A Phase 2 Randomized, Open Label, Multicenter Study to Evaluate the Optimal Dose, Safety, and Efficacy of ABBV-706 in Combination With Atezolizumab Versus Standard of Care as First-Line Treatment in Subjects With Previously Untreated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

Small cell lung cancer (SCLC) is characterized by aggressive and rapid growth and a tendency to develop early spread to distant sites including mediastinal lymph nodes, liver, bones, adrenal glands, and brain. The purpose of this study is to assess safety, dose, change in disease activity of ABBV-706 given with atezolizumab, compared to standard of care (SOC) treatment (etoposide, carboplatin, atezolizumab, and optional lurbinectedin).
ABBV-706 is an investigational drug being developed for the treatment of SCLC. There are multiple treatment arms in this study. Participants will either receive ABBV-706 given with atezolizumab, at 1 of 2 doses, or SOC. Approximately 180 adult participants will be enrolled in the study across sites worldwide.
In the safety lead-in, participants with SCLC will receive intravenous (IV) ABBV-706 in 1 of 2 doses with IV atezolizumab, or IV SOC. In the expansion portion of the study, participants with SCLC will receive IV ABBV-706 in 1 of 2 doses with atezolizumab, or IV SOC, until the optimal dose of ABBV-706 is determined. The estimated duration of the study is up to 69.5 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, questionnaires, and scans.

开始日期2025-11-25

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

CTR20244840

/ Recruiting临床1期

一项在晚期实体瘤成人受试者中评估ABBV-706单药治疗以及与Budigalimab（ABBV-181）、卡铂或顺铂联合治疗的安全性、药代动力学和疗效的I期首次人体研究。

本研究的目的是评价ABBV-706单药治疗以及与Budigalimab、卡铂或顺铂联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

开始日期2025-02-19

申办/合作机构

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

[+2]

NCT05599984

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1 First-in-Human Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of ABBV-706 as Monotherapy and in Combination With Budigalimab (ABBV-181), Carboplatin, or Cisplatin in Adult Subjects With Advanced Solid Tumors

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of ABBV-706 as a monotherapy and in combination with budigalimab, carboplatin, or cisplatin.
ABBV-706 is an investigational drug being developed for the treatment of small cell lung cancer (SCLC), high-grade central nervous system (CNS) tumors and high-grade neuroendocrine carcinomas (NECs). There are multiple treatment arms in this study. Participants will either receive ABBV-706 as a single agent or in combination with budigalimab (another investigational drug), carboplatin or cisplatin at different doses. Approximately 350 adult participants will be enrolled in the study across sites worldwide.
In part 1 (dose escalation), ABBV-706 will be intravenously infused in escalating doses as a monotherapy until the maximum tolerated dose (MTD) is determined in participants with SCLC, high-grade CNS tumors, and high-grade NECs. In part 2, multiple doses will be selected from Part 1 and SCLC participants will be assigned to one of these doses in a randomized fashion to determine the recommended Phase 2 dose. In Part 3a, participants with SCLC or NECs will receive ABBV-706 in combination with budigalimab intravenously every 3 weeks. In Part 3b participants with SCLC or NECs will receive ABBV-706 in combination with either carboplatin or cisplatin intravenously. In Part 4a, participants with CNS tumors will receive ABBV-706 intravenously at a dose determined from Part 1. In Part 4b, participants with NECs will receive ABBV-706 intravenously at a dose selected from Part 1. The estimated duration of the study is up to 3 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and scans.

开始日期2022-12-05

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 ABBV-706 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 ABBV-706 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 ABBV-706 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 ABBV-706 相关的新闻（医药）

