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摘要 突破性论文： JAMA internal medicine（1篇）, Nature Climate Change（1篇）, Nature Immunology（1篇）, Nature Physics（1篇） 重要论文： 自身免疫病（6篇）, 免疫缺陷（1篇）, 疫苗与免疫预防（3篇）, 细菌感染（10篇）, 病毒感染（12篇）, 真菌与寄生虫感染（1篇）, 其他免疫与传染病（22篇） 突破性论文 1. Durability of Respiratory Syncytial Virus Vaccine Effectiveness Among US Veterans. 本研究评估了RSV疫苗在美国退伍军人中的有效性持久性。结果显示，RSV疫苗能有效预防RSV感染及相关医疗需求，但其保护作用随时间推移而减弱，尤其是在免疫功能低下人群中。这提示可能需要考虑为特定风险群体提供额外的疫苗接种。 呼吸道合胞病毒感染 | 疫苗有效性 | 队列研究, 目标试验模拟 Bajema Kristina L · … · Ioannou George N · JAMA internal medicine · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.6355 2. A research agenda advancing climate change and antimicrobial resistance as interconnected issues 气候变化与抗菌素耐药性：协同研究议程。本研究探讨了气候变化与抗菌素耐药性之间的相互作用，指出两者在陆地、水体和健康系统中存在共同驱动因素、协同效应和权衡。文章提出了一个以解决方案为导向的研究议程，旨在加强证据基础并推动相关行动，以协同应对气候变化和抗菌素耐药性这两个相互关联的问题。 气候变化, 抗生素耐药性 | 相互作用 | 研究议程 Moon, Kelly · … · King, Rebecca · Nature Climate Change · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41558-025-02507-7 3. Chirality of malaria parasites determines their motion patterns 疟原虫的运动模式与其手性有关。本研究发现，疟原虫在感染过程中始终以右手螺旋轨迹运动，并在二维基底上转为顺时针圆周运动。这种手性运动模式可能与疟原虫在不同物理环境中的转移动力学有关，并可能源于其黏附分子不对称释放。 疟疾 | 细胞运动模式, 手性 | 超高分辨率显微镜, 牵引力显微镜 Lettermann, Leon · … · Schwarz, Ulrich S. · Nature Physics · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41567-025-03096-0 4. Neuroepithelial VIP–VIPR1 interactions differentially control enteric type 1 and type 2 immunity 神经上皮VIP–VIPR1相互作用差异调控肠道1型和2型免疫。研究发现，肠神经元通过VIP–VIPR1信号通路差异调控肠道1型和2型免疫。VIPR1信号通路影响上皮细胞因子表达，进而影响对细菌和寄生虫感染的易感性。 肠道免疫 | 肠道神经系统, 免疫细胞分化 | 神经化学调控 Pirzgalska, Roksana M. · … · Veiga-Fernandes, Henrique · Nature Immunology · 2025/11/26 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41590-025-02326-0 最新论文 自身免疫病 1. Glycolysis inhibition functionally reprograms T follicular helper cells and reverses lupus. 糖酵解抑制重塑T滤泡辅助细胞，逆转狼疮。系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其致病性自身抗体产生依赖于T滤泡辅助（TFH）细胞。本研究探讨了糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）如何减少狼疮易感小鼠TFH细胞的增殖和自身抗体产生。研究发现，2DG逆转了狼疮TFH细胞的细胞增殖和效应功能增强，以及线粒体和溶酶体缺陷。重要的是，2DG重塑的TFH细胞的过继转移能保护狼疮易感小鼠免受疾病进展。该研究提示，靶向糖酵解可能为治疗SLE提 系统性红斑狼疮 | T滤泡辅助细胞, 糖酵解, 自体抗体 | 转录组学, 表观遗传学, 代谢组学 Choi Seung Chul · … · Morel Laurence · Cell reports · 2025/11/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116600 2. Extracellular vesicles in autoimmune diseases: Mechanistic underpinnings and precision medicine applications. 细胞外囊泡在自身免疫性疾病中的机制及精准医疗应用。 自身免疫性疾病发病机制复杂，现有治疗方法存在局限。细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯介质，在调控炎症和免疫反应中发挥重要作用，在疾病机制研究和临床应用方面展现出巨大潜力。本综述全面探讨了EVs在炎症性肠病、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等疾病中的作用，并展望了其在诊断和治疗中的应用前景。 自身免疫性疾病 | 细胞间通讯, 外泌体 | 综述 Mo Wenhui · … · Fan Xiaoli · Autoimmunity reviews · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103959 3. Bindarit-loaded hydrogel sustained-release system alleviates periodontitis in mice via CC motif chemokine ligand 2-dependent monocyte chemotaxis. 载Bindarit水凝胶缓释系统缓解牙周炎 研究背景：牙周炎是一种慢性炎症性疾病，现有治疗难以根除持续性炎症，需要新型免疫调节疗法。 核心发现：开发了一种可注射的热敏水凝胶，用于Bindarit（CCL2抑制剂）的缓释递送，有效抑制单核细胞募集，减轻炎症和骨丢失。 研究价值：该载药水凝胶在小鼠模型中显示出与每日注射相当的疗效，且显著优于同等给药频率的游离药物，为牙周炎的免疫调节治疗提供了一种有前景的策略。 牙周炎 | 免疫调节, CCL2 | 水凝胶缓释系统 Jiang Wenting · … · Chen Jiang · Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114451 4. TREM2 Drives Neutrophil Extracellular Traps-Induced Dendritic Cell Maturation and Contributes to Lupus Progression. TREM2驱动中性粒细胞胞外陷阱诱导的树突状细胞成熟并促进狼疮进展。本研究发现，TREM2在系统性红斑狼疮（SLE）患者的树突状细胞（DC）上表达上调，并与其疾病严重程度相关。TREM2缺陷的DC可减轻肾脏损伤并降低自身抗体水平。机制上，TREM2识别中性粒细胞胞外陷阱（NETs）促进DC成熟，加剧自身免疫反应。抑制NETs形成或MPO可有效缓解TREM2介导的狼疮进展。 