Turmetabart Adizutecan

小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）约占全部肺癌的 15%，我国年新发病例约 16 万例，其中约 70% 在确诊时已属广泛期（extensive-stage SCLC, ES-SCLC）。该病的临床特征表现为对初始化疗高度敏感而缓解持续时间短暂：一线含铂化疗后多数患者在 6 个月内出现疾病进展，二线治疗选择有限，中位总生存（overall survival, OS）仅 8~10 个月。与此同时，SCLC 长期缺乏可指导治疗的预测性生物标志物，靶向治疗亦长期缺位。 2025 至 2026 年间，上述局面出现实质性改变：一线免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）联合化疗已将中位 OS 提升至 12 个月以上；靶向 DLL3 的 T 细胞衔接器（T cell engager, TCE）塔拉妥单抗在 Ⅲ 期随机对照研究中证实优于标准化疗并在中国获批二线适应症；多款抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC）在后线治疗中显示出显著高于传统化疗的客观缓解率；维持治疗则获得 Ⅲ 期随机对照证据支持并进入国际指南推荐。 本文按一线治疗、复发后治疗、TCE 迭代方向、ADC 研发进展、维持治疗五个部分梳理截至 2026 年 10 月可核查的循证数据，并标注各项证据的来源与级别。 方法学说明：各项研究在入组人群、对照方案、随访时点及疗效评估方式（研究者评估或盲态独立中心审查 BICR）上存在差异，不同研究间的中位 OS 数值不具备直接可比性。本文不提供跨研究的疗效优劣排序。 一、一线治疗：免疫联合化疗的循证现状及其局限 ES-SCLC 的一线治疗已由铂类联合依托泊苷的单纯化疗全面过渡至 ICI 联合化疗。下表汇总目前国内可及、并经 Ⅲ 期随机对照试验证实的主要方案。 研究 / 药物 中位 OS（月）试验组 vs 对照组 OSHR（95%CI） 中位 PFS（月） IMpower133阿替利珠单抗 12.3 vs 10.3（P=0.0154） — 5.2 vs 4.3（进展风险↓23%） CASPIAN度伐利尤单抗 13.0 vs 10.3（P=0.0047） 0.73（0.59–0.91） — CAPSTONE-1阿得贝利单抗 15.3（延长 2.5 个月） 死亡风险↓28% — ASTRUM-005斯鲁利单抗 15.4 vs 10.9（P<0.001） 0.63（0.49–0.82） 5.7 vs 4.3（0.38–0.59） RATIONALE-312替雷利珠单抗 15.5 vs 13.5（P=0.0035） 0.75（0.61–0.93） 4.7 vs 4.3（进展风险↓36%） EXTENTORCH特瑞普利单抗 14.6 vs 13.3（P=0.03） 0.80（0.65–0.98） 5.8 vs 5.6（0.54–0.82） 索卡佐利单抗 Ⅲ 期研究 13.9 vs 11.6 0.799（0.65–0.98） 5.6 vs 4.4（0.46–0.71）ETER701 贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗19.3 vs 11.9 （P=0.0002）0.61（0.46–0.79）6.9 vs 4.2（0.26–0.41） 注：前 7 项为"免疫 + 化疗"两药或三药联合模式，ETER701 为"免疫 + 抗血管生成药物 + 化疗"四药模式。 三项限定条件 绝对生存获益幅度有限。除四药方案外，多数免疫联合方案相较化疗的中位 OS 延长幅度为 2~4 个月，显著低于非小细胞肺癌中免疫治疗所取得的获益幅度。 四药方案缺乏与标准免疫联合化疗的头对头比较。ETER701 设计与启动阶段，ES-SCLC 一线 Ⅰ 级推荐仍为依托泊苷联合卡铂，免疫联合化疗方案当时为 Ⅲ 级推荐，因此该研究以单纯化疗作为对照。其对照组中位 OS 为 11.9 个月，与 ASTRUM-005 对照组的 10.9 个月虽接近，但两项研究的人群基线、后续治疗与随访时点并不一致，19.3 个月与 15.4 个月之间不构成疗效优劣的证据。 预测性生物标志物仍然缺位。PD-L1 在 SCLC 中多呈低表达，其表达水平与 ICI 获益的相关性不强；肿瘤突变负荷（tumor mutational burden, TMB）的预测价值尚未明确；基于关键转录调控因子差异表达的分子分型（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P、SCLC-I）虽已取得进展，但尚不足以指导治疗选择。 