A Phase 2a Randomized, Open-Label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacodynamics of LIQ861 in Participants With Systemic Sclerosis Experiencing Symptomatic Raynaud's Phenomenon Attacks / RE-WARM

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease in which many patients experience Raynaud's phenomenon (RP) - painful episodes where commonly fingers or toes change color and become painful, numb, or tingly, usually triggered by cold or stress. This open-label study is testing an inhaled powder form of treprostinil (LIQ861) to find out which doses can be taken safely and comfortably by adults with SSc who have frequent symptomatic RP attacks. About 75 adults will be randomly assigned (2 to 1) to either a dose-titration group or a fixed low-dose group. The study also explores whether treatment reduces the number, severity, and impact of RP attacks. The main goal is to identify tolerated dose(s).

开始日期2026-10-26

申办/合作机构

Liquidia Technologies, Inc.

NCT07759804

/ Recruiting临床4期

An Open-label Study to Evaluate the Safety and Tolerability of LIQ861 in Participants With WHO Group 1 PAH Transitioning From Oral Selexipag to Inhaled Treprostinil

This study will look at safety and tolerability of LIQ861 (treprostinil) inhalation powder in adults with pulmonary arterial hypertension (PAH, WHO Group 1) who switch from selexipag, a medicine taken by mouth, to treprostinil, a medicine breathed into the lungs.
Everyone who takes part will receive LIQ861. On the first study day, participants will stop taking selexipag and begin taking LIQ861 four times a day using a small handheld dry powder inhaler. The dose may be increased over time based on how well it is tolerated. Participants will take LIQ861 for 16 weeks.
The study will also look at whether switching to LIQ861 affects walking distance, a blood marker of heart strain, and symptoms reported by participants.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Liquidia Technologies, Inc.

NCT07837830

/ Recruiting早期临床1期

Early Intervention With Inhaled Treprostinil Among Patients With Exercise-Induced Pulmonary Hypertension: A Prospective Open-Label Matched Control Pilot Trial.

This prospective open-label matched-control pilot study evaluates whether inhaled treprostinil improves exercise pulmonary vascular resistance and functional outcomes in adults with interstitial lung disease or connective tissue disease and exercise-induced pulmonary hypertension. Participants will receive inhaled treprostinil plus standard care or standard care alone and will be followed for 6 months, with an optional extension to 12 months.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Valley Health System LLC

100 项与曲前列尼尔相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与曲前列尼尔相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与曲前列尼尔相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

926

项与曲前列尼尔相关的文献（医药）

2026-11-01·Respiratory Investigation

Pulmonary diffusion capacity to select patients for echocardiographic evaluation of pulmonary hypertension in interstitial lung disease: Impact of interstitial lung disease phenotype

Article

作者: Shimoji, Kiyofumi ; Hattori, Noboru ; Hamada, Hironobu ; Yamaguchi, Kakuhiro ; Masuda, Takeshi ; Horimasu, Yasushi ; Sakamoto, Shinjiro ; Ito, Noriaki ; Iwamoto, Hiroshi ; Nakashima, Taku

BACKGROUND:

Treprostinil inhalation for pulmonary hypertension (PH) with interstitial lung disease (ILD) has increased the importance of PH screening. We aimed to determine whether pulmonary function tests performed for ILD management could identify patients with possible PH on echocardiography, according to ILD subtype.

METHODS:

In this cross-sectional study, patients with ILD who underwent pulmonary function tests and echocardiography within three months were enrolled consecutively. The correlation between pulmonary function test results and peak tricuspid regurgitation velocity (TRV) was assessed using Spearman's rank correlation coefficient. We defined possible PH as peak TRV > 2.8 m/s. The screening performance for possible PH was evaluated using ROC analysis.

RESULTS:

In total, 278 patients were analysed. Among pulmonary function test values, percent predicted diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (%DLCO) most significantly correlated with TRV (ρ = -0.468, p < 0.001). In the ROC curve analysis for identifying possible PH, %DLCO exhibited the highest area under the curve (AUC) of 0.750. The AUC for combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE), idiopathic interstitial pneumonias (IIPs), and collagen vascular disease-related interstitial pneumonia (CVD-IP) were 0.856, 0.747, and 0.671, respectively. Among patients with IIPs, the AUC was higher when Brinkman Index was ≥600 than when it was <600 (0.881 vs 0.620).

CONCLUSIONS:

Based on numerical trends, %DLCO showed potentially high screening performance in patients with CPFE or IIPs with a history of heavy smoking. Echocardiographic evaluation for possible PH may be warranted in this population with reduced %DLCO.

2026-10-08·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Letter

作者: Herazo-Maya, Jose D ; Karampitsakos, Theodoros ; Stagaki, Eleni

2026-10-03·Expert Review of Respiratory Medicine

A profile on inhaled treprostinil for pulmonary hypertension

Review

作者: El-Kersh, Karim ; Shamsid-Deen, Nafis

INTRODUCTION:

Pulmonary hypertension (PH) remains a progressive and life-threatening disease despite advances in therapies targeting multiple signaling pathways. Prostacyclin analogues play a central role in treatment; however, systemic formulations can be limited by treatment burden and systemic adverse effects. Inhaled treprostinil has emerged as an important prostacyclin-pathway therapy that allows targeted pulmonary artery vasodilation while minimizing systemic exposure, with relevance for pulmonary arterial hypertension (PAH) and PH associated with interstitial lung disease (PH-ILD).

AREAS COVERED:

This review provides a comprehensive overview of the pharmacology, pharmacokinetics, and clinical development of inhaled treprostinil across both currently available and investigational formulations. All major clinical trials are examined, including pivotal early Phase I-II investigations. We discuss all commercially available and emerging delivery platforms including nebulized, dry-powder, liposomal, and prodrug formulations. In addition, the review addresses safety, real-world utilization, regulatory status, and the evolving therapeutic and commercial landscape of inhaled prostacyclin therapy.

EXPERT OPINION:

Inhaled treprostinil has become a key treatment option in PH-ILD and PAH management. Continued development of longer-acting formulations and improved delivery systems may enhance adherence and expand its clinical role. Emerging evidence suggesting potential antifibrotic effects raises the possibility that inhaled treprostinil could influence disease progression in pulmonary fibrosis, potentially broadening its therapeutic applications in the coming years.

