A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Respiratory Combination Vaccine Candidates in Older Adults
Substudy A: The study aims to learn about the safety and effects of two new vaccines for RSV (RSVpreF) and influenza (modRNA qIRV) when given as a single shot compared to when given separately. RSV and influenza lead to infections, mainly in the fall and winter. These vaccines are being developed to help prevent respiratory syncytial virus (RSV) and influenza (Flu) disease.
This study is seeking participants who:
* are 60 years or older
* are healthy or have well-controlled chronic conditions
* have not had a flu shot in the last 120 days
* and agree to be present for all study visits, procedures, and blood draws.
The participants will be divided into 2 groups. Group 1 will receive RSVpreF plus qIRV combo shot, after which participants will receive the placebo (a shot which has no medicine). Group 2 will receive shots for qIRV first and then RSVpreF 1 month apart.
The investigators will examine the experiences of the participants receiving the study vaccines. This will help the investigators determine if the study vaccines are safe and produce a similar immune response.
Participants will be involved in this study for 2 months. During this time, participants will have 3 visits at the study clinic.
Substudy B will investigate 2 formulations of RSVpreF + qIRV of different volumes and osmolaities (concentrations). These formulations will be examined for safety, tolerability, and immunogenicity, with the goal of selecting a formulation for further study.
This study is seeking participants who:
* are 50 years or older
* are healthy or have well-controlled chronic conditions
* have not had a flu shot in the last 180 days
* and agree to be present for all study visits, procedures, and blood draws.
The participants will be divided into 2 groups. Group 1 will receive RSVpreF plus qIRV in a 1.0-mL formulation while Group 2 will receive RSVpreF plus qIRV in a 0.5-mL formulation.
The investigators will examine the experiences of the participants receiving the study vaccines. This will help the investigators determine if the study vaccines are safe, well tolerated and produce a similar immune response.
Participants will be involved in this study for 1 month. During this time, participants will have 2 visits at the study clinic.