指南更新（2026 年）：《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》已将"贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + 卡铂 + 依托泊苷"纳入 ES-SCLC 一线治疗 Ⅰ 级推荐，覆盖无局部症状且无脑转移以及伴脑转移两类人群 二、复发后治疗：DLL3 靶向 T 细胞衔接器 TCE 通过同时结合肿瘤细胞表面抗原与 T 细胞表面 CD3 分子，介导 T 细胞对肿瘤细胞的定向杀伤，其作用机制不依赖 MHC-I/TCR 通路，与 ICI 存在本质区别。DLL3 在约 85% 的 SCLC 肿瘤组织中过表达，而在正常组织中几乎不表达，因此成为该领域最重要的靶点。 DeLLphi-304：TCE 对比标准化疗的首个 Ⅲ 期证据 DeLLphi-304（NCT05740566）为国际多中心、开放标签 Ⅲ 期随机对照研究，纳入 509 例一线含铂化疗期间或之后疾病进展的 SCLC 患者，随机接受塔拉妥单抗或研究者选择的化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星），主要终点为 OS。期中分析结果于 2025 年 6 月发表于《新英格兰医学杂志》： 中位 OS：13.6 个月（95%CI 11.1–NR）vs 8.3 个月（95%CI 7.0–10.2），分层 HR=0.60（95%CI 0.47–0.77），P<0.001； 研究者评估中位 PFS：4.2 个月 vs 3.7 个月，HR=0.71（95%CI 0.59–0.86）； 71% 的患者既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗，该亚组中塔拉妥单抗仍显示 OS 与 PFS 获益； 安全性：≥3 级不良事件发生率 54% vs 80%，因不良事件导致停药者 5% vs 12%。 中国监管批准历程 塔拉妥单抗（商品名：安泰适）在中国的适应症于两个月内完成两次扩展： 2026 年 4 月 7 日：经优先审评程序获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于既往接受过至少 2 种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的 ES-SCLC 成人患者； 2026 年 5 月 29 日：新增适应症获批，扩展至既往接受过 1 种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的 ES-SCLC 成人患者，即进入二线治疗。 中枢神经系统疗效：事后分析结果 2026 年 ASCO 年会报告了 DeLLphi-304 研究的中枢神经系统（central nervous system, CNS）疗效事后分析： 总体人群：塔拉妥单抗较化疗降低 46% 的 CNS 进展或死亡风险（CNS-PFS：未达到 vs 7.2 个月，HR=0.54，95%CI 0.39–0.75）； 基线存在脑转移者：颅内完全缓解率 14.9% vs 5.4%，颅内疾病控制持续时间 8.2 个月 vs 5.2 个月，CNS-PFS 6.5 个月 vs 4.2 个月（HR=0.40，95%CI 0.24–0.66）； 生存：基线伴脑转移者中位 OS 13.9 个月 vs 6.8 个月（HR=0.51，95%CI 0.34–0.74）；基线无脑转移者中位 OS 13.6 个月 vs 9.6 个月。 安全性管理与用药前提 细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）是塔拉妥单抗最常见的不良事件，多数为 1~2 级，≥3 级 CRS 发生率约 1%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）发生率较低但需预先制定处理预案。关键研究中塔拉妥单抗采用 1 mg 起始的阶梯递增给药（step-up dosing）后序贯 10 mg 每 2 周一次维持给药，以控制 CRS 风险。另需说明，DeLLphi-304 入组未以 DLL3 表达作为筛选条件（事后可评估患者中约 95% 为 DLL3 阳性）；国内临床使用是否需伴随检测，应以获批说明书及医保支付要求为准。 三、TCE 的迭代方向：三特异性设计与治疗线数前移 ZG006（alveltamig）：DLL3×DLL3×CD3 三特异性 TCE ZG006 采用"两个 DLL3 结合臂 + 一个 CD3 结合臂"的三价结构，分别靶向 DLL3 蛋白上两个不同表位，理论上可提高对 DLL3 阳性肿瘤细胞的结合亲和力与杀伤选择性。2026 年 ASCO 年会更新了 Ⅱ 期随机剂量优化研究（摘要号 8109）数据：60 例至少经 2 线标准治疗失败的晚期 SCLC 患者，按 1:1 随机接受 10 mg 或 30 mg 每 2 周一次给药，两组均设 1 mg 起始滴定剂量。 