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最高研发阶段临床3期 |
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最高研发阶段临床2/3期 |
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最高研发阶段临床1期 |
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一项评估盐皮质激素受体拮抗剂 KBP-5074 在患有中度或重度(3b/4 期)慢性肾脏病(CKD)合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
本研究的主要目的是评估 KBP-5074 在降低收缩压(SBP)方面的有效性和持久性。
本研究的次要目的是:评估 KBP-5074 对舒张压(DBP)和尿白蛋白/肌酐比(UACR)的影响;评估 KBP-5074 的安全性和耐受性。
在中国健康受试者中的桥接试验以及食物影响试验:评价KBP-5074的安全性、耐受性和药代动力学特征
主要目的:评价单次口服给药后,KBP-5074的安全性和耐受性以及药代动力学(PK)特征。 次要目的:评价食物对KBP-5074的PK的影响,探索性评价药代/药效动力学(PK/PD)(血浆醛固酮)关系。
100 项与 山东亨利医药科技有限责任公司 相关的临床结果
0 项与 山东亨利医药科技有限责任公司 相关的专利(医药)
近日,诺和诺德(Novo Nordisk)宣布将以10.25亿欧元(约合11亿美元)的价格收购Cardior Pharmaceuticals(以下简称“Cardior”),加强自己在心血管疾病领域的研发管线。Cardior成立于2016年,是一家临床阶段生物制药公司,主要致力于RNA疗法的发现与开发,专注于针对心脏功能失调的根本原因,开发预防、修复和逆转心脏疾病的RNA疗法。通过此次收购,诺和诺德将获得Cardior用于治疗心衰的核心在研产品CDR132L。来源:globenewswire.com凭借司美格鲁肽这一现象级产品赚得盆满钵满的诺和诺德,已经开始在新的领域下注,尤其针对心血管疾病,诺和诺德旨在建立一个专注的、有影响力的治疗组合。透过此次并购,我们一窥诺和诺德在心血管治疗领域的布局。01CDR132L:可逆转心衰的ASO药物Cardior的CDR132L是一款靶向miR-132的特异性反义寡核苷酸(ASO)药物,可选择性阻断miR-132分子异常水平,从而停止并部分逆转细胞病理学,带来心脏功能的长期改善。miR-132是一种非编码RNA(ncRNA),当患者处于心肌细胞应激条件时,心脏miR-132表达上调,miR-132的高表达会导致进行性不良心脏重构,最终导致心衰(HF)发生。在Ib期临床试验中(n=28),结果显示,CDR132L具有良好的安全性、及耐受性,且血浆药代动力学曲线呈线性,没有积累的迹象。与安慰剂相比,CDR132L治疗后心力衰竭患者的心脏功能得到了改善。目前,CDR132L正在开展治疗心衰的II期临床(HF-REVERT)研究。除了CDR132L,Cardior管线内还有三款治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发:CDR348T(ncRNA调节剂)、CDR641L(ncRNA干扰剂)以及一款尚未披露具体信息的处于安全性/毒理学研究阶段的项目,它们均是通过和ncRNA相互作用,起到治疗肥厚性心肌病等的作用。此次收购是诺和诺德布局心血管疾病领域的重要一步。02诺和诺德的心血管版图心脏疾病作为一种比较常见的循环系统疾病,其发展到末期的结果往往是心力衰竭(心衰),这会导致心肌无法泵出足够的血液来满足身体对血液和氧气的需求。心衰患者往往需要频繁住院,而且超过一半患者会在5年内死亡。据统计,全球有超过65万例心衰患者,最常见的诱发因素是缺血性心脏病、心肌病或高血压等。目前尚无相关治愈手段,仅有可以减缓症状的药物,但这些药物并不能阻止疾病进展。Cardior的管线产品则有望从根源上治愈心衰。由于心衰用药市场的巨大潜力,诺和诺德非常看好这一领域。近年来,其对心血管领域的布局一直在加大力度。司美格鲁肽司美格鲁肽作为一款现象级GLP-1产品,在降糖、减重领域批准上市后,诺和诺德就着手在心衰领域的适应症布局。在2023 年欧洲心脏病学会(ESC)年会上,诺和诺德发布了司美格鲁肽治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的III期临床试验结果。在这项名为STEP HFpEF的临床试验中,结果显示,对于肥胖合并HFpEF患者,司美格鲁肽2.4 mg可有效减轻心衰症状和生活质量受限(以KCCQ-CSS 评分表示,评分越高,病症越轻)、改善运动功能(以6分钟步行距离表示)、减轻体重、改善炎症,同时具有良好的耐受性。