ABBV-706

作者：白连伟,张良,曲明江,等  文章来源： 中华转移性肿瘤杂志,2025,08(06)：653-658. 摘要 小细胞肺癌（SCLC）是一类难治性疾病，临床治疗手段有限，预后极差。近年来，随着对SCLC生物学特征认识的深入以及新型抗肿瘤药物的研发和应用，SCLC的治疗格局发生了巨大的变革。新型的化疗药物、双特异性抗体、抗体药物偶联物以及三特异性T细胞衔接器等创新型药物对SCLC展现了令人鼓舞的疗效和良好的应用前景，多项临床研究正在开展。本文对SCLC领域创新型抗肿瘤药物最新的临床研究进展进行综述。 小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种侵袭性强、异质性高，极易发生远处转移的高度恶性神经内分泌肿瘤，占全部肺癌的10%~15%，总体5年生存率为12%~30% ［ 1 ］ 。近年来，免疫检查点抑制剂的应用显著改善了SCLC患者的生存状态，随着对SCLC生物学特征认识的深入以及双特异性抗体、抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）等新型抗肿瘤药物的研发，SCLC的治疗格局已经发生巨大的变革，SCLC正在迎来创新药物研发的热潮。因此，本文对SCLC目前正在研究的新兴疗法进行综述，聚焦于SCLC的新型抗肿瘤作用机制，详细论述新型化疗药物、双特异性抗体、ADC以及新型靶点药物在SCLC领域的最新研究进展；并探讨新型抗肿瘤药物的耐药机制和生物标志物，展望SCLC领域未来研究方向，对SCLC新药研发进行了系统、全面的阐述。 01 新型化疗药物：为SCLC带来全新治疗选择 （一）芦比替定成为二线治疗新选择       芦比替定为合成的海鞘素衍生物，是一种新型烷化剂，通过抑制RNA聚合酶Ⅱ的转录和正向调节肿瘤微环境来诱导肿瘤细胞凋亡。在一项Ⅱ期篮子研究SCLC队列中，一线化疗后发生疾病进展的SCLC患者接受芦比替定单药治疗，客观缓解率（objective response rate，ORR）为35.2%，中位无进展生存（progression-free survival，PFS）时间为3.5个月，中位总生存（overall survival，OS）时间为9.3个月 ［ 2 ］ 。基于此项研究结果，2020年6月，美国食品药品监督管理局加速批准芦比替定用于治疗经含铂双药化疗后发生疾病进展的SCLC患者，成为20余年来首个获批SCLC二线治疗的抗肿瘤药物。然而，随后开展的ATLANTIS Ⅲ期临床研究结果显示，与标准化疗方案相比，芦比替定联合阿霉素并未改善复发性SCLC患者的OS ［ 3 ］ 。因此，芦比替定在SCLC的疗效仍需要确证性的Ⅲ期研究进一步验证。 （二）芦比替定开启维持治疗新篇章      芦比替定可以通过减少巨噬细胞数量、抑制肿瘤新生血管形成等方式，正向调节肿瘤免疫微环境。一项Ⅰ期研究结果显示阿替利珠单抗联合芦比替定二线治疗SCLC的ORR为57.69%，中位PFS时间为4.93个月；提示该联合方案具有较好的抗肿瘤活性，而且患者耐受性良好，并确定芦比替定（3.2 mg/m²）联合阿替利珠单抗作为后续研究的推荐剂量 ［ 4 ］ 。IMforte研究是一项随机对照Ⅲ期研究，在一线给予阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗4个周期后，对疾病无进展的患者在维持阶段随机分配至阿替利珠单抗联合芦比替定组或阿替利珠单抗单药组；结果显示两组的中位PFS时间分别为5.4个月和2.1个月，芦比替丁联合治疗组使疾病进展或死亡风险下降了46%（ HR=0.54， P<0.000 1）；两组的中位OS时间分别为13.2个月和10.6个月，联合治疗组使死亡风险下降27%（ HR=0.73， P=0.017 4） ［ 5 ］ 。IMforte研究应用阿替利珠单抗联合芦比替定维持治疗取得PFS和OS双阳性结果，实现了在IMpower133研究基础上进一步延长患者生存的目的，在SCLC维持治疗领域具有开创性的意义，建立了一线维持治疗新的标准。 02 双特异性抗体：开启SCLC治疗新篇章 （一）靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器      Notch信号通路与SCLC的发病密切相关，DLL3作为Notch通路的抑制性配体，在85%~96%的SCLC细胞表面异常表达；DLL3过表达抑制Notch通路活性，促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及化疗耐药，并与预后不良有关 ［ 6 ］ 。