IBI3009

关注并星标CPHI制药在线       2025年6月16日，先声药业将其自主研发的CDH6靶点ADC新药SIM0505的海外权益，以7.45亿美元总交易额授权给美国生物技术公司NextCure。这不仅创下本年度国产创新药出海金额之最，更标志着中国ADC研发实力获得国际认可。在全球抗癌药物竞技场上，"中国智造"正成为不可忽视的核心力量。       一、7.45 亿美元背后的价值逻辑       本次先声药业与 NextCure 的合作采用了 “预付款 + 里程碑 + 销售分成” 的创新支付结构，这种模式在生物医药授权交易中具有显著的优势和重要意义。       预付款是交易达成后的第一笔资金流入，先声药业在协议签订后即可获得。这笔资金对于企业来说，犹如一场及时雨，能够快速回笼研发成本。创新药的研发是一个漫长且烧钱的过程，从靶点发现、药物设计、临床前研究到临床试验，每个阶段都需要大量的资金投入。以 ADC 药物研发为例，从最初的概念验证到进入临床试验阶段，平均需要花费数亿美元 。预付款能够让先声药业在前期投入得到一定程度的补偿，缓解资金压力，为后续研发项目的推进提供坚实的资金保障。同时，这也是 NextCure 对SIM0505 项目前景的初步认可，增强了先声药业继续投入研发的信心。       监管与销售里程碑则是对项目阶段性成果的锁定和激励。当 SIM0505 在研发过程中达到特定的监管节点，如获得 FDA 的临床试验批准、新药上市申请（NDA）批准等，先声药业将获得相应的里程碑付款。同样，当产品在市场销售中达到一定的销售额目标时，也会触发销售里程碑付款。这种机制促使双方紧密合作，共同推动项目的顺利进展。对于先声药业来说，每一个里程碑的达成都是对其研发能力和产品质量的认可，同时也能获得丰厚的经济回报。而对于 NextCure 而言，通过设置里程碑付款，可以确保资金的投入与项目的实际进展相匹配，降低投资风险。       双位数比例的销售分成更是为双方构建了长期的利益共同体。在产品成功上市后，先声药业将基于该产品在大中华区以外地区的净销售额获得高至双位数比例的分级特许权使用费。这意味着产品销售得越好，先声药业获得的收益就越高。这种激励机制促使先声药业积极配合 NextCure，提供技术支持和经验分享，助力产品在全球市场的推广。同时，对于 NextCure 来说，销售分成也是一种合理的成本分担方式，只有在产品取得市场成功后才需要支付较高的费用，这在一定程度上减轻了其前期的资金压力，也激励其充分发挥自身的销售和市场推广优势，最大化产品的商业价值。       二、SIM0505 为何受国际巨头追捧       （一）靶点稀缺性价值       CDH6，即钙粘蛋白 - 6，是一种在肿瘤研究领域备受关注的新兴靶点。它主要位于上皮细胞的基底外侧膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附 。在正常组织中，CDH6 的表达量极低，然而在多种恶性肿瘤中，如卵巢癌、肾癌、胆管癌、胃癌和甲状腺癌等，CDH6 却呈现出特异性高表达的特征。特别是在卵巢癌和肾癌中，CDH6 的高表达与肿瘤细胞的增殖、转移以及患者的不良预后密切相关。研究表明，约 65%-85% 的卵巢癌肿瘤细胞中有 CDH6 表达，这使得 CDH6 成为了一个极具潜力的抗肿瘤新药靶点 。       由于 CDH6 在正常组织和肿瘤组织中的表达差异显著，以 CDH6 为靶点开发 ADC 药物具有独特的优势。ADC 药物能够将细胞毒性药物精准地递送至表达 CDH6 的肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时最大限度地减少对正常细胞的损伤。目前，全球进入临床阶段的 CDH6 ADC 仅 3 款，先声药业的 SIM0505 便是其中之一，这充分彰显了先声药业在该靶点 ADC 研发领域的领先地位，也使得 SIM0505 在竞争激烈的 ADC 市场中脱颖而出，成为国际巨头关注的焦点。       （二）技术平台优势       SIM0505 的卓越性能离不开先声药业自主研发的第五代 ADC 技术平台。