449

项与曲前列尼尔相关的新闻（医药）

2026-10-28

·今日头条

BMS肺纤维化新药Admilparant三期临床获顶线结果最大亮点是安全性

引语他以前能扛两袋米上五楼，后来爬两层就喘，像刚跑完马拉松。胸片不算太糟，血氧勉强撑住，可肺里发生的事很残忍：肺泡上皮受了伤，修复程序却“瞎了”——成纤维细胞疯狂填胶，把柔软的肺一点点灌成水泥。这叫特发性肺纤维化（IPF）：全球约 1400 万人受累，确诊后中位生存 3–5 年，五年生存率约 45%，不传染、不疼、但人会被自己的肺慢慢憋住。几十年来医生只有两把老钥匙：吡非尼酮、尼达尼布。能放缓下坡，却逆不回水泥，还常让人恶心、腹泻、怕光、肝酶飙。 2026 年 10 月 12 日，BMS 把一把新钥匙插进门里：口服 LPA1 拮抗剂 admilparant（BMS-986278）在 ALOFT-IPF 三期里，60 mg 每日两次把第 52 周肺活量下滑显著按住；更妙的是——它没靠“更毒”，而是靠“更忍得住”。图片来源：由AI生成 IPF：不是发炎，是肺在给自己灌混凝土普通炎症像火灾，灭火器一喷就退。 IPF 像工地失管：上皮细胞老伤、LPA（溶血磷脂酸）信号乱放、血管漏、成纤维细胞误以为“这里要补墙”，于是胶原一层层糊上去。等 CT 上看出蜂窝肺，已经不是炎症期，是瘢痕期。所以 IPF 最阴的地方是“沉默”：咳嗽、气短被当成抽烟、年纪大；等走平路都喘，肺功能已掉一大截。它不叫“非癌之癌”是因为不按肿瘤逻辑长，但结局一样冷：肺变硬，心也跟着累，吸氧机从睡前用到全天。图片来源：由AI生成老药时代：把楼梯修慢点，但没人劝退施工队 2014 年，FDA 同日批吡非尼酮和尼达尼布，IPF 第一次有“靶向抗纤维化”药。吡非尼酮：抗炎+抗纤维化，怕光、胃难受；尼达尼布：掐 VEGFR/PDGFR/FGFR 多重酪氨酸激酶，腹泻、肝毒常来敲门。它们把 FVC 年下降率砍掉一半左右，但已形成的疤回不去，约三成患者因不耐受停药。中国 2017 年迎来原研尼达尼布，后来吡非尼酮、尼达尼布进医保，患者从“没药”变成“有药但吃不久”。医学界憋了十年问一句：能不能别等墙糊完了再挡，而是在上皮刚哭、成纤维细胞刚醒的时候，把信号掐了？图片来源：由AI生成 Admilparant：不是拆疤，是劝伤口别乱装修 LPA 这种小分子，本来参与伤口愈合、血管稳定。肺受伤后 LPA 升高，咬住 LPA1 受体，等于给成纤维细胞发微信：“快过来填胶。” admilparant 干的事很巧：口服、选择性堵 LPA1，让三条纤维化主轴一起降温—— 上皮修不好，别再发假警报；炎症和血管渗漏收一收；成纤维细胞别被哄去疯狂产胶原。 ALOFT-IPF 约 1255 人，1:1:1 分 60 mg、120 mg、安慰剂，允许背景抗纤维化治疗。结果反直觉却很医学： 60 mg BID： 52 周 FVC 绝对变化显著优于安慰剂； 120 mg BID：趋势上对，但没撞到统计学显著；两剂量因不良事件停药率都低，和安慰剂差不多，消化道反应甚至没把人吓跑。行业里有人嘀咕“高剂量反而没显著，玄学”。但换个说法就通了：纤维化不是毒瘤，猛药不等于好药；能让患者长期肯吃、肺下坡再缓一点，才是真实世界里的王道。 BMS 二期时 60 mg 就曾把 IPF 肺功能下降相对风险降 62%，三期再撞线，不是运气，是剂量—耐受—疗效三角里，60 mg 站对了点。图片来源：由AI生成 2025–2026：IPF 赛道突然“活”了 admilparant 不是孤例，IPF 正从“十年没新机制”变成多线并进： PDE4B 线：勃林格 nerandomilast 2025 前后成十多年来新机制 IPF 疗法，中国同步推进；吸入/局部线： Tyvaso（吸入曲前列尼尔）TETON-1/2 成功，77.6% 患者还吃着老抗纤维化药，说明“全身药+局部药”开始拼给药体验；石药吸入尼达尼布 2026 获中国临床许可； AI 发现的新机制：英矽智能 rentosertib（TNIK 抑制+生成式 AI 设计）中国 III 期首例入组；国产衍生创新：东阳光伊非尼酮（吡非尼酮优化、一日一次）、海思科 HSK44459（PDE4B）跟进；失败也重要：罗氏 zinpentraxin alfa 三期因无效性分析停掉，提醒行业——肺纤维化不是“哪个靶点新就赢”，而是“能改临床恶化、能长期耐受”才配上市。以后 IPF 治疗大概不是“单药定终身”，而是：LPA1/ PDE4B / TNIK / 吸入前列腺素 + 老抗纤维化打底 + 咳喘生活质量评分 + 高分辨 CT 与生物标志物随访。图片来源：由AI生成升维：从一口气、一条呼吸药产业链、一场银发时代的国运卡位对人：老龄化把 IPF、PPF、风湿相关 ILD、尘肺后纤维化一股脑推到呼吸科门口。 admilparant 的意义不是“治愈肺病”，而是把患者从“吃药像受刑、停了又怕塌”里松绑一点：能多走两步、少咳几场、把吸氧时间往后推几年，就是把退休、带孙、旅游、晒太阳还给自己。PPF 三期 2027 年初出数据，若也站住，非特发性纤维化人群会被一并照亮。对产业：呼吸创新药曾长期比肿瘤“冷”。现在 LPA1 证明——非肿瘤慢病也能跑大三期、也能讲首创新故事。未来竞争维度变了：靶点新不新只是入场券，耐受性、剂量美学、能否叠加老药、能否做吸入/口服/AI 伴随诊断才是护城河。谁把“肺纤维化平台”做成（靶点库+影像组学+真实世界停药率），谁就握住银发药企的船票。对国家竞争：欧美先讲吡非尼酮/尼达尼布，再讲 PDE4B/LPA1；中国用医保、临床样本量、AI 药物发现和东阳光/石药/海思科等国产管线把“新机制可及性”追上。 IPF 背后是亿级老龄化呼吸需求、基层氧疗和医保可持续——谁先把“有效、耐吃、用得起、基层开得出”做成体系，谁就不在生物医药竞争里只当仿制尾车。中国不是只看别人批药，而是在 ERS 2026 拿出 AI 筛查、吸入外泌体、Siglec-F、SPP1 标志物——这是从“用国外药”走向“给世界出方案”。图片来源：由AI生成结语肺不会喊疼，它只会把每一次吸气，悄悄换成更贵的一点力气。过去医生对 IPF 患者说：“吃药，缓一缓，别指望好。” 2026 年秋天，BMS 把 LPA1 数据摊在桌上——不是宣告胜利，而是递出一个更像样的承诺：别等肺变成水泥再铲，趁上皮还哭、成纤维细胞还没疯，先把那封“快填胶”的微信拦下来。以后我们讲 IPF，不会再只讲“哪种药把 FVC 多留 50 毫升”。我们会讲：他 70 岁，早晨能自己系鞋带，遛狗到巷口，咳得少了，药没把胃搞垮，CT 上的蜂窝没再长大。医学最体面的进步，不一定是把死神赶走，而是让一个人，在肺慢慢变硬的世界里，多喘上几年自在的气。 Admilparant 不是终点。它只是把 IPF 从“灌水泥的宿命”，重新写回“一场本来可以劝停的装修”。图片来源：由AI生成（本文基于 BMS 2026-10-12 ALOFT-IPF 顶线公告、吡非尼酮/尼达尼布/nerandomilast/Tyvaso/国产 IPF 管线公开资料原创撰写，科普交流，非诊疗与投资意见。）参考资料：网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。精彩回顾：百亿口服降糖药市场迎变局，达格列净双渠道领先，国产口服GLP-1首报产国产ADC何以“集体爆发”？阿尔茨海默病（AD）发生不取决于Aβ多寡！《Nature》重磅综述：Aβ斑块只是警报器，胶质细胞状态翻转才是分水岭，AD治疗将迎来范式变革降脂药2026H1最新销售排名：院内榜首首次易主，全终端他汀仍占六成体检报告上的“肺结节”，到底离肺癌有多远？钟南山团队万人数据揭开真相点击关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。【免责声明】 1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。