2025-12-21

·雪球

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)全球治疗现状及格局

肺癌目前仍然是全球第一高发癌种，其中小细胞肺癌约占13-15%，是由支气管的神经内分泌细胞发育而来，其侵袭性强，生长迅速，在诊断时，大约70%的小细胞肺癌病例已存在远处转移。1957年小细胞肺癌即被分为两类，局限期(LS-SCLC)和广泛期(ES-SCLC)。局限期是指原发肿瘤局限于一侧胸腔，没有证据表明肿瘤扩散到可能存在同侧胸腔积液或纵隔淋巴结受累之外的阶段。除此之外，其他情况均被归类为广泛期，而占据约70%的广泛期小肺预后较差，中位生存期不足1年，长期以来成为肺癌领域的治疗难点和痛点。根据NCCN和ESMO指南，晚期小细胞肺癌目前标准一线治疗是以铂类为基础的化疗(卡铂或顺铂加依托泊苷)联合PD-L1抑制剂(阿替利珠单抗或杜伐利尤单抗，国内也有替雷利珠，阿得贝利，斯鲁利，特瑞普利等)。这种免疫联合化疗虽已成为一线标准，但小细胞肺癌为免疫冷肿瘤，大多数容易存在免疫逃逸，且促进免疫抑制性环境存在免疫耐药，故临床疗效仍不甚理想。既往单纯接受化疗的中位OS不到10个月，两年存活率约为9%。而增加了免疫后也仅能将OS延长约2-5个月，从10个月延长到12-15个月左右。而二线治疗应用最广泛的化疗药物则是拓扑替康，ORR通常低于25%，中位OS约6-8个月，且在体内无差别攻击所有快速分裂的细胞，因而导致其具有骨髓抑制等典型副作用，疗效也有限，有巨大未满足的临床需求。那随着医学技术的发展，除此之外，对于广泛期小细胞肺癌还有哪些新兴治疗和新药研发呢？下面这张图基本概括了国内外研究治疗小细胞肺癌的药物关键类别。现重点介绍如下几个：（1）芦比替丁：是PharmaMar公司研发，绿叶制药公司享有国内商业化权益的一种化疗药物，其具有细胞毒活性的合成生物碱类似物，其功能是DNA结合转录抑制物，复发的小细胞肺癌中显示出活性，并具有可接受的安全性。除了其直接的细胞毒作用外，芦比替定还具有免疫调节特性，可进一步增强其抗肿瘤活性。在在一线维持治疗的III期IMForte研究（芦比替丁联合阿替利珠vs阿替利珠单药维持）显示，PFS（5.4个月vs2.1个月，HR=0.54）。中位OS（13.2个月vs10.6个月，HR=0.73）。但实验组不良事件(TRAE)更为常见(83.5%vs40%)。二线单药，ORR35.2%，中位OS9.2个月。总体而言，芦比替定似乎有望在一线治疗后新的维持治疗选择和二线策略之一，然而其长期适用性可能受到毒性的限制；（2）纳武利尤联合伊匹木单抗或免疫双抗：在I/II期CHECKMATE032试验中，在复发的小细胞肺癌患者中，ORR(21%vs10%)，2年OS约30%，证明了联合治疗的获益，但是不良反应更高，3-4级治疗相关不良事件发生率约为30-33%；小细胞肺癌领域免疫双抗进度靠前的主要是BNT327，是一款靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体药物，联合化疗一线治疗中取得了超过85%的ORR和接近100%的DCR，表明绝大多数患者的肿瘤能够显著缩小或得到控制。虽然中位总生存期尚未最终确定，但已有72.7%的患者生存时间超过了1年，预估的中位OS为16.8个月，显示出带来长期生存获益的潜力。而在二线治疗研究中的亮点是，对于已经接受过免疫治疗并发生耐药的患者，BNT327联合紫杉醇方案依然能达到37%的ORR，为目前选择非常有限的二线治疗（尤其是在国内尚无DLL3靶向药可用的情况下）提供了一个重要的新方向；（3）Rova-T：是艾伯维数年前研发的一款抗DLL3的抗体药物偶联物（ADC），连接的是一个强效的细胞毒性药物（PBD二聚体），理论上可以实现精准打击并减少对正常细胞的伤害。但其研发历程一波三折，在早期2016年，其I期临床试验结果令人振奋。