塔拉妥单抗是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器，可同时结合SCLC细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到肿瘤细胞附近并激活T细胞杀伤肿瘤细胞 ［ 7 ］ 。在DeLLphi-301 这项Ⅱ期研究中，塔拉妥单抗单药10 mg组治疗经治SCLC患者的ORR为40%，中位OS时间为14.3个月 ［ 8 ］ 。2024年5，美国食品药品监督管理局加速批准塔拉妥单抗治疗在铂类化疗期间或之后进展的SCLC患者。在DeLLphi-304这项Ⅲ期确证性的随机对照研究中，塔拉妥单抗组和标准化疗组二线治疗SCLC的中位OS时间分别为13.6个月和8.3个月（ HR=0.60，95%CI为0.47~0.77），与标准化疗相比，塔拉妥单抗降低40%的死亡风险；而且接受塔拉妥单抗治疗18周后，患者的呼吸困难和咳嗽症状获得显著改善；在安全性方面，塔拉妥单抗组细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS）事件需要关注，但严重程度多为1~2级，通常不需要特殊干预 ［ 9 ］ 。DeLLphi-304研究作为SCLC治疗的又一里程碑，开启了SCLC二线治疗的新模式。此外，在维持治疗领域，DeLLphi-303这项Ⅰb期研究评估一线化疗联合免疫治疗后塔拉妥单抗联合程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂作为维持治疗的疗效和安全性，结果显示中位PFS时间为5.6个月，由于随访时间不足，中位OS尚未达到；在安全性方面，联合维持治疗未发生剂量限制性毒性事件，最常见的任意级别治疗期间出现的不良事件包括CRS、味觉障碍和疲劳 ［ 10 ］ ；塔拉妥单抗联合免疫治疗显示了较好的初步疗效和安全性，为正在进行的塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗作为维持治疗的Ⅲ期研究（DeLLphi-305）提供了支持，该研究也可能成为维持治疗的下一个重要突破。在局限期SCLC领域，对于同步放化疗后无进展的患者给予塔拉妥单抗作为巩固治疗的Ⅲ期研究（NCT06117774）正在开展。      Obrixtamig（BI 764532）是另一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器。Ⅰ期研究结果显示Obrixtamig在经治SCLC和其他神经内分泌癌人群中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在DLL3表达阳性的SCLC中，当剂量水平≥90 μg/kg时ORR为26%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为51%，为后续研究提供了有力支持 ［ 11 ］ 。DAREON-9研究是一项Ⅰb期研究，纳入既往接受≥1线基于铂类治疗［包括抗程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）、PD-L1药物］后出现疾病进展或复发的广泛期SCLC患者，评估Obrixtamig联合拓扑替康对复发或难治性SCLC患者的疗效，在基线后肿瘤评估≥2次的患者中ORR为69%；在安全性方面，剂量爬坡阶段未达到最大耐受剂量，CRS发生率为48%，均为1~2级；治疗相关神经不良反应（包括ICANS）发生率为8%，均为1级 ［ 12 ］ ；Obrixtamig联合拓扑替康治疗的初步疗效数据令人鼓舞，且安全性可耐受。目前Obrixtamig联合免疫和化疗一线治疗广泛期SCLC的Ⅰ期DAREON™-8研究（NCT06077500）正在开展。 （二）靶向PD-1、PD-L1和VEGF的双特异性抗体      PD-1、PD-L1和VEGF的协同抗肿瘤作用在多项研究中得到证实，针对同时靶向PD-1、PD-L1和VEGF的双特异性抗体也应运而生。BNT327/PM8002是一款靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体，一项单臂Ⅱ期研究显示BNT327联合紫杉醇二线治疗SCLC患者的ORR为61.1%，中位PFS时间为5.5个月，疗效令人鼓舞且安全性可耐受 ［ 13 ］ 。目前BNT327联合紫杉醇对比标准化疗二线治疗SCLC的Ⅲ期研究（NCT06616532）正在开展。