ISM-5043

一、政策重磅：北京发布32条AI+医药创新措施 2026年4月7日，北京市医保局等10部门联合发布《北京市支持创新医药高质量发展若干措施(2026年)》。 这不是一份普通文件，而是全国首个将AI深度纳入创新药研发全链条的系统性政策。 核心亮点：AI从辅助走向核心 1. AI加速走向药物研发前端 传统上，AI主要用于辅助诊断。但这次政策明确提出： AI等新技术将加速从辅助诊断走向药物研发的前端。 具体目标： •开发不少于15种AI模型，覆盖AI预测、类器官等领域 •为靶点发现和药物筛选提供支撑 •在细胞与基因治疗、药物递送等领域开展关键技术攻关 •研发高通量柔性深部电极等脑机接口技术核心零部件 2. 明确量化目标 •2026年推动新获批创新药械不少于18个（2025年为16个） •支持开展国际多中心临床试验不少于120项 •头部医企合作开展临床试验不少于35项 •药品补充申请注册检验时限缩短至40个工作日 3. 100亿资金支持 市区协同政府投资基金，2026年实现创新医药投资额度超100亿元。 开展“拨投联动”“投贷联动”试点，资助早期项目不少于100个。 4. 创新药械入院提速 •创新药品通过绿色通道快速挂网，办理时间不超过15个工作日 •国家医保谈判药品和创新药械可直接进入医疗机构目录 •通过医疗机构、零售药店“双通道”保障供应 政策背后的战略意图 北京正在抢占AI制药的制高点。 •依托京津冀国际科技创新中心 •前瞻性布局基础模型、药物研发AI模型 •将AI从“工具”升级为“核心引擎” 二、技术突破：羊驼抗体+AI，抑郁症治疗迎来革命 2026年4月8日，一个来自羊驼血液的“微型武器”，在AI的助力下，正在改写抑郁症治疗的历史。 传统抗抑郁药的困境 •起效慢：连续服用数周甚至数月才能起效 •无效率高：近三分之一患者吃了完全没用 •副作用大：嗜睡、体重增加、性功能障碍 •依从性差：需要天天吃药 纳米抗体：来自羊驼的“分子奇迹” 1993年，比利时科学家在羊驼血液中发现了一类特殊的抗体。 与传统抗体相比： •体积小：只有传统抗体的十分之一 •直径：2.5纳米 •长度：4纳米 •能力强：能钻进传统抗体进不去的死角 科学家给它取名——纳米抗体。 AI的介入：把几年变成几天 2026年初，美国迈阿密大学与法国图尔大学科研团队在《自然·通讯》发表重磅研究。 他们找到了大脑里的“抑郁开关”——mGlyR受体。 这个受体位于前额叶皮层，是负责决策和情绪控制的指挥中心。 抑郁症患者大脑中，mGlyR表达显著上调。 换句话说，这个“抑郁开关”被卡住了。 AI如何做：分子世界的导航仪 研究团队给羊驼注射mGlyR蛋白，让它们产生针对性抗体。 然后构建了一个巨大的“抗体库”。 在几百万把钥匙里找一把——没有AI，这几乎是不可能的任务。 AI通过深度学习模型，直接预测哪些纳米抗体结构最有可能与mGlyR成功结合。 过去需要几年完成的工作，现在AI辅助筛选在短短几周甚至几天内就能完成。 Nb20：找到那把“钥匙” AI找到了一个能与mGlyR紧密结合的纳米抗体，命名为Nb20。 关键特性： •高度特异性：精准结合mGlyR •强亲和力：结合力极强 •不影响受体原有功能 实验结果：又快又持久 动物实验表现惊艳： •给药方式：鼻腔喷雾（就像喷鼻剂一样简单） •起效速度：24小时内展现显著抗抑郁效果 •持续时间：效果至少持续两周 •安全性：不影响小鼠运动能力，排除“变懒”可能性 这意味着什么？ “一喷，管两周”。 相比传统抗抑郁药需要连续服用数周才能起效，这是颠覆性的突破。 穿透血脑屏障：奇迹的奇迹 血脑屏障是人体最严密的屏障之一： •挡住了98%的小分子药物 •几乎全部的大分子生物药都无法通过 这是治疗脑部疾病的最大障碍。 但纳米抗体凭借微小的体积，加上AI辅助设计的结构优化，实现了精准穿透。 不只是抑郁症 纳米抗体+AI的革命，并不局限于抑郁症。 