具体来说,司美格鲁肽2.4mg组的KCCQ-CSS 评分提高了7.9分(16.6分 vs 8.7分,p<0.001);6分钟步行距离提高20.3米(21.5米 vs 1.2米,p<0.001)。2024年3月9日,FDA批准了Wegovy(司美格鲁肽)的全新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。IL-6抑制剂ZiltivekimabZiltivekimab是一款人白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体,最初由Corvidia Therapeutics研发。2020年6月,诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics,获得了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab通过阻断IL-6通路来降低全身炎症,从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和慢性肾脏病(CKD)患者的主要心血管不良事件风险。在II期临床研究中,结果显示,ziltivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物,包括高敏C反应蛋白(hsCRP)等。Ziltivekimab目前正在进行III期试验,以验证其在不同心血管疾病人群中的获益。细胞疗法HS-001在心衰治疗领域,诺和诺德还布局了细胞疗法。2021年,诺和诺德与Heartseed宣布,双方就后者HS-001干细胞疗法达成了全球独家合作和许可协议,交易总额达5.98亿美元。HS-001作为一种细胞疗法,其从诱导多能干细胞(iPSC)中提取纯化的心肌细胞,用于治疗心衰,目前正在进行I/II期临床研究,旨在评估HS-001在治疗缺血性心脏病引起的心力衰竭方面的安全性和有效性。2023年9月,诺和诺德与德国公司Evotec合作推出LAB eN²,瞄准心脏代谢疾病领域。2023年10月,诺和诺德宣布将以13亿美元从亨利医药收购Ocedurenone。该药是一款新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),其通过选择性拮抗盐皮质激素受体,阻止醛固酮发挥作用,促进排尿,降低血压,被开发用来治疗高血压相关肾病,心力衰竭等。目前,该药已进行了9项临床试验。既往研究提示,Ocedurenone具有良好的疗效(降低血压)和耐受性(降低高钾血症风险)。诺和诺德打算在未来几年启动Ocedurenone在其他心血管和肾脏疾病适应症的III期试验,最大限度地发挥Ocedurenone的潜力。过去一年,诺和诺德还与AI药物开发公司Valo Health,达成一项总额达27亿美元的合作协议。双方将基于Valo Health的大型人类数据集和AI驱动的计算,发现和开发心脏代谢疾病的创新疗法。当下,诺和诺德以司美格鲁肽为核心,在建立更深护城河的同时,也拓展了更多适应症,心衰治疗是诺和诺德当下主要的战略方向。此次收购Cardior公司是诺和诺德在心血管疾病领域扩大业务范围和影响力的重要一步,使其获得了改善心力衰竭的变革性疗法。期待诺和诺德凭借其深厚的临床和商业化专业知识,围绕心血管疾病领域,早日获得积极结果。参考来源Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease.Clinical characteristics and 1-year outcomes in hospitalized patients with heart failure with preserved ejection fraction: results from the China Cardiovascular Association Database-Heart Failure Center Registry.射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识2023. 中国循环杂志, 2023. 38(4): p. 375-393.Heartseed and Novo Nordisk enter into global collaboration and licence agreement for stem cell-based therapy for heart failure.2024FDA新药风云榜,获批拒绝结果汇总非阿片化长效改良来袭,镇痛新时代!MNC巨资追逐核药创新,国内企业加速抢滩点击“蓝字” 关注我们吧!