此外，BNT327联合化疗在一线也进行了探索。在一项单臂Ⅱ期研究中，BNT327联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期SCLC的中位PFS时间为6.9个月，中位缓解持续时间为5.5个月，12个月的OS率为72.7%；在安全性方面，免疫治疗相关不良事件的发生率为42%，其中≥3级的发生率为10% ［ 14 ］ 。BNT327联合铂类化疗作为广泛期SCLC的一线治疗方案显示出令人鼓舞的初步疗效以及可接受的耐受性。一项BNT327联合化疗对比阿替利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC的Ⅲ期研究（NCT06712355）正在进行。 依沃西单抗是一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，一项Ⅰb期研究结果显示依沃西单抗联合依托泊苷和卡铂方案一线治疗广泛期SCLC的ORR为80%，显示了良好的初步抗肿瘤疗效 ［ 15 ］ 。在局限期SCLC领域，目前针对同步放化疗后疾病无进展的患者，依沃西单抗作为巩固治疗的Ⅲ期研究（NCT06526624）正在开展。 03 抗体偶联药物：小细胞肺癌的下一个突破口？ （一）靶向B7H3的ADC      B7H3是B7家族的一种跨膜蛋白，约65%的SCLC患者存在B7-H3过表达，是SCLC极具潜力的治疗靶点。Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）是一款靶向B7-H3的ADC，在IDeate-PT01这项Ⅰ、Ⅱ期研究中，21例经治广泛期SCLC患者使用I-DXd（≥6.4 mg/kg）治疗的ORR为52.4%，缓解持续时间为5.9个月，显示出良好的抗肿瘤疗效 ［ 16 ］ 。IDeate-Lung01是一项随机、开放性的Ⅱ期研究，旨在评估I-DXd在广泛期SCLC患者中的安全性和有效性，在剂量优化部分，患者按1∶1比例随机接受8 mg/kg或12 mg/kg的I-DXd治疗，12 mg/kg组和8 mg/kg组确认的ORR分别为 52.4%和26.1%，中位PFS时间分别为5.5个月和4.2个月，中位OS时间分别为11.8 个月和9.4个月 ［ 17 ］ 。研究结果显示两种剂量的I-DXd对经治的SCLC患者均显示出良好的疗效，其中12 mg/kg组的疗效更优，并确定在后续的Ⅲ期研究中采用12 mg/kg作为推荐剂量。目前I-DXd对比标准化疗二线治疗SCLC的Ⅲ期IDeate-Lung02研究（NCT06203210）正在开展。在一线治疗领域，I-DXd联合阿替利珠单抗联合或不联合卡铂一线治疗广泛期SCLC的Ⅰ、Ⅱ期IDeate-Lung03研究（NCT06362252）正在开展。      HS-20093是一款靶向B7-H3的ADC，在ARTEMIS-001这项Ⅰ期研究中，56例广泛期SCLC患者接受剂量分别为8.0 mg/kg（ n=31）或10.0 mg/kg（ n=25）的HS-20093治疗，既往治疗的中位线数为二线，两组的ORR分别为58.1%和57.1% ［ 18 ］ 。目前HS-20093对比标准化疗二线治疗SCLC的Ⅲ期ARTEMIS-008研究（NCT06498479）正在开展。YL201是一种新型靶向B7H3的ADC，Ⅰ期研究结果显示YL201在经治SCLC患者中ORR为63.9%，中位PFS时间为6.3个月 ［ 19 ］ 。目前YL201对比标准化疗二线治疗SCLC的Ⅲ期研究（NCT06612151）正在开展。MHB088C是另一种新型靶向B7-H3的ADC，在Ⅰ、Ⅱ期研究中91例复发的广泛期SCLC患者接受MHB088C治疗，1.6、2.0、2.4 mg/kg队列的ORR分别为 42.9%、57.6%、46.7%，中位PFS时间分别为5.5、5.9、5.5个月，MHB088C在复发广泛期SCLC中显示出令人鼓舞的疗效 ［ 20 ］ 。目前MHB088C对比标准化疗治疗复发SCLC的Ⅲ期研究（NCT06954246）也正在开展。 （二）靶向DLL3的ADC      早期靶向DLL3的ADC在SCLC的探索并不尽如人意，Rova-T在二线治疗和维持治疗的两项Ⅲ期研究均没有获得阳性结果，这可能与早期ADC的毒性反应较大有关 ［ 21 , 22 ］ 。随着ADC研发技术的发展，新型靶向DLL3的ADC在复发SCLC展现了良好应用前景。