Ocedurenone

身体里的"升压开关"与"保护伞"：RAAS 系统如何左右你的血压和心肾？ 如果你或家人正在吃降压药，大概率听过"沙坦""普利"这类名字。它们打的其实是同一个靶子——RAAS，全名"肾素-血管紧张素-醛固酮系统"。这套系统堪称人体自带的"血压调节器"，但一旦失控，它也是高血压、心衰、慢性肾病的核心推手。 2026 年 7 月，国际顶级期刊《Circulation Research》发表了一篇重磅综述，系统梳理了 RAAS 从"经典升压轴"到"保护修复轴"的双重面貌，以及一大批即将改变临床格局的新药。今天我们用大白话，把这间"人体调控室"讲清楚。🔑 一句话理解 RAAS：身体的"升压保水"应急系统 想象你家水管压力不够，身体会怎么做？它会自动收缩水管、往里多灌水——这就是 RAAS 的工作。 当肾脏感知到血压偏低、血容量不足或交感神经兴奋时，会释放肾素；肾素把肝脏生产的血管紧张素原切成 Ang I；Ang I 在肺部的血管紧张素转换酶（ACE）作用下变成 Ang II——这是一个强力"升压激素"： 收缩血管 → 血压立刻升高 刺激醛固酮分泌 → 肾脏保钠保水排钾 → 血容量增加 促进心肌和血管增生 → 长期作用下引发心肌肥厚、血管硬化 💡 短期看，这套系统是救命的——失血休克时它帮你撑住血压；但长期过度激活，就成了高血压、心衰、慢性肾病的"发动机"。 围绕这条轴，目前已诞生四代经典药物： 药物类型 代表药 作用点 ACEI（普利类） 卡托普利、依那普利 抑制 ACE，少产 Ang II ARB（沙坦类） 氯沙坦、缬沙坦 堵住 Ang II 受体 醛固酮受体拮抗剂 螺内酯、非奈利酮 阻断醛固酮 直接肾素抑制剂 阿利吉仑 源头抑制肾素 它们构成了过去 40 年心血管药物的基石。但问题也随之而来：很多患者吃药后会出现"醛固酮逃逸"——即便阻断了上游，醛固酮还是会反弹升高，继续伤害心肾。🌱 被忽视的另一半：RAAS 的"保护轴" 科学家后来发现，RAAS 并不只有"升压"这一副面孔。它还有一条反向的平衡轴——被称为"保护臂"： ACE2 → Ang-(1-7) → Mas 受体 Ang II → AT2 受体 Alamandine → MrgD 受体 这条轴的作用几乎和经典轴完全相反：扩血管、抗炎、抗纤维化、抗增殖、促修复。可以说，经典轴是"油门"，保护轴是"刹车"。 遗憾的是，尽管动物实验证据极其亮眼，保护轴的临床转化却一路坎坷： Ang-(1-7)  peptide 类药物：半衰期短、需注射，多个临床试验效果有限 ACE2 重组蛋白：在新冠和急性呼吸窘迫综合征中均未达主要终点 Mas 受体激动剂 BIO101：在新冠肺炎中显著降低死亡/呼吸衰竭风险，但在肌少症 II 期试验中未达主要终点 AT2 受体激动剂 Buloxibutid（C21）：在特发性肺纤维化（IPF）的 IIa 期试验中显著改善肺功能，但在 COVID-19 的 III 期 ATTRACT-3 试验中未达主要终点 ⚠️ 综述作者直言：保护轴是"最被低估的宝藏"——动物数据惊艳，但临床屡战屡败。目前研发方向已从心血管病转向肺纤维化、炎症性疾病等更匹配的适应症。💊 新一代 RAAS 药物：四个方向正在重塑临床1. siRNA 疗法：半年一针，从源头"关掉"升压信号 Zilebesiran 是全球首个靶向血管紧张素原（AGT）的小干扰 RNA 药物。它通过皮下注射，用 GalNAc 递送系统精准进入肝细胞，单次给药即可让 AGT 水平下降 >90%，降压效果维持至少 6 个月。 KARDIA-1 研究：24 小时动态收缩压较安慰剂多降 14–17 mmHg 2025 年 9 月启动 III 期 ZENITH 心血管结局试验，计划入组约 11000 人 罗氏预期 2028 年前后递交上市申请 同赛道的 Tonlamarsen（ION-904） 也在 II 期，国产 SYH-2062 已启动 I 期。 📌 意义：把"每天吃一片"变成"半年打一针"，彻底解决依从性难题。2. 醛固酮合成酶抑制剂（ASI）：从源头切断"逃逸" 这是 2026 年最耀眼的突破。