临床3期申请上市优先审批临床结果

2026-10-28

·BioSpace

United Therapeutics Announces FDA Clearance to Proceed with Clinical Trial for Treprostinil-Iloprost SMI in Pulmonary Arterial Hypertension

If successful, Treprostinil-Iloprost SMI would be the first use-as-needed combination inhaled therapy to be developed for pulmonary arterial hypertension ( PAH ) This investigational therapy combines t wo potent prostacyclin analogues, treprostinil and iloprost, and is delivered as an inhalation spray via a soft mist inhaler for pro re nata ( PRN ) use SILVER SPRING, Md. & RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C.--(BUSINESS WIRE)--United Therapeutics Corporation (Nasdaq: UTHR ), a public benefit corporation, today announced that the U.S. Food and Drug Administration ( FDA ) has granted clearance under the company’s Investigational New Drug application to proceed with a clinical trial of Treprostinil-Iloprost SMI. The phase 1, open-label, single ascending dose study will evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of Treprostinil-Iloprost SMI in healthy volunteers. Assuming a successful outcome in the study, United Therapeutics anticipates commencing a subsequent phase 2 study in patients with PAH in 2027. Treprostinil-Iloprost SMI combines two potent prostacyclin analogues, treprostinil and iloprost. The therapy is intended to be used as needed to provide episodic symptom relief for PAH patients, who may need a bridge between doses of their ongoing prostacyclin therapy due to acute symptom flare-ups. "Many people living with PAH experience moments when their symptoms flare despite their maintenance medication, and today they have no therapy designed specifically for those moments. Treprostinil-Iloprost SMI is intended to explore whether an as-needed, combination prostacyclin therapy could help fill that gap. FDA clearance to begin clinical testing is an important first step, and we look forward to advancing this program,” said Ravi Patel, PharmD , Senior Vice President, Global Patient Safety and Strategic Clinical Development, United Therapeutics. “As a company known for pioneering prostacyclin therapies, Treprostinil-Iloprost SMI represents another important advancement in United Therapeutics’ PAH treatment portfolio. It also reflects continued innovation from our product development platform and our culture of running down the corridors of indifference in pulmonary medicine,” said Martine Rothblatt, Ph.D. , Chairperson and Chief Executive Officer of United Therapeutics. Treprostinil-Iloprost SMI is an investigational-stage product, and is not yet approved in any jurisdiction for any indication. About Pulmonary Arterial Hypertension PAH is a life-threatening disease that affects the blood vessels in the lungs and is characterized by increased pressure in the pulmonary arteries, due to increased pulmonary vascular resistance in the small precapillary vessels (i.e., the small blood vessels leading from the heart to lungs). The elevated pressure in the pulmonary arteries strains the right side of the heart as it pumps blood to the lungs. This eventually leads to right heart failure and, ultimately, death. PAH is characterized by structural changes in blood vessel walls, aggregation of platelets, and alteration of smooth muscle cell proliferation. PAH affects about 500,000 individuals worldwide, with around 50,000 people affected in the United States. Increases in the number of people diagnosed with the disease have been observed, but due to the rarity of the disease and the complexity of diagnosing it, only a fraction of patients with PAH are treated. About United Therapeutics Founded by CEO Martine Rothblatt to discover a cure for her daughter's life-threatening rare disease, pulmonary arterial hypertension, United Therapeutics transforms the treatment of rare diseases and pioneers alternatives to expand the supply of transplantable organs. From our innovative therapies to our groundbreaking manufactured organs, we are bold and unconventional. We move quickly from scientific theory to practical technologies that can save lives. As a public benefit corporation, even our legal structure reflects our commitments. We serve patients, act with integrity, create long-term shareholder value, and operate with sustainable practices that protect the future we are working to build. Visit us at and follow us on LinkedIn , Facebook , and Instagram . Forward-Looking Statements Statements included in this press release that are not historical in nature are “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements include, among others, statements regarding: the timing and design of our planned studies of Treprostinil-Iloprost SMI, including our upcoming phase 1 study in healthy volunteers and our plan to commence a phase 2 study in PAH patients in 2027; the potential benefits of Treprostinil-Iloprost SMI for PAH patients; and our goals of expanding the supply of transplantable organs, developing practical technologies that can save lives, creating long-term shareholder value, and operating with sustainable practices. These forward-looking statements are subject to certain risks and uncertainties, such as those described in our periodic reports filed with the Securities and Exchange Commission, that could cause actual results to differ materially from anticipated results. Consequently, such forward-looking statements are qualified by the cautionary statements, cautionary language, and risk factors set forth in our periodic reports and documents filed with the Securities and Exchange Commission, including our most recent Annual Report on Form 10-K, Quarterly Reports on Form 10-Q, and Current Reports on Form 8-K. We claim the protection of the safe harbor contained in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 for forward-looking statements. We are providing this information as of October 28, 2026, and assume no obligation to update or revise the information contained in this press release whether as a result of new information, future events or any other reason. Contacts For Further Information Contact: Investor Inquiries Media Inquiries communications@unither.com