在既往治疗失败、DLL3高表达的小细胞肺癌患者中，尤其是在缺乏标准治疗方案的三线及以后治疗场景下，Rova-T取得了很高的客观缓解率（ORR39-50%）和疾病控制率（DCR89-92%）。这在小细胞肺癌治疗数十年停滞不前的背景下，被认为是重大突破。但2021年更大规模III期临床试验（TAHOE研究）却带来了负面结果，遭遇严重滑铁卢。该研究旨在评估Rova-T用于二线治疗（即一线含铂化疗失败后）的效果，直接对比标准化疗药拓扑替康。结果发现，接受Rova-T治疗的患者中位总生存期反而更短（6.3个月vs8.6个月），且客观缓解率也更低（15%vs21%）。这表明Rova-T在二线治疗中并未能带来获益。而在随后联合疗法探索中，研究人员也尝试过将Rova-T与免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗和伊匹木单抗）联合使用，虽观察到一定的抗肿瘤活性（客观缓解率为30%），但出现了严重的治疗相关不良事件，包括3例致死性不良事件（如肺炎、急性肾损伤），表明该联合方案的耐受性不佳。因此，AbbVie在2019年8月停止了Rova-T的开发。尽管Rova-T本身未能成功应用于临床，但其研发过程为小细胞肺癌的治疗留下了宝贵的经验：首先，验证了DLL3是小细胞肺癌的一个治疗可行性靶点，其次为后续靶向DLL3的新药研发积累了重要经验和数据。例如接下来要介绍的塔拉妥、ZL-1310，以及泽璟的ZG006三特异性抗体，均进一步证实了DLL3是小细胞肺癌上的最佳靶点；（4）塔拉妥单抗：是安进公司原研，国内百济神州合作的一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器。DLL3在80%的小细胞肺癌中高表达，在正常组织中表达极低，使其成为一个非常理想的治疗靶点，且塔拉妥本质上具有免疫持续调控的特性。二线广泛期小肺三期DeLphi-304试验中证实，与化疗相比，塔拉妥ORR35%，DoR6.9个月，且显著改善了OS(13.6个月vs8.3个月，HR0.60)，安全性也更优。而一线Ib期联合化免DeLphi-303研究取得ORR71%，中位OS25.3个月的数据，而三期DeLphi-305也已经在进行中。目前塔拉妥已在美国，日本及英国获批，确立了二线标准治疗地位，且国内百济也于今年7月份提交乐上市申请，未来有望占据国内市场先机。但据传其在美国目前仅覆盖20%的二线病人，且需要剂量爬坡，给药不容易，在全球范围塔拉妥仍不是二线主导药物。不过塔拉妥安全性尚可控制，也有与ADC联用潜力和可能性；（5）ZL-1310：是一种新一代的抗DLL3ADC，它连接的毒素部分跟出名的德曲DS8201连接分子设计一样，均为拓扑异构酶I抑制剂（TOPi)，后者是一种新型喜树碱衍生物，经过优化改造，比前面提到的二线传统化疗药物拓扑替康的效力、稳定性和药代动力学特性更优，因其高靶向性、高效力，且精准递送，且具有旁观者效应，因而理论上具有高效低毒特点。在二线治疗广泛期小肺的国际一期研究中，1.6mg组中位缓解持续时间6.1个月，ORR为68%，基线脑转移患者有66%的ORR（未接受过脑部放疗的ORR为80%）和100%的DCR，且亚组覆盖DLL3阴性及塔拉妥耐药患者。快速清除肿瘤同时耐受性良好，1.6mg组仅有13%的≥3级TRAE发生率，仅报告2例1级间质性肺病ILD事件。目前正在进行国际三期临床试验，领先同类竞品约1.5年（信达IBI3009、恒瑞SHR-4849等，和ZL1310一样，均连接的拓扑异构酶I抑制剂，授权最高交易额均为10亿美元，均处于I/II期研发过渡阶段），预计2027年底或2028年初大概率能凭借全面胜出的ORR数据加速上市获批。