一项Ⅰ期研究纳入既往至少接受过一线铂类化疗的广泛期SCLC患者，给予ZL-1310单药二线治疗时未确认的ORR为67%，DCR为97%；三线及以上治疗时ORR为49%，DCR为93%。此外，ZL-1310在脑转移患者中的ORR达68%，显示了良好的颅内抗肿瘤活性；在安全性方面，在所有剂量组中≥3级治疗相关不良事件发生率仅为29%，DLL3-ADC同样显示了非常良好的耐受性 ［ 23 ］ 。 （三）靶向SEZ6的ADC      SEZ6是一种跨膜蛋白，主要在SCLC和高级别神经内分泌瘤中表达，>80%的SCLC表达SEZ6。ABBV-011和ABBV-706是靶向SEZ6的ADC，ABBV-011进行了Ⅰ期研究后已终止进一步的研究；ABBV-706是第2代的SEZ6-ADC，在首次人体研究中纳入了23例经治的SCLC患者，ORR达60.9%。在安全性方面，血液学不良反应是剂量限制性毒性事件，ABBV-706相关的严重不良事件发生率为6%，无相关死亡 ［ 24 ］ 。初步的结果非常令人鼓舞，SEZ6-ADC值得在SCLC中进行进一步的探索。 （四）靶向TROP2的ADC      靶向TROP2的ADC在NSCLC已经获得较好的疗效 ［ 25 , 26 ］ ，在SCLC也进行了探索。一项Ⅱ期研究显示戈沙妥珠单抗单药治疗复发SCLC患者的ORR为41.9%，中位OS时间为13.6个月，≥3级不良事件发生率为74.4% ［ 27 ］ 。目前戈沙妥珠单抗对比标准化疗二线治疗SCLC的Ⅲ期研究（NCT06801834）正在开展。另外一项Ⅰ期研究结果显示SHR-A1921治疗复发SCLC的ORR为33.3%，3~4级不良事件发生率为35.3% ［ 28 ］ ，同样显示了具有前景的初步抗肿瘤疗效和较好的耐受性。 （五）靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor 3，HER3）的双抗ADC      EGFR和HER3通路与SCLC侵袭性生物学行为密切相关。iza-bren是靶向EGFR和HER3的双特异性ADC。一项Ⅰ期研究纳入了58例复发SCLC患者，在总体人群中接受iza-bren治疗的ORR为44.8%，中位PFS、OS时间分别为4.0、12.0个月；20例一线接受免疫治疗患者的ORR达75.0%，中位PFS、OS时间分别为6.9、15.1个月，≥3级治疗相关不良事件发生率为74.1% ［ 29 ］ 。可见，iza-bren在SCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，目前iza-bren二线治疗SCLC的Ⅲ期研究（NCT06500026）正在进行中。 04 其他新型抗肿瘤药物的研究进展 （一）三特异性T细胞衔接器      ZG006是一款靶向DLL3/DLL3/CD3的三特异性T细胞衔接器，ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合；抗CD3端结合T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞特异性杀伤肿瘤细胞。一项Ⅱ期研究评估了ZG006单药治疗既往接受过至少二线治疗的SCLC患者的疗效，总体ORR为66.7%，DCR为92.6%；10 mg剂量组和30 mg剂量组的ORR分别为53.8%和78.6%，DCR分别为84.6%和100.0%；在安全性方面，治疗相关不良事件发生率为87.5%，≥3级者为12.5% ［ 30 ］ 。该研究结果提示ZG006在既往接受≥2线治疗的SCLC患者中显示出显著的疗效和可接受的安全性。 （二）BTLA抑制剂      BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，与其配体HVEM结合后可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。tifcemalimab是一种BTLA抑制剂，通过结合BTLA阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异性T淋巴细胞的作用。在一项Ⅰ、Ⅱ期临床研究中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗复发SCLC患者的ORR为35.0%，DCR为55.0%，中位PFS时间为2.8个月，中位OS时间为12.3个月 ［ 31 ］ 。另一项Ⅰb、Ⅱ期研究显示tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗广泛期SCLC的ORR达86.0%，DCR为100% ［ 32 ］ 。