确认客观缓解率（ORR）：10 mg 组53.3%，30 mg 组56.7%； 中位 PFS：7.03 个月 vs 5.59 个月； 15 个月 OS 率：61.2% vs 55.8%（数据截至 2026 年 3 月 15 日）； 中位随访约 13.5 个月时，两组中位缓解持续时间（DoR）与中位 OS 均未成熟，12 个月 OS 率分别为 65.9% 与 59.2%； 关键亚组：既往接受过免疫检查点抑制剂者 ORR 为 55.6%（15/27）与 58.3%（14/24）；基线伴经治且稳定的脑转移者 ORR 为 50.0%（4/8）与 44.4%（4/9）；基线伴肝转移者 ORR 为 58.3%（7/12）与 46.2%（6/13）。 10 mg 每 2 周一次已被确定为注册性研究的推荐剂量。低剂量组 PFS 在数值上优于高剂量组，研究者推测可能与高剂量诱导更强的 T 细胞耗竭有关——该解释目前属于假说，需更长随访及转化研究验证。 Obrixtamig（BI 764532）：DLL3×CD3 TCE 的一线联合探索 DAREON-8 为 Ⅰ 期剂量爬坡联合剂量扩展研究，评估 obrixtamig 联合阿替利珠单抗 + 卡铂 + 依托泊苷诱导治疗、继以 obrixtamig + 阿替利珠单抗维持的一线治疗模式。截至 2025 年 12 月 17 日，46 例患者接受治疗（44 例至少接受 1 剂 obrixtamig）：60 mg 剂量组确认 ORR 达 76%（总体 73%），疾病控制率约 90%，6 个月 PFS 率 76%，9 个月 PFS 率 61%，中位 PFS 尚未达到；研究未达到最大耐受剂量。CRS 为最常见的 TCE 相关不良事件（发生率约 52%）。Ⅲ 期确证性研究正在推进。 机制层面，TCE 激活 T 细胞后可上调肿瘤微环境中 PD-L1 的表达，为"DLL3-TCE 联合 PD-（L）1 抑制剂"提供了理论依据。需指出，目前该类联合的所有一线数据均来源于 Ⅰ/Ⅱ 期研究。 四、抗体药物偶联物的研发进展 SCLC 脑转移发生率较高，且颅内病灶进展后治疗手段有限、预后极差。因此在当前 ADC 研发中，颅内病灶活性已成为与外周缓解率同等重要的评价维度。 B7-H3 靶向：I-DXd（DS-7300） IDeate-Lung01 Ⅱ 期研究的最终分析已发表于《临床肿瘤学杂志》（2025 年）。12 mg/kg 每 3 周一次汇总人群（n=137）结果： 确认 ORR 48.2%（95%CI 39.6–56.9），中位 DoR 5.3 个月，中位 PFS 4.9 个月，9 个月 OS 率 59.1%； 最常见 TRAE：恶心 43.1%、贫血 34.3%、中性粒细胞减少 34.3%； 经裁定委员会判定的治疗相关间质性肺病（interstitial lung disease, ILD）发生率12.4%，其中 ≥3 级 4.4%；因 TRAE 导致停药与死亡者分别为 9.5% 与 4.4%； Ⅲ 期确证研究 IDeate-Lung02（NCT06203210）正在进行。 关于颅内活性，不同来源的统计口径存在差异：综述文献引用的 CNS 确认缓解率为 37.8%，而申办方在 2025 年世界肺癌大会公布的数据中，基线伴脑转移人群（65 例）颅内 ORR 为 46.2%。两者人群定义不一致，引用时须同时注明来源与口径。 DLL3 靶向：Rova-T 的失败经验与 zoci 的重新探索 Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是首个进入 SCLC 临床开发的 DLL3 靶向 ADC。其 Ⅲ 期 MERU 研究（一线维持治疗）与 TAHOE 研究（二线对比拓扑替康）均未达到主要终点，并观察到浆膜腔积液、血小板减少及皮肤毒性等安全性问题，该药物最终终止开发。这一案例提示，靶点选择正确并不等同于药物研发成功，载荷类型、连接子设计与治疗指数同样具有决定性作用。 新一代 DLL3 ADC zocilurtatug pelitecan（zoci，原 ZL-1310）在 2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了全球 Ⅰ 期研究（NCT06179069）数据，颅内疗效采用改良版神经肿瘤脑转移缓解评估标准（mRANO-BM）由盲态独立影像委员会评估： 伴基线脑转移且完成至少两次基线后影像学评估的患者中，确认颅内 ORR（iORR）53.7%（22/41），其中 7 例达颅内完全缓解；颅内疾病控制率 68.3%； 1.6 mg/kg 剂量组 iORR 达 62.5%（10/16）； 既往未接受脑部放疗者同样观察到缓解（9/15，60%），支持药物对颅内病灶存在净治疗效应； 安全性：总人群 ≥3 级 TRAE 发生率 19.9%（27/136），最常见为中性粒细胞减少 9.6%、贫血 8.8%；未报告颅内出血或治疗相关神经系统严重不良事件。 