未来凭借其高效低毒，尤其是脑转移细分领域最佳疗效等潜在优势，在广泛期小肺一线、二线均可占据更大的联用市场空间（目前主要是一线联用PD-L1，可能联用塔拉妥，26年可以看到初步数据和联用方案），甚至成为治疗小细胞肺癌的基石级药物；（6）TROP-2ADC：通过抗体特异性地结合在肿瘤细胞表面高表达的Trop-2蛋白，然后被内吞进细胞释放强效化疗毒素（如SN-38）。其独特的“旁观者效应”还能杀伤邻近的Trop-2低表达肿瘤细胞，有助于克服肿瘤异质性，能实现“精准打击”。主要代表为戈沙妥珠单抗（SG），二线治疗ORR41.9%,中位OS提升至13.6个月，是一个显著的进步。此外，SG对脑转移患者也显示出初步疗效，为这类预后极差的患者提供了新选择。国内恒瑞SHR—A1921早期研究显示。对于重度经治的广泛期小肺，无论TROP-2表达情况，仍有一定疗效（ORR33.3%，DCR66.7%，不过DoR只有4.4个月）；（7）DS7300a（简称I-DXd）：是由第一三共和默沙东联合开发的一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），它通过一个靶向B7-H3蛋白的抗体将高活性的化疗药物（跟ZL-1310一样均为拓扑异构酶I抑制剂）精准地递送到癌细胞内部，实现“精准爆破”。B7-H3在约65%的小细胞肺癌中高表达，使其成为一个理想的靶点。临床前数据显示出很强的抗肿瘤活性。在一项I/II期研究(NCT04145622)中，DS-7300a在可评估的小细胞肺癌患者中获得了52.4%的ORR，且耐受性良好。且在基线存在脑转移的65名患者中，DS-7300a的颅内客观缓解率达到46.2%，其中30.8%的患者甚至达到颅内完全缓解。对于未接受过脑部放疗的患者，颅内缓解率更高，达57.7%。但出现了约12.4%的肺炎/ILD安全性事件（11起1级或2级、4起3级和2起5级ILD/肺炎事件），因此当三期试验病人样本量扩大后，更大数量的五级ILD事件在临床过程中才被暴露了出来，最近已在全球范围内被暂停小细胞肺癌的关键III期临床试验；（8）ABBV-011及ABBV-706：ABBV-011是艾伯维研发的一款曾备受关注的靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。不过，其一期临床开发因肝毒性等严重安全性问题早已终止，目前已转及向ABBV-706的研发。在二线及以上研究中，对于铂类化疗后早期复发（无化疗间隔<90天甚至<30天）的难治性广泛期小肺患者，ABBV-706的ORR依然分别达到59%和53%，为这些预后极差的患者克服铂类耐药提供了新的希望。而在基线存在脑转移的患者中，ABBV-706也观察到了57%的ORR，表明该药物有望对脑转移病灶产生效果；（9）而其他化合物，如Bcl-2抑制剂、表观遗传调节剂EZH1/2抑制剂和DNA修复酶PARP抑制剂等，虽也在小细胞肺癌不同分子分型和个性化治疗领域进行了一些前沿探索，在克服化疗耐药或激活特定的抗肿瘤机制方面有一定潜力，但均因疗效提升不甚显著或存在一定安全性问题，暂未看到成为未来标准或联合治疗基石级药物可能，因篇幅有限，这里就不再赘述。而对于晚期小肺患者和家属来说，每一个研发的新药都像是一根救命稻草。现在全球有超过50种针对小细胞肺癌的新药在研发中，塔拉妥和ZL1310带来曙光的同时，DS7300a的突然暂停研发，再次提醒我们：它们就像黑暗中的火柴，能点亮希望，也可能突然熄灭。科学没有‘特效药’，只有‘试效药’。我们必须清醒地认识到，创新药的研发之路极其坎坷和艰难，临床失败率高达90%。这不仅是医学挑战，也意味着投资创新药有很高的不确定性，不过科学探索从无坦途，但每一次尝试，无论成功还是暂停，都是为了最终战胜疾病迈出的重要一步，都值得我们的关注与尊重。最后道一句扎心的真相：“医学进步从来都是这样，是用无数失败铺就的路——我们既要敢赌希望，更要谨慎乐观，估算风险，在无数次跌倒中匍匐前行，寻找黑夜里那一束光。”