目前，对于局限期SCLC放化疗后无进展的患者，给予特瑞普利单抗联合或不联合tifcemalimab作为巩固治疗的Ⅲ期研究（NCT06095583）正在开展。 （三）其他新型抗肿瘤药物的研究      多种新型抗肿瘤药物仍正在研发中，AMG 119靶向DLL-3的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法治疗复发SCLC的Ⅰ期研究正在开展；此外，Aurora激酶抑制剂、WEE1抑制剂、BCL-2抑制剂、胰岛素样生长因子-R1抑制剂、EZH2抑制剂以及表观遗传学药物在SCLC进行了初步探索，目前仍处于早期临床试验阶段 ［ 33 ］ ，未来还有待进一步的深入探索。 05 新型抗肿瘤药物应用面临的挑战 （一）耐药机制的探索      新型抗肿瘤药物耐药是临床面临的主要问题，目前针对耐药机制的探索仍在研究中。ADC的作用机制包括多个步骤，任一过程发生异常都会导致耐药，可能的耐药机制包括抗原或靶点异常引起的耐药、受体介导的ADC内化作用异常、溶酶体降解异常、载药异常以及细胞信号通路异常和肿瘤微环境异常引起的耐药等 ［ 34 ］ 。载药是ADC发挥抗肿瘤作用的主要因素，ADC耐药机制与载药密切有关，ADC的载药耐药性可能是由靶标酶表达的变化驱动的。此外，ABC转运蛋白可将载药从细胞内泵出，导致药物浓度降低从而产生耐药。DLL3靶点表达异质性与动态变化可能影响靶向DLL3疗法的疗效，DLL3在SCLC肿瘤内表达不均、不同分子亚型表达差异均可能导致DLL3疗法在不同分子亚型疗效存在差异。而化疗或靶向治疗可能通过表观遗传机制抑制DLL3表达，降低靶点可用性 ［ 35 ］ 。未来，针对ADC以及双抗类药物的耐药机制仍需要进一步探索。 （二）生物标志物的探索      新型抗肿瘤药物生物标记物的探索也面临诸多挑战，目前ADC和双抗类药物尚无理想的预测生物标志物。DLL3和B7H3等靶点蛋白表达水平的预测价值在不同研究中结果并不一致，单一的蛋白表达不是可靠的生物标志物。研究显示，非小细胞肺癌通过定量连续评分计算的TROP2标准化膜比例，可以预测Dato-DXd的疗效 ［ 36 ］ 。这似乎为ADC的生物标志物探索带来启发。未来，这种生物标志物能否指导ADC治疗仍需前瞻性的研究进一步验证。 06 总结      随着新型抗肿瘤药物在SCLC的研发和应用，SCLC的治疗格局正在发生革命性的变化。新型化疗药物芦比替定成为二线治疗新的选择，芦比替定联合阿替利珠单抗开启了SCLC维持治疗新途径，双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗建立SCLC二线治疗新的标准，PD-1和VEGF双抗展现了良好的应用前景。ADC将成为SCLC领域的重要突破口，靶向B7H3、DLL3、SEZ5、TROP2、EGFR、HER3等ADC均展现了令人鼓舞的初步疗效，多项Ⅲ期研究正在进行中。未来，三特异性T细胞衔接器、新型靶点药物、CAR-T免疫疗法等新型疗法有望为SCLC带来更多的获益，开启SCLC新的治疗篇章。 参考文献略 平台合作电话：010-51322395 原文可通过中华医学会杂志社官网  或中华医学期刊网下载阅读  本文版权归中华医学会所有  未经允许，不得转载

泰励生物启动中国Ⅰ期临床 2026年3月4日，泰励生物启动了一项关于TSN1611（KRAS G12D抑制剂）的中国Ⅰ期临床试验，试验编号为CTR20260669，旨在评估实体瘤适应症。该研究的试验标题为“[14C]TSN1611在中国健康受试者体内的物质平衡研究”，将在中国境内开展，计划入组10名健康受试者。 本项临床试验的研究药物为TSN1611。 本研究的主要终点包括： 人血浆及全血中的总放射性药代动力学参数（包括Cmax、Tmax、t1/2、MRT、AUC0-t及AUC0-∞等）； 不同时间点全血与血浆中的总放射性浓度比值； 人血浆中原形药物及其代谢产物占血浆总放射性暴露量的比例（%AUC）； 人尿液和粪便中原形药及其代谢产物占给药总量的百分比（%给药量）； 鉴定血浆、尿液及粪便中的主要代谢产物，并评估不同时间间隔排泄物中的放射性回收率及累计总回收率。 药捷安康启动中国II期临床试验 2026年3月4日，药捷安康启动了一项针对乳腺癌患者的中国II期临床试验，评估替恩戈替尼（Tinengotinib，TT-00420）联合氟维司群注射液用于激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性或低表达的复发或转移性乳腺癌患者的安全性、疗效及药代动力学。 