系统性红斑狼疮 | TREM2, 树突状细胞成熟, 自身免疫反应 | 免疫学检测 Shu Jingxian · … · Huang Xi · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/11/23 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202508938 5. Janus kinase and calcineurin-inhibitor combination in anti-MDA5 dermatomyositis: No significant survival benefit but reassuring safety profile. JAK抑制剂与钙调磷酸酶抑制剂联合治疗抗MDA5皮肌炎。研究背景为抗MDA5皮肌炎（anti-MDA5 DM）治疗反应不一。本研究回顾性分析了27例接受JAK抑制剂与钙调磷酸酶抑制剂联合治疗的患者，发现该联合治疗在生存率方面未显示显著获益，但安全性良好。该研究为anti-MDA5 DM的治疗提供了参考。 抗MDA5皮肌炎 | JAK抑制剂, 钙调神经磷酸酶抑制剂 | 临床试验, 病例对照研究 Pagis Valentine · … · Allenbach Yves · Journal of internal medicine · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1111/joim.70047 6. The sex-biased chromatin modifier SMC1A promotes autoimmunity by shaping inflammatory pathways in patients with SLE 本研究发现，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，X染色体失活逃逸的染色质调节因子SMC1A在单核细胞中表达上调，并偏向女性。SMC1A的重新分布激活了免疫/炎症基因，加剧了炎症反应。该研究揭示了SMC1A在SLE的性别偏好性发病机制中的作用。 系统性红斑狼疮 (SLE) | SMC1A, 染色质修饰, 炎症通路 | 转录组学, 染色质免疫沉淀测序 (ChIP-seq) Kosmara, Despoina · … · Bertsias, George · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65309-7 免疫缺陷 1. The Skin Tells the Story: Early Signs of Inborn Errors of Immunity. 皮肤早期表现是免疫缺陷病的重要信号。 先天性免疫缺陷病（IEIs）常伴有皮肤表现。本研究回顾性分析了155例IEI患者的皮肤症状，发现其常为首发症状，多见于联合免疫缺陷和细胞及体液免疫缺陷。皮肤表现与感染、湿疹样皮损等相关，提示皮肤症状是识别IEI的重要线索，早期识别有助于及时诊断和治疗。 遗传性免疫缺陷病 (IEI) | 皮肤表现 | 病例回顾分析 Meric Zeynep · … · Kiykim Ayca · The journal of allergy and clinical immunology. In practice · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaip.2025.11.014 疫苗与免疫预防 1. An oral vaccine based on stable peptide-chitosan conjugate targeting DEC-205 for cancer immunotherapy. 基于肽-壳聚糖偶联物的口服疫苗用于癌症免疫治疗 研究背景：口服疫苗面临胃肠道环境恶劣和抗原摄取效率低等挑战，难以有效激活肠道免疫。 核心发现：开发了一种口服稳定的、高亲和力靶向DEC-205的肽（DEBP-8），并将其偶联至壳聚糖纳米颗粒（CNPs）形成口服疫苗，该疫苗能促进DCs成熟并增强抗原摄取。 研究价值：该口服疫苗能有效预防B16-OVA肿瘤生长，且在PPs缺失小鼠中效果显著减弱，证明了其靶向DEC-205介导的免疫激活机制，为开发简化的DC靶 癌症免疫治疗 | 树突状细胞 (DC) 靶向 | 口服疫苗, 肽-壳聚糖偶联物 Wang Mengfan · … · Gao Yanfeng · Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114416 2. Using protection motivation theory to explain monkeypox vaccination intention among men who have sex with men in China 保护动机理论解释中国男男性行为者猴痘疫苗接种意愿。猴痘疫情对男男性行为者构成威胁，疫苗接种是关键。本研究基于保护动机理论，在中国2481名男男性行为者中构建了猴痘疫苗接种意愿的结构方程模型。研究发现，不良奖励、应对效果、自我效能和应对成本等保护动机理论构念直接影响接种意愿，并中介了知识和风险感知的影响，为制定干预策略提供了依据。 猴痘 (Mpox) | 疫苗接种意愿, 保护动机理论 | 结构方程模型 (SEM), 横断面调查 Xu, Chen · … · Cai, Yong · BMC Medicine · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12916-025-04473-5 细菌感染 1. Infection-induced elevation of gut glycosaminoglycans fosters microbiota expansion in Drosophila melanogaster. 感染诱导肠道糖胺聚糖促进菌群扩张。本研究发现，在果蝇中，感染会诱导宿主合成更多的肝素硫酸盐，从而促进共生菌Lactiplantibacillus plantarum的增殖，并增强对病原体的抵抗力。肝素硫酸盐在维持肠道稳态、防御和上皮更新中起关键作用。 肠道菌群, 感染 | 肝素硫酸盐, 免疫信号通路 | 全基因组关联研究 Arias-Rojas Aranzazu · … · Iatsenko Igor · Cell reports · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116598 2. Airway immunometabolic responses during pulmonary bacterial and viral infections. 气道免疫代谢反应在呼吸道感染中的作用。呼吸道感染对人类健康构成威胁。本综述探讨了代谢在呼吸道感染结局中的关键作用，阐述了病原体如何利用宿主代谢来逃避免疫清除，以及免疫代谢产物如何驱动病原体进化。深入理解宿主-病原体代谢相互作用对开发新疗法至关重要。 呼吸道感染 | 免疫代谢, 宿主-病原体相互作用 | 综述 Wadhwa Ridhima · … · Wong Fok Lung Tania · Cell reports · 2025/11/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116614 3. Maturation of human intestinal epithelial cell layers fortifies the apical surface against Salmonella attack. 人肠上皮细胞层成熟增强对沙门氏菌的防御能力。肠上皮细胞（IECs）被病原体侵入是肠道感染的关键事件，但完整上皮中此过程的动态变化及IECs易感性因素尚不明确。本研究利用人肠道类器官衍生的IECs层，展示了其成熟过程如何增强细胞对鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）侵袭的抵抗力。研究发现，成熟的IECs层对S.Tm的易感性降低高达10倍，这与病原体利用的细胞骨架调控蛋白表达下调、对S.Tm效应子SipA的依赖性增加以及细胞表面糖萼的积累有关。该研究强调 肠道感染, 沙门氏菌 | 上皮细胞成熟, 细胞表面糖萼 | 活细胞成像 van Rijn Jorik M · … · Sellin Mikael E · Cell reports · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116579 4. The coexistence of Bacillus haynesii and Bacillus tequilensis achieves synchronous algicidal activity and denitrification and enhances the MC-LR degradation of phycosphere microbiota. 