自2015年重大监管改革以来,中国的生物技术生态系统经历了近10年的快速增长。BioCentury发布的一篇文章,将该过程描述为“创新之上的创新”(innovation on innovation)——快速迭代技术,甚至在第一代技术达到鼎盛时期之前,就创造了下一代技术。无论对MNC还是Biotech,当下,中国的创新成果吸引着合作伙伴进行高价交易。公开数据显示,2023年,中国药企与海外公司已经发生近80笔License out交易,其中总金额超过10亿美元的也在两位数。作为本土创新出海的一个重要面向,对外技术授权一直是业界的焦点。我们通常关注的是合作金额、产品所处开发领域、合作模式等。为此,我们专访了高赢国际律师事务所生命科学业务部合伙人潘文森(Wendy Pan)。在中西方跨境交易频发的过去一年,大概没人比高赢生命科学亚太地区业务负责人、并购和交易专家潘文森律师更引人注目。几乎每月她都在做一笔新交易。也因此,BioCentury和BayHelix联合将其评为“2023年度最杰出女性领导者”。潘文森的崭露头角,某种程度可以回溯到2009年,她初试向BIO“投论坛建议稿”,没想直接到被录用,而且获得不小关注跟报道。这也是她第一次被媒体称为“deal broker”。早在2009年,潘律师就被BioWorld称为“deal broker”。从那时起,她连续几年在BIO组织论坛。其中,2011年的论坛主题,是From “Made in China” to “Innovated in China”。BioWorld Today在头版对她主持的penal做了报道。“Discovered in China”的故事正在一点点展开。潘文森近年负责的项目,包括科伦博泰与默沙东,映恩生物、普米斯、亨利医药生物的多项海外授权交易,以及亨利医药与诺和诺德总额13亿美元的资产出售,都带有不少的本土创新元素。如果说,她的过去十数年跨境交易经验代表着一个更加偏向“从0到1”的中国故事,那么,如今她正在参与到新一轮“从1到10”创新变革浪潮里。在采访中,潘律师不仅清晰看到跨境交易以及中国创新呈现出的大趋势,也更了解谈判中的细节,为有开展交易意向的企业,提供insider的视角和建议。潘文森 Wendy Pan高赢国际律师事务所生命科学业务部合伙人▼Q:在您近年来经手过的跨境交易中,您印象最为深刻的是哪一个?潘文森:每个项目都有自己的特点,我印象比较深刻的是科伦博泰与默沙东的合作交易。2022年5月,科伦博泰与默沙东达成第一次合作,两个月后又合作一款ADC产品,12月达成针对7款产品的大合作。这个过程非常形象地描述了跨国药企对中国创新的一个试探过程,逐步建立了信任。麦肯锡一项报告中,2020年中国License out的项目在全球只占3%,2023年10月底已经占12%。如果看生物技术公司的总数或者是投资总额的话,中国在全球的占比应该不止12%,呈现的是增长的潮流。除了对中国创新逐步接受、认可,海外公司无论是跨国药企还是生物技术公司,同时对中国公司团队的勤奋和速度也是非常的敬佩。有海外公司的负责人就曾跟我说过,中国团队速度比他们自己团队快很多。Q:您认为是不是人才团队建设带来的利好?潘文森:其实海归起了非常大的作用。License out的过程中,尽调也好,谈判也好,后期的整合也好,都需要双方的沟通。最基本的一点是,大家得使用同样的语言,这不仅是说要用英文沟通,同时要求认知在同一水平上,遵循同一套行业惯例。因为很多海归在跨国药企工作过,更有国际视野,更认可国际标准,也就更容易把交易推动起来。Q:以mRNA产品开发知名的BioNTech与国内多个公司开展不同的合作,都是ADC和抗体这一类别,您在其中感受到哪些特点?潘文森:谈到BioNTech开展了很多合作,我个人觉得,这跟BioNTech的文化,跟创始人的心态有很大的关系。BioNTech的创始人Ugur Sahin本人是一位科学家,现在还会经常跟对方讨论科学上的话题,非常hands-on。在mRNA新冠疫苗之后,BioNTech也需要开拓新的方向。他们本身有抗体方面的布局,对这个领域比较熟悉,现在开展的交易均是临床阶段的产品,对于BioNTech来说,是可以继续深入的好方向。BioNTech有一个熟知中国生物圈的BD团队,可以说,徐姗姗博士为BioNTech近两年的交易,立下了汗马功劳。Q:您观察到的总体趋势如何?潘文森:我希望能够把这个信息传递出来。第一,大家好像都觉得现在生物医药行业面临寒冬,融资很难,股市也不好。但我看来,这些都是相对而言的。中国生物医药的基本面是非常健康的。为什么说很健康呢?License out数据从3%到12%,一两年内翻了四倍,这很引人注目。