临床1期临床申请临床2期

2026-10-26

·一个做assay的

一天一个靶点分析：特发性肺纤维化（IPF）疾病全景深度分析

特发性肺纤维化（IPF）疾病全景深度分析全临床靶点横比＋临床可行策略收束分析截止日期：2026-10-26 目录 ·执行摘要（疾病/策略视角 · 决策分场景） ·第0章前 · 致病轴缩短（纤维化） ·第0章疾病分析（疗法 / 缺口 / 用药后组学 / 流行病学 / SOC bar / 终点） ·第1章临床靶点全量盘点大表（已批 · 热门读出 · 在研 · 失败） ·第2章关键轴分组精读（SOC / LPA1·PDE4B / Hh-SMO / TGF-β邻域 / 失败轴 / 其他在研） ·第3章现有化合物问题 + 未满足药物设计（疾病级） ·第4章跨节点差异化专章（成功+失败横比） ·终章临床可行策略总结（bar · 跟进/回避 · 3–5 条策略 · Go/Watch/NoGo 矩阵 · SMO/LTBP1 回挂） ·可选短 PoC 包≤30万（策略假说验证） ·附录：覆盖自检 · 来源 · toi 验收勾选执行摘要（疾病 / 策略视角）决策 · 分场景（IPF 新药立项空间）总体：Watch→条件 Go（分机制），非一律 NoGo。SOC 已三足（pirfenidone / nintedanib / nerandomilast），新增药必须证明「背景抗纤维化上的可加性」或「不可逆转叙事的影像+FVC 一致性」。 LPA1 / PDE4B 后发：Watch→偏 NoGo（同机制跟进）。nerandomilast 已批；admilparant Ph3 60 mg 达 FVC、120 mg miss——后发须剂量窗/安全/联用明确优于，否则拥挤降档。 TGF-β 轴（系统 / pan-配体）：NoGo（系统阻断）／Watch（局部/条件性：吸入 ALK5、LTBP 选择性、肌成纤维凋亡）。历史毒性与 pamrevlumab/整合素失败抬高证伪门槛。 Hedgehog / SMO（taladegib）：条件 Go（跟踪升档）。Ph2a + Ph2b WHISTLE-PF 均报 FVC/HRCT 正向；须 Ph3 在背景 SOC 上重复，并管理味觉障碍/肌痉挛/脱发与骨骼发育相关标签风险。全新节点（CSD、IL-11、条件性肌成纤维清除等）：Watch。须先过 FVC±HRCT 中期门控；禁止仅用支气管 PD 对外宣称 PoC。节点临床 PoC 状态（分写）节点代表人体 PoC 状态依据一句多激酶（PDGFR等） nintedanib 已有（已批） INPULSIS：年化 FVC 少降约 94–125 mL 抗纤维化多通路 pirfenidone 已有（已批） ASCEND/CAPACITY：减缓 FVC 下降 PDE4B nerandomilast 已有（已批） FIBRONEER-IPF：18 mg ΔFVC +68.8 mL vs PBO@52w；FDA 2025-10-07 LPA1 admilparant 进行中→近确认 ALOFT-IPF：60 mg 达主终点；120 mg 未显著（2026-10 topline） SMO / Hh taladegib 进行中（Ph2b+） Ph2a Lancet 2025；WHISTLE-PF Ph2b 达主终点（2026-10） αvβ6/β1 整合素 bexotegrast 失败 BEACON-IPF 因进展/住院/死亡失衡停研 CTGF/CCN2 pamrevlumab 失败 ZEPHYRUS-1：ΔFVC 70 mL，P=0.29 ATX/autotaxin ziritaxestat 失败 ISABELA 1/2：效益–风险不利，停研 Galectin-3 GB0139 失败 GALACTIC-1：FVC 劣于安慰剂方向 IL-13 tralokinumab等失败无效/徒劳终止 Cav-1 CSD LTI-03 进行中/无疗效读出 Ph1b PD；RENEW Ph2 招募中 LTBP1（凋亡） ATYR0101 无（临床前） IND-enabling；拟约 2027 FIH IL-11 BI 765423 进行中/无读出 Ph2a NCT07036523 吸入 ALK5 AGMB-447 进行中/早 Ph1b 安全；拟 Ph2 INSPIRIA ROCK2 zelasudil等进行中/弱短程 Ph2a 信号，待确认安全性（强制 · 禁空话） ·nintedanib：腹泻约六成量级（INPULSIS）；肝酶升高需监测；与联用新药时 GI 重叠为第一窗限制。 ·pirfenidone：恶心/消化不良；光敏与皮疹；肝酶；依从受生活方式限制。 ·nerandomilast：腹泻 18 mg 约 41% vs PBO 16%（NEJM 2025）；SAE 组间平衡；与 nintedanib 联用时 GI 叠加需管理。 ·admilparant：Ph2 见无症状低血压；Ph3 topline 称停药率近安慰剂；肝相关修订史待全文披露澄清【待核实效应量与肝事件】。 ·taladegib（SMO）：Ph2a 味觉障碍/肌痉挛/脱发各约五成量级（靶向 Hh 共性）；肿瘤 HHI 类有骨骼发育风险标签——成人 IPF 慢性用药须专评。 ·TGF-β 历史：系统阻断→上皮增生、心血管、伤口愈合担忧；吸入/条件性策略旨在规避，人体长期窗未坐实。 ·bexotegrast 教训：早期 FVC 改善≠净获益；进展相关事件与死亡失衡可推翻短程信号。