临床结果临床3期临床2期免疫疗法

2025-11-27

·FutureMeds Finder 愈见未来

小细胞肺癌：我们真的等到了！从巩固治疗到复发应对，这3类方案让患者的生存期翻倍！

邀请您加入【麦愈塔-病友交流群】对于小细胞肺癌患者和家属来说，是不是对这些“卡点”很熟悉？确诊局限期，同步放化疗效果不错，但总担心肿瘤会“卷土重来”，有没有办法能牢牢“锁住”疗效？确诊广泛期，体力状况不佳或伴有脑转移，还能从标准的“免疫+化疗”获益吗？其真实的应用效果如何？一旦一线化疗耐药复发，后线治疗选择稀少，难道真的“无药可用”了吗？过去，这些问题似乎很难解决；但今天，小细胞肺癌的治疗格局正在发生深刻变革，上述困境迎来了突破性的解决方案。 1 巩固治疗”带来长期生存希望研究发现，对于同步放化疗后病情未进展的患者（局限期），后续将免疫疗法作为巩固治疗能够显著延长患者的生存期。 ADRIATIC的III期研究显示，在同步放化疗后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，能带来巨大生存获益：生存期大幅延长：接受度伐利尤单抗巩固治疗的患者，中位总生存期达到了55.9个月，而安慰剂组为33.4个月。这意味着免疫巩固治疗让患者的生存时间延长了超过22个月！病情控制更持久：中位无进展生存期也几乎翻倍，从安慰剂组的9.2个月延长至16.6个月。这意味着患者享受病情稳定、无需为疾病进展担忧的时间大大增加。安全性良好：研究显示，度伐利尤单抗的总体严重不良事件发生率与安慰剂组相当。需要特别关注的免疫相关不良事件（如肺炎等）大部分可以通过规范管理得到控制。其证实了在严格管理下，为LS-SCLC患者增加巩固治疗是安全且高效的。 2 免疫联合化疗的真实世界研究对于广泛期小细胞肺癌，免疫联合化疗早已成为标准一线方案。但离开试验研究，在真实世界中，特别是针对情况复杂的患者，该方案的应用效果如何？此前，CASPIAN和IMpower133两项里程碑研究，已经分别证实了度伐利尤单抗和阿替利珠单抗联合化疗的生存优势，奠定了免疫联合化疗的基石地位。而近期公布的MAURIS真实世界研究，则让我们看到了该标准方案在更广泛人群（体力状况稍差、伴有脑转移的患者）中的应用结果：中位总生存期达到10.7个月，超过70%的患者肿瘤显著缩小，证明了其在真实临床中的有效性和可控的安全性。然而，探索并未止步。科学家们正在研究如何通过维持治疗、预防性脑放疗等方法，让“长期生存”成为可能。 3 后线治疗“武器库”空前丰富过去，一旦小细胞肺癌耐药或复发，后续选择非常有限，疗效也不尽如人意。目前，这一局面正被彻底改变：靶向治疗和新型T细胞衔接器带来了颠覆性的进步！ “老将”的新探索芦比替定仍是美国NCCN指南推荐的重要后线选择。最新探索性研究发现，将该药与免疫药物帕博利珠单抗联合，在经治患者中显示出鼓舞人心的疗效，疾病控制率可达61.5%，为联合治疗策略提供了新思路。 “明星新药”改变游戏规则塔拉妥单抗——堪称当前最耀眼的“游戏规则改变者”。作为一种双特异性T细胞衔接器，它能像“智慧导航导弹”一样，精准引导患者自身的T细胞攻击表达DLL3蛋白的肿瘤细胞。在DeLLphi-301研究中，经治患者使用塔拉妥单抗后，客观缓解率高达40.4%，中位生存期达到了前所未有的15.2个月。对于大家关心的细胞因子释放综合征和神经毒性等不良反应，研究发现大多为轻至中度，且通常发生在治疗初期，通过预防和及时干预可以有效控制。 “后起之秀”未来可期，多种创新机制药竞相绽放除了塔拉妥单抗之外，，目前针对小细胞肺癌的创新药研发异常活跃。其他T细胞衔接器 Obrixtamig（BI 764532）：作为另一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器，g该药在早期临床试验中同样表现出强大的抗肿瘤能力。在24名接受治疗的SCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到33%，即三分之一患者的肿瘤显著缩小。其安全性特征与同类药物相似，超过一半（58%）的患者出现（1-2级）细胞因子释放综合征（CRS），医生通过支持治疗或药物即可有效管理。 HPN328：这款药物更加创新，是一种“三特异性”T细胞激活构建体。该药不仅能精准识别肿瘤细胞的DLL3和T细胞的CD3，还能结合血液中的白蛋白，延长药物在体内的作用时间，实现更持久的疗效。在早期试验中，9名DLL3阳性小细胞肺癌患者里有3名出现了肿瘤缩小超过30%的积极信号，同样显示出巨大潜力。抗体药物偶联物（ADC） Ifinatamab deruxtecan (I-DXd)：该药属于靶向B7-H3的ADC，在IDeate-Lung01研究中，其在经治的广泛期SCLC患者中取得了惊艳的结果：客观缓解率高达54.8%，疾病控制率更是达到了90.5%。超过一半的患者肿瘤显著缩小，几乎所有患者的病情都得到了有效控制。 ABBV-706：该药是一款靶向SEZ6蛋白的新型ADC。在初步研究中，它在22名SCLC患者中也取得了40%的客观缓解率，展现了针对小细胞肺癌的广泛活性。结语对于复发难治的小细胞肺癌患者来说，我们正迎来一个“武器库”空前丰富的时代。从重新激活免疫的T细胞衔接器（如塔拉妥单抗，Obrixtamig, HPN328），到精准递送化疗药的ADC（如I-DXd, ABBV-706），小细胞肺癌的治疗，正式迈入了“个体化精准选择”的新纪元！加入小细胞肺癌患者交流群，抗癌不孤单！参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/3-things-you-should-know-about-evolving-strategies-in-sclc-limited-stage-advances-frontline-innovation-and-postplatinum-progress 往期推荐药研快讯关于我们 FutureMeds Finder 以科技助力每一位患者，在关键时刻，为您点亮前行的方向。如果您正在寻找新的治疗希望，却苦于信息不全、选择困难或流程陌生，可以扫描下方二维码，即刻与我们联系。