2026 年 5 月 18 日，阿斯利康的 Baxdrostat 获 FDA 批准，成为二十余年来首个全新机制的降压药。 它的巧妙之处在于：精准抑制醛固酮合成酶 CYP11B2，对 CYP11B2 的选择性是皮质醇合成酶 CYP11B1 的 100 倍以上——既阻断醛固酮生成，又不影响皮质醇。 BaxHTN III 期数据（治疗 12 周）： 2 mg 组：坐位收缩压较安慰剂多降 9.8 mmHg 1 mg 组：多降 8.7 mmHg 安全性良好，无肾上腺皮质功能不全 紧随其后，Lorundrostat 已完成 III 期 Launch-HTN 试验，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 12 日；Vicadrostat 则与恩格列净固定复方，主攻慢性肾病。 ⚠️ 高钾血症仍是核心风险，在 CKD 人群中发生率可达 30–40%，需严密监测。3. 非甾体类醛固酮受体拮抗剂：更精准的"螺内酯接班人" 老药螺内酯虽有奇效，但会"误伤"性激素受体，导致男性乳腺发育、女性月经紊乱。新一代非甾体 MRA 应运而生： 非奈利酮（Finerenone）：在糖尿病肾病和心衰保留射血分数人群中证实心肾保护作用 Esaxerenone：日本已批高血压适应症 Ocedurenone、Apararenone：分别在难治性高血压合并 CKD、糖尿病肾病蛋白尿中显示疗效 Balcinrenone：一种"部分激动剂"，在肾单位中保留电解质调节、在心血管组织中强效拮抗，与达格列净联用治疗 CKD 的 III 期正在进行4. 偏向性 AT1 受体拮抗剂、APA 抑制剂：探索中的"精细调控" 偏向性 AT1R 拮抗剂（如 TRV027）：只阻断有害的 Gq 通路、保留有益的 β-arrestin 通路，但在急性心衰 IIb 期试验中未达终点，已终止开发 APA 抑制剂 Firibastat：抑制脑内 Aminopeptidase A，降低 Ang III 水平，但在耐药高血压 III 期 FRESH 试验中未达主要终点，开发暂停🩺 这些进展对普通患者意味着什么？ 如果你或家人正在被高血压、心衰或慢性肾病困扰，请记住三点： 1. 现有"普利/沙坦+利尿剂+螺内酯"仍是基石 新药不是来取代它们的，而是为难治性高血压、依从性差、醛固酮逃逸的患者提供新选择。 2. "半年一针"和"源头阻断醛固酮"不再是科幻 Zilebesiran 和 Baxdrostat 的获批/推进，标志着 RAAS 干预进入"长效化、精准化"时代。国内患者有望在 2028 年前后用上这类药物。 3. 保护轴的临床转化仍需时间 虽然 AT2 受体激动剂、Mas 激动剂等概念诱人，但目前最成熟的 Buloxibutid 还在 IPF 的 IIb 期阶段，距离心血管适应症获批仍有距离。 💡 对于高血压患者，当下最确定的"保护轴激活"方式其实是——规律有氧运动、地中海饮食、减重。你的身体自带 ACE2 激活能力，别浪费了。🎯 写在最后 从 1898 年 Tigerstedt 发现肾素，到 2026 年 Baxdrostat 获批、Zilebesiran 进入 III 期，人类与 RAAS 的"博弈"已持续 128 年。这条通路的精妙之处在于：它既是敌人，也是朋友——经典轴过度激活带来疾病，保护轴却被自然设计为"修复工"。 下一代药物的核心思路，正是在上游关掉升压信号、在源头阻断醛固酮、同时想办法激活保护轴。当"半年一针"成为现实，高血压或许将不再是"每天必服的包袱"，而是可被长效精准调控的慢病。 如果你觉得这篇科普有帮助，欢迎转发给身边正在吃降压药的亲友——让他们知道：医学的进步，正在悄悄改变"一辈子吃药"的旧剧本。 📚 本文科学依据 Steckelings UM, et al. Targeting the Renin-Angiotensin-Aldosterone System: Preclinical and Clinical Developments. Circulation Research. 