2024年7月：法国国家科学研究中心开发的纳米抗体，可激活大脑中与精神分裂症相关的关键受体，注射后小鼠认知与行为能力明显改善，药效持续超过一周。 2025年8月：Nature上发表的研究证明，二价纳米抗体DN13-DN1可快速通过血脑屏障，在大脑中驻留时间可达7天，显著改善NMDA受体功能低下相关的认知行为障碍。 三、商业化加速：晶泰科技与英矽智能上市进展 晶泰科技：AI制药第一股 2024年6月，晶泰控股在香港联交所上市，成为“AI制药第一股”。 2025年4月8日，晶泰科技发布2024年年报： •营业收入：2.66亿元人民币，同比增长53% •经调整净亏损：4.57亿元，同比收窄12.5% •不考虑调整项亏损：15.15亿元 商业模式转变： •智能机器人解决方案收入：1.63亿元（同比增长87.8%） •药物发现解决方案收入：1.04亿元（同比增长18.2%） 业务拓展： 从AI制药向材料科学拓展： •2024年8月，与协鑫集团签订5年战略研发合作协议，开发新能源材料AI大模型，总合作金额约10亿元 •2024年11月，与印尼SMMA建立战略合作伙伴关系 •2025年加码碳基材料、超级塑料领域 定位转变： 从专注制药，转变为基于量子物理、人工智能和机器人驱动的创新型研发平台，服务制药及材料科学等多个产业。 英矽智能：冲刺港股“AI创新药第一股” 2025年5月8日，英矽智能更新招股书，再次冲击港交所主板。 财务数据： •2022年营收：3014.7万美元 •2023年营收：5118万美元 •2024年营收：8583.4万美元 •2022年亏损：2.22亿美元 •2023年亏损：2.12亿美元 •2024年亏损：1709.6万美元（大幅收窄） 毛利率提升： •2022年：63.4% •2023年：75.4% •2024年：90.4% 核心资产： •Pharma.AI平台已产生逾20项临床或IND阶段资产 •3项已授权给国际制药及医疗保健公司，交易总金额超20亿美元 •最先进资产：ISM001-055（治疗特发性肺纤维化）处于II期临床 商业价值验证： •ISM3091（USP1抑制剂）首付款达8000万美元 •ISM5043（KAT6抑制剂）也已实现对外授权 四、国际动态：Generate Biomedicines递交IPO招股书 2026年2月4日，AI+可编程药物公司Generate Biomedicines向SEC正式递交招股书，计划筹集1亿美元。 公司背景： •由Flagship Pioneering孵化，持股56.60% •累计融资近7亿美元 •投资方包括英伟达、安进、诺华、三星及未来资产等 核心概念：可编程生物学 依托大规模生物数据、AI与自动化技术构建通用蛋白质编程平台，具备： •从头生成蛋白质 •亲和力优化 •条件性结合 •病毒中和预测 临床管线： 拥有3款由AI平台设计并已进入人体临床试验的候选药物。 核心资产：GB-0895 •全球首个进入III期临床的AI设计抗体 •用于治疗严重哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD） •基于安进Tezspire优化 •通过AI重写CDR区，亲和力提升20倍至约100 fM •支持最长六个月一次给药 临床进展： •2026年1月26日，启动两项全球性III期临床试验 •计划招募约1600名严重哮喘成人及青少年患者 •截至2026年1月15日，重度COPD患者的1b期扩展试验中显示关键生物标志物减少 其他管线： •GB-4362：ADC辅助疗法，2026年1月23日获FDA快速通道认证 •GB-5267：CAR-T细胞疗法，靶向实体瘤（卵巢癌），2025年12月初获批IND 商业化挑战： •截至2025年12月31日，累计净亏损6.76亿美元 •2024年与2025年分别亏损1.81亿美元和2.22亿美元 •2024年与2025年收入分别为2050万美元和3190万美元 •现金及现金等价物2.215亿美元，预计可支撑运营约12个月 技术价值： •GB-0895从分子合成起仅用四年即进入III期临床 •验证了AI平台可显著缩短药物研发周期 五、JPM 2026大会：AI重塑医药未来 2026年1月，摩根大通医疗健康大会（JPM）在旧金山举行，AI成为绝对焦点。 