100 项与 PF-07941314 相关的临床结果
100 项与 PF-07941314 相关的转化医学
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在2024年第三季度，跨国药企对其新药管线进行了一系列的增加和删除调整，以适应不断变化的市场需求和科研进展。以下是对这些调整的详细总结。
Novartis（诺华）
2023年，诺华成功剥离山德士之后，完成了向“纯药企”定位的转型。诺华明确聚焦心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务四大核心治疗领域。
诺华在第三季度的管线调整中，增加了几个新药项目，包括FXX489和177Lu-NNS309 Radioligand therapy用于实体瘤治疗，GIZ943针对FOLR1的放射性配体疗法，ITU512作为HbF诱导剂（WIZ降解剂）用于镰状细胞病，以及VHB937作为TREM2稳定剂和激活剂（单克隆抗体）用于肌萎缩侧索硬化症治疗。
同时，诺华也从管线中删除了QGE031（ligelizumab），一种IgE抑制剂，用于食物过敏；PHE885（durcabtagene autoleucel），BCMA细胞疗法，用于4线多发性骨髓瘤；以及CMK389，IL-18抑制剂，用于肺结节病。
BMS（百时美施贵宝）
百时美施贵宝在第三季度增加了BMS-986460针对去势抵抗前列腺癌的治疗，BMS-986484针对实体瘤，以及RYZ801，GPC3-225Ac。
公司删除了MAGEA4/8 TCER (IMA401)，IMA401原研为Immatics，今年9月份Immatics在ESMO会议刚公布IMA401的初步临床验证数据，便遭退货。此外，还有一款TIGIT双特异性抗体以及抗IL8抗体BMS-986253均遭删除。
Roche（罗氏）
罗氏在第三季度的管线调整中增加了RG6434针对神经退行性疾病，LTBR激动剂针对实体瘤，以及CDK4/2i (RGT419B)针对HR+乳腺癌。
与此同时，罗氏从管线中删除了多个项目，包括tobemstomig PD1/LAG3双抗针对实体瘤，forimtamig GPRC5D/CD3双抗用于多发性骨髓瘤，RG6341 TRPA1拮抗剂用于慢性咳嗽，bepranemab抗Tau单抗用于阿尔茨海默病，ruzotolimod TLR7激动剂用于乙型肝炎病毒（HBV），xalnesiran RNAi用于HBV，PDL1 LNA用于HBV，以及HBsAg Mab用于慢性乙型肝炎。
Pfizer（辉瑞）
辉瑞在第三季度，宣布自愿从目前所有获批的市场中撤回所有批次的镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta，并停止所有正在进行的临床试验和全球扩展访问计划。
同时，公司还从管线中剔除了一种早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314；目前处在临床二期的CDK2抑制剂Tagtociclib ；下一代CDK4抑制剂PF-07220060联合内分泌治疗。
GSK（葛兰素史克）
葛兰素史克在第三季度将GSK4527363，一种B细胞调节剂，用于系统性红斑狼疮，新加入到I期临床研究。
公司从管线中删除了GSK5101956（肺炎球菌24价疫苗）用于成人肺炎球菌病；淋病疫苗GSK4348413，其疫苗类型显示为膜抗原（GMMA）；首款单纯疱疹病毒（HSV）疫苗GSK3943104；以及GSK3858279（抗CCL17单抗）用于骨关节炎疼痛。
Sanofi（赛诺菲）
赛诺菲在第三季度移除了三项研究，包括losmapimod（p38α/β MAPK抑制剂）用于治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的III期临床研究，以及oditrasertib（RIPK1抑制剂）用于多发性硬化症（MS）的II期研究。
Merck（默沙东）
默克在第三季度从管线中删除了MK-8189，一种PDE10A抑制剂，用于精神分裂症，以及MK-7264（gefapixant），一种P2X3受体拮抗剂，用于咳嗽（美国）。
J&J（强生）
强生在第三季度管线中删除了一款IL-17抑制剂JNJ-1459，以及三款神经科学领域的临床研究项目：包括：seltorexant治疗阿尔兹海默病的II期临床研究、P2X7拮抗剂治疗双相障碍（Bipolar Depression）的II期临床研究，以及另一项JNJ-0376治疗帕金森病的I期临床研究。
其中，seltorexant是强生在研的OX2R拮抗剂，其在重度抑郁症和失眠症领域的开发已进入III期临床阶段。
Eli Lilly（礼来）
礼来在第三季度从管线中删除了APOC3 siRNA，用于心血管疾病的I期研究，DC-806，一种用于银屑病的IL-17A/IL-17F蛋白-蛋白相互作用抑制剂，以及PERESOLIMAB，一种用于类风湿性关节炎的抗PD1单抗。
小结
对于市场而言，管线的剔除多被市场认定为“失败”，多会影响投资界与研发界的判断。
当然，"砍管线”对于企业本身并非坏事，反映了药企在新药研发领域的动态变化，旨在优化管线，集中资源于最有前景的项目，并及时淘汰那些不符合预期的项目。
随着临床试验的进展和市场需求的变化，我们可以预期这些药企将继续调整其管线，以保持竞争力和创新能力。
封面图来源：123rf