免疫疗法临床3期临床结果临床失败上市后研究

2025-11-19

·知乎专栏

最难治肺癌迎来生存曙光！三大创新疗法带来前所未有的希望

抗体偶联药物（ADC）和T细胞衔接器等创新疗法，正重塑小细胞肺癌（SCLC）治疗格局，突破传统标准化疗与免疫治疗的局限。免疫检查点抑制剂虽改善了部分小细胞肺癌患者预后，但大多数患者无法从中获益，凸显了寻求更有效治疗策略的必要性。塔拉妥单抗（tarlatamab）在二线治疗和维持治疗中展现出潜力，相比化疗具有显的生存获益。 ifinatamab deruxtecan、ABBV-706等抗体偶联药物，通过精准靶向肿瘤细胞表面蛋白而非致癌驱动因子，有望挑战铂类/依托泊苷的一线治疗地位。小细胞肺癌治疗格局迎关键转折，突破长期停滞困境过去一年中，小细胞肺癌的治疗格局迎来关键转折，长期停滞的标准治疗模式正逐步被更具突破性的靶向治疗策略所取代。抗体药物偶联物（ADC）、T细胞衔接器等新型疗法正在推动治疗改变。这些药物所展现的疗效，在十年前几乎难以实现。2025年将成为小细胞肺癌领域里程碑之年，多项研究数据显示，ADC药物有望在一线治疗中取代沿用数十年的铂类/依托泊苷联合免疫治疗方案。同时，塔拉妥单抗等T细胞衔接器也显示出加入一线治疗的潜力，将有望重塑当前治疗标准。免疫治疗：虽有益，但远远不够免疫治疗已经改变了广泛期和局限期小细胞肺癌的治疗标准，为部分患者带来了长期生存甚至治愈的希望。这一进步的关键支持来自III期ADRIATIC研究。数据显示，在广泛期小细胞肺癌患者中，度伐利尤单抗将中位总生存期显著延长至55.9个月，而安慰剂组为33.4个月，死亡风险降低27%。无进展生存期也同样获得具有统计学意义的改善。但免疫治疗也有其“双面性”，虽有益，但远远不够：尽管约15%的患者能从中获得长期生存甚至临床治愈，但绝大多数（约85%）患者仍无法获益。这意味着，绝大多数患者仍迫切需要更有效的治疗策略。这也正是新药研发的紧迫性所在，我们迫切需要更多策略来扩大受益人群。维持治疗：联合化疗能否突破疗效瓶颈？为进一步增强免疫治疗效果，研究人员探索了在维持治疗阶段将免疫抑制剂与细胞毒性化疗药物联用策略。III期IMforte研究评估了在ES-SCLC诱导治疗后，使用鲁比卡丁联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效。结果显示，联合治疗组中位无进展生存期5.4个月，显著优于单药组的2.1个月，疾病进展风险降低46%。总生存期也获得改善，联合组为13.2个月，单药组为10.6个月。但其中有两点需要关注：一是对照组中接受过鲁比卡丁治疗的患者比例较低，可能影响结果解读；二是在本可暂停化疗的阶段重新引入细胞毒性药物，需仔细权衡获益与风险。该方案未显著改变长期生存曲线的‘尾部趋势’-即获得极长期生存的患者比例。我们仍需更长时间的随访数据和更优化的维持治疗策略。T细胞衔接器（塔拉妥单抗）如何重塑二线治疗与维持治疗？T细胞衔接器作为小细胞肺癌领域最具前景的创新疗法之一，其独特机制能够有效规避肿瘤抗原呈递不足的问题——这正是传统免疫检查点抑制剂疗效受限的关键因素。在众多同类药物中，塔拉妥单抗（DLL3×CD3）凭借其突出的临床数据成为当前最受关注的代表药物。二线治疗新标准：生存期显著延长III期DeLLphi-304研究数据为塔拉妥单抗的卓越疗效提供了有力证据。这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，在既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，塔拉妥单抗组中位总生存期达到13.6个月，显著优于化疗组的8.3个月，死亡风险降低40%。值得关注的是，塔拉妥在不同患者群体中均表现出一致的疗效优势：铂类耐药患者：中位总生存期10.9个月 vs 化疗组6.4个月铂类敏感患者：中位总生存期17.1个月 vs 化疗组10.6个月既往接受过PD-L1抑制剂治疗不影响其疗效一线维持治疗：潜力巨大的新阵地塔拉妥单抗在更前线治疗中的应用同样展现出令人鼓舞的结果。Ib期DeLLphi-303研究的延长随访数据显示，塔拉妥单抗联合抗PD-L1在维持治疗阶段，中位总生存期达到25.3个月，疾病控制率为60%，中位疾病控制持续时间14.6个月。在另一项探索性队列中，塔拉妥单抗联合一线化疗-免疫治疗方案更是取得了71%的客观缓解率，疾病控制率高达82%，中位缓解持续时间达11.0个月。这些结果非常显著。尽管仍是早期数据，但其价值不容忽视。塔拉妥单抗的成功标志着小细胞肺癌治疗正式进入精准免疫治疗新时代，为这个长期缺乏突破的治疗领域带来了实质性的希望。抗体偶联药物：挑战小细胞肺癌一线治疗的新势力抗体偶联药物正成为小细胞肺癌治疗领域新希望。突破性在于其独特的作用机制——能够精准靶向肿瘤细胞表面的特定蛋白，而不依赖于传统的致癌驱动基因。目前，两款ADC药物展现出取代传统铂类/依托泊苷化疗的潜力：靶向B7-H3的I-DXd和靶向SEZ6蛋白的ABBV-706。I-DXd：二线治疗表现卓越II期IDeate-Lung01研究数据显示，I-DXd在经治小细胞肺癌患者中展现出显著疗效：确认的客观缓解率达到48.2%疾病控制率高达87.6%中位无进展生存期4.9个月中位总生存期10.3个月基于这些出色的数据，FDA已于2025年8月授予该药突破性疗法认定。我们已许久未在小细胞肺癌中观察到细胞毒性药物有如此出色的活性，这种能够精准递送药物的技术实现了超过50%的响应率。ABBV-706：广谱疗效令人瞩目ABBV-706的I期研究结果同样令人振奋：总人群确认客观缓解率达58%在多类难治患者中均观察到疗效，包括铂类耐药患者（59%）和伴脑转移患者（57%）既往接受过2线治疗的患者缓解率高达77%值得注意的是，疗效与SEZ6表达水平无显著相关性，这意味着该药可能惠及更广泛的患者群体。