该药物针对二线及以上 SCLC 的全球 Ⅲ 期研究正在进行，一线 SCLC 及肺外神经内分泌癌项目计划于 2026 年内进入注册性研究阶段。 SEZ6 靶向：ABBV-706 SEZ6（seizure-related homolog 6）是一种在 SCLC 细胞表面过表达、正常组织中表达极低的跨膜蛋白。ABBV-706 采用拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂载荷并优化连接子设计。2026 年 ASCO 年会公布的 Ⅰ 期研究（NCT05599984）数据： 1.8 mg/kg 单药二线队列（n=17）：确认 ORR82%，中位 DoR 6.6 个月，中位 PFS 6.8 个月，中位 OS 14.3 个月； 1.8 mg/kg 联合 PD-1 抑制剂 budigalimab：确认 ORR 54.5%，临床获益率 81.8%，中位 PFS 8.1 个月，中位 OS 尚未达到； 不良事件以血液学与胃肠道毒性为主，联合 budigalimab 后安全性特征未发生显著改变。 EGFR×HER3 靶向：iza-bren（BL-B01D1）的人群定位更正 人群定位更正：部分综述将 2026 年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的 iza-bren Ⅱ 期数据描述为"SCLC后线治疗中最突出的疗效报道"。经核对会议原始资料，该数据来源于初治（一线）ES-SCLC 人群，而非复发后线人群。iza-bren 的后线数据来自更早的 Ⅰb 期剂量探索研究：单药 ORR 55.2%，确认 ORR 44.8%。 BL-B01D1-204-01 研究 stage Ⅱ 结果由同济大学附属东方医院周斐教授于 2026 年 ELCC 报告（摘要号 408O），纳入 82 例初治 ES-SCLC 患者（可评估 77 例），中位随访 10.5 个月： 整体人群：ORR 88.3%，确认 ORR 77.9%，中位 PFS 8.2 个月； iza-bren 2.5 mg/kg（D1、D8，每 3 周一次）+ 斯鲁利单抗组：ORR 85.0%，确认 ORR 77.5%，中位 DoR 7.3 个月，中位 PFS 8.2 个月，1 年 OS 率 85.7%； iza-bren 2.75 mg/kg + 斯鲁利单抗组：ORR 91.9%，确认 ORR 78.4%，中位 DoR 8.0 个月，中位 PFS 8.3 个月； 安全性：≥3 级 TRAE 以血液学毒性为主（贫血、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少），与拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂载荷的骨髓抑制效应一致；ILD 2 例（2.4%），无 ≥3 级事件；因 TRAE 导致 iza-bren 停药率 7.3%； 研究者确定 2.5 mg/kg（D1、D8，每 3 周一次）为联合 PD-1 抑制剂的推荐 Ⅲ 期剂量。 该研究是全球首个"ADC 联合 PD-1 抑制剂一线治疗 ES-SCLC"的临床探索，其 1 年 OS 率高于传统免疫联合化疗的历史数据。但需强调，该结果来源于单臂 Ⅱ 期研究，样本量有限、随访时间较短，能否转化为 OS 优势须待 Ⅲ 期随机对照研究验证。 五、一线维持治疗：从探索性概念到 Ⅰ 类证据 IMforte：芦比替定联合阿替利珠单抗维持 IMforte（NCT05091567）为全球开放标签 Ⅲ 期随机对照研究。患者先接受 4 个周期卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗诱导治疗，未进展者按 1:1 随机接受芦比替定 + 阿替利珠单抗或阿替利珠单抗单药维持。结果于 2025 年 ASCO 年会报告并同期发表于《柳叶刀》： 中位 PFS（自随机起）：5.4 个月 vs 2.1 个月（HR=0.54，95%CI 0.43–0.67，P<0.0001）； 中位 OS：13.2 个月 vs 10.6 个月（HR=0.73，95%CI 0.57–0.95，P=0.0174）； 亚洲亚组呈现与全球人群一致的趋势；未观察到新的安全性信号。 指南更新（2026 年 7 月）：《美国国家综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌临床实践指南》v1.2027 将"芦比替定 + 阿替利珠单抗"作为 ES-SCLC 一线维持治疗的推荐证据等级，由此前的"优先推荐、2A 类证据"上调为"优先推荐、1 类证据"。 