本次临床研究为开放、多中心设计，计划招募94名患者。临床试验注册编号为CTR20260623。 研究药品包括：替恩戈替尼和氟维司群。  主要研究终点如下： • Part B：总缓解率（ORR, 按RECIST v1.1标准）  • Part B：其他有效性指标，包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）等  • Part A：安全性评估参数，包括剂量限制性毒性（DLT）及治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率、持续时间及严重程度  • Part B：安全性评估及群体药代动力学参数（如血药浓度等）  • Part A：药代动力学参数，包括AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax、Cmin、t1/2、tmax等  • Part A：有效性参数，包括ORR、DOR、DCR、PFS、OS  本次临床试验旨在进一步验证替恩戈替尼联合氟维司群在经治失败的HR+/HER-2阴性或低表达复发或转移性乳腺癌患者中的临床价值，为相关患者提供新的治疗选择。 恒瑞医药的抗体偶联药物Ⅱ期临床试验 2026年3月4日，恒瑞医药的抗体偶联药物garetatug rezetecan（靶点：CLDN18.2）正式启动一项在中国进行的Ⅱ期临床试验（试验编号：CTR20260740）。 本项试验的研究对象为既往经系统性治疗失败的CLDN18.2阳性局部晚期、不可切除或复发转移性胆道癌（BTC）患者。试验标题为：“SHR-A1904治疗既往经系统性治疗失败的CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌（BTC）患者的IIa/IIb期临床研究”。  本次临床试验将在中国境内开展，预计目标入组人数为151人。  研究药物为garetatug rezetecan。  本项临床试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。 AbbVie启动了一项关于ABBV-706国际多中心II期临床试验 2026年3月4日，AbbVie启动了一项关于ABBV-706（SEZ6靶点的抗体偶联药物）的国际多中心II期临床试验，针对小细胞肺癌。该试验编号为CTR20260407，名称为“SEZanne：在既往未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）受试者中，评价ABBV-706联合阿替利珠单抗与标准治疗作为一线治疗的最佳剂量、安全性及有效性的随机、开放、多中心II期研究”。预计全球入组人数为180人。 试验分组： 试验组药品：ABBV-706、阿替利珠单抗。 对照组药品：依托泊苷、阿替利珠单抗、卡铂。 主要终点： 基于研究者评估的无进展生存期（PFS）及发生不良事件（AE）的受试者人数。 昂昇生物启动一项面向中国患者的I期临床 2026年3月4日，昂昇生物的Astem-101（尚无公开商品名，为间充质干细胞制剂）正式启动一项面向中国患者的I期临床试验。 该研究针对2型糖尿病合并中、重度勃起功能障碍（ED）人群，试验注册号为CTR20260724，试验标题为：“Astem-101人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）注射液治疗2型糖尿病合并中、重度勃起功能障碍（ED）的非随机、开放、单臂、探索性临床研究。 ”本试验计划在中国境内开展，预计招募18名受试者。  在本研究中，受试者将接受Astem-101作为试验用药。  该临床试验的主要终点为：不良反应、严重不良反应及局部不良反应的发生率，剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以及不良事件和严重不良事件的总体发生率。 这些终点将为Astem-101在该适应症中的安全性提供初步数据参考。 达博生物启动了一项针对胃癌、结直肠癌以及其他消化道癌症的中国II期临床试验 2026年3月4日，达博生物基于自体自然杀伤细胞（NK细胞疗法）启动了一项针对胃癌、结直肠癌以及其他消化道癌症的中国II期临床试验（试验编号：CTR20260775）。 本研究为一项随机、开放、多中心II期临床研究，旨在评估E10H联合IgG1抗体及化疗在晚期消化道癌患者中的有效性和安全性，计划在中国境内招募99例受试者。  