芽孢杆菌共存实现藻类杀灭、脱氮同步并增强蓝藻毒素降解。当前有害藻华（HABs）生物控制技术面临藻细胞破裂导致二次污染的挑战。本研究分离出两种芽孢杆菌（Bacillus haynesii和Bacillus tequilensis），协同作用于微囊藻。结果显示，该组合能高效去除硝酸盐，并能完全降解微囊藻毒素-LR（MC-LR）。研究揭示了芽孢杆菌通过多相代谢策略实现藻类控制、脱氮和毒素降解。 有害藻华 | 藻类裂解, 毒素降解, 固氮 | Metatranscriptomics, 菌群多样性分析 Xing Yuzi · … · Zhang Haozhe · Journal of hazardous materials · 2025/11/20 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140565 5. From resistance to response: Bacteriophages in Multidrug-Resistant M. abscessus After Lung Transplantation. 噬菌体疗法改善肺移植患者耐药菌感染。研究背景为耐药性巨细胞杆菌感染肺移植患者预后差。本研究报告了两例接受静脉注射噬菌体治疗的肺移植患者，均显示临床改善和影像学好转。基因表达分析揭示了噬菌体可能通过激活免疫反应促进细菌清除。该研究为噬菌体疗法在免疫功能低下患者中的应用提供了证据。 结核分枝杆菌感染 | 宿主免疫反应 | 噬菌体疗法, 基因表达分析 Ferreiro-Posse Antia · … · Gómez-Ollés Susana · American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ajt.2025.11.008 6. High BMI and low cardiorespiratory fitness in adolescence are associated with increased risk of severe bacterial infections in adulthood. 青少年高BMI和低心肺功能与成年期严重细菌感染风险增加相关。本研究对近百万瑞典应征入伍者进行了长达三十年的随访，发现青少年时期高BMI和低心肺功能与成年期患肺炎、败血症和感染性心内膜炎的风险显著增加相关。研究强调了解决青少年肥胖和体能不足问题对改善长期健康的重要性。 细菌感染 | 肥胖, 心肺功能 | 队列研究 Sourander Birger · … · Robertson Josefina · Journal of internal medicine · 2025/11/23 原文链接：https://doi.org/10.1111/joim.70043 7. Spatially resolved single-cell transcriptome analysis of murine Salmonella infection reveals the role of distal colonocytes in the inflammatory response. 结肠细胞在沙门氏菌感染中作用揭示。本研究通过空间分辨单细胞转录组分析，发现远端结肠细胞是肠道对沙门氏菌感染反应的主要细胞类型。研究揭示了肠道对病原体反应的细胞和分子基础，为开发新的肠道损伤和感染治疗策略提供了方向。 沙门氏菌感染 | 结肠细胞炎症反应 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 Xu Dan · … · Ye Kai · Gut microbes · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2579909 8. Contribution of maternal gut carriage to neonatal acquisition of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacterales in Madagascar and Cambodia 母体肠道携带并非新生儿ESBL-PE定植主要来源。 本研究调查了马达加斯加和柬埔寨母婴对扩展谱β-内酰胺酶产生肠杆菌科细菌（ESBL-PE）的定植情况。结果显示，母体肠道携带仅解释了16.5%的新生儿ESBL-PE定植，挑战了母体携带是主要来源的传统观点。研究强调了寻找其他定植来源的重要性。 新生儿ESBL-PE感染 | 肠道菌群, 耐药性传播 | 全基因组测序, 宏基因组学 Beaumont, Anne-Lise · … · Huynh, Bich-Tram · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65352-4 9. Prevalence study in Cameroon identifies Brucella abortus as the endemic Brucella species in livestock 喀麦隆畜牧业布鲁氏菌病流行病学研究。本研究旨在验证非洲布鲁氏菌病的流行情况，通过对喀麦隆4612头牲畜进行多维度检测，首次证实布鲁氏菌属中仅存在布鲁氏菌（Brucella abortus）。研究发现该菌主要感染牛和山羊，且其基因序列与非洲当地菌株高度相关，表明其为非洲本土流行菌株。该研究为制定针对性的动物和公共卫生控制策略提供了关键信息。 布鲁氏菌病 | 布鲁氏菌物种分布 | 基因组测序, 流行病学研究 Guela, Gaelle Kamdjo · … · Arenas-Gamboa, Angela M. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-66515-z 10. Prevalence study in Cameroon identifies Brucella abortus as the endemic Brucella species in livestock 喀麦隆畜牧业布鲁氏菌病流行病学研究。本研究旨在验证非洲布鲁氏菌病的流行情况，通过对喀麦隆4612头牲畜进行多维度检测，首次证实布鲁氏菌属中仅存在布鲁氏菌（Brucella abortus）。研究发现该菌主要感染牛和山羊，且其基因序列与非洲当地菌株高度相关，表明其为非洲本土流行菌株。该研究为制定针对性的动物和公共卫生控制策略提供了关键信息。 布鲁氏菌病 | 布鲁氏菌物种分布 | 基因组测序, 流行病学研究 Guela, Gaelle Kamdjo · … · Arenas-Gamboa, Angela M. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-66515-z 病毒感染 1. TREX1 enables viral entry in intestinal epithelia via immunity-independent control of endocytosis. TREX1促进肠上皮细胞病毒进入，独立于免疫调控。内吞机制对病毒进入和物质吸收至关重要，但其调控机制尚不完全清楚。本研究揭示了宿主核酸外切酶TREX1在不激活免疫的情况下促进肠道病毒A71（EV-A71）感染的意外功能。TREX1缺乏会损害EV-A71复制，主要通过阻断病毒进入。TREX1沉默下调了包括WASF1在内的关键内吞因子，从而抑制病毒内化。TREX1还对葡聚糖吸收至关重要，表明其在营养吸收中的广泛作用。本研究揭示了TREX1在调控内吞作用中的免疫独立性 病毒感染 | 内吞作用, 病毒进入 | RNA干扰, 基因敲低 Liu Xize · … · Wei Wei · Cell reports · 2025/11/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116611 2. The SWI/SNF complex mediated chromatin remodeling promotes hepatitis B virus cccDNA transcription. SWI/SNF复合物介导的染色质重塑促进乙肝病毒cccDNA转录。 慢性乙肝病毒（HBV）感染与肝细胞内cccDNA的持续存在有关，但其染色质结构如何维持病毒持续感染机制尚不明确。 