另需关注，2026 年 ASCO 年会报告的 IMforte 转化分析显示：芦比替定联合维持所带来的 PFS 与 OS 获益在 SCLC 各分子亚型（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-I，SCLC-P 未纳入分析）中保持一致，未发现可识别优势人群的亚型；SLFN11 表达亦未显示预测价值。这提示目前"是否在阿替利珠单抗基础上加用芦比替定"的决策，仍应基于患者体力状态、治疗耐受性与患者意愿，而非生物标志物。 DeLLphi-303 与 DeLLphi-305：塔拉妥单抗进入一线维持 DeLLphi-303 为多中心、多队列 Ⅰb 期研究。维持治疗队列纳入 88 例一线免疫联合化疗诱导后未进展的 ES-SCLC 患者，接受塔拉妥单抗（10 mg 每 2 周一次）联合阿替利珠单抗（n=48）或度伐利尤单抗（n=40）维持治疗。中位随访 18.4 个月： 中位 OS25.3 个月（95%CI 20.3–未达到），中位 PFS 5.6 个月（95%CI 3.5–9.0）； 1 年 OS 率 82%，1 年 PFS 率 34%； 安全性：CRS 发生率 56%（多为 1 级），ICANS 发生率 6%；治疗相关不良事件随时间推移递减，提示长期耐受性可接受。 诱导 + 维持队列共纳入 96 例患者，接受塔拉妥单抗联合化疗及阿替利珠单抗或度伐利尤单抗诱导、继以塔拉妥单抗联合相应 PD-L1 抑制剂维持：中位 PFS 10.3 个月，1 年 PFS 率 43.1%；中位 OS 尚未达到，1 年 OS 率 80.6%，耐受性良好。 2026 年 9 月新进展：Ⅲ 期DeLLphi-305（NCT06211036）已公布阳性结果——在铂类 + 依托泊苷 + 度伐利尤单抗诱导治疗后，度伐利尤单抗 + 塔拉妥单抗维持对比度伐利尤单抗单药维持，OS 与 PFS 均取得统计学显著且具有临床意义的改善。另一项 Ⅲ 期研究 DeLLphi-312（NCT07005128）仍在进行中。 DURABLE：免疫联合多靶点抗血管生成药物维持 DURABLE 为 Ⅱ 期随机研究，比较度伐利尤单抗联合安罗替尼与度伐利尤单抗单药维持治疗（均自诱导治疗开始计算）：中位 PFS 9.0 个月 vs 5.6 个月，中位 OS 20.4 个月 vs 15.4 个月；≥3 级 TRAE 发生率 24.2% vs 12.5%。探索性生物标志物分析提示，抗原呈递能力受损或血液肿瘤突变负荷（bTMB）较低者可能从联合维持中获益更大，而抗原呈递能力较强或 bTMB 较高者两组疗效相近——该结论属探索性假设，需前瞻性研究验证。 六、临床实践要点 一线方案选择不应依据跨研究的中位 OS 数值排序。现有 8 个方案之间缺乏头对头比较。决策变量应包括：药物可及性与医保支付状态、患者体力状态、是否存在症状性脑转移、是否存在肝转移、出血风险评估（涉及抗血管生成药物）、自身免疫性疾病病史。 二线治疗格局已发生改变。塔拉妥单抗已在中国获批二线适应症，经治 ES-SCLC 的治疗选择不再局限于拓扑替康、芦比替定或氨柔比星；合并脑转移者可优先考虑，但须明确 CNS 数据来源于事后分析。 TCE 治疗前须完备 CRS 与 ICANS 处理预案。包括阶梯递增给药方案的落实、首次给药后的监测安排，以及糖皮质激素与托珠单抗的可及性，均应在开具处方前确定。 ADC 治疗前须评估肺部基础疾病。不同 ADC 的 ILD 风险差异显著：I-DXd 治疗相关 ILD 发生率 12.4%（≥3 级 4.4%），iza-bren Ⅱ 期研究中 ILD 发生率 2.4% 且无 ≥3 级事件。合并 ILD、肺纤维化或机化性肺炎者通常被排除在临床研究之外，临床使用时应谨慎评估并安排规律影像学随访。 跨研究比较须审慎。对照方案、人群基线特征、随访时点及疗效评估方式（研究者评估 vs BICR）的差异均可能导致结果偏倚。 传播与引用时须区分证据级别。会议摘要不同于期刊论文；事后分析不同于预设终点；单臂 Ⅱ 期研究不同于 Ⅲ 期随机对照研究。三组区别在学术交流与患者告知中均应予以说明。 主要参考 Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy.N Engl J Med, 2025（DeLLphi-304；PMID: 40454646）。 Ifinatamab Deruxtecan in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase Ⅱ IDeate-Lung01 Trial.J Clin Oncol, 2025;44:261-273。 Roche 新闻稿，2025 年 6 月 3 日（IMforte；同期发表于The Lancet）。 IASLC 世界肺癌大会 2025 新闻稿（DeLLphi-303，摘要 OA13.01）。 AstraZeneca 新闻稿，2026 年 9 月 8 日（DeLLphi-305 阳性结果）。 