竞品数目（强制 · 数字）【文献可核实】IPF/进展性肺纤维化相关、至少进入临床（含已批、失败终止）的独立机制/靶点主体，本稿大表覆盖约 22 行靶点–资产簇；其中临床期仍活跃或近注册的独立机制线约 10–12 条（LPA1、SMO、CSD、IL-11、吸入 ALK5、ROCK2、及 SOC 三药等）。【分析判断】适应症层 ≥3 拥挤：是——钱包与入组竞争真实存在；同机制内 ≥3 跟进（如再做一个 PDE4B 或泛 LPA）触发降档。节点内：SMO 临床近独占；CSD 近独占；LPA1/PDE4B 已有领先者。人群 + biomarker ·可寻址量级：北美患病率量级约 27–67/10 万（定义依赖）；欧美合计诊断存活患者常以十余万计；中国人群公开精确患病总数异质性大——可按「诊断明确、可做 FVC 随访的轻–中度 IPF」为试验可及核心池。【分析判断】单药峰值份额受三 SOC + 即将入场 LPA1/潜在 SMO 挤压。 ·FVC 斜率：注册主终点仍绝对/相对 FVC 变化（通常 24–52 周）；急性加重、住院、死亡为关键/复合。 ·HRCT 定量：QILD/QLF/TLC 可作为支撑「逆转/抗纤维」叙事（taladegib Ph2 路径）；尚不能单独替代 FVC 注册。 ·血 biomarker：KL-6、SP-D、MMP 等有预后/活动度文献，但公开可靠的「治疗前富集→显著抬高响应率」证据不足；PROLIFIC 等多标志物评分在建。【分析判断】现阶段不宜把 KL-6 阳性当作主要富集入组策略的唯一依据。联用与毒性重叠（强制）几乎所有新机制将在允许背景 nintedanib/pirfenidone（及 nerandomilast 可及后）上试验。GI 重叠：nintedanib + nerandomilast + 任何腹泻倾向新药 = 高停药风险窗。光敏：pirfenidone 路径特有。肝：多药叠加监测。Hh：味觉/肌/毛发与 SOC GI 不直接同型，联用窗相对友好但慢性耐受另论。TGF-β 局部策略：须排除与伤口愈合/感染风险叠加。【分析判断】「可联用」≠「真实世界可长期联用」——须在方案中预定义剂量调整与停药规则。第0章前 · 致病轴缩短（纤维化 · 非经典自免）核心轴：反复微损伤 → II 型肺泡上皮（AT2）凋亡/衰老与修复失败 → 成纤维/肌成纤维激活与 ECM（COL1 等）沉积 → 肺顺应性↓、FVC 进行性下降。驱动细胞：AT2/上皮祖细胞、肺成纤维/肌成纤维；放大器：巨噬细胞、alarmin（TSLP 等）、机械应力与整合素–潜伏 TGF-β 活化、LPA–LPA1、Hh–SMO–GLI、PDE4 相关炎症–纤维串扰。免疫为放大器而非经典自免驱动。通路层代表节点临床状态（文字）上皮损伤/修复 Cav-1/CSD、部分再生策略在研 / 尚无 FVC PoC GPCR 成纤维激活 LPA1 Ph3 正向（60 mg）近确认细胞内抗纤维+免疫 PDE4B 已批多 RTK / 血管–间质 PDGFR/FGFR/VEGFR（nintedanib）已批发育–纤维串扰 SMO/Hh Ph2b 正向；待 Ph3 TGF-β 活化/呈递整合素 αvβ6/β1、LTBP、ALK5 整合素失败；局部/条件性在研下游介质 CTGF、IL-13、IL-11、Gal-3、ATX CTGF/IL-13/Gal-3/ATX 失败；IL-11 在研细胞骨架/张力 ROCK2 早中期弱信号第0章疾病分析（IPF） 0.1 现有疗法总结 IPF 为原因不明的进行性致纤维化间质性肺病，诊断依赖 HRCT±活检的 UIP 格局并排除继发原因。药物格局：① nintedanib（多激酶）与 pirfenidone 为全球长期 SOC，核心获益是减缓 FVC 下降；② 2025-10-07 FDA 批准 nerandomilast（Jascayd，优先 PDE4B 抑制）成为第三口服抗纤维化选项（FIBRONEER-IPF：52 周安慰剂校正 FVC 约 +45–69 mL 量级）；③ 支持治疗、肺康复、氧疗；④ 终末期肺移植（可及有限）。抗炎激素不作为 IPF 标准长期治疗。吸入 treprostinil 等定位偏 PH-ILD，与「纯 IPF 抗纤维化」不同。总体：可减速、难逆转、GI/光敏等耐受问题突出，联用时代已开启。 0.2 主要缺口（可测） ·疗效天花板：获批药均减速；无注册级「逆转纤维化 + 持续 FVC 上升」药物。 ·真实世界依从：腹泻/光敏/肝监测导致停药与剂量下调常见。 ·联用增量证明：新药须在高比例背景抗纤维化人群中显示可加性（FIBRONEER 背景用药约 78%）。 ·硬结局：nerandomilast 全随访未显著改善「急性加重/呼吸住院/死亡」复合；减速≠必然降死亡。 ·失败轴教训：CTGF、ATX、Gal-3、IL-13、αv 整合素等 Ph2/3 失败——单点通路阳性≠注册。 ·亚群：急性加重、合并 PH、极低 FVC、高龄共病证据碎片化。 ·biomarker 富集：尚无监管级伴随诊断指导抗纤维化选择。 0.3 用药后组学：有无与能做什么结论句：有（部分；SOC 与试验嵌套不均）——公开「用药后肺组织/单细胞成对」队列仍稀缺。 ·有什么：血清 SP-D、KL-6、MMP 等；INMARK（nintedanib）循环标志物；部分 BAL/刷检探索；LTI-03 Ph1b 短程 DBB 蛋白 PD；taladegib 路径嵌套定量 HRCT。 ·能做什么：①血清基质/上皮标志物桥接早期 PD→FVC；②对「逆转」声称强制影像定量一致性；③分层「抗纤维充分 vs 上皮修复不足」假设。 ·还缺什么：统一时点（基线+2–4 周+主终点）的多蛋白+可选刷检签名；SOC 后残留驱动节点图谱；可重复的富集算法外部验证。 