Agentic AI（代理式AI）兴起 AI从被动执行指令，进化为主动识别问题、规划并执行解决方案。 案例：Waystar的代理式AI能力 •实现医疗营收周期的全自动化 物理AI（Physical AI）突破 NVIDIA与礼来的合作： •将AI应用推向物理AI和机器人技术的新高度 •生物数据成为一种独立的产品和核心资产 知识图谱深化应用 医药大健康企业纷纷调整战略，加大对AI领域的投入。 辉瑞（Pfizer）： •AI集成成为年度战略优先事项 •2024-2025年间利用AI削减56亿美元运营支出 •计划2026年底前在肥胖症领域启动10项III期临床试验 赛诺菲（Sanofi）： •全面拥抱“AI-First”战略 •与OpenAI、Formation Bio合作 •构建端到端智能药物开发平台 罗氏（Roche）与基因泰克（Genentech）： •侧重数据与AI的深度融合 •采用“实验室在环”（Lab-in-a-loop）策略 •利用多模态数据在精准医疗领域保持领先 Anthropic与OpenAI的医疗AI双雄对决 Anthropic：Claude for Healthcare •强调“安全性”和“Constitutional AI” •提供HIPAA合规基础设施 •Banner Health、Stanford Healthcare、Novo Nordisk和Sanofi等机构已开始使用 OpenAI：ChatGPT Health与OpenAI for Healthcare •AI直接赋能消费者健康管理 •模型已深度集成到Epic等主流医疗信息系统 六、市场数据：AI制药经济价值凸显 全球市场规模 •2023年：13.8亿美元 •2026年预测：29.94亿美元 •2021-2026年CAGR：30.47% 中国市场规模 2022年： •对外合作管线：15.5亿元 •自研管线：11.6亿元 2026年预测： •对外合作管线：33亿元 •自研管线：34.7亿元 2035年预测： •对外合作管线：1353亿元 •自研管线：686.3亿元 AI制药管线数量 •2018年：56个 •2021年：158个 •2026年：临床试验管线占比已达10% 临床试验成功率 Ⅰ期临床试验： •AI制药：87.5%（24个完成，21个成功） •传统制药：50%左右 Ⅱ期临床试验： •AI制药：40%（10个完成，4个成功） •传统制药：相当水平 治疗领域分布 抗肿瘤药物：占比30% 神经疾病药物：占比16% 其他：抗新冠病毒、传染病、心血管疾病、代谢疾病等 七、行业趋势与挑战 趋势一：政策驱动，AI从工具变核心 •北京32条措施将AI纳入创新药研发全链条 •全国AI辅助诊断医保覆盖持续扩大 •监管框架逐步完善，支持AI药品申报 趋势二：技术突破，从辅助走向源头创新 •纳米抗体+AI攻克脑部疾病治疗难题 •AI从辅助诊断走向药物研发前端 •多模态AI整合影像、基因组学、临床数据 趋势三：商业化加速，从技术验证到市场应用 •晶泰科技、英矽智能等AI制药企业上市 •Generate等海外公司IPO，资本持续涌入 •首个AI设计药物预计2027年上市 趋势四：国际竞争，中国技术全球输出 •石药集团与阿斯利康185亿美元合作 •中国AI制药平台技术成为出海主力 •成本优势（仅为欧美1/3）吸引跨国药企 挑战一：生物学黑箱仍需破解 •40%蛋白功能未知 •AI预测分子在临床中仍可能失败 •需要更多实验验证 挑战二：商业化路径尚不清晰 •AI制药商业模式仍在探索 •盈利能力普遍较弱 •客户订单金额相对有限 挑战三：伦理与监管挑战 •AI算法的可解释性不足 •数据隐私与安全问题 •监管框架仍在完善中 八、未来展望：AI制药的黄金十年 2026-2035年，将是AI制药从技术验证走向大规模商业化的关键十年。 