Shandong Hengli Medicine Science & Technology Co., Ltd.

非常高兴看到同润生物CD3/CD19双抗以7亿美金的首付款对外授权，以首付金额看，这是中国药企交易榜单的top3，与百利天恒和亨利接近。 考虑到CN201仅处于临床Ib阶段，这起交易的回报倍数是No.1。 随着特种兵们、老骗子们爆雷，一级市场生态越来越好，赚钱效应显著，中国创新药，已经走在成为全球新药开发engine的路上。 小越有很强列的预感：对中国biotech，A股IPO开不开，其实已经不重要。中国做药不赚钱、IPO难，又怎样？强者从不抱怨环境。 卖给MNC就够了，今年靠整体出售/授权，给投资人带来丰富回报的项目有：普方、亘喜、Proteologix、舶望、诚益、同润，KBP、瑞博、安锐、普米斯、映恩、宜联也都很不错。 一级、二级市场从未如此割裂，而美元基金与人民币基金亦如此，这些重磅项目，大部分为美元基金投资。 同润的重磅交易，给行业带来一些很好的启示： 1、做药，坚持坚持再坚持：从18年1.5亿美金A轮融资后，同润未再宣布融资，6年时间无新增融资，现金压力肯定有。但坚持住、把药物往前推是top priority，其他都靠边站，包括人员，从企业年报看，公司21-23年参保人员从54人降至23人。 24年ASCO上，CN201数据惊人：疗效好（MRD阴性>90%），耐受性更好（最大剂量到60mg，RP2D也很高、CRS可控）。于是有了2个月后的重磅交易。 2、有行业经验/人脉的投资人深度参与管理是好事：同润五位董事，有4位来自投资方-董事长陈连勇、董事朱怡波-通和毓承，董事缪静雯-淡马锡，董事张智-博裕。 投资方深度参与管理，可提高资金使用效率、链接临床资源/推动项目进展、介绍海外BD交易方，这些都非常重要。 今年好几个大交易都是LAV的被投企业，而LAV也深度参与投后治理，可见这并不是偶然。 为什么许多创始人特别排斥投资人参与呢？嘿嘿，懂的都懂。 3、管线精简精简再精简，有价值的1个就够：1.5亿美金不少，在21年同润的管线曾有4款-CN1、CN201、CN202（PDL1-TGFβ）、CN401（PI3K）。 该放弃的I/O双抗及联用，就果断放弃，1分钱也不再浪费。到现在，同润管线只有2款，其中临床阶段仅有1款。 试想，若在放弃2款管线后，公司执着于再补充几个管线，资金是否在够支持？ 4、聘请专业交易顾问：同润这次交易聘请的顾问是Centerview Partners，这个选择非常好。Centerview虽是一家精品投行，但在生物医药并购/BD领域却是头牌。AZ 390亿美金并购Alexion就是它，24年的Alpine、Ambrx、MorphoSys、Harpoon等也是它。 Centerview的医药负责人是Eric-Tokat，华尔街老司机。选择这样的财务顾问来做对外授权，他们可以直接对接到MNC总部，且对各家胃口很了解，能最大程度促成交易。 只要选对顾问，千万别嫌贵，贵有贵的道理。 5、CRO能做出顶级好药，只要你眼光够好：CN201是药明生物开发，同润证明了VIC模式在中国完全可行。 在CRO们，做药吧，药的前方才是星辰大海、CXO就做不了好药？里小越反复强调CRO做药能力很强，若能好好利用CRO，没必要全部从头开始。 这次一些pharma里的研发，应该要破大防了。做药10几年，啥好东西也没做出来，还天天瞧不起CRO，有啥资格说这个话呢？怕老板知道你水平不如CRO，把你开掉？ 说实话，大部分pharma里的药物发现部门，能力不算高，算上工资成本也不低，和CXO比到底有什么优势？   近期活动推荐   【现场参会】 报名通道；审核制 ▼ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