该平台通过创新的 linker - 毒素组合，显著提升了药物的治疗窗口，展现出了相较于同类竞品的明显优势。       在 linker（连接子）方面，先声药业的技术平台采用了独特的可裂解连接子设计。这种连接子在血液循环中能够保持稳定，有效避免了毒素的提前释放，降低了药物的全身毒性。而当 ADC 药物被肿瘤细胞内吞后，连接子能够在肿瘤细胞内特定的微环境（如低 pH 值、高浓度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效释放出细胞毒性药物，实现对肿瘤细胞的精准打击。与一些传统的不可裂解连接子相比，这种可裂解连接子能够提高药物的疗效，同时减少对正常组织的副作用 。       在毒素（payload）的选择上，先声药业选用了具有高活性和高特异性的拓扑异构酶 I 抑制剂。拓扑异构酶 I 在肿瘤细胞的 DNA 复制、转录等过程中起着关键作用，抑制拓扑异构酶 I 能够有效阻断肿瘤细胞的增殖。先声药业的毒素具有高效的细胞毒性，能够在极低的浓度下发挥作用，从而减少了药物的使用剂量，进一步降低了药物的毒性风险。同时，该毒素对肿瘤细胞具有高度的特异性，能够优先作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小 。       公开资料显示，SIM0505 在临床前研究中展现出了优于同类竞品的安全性。在毒理学模型实验中，SIM0505 在有效抑制肿瘤生长的同时，对实验动物的心脏、肝脏、肾脏等重要器官的毒性明显低于其他同类 ADC 药物。这一优势使得 SIM0505 在临床试验和未来的临床应用中具有更高的可行性和安全性，为患者带来了更好的治疗体验和生存获益的可能。       三、中国 ADC 崛起       （一）出海浪潮常态化       近年来，中国 ADC 药物出海呈现出迅猛的发展态势，已成为全球生物医药领域的一个重要趋势。仅在 2025 年上半年，国产ADC 海外授权就已超过 20 起，总交易额突破百亿美元，延续了近年来的出海热潮。       2025 年 1 月 2 日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，共同推进新一代 DLL3 靶向 ADC 药物 IBI3009 的开发。信达生物将从罗氏获得 8000 万美元的首付款，以及最高达 10 亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，此外，还将获得基于全球年度销售净额的最高达中双位数的梯度特许权使用费 。这一合作不仅体现了信达生物在 ADC 研发领域的实力，也表明国际药企对中国 ADC 技术的高度认可。       1 月 7 日，映恩生物宣布将其 EGFR/HER3 双抗 ADC 药物 DB-1418 的海外市场权益移交给 Avenzo Therapeutics，获得 5000 万美元的首付款及最高 11.5 亿美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 领域积极布局，通过多次授权交易，已成为国产 ADC 药物出海的领军者之一。截至 2025 年，映恩生物已通过多笔 ADC 授权交易获得潜在金额超过 50 亿美元的融资 。       1 月 22 日，乐普生物与 ArriVent Biopharma 达成了一项高达 12 亿美元的独家全球许可协议，围绕一款针对消化道癌症的潜在最佳抗体偶联药物 MRG007 展开合作。乐普生物将获得 4700 万美元的初期及近期一次性付款，并有望在未来的开发、注册及销售等多个阶段获得高达 11.6 亿美元的里程碑收入 。       这些频繁的出海交易表明，中国 ADC 药物已经在全球市场上崭露头角，受到了国际药企的广泛关注和青睐。中国 ADC 企业通过与国际药企的合作，不仅能够获得资金支持和技术交流，还能够借助对方的全球资源和渠道，加速产品的国际化进程，提升中国 ADC 药物在全球市场的竞争力。       （二）创新生态成熟       先声药业、荣昌生物等企业在 ADC 领域构建了完整的开发体系，推动了中国 ADC 创新生态的成熟。       