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近日，据ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项关于Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir系辉瑞于2022年以5.25亿美元收购ReViral所得，通过此次收购，辉瑞还获得另一款RSV候选药物RV-299，不幸的是，这款药物于2023年已被辉瑞从管线中删除。至此，辉瑞尚未从这笔收购中获得预期回报。
辉瑞的糟心事不止于此，就在9月底，辉瑞宣布，将撤回其用于治疗镰状细胞病（SCD）的药物Oxbryta，并且将终止该药所有相关临床试验及扩大准入计划。该举措是对两年前斥资54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）的重创。一系列临床失败，预示着辉瑞进入多事之秋。
多款药物被弃，辉瑞收购项目遇挫折
在RSV领域，sisunatovir是一款新型口服融合抑制剂，是辉瑞2022年以5.25亿美元收购ReViral公司而来。sisunatovir通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。sisunatovir原本参与两项关键临床研究：一项针对成人RSV感染；另一项是针对婴幼儿RSV相关肺炎的I期临床试验。不幸的是，目前这两项试验均已终止。
同时，在收购ReViral公司时获得的另一款RSV候选药物——RV-299也已被终止临床开发。RV-299是一种N蛋白抑制剂，2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。
至此，辉瑞抛弃了所有正在进行中的口服RSV项目。目前在RSV领域，辉瑞主要业务是已获批准的Abysvo疫苗，该疫苗可预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的感染。临床管线上，辉瑞只保留一种处于早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314。
另外不久前，辉瑞宣布从全球市场撤回其治疗SCD的药物Oxbryta，原因是该药物的潜在风险超过了其益处，并宣布停止了所有相关的临床试验和扩展试验。
Oxbryta系辉瑞于2022年斥资54亿美元并购Global Blood Therapeutics所得，并购该公司获得的另一款SCD药物，新型P选择素抑制剂Inclacumab，由于在降低SCD患者血管闭塞性危象(VOC)发生率的III期临床试验中，招募患者缓慢，目前该试验已被终止。
在竞争白热化的减肥赛道，辉瑞于2023年，相继终止了两款GLP-1R口服小分子激动剂：Lotiglipron（每日一次）和danuglipron（每日两次）的临床开发。
除此之外，辉瑞还在面临政策威胁，美国《降低通货膨胀法案》相关的医疗保险谈判，将在2026年使辉瑞的重磅药物Eliquis（一种血液稀释剂）价格降低56%。
管线挫折不断，CEO面临“下课”风险？
辉瑞的多事之秋不仅体现在创新药管线受挫，连CEO都面临下台风险。由于公司业绩持续下滑，管线接连受挫，近日，有激进投资者盯上了辉瑞。据外媒报道，激进投资者Starboard Value已经收购价值约10亿美元的辉瑞股份，或将介入辉瑞，提出战略转变建议。
Starboard Value是一家著名的激进投资机构，通常通过大量购买上市公司股票，并进入公司董事会，最终对公司管理经营带来重大变革。其一般会在短期内要求公司董事会或者管理层做出改革，扭转公司营收局面。
Starboard Value的著名案例是在2023年介入测序公司Illumina，并在短短3个月内罢免了董事长、CEO等。此次Starboard Value盯上辉瑞，主要是因为其认为辉瑞在新冠疫情后管理不善。相较于新冠时期的股价，目前辉瑞股价已跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。
Starboard Value已至少与四名辉瑞董事会成员进行了交谈，谈论了Starboard Value提出的变革建议，其中包括可能更换现任CEO Albert Bourla。
Albert Bourla曾在辉瑞任职多年，2019年正式成为CEO。其在控制COVID-19方面发挥了巨大作用，通过促成辉瑞与BioNTech的合作，最终使辉瑞依靠新冠业务营收首次突破千亿美元。
然而这一切随着疫情的缓解戛然而止。目前，股价持续下跌，而且2025-2030年期间由于专利悬崖的到来，辉瑞将面临高达170亿美元的损失。
为此，辉瑞做出不少调整策略。包括将其神经科学管线分拆成Cerevel Therapeutics公司；还与Roivant Sciences共同推出一家名为Priovant Therapeutics的新公司，旨在推进TYK2/JAK1双重抑制剂Brepocitinib等免疫疗法；今年，辉瑞拨出124-134亿美元用于研发，同比增长9%。
这些产品线能否结出硕果？辉瑞能否顺利度过多事之秋？CEO Bourla能扛过Starboard Value的压力吗？后续我们持续关注。
参考来源
1.https://www.biospace.com/article/pfizer-terminates-phase-iii-sickle-cell-study-due-to-slow-patient-recruitment/
2.Endpoints news.