短期（2026-2027） •首个AI设计药物上市 •AI辅助诊断医保覆盖全国二级医院 •AI制药管线进入Ⅲ期临床的数量显著增加 中期（2028-2030） •AI+医保覆盖县域医共体、乡镇卫生院 •AI制药成为主流研发范式 •多个AI设计药物成为临床标准治疗方案 长期（2031-2035） •AI医疗成为全球普惠医疗的核心引擎 •AI制药成为新药研发的主导模式 •中国成为全球AI制药技术和市场的双重领导者 结语：从380亿到全球普惠 回顾最近24小时的AI医药动态，几个关键词清晰可见： •政策驱动：北京32条措施，将AI从工具升级为核心引擎 •技术突破：羊驼抗体+AI攻克抑郁症，穿透血脑屏障 •商业化加速：晶泰科技、英矽智能上市，Generate递交IPO •国际竞争：中国AI制药技术全球输出，380亿合作只是开始 这不是一个技术故事，而是一个关于希望的故事。 在广东，一位肺癌晚期患者服用AI设计药物16周，肿瘤标记物下降70%，他的女儿在病友群贴出CT报告，一句“老爸能等到我结婚那天”，让潜水3年的群主第一次把群名改成“相信科学”。 AI再冰冷，落到具体的人身上，就是多一次吹蜡烛的机会。 这就是380亿背后最柔软的注脚。

2026 · AACR 会议靶点赛道特征 1、血液瘤与实体瘤双轮驱动： 血液瘤：BCMA、CD20、GPRC5D 、CD19等成熟靶点占据（T细胞衔接器）TCE赛道半壁江山，三抗、四抗技术平台迭代加速更新，临床转化速度领跑；实体瘤：DLL3、CLDN6、Nectin-4 、B7-H3等免疫靶点快速崛起，双抗ADC成为主流技术形态，突破实体瘤治疗瓶颈。 2、老靶点，新应用，迭代焕新： EGFR、HER2、TROP2 、PD-1/PD-L1、HER3等经典老靶点通过双抗 /双抗ADC形式再次回到大众视野，重点解决靶点选择、连接子稳定性、耐药、肿瘤微环境免疫调节等未满足的临床需求，赛道虽卷，但是很火。 3、技术应用高度融合 从过去单一靶点向双靶/三靶/多靶点进化：如 BCMAXCD19XCD3、PSMAXSTEAP1XCD3 、CD3XBCMAXGPRC5D等三抗，EGFRXHER3、DLL3XSSTR2 、4-1BBXPSMA/EGFR双抗ADC，通过协同作用提升肿瘤特异性、防逃逸、提升安全性、克服耐药等；双抗、TCE 、ADC、AI+肿瘤学等技术交叉融合：双抗ADC成为核心趋势，兼顾T 细胞激活与精准细胞毒性杀伤，扩大治疗窗口。 4、中国药企创新引领 据不完全统计2026年AACR会议中国将有100多家创新药企携400多项研发成果参与，如新兴靶点（CLDN6、Nectin-4、DLL3）的在研管线中，中国企业占比超 60%，成为全球创新药研发核心力量。 三抗、双抗ADC等新型技术形态由中国药企率先突破，如橙帆医药 CLDN18.2/CDH17/CD3三抗、百利天恒EGFR×HER3双抗ADC等。 2026  AACR TOP10 靶点及应用 2026 AACR（4.17–22，圣地亚哥）靶点研发核心总结，免疫检查点绝对领先：PD-1/PD-L1为核心，单药转向联合疗法（如IO+ADC、IO+双抗），成研发主流。ADC 靶点高度集中：聚焦HER2、TROP2等经典靶点，同时涌现 CDH17、CLDN18.2 等差异化新靶点。不可成药靶点突破：RAS（KRAS G12D、泛RAS） 等难点靶点，通过小分子、PROTAC、分子胶等技术实现突破。中国特色靶点崛起：中国药企携CLDN18.2、ALPP等特色靶点管线亮相，创新力显著提升。 靶点1 免疫检查点靶点：PD-1/PD-L1 免疫检查点靶点PD-1/PD-L1 摘要数353篇，仍是绝对核心，赛道极度红海，联合疗法占 53.5%，与 VEGF、IL-2、CTLA-4化疗等组合是主流。