说明跨国公司对中国公司和来自中国的创新,信心增强了,逐渐认可了。因为他们是看数据而不是资本市场的反应,资本市场的反应会受很多其他因素的影响,有很多与药的实质没有直接关系,数据却实打实的反映创新质量。有这样的背书,更有利于说明中国创新的质量和数量。还有一点,最近开展License out交易的中国公司,并不都是以前我们熟知的明星企业,不少是第一次做License out跨国交易,且这样的企业还很多,这说明其实我们不是仅有几个“明星”企业,而是有一批“尖子生”和产生“尖子生”的土壤。如果比成“割韭菜”的话,“韭菜”其实一直在不停生长。交易的赛道也在逐渐多样化,目前看到交易中ADC可能比较多一点,但是也有小分子、双抗、细胞治疗,分子胶多样。适应症方面也是如此,在肿瘤之外也有自身免疫病等。这些都是产业比较健康的一种表现。我希望资本市场好,但更希望看到一个基本面好的产业,而不是只有资本市场欣欣向荣,基本面却存在很多问题的产业。Q:跨国药企在与中国药企合作中逐渐关注到更多小公司?这在成为一种趋势吗?潘文森:在生物医药界,我们常说“in data we trust”,这来自西方“in god we trust”这个说法。意思就是只相信数据,英雄不问出处。无论数据来自明星企业还是名不经传的公司,只要数据和质量好、符合需求,跨国公司都有可能与这些公司开展合作。不过,需要承认这类BD合作的周期是很长的,特别是产品处于早期阶段时,即使产品数据好,也需要找到与跨国药企沟通的机会,才有可能做成一个项目。Q:沟通如何建立?您觉得中国企业如何更为主动地吸引跨国企业?潘文森:各个公司有不同的方法。中国有的生物技术公司在美国有研发团队,这些研发团队与跨国药企之间有联系,可以很密切地沟通。跨国药企在中国也有自己的search and evaluation,叫做scouting team,就是专门寻求项目的。而且近两年,跨国公司在中国的scouting team在扩大。不只是跨国公司,国外一些小的生物技术公司也来到中国“寻宝”。中国公司要如何让跨国企业看到?我想讲的还是传奇的例子。传奇在2018年到美国的ASCO会议上做了报告,之后美国的生物医药界媒体称其为中国来的“黑马”。这类学术会议实际上是BD的最好方式。在美国,一些投资人还有大药企会有很多团队专门到各类会议上听临床报告,找寻合适的合作对象。Q:我们留意到,近年合作中止、合作产品退回的案例发生得比较多,您如何看待这样的现象?潘文森:合作中止是很正常的,生物医药发展很多时候不能预测它的结果,存在这种风险。在我代表客户写交易合同的时候,有关产品后续退回这一条,双方谈判会很激烈。我曾开玩笑说,这是签婚前协议,有的时候觉得很奇怪,两家公司很积极地准备合作,律师却在说将来分开的时候怎么样分家。退回的原因有所差别。如果是因为产品临床数据不好的问题,那换位思考一下,如果没有License out的话,是自己交学费;License out至少可以获得首付款,这一段学费是别人交。那如果是因为对方策略原因中止合作的话,企业并没有什么损失,对方已经把项目往前推进。Q:对于国内的不知名的Biotech想要去开展跨国交易,您会给哪些建议?潘文森:第一点是要尽早做准备。有一些准备工作不能等到要开展交易的时候才开始,最好进入尽调的时候,各个方面已经理顺。第二点是怎么找到合适的合作伙伴。跨国企业考量合作伙伴时,数据是第一,再就是与自身的产品线是否匹配,是否是想要的项目,以及选择什么样的适应症进一步开发。从中国企业角度来讲,一般更愿意与跨国大药企合作,因为大药企从临床到商业化的能力一步到位,也更有影响力。另外,要找专业人士,而且是足够好的专业人士。因为License out交易是长期的合作,有很多环节,或者说一些“坑”,一些问题在达成协议时甚至短期内都不会发现。除了前期工作考量要更周全,在后续出问题时,也要有比较好的应对能力。有时候谈判风格也会有一些影响,我发现类似的项目谈出来的结果会有一些差别,执行过程中也有很多策略和技巧。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