新药共同特征：瞄准细胞表面的创新策略当前小细胞肺癌领域最有前景的药物——包括免疫检查点抑制剂、T细胞衔接器和ADC药物，都有一个关键特征：以细胞表面靶点蛋白为核心。这与肺腺癌的治疗策略形成鲜明对比，小细胞肺癌缺乏明确的激酶驱动因子，其特征主要是抑癌基因缺失。因此，我们采取了一种全新的‘正交策略’，通过靶向细胞表面蛋白来攻克这一难题。未来展望：治疗范式的根本转变随着研究的深入，小细胞肺癌的治疗格局正迎来变革：ADC药物凭借其高效性和精准性，有望进军一线治疗T细胞衔接器已成为二线治疗新标准一线化疗-免疫治疗后将出现更有效的维持治疗方案这些进展将彻底改变小细胞肺癌这一最具挑战性的肺癌类型的治疗前景，为患者带来前所未有的希望。温馨提示本文信息源自已发表的临床研究，仅供科普参考，不能替代专业医疗建议。如果您或您的家人正在面对疾病，具体诊疗方案请务必遵从您的主治医生指导。参考文献：1.Paz-Ares L, Borghaei H, Liu SV, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): primary results of the phase 3 IMforte trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):8006. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.80062.Rudin C, Mountzios G, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA8008. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA80083.Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med. Published online June 2, 2025. doi:10.1056/NEJMoa25020994.Rocha P, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Outcomes by chemotherapy-free interval (CFI) and prior PD-(L)1 inhibitor use in the phase 3 DeLLphi-304 trial. Presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA101.5.Paulson KG, Lau SCM, Ahn M-J, et al. Safety and survival update of tarlatamab and anti-PD-L1 as first-line maintenance after chemo-immunotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: DeLLphi-303 ph1b trial. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2025 World Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain. Abstract OA13.01.6.Wermke M, Lau SCM, Moskovitz M, et al. Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study. Ann Oncol.2025; 36 (suppl 2):S1365: doi:10.1016/j.annonc.2025.08.3368 External Link7.Rudin CM, Johnson ML, Paz-Ares L, et al. Ifinatamab deruxtecan in patients with extensive-stage small cell lung cancer: primary analysis of the phase II IDeate-Lung01 trial. J Clin Oncol. Published online October 14, 2025. doi:10.1200/JCO-25-021428.Ifinatamab deruxtecan granted breakthrough therapy designation by U.S. FDA for patients with pretreated extensive-stage small cell lung cancer. News release. Merck. August 18, 2025. Accessed November 15, 2025. 9.Byers LA, Cho BC, Cooper AJ, et al. Safety and efficacy of ABBV-706, a seizure-related homolog protein 6–targeting antibody-drug conjugate, in R/R SCLC. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2025 World Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain. Abstract OA06.04.