0.4 流行病学与可治疗人群【文献数据】系统综述/荟萃：北美患病率量级约 27/10 万、发病率约 9/10 万人年；欧洲/亚洲更低量级；美国索赔研究按定义患病率可至约 33–67/10 万（2017–2022）。中位诊断年龄多在 60–70 岁，男性偏多；诊断后中位生存在抗纤维化时代仍常以数年计。【分析判断】试验可及核心=确诊 IPF、FVC 与 DLCO 满足入排、可完成 24–52 周随访者；「全体诊断 IPF」远大于「可入组且能耐受联用」池。 0.5 病理主轴（与通路章对齐） UIP 时空异质性（蜂窝、纤维母细胞灶）反映上皮–间质失控修复。TGF-β 经整合素从潜伏复合物活化是经典放大器；LPA–LPA1 驱动成纤维迁移/存活相关程序；Hh–SMO 在纤维化肺中活化并参与基质重塑；PDE4B 连接炎症与纤维表型。遗传风险（MUC5B 启动子等）影响易感，但非当前药物选择伴诊。 0.6 SOC bar 与终点维度公开/常用口径研发含义【分析判断】主终点 24–52 周绝对 FVC（mL）或 ppFVC 背景抗纤维化允许下须显著且可重复效应量锚 nintedanib 年化少降~100 mL 量级；nerandomilast 52w +45–69 mL 后发增量若远低于此且无影像/症状增益难定价关键疾病进展、急性加重、住院、死亡、L-PF 问卷硬结局常阴性——勿过度承诺降死影像定量 QILD/QLF/TLC 支撑逆转叙事；非单独注册充分监管 FDA/EMA 接受 FVC 为 IPF 注册终点历史路径「逆转」声称需一致性证据包治疗路径：疑诊 ILD → MDT/HRCT±活检确诊 IPF → 启动 nintedanib 或 pirfenidone 或 nerandomilast（可及与耐受）→ 进展/不耐受 → 联用或转换、临床试验、评估移植。新药切入点：SOC 上叠加；或 SOC 不耐受专队列（勿与主分析混稀）。第1章临床靶点全量盘点（核心大表）覆盖已批、晚期读出、在研临床与失败终止。行=靶点/资产簇。证据截止 2026-10-26。失败靶点强制纳入。靶点通路层代表资产阶段关键读出（FVC等）毒性要点结局/状态 PoC判断多激酶 PDGFR等 RTK/间质 nintedanib (Ofev) 已批 INPULSIS：年化FVC少降~94–125 mL 腹泻~62%；肝酶成功批准已有抗纤维化多通路多效 pirfenidone (Esbriet) 已批 ASCEND等：减缓FVC下降 GI；光敏/皮疹；肝成功批准已有 PDE4B cAMP/ 炎症–纤维 nerandomilast (Jascayd) 已批 (2025-10) FIBRONEER：18mg Δ+68.8 mL@52w；复合硬结局未显著腹泻41%vs16% 成功批准已有 LPA1 GPCR 成纤维 admilparant BMS-986278 Ph3 topline+ ALOFT-IPF：60mg达FVC；120mg未显著；效应量未披露低血压史；停药近PBO 近注册/ 待全文进行中→近确认 SMO/Hh 发育–纤维 taladegib ENV-101 Ph2b+ Ph2a：ppFVC +3.95pp@12w；WHISTLE-PF Ph2b达主终点+HRCT 味觉/肌痉挛/脱发在研拟Ph3 进行中 αvβ6/ αvβ1 整合素– TGFβ活化 bexotegrast PLN-74809 已停 BEACON：进展/住院/死亡失衡；早期FVC改善未转化为净获益疾病相关AE失衡失败终止失败 CTGF/ CCN2 TGFβ下游介质 pamrevlumab Ph3失败 ZEPHYRUS-1：−260 vs −330 mL，Δ70，P=0.29 总体可耐受但无效失败终止失败 ATX LPA生成 ziritaxestat GLPG1690 Ph3失败 ISABELA：无FVC获益；死亡数值更高效益–风险不利失败终止失败 Galectin-3 糖结合/ 纤维 GB0139 吸入失败 GALACTIC-1：FVC方向劣于PBO 靶点接合存疑失败终止失败 IL-13 2型炎症 tralokinumab/ lebrikizumab 失败 IPF试验无效/徒劳终止生物制剂共性失败终止失败 Cav-1 CSD 上皮– 抗纤维 LTI-03 吸入肽 Ph2 RENEW Ph1b：14天安全+DBB PD；尚无FVC疗效吸入咳嗽/ 局部耐受关注在研招募进行中/ 无疗效读出 LTBP1 ECM– 肌成纤维 ATYR0101 DARS-Fc 临床前/ IND 无人PoC；临床前凋亡PoM 伤口愈合/ 清除风险待GLP 未FIH 无 IL-11 促纤维细胞因子 BI 765423 mAb Ph2a 尚无IPF疗效读出；NCT07036523 感染/GI等待读出在研进行中/ 无读出 ALK5/ TGFβR1 TGFβ受体（吸入） AGMB-447 Ph1b→ 拟Ph2 Ph1b安全+靶点接合；INSPIRIA拟启动局部 vs 系统毒性窗在研早进行中/ 早 ROCK2 细胞骨架张力 zelasudil TDI01等 Ph2 短程FVC信号；待大样本确认血压/血管等关注在研进行中/ 弱 JAK 细胞因子信号多资产探索早–中 IPF主适应症级阳性不足；他适应症不外推感染/血栓标签探索/ 非主线无可靠IPF PoC mTOR 生长–代谢 everolimus等历史探索历史移植场景≠IPF抗纤维注册成功口腔炎/代谢/感染非IPF SOC 失败/不适用氧化应激 /Nrf2 氧化还原多种历史历史/ 碎片缺乏现代注册级FVC成功不一停滞/ 弱失败或无 PBI/ 其他抗炎炎症历史资产失败/ 停滞抗炎路线总体未改写IPF 感染等失败模式失败吸入 treprostinil PGI2 （PH-ILD） Tyvaso 已批 (PH-ILD) INCREMENT等偏PH-ILD；非纯IPF抗纤维替代咳嗽/喉刺激他适应症成功他适应症已有系统TGFβ 中和配体耗竭历史mAb/ 陷阱历史受限安全窗限制慢性肺给药上皮/心血管/ 愈合基本回避失败/毒性双抗/ 未披露不一早期资产临床前–早公开读出不足 — 观察无大表数据行数（不含表头）= 22。