作者｜YY 在坐拥“法力无边”的GLP-1药物semaglutide的同时，诺和诺德也居安思危地扩展其商业领域。 去年以13亿美元收购亨利医药（KBP Biosciences）的心/肾脏病控制高血压药物ocedurenone（图1），就代表着诺和诺德将业务扩展到代谢疾病以外的战略思想。 Ocedurenone的原本目标是成为同类最优的控制高血压治疗药物，然而近期风光无限的诺和诺德却在ocedurenone的Ⅲ期临床研究Clarion-CKD中遭遇失败。 图1. Ocedurenone化学结构。   01   诺和诺德罕见临床失败 诺和诺德日前表示，在研究了ocedurenone的临床数据之后，他们决定终止这一项目。这将造成约 57 亿丹麦克朗（8.2 亿美元）的减值损失（impairment loss）。之所以做出这一决定，是因为独立监督委员会认为ocedurenone未能达到 12 周后改变血压的主要目标。 Clarion-CKD 是一项针对 600 多名患者的临床项目，研究ocedurenone对高血压失控和晚期慢性肾病患者的作用。该试验未达到其主要终点，即从基线到第 12 周收缩压的变化。 去年10 月在宣布这项购买交易时，诺和诺德高管曾表示，他们预测ocedurenone将满足心脏病和慢性肾病患者的巨大需求。诺和诺德在做出终止Clarion-CKD研究之后表示，目前他们正在重新评估ocedurenone针对其它适应症的研究计划。   02   晚期慢性肾病和难治性高血压 晚期慢性肾病（CKD） 患者的疾病负担很重，并伴有严重的合并症，最常见的是高血压。控制高血压对于这些患者来说至关重要，可以降低相关的发病率和死亡率，以及降低心肾风险，但由于使用现有药物存在安全问题，治疗选择有限。 较轻的 CKD 可能多年都无法确诊，而治疗则集中在更明显的高血压、糖尿病和其他合并症问题上。对于那些未患晚期 CKD 的难治性高血压患者来说，螺内酯（spironolactone，商品名Aldactone）比 β 受体阻滞剂（β-blockers，例如Acebutolol，Nadolol，Propranolol等）和 α 受体阻滞剂（α-blockers，例如Cardura，Minipress等）能更有效地降低血压。然而，服用螺内酯会给患者带来安全风险。然后就是依普利酮（Eplerenone），每天服用两次，虽然安全，但降压效果比螺内酯弱得多。患者选择非常有限。 高血压领域已经有 15-20 年没有新药了。 醛固酮合酶抑制剂baxdrostat公布的II期数据令人鼓舞，但对象是正常肾脏人群。此外，双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan也是一个有力竞争者。它在 3 期 PRECISION 试验中针对难治性高血压患者表现出非常好的降压效果，但有水肿副作用，这是内皮素受体拮抗剂常见的副作用。   03   OcedurenoneⅢ期临床失败 是该领域的一大遗憾 Ocedurenone为一款非甾体类、第三代盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。 醛固酮（aldosterone）激素在高血压过程中扮演着重要的角色，尤其是在肾源性高血压中特别突出。醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的激素，它主要作用于肾脏内的盐皮质激素受体，调节钠钾的代谢来维持体内的电解质平衡。它的主要生理作用包括促进肾小管对钠的重吸收，同时增加钾和氢离子的排泄。在肾小管的集合管和近曲小管，醛固酮促进钠的再吸收，这导致血容量增加，从而使血压升高。醛固酮可以增强肾素-血管紧张素系统（RAAS）的活性。RAAS的激活会导致血管收缩和钠水潴留，进一步提高血压。在高血压患者中，醛固酮的水平通常升高，尤其是在原发性高血压（特别是肾性高血压）和部分难治性高血压患者中。长期高血压导致肾脏血管损伤，进而刺激醛固酮的释放。同时血压升高导致RAAS系统过度活跃，促使醛固酮的合成和释放增加。醛固酮释放不当升高会导致高血压、心血管和肾脏终末器官损伤和衰竭，因此针对这种病理的药物开发主要集中在两个方向：抑制醛固酮合成，以及阻断盐皮质激素受体 (MR)，醛固酮是MR的内源性配体。 常见类固醇类MRA（盐皮质激素受体拮抗剂）可以抑制醛固酮与MR受体的作用，可以降低“醛固酮逃逸”，但其应用受到高钾血症的风险而被限制。另外， 由于现有类固醇MRA药物对糖皮质激素受体和雄激素受体有作用，导致多种内分泌的不良事件，同样限制了此类药物的广泛应用。 以ocedurenone为代表的第三代非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists，nsMRA）被FDA认定为一种独特的新型抗高血压药物，也成为了治疗CKD和难治性高血压的新希望。Ocedurenone与甾体类MRA截然不同，特点是半衰期长（约为 60 小时），盐皮质激素受体 (MR) 亲和力高，而对糖皮质激素、孕酮和雄激素受体的结合亲和力很小或为零。它不会进入大脑，没有活性代谢物。 非甾体 MRA 药物esaxerenone（图2）已在日本获批用于治疗高血压，但其对晚期 CKD 患者的疗效尚未经过测试。拜耳的nsMRA药物finerenone在2021年获得了FDA的批准，用于降低 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾病（CKD）成人患者持续 eGFR （估算肾小球滤过率）下降、肾衰竭、心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和心力衰竭住院的风险，成为获得FDA批准的首例nsMRA类药物，可显著减缓慢性肾病进展并降低 2 型糖尿病相关慢性肾病患者的心血管风险。 图2. nsMRA拮抗剂药物esaxerenone和finerenone化学结构。 虽然两款nsMRA被不同的监管机构批准上市，但患有难治性高血压的晚期CKD仍然缺乏有效的治疗方法。Ocedurenone原本肩负着人们攻克这一顽症的希望，而且也收获了令人鼓舞的II期临床数据，但最终的III期临床却没有能够达到设定的血压临床终点，这不得不说是一个相当大的遗憾。 参考资料： [1] Novo Nordisk stops the ocedurenone CLARION-CKD trial and recognises impairment loss. Novo Nordisk Press Release. 26. 06. 2024. [2] Kresge, N. Novo to Buy Experimental Heart Drug for Up to $1.3 Billion. Bloomberg. 16. 10. 2023. [3] FDA Approves Kerendia. Drugs.com. July. 2021. [4] Ocedurenone: A Novel Therapy for Uncontrolled Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease. European Medical Journal. 16. 03. 2023. 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

▎Armstrong 2024年6月26日，诺和诺德公布Ocedurenone治疗慢性肾脏病患者高血压的三期临床CLARION-CKD最新数据，中期分析中研究没有达到主要终点，将在二季度认定8亿美元损失。诺和诺德已经决定终止该三期临床。 2023年10月16日，诺和诺德宣布从亨利医药（KBP Biosciences）引进Ocedurenone，合作总金额高达13亿美元。 亨利医药（KBP Biosciences）聚焦于开发治疗心肾疾病、感染疾病的小分子创新药，Ocedurenone为其首发管线，目前处于中晚期慢性肾脏病合并为控制高血压的三期临床阶段。Ocedurenone为一款非甾体类、第三代盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。 总结 诺和诺德深耕心肾代谢病领域，高血压是心血管疾病、心衰、慢性肾脏病的高危因素，Ocedurenone的目标是成为同类最优的未控制高血压治疗药物，但此次三期临床以失败告终。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。