本研究发现，哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物中的BRG1和BRD9是HBV复制的关键宿主因子，其功能异常会显著降低cccDNA转录。 研究揭示了HBx蛋白与BAF155的相互作用，以及SWI/SNF复合物通过乙酰化介导的染色质重塑在病毒转录中的作用，为靶向治疗提供了新策略。 慢性乙型肝炎 | 乙肝病毒cccDNA, SWI/SNF复合物, BRG1, BRD9 | 染色质重塑, PROTAC Yuan Xiaoxue · … · Wang Xi · Science China. Life sciences · 2025/11/20 原文链接：https://doi.org/10.1007/s11427-025-3154-3 3. Structural insights into MERS and SARS coronavirus membrane proteins MERS和SARS冠状病毒膜蛋白结构揭示了抑制剂结合口袋的差异与保守位点。冠状病毒的膜蛋白对维持病毒出芽和病毒致病性至关重要，是潜在的治疗靶点。本研究报告了MERS-CoV和SARS-CoV膜蛋白的结构，并分析了抑制剂结合口袋的保守性和差异性，为设计广谱和特异性抗病毒药物提供了依据。 冠状病毒感染 | 膜蛋白, 抑制剂结合位点 | 结构生物学 Mann, Mandeep Kaur · … · Abeywickrema, Pravien · Communications Biology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-025-09042-3 4. Identification of inducible HIV reservoirs in tonsillar, intestinal and cervical tissue models of HIV latency 诱导性HIV储库在不同组织模型中差异显著。研究背景：HIV在不同组织储库中的持久性是治愈的挑战，需要靶向策略。本研究开发了HIV潜伏期的人体组织模型，发现诱导性储库在不同组织和CD4⁺ T细胞亚群中存在差异。研究确定了组织特异性标志物，并发现IL-15是有效的潜伏期逆转剂。该模型为理解HIV储库异质性及开发新的治疗策略提供了重要平台。 HIV潜伏感染 | HIV潜伏期逆转, 免疫细胞亚群 | 组织模型, 细胞标记物 Gallego-Cortés, A. · … · Buzon, MJ. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65288-9 5. Identification of inducible HIV reservoirs in tonsillar, intestinal and cervical tissue models of HIV latency 诱导性HIV储库在不同组织模型中差异显著。研究背景：HIV在不同组织储库中的持久性是治愈的挑战，需要靶向策略。本研究开发了HIV潜伏期的人体组织模型，发现诱导性储库在不同组织和CD4⁺ T细胞亚群中存在差异。研究确定了组织特异性标志物，并发现IL-15是有效的潜伏期逆转剂。该模型为理解HIV储库异质性及开发新的治疗策略提供了重要平台。 HIV潜伏感染 | HIV潜伏期逆转, 免疫细胞亚群 | 组织模型, 细胞标记物 Gallego-Cortés, A. · … · Buzon, MJ. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65288-9 6. High expression of interleukin-18 receptor alpha correlates with severe respiratory viral disease and defines T cells with reduced cytotoxic signatures IL-18Rα高表达与重症病毒感染相关。 既往研究发现OLAH是致命病毒性疾病的驱动因素。本研究发现，IL-18Rα在CD8+T细胞上的高表达与流感、COVID-19、RSV和MIS-C等重症呼吸道病毒感染相关，且与T细胞细胞毒性降低有关。在小鼠模型中，高IL-18Rα表达与疾病严重程度相关。IL-18Rα表达与细胞毒性基因呈负相关，提示其可作为重症呼吸道病毒疾病的潜在生物标志物。 严重呼吸道病毒感染 | IL-18Rα, T细胞细胞毒性 | 转录组学, 流式细胞术 Cabug, Aira F. · … · Kedzierska, Katherine · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65262-5 7. A rhesus macaque model of congenital cytomegalovirus infection reveals a spectrum of vertical transmission outcomes 本研究建立了恒河猴先天性巨细胞病毒（cCMV）感染模型，揭示了垂直传播的多样化结局。该模型为评估cCMV的免疫和病毒决定因素提供了新视角。 先天性巨细胞病毒感染 | 垂直传播 | 动物模型研究 Manuel, Tabitha D. · … · Kaur, Amitinder · Communications Biology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-025-09033-4 8. A rhesus macaque model of congenital cytomegalovirus infection reveals a spectrum of vertical transmission outcomes 本研究建立了恒河猴先天性巨细胞病毒（cCMV）感染模型，揭示了垂直传播的多样化结局。该模型为评估cCMV的免疫和病毒决定因素提供了新视角。 先天性巨细胞病毒感染 | 垂直传播 | 动物模型研究 Manuel, Tabitha D. · … · Kaur, Amitinder · Communications Biology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-025-09033-4 9. Anti-SARS-CoV-2 antibodies from severe COVID-19 individuals or S2 immunizations do not worsen disease in hamsters COVID-19抗体不加剧疾病模型中的病情。本研究表明，严重COVID-19患者的抗体水平升高是病情严重的主要驱动因素，而非抗体功能差异。在仓鼠模型中，S2免疫或转移的抗体并未加剧病情，反而促进了临床恢复。研究结论认为，抗体并非COVID-19严重程度的主要决定因素。 COVID-19 | 抗体功能 | 动物模型研究 Pedreño-López, Núria · … · Carrillo, Jorge · Communications Biology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-025-09034-3 10. A mutually antagonistic mechanism mediated by RNA m^6A modification in plant-virus interactions 植物-病毒相互作用中的m^6A RNA修饰拮抗机制。本研究揭示了植物抗病毒防御与黄瓜花叶病毒（CMV）之间的相互拮抗机制，其中m^6A RNA修饰在植物抗病毒中起关键作用，而病毒则通过抑制m^6A沉积来反制。研究阐明了植物ECT8蛋白作为m^6A读取者，以及病毒2b蛋白抑制m^6A沉积和下调植物m^6A水平的分子机制，揭示了植物-病毒共进化的新层面。 植物病毒相互作用 | m6A RNA修饰, 抗病毒防御 | 纳米孔直接RNA测序 Liu, Jia-Hui · … · Duan, Cheng-Guo · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65355-1 11. GII.17 norovirus re-emerged in the 2020s as a result of dynamic and adaptive evolutionary processes GII.17诺如病毒的动态进化与适应性重现。