双特异性抗体（PD-1×VEGF、PD-L1×B7-H3）快速增长，MK-2010、依沃西单抗进入关键临床，ADC、红细胞偶联物（WTX212）等新形态涌现，突破单药天花板。 趋势正从单药到复杂组合、从阻断到免疫激活、从实体瘤到血液瘤全覆盖，未来双抗+联合+ADC是破局关键。 靶点2 RAS家族小GTP酶靶点：KRAS 2026 AACR上，摘要数143篇，热门靶点，KRAS是最受关注的 “不可成药” 突破靶点，核心趋势是：G12C 迭代、G12D 爆发、泛 KRAS/泛 RAS 进入III期、分子胶/降解剂/ADC 全面开花。 G12C 成熟（Elisrasib 更新），G12D（Zoldonrasib，ORR 61%）进入III期，Pan-RAS抑制剂（Daraxonrasib）覆盖 G12x/G13x/Q61x，全球III期推进，分子胶（GFH276）、Pan-RAS ADC（GFS784）临床前数据优异，未来趋势从单点突变向广谱覆盖，从抑制剂向降解/偶联拓展。 靶点3 受体酪氨酸激酶靶点：EGFR 老靶点，新应用，持续焕新，摘要数153篇，红海赛道，EGFR×c-MET 双抗、EGFRx4-1BB双抗（安全型免疫激动剂）、EGFRxHER3 双抗 ADC（如基石药业 CS5007）成为核心方向，重点克服 EGFR 20 外显子插入突变、TKI 耐药，覆盖多癌种满足临床未满足需求，主要适应症是非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌、结直肠癌。未来耐药突变驱动迭代，双靶点/多靶点/双载荷成主流。 靶点4 受体酪氨酸激酶靶点：HER2 摘要数155篇，双抗ADC红海赛道，HER2xHER3、HER2xSEZ6、HER2 双表位双抗、HER2×CD3 TCE、HER2/EGFR 双抗 ADC 并行，解决 HER2 低表达、曲妥珠单抗耐药问题，多款产品进入临床后期，主要适应症是乳腺癌、胃癌、NSCLC、胆道癌。未来趋势从高表达向低/超低表达拓展，ADC+双抗+小分子协同设计。 靶点5 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：DLL3 实体瘤 TCE/ADC 双热门靶点，核素偶联药物RDC靶点，DLL3×CD3 TCE（如 tarlatamab）、DLL3/SSTR2 双抗 ADC（如基石药业 CS5008）同步推进，突破SCLC 治疗困境，覆盖小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌肿瘤、脑转移等适应症。 靶点6 TCE、双抗、ADC靶点：CLDN6 实体瘤特异性靶点持续升温，CLDN6×CD3 TCE（如 Context CTIM-76）、CLDN6xCDH17xCD3 三抗涌现，正常组织低表达、肿瘤高表达，是实体瘤免疫治疗的核心突破方向，主要适应症是卵巢癌、肺癌、儿科实体瘤。 靶点7 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：Nectin-4 新兴差异化靶点，Nectin-4×CD3 TCE（如 LGTX-101、Context CT-202）、Nectin-4×TROP2 双抗 ADC 成为热点，延续 ADC 赛道热度，拓展实体瘤治疗窗口，主要适应症是尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌NSCLC。 靶点8 ADC、CAR-T、双抗靶点：Claudin18.2 Claudin18.2属于紧密连接蛋白靶点，新兴靶点，摘要数40+篇，ADC（TRO-01、RC118）、CAR-T（IMCO02，胃癌 ORR 66.7%）、双抗（CLDN18.2×PD-L1）全面推进，覆盖胃癌、胰腺癌、食管癌，中国企业全球领先，具有中国特色。未来趋势从后线向一线推进，实体瘤精准治疗标杆。 