可扩展资产未逐一单列者并入同机制簇。表下提炼：（1）已验证可注册减速轴：多激酶、pirfenidone 类、PDE4B。（2）近确认：LPA1（剂量非单调，全文关键）。（3）最强「逆转叙事」候选：SMO/taladegib（FVC↑+HRCT），待 Ph3。（4）失败模式集中在下游单一介质（CTGF、IL-13、Gal-3）、ATX、整合素活化——提示通路选择与试验设计双重风险。（5）上皮保护/条件性清除（CSD、LTBP1）证据阶段早，不可与 Ph3 成功混谈。第2章关键轴分组精读 2.1 SOC 三足【文献数据】nintedanib 与 pirfenidone 长期构成双柱；nerandomilast 2025 获批后成为第三选项，FIBRONEER 显示两剂量均达 FVC，腹泻剂量相关，全随访复合硬结局阴性、18 mg 死亡 HR 0.66（CI 跨 1）。【分析判断】新药默认对照生态=「高比例背景抗纤维化」；单药 naïve 人群越来越难招且外推性差。 2.2 LPA1（admilparant）与 PDE4B 后发位【文献数据】ALOFT-IPF（~1255）：60 mg BID 达 Week-52 绝对 FVC；120 mg 减缓但未显著；停药近安慰剂（BMS 2026-10-12）。Ph2 曾报 IPF 队列 60 mg 相对减少肺功能下降约 62%。【分析判断】60 成功/120 miss 使剂量–效应解释承压；全文前不宜假设高剂量更优。后发 LPA1/同通路资产面对即将可能获批的领先者，差异化须极强（安全性、PPF、联用便利、硬结局）。PDE4B 再跟进同质化风险高→降档。 2.3 Hedgehog / SMO（taladegib / ENV-101）【文献数据】ENV-IPF-101 Ph2a（n=41，无并抗纤维化）：taladegib 200 mg QD 12 周，ppFVC 组间差 +3.95 pp；HRCT TLC、%QILD 改善；味觉障碍/肌痉挛/脱发常见（Lancet Respir Med 2025）。WHISTLE-PF Ph2b（n=213，73% 背景 SOC，24 周）：公司 2026-10-08 称达 ppFVC 主终点及 TLC/%QILD/%QLF 等次级，效应量待会议披露。【分析判断】这是当前少数同时讲「FVC 改善 + 定量纤维减少」的临床包；策略上优先验证 Ph3 可重复性与慢性 Hh 毒性管理，而非立刻堆同靶跟进。 2.4 TGF-β 邻域：整合素失败、吸入 ALK5、LTBP1、CSD 【文献数据】bexotegrast BEACON-IPF 因 IPF 相关不良事件失衡停研——整合素阻断活化 TGF-β 的「逻辑正确」未兑换净临床获益。AGMB-447 吸入 ALK5 走肺局部以规避系统 TGF-β 毒性，Ph1b 正向、拟 Ph2。LTI-03 以 Cav-1 CSD 肽同时叙事上皮保护+抗纤维，RENEW Ph2 进行中（Fast Track 2026-08）。ATYR0101 绑定 LTBP1 诱导肌成纤维凋亡，临床前，非 block 游离 TGF-β。【分析判断】TGF-β 轴不是「彻底死」，而是「系统/泛阻断死、局部/条件性仍可 Watch」；任何立项须写清与 pamrevlumab/bexotegrast 失败的可区分点。 2.5 失败轴清单（强制横比原料）失败靶点资产归因（公开）可回避教训 CTGF pamrevlumab Ph3 FVC 未达；Ph2→3 人群/背景药差异勿用小 Ph2 过度外推；背景 SOC 设计要前瞻 ATX ziritaxestat 无疗效+安全性/死亡信号上游 LPA 生成≠LPA1 拮抗可互换 Galectin-3 GB0139 FVC 劣向；靶点接合存疑吸入递送+接合验证先行 IL-13 tralo/lebri 无效 2型炎症非 IPF 主驱动 αv整合素 bexotegrast 进展事件/死亡失衡短程 FVC≠长期净获益系统TGFβ 历史毒性窗改局部/条件性或放弃 2.6 其他在研（IL-11、ROCK2、JAK 等） IL-11 mAb（BI 765423）进入 Ph2a，机制上接促纤维细胞因子，尚无本病读出。ROCK2（zelasudil 等）短程信号待确认。JAK 在自免成功不能外推 IPF。氧化应激/mTOR 历史未提供现代注册模板。【分析判断】资源应集中在「有人体 FVC 方向信号或独特可证伪影像包」的机制，避免广撒网。第3章现有化合物问题 + 未满足药物设计（疾病级） A. 现有化合物问题解析资产模态疗效/覆盖局限毒性/窗联用限制其他 nintedanib 口服多激酶【文献】仅减速【判断】无逆转【文献】腹泻主导【判断】与腹泻药叠加重肝监测 pirfenidone 口服多效【文献】减速机制未完全清楚【文献】光敏+GI 【判断】光敏管理成本 TID 负担 nerandomilast 口服 PDE4B 【文献】FVC+；硬结局复合阴性【文献】腹泻剂量相关【判断】与nintedanib GI重叠已成新SOC锚 admilparant 口服 LPA1 【文献】60mg+ /120mg miss 【判断】剂量逻辑承压【文献】低血压史；肝修订待全文待全文效应量未披露 taladegib 口服 SMO 【文献】Ph2 FVC+HRCT 【判断】Ph3未知【文献】Hh三联征【判断】骨骼标签外推与SOC毒性型不同源肿瘤药再利用 pamrevlumab IV mAb 【文献】Ph3失败可耐受但无效 — 介质靶失败模板 bexotegrast 口服整合素早期信号→净损害进展相关AE — 安全覆灭疗效 LTI-03 吸入肽无FVC PoC 吸入耐受待Ph2 局部递送 theoretically少系统叠毒 PD≠疗效 ATYR0101 注射融合蛋白无人数据愈合/清除风险待GLP 注射+SOC口服可组合专利/trap路径 B. 