“反应停”事件是世界医药史上最著名的药源性事件,人们多是因为海豹畸形儿和FDA审评员弗朗西丝记住了当时仓惶退市的沙利度胺,也推动了全球药物警戒的发展。1997年,沙利度胺重回历史舞台并在美上市,批准用于麻风结节性红斑;2006年,再获FDA批准联合地塞米松用于多发性骨髓瘤。基于沙利度胺,Celgene(新基)先后又推出了类似物来那度胺与泊马度胺。2013年,研究人员阐明了沙利度胺类似物作为分子胶降解剂的作用机制,而沙利度胺等分子胶降解剂是在FDA批准后回顾性发现的,目前上市的分子胶产品仅有上述三款。虽然这三款产品的开发基于偶然,但新基这种通过已知找已知的方式,无疑证明了系统筛选分子胶候选药的可及性。同时,也点燃了后继者的研发热情……2月26日,诺和诺德与Neomorph达成多靶点合作,以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂,潜在交易总额为14.6亿美元。这笔交易如果发生在其他TOP10的MNC身上,只能算乏味可陈,但对于“保守”的诺和诺德而言,确实不易。要知道,在市值跻身欧洲市值之王,司美格鲁肽大卖之际,诺和诺德也只在INV-202这种高度匹配的资产上花个10亿美元左右。另有收购亨利的KBP-5074未纳入分析范围(数据来源:空之客)结合既往交易,此次与Neomorph合作多是与2025年的战略规划有关。2022年,诺和诺德将生物制药事业部更名为罕见病事业部,将其原有的血友病和生长障碍业务进一步拓展。反观Neomorph,成立于2020年,同年完成1.09亿美元A轮融资。值得一提的是,其创始人团队人均学术大咖。其中,公司现任总裁兼CEO,Phil Chamberlain领导了Celgene cereblon调节平台的建立。Eric Fischer与Benjamin Ebert均在沙利度胺及其类似物的降解机制中做出贡献。Neomorph创始团队(数据来源:Neomorph官网)本次交易,是诺和诺德对靶向蛋白降解领域的首次入局。靶向蛋白降解技术(TPD)是当下正热的药物发现策略,主要通过诱导致病靶蛋白的快速降解发挥治疗作用。相较于传统的将外源性的药物分子干扰,这类体内蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)打开了此前“不可成药”的困局,其中以PROTAC(蛋白降解靶向联合体)与分子胶进展最快。Schematic representation of PROTAC and Molecular Glue.(Sig Transduct Target Ther.2022, 7, 113.)而分子胶相较于PROTAC,由于没有Linker,分子量更小,增加了口服生物利用度,并改善了细胞透膜性,表现出更好的成药性。但由于分子胶的发现具有偶然性,缺乏系统的发现手段和合理的设计策略。分子胶无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得,所以迄今为止发现的分子胶降解剂屈指可数。目前,分子胶药物的发现策略主要包括:(1)高通量筛选(2)从天然产物中发现 (3)化学基因组筛选。而分子胶发现平台的领头羊,莫过于上世纪90年代就开始销售沙利度胺的新基。2019年,BMS开出740亿美元天价收购新基,BMS从中获得了三款“度胺”类上市产品,以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管线,一举成为分子胶领域老大哥,其中来那度胺在2021年的销售额达到了128.9亿美元。就在诺和诺德宣布与Neomorph达成合作的前两周(2月14日),BMS与VantAI达成总价6.74亿美元交易,前者将利用后者AI平台开发分子胶。在BMS不断巩固其分子胶城墙之际,BI、德国默克、默沙东、罗氏等MNC不甘落后纷纷入局。最近的有2023年,罗氏先后与Orionis Biosciences(首付款4799万美元)、Monte Rosa Therapeutics(首付款5000万美元)达成的两笔交易,总金额超50亿美元。此次尝试,对诺和诺德而言一是兑现加码罕见病的核心战略,二是利用充分现金流“撒胡椒面”式覆盖代谢领域。参考资料:1.Neomorph官网2.【医苑观畴】谁家的瓜都不保熟:国内外创新药交易全景图分析更新(空之客)2.新型蛋白降解剂:分子胶(MSprotech)4.其他公开资料封面图来源:网络版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CCO协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。如有任何问题,请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn想要加速审批上市的药物退市分几步?高管被捕、试验失败、自愿撤市、专家咨询委员会反对……传奇Carvykti获批二线适应症在即!Claudin 18.2:被FDA拒批的“第一”和来势汹汹的竞争者们点击这里,欣赏更多精彩内容!
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