靶点9 ADC、双抗、TCE靶点：TROP2 属于肿瘤表面抗原靶点，ADC 赛道经典红海靶点，竞争剧烈，摘要数62篇，新一代TROP2 ADC、TROP2×Nectin-4 双抗 ADC、TROP2×PD-L1 双抗 ADC 密集亮相，主要克服现有药物耐药（耐药主要表现为抗原丢失、内吞作用受损、溶酶体功能障碍、外排转运蛋白上调、有效载荷特异性耐药等），拓展联合治疗应用场景，主要适应症是NSCLC、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌。未来趋势是ADC 内部迭代升级，双靶点/双载荷提升疗效与安全性。 靶点10 TCE、三抗、RDC靶点：STEAP1/PSMA 前列腺癌专属双靶点组合，PSMA/STEAP1/CD3 三特异性 TCE（如先声再明 SCR-M030）成为核心方向，提升肿瘤靶向特异性，解决前列腺癌免疫治疗难题，其余应用如安进的人源化IGg样双抗：STEAP1xCD3、复宏汉霖的三特异性TCE：STEAP1xCD3xCD28，双抗ADC：STEAP1xPSMA，主要适应症是（mCRPC）。 2025  AACR TOP10 靶点及应用 2025 AACR会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等（行业公认，数据来源于智慧芽统计）。 靶点1 ADC、双抗、CAR-T靶点：CDH17 基因属性：CDH17 是钙粘蛋白超家族成员，为钙依赖性细胞粘附分子，结构含 7 个 cadherin 重复序列及短胞内结构域，参与器官发育、组织维持及肿瘤进程。 疾病关联：表达异常与疾病相关，是消化道肿瘤新兴靶点，在胃癌、结直肠癌、肝癌等多种消化道肿瘤中高表达，与患者预后、治疗效果相关。 研发进展：研发方向以ADC、双特异性抗体、CAR-T为主，赛道热度高。2025 AACR 会议上，宜联生物、礼新医药、先声药业等多家企业公布其 CDH17 靶向药物研发。 靶点2 ADC靶点：Ly6E Ly6E 是 GPI 锚定细胞表面蛋白，在多种肿瘤中高表达、正常组织低表达，是极具潜力的 ADC 靶点。该蛋白定位于脂筏，参与调控内吞、信号传导，涉及免疫调节、病毒感染及肿瘤发生。 靶向 Ly6E 可为抗病毒与肿瘤免疫治疗提供新方向，目前暂无获批药物，研发以 ADC 为主。代表药物：罗氏 RG7841（进展最快，但因疗效不佳终止临床）；Zymeworks ZW327（采用新一代 TOPO1iADC 技术，有望提升成药性）。 靶点3 ADC、双抗、CAR-T靶点：STEAP1 STEAP1（前列腺六跨膜上皮抗原）是 STEAP 家族成员之一，该家族共 4 个成员：STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4。STEAP1为细胞表面转运蛋白，最初在晚期前列腺癌中发现，参与肿瘤细胞间通讯以促进肿瘤生长。 主要表达于腺上皮及特化上皮细胞，在前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、尤文肉瘤等多种癌症中表达，且表达存在差异。是新型癌症治疗靶点，功能具有癌症类型依赖性，主要靶向策略为抗体(双抗、ADC）疗法与 CAR-T 细胞疗法。 抗体疗法代表药物：xaluritamig（AMG 509）、ABBV-969、ADRX-0405；STEAP1 CAR-T 仍处于早期开发阶段。 靶点4 ADC靶点：LRRC15 蛋白属性：LRRC15 (Leucine Rich Repeat Containing 15)为 I 型跨膜蛋白，属 LRRC 超家族，含 6 个结构域，核心为 15 个亮氨酸重复序列（LRR）。生理功能：参与细胞间及细胞 - 胞外基质相互作用，正常组织表达极低，主要分布于胎盘、皮肤毛囊，伤口愈合时活化成纤维细胞中表达升高。 