试验组药物包括：氟尿嘧啶、E10H、卡培他滨、亚叶酸、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗及奥沙利铂。  对照组药物为：卡培他滨、氟尿嘧啶、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、奥沙利铂、亚叶酸及西妥昔单抗。本研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。 柯君医药启动中国的I 期临床试验 2026年3月4日，柯君医药启动了依福格雷（P2Y12 受体拮抗剂）在中国的 I 期临床试验（试验编号：CTR20260630），以评估本品对动脉粥样硬化的潜在疗效。本次临床研究标题为：“一项评价苯磺酸CG-0255胶囊在健康成年参与者中的食物影响的单中心、随机、开放、两周期、双交叉的 I 期临床研究”。 试验将在中国开展，预计目标入组人数为16人。  本临床试验采用自体对照设计，试验组与对照组均给予依福格雷，以研究进食与空腹状态下药物药代动力学（PK）参数的差异。  主要研究终点为药代动力学参数，包括：Cmax（最大血药浓度）、Tmax（达峰时间）、AUClast、AUC0-inf、t1/2（消除半衰期）、MRT（平均滞留时间）、CL/F（表观清除率）以及 Vz/F（表观分布容积）。 赛保尔生物中国I/II期临床试验 2026年3月4日，赛保尔生物正式启动了SPGL008（IL-15R/IL-15Rα/B7-H3双特异性抗体）针对非肌层浸润性膀胱癌及膀胱癌的中国I/II期临床试验。 该试验编号为CTR20260629，研究标题为：“评价SPGL008单药或联合卡介苗在非肌层浸润性膀胱癌中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性的I/II期临床研究”。 本次临床试验计划在中国地区开展，预计招募患者共计120人。  试验药品： • 试验组：SPGL008、卡介苗  • 对照组：卡介苗 主要临床终点：  • 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度  • 剂量限制性毒性（DLT）发生率，确定最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）  • 完全缓解率（CR，队列A）  • 12个月无疾病生存率（DFS，队列B和队列C）  本研究旨在系统评估SPGL008单药及联合卡介苗治疗非肌层浸润性膀胱癌的安全性、耐受性和初步疗效，为后续临床开发提供科学依据。 拜耳放弃一款基因疗法 2026年3月4日，拜耳（Bayer）决定放弃一款处于早期临床阶段的庞贝氏症（Pompe disease）基因疗法ACTUS-101，转而将资源集中于另一款同类候选药物AB-1009。 海思科:THR-B激动剂拟纳入突破疗法 HSK31679为海思科自主研发的THR-β激动剂，2024年EASL大会上披露了治疗MAFLD的初步临床数据。 HSK31679治疗第12周，HSK31679 40mg、80mg、160mg、安慰剂组LFC分别下降14.0%、22.7%、29.2%、4.目前MASH领域获批的新药主要是THR-B激动剂1%。 和GLP-1，在研的后期临床阶段产品主要是FGF21。 3.5亿A轮融资完成，CD20xCD3新秀正式启动运营 本轮融资由其创始投资方RTW领投。Prolium 宣布，PR O-203 的单次递增剂量(SAD)健康志愿者给药研究已启动;公司预计于 2026 年第二季度启动 PRO-203 针对系统性硬化症(sSc)的国际多中心 1/2 期临床研究。  Prolium 计划于今年启动针对其他以异常 B 细胞为主要驱动因素的重症自身免疫病的进一步临床研究。 英矽智能宣布与阿联酋药品管理局(EDE)达成战略合作意向 生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（3696.HK）今日宣布与阿联酋药品管理局（EDE）正式签署了战略合作协议（MOU），双方将通过AI赋能的药物发现与开发等前沿技术，携手深化阿联酋医药产业发展。 该项合作于WHX 2026（World Health Expo 2026）期间达成，旨在发挥双方优势，持续拓展合作领域，期待构建阿联酋自主医药研发能力，支持创新医疗产品评估管理，并赋能知识共享和专业培训，促进与本地研究机构的协同合作。 一念花开，一念花落，一念之间。