在靶点发现方面，中国企业积极探索新的靶点，展现出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等热门靶点外，先声药业针对CDH6、CDH17、ENPP3 等靶点布局研发了多款 ADC 新药 。CDH6 作为新兴肿瘤靶点，在卵巢癌、肾癌等高发肿瘤中特异性表达，先声药业的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 药物，具有重要的临床价值。荣昌生物则在 HER2 靶点的基础上，不断拓展新的适应症，其自主研发的维迪西妥单抗是中国首 款自主研发的 ADC 创新药，针对 HER2 过表达的多种癌症，如胃癌、尿路上皮癌等，展现出了显著的疗效 。       高效偶联技术是 ADC 药物研发的关键环节。先声药业搭建了结合自主 payload、稳定 linker 和偶联技术的自研 ADC 创新平台，通过创新的 linker - 毒素组合显著提升治疗窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解连接子在血液循环中稳定，进入肿瘤细胞后能迅速裂解释放毒素，提高了药物的疗效和安全性 。荣昌生物的维迪西妥单抗使用了全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体迪西妥单抗，以及可裂解的连接子和具有直接杀伤和旁杀作用的小分子毒素 MMAE，优化的药物 - 抗体比率使其抗肿瘤效果更强 。       临床转化能力是 ADC 药物从实验室走向临床应用的重要保障。先声药业和荣昌生物都拥有专业的临床开发团队，能够高效地推进临床试验。先声药业的 SIM0505 已在中美同步推进 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，初步数据展现出显著的肿瘤抑制效果。荣昌生物的维迪西妥单抗在中国和美国都开展了多项临床试验，其针对尿路上皮癌适应症的临床研究结果赢得了国际认可，先后获得了 FDA 和CDE 授予的突破性疗法资格 。       四、结语       当7.45亿美元的数字闪耀医药头条，我们看到的不仅是一笔交易的成功，更是中国创新药十年磨剑的厚积薄发。从license-in到license-out，从FastFollow到First-in-Class，中国药企正以ADC为突破口，改写全球抗癌药物研发规则。下一个百亿级重磅炸弹，或许就在这些默默耕耘的实验室中孕育——因为创新没有终点，只有不断超越的起点。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！2025年6月的港股医药板块，资本热浪扑面而来。港股18A创新药企的股价走势图上，一条条陡峭的阳线记录着中国生物科技产业的崛起轨迹。今年前五个月，港股创新药ETF已经上涨43%，从去年以来计算，累计涨幅高达72%。以信达生物、映恩生物、三生制药为代表的一众创新药企股价接连走高，多家公司实现翻倍，或者数倍的股价涨幅。信达生物更是在6月9日实现突破1300亿港元的市值，创下历史新高。短短半年时间，这家创新药企的股价累计涨幅最高超过119%。与此同时，曾凭借一项创纪录的84亿美元海外授权交易，震撼中国医药圈的百利天恒，市值同样跃升至千亿级别，与百济神州等企业共同构成中国创新药的第一梯队。资本市场的热捧背后，是中国创新药企在临床数据、海外授权和盈利能力上的三重突破。TONACEA01数据是催化剂市场情绪底层正由“讲故事”转向“看结果”。ASCO 2025成为检验中国创新药成色的试炼场，事实也确实让人惊喜。据统计，中国学者的口头报告研究分享在此次会议上共计73项，其中11项为最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）。几乎每场专场都会有中国研发者的报告。在这场全球肿瘤学界的顶级盛会上，信达生物更以8篇口头报告创下中国药企新纪录，占大会口头报告总量的2%。其中最受瞩目的，当属全球首创的PD-1/IL-2双抗药物IBI363。