2026;139:e327681 Flack JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. NEJM. 2025;393:1363-1374 Bakris GL, et al. RNA Interference with Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension. JAMA. 2024;331:740-749 ⚠️ 本文为科普内容，不构成具体用药建议。是否启用新药、如何调整方案，请务必咨询心内科或肾内科主治医生。  /  科学技术普及新媒体矩阵  肠道类器官（Organoid Bulletin） 本公众号由AI智能体ORGANOID AGENT驱动赋能，您可以直接与公众号对话，获得最专业的类器官知识指导与信息。      我们致力于发布本领域优质资讯与评述，推送国内外类器官及干细胞相关领域最新研究论文、综述与技术进展。发布科普文章、专家观点评论、行业分析、招聘信息和会议通知。您可以在微信、小红书、百家号、企鹅号、今日头条、知乎和Bilibili关注我们。秉承类器官创新计划组织愿景，我们积极传播科学知识，促进同行交流，推动产业发展，服务国家战略，积极为类器官与干细胞技术发展提供助力。欢迎各位关注、分享、转载、投稿！原创内容欢迎转载，直接私信即可，完全免费授权。内容多来自学术论文或网络公开资源，如有侵权还请联系删除。 编辑部联系邮箱：zj@organoid.ac.cn 关注更多微信公众号 2026年度合作品牌 类器官科学与技术创新联盟（Organoid Science and Technology Innovation Alliance，简称 OSTIA），是由中国科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、复旦大学等科研院所和高校相关研究团队共同发起的民间公益性学术交流与技术合作平台。  联盟成员主要包括类器官领域的科研人员、企业管理者、技术负责人及高级研究者，致力于推动类器官相关研究、技术开发与产业协同发展。联盟坚持开放、共享、协作、公益的原则，围绕类器官研究与应用中的关键问题，持续促进资源互通、经验交流、方法优化与跨界合作。      加入 OSTIA 后，成员可在较低合作成本下参与类器官资源、研究经验和技术方法的交流共享，并依托肠道类器官及 OSTIA 相关学术传播平台，获得来自行业内不同方向的专业支持与实践参考。联盟鼓励围绕类器官标准化制备、质量评价、检测分析、模型构建及应用转化等关键环节开展协作交流，助力研究工作的规范化、高效化推进。为加强成员之间的互动与协同，联盟已建立“技术研发”“开源公益”“产品服务”等多个专题交流社群，方便成员围绕类器官培养、品系互换、干细胞研究工具、技术优化及实际应用等问题开展及时讨论，促进资源对接与经验共享，并为技术难点提供协同支持。目前，OSTIA 已汇聚来自全国多家科研机构、高校和企业的众多注册成员。联盟持续推动类器官领域的开放合作与生态建设，希望通过跨机构、跨学科、跨产业联动，进一步促进类器官技术创新与行业发展。      此外，OSTIA 还发起了 AI 知识问答、开源类器官分析工具等公益项目，为相关研究提供辅助支持，努力构建开放、共享、包容的类器官创新生态。面向未来，联盟将继续坚持前沿探索与协同创新，积极推动更优技术方案与更高标准体系的形成，为类器官科学研究与产业发展持续贡献力量。 官方网站：www.organoid.ac.cn 联系邮箱：info@isco.ac.cn   组织愿景 1. 共建开放协作的类器官创新生态 搭建面向科研机构、医疗机构与企业的开放共享平台，促进资源互通、技术协作与经验交流，持续降低类器官研究与应用门槛，推动形成开放、包容、共建共享的领域生态。 2. 推动类器官标准与规范建设 推动类器官培养、检测、评价、存储及应用等关键环节的标准化建设，促进相关团体规范、行业共识与技术准则的形成和落地，提升类器官研究与应用的规范性、可重复性和可推广性。 3. 打造具有广泛影响力的学术与资源枢纽 推动建设高质量、可持续连接的类器官资源库、知识库与交流平台，汇聚前沿学术成果、关键技术路线和产业实践经验，提升我国类器官领域的学术影响力与资源整合能力。 4. 