本研究深入分析了GII.17诺如病毒在21世纪20年代的全球传播和演化过程。通过对大量基因组数据的分析，揭示了该病毒在早期流行阶段表现出广泛的遗传多样性和多重突变，随后趋于稳定以适应人类传播。实验证据表明，病毒衣壳突变增强了其与宿主因子的结合能力并导致抗原性改变。研究表明，GII.17的重现是多种适应性策略共同作用的结果。 诺如病毒 | 病毒进化, 抗原变异 | 全基因组测序, 突变分析 Tohma, Kentaro · … · Parra, Gabriel I. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-66279-6 真菌与寄生虫感染 1. Inhibition of respiration prompts commitment to unisexual reproduction in Cryptococcus deneoformans. 抑制呼吸促使隐球菌走向单性生殖。在人真菌病原体隐球菌中，抑制呼吸作用会促进单性生殖，而非有性生殖。该过程需要Znf2蛋白的激活，其通过抑制周期蛋白Cln1导致细胞周期停滞在G2/M期。这一机制揭示了呼吸抑制如何驱动单性生殖的发生。 真菌繁殖 | 呼吸作用, 细胞周期 | 基因筛选 Yao Xiaoxia · … · Hu Pengjie · Cell reports · 2025/11/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116603 其他免疫与传染病 1. Identifying priority populations for HIV interventions using acquisition and transmission indicators: a combined analysis of 15 mathematical models from ten African countries. HIV干预优先人群识别模型分析。研究背景为指导HIV干预优先顺序，需明确不同人群在HIV传播中的贡献。本研究结合15个数学模型，分析了HIV获取和传播指标对不同人群贡献的估计。结果显示，不同指标识别出的优先人群存在差异，长期传播指标更能反映HIV流行病的复杂性。研究结果有助于优化HIV预防策略。 HIV感染 | HIV传播 | 数学模型 Silhol Romain · … · Boily Marie-Claude · The lancet. HIV · 2025/11/20 原文链接：https://doi.org/10.1016/S2352-3018(25)00199-7 2. Lessons from clinical trials of immunomodulatory drugs in psychiatric disorders. 免疫调节药物在精神疾病临床试验中的经验教训。 免疫失调与精神疾病病理生理相关，免疫调节药物被视为潜在治疗方法。本综述总结了抗细胞因子、NSAIDs等药物在精神疾病治疗中的临床试验经验，强调了生物标志物筛选、靶向神经免疫表型、长期疗效评估的重要性。未来研究需进行更大规模、设计更优化的试验，以实现精神医学的精准医疗。 精神疾病 | 免疫失调, 神经炎症 | 临床试验, 免疫调节药物 Pak Thomas · … · Jha Manish K · Biological psychiatry · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.11.009 3. Impact of dupilumab for severe asthma on fatigue, quality of life, work productivity, and activity. 度普利单抗改善重度哮喘患者的疲劳、生活质量和工作效率。 重度哮喘严重影响患者生活质量。本研究评估了度普利单抗治疗12个月对重度哮喘患者疲劳、生活质量、工作和活动损伤的影响。结果显示，度普利单抗能显著改善这些指标，尤其是在哮喘控制改善显著的患者中。然而，部分患者仍未达到临床显著改善。 重度哮喘 | 疲劳, 生活质量 | 生物制剂治疗 (Dupilumab) Have Lianne Ten · … · de Jong Kim · The journal of allergy and clinical immunology. In practice · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaip.2025.11.015 4. Between Care and Contagion: Insights from the Endotoxin Model into the Social Facets of Sickness. 内毒素模型揭示了疾病状态下的社会行为调控机制。本综述总结了内毒素诱导疾病状态对动物和社会行为的影响，发现健康个体倾向于回避病患，而病患则表现出对熟悉个体的偏好和更亲和的行为。人类在疾病状态下对社会线索的敏感性增强。 疾病传播 | 社会行为 | 内毒素模型 (LPS) Flasbeck Vera · … · Brüne Martin · Neuroscience and biobehavioral reviews · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106486 5. Efficacy of Dupilumab for the Treatment of Moderate to Severe Chronic Hepatic Pruritus: An Open-Label, Single-Arm, Exploratory Study. 度普利尤单抗治疗中重度肝源性瘙痒的疗效。肝脏疾病相关的瘙痒常难以治疗。本研究评估了度普利尤单抗（一种IL-4Rα单抗）治疗中重度肝源性瘙痒的安全性与疗效。结果显示，度普利尤单抗显著降低了患者的瘙痒评分，且耐受性良好。研究提示度普利尤单抗可作为肝源性瘙痒的有效治疗选择。 肝脏瘙痒 | 炎症 | 生物制剂治疗 (Dupilumab) Evans Lorna A · … · Sluzevich Jason C · Journal of the American Academy of Dermatology · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.11.051 6. Aberrant ceramide accumulation fuels eosinophilic inflammation by promoting EET formation and release in CRSwNP. 神经性鼻息肉病中神经酰胺异常积累。本研究揭示了慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中神经酰胺的异常积累是驱动嗜酸性粒细胞炎症的关键因素。研究阐明了其通过促进EET形成和释放，并涉及PP2AC-ROS/mROS-GSDMD-N通路。该发现为治疗嗜酸性粒细胞驱动的炎症性疾病提供了新策略。 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 | 嗜酸性粒细胞炎症, 神经酰胺, EET | 脂质组学, 免疫荧光 Fang Pengda · … · Zhang Yana · The Journal of allergy and clinical immunology · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.11.004 7. NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG-INDUCED ACUTE URTICARIA/ANGIOEDEMA ASSOCIATED WITH ATOPY-RELATED GENES GENETIC VARIANTS. 非甾体抗炎药诱导的荨麻疹与过敏基因相关。本研究探讨了非甾体抗炎药诱导的急性荨麻疹/血管性水肿（NIUA）与过敏相关基因变异的关系。结果发现，IL-4RA和FCER1A基因的特定多态性与NIUA及其对Dermatophagoides pteronyssinus（DP）的致敏有关，揭示了其分子机制。 