肿瘤意义：在肉瘤、胶质母细胞瘤等间充质恶性肿瘤，及多种上皮肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAF）中过表达，是潜力肿瘤治疗靶点。 研发进展：艾伯维的 LRRC15 ADC 药物进展领先，已完成 I 期首次人体临床（NCT02565758）。 靶点5 抑制剂靶点：KAT6A/B KAT6A/B属于组蛋白乙酰转移酶（HAT）MYST 家族，含 NEMM、双 PHD酯、MYST 结构域。与 BRPF1 等形成多亚基复合物，通过 H3K23 乙酰化调控谱系特异性基因转录。在乳腺癌、卵巢癌、胶质瘤、白血病等多种肿瘤中促癌，推动肿瘤增殖与转移。 KAT6A/B为热门靶点，全球多款药物进入临床，代表药物有辉瑞PF-07248144、英矽智能 ISM5043、恒瑞 HRS-2189，辉瑞PF-07248144 进度最快，联合氟维司群治疗晚期 ER+/HER2-乳腺癌后线，ORR 达 37.2%，中位 PFS 10.7 个月，疗效良好持久。 靶点6 ADC、CAR-T、双抗靶点：CLDN6（Claudin 6） CLDN6（Claudin 6）是参与紧密连接形成的癌胎蛋白，调控细胞极性、粘附与通透性，具有特定跨膜结构，可通过 PI3K-AKT 等通路调控细胞，异常表达会破坏紧密连接，参与肿瘤发生。 在肿瘤中广泛表达、健康组织中极少表达，是理想的肿瘤治疗靶点。针对 CLDN6 的 ADC、CAR-T、双特异性抗体等药物正在开发，代表药物有 ADCT-242、BNT211、TORL-1-23。 靶点7 免疫联合治疗靶点：ADAR1 ADAR1（Adenosine Deaminase, RNA-specific 1）是一种在细胞中广泛表达的酶，RNA 编辑酶，催化腺苷转为肌苷，参与基因调控、RNA 编辑与免疫应答。在高 I 型干扰素、高 dsRNA 的肿瘤细胞中，ADAR1 缺失可激活 PKR、MDA5，引发翻译停滞与免疫敏化，是肿瘤治疗潜力靶点。 Accent TISG分析由 26 个 I 型干扰素刺激基因表达构建，用于预测 ADAR1 依赖性；15%–30% TCGA 原发肿瘤该信号升高，多见于头颈部鳞癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌。 药物研发整体处于早期，无临床在研药物；中国药科大学团队在Nature Cancer揭示 ADAR1 在前列腺癌中的关键作用，并研发出小分子抑制剂 ZYS‑1，具明显抗肿瘤活性。 靶点8 关键检查点激活靶点：Chk1 Chk1（Checkpoint Kinase 1）是一种在细胞周期调控和DNA损伤响应中起关键作用的蛋白激酶，调控细胞周期与 DDR，维持基因组稳定，是关键检查点激活蛋白。 DNA 损伤反应（DDR）：协调细胞周期调控与 DNA 修复，激活 G1、S、G2/M 检查点，暂停周期以修复损伤，避免遗传给子代细胞。Chk1 发挥抑制作用，阻断 DNA 修复，使癌细胞损伤无法修复，增强放化疗效果。 该靶点布局药企众多，代表药物有礼来 LY2603618、默克 MK-8776、礼来 LY2606368、辉瑞 PF-00477736，其中辉瑞该药物因商业原因终止临床试验。 靶点9 ADC、双抗、CAR-T靶点：CEACAM5 CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）是CEACAM 家族的细胞表面糖蛋白，分子量 180kDa，含糖量 60%，含 1 个免疫球蛋白 V 型结构域和 6 个 C2 型结构域，在正常成人组织表达低，在结直肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌等多种癌症中高表达，参与肿瘤发生、发展与转移，是重要肿瘤标志物与治疗靶点。 