驱动多学科融合与关键技术创新 促进类器官与生物材料、智能装备、微流控、人工智能及高端制造等工程技术深度融合，突破规模化制备、功能重建、质量控制与场景适配等关键瓶颈，提升类器官技术创新能力与工程化水平。 5. 强化核心技术自主能力与产业支撑能力 推动国产试剂、仪器设备、分析工具和技术体系的研发与应用，增强类器官研发链条的自主能力，夯实产业基础，提升关键技术领域的支撑能力与发展韧性。 6. 加速类器官技术应用转化与场景落地 面向精准医学、药物研发、毒理评价、再生医学和个体化诊疗等方向，推动类器官技术从实验室研究走向临床前研究与产业应用，促进创新成果转化，提升类器官技术的实际应用价值与社会效益。 加入交流       本联盟面向类器官全领域同行提供交流平台和会员身份认证服务，可以加入“技术研发”、“开源公益”、“产品服务”和“专属领域”等多个类型的交流群，涵盖科学研究技术、开源工具和公益、销售产品与服务、细分领域如类器官芯片、生物材料等专属群等平台，参与讨论。高级研究员或独立PI可以申请成为荣誉发起人，成为类器官创新计划贡献者与受益者。本联盟目前已有10000+会员，期待您加入讨论分享，让我们共同促进类器官产业发展。      现在，您只需添加发起人微信，备注自己的真实姓名与单位和必要信息，例如“张三-中国科学院大学”，说明申请加入类器官创新计划，提供有效身份证件如学生证、身份证、工作证或其他任何可以证明身份的真实性的证件，即可加入对应社群。而这一切都是公益的，免费的，不收取任何费用。 扫描添加微信以进群交流 加入知识星球 面向专业科研需求和企业级资源共享，现在扫描二维码加入“肠道类器官”知识星球，就能获得来自顶级研究机构分享的类器官培养基配方和方案，类器官创新计划组织发布的官方标准指南、AI类器官分析工具等更加专业的资料。与1000+位行业精英共同交换类器官技术资料和资源，向行业专家提问，免费参与国内领先的类器官品牌产品内测试用，获得类器官工程师认证等。全行业最专业的类器官知识社区和公益平台，让您的类器官研究少走弯路！ #为什么要加入知识星球？ 1.最新最专业的培养基配方和技术资料即时获取。 2.标准类器官培养方案和技术标准材料发布唯一渠道。 3.最强AI智能体和类器官分析软件和工具解析和下载。 4.类器官领域TOP专家一对一沟通，权威资料触手可及。 5.类器官企业新产品评测和免费试用特权通道。 6.定期发放免费会议入场券和资料，提供演讲机会。  更多福利，请移步知识星球内部了解。 扫二维码｜获取资源 标准类器官培养基配方 高级类器官AI分析软件 高水平类器官文章资料 ...... 注册正式会员 OSTIA注册会员是面向所有人的公益身份识别项目。如需以会员身份获取各种资源与免费福利。您只需访问www.organoid.ac.cn注册会员，并补充个人真实有效身份信息，经人工审核后，即可获得注册会员认证。通过“类器官科学与技术创新联盟”和“肠道类器官公众号”的“身份认证”菜单就能找到查询入口。也可以下载专属的身份二维码用于各种需要出示本组织身份的场合如学术会议、合作商提供的免费产品申请。加入“注册认证会员群”优先享受本组织提供的学术界与产业界资源。特别的，您所有的信息仅用于身份识别，不会被进行任何形式的商业用途，且对您的信息采用算法加密和安全防护。     欢迎监督举报（邮箱：zj@organoid.ac.cn）。未进行注册的，不被认为是我联盟正式会员，合作方有权拒绝提供任何服务和或产品。 扫码获取您的电子会员证 访问www.organoid.ac.cn注册会员， 填写必要信息，人工审核后获得会员证。 求点赞 求分享 求推荐