信达生物公布的临床数据显示，在37例接受治疗的肺鳞癌患者中，客观缓解率（ORR）达35.1%，疾病控制率（DCR）为75.7%。这一数据意义非凡。在36例既往接受过PD-(L)1治疗的患者群体中，IBI363仍展现出强劲疗效，意味着它能够有效激活对传统免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”。摩根大通分析报告迅速指出，IBI363与信达另一款ADC药物共同构成公司未来全球化布局的关键资产，预计将成为下一轮license-out交易的焦点。创下港股18A生物科技板块多项纪录的映恩生物，在会议中披露了B7H3 ADC药物DB-1311在前列腺癌后线治疗中超预期的临床潜力，ORR达27.9%，6个月无进展生存率86.6%。泽璟制药公布了ZG-006（CD3/DLL3/DLL3）三抗药物治疗小细胞肺癌II期数据，客观缓解率高达66.7%，具有成为BIC分子的潜力。中国生物制药则带着贝莫苏拜单抗与安罗替尼（“得福组合”）直击K药，肺鳞癌一线治疗中与K药头对头III期临床研究结果显示，在全人群中，“得福组合”中位PFS达到11.0个月，较帕博利珠单抗治疗提升3.9个月，疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70）。疗效数据说话的时代已经到来。TONACEA02国际化的通行证2025年开年，信达生物与罗氏达成高达10.8亿美元的全球独家授权协议，将其靶向DLL3的ADC药物IBI3009海外权益交予这家跨国药企巨头。DLL3靶点因其在小细胞肺癌和其他神经内分泌肿瘤中的高表达特性，成为全球药企竞逐的新战场。目前全球范围内尚无DLL3 ADC产品获批上市，信达生物的IBI3009已在澳、中、美三国获批临床。随后是联邦制药与诺和诺德的合作，前者三靶点激动剂UBT251（GLP-1/GIP/GCG）收获首付款2亿美元，里程碑18亿美元，加入全球减肥赛道风暴中心。1月下旬，启德医药更是与美国药企Biohaven、韩国药企AimedBio达成总金额超过130亿美元的重大商务合作签约，“赋能”美国与韩国合作伙伴共计21个靶点的ADC药物创新。此次大宗商务战略合作，将中国生物制药领域的出海热潮推向了新的高度，并创造了近两年来行业交易体量的新纪录。4月开始，交易标的呈现新趋势，双抗成为主力。11笔出海交易中，3笔为双抗药物，例如橙帆医药将双抗VBS-102授权给美国Ollin，总金额4.4亿美元；华深智药与赛诺菲合作开发两款双抗，首付款1.25亿美元，总金额18.45亿美元。更大的波澜来自三生制药。在“520”这天，三生制药官宣了一份总价值超60亿美元的出海协议，将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707授权给巨头辉瑞，首付款为12.5亿美元首付款，再次刷新国产创新药的BD首付款记录。作为最近大热的产品，中国药企的PD-1/VEGF双抗赚足眼球。先是康方生物，然后是普米斯，再之后是三生制药，也许还会有第四个BD交易。中国出海交易自2020年爆发，2024年达成94笔，总金额519亿美元，首付款41亿美元。2025年至今，中国创新药BD交易的总额已超455亿美元。虽然大多数BD是Fast-follow，但这也是行业完整生态的一部分。从百济神州、康方生物到百利天恒，再到如今的三生制药，中国创新药企的出海首付款金额从几亿美元一路飙升至如今的两位数。BD交易已成为研发价值“含金量”的试金石，如果有MNC愿意合作，就说明这款产品具有创新点，也肯定了药企的付出。数据显示，2025年前五个月，恒生创新药指数涨幅最大的个股中，三生制药、科伦博泰生物、诺诚健华、先声药业等排名前五的企业，均达成了出海授权交易。TONACEA03涅槃曾陷入困境的歌礼制药上演了现实版“肖申克的救赎”。从2024年8月的0.76港元历史低点，到2025年3月9港元的高位，这家港股18A企业在半年内实现了689%的惊人涨幅。转型是歌礼制药逆转的关键。2018年上市时，该公司几乎全部管线聚焦于肝病药物。随着丙肝市场竞争格局剧变，歌礼一度陷入“无药可卖”的境地。