2026 年 ASCO 年会摘要：Alveltamig（ZG006）Ⅱ 期剂量优化研究更新，摘要号 8109；AbbVie ASCO 2026 数据新闻稿（ABBV-706）。 2026 年欧洲肺癌大会摘要 408O：Iza-bren 联合斯鲁利单抗一线治疗 ES-SCLC（周斐等）。 再鼎医药 2026 年 AACR 年会新闻稿，2026 年 4 月 17 日（zoci / ZL-1310，NCT06179069）。 新华网、经济日报、人民政协网相关报道：安泰适（注射用塔拉妥单抗）NMPA 批准，2026 年 4 月及 5 月。 2026 年国家医保药品目录调整申报材料（公示版），国家医疗保障局（ETER701 数据及 CSCO 2026 版指南推荐情况）。 《NCCN 小细胞肺癌临床实践指南》v1.2027（2026 年 7 月更新）相关公开解读。 汪进良、刘晓晴《小细胞肺癌内科治疗的现状与展望》，中国人民解放军总医院肿瘤医学部。 局限性与免责声明：本文为学术进展梳理与文献信息整理，不构成诊断、治疗或用药建议，不能替代主诊医师的个体化判断。文中涉及的超说明书用药、尚未获批的适应症及在研药物仅供学术讨论。临床试验的入组资格须由研究团队依据研究方案评估。数据检索日期为 2026 年 10 月 23 日，此后可能有新的研究结果或监管决策发布。

DAILY  ·  ONCOLOGY DIGEST 2026.10.19  |  阅读约 7 分钟 ESMO 2026 预热启动，国产 ADC 与监管政策双线密集。 迈威生物 Nectin-4 ADC 9MW2821 三阴性乳腺癌 II 期数据入选 ESMO 口头报告，艾伯维集中公布 SEZ6 ADC、PD-1×VEGF 双抗等多条实体瘤管线读出。政策端，商务部、科技部拟修订技术出口目录，抗体、ADC 与品种层面 BD 被明确排除在管控范围之外，创新药出海合规路径进一步清晰；监管动态密集，多款国产 1 类新药获临床试验批准。 01   CLINICAL今日要闻 · 4 条 ① 迈威生物 Nectin-4 ADC 9MW2821 三阴性乳腺癌 II 期数据入选 ESMO 2026 口头报告 2026 年 10 月 18 日，迈威生物（688062.SH）公告将于 10 月 23—27 日西班牙马德里 ESMO 2026 大会上以口头报告形式公布 9MW2821 用于既往接受过以拓扑异构酶 I 抑制剂为载荷的 ADC 治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的 II 期数据：截至 2026 年 4 月 10 日，60 例可评估疗效患者客观缓解率（ORR）30.0%、疾病控制率（DCR）80.0%、中位无进展生存期（mPFS）3.7 个月、中位缓解持续时间（mDoR）8.7 个月，中位总生存期尚未成熟，随访期间未观察到新的安全性信号。9MW2821 为公司首款定点偶联 Nectin-4 ADC，已在尿路上皮癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌与食管癌开展多项临床研究，累计入组超 2,200 例；公司正推进四项 III 期关键注册临床试验，其中尿路上皮癌单药及联合疗法已纳入国家突破性治疗品种名单。该人群属 ADC 经治、治疗选择极度匮乏，ORR 30% 与 DCR 80% 提供了后线治疗的可观信号，但 mPFS 仅 3.7 个月且缺乏化疗头对头对照，仍需 III 期确证。 📎 迈威生物自愿披露公告（上海证券报）· 格隆汇 · 2026/10/18 🔗 https://www.gelonghui.com/live/2716175 ② 艾伯维公布 ESMO 2026 实体瘤管线数据：SEZ6 ADC 与 PD-1×VEGF 双抗读出关键疗效 2026 年 10 月 18 日，艾伯维公布将于 ESMO 2026 报告的实体瘤管线数据。ABBV-706（SEZ6 靶向 ADC，拓扑异构酶 I 抑制剂载荷）在复发/难治小细胞肺癌 III 期选定剂量 1.8 mg/kg（n=41）取得 ORR 56%、中位 OS 12.4 个月，二线-only 亚组（n=17）ORR 升至 82%、中位 OS 14.4 个月，随机 III 期（NCT07365241）正在进行。ABBV-1480（PD-1×VEGF 双抗）一线 PD-L1 阳性 NSCLC 单药（n=22）ORR 61.9%、中位 PFS 15.2 个月；经治 NSCLC 联合多西他赛 20 mg/kg（n=21）ORR 66.7%、中位 PFS 8.5 个月，最常见的≥3 级治疗相关不良事件为高血压与蛋白尿。Temab-A（c-Met ADC）在 EGFR 野生型、c-Met 3+ 且≥25% 表达人群中位 OS 约 19.2 个月，19 例基线脑转移的 EGFR 突变 NSCLC 颅内 ORR 37%、颅内缓解中位持续 19.8 个月，无新安全信号。