相关研发赛道包括 ADC 药物（SAR408701、Actuximab-MMAE、Labetuzumab-SN-38、B9-MMAE）、双特异性抗体、CAR‑T 细胞治疗等，SAR408701由赛诺菲研发，临床前可特异性结合并杀伤 CEACAM5 阳性肿瘤、抑制肿瘤生长，现已进入III 期临床试验。 靶点10 抑制剂靶点：CDK9 CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶9）是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 家族重要成员，含 292 个氨基酸，与 CDK2 序列同源性达 40%，核心功能为转录调控。结构具有典型激酶结构（PDB 3BLQ），由 N 端、C 端结构域及铰链区组成，形成ATP 结合位点。 通过磷酸化 RNA 聚合酶 Ⅱ 促进转录延伸发挥作用，在多种癌症中异常激活，与肿瘤增殖、存活相关，是抗癌潜在靶点。多款抑制剂进入临床试验，如 AZD4573、Atuveciclib、VIP152、Fadraciclib；其中 VIP152 耐受性与靶向性良好，Fadraciclib 用于复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病相关临床试验中。 2025 VS 2026 AACR 聚焦变化 2026 AACR 靶点赛道全面迭代，技术路线与行业格局显著变化，为全球肿瘤研发风向标，中国药企摘要数量从2025年400+篇增至 866 篇，全球第二；从跟随式研发升级为 FIC/BIC 并行创新。 核心赛道变化，ADC从HER2、TROP2红海转向CD276、CDH17新靶点，技术精细化，融合化，TPD从临床前概念进入临床爆发期，RDC核药从边缘走向主流，IO免疫从单药竞争转为组合治疗。 整体趋势为老靶点，新应用，深耕耐药、新靶点加速转化、前沿技术快速落地，中国创新药全球话语权提升，未来2-3年将迎临床数据与BD交易高峰。 CD8靶点纳米抗体VHH/VH研发进展...    CD8 驼源纳米抗体VHH人猴交叉结合     CD8 全人源纳米抗体VH人猴交叉结合 CD8 分子由CD8α/CD8β异二聚体（或 CD8α 同源二聚体）组成，胞外区结合MHC-I 分子α3结构域，胞内区通过p56lck激酶参与TCR信号转导。是细胞毒性T细胞（CTL）的核心共受体，通过稳定TCR与MHC-I 复合物、放大TCR信号，主导抗肿瘤、抗病毒的特异性杀伤。 B7-H3靶点纳米抗体VHH/VH研发进展... B7-H3 全人纳米抗体VH细胞流式检测结果 B7-H3 驼源纳米抗体VHH细胞流式检测结果                           欢迎关注视频号 抗体/纳米抗体发现技术平台 关于古格尔生物 成都古格尔生物，是一家专注于生物大分子，做有价值的抗体分子和非抗体支架蛋白分子研发服务的创新型生物高科技企业，主要聚焦全人源（非鼠源）抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCR以及非抗体支架蛋白Affimer的临床前研发技术服务及相关产品。 公司基于噬菌体展示和酵母展示技术平台，拥有自主研发的超大容量全人源抗体库、全人源纳米抗体库，多样性丰富，现库容均已达到十万亿级；拥有Camel、Alpaca、Llama“三库合一”驼源纳米抗体混合库，可对任何靶点进行筛选，效率更高，周期更短；自建骆驼，羊驼养殖基地，组合式免疫服务技术平台，药物分子筛选技术平台，赋能创新生物药企早期抗体发现。 依托极尽可能的创新分子设计平台，强大的候选分子发现技术平台，专业的分子优化改造及评价平台，核心团队拥有200+个临床前早期项目研发管理经验，可为国内外创新细胞治疗、ADC、RDC、IVD、双抗、靶向治疗等生物药企提供个性化定制技术服务及优秀的药物Lead先导分子和PCC分子产品，为人类健康事业贡献古格尔方案。 抗体/纳米抗体研发技术服务流程 关注公众号 业务咨询丨18408212798 技术支持丨19938058825