2024年，公司毅然转向GLP-1减肥药领域，其口服GLP-1受体激动剂ASC30展现出独特优势：每日一次给药频率、半衰期长达60小时、生物利用度高达99%。在Ib期研究中，接受ASC30治疗的肥胖患者28天内体重平均下降6.3%。同样实现华丽转身的还有和铂医药。2025年2月3日，该公司成为2025年港股18A板块中首家股价翻倍的生物科技公司。支撑这一逆转的是公司盈利能力的根本改善——2023年，和铂医药实现营收8950万美元，同比增长近120%，全年盈利2276万美元，首次走出财务亏损阴影。截至2024年年末，和铂医药账上现金及等价物为12亿元，足够稳健。创新药企正集体跨越盈亏平衡点。2024年，信达生物迎来关键转折：全年营收94.22亿元，同比增长51.8%，年内亏损大幅收窄90%。按非国际财务报告准则计算，公司利润首次转正，达3.32亿元。商业化能力是这一转变的基石。信达生物已建立3300人的销售团队，覆盖全国320多个城市的5100多家医院。公司现有15款上市产品，包括肿瘤“王牌”信迪利单抗，该药2024年销售额达38亿元，同比增长36%。百利天恒的业绩增长更为惊人。2024年收入58亿，同比增长900%；扣非利润达到36亿，同比增长570%；净利率达到逆天的63.7%。这在一定程度上得益于收到了BMS支付的8亿美元——双特异性抗体药物BL-B01D1授权首付款。虽然百利天恒在2025年一季度再次亏损5.3亿，但BMS前段时间登记了BL-B01D1的首个全球II/III期注册临床，按照协议，2.5亿美元里程碑付款也将到账。BL-B01D1是全球首创且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC，有望在今年申请NDA。此外，百利天恒现在有9款创新药处于海外临床试验阶段或IND申请中，这些药以后都有机会在国际市场竞争。长期投入巨资研发的百济神州也迎来曙光。2024年公司实现营收38亿美元，同比增长55%，净亏损持续收窄，预计2025年经营利润有望转正。官方给出的业绩指引是，2025年营业收入将达到49亿美元至53亿美元。TONACEA04新周期的起点尽管曙光已现，创新药企仍面临严峻挑战。GLP-1等热门赛道已显现过度拥挤的迹象——诺和诺德25mg口服版司美格鲁肽申请上市，礼来口服制剂即将申报；国内华东医药、恒瑞医药等企业的同类产品也已进入临床后期。创新药企业普遍缺乏商业化能力，这也是面临困境的主要原因。企业不仅需要具备强大的研发实力，还需要在市场营销、渠道建设和品牌推广等方面具备相应能力。国际化道路同样不容易开辟。2024年全年，信达生物在中国、美国以及其他地区的收入分别为89.83亿元、4.11亿元、2687.8万元；在总营收中分别占比95.34%、4.37%和0.29%。为突破这一瓶颈，公司建立了国际化业务平台Fortvita，持有包括PD-1/IL-2双抗（IBI363）等核心资产的海外权益。真正的核心竞争力仍在于持续的创新能力。全球健康药物研发中心主任丁胜曾强调：“从长远来看，真正的核心竞争力在于企业的自主研发能力和持续创新。创新药企要想长期稳健发展，必须增强自身的造血能力。”随着玛仕度肽（全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂）、匹康奇拜单抗（全球唯一在16周治疗期内实现PASI90患者比例超80%的IL-23p19单抗）等重磅产品将于2025年陆续上市，信达生物非肿瘤领域产品收入，预计将从2024年的5.4亿元快速增长到2026年的32.7亿元，年复合增长率高达145.8%。不容质疑的是，中国创新药企已在国际生物药的荧幕中拥有越来越多的镜头，国际化路径也愈发明晰。证券交易大厅的屏幕上，港股创新药板块的K线图仍在跃动。“一定要买我们的股票。”百利天恒董事长朱义在公司上市前曾如此对外表示。五年前的百利天恒只是一家临床前的Biotech，如今这家公司已经拥有了Biopharma的实力。也许几年后回望，千亿市值也不过是个起点。“以数据说话、靠实力出海”的新周期已然到来。也许再过几年，如今走势图上陡峭的峰值也只是一个起点。参考文章：1、当ASCO成中国创新药主场；深蓝观2、增长570%，全球进度第一的双抗ADC龙头即将崛起？；岩松观点