ABBV-969（PSMA/STEAP1 双靶 ADC）在既往中位 5 线治疗的 mCRPC（n=49）中，第 3 周期 90% 患者 ctDNA 下降≥50%、78% 循环肿瘤细胞由不利转为有利水平。 📎 艾伯维新闻稿（Globe Newswire / Stockhouse）· 2026/10/18 🔗 https://stockhouse.com/news/press-releases/2026/10/18/abbvie-to-present-data-at-the-2026-european-society-for-medical-oncology-esmo ③ 商务部、科技部就修订技术出口目录征求意见：抗体、ADC 与品种层面 BD 明确不在管控范围 2026 年 10 月 16 日盘后，商务部、科技部发布 2026 年第 48 号公告，就修订《中国禁止出口限制出口技术目录》公开征求意见（反馈截止 11 月 15 日），拟在人工智能、生物医药、光伏三个领域增列约 40 项技术并对相关技术出口实施临时登记管理，其中生物医药拟增列 5 项，涉及细胞与基因治疗（CGT）、小核酸（siRNA）、病原微生物三个方向。拟禁止 3 项：CGT 与 siRNA 技术工艺平台仅限所有权对外转让，授权许可、外包研发生产、品种层面 BD、单一品种开发工艺均被注释逐项排除；病原微生物人工基因改造与定向传代增益技术全面禁止且无例外条款。拟限制 2 项：CGT/siRNA 全新靶点发现与验证技术，限全球未公开披露靶点，授权许可适用自动许可。抗体、ADC、多肽、小分子等当前 BD 交易占比最高的类别均未被列入目录，License-out、品种层面 BD、联合开发与共同商业化、授权加股权的 NewCo 结构、CXO 外包服务均被明确排除在管理范围之外。 📎 商务部·科技部 2026 年第 48 号公告 · 国泰海通医药点评 · 2026/10/18 🔗 https://news.qq.com/rain/a/20261018A0AHB400 ④ 德国 IQWiG 评估：BREAKWATER 一线恩考芬尼联合西妥昔单抗与 FOLFOX 获「显著附加获益」提示 2026 年 10 月 15 日，德国医疗质量与效率研究所（IQWiG）发布 dossier 评估 A26-88，对恩考芬尼联合西妥昔单抗及亚叶酸钙、氟尿嘧啶与奥沙利铂（FOLFOX）一线治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌成人患者，给出「显著附加获益」提示。BREAKWATER III 期随机 236 例至恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6、243 例至研究者选择化疗（86% 的对照臂患者同时接受贝伐珠单抗），研究者需在随机化前选定对照方案，三种允许的化疗骨架均被使用；总生存显著优于对照并主导了积极结论。评估同时指出可用生活质量与发病率分析缺失、严重不良事件发生率更高，且入组人群限定于 ECOG PS 0—1；因 MSI-H/dMMR 患者仅在不适合检查点抑制剂时才能入组，该试验仅纳入 1 例此类患者，结论不适用于免疫治疗适用人群。德国联邦联合委员会（G-BA）将进行评论程序并裁定最终附加获益程度。 📎 IQWiG dossier 评估 A26-88 · Mattheneus HTA 报道 · 2026/10/18 🔗 https://www.mattheneus.com/editorial/iqwig-encorafenib-braf-v600e-colorectal-breakwater-multicomparator-added-benefit-2026-10-15 02   LITERATURE顶刊论文 · 9 篇 📕 The New England Journal of Medicine ① ctDNA 指导的肌层浸润性膀胱癌辅助阿替利珠单抗治疗（IMvigor011）（PMID 41124204） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41124204/ ② 戈沙妥珠单抗用于未经治疗的晚期三阴性乳腺癌（ASCENT-03）（PMID 41124233） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41124233/ 📘 The Lancet Oncology ① 数字乳腺断层摄影联合合成乳腺 X 线摄影对比数字乳腺 X 线摄影筛查后的侵袭性间期乳腺癌发生率（TOSYMA）：多中心、开放标签、随机对照优效性试验的 24 个月随访（PMID 42854706） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42854706/ ② 1 周对比 3 周的大分割乳腺放疗（FAST-Forward）：10 