非甾体抗炎药诱导的急性荨麻疹/血管性水肿 | 遗传变异, IgE | 基因分型 Jiménez-Sánchez Isabel María · … · Cornejo-García José A · The Journal of allergy and clinical immunology · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.11.005 8. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Mono- and Diamino-Substituted Squaramide Derivatives as Potent Inhibitors of Mycobacterial Adenosine Triphosphate (ATP) Synthase. 新型抗结核药物候选物抑制结核分枝杆菌ATP合成酶。本研究设计、合成了具有单氨基或二氨基取代的方酸衍生物，并评估了其作为结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂的潜力。部分衍生物展现出微摩尔级别的抗结核活性，并具有良好的体外稳定性和较低的细胞毒性，为开发新型抗结核药物提供了候选化合物。 结核病 | 结核分枝杆菌ATP合成酶, 药物耐药性 | 化合物合成, 体外抑制实验 Palme Paul R · … · Richter Adrian · Journal of medicinal chemistry · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02284 9. IGF2BP1/HMOX1 Mediates Fate Determinations of Human Spermatogonial Stem Cells and Male Infertility via an m6A-Dependent Manner. IGF2BP1/HMOX1通过m6A依赖性方式介导人类精原干细胞命运决定和男性不育。人类精原干细胞（SSCs）的正常发育对维持男性生育能力至关重要。本研究发现IGF2BP1与OIP5在人类SSCs中相互作用，并鉴定HMOX1是IGF2BP1的下游靶点。IGF2BP1/HMOX1轴通过调节铁死亡、自噬和干性维持，在人类SSCs命运决定中起关键作用，且IGF2BP1基因变异与非梗阻性无精子症相关。 哮喘 | 肠-骨-肺轴, Intelectin-1 (ITLN1) | 16S rRNA测序, 代谢组学 Du Li · … · He Zuping · Research (Washington, D.C.) · 2025/11/21 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1005 10. Time-Lapse Deep Learning for Single-Cell Subcellular Structural Phenotypic Antimicrobial Susceptibility Testing. 深度学习加速单细胞亚细胞结构表型抗菌药敏测试 抗生素耐药性是全球健康挑战。传统抗菌药敏测试（AST）耗时且分辨率低。本研究开发了一种快速表型AST平台，结合结构照明显微镜（SIM）成像和深度学习，评估细菌对抗菌药物的亚细胞表型响应。通过训练七种深度学习模型，ResNet-50模型在20分钟内实现了对大肠杆菌的AST结果，准确率达87%。该方法能揭示单细胞异质性，为理解耐药机制和指导临床决策提供工具，有望遏制AMR传播。 细菌感染, 抗生素耐药性 | 细胞异质性 | 单细胞成像, 深度学习, 表型抗生素敏感性测试 Jing Wenwen · … · Cheng Xunjia · Analytical chemistry · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c04676 11. The microbiome's hidden influence: preclinical insights into inflammatory responses in necrotizing enterocolitis. 肠道菌群与免疫系统相互作用影响新生儿坏死性小肠结肠炎。坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿常见急症，发病机制复杂。本研究综述了早期肠道菌群与免疫系统在NEC中的相互作用，强调了菌群失调和免疫系统不成熟是危险因素。理解这些相互作用有助于开发新型免疫调节和基于菌群的治疗策略。 新生儿坏死性小肠结肠炎 (NEC) | 肠道微生物组, 免疫系统 | 动物模型, 免疫调节 Peterson Briana M · … · Nold-Petry Claudia A · Seminars in immunopathology · 2025/11/24 原文链接：https://doi.org/10.1007/s00281-025-01059-4 12. A genome-wide CRISPR screen in Anopheles mosquito cells identifies fitness and immune cell function-related genes 蚊子传播疾病，理解其生物学至关重要。本研究利用CRISPR筛选技术，在按蚊细胞中发现了影响蚊子健康和免疫功能的基因。研究揭示了与细胞健康相关的1280个基因，以及影响免疫细胞吞噬功能的基因，为控制疟疾传播提供了新思路。 蚊媒疾病传播 | 免疫细胞功能, 细胞适应性 | CRISPR筛选 Mameli, Enzo · … · Smith, Ryan C. · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65304-y 13. Explainable AI unravels sepsis heterogeneity via coagulation-inflammation profiles for prognosis and stratification 可解释AI揭示脓毒症异质性。本研究开发了SepsisFormer和SMART，两种可解释AI模型，通过整合凝血-炎症标志物来预测脓毒症患者的预后和进行分层。模型能够实现结果预测、实时风险评估和亚组识别，并发现七种常规实验室指标和年龄可用于患者分级和亚型识别。该研究为改善脓毒症临床实践提供了工具。 败血症 | 凝血-炎症通路, 风险分层 | 可解释AI, SepsisFormer, SMART Zhu, Li · … · Niu, Bailin · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65365-z 14. Explainable AI unravels sepsis heterogeneity via coagulation-inflammation profiles for prognosis and stratification 可解释AI揭示败血症异质性，用于预后和分层。败血症的异质性给预后和分层带来挑战。本研究开发了SepsisFormer和SMART两种可解释AI模型，整合了凝血-炎症标志物，实现了对败血症患者的预后预测、实时风险评估和亚型识别。研究发现，七项常规凝血炎症指标和年龄可将患者分为四种风险等级和两种亚型，为指导败血症治疗提供了新工具。 败血症 | 凝血-炎症通路, 风险分层 | 可解释AI, SepsisFormer, SMART Zhu, Li · … · Niu, Bailin · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65365-z 15. The last resort antibiotic daptomycin exhibits two independent antibacterial mechanisms of action 达托霉素展现两种独立抗菌机制。本研究揭示了 último 级抗生素达托霉素具有两种独立的抗菌机制：一是抑制细胞壁合成，二是引起膜去极化。这两种机制并非同一活动的表现形式，解释了其临床疗效和缓慢的耐药性发展。该研究为开发新型抗生素提供了理论基础。