2026年仲夏，两起跨境生物医药争议几乎同时迎来关键节点。 7月，香港国际仲裁中心就凯信远达与合源生物的CAR-T许可纠纷作出裁决，认定许可方合源生物单方解约无效、需赔偿被许可方凯信远达超过1亿元。两个月前的5月，新加坡上诉法院维持了对亨利医药及其创始人黄博士高达7.3亿美元的全球资产冻结令。 两起案件，一为许可协议解约之争，一为并购交易欺诈指控，横跨CAR-T细胞治疗与高血压小分子药物两个技术领域。但它们指向同一个值得行业深思的问题：一份承载厚望的跨境出海合同，为什么最终会走向仲裁庭和冻结令？凯信远达诉合源生物案：严格区分商业研发风险与合同履约违约 2019年，合源生物将其CD19 CAR-T产品CNCT19的海外权益独家授权给凯信远达。凯信远达支付8000万元预付款，承诺承担海外临床开发与商业化。彼时，这是一桩被寄予厚望的交易——中国自主创新的CAR-T产品经由纳斯达克上市公司的全球网络走向世界。 2024年3月，合源生物以凯信远达“研发推进速度未达预期”为由单方解约，且未履行合同约定的90天整改宽限期前置程序。凯信远达随即反击——HKIAC紧急仲裁禁令、天津法院1.9亿元资产冻结。合源生物亦通过北京四中院反冻凯信远达2.5亿元股权，双方形成“交叉冻结”。 2026年7月，仲裁庭全面驳回合源生物的反诉请求，认定其单方解约无效、构成根本违约。 仲裁庭的核心裁判逻辑是： 案涉合同仅约定被许可方需履行“合理勤勉开发义务”，未设置刚性临床试验进度考核红线。合源生物未能举证证明凯信远达存在怠于研发、拒绝投入、放弃管线等实质违约行为，仅以“临床推进速度未达自身预期”为由解约，不满足合同法定解除权行使要件。 案件中被忽略的两个细节： 第一，凯信远达胜诉的关键，其在履约过程中形成了完整的书面留痕——资金拨付记录、试验启动文件、日常沟通邮件链，这些材料共同构成了“持续投入”的证据闭环。 第二，合源生物最大的程序失误，是跳过了合同中明确约定的90天整改宽限期。仲裁庭甚至无需深入审理“凯信远达到底有没有怠于研发”，凭这一程序瑕疵，便可直接判定解约无效。诺和诺德诉亨利医药案：全部原始数据打包并不等于诚信披露 2023年10月，诺和诺德以高达13亿美元的总价收购亨利医药的核心药物Ocedurenone，支付7亿美元首付款。这同样是一桩备受关注的双赢交易——全球制药巨头与中国科学家创立的biotech在慢性病领域携手，并被称为是华人科学家创业成功的典范。 然而，2024年6月，诺和诺德宣布Ocedurenone的III期临床试验失败，承担超过8亿美元减值损失。诺和诺德随后指控亨利医药在尽职调查中隐瞒了关键负面数据——II期试验的保加利亚站点的降压效果显著优于全球其他所有站点。如果没有保加利亚的数据，整个药物的疗效可能根本不具备统计显著性。更关键的是——保加利亚站点存在患者入组速度异常快、数据洁净度异常高等问题。 2025年2月，诺和诺德向新加坡国际商事法院申请并获得全球资产冻结令，金额高达7.3亿美元。亨利医药及创始人黄博士上诉，新加坡上诉法院于2026年5月14日维持了该冻结令。 这个案件值得注意的一点是： 即便原始数据已全部打包放入数据室供买方查阅，法院仍认为可能存在“可争辩的欺诈”。原因在于，亨利医药未主动提示保加利亚站点的数据异常驱动效应，也未通报计划外的中期分析结果。两案交叉：三个值得思考的问题问题一：“勤勉义务”是否量化？ 合源生物在签约时，恐怕未曾预料到“合理勤勉开发义务”这八个字，会成为仲裁中无法逾越的障碍。如果你的合同也用了类似的模糊表述，当有一天想主张对方“怠于研发”时，可能找不到违约的证据。问题二：数据披露义务的边界在哪里？ 亨利医药案中，诺和诺德并非没有看到数据，而是认为亨利医药“没有主动告知”。如果你的公司未来作为出售方或许可方，仅仅把文件放进数据室，是否足以免责？如果作为收购方或被许可方，该如何在合同中要求对方承担更明确的主动披露义务？问题三：解约前置程序是否完整？ 合源生物最大的失误，是跳过了90天整改宽限期。如果你的合同中也缺少类似的三段式程序——或虽有但未被严格执行——一旦争议爆发，即便实体层面有充分的解约理由，程序瑕疵也可能让解约行为归于无效。 合同签订时的美好愿景，需要靠履约过程中的严谨来守护。 这两起案件曾经都被行业寄予厚望。最终，它们都走向了仲裁庭和冻结令。科学上的突破、商业上的雄心，被合同条款的模糊、数据披露的疏漏、解约程序的随意所击穿。 目前中国创新药板块正在强势反弹，行业正处于筑底回归的周期节点。国家将生物医药划定为新兴支柱产业，海外药企对中国创新医药的需求持续旺盛。交易越活跃，合同越密集，越值得回到这些案件中，重新审视自己的合同文本和履约习惯。 #生物医药出海， #香港国际仲裁中心，#数据披露，#冻结令 作者提示: 文章仅代表作者本人观点，转载请注明出处。