年疗效与晚期正常组织效应，以及随机腋窝亚研究的 5 年疗效结果（PMID 42134381） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42134381/ 📗 Journal of Clinical Oncology (JCO) ① 短程放疗联合化疗对比长程放化疗治疗局部晚期直肠癌的 5 年结局：STELLAR 试验更新结果（PMID 42507974） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42507974/ ② intismeran autogene 联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药用于高危已切除黑色素瘤：随机 IIb 期 KEYNOTE-942 研究的 5 年更新（PMID 42223134） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42223134/ 📙 JAMA Oncology ① 阿维鲁单抗联合甲氨蝶呤治疗妊娠滋养细胞肿瘤：TROPHAMET 1/2 期非随机临床试验（PMID 42275082） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42275082/ ② 黏液样脂肪肉瘤术前放疗的剂量降低：DOREMY 2 期非随机临床试验（PMID 42141895） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42141895/ ③ 罕见与难治性肿瘤中的基因组治疗匹配（PMID 41784981） 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41784981/ 03   REGULATORY监管动态 · 5 条 🇺🇸 FDA ① 2026/10/15 FDA 受理 FYB206 的生物制品许可申请（BLA） —— 一项帕博利珠单抗生物类似药候选物，基于药代动力学等效性，无需额外疗效试验。 🔗 FDA 受理公告 · Formycon 企业公告 · 2026/10/15 🇨🇳 NMPA ② 2026/10/18 阿诺生物注射用 AN4035 获临床试验默示许可 —— 一款 CEACAM5 靶向抗体偶联药物（搭载泛 RAS(ON) 抑制剂），用于携带 RAS 突变且富集 CEACAM5 表达的晚期或转移性实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌与非小细胞肺癌；本周（10/12—10/18）共 16 款 1 类新药首次在中国获 IND。 🔗 国家药监局药品审评中心（CDE）· 医药观澜 · 2026/10/18 ③ 2026/10/17 微芯生物注射用 NW001 获《药物临床试验批准通知书》 —— 一款表观免疫偶联药物（EIMAC），抗体部分为人源化 PD-L1 单抗并偶联改良型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）载荷，同意单药在晚期恶性肿瘤中开展临床试验（受理号 CXSL2600833）。 🔗 微芯生物自愿披露公告 · 2026/10/17 ④ 2026/10/17 康辰药业 KC1086 获临床试验批准 —— 一款 KAT6/7 抑制剂，联合氟维司群用于晚期乳腺癌。 🔗 康辰药业企业公告 · 2026/10/17 ⑤ 2026/10/16 维立志博 LBL-024（维利信，PD-L1/4-1BB 双抗）获 NMPA 批准新药临床试验申请（IND） —— 一项开放标签、多中心 Ib/II 期研究，用于转移性结直肠癌（mCRC）联合治疗，标志其适应症由胆道癌、胃癌、食管鳞癌扩展至结直肠癌。 🔗 维立志博企业公告 · 智通财经 · 2026/10/16—10/18 04   DEALS药企公告 · 1 条 ① 医药板块：本周医药生物板块下跌 5.39%，创新药逆势阶段性走强 2026/10/18 研报：本周医药生物板块跑输沪深 300，但创新药方向受 ESMO 临近与政策催化阶段性走强；当前板块 27.7 倍 TTM 市盈率低于历史均值，安全边际逐步显现。全国卫生与健康大会十年后再召开，「医药创新能力」正式写入健康中国内涵；商务部拟修订技术出口目录亦使平台型 CXO 与 BD 业务合规路径更清晰。 「 把 每 一 天 的 进 展 ，都 留 在 记 忆 里 。」 — · — 以上是本期肿瘤临床研究进展日报的全部内容。 愿它对你有所启发，也欢迎转发给身边需要的朋友。 —————————  END  ————————— 如果觉得有用，欢迎点赞 · 在看 · 分享给身边需要的朋友 文 / 肿瘤临床研究进展日报编辑部 编辑 /i Hope医学 审稿人/赵宁