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染 | 抗生素作用机制 | 抗菌药物研究 Buttress, Jessica A. · … · Strahl, Henrik · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65287-w 16. The last resort antibiotic daptomycin exhibits two independent antibacterial mechanisms of action 达托霉素展现两种独立抗菌机制。本研究揭示了 último 级抗生素达托霉素具有两种独立的抗菌机制：一是抑制细胞壁合成，二是引起膜去极化。这两种机制并非同一活动的表现形式，解释了其临床疗效和缓慢的耐药性发展。该研究为开发新型抗生素提供了理论基础。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染 | 抗生素作用机制 | 抗菌药物研究 Buttress, Jessica A. · … · Strahl, Henrik · Nature Communications · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65287-w 17. B. adolescentis alleviates inflammation and suppresses PGE2 through remodling gut microbiota to attenuate pulmonary fibrosis in aging mice 肠道菌群调控肺纤维化。研究发现，益生菌“青春双歧杆菌”能通过重塑肠道菌群，缓解衰老小鼠的肺纤维化。该菌能增强肠道屏障，抑制促纤维化信号通路，并减少促炎因子PGE2的产生。此研究揭示了肠-肺轴在肺纤维化中的作用，为治疗提供了新途径。 肺纤维化 | 肠道菌群, 肠-肺轴 | 动物模型研究 Ni, Jiali · … · Li, Lanjuan · npj Science of Food · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41538-025-00613-6 18. The microbiome’s hidden influence: preclinical insights into inflammatory responses in necrotizing enterocolitis 肠道微生物影响新生儿坏死性小肠结肠炎的炎症反应。本综述探讨了肠道微生物在早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中的作用。研究强调了早产、菌群失调和免疫系统不成熟是NEC的风险因素，并指出肠道微生物与宿主免疫系统相互作用是NEC发生的重要机制。文章回顾了相关研究证据，并提出通过免疫调节和微生物疗法开发新型治疗手段的潜力。 新生儿坏死性小肠结肠炎 (NEC) | 肠道菌群失调, 免疫系统发育 | 综述, 动物模型 Peterson, Briana M. · … · Nold-Petry, Claudia A. · Seminars in Immunopathology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s00281-025-01059-4 19. The microbiome’s hidden influence: preclinical insights into inflammatory responses in necrotizing enterocolitis 肠道微生物影响新生儿坏死性小肠结肠炎的炎症反应。本综述探讨了肠道微生物在早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中的作用。研究强调了早产、菌群失调和免疫系统不成熟是NEC的风险因素，并指出肠道微生物与宿主免疫系统相互作用是NEC发生的重要机制。文章回顾了相关研究证据，并提出通过免疫调节和微生物疗法开发新型治疗手段的潜力。 新生儿坏死性小肠结肠炎 (NEC) | 肠道菌群失调, 免疫系统发育 | 综述, 动物模型 Peterson, Briana M. · … · Nold-Petry, Claudia A. · Seminars in Immunopathology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s00281-025-01059-4 20. PfPI3K inhibition reversed artemisinin resistance by increasing ROS and ubiquitinated protein levels in Plasmodium falciparum PfPI3K抑制剂逆转青蒿素耐药性。本研究发现，磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P）是青蒿素（ARTs）耐药性的关键介质，而磷脂酰肌醇3-激酶（PfPI3K）是靶向耐药性的潜在靶点。研究表明，PfPI3K抑制剂（如idelalisib）与双氢青蒿素（DHA）联合治疗可产生协同抗疟作用并逆转ARTs耐药性。PfPI3K抑制导致PI3P水平下降，进而引起活性氧（ROS）积累、寄生虫凋亡和泛素化蛋白累积，破坏抗氧化系统和蛋白质稳态，从而提高寄生虫对ARTs的敏感性。 疟疾 | 药物抗性, 活性氧, 泛素化蛋白 | 药物抑制, 基因表达分析 Shi, Nan · … · Zhang, Shuqiu · Communications Biology · 2025/11/24 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-025-09057-w 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

• 赛诺菲RSV预防抗体Beyfortus撑起其疫苗板块业绩，将探索在中国多个地区扩大应用； • GSK的疫苗业务同比增长2%，涨幅受美国市场严重拖累； • 默沙东新上市的肺炎球菌疫苗Capvaxive有望成为业绩增长新引擎； • 辉瑞疫苗业绩持续受新冠产品影响，正在美国以外市场寻求机会。 美国疫苗信任危机愈演愈烈，赛诺菲、GSK、默沙东和辉瑞这四家全球第一梯队疫苗公司业绩承压。据第三季度财报，多款明星疫苗产品的销售业绩出现了不同程度的下滑。 这些公司提到，疫苗业绩下滑或多或少都受到了美国疫苗宏观政策变化的影响。 自今年初Robert F. Kennedy Jr上任美国卫生与公众服务部（HHS）部长以来，一系列改革动作不断，如撤换美国疾病预防与控制中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）所有成员、将新冠疫苗从美国CDC此前制定的儿童疫苗接种计划中移除等，相关政策屡屡掀起舆论风暴。 11月19日，美国CDC更新网站称，“疫苗不会导致自闭症”的说法缺乏证据支持，研究尚未排除婴儿疫苗会导致自闭症的可能性（见下图）。这动摇了该机构长期以来认为“疫苗不会导致自闭症”的立场。此前，“疫苗导致自闭症”的说法刚被提出就遭到医学界的驳斥。 在疫苗政策“背刺”之下，四家MNC正竭力施策以扭转业绩颓势。 赛诺菲：Beyfortus逆势增长 据赛诺菲10月公布的第三季度财报，主要受流感疫苗销售额下降的影响，其疫苗整体销售额同比下降7.8%，为33.57亿欧元。不过，第三季度唯一实现增长的婴儿RSV预防用长效抗体尼塞韦单抗（Beyfortus）对冲了今年以来疫苗板块一大部分下滑的业绩。在Beyfortus的销售贡献下，今年前三季度疫苗整体销售额同比下降为0.7%。（见下图） 来源|赛诺菲官网 具体来看，第三季度流感和新冠肺炎疫苗销售额为15.25亿欧元，下降16.8%。主要受德国市场价格竞争压力的影响，欧洲地区销售额下降25.6%；由于本季初疫苗接种率较低，美国销售额下降11.4%。 目前赛诺菲疫苗管线的业绩贡献对流感疫苗依赖程度较高，该公司对今年冬天流感季的业绩表现似乎不太乐观。“在最初的几周里，我们观察到流感疫苗的接种率略显疲软，尤其是在美国。”赛诺菲全球执行副总裁、疫苗全球负责人Thomas Triomphe在接受Fierce采访时曾提到。 此外，降幅较大的还有脊髓灰质炎/百日咳/b型流感嗜血杆菌（PPH）基础疫苗和加强疫苗。该疫苗第三季度下降12.2%，销售额为6.42亿欧元。根据赛诺菲的解释，下降原因是今年早些时候部分公共市场的基础疫苗销售交付节奏有所调整。 而Beyfortus的逆势增长成为亮点：销售额为7.39亿欧元，同比增长19.8%。这主要得益于其在全球多个国家和地区销售网络的快速扩张，尤其是在欧洲销售增长了166.3%，世界其他地区销售增长了526.7%。