免疫疗法抗体药物偶联物临床3期临床结果

100 项与 ABBV-706 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2025-11-25
广泛期小细胞肺癌	临床2期	日本	AbbVie, Inc.	2025-11-25
广泛期小细胞肺癌	临床2期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2025-11-25
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	日本	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	法国	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	德国	AbbVie, Inc.	2022-12-05
晚期恶性实体瘤	临床1期	以色列	AbbVie, Inc.	2022-12-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05599984 (ESMO2025)	临床1期	复发性小细胞肺癌 seizure-related homolog protein 6 (SEZ6)	60	ABBV-706 1.8 mg/kg	襯襯積淵網遞製膚鏇衊(簾獵窪構鬱網積齋襯鑰) = 願簾鹹遞淵簾獵壓顧廠鹹蓋餘夢積蓋構襯鹹淵 (糧築窪窪繭繭製壓蓋膚 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05599984 (ESMO2025)	临床1期	复发性小细胞肺癌 seizure-related homolog protein 6 (SEZ6)	60	ABBV-706 2.5 mg/kg	襯襯積淵網遞製膚鏇衊(簾獵窪構鬱網積齋襯鑰) = 獵餘衊鹹衊遞鏇網構膚鹹蓋餘夢積蓋構襯鹹淵 (糧築窪窪繭繭製壓蓋膚 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05599984 (WCLC2025 \| NEWS) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌	80	ABBV-706 1.8 mg/kg Q3WABBV-706 1.8 mg/kg Q3W	餘襯願獵簾繭鹽鑰網築(鏇壓夢艱鹹網獵襯簾積) = 鑰蓋簾齋鑰衊網壓淵觸鹽廠淵鑰願範獵廠膚構 (範壓餘簾鹽餘獵鬱遞鹹 ) 更多	积极	2025-09-07
NCT05599984 (WCLC2025 \| NEWS) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌	80	ABBV-706 2.5 mg/kg Q3WABBV-706 2.5 mg/kg Q3W	餘襯願獵簾繭鹽鑰網築(鏇壓夢艱鹹網獵襯簾積) = 餘繭築糧範廠鹽繭簾窪鹽廠淵鑰願範獵廠膚構 (範壓餘簾鹽餘獵鬱遞鹹 ) 更多	积极	2025-09-07
NCT05599984 (ABBV-706, ASCO2025)	临床1期	神经内分泌肿瘤 SEZ6 expression	191	ABBV-706	製餘憲襯觸膚選鬱憲願(網淵鏇鹽廠醖醖憲蓋糧) = 鏇觸襯廠觸窪衊糧衊製遞觸夢鬱襯鏇膚築餘膚 (鑰衊鏇糧鏇淵製蓋鏇蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05599984 (phase 1 study of ABBV-706, ASCO2025)	临床1期	神经内分泌癌 SEZ6 expression \| ctDNA methylation profiles	64	ABBV-706	製蓋襯夢築鏇衊鹹範觸(鹽醖醖構淵願廠窪製憲) = 觸鏇築繭夢簾夢範餘遞鬱憲範糧繭選蓋繭窪餘 (壓網網鬱範鹹衊鏇觸夢 )	积极	2025-05-30
NCT05599984 (ASCO2024)	临床1期	晚期恶性实体瘤 SEZ6 expression	49	ABBV-706	蓋簾廠餘觸範衊鹹淵製(憲繭觸獵願鹽築遞醖遞) = 窪製壓憲齋廠簾鬱衊憲鹹鹹築積鏇簾簾觸範積 (獵構獵廠艱顧繭壓衊夢 ) 更多	积极	2024-05-24