END
来源：CPHI制药在线
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该公司表示，辉瑞的 RSV 疫苗在预防有史以来第一个疫苗接种季节最严重后果方面的有效性为 90%，这突显了随着另一个呼吸道病毒季节的开始，它的潜在好处。
周四在 IDWeek 上公布的新数据更清楚地展示了 Abrysvo 在预防重症和住院治疗方面的表现。结果来自南加州的 Kaiser Permanente，尽管该试验由辉瑞公司支付，并且包括辉瑞公司的合著者。
这项回顾性研究观察了 60 岁及以上因严重急性呼吸系统疾病住院或到急诊室就诊的患者。在该组中，该疫苗在预防最严重的呼吸道病例方面的有效性为 90%，在接种 Abrysvo 疫苗的患者中仅发现一例阳性病例。置信区间很宽，在初步分析中从 24% 到 99% 不等。
虽然结果与该公司在之前的试验中显示的结果没有太大差异，但该研究是首次对免疫功能低下的人进行审查，因为这些患者没有被纳入 3 期研究。
尽管首次引入了 RSV 疫苗，但去年秋天和冬天 65 岁及以上人群的 RSV 相关住院率是过去七年来的最高记录。
根据 CDC 的数据，该年龄组的住院率在 2023 年 12 月的最后一周达到每 100,000 人 9.4 例住院的峰值。过去七年中第二高的每周住院峰值是 2022-2023 年季节的每 100,000 人 6.1 人，因为人们摆脱了 Covid-19 预防措施，其他呼吸道疾病的患病率激增。
公共卫生官员在夏季改变了他们的 RSV 疫苗接种策略，从建议 60 岁及以上的任何人在接种疫苗前咨询医疗保健专业人员，转变为直接建议同年龄段重症风险较高的人接种疫苗。CDC 的顾问还规定，任何 75 岁及以上的人都应该接种疫苗。在第一季，大约四分之一的 60 岁及以上的人接种了疫苗。
但由于之前的指导方针在技术上包括了 60 岁及以上的任何人，投资者和分析师预计，新的指导方针实际上可能会缩小市场。然而，临床医生和药剂师认为，新指南将更容易实施，并且他们可以更自信地建议谁应该接种疫苗。
杰富瑞 （Jefferies） 在 10 月初评估的最新数据发现，与 2023 年同期相比，疫苗处方下降了 40%。但也有希望的迹象，与前一周相比，葛兰素史克和辉瑞在 9 月最后一周的处方量都实现了两位数的增长。据 Jefferies 称，Moderna 疫苗 mRESVIA 的处方量也每周都在增长，但这些增长是“渐进的”。
总结
根据辉瑞公司截至2024年7月30日的最新研发管线更新，目前，在RSV治疗领域，辉瑞仅保留一种处于早期阶段的RSV和流感组合疫苗PF-07941314。RSV仍然是辉瑞重点投资的领域，特别是在RSV疫苗产品方面。
2023年5月，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO获得FDA批准上市，作为一款用于预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的疫苗，其市场表现十分出色。在2023年，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO实现了8.9亿美元的销售额，成为辉瑞的第六大畅销产品。在获批上市后的短短7个月内，ABRYSVO的销售额就接近10亿美元，这一成绩充分展示了其强大的市场潜力和公众对于有效RSV预防措施的需求。
不过，此前被寄予厚望的RSV疫苗Abrysvo在2024年上半年收入只有2亿美元，与2023年上市首年销售额8.9亿美元相比明显减少。不久前美国CDC建议将接种范围缩小到所有75岁以上的老人和60岁以上的高危人群，导致适用人群大幅缩减，未来市场潜力空间受限。不过，辉瑞还是提交了适用年龄18-59岁的补充申请。
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100 项与 PF-07941314 相关的药物交易