不过，Beyfortus在美国市场销售额下降了21.4%，赛诺菲对下降原因的解释是“去年同期基数较高以及季初现有库存水平的限制”。 目前，Beyfortus已在包括中国、美国在内的40多个国家为婴儿提供防护。其对中国市场寄予厚望，但囿于中国药品注册分类的限制，Beyfortus作为预防用抗体，想像疫苗一样通过疾控路径触达到更多高危人群面临诸多挑战。 拓展阅读  注册分类为何影响了药品可及？ 赛诺菲告诉研发客，在国内有关部门的指导和支持下，多个地区进行了诸多创新尝试和探索。自2024年Beyfortus正式在中国落地使用以来，该产品已经在上海、北京、天津、湖北等地收获了诸多创新管理和使用经验。内蒙古、山东、辽宁、重庆等地区也在探索拓展该产品应用场景的可能性。未来，赛诺菲希望通过更多地方的创新应用实践，让Beyfortus更好地惠及更多中国家庭。 赛诺菲还在继续巩固RSV领域的布局。目前，赛诺菲正加速推进预防老年人RSV和人偏肺病毒的mRNA疫苗SP0256以及用于预防RSV、人偏肺病毒和3型副流感病毒疫苗SP0291的临床研究。今年7月，赛诺菲看中了Vicebio公司针对RSV的非mRNA疫苗，以11.5亿美元预付款收购了该公司。 10月下旬，其处于临床后期的一款针对幼儿RSV感染的鼻内减毒活疫苗SP0125，因Ⅲ期研究效果不佳而终止。目前，在RSV赛道赛诺菲仍主要依赖Beyfortus。 GSK：直言美国市场拖累疫苗业绩 今年第三季度，GSK的疫苗业务收入为26.78亿英镑，按固定汇率计算同比增长2%（见下图）。GSK在财报中提到，这主要得益于带状疱疹疫苗Shingrix和RSV疫苗Arexvy在美国以外市场的强劲增长。 来源|GSK官网 具体来看，Shingrix第三季度季度销售额达8.3亿英镑，同比增长13%，这主要由欧洲市场需求增加推动（+48%）。财报指出，美国市场销售额下降15%，拖累了整体业绩，原因是“未接种疫苗消费者群体的接种速度持续放缓”。财报还提到，销售额还受到阶段性影响，即今年上半年GSK给中国合作方智飞生物的交货量有所减少。 GSK首席商务官Luke Miels在接受Fierce采访时曾提到，GSK会调整Shingrix在美国的策略，将专注于合并症患者和高风险人群，已取得了一定积极的成效。但由于疫苗相关的宏观因素，美国市场仍然充满挑战。 Luke Miels将于2026年1月1日接替Emma Walmsley出任GSK的首席执行官。 目前，GSK正在加大Shingrix在美国以外地区的推广力度，美国以外前十大市场Shingrix的接种率约为10%，有进一步放量的空间。 脑膜炎疫苗和Arexvy第三季度的业绩分别实现5%和36%的增长，同样归功于欧洲和国际市场的贡献。因季前渠道库存减少加上市场接受度降低，Arexvy在美国的销售额出现了下滑。财报特别提到，去年6月美国ACIP修改了Arexvy针对老年人的应用范围，不再建议60~74岁无高风险者接种，这一定程度导致今年上半年美国市场的需求下降。 GSK的流感疫苗和其他成熟疫苗的销售额分别下降了22%和8%。其中，流感疫苗销量下降主要发生在竞争激烈的美国市场。 默沙东：老品承压，新品破局 默沙东的疫苗管线中，除了新上市的肺炎球菌疫苗Capvaxive外，其他几款核心疫苗产品的销售额在今年第三季度均有所下降。 下降最为显著的是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗Gardasil/Gardasil 9，其第三季度销售额为17.49亿美元，同比下降了24%。其业绩下滑的主要原因是中国市场需求减少，若不计中国市场，销售额下降为2%。 默沙东高管在第三季度财报电话会议上还提到，日本的疫苗补种报销计划已经到期，且美国疫苗推荐政策可能带来后续挑战。 “美国市场存在一些宏观因素的影响。” 默沙东首席财务官Caroline Litchfield在会议中谈及美国市场时称。ACIP推迟了原定于今年夏季对HPV疫苗指南修订的投票，不过，Caroline Litchfield认为，ACIP未来可能出台的相关建议，或许会对后续销售产生影响。 受美国市场需求下滑影响，ProQuad（预防麻疹、腮腺炎、风疹和水痘‌）、MMR II（预防麻疹、腮腺炎和风疹）和Varivax（预防水痘）三款疫苗合并统计销售额为6.84亿美元，同比下降了3%。 另一款肺炎球菌疫苗Vaxneuvance的销售额为2.26亿美元，下降了6%。不过，这一降幅已被美国CDC针对该疫苗的储备行动，以及RSV预防性抗体Enflonsia的业绩所抵消。 当前或许不是推出新款疫苗的最好时机，但新上市的肺炎球菌疫苗Capvaxive的表现颇为亮眼：第三季度2.44 亿美元的销售额显著高于第二季度的1.29亿美元。Capvaxive是全球首款成人肺炎球菌疫苗，自去年10月该疫苗获美国CDC推荐50岁及以上人群使用以来，累计销售额已达5.3亿美元。 Capvaxive连同默沙东其他管线中的肺动脉高压药物 Winrevair（第三季度同比增长141%）、新的抗癌药物Welireg（第三季度同比增长42%），以及斥资100亿美元收购Verona Pharma时获得的慢阻肺药物Ohtuvayre，可能成为2028年Keytruda专利到期后新的增长引擎。 辉瑞：新冠疫苗的挑战仍在持续 在辉瑞财报重点提及的疫苗中，仅蜱传脑炎疫苗TicoVac在第三季度实现了销售额增长。 新冠疫苗Comirnaty全球销售额同比下滑19%，为11.5亿美元。新冠疫苗销售下滑对辉瑞而言并非新挑战，自新冠从疫情期转向流行期后，Comirnaty和抗病毒药物Paxlovid便难以再达到疫情时期的销售水平。 Comirnaty近期表现不佳还因为受到了“美国新冠疫苗推荐范围收窄导致适用人群减少”的影响。8月底，辉瑞与BioNTech合作开发的更新版新冠疫苗获得了FDA的批准，但与此前的批准不同，更新版疫苗对多个年龄段人群的使用有限制，仅适用于有基础疾病的人群。 刨除新冠疫苗的影响，辉瑞其他疫苗业务在第三季度的表现同样不太乐观。肺炎球菌疫苗Prevnar系列第三季度全球销售额为17亿美元,下降3%；RSV疫苗Abrysvo下降22%，为2.79亿美元。 Prevnar和Abrysvo的市场表现主要受到了美国市场的拖累，其在美国以外市场销售额均实现了增长，其中Abrysvo增幅达75%。在财报电话会议上谈及辉瑞疫苗业务时，辉瑞CEO Albert Bourla表示对美国以外市场的机会感兴趣，称其疫苗产品是国际市场的重点关注对象。 针对Abrysvo在美国近期的困境，Albert Bourla坦言“的确面临目标人群接种意愿降低的阻力”，但Abrysvo在美国仍占据59%的市场份额，辉瑞将继续巩固其领先地位。他还提到，尽管第三季度Prevnar系列在美国的销售额下滑，但其在全球儿科肺炎球菌疫苗领域仍处于领先地位，在美国成人结合型肺炎球菌疫苗市场也保持领先。此外，新冠疫情可能发生起伏，Comirnaty的使用率也可能将随之变化。 mRNA双雄分野 虽然上述四家MNC疫苗业绩下滑并不能全然归因于美国市场的变化，但或多或少均受到了美国市场的拖累。业界担忧，美国疫苗政策环境的持续变动或将产生全球性的潜移默化影响，为全球疫苗产业增添更多不确定性。 这一趋势不仅体现在四家疫苗巨头的业绩变化之上，曾与之同台争辉的Moderna和BioNTech，其近况也可窥见一斑。 BioNTech率先转身，凭借新冠疫苗赚取的大量资金收购肿瘤药项目，构建“mRNA+IO+ADC”三轮驱动的肿瘤治疗管线，如今230多亿美元的市值已是Moderna的2倍有余。 Moderna则没那么幸运。过去一年间，美国卫生与公众服务部部长Robert F. Kennedy Jr.多次质疑mRNA疫苗的安全性和有效性，提出取消联邦政府为mRNA疫苗研究提供的资助，Moderna屡屡被其反疫苗言论及政策波及。 如今Moderna正将研发重点转向肿瘤项目。11月20日，Moderna砍掉了3条mRNA疫苗管线，现有疫苗管线保留已获批或临近上市的产品，Moderna预计这些产品能使其在2028年实现收支平衡，后续将为肿瘤和罕见病项目的研发提供资金。为了在等待新增长点出现期间拥有充足的资金，Moderna近日向投资管理公司Ares Management贷款15 亿美元。 拓展阅读 多家MNC退出之际，Moderna加大在英国的投资 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2671期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com