未满足药物设计问题（P0/P1/P2）优先级问题陈述可检验设计目标验证终点 P0 在背景SOC上仍有可加FVC增量且可长期耐受安慰剂校正FVC达内部bar；停药率不显著劣于PBO Ph2b/3 FVC+停药 P0 避免GI毒性与nintedanib/nerandomilast叠加失控腹泻≥3级或导致停药低于预设阈值联用队列安全 P0 「逆转」声称须FVC与定量HRCT同向 ppFVC↑且QILD/QLF↓一致性影像中心实验室 P1 剂量–效应可解释（对标admilparant 60/120）暴露–反应与安全联合建模 Ph2剂量扫描 P1 局部肺递送达到靶点接合又无气道刺激肺PD阳性+咳嗽可管理 Ph1b/2 P1 条件性肌成纤维清除不伤修复期愈合愈合模型+感染信号阴性 GLP+早期临床 P2 血biomarker富集响应者前瞻验证AUC与响应关联伴随研究 P2 硬结局（加重/死亡）趋势改善预设事件率下的HR方向长期延长期 C. 伪需求黑名单下列不创造可注册增量，禁止当作核心设计目标：①仅体外「更高选择性倍数」而无人体 FVC/影像；②用单一支气管 PD 分子代替疾病修饰声称；③在已拥挤的 PDE4B/LPA1 后再做一个无差异化跟进；④以「抗炎」故事重走 IL-13 失败路径；⑤宣称降死亡但试验未检验事件驱动把握度；⑥把 PH-ILD 成功药直接包装为 IPF 抗纤维替代而不做本病试验。第4章跨节点差异化专章（skill-1792646018690） 1. 多靶点列表比较表（成功+失败）靶点/节点通路位置机制起效快慢优劣/深度主要毒性/失败原因结局代表 nintedanib RTK 多激酶抑制月级FVC斜率 SOC减速锚腹泻成功批准 Ofev pirfenidone 多效抗炎抗纤维月级 SOC减速锚光敏+GI 成功批准 Esbriet PDE4B cAMP 优先PDE4B抑制月–年FVC 第三SOC；硬结局未显著腹泻成功批准 nerandomilast LPA1 GPCR上游拮抗月–年 Ph3 60mg+；剂量非单调低血压等近成功 admilparant SMO Hh 拮抗周–月 (Ph2见FVC↑) 逆转叙事最强候选味觉/肌/毛发在研 taladegib CSD 上皮–间质功能替代肽未知(疗效) 机制正交；早吸入耐受在研 LTI-03 LTBP1 ECM 促肌成纤维凋亡未知临床前愈合风险临床前 ATYR0101 ALK5吸入 TGFβR 局部抑制未知规避系统毒假说局部窗早临床 AGMB-447 IL-11 细胞因子 mAb中和未知在研待读出在研 BI 765423 αv整合素 TGFβ活化双整合素抑制短程曾改善净临床损害进展/死亡失衡失败 bexotegrast CTGF 下游介质 mAb Ph2曾提示 Ph3无效无效失败 pamrevlumab ATX LPA生成酶抑 — 无效+安全死亡信号失败 ziritaxestat Gal-3 糖结合吸入抑制 — 劣向FVC 接合失败疑失败 GB0139 IL-13 2型 mAb — 无效路径错误失败 tralo等提炼：上游可成药 GPCR（LPA1）与细胞内 PDE4B/多激酶已证明「减速可注册」；发育通路 SMO 提供唯一较完整的「改善+影像」临床包但仍早期；下游单一介质与整合素活化阻断反复失败——同层重演风险高。 2. 互补 / 冗余 / 拮抗组合判定理由 LPA1 × PDE4B/nintedanib 潜在互补不同层；须管GI重叠 SMO × SOC抗纤维化潜在互补毒性型不同源；Ph2b已73%背景SOC CSD吸入 × 口服SOC 潜在互补局部+系统；咳嗽负担 LPA1 × ATX抑制冗余/历史失败同轴上下游；ATX已败整合素 × 系统TGFβ 冗余+高毒双双高风险 CTGF × 任何历史无效锚不宜再做同靶无差异化 SMO × 强细胞毒/愈合抑制可能拮抗修复需时序与窗 3. 联用设计思路（可证伪） ·P0：新机制 + 稳定剂量 nintedanib 或 nerandomilast；主终点 52 周 FVC；成功=达 bar 且腹泻停药不劣于历史；失败=无增量或停药失控。毒性重叠：GI。 ·P0：taladegib 类 + SOC；同步锁定定量 HRCT；成功=FVC 与 QILD 同向；失败=仅主观或仅单模态。毒性：Hh 三联征 + SOC。 ·P1：吸入 CSD/ALK5 + 口服 SOC；证明局部递送不增咳嗽至不可耐受。 ·P2：事件驱动延长期看加重/死亡——仅当 FVC 已胜且事件率足够。 4. 双抗 / 多抗是否合理【分析判断】IPF 当前成功模态以口服小分子为主；双抗需同时解决：（1）两臂均为肺纤维化已验证或强 PoC 节点；（2）优于分剂联用的依从/分布理由；（3）毒性不在同一器官叠加。把「CTGF×IL-13」或「失败×失败」拼盘列为负面。相对更可讨论的是「上皮保护臂 × 抗纤维臂」概念，但仍缺任一侧人体 FVC PoC 时做双抗过早——优先分剂联用证伪。 5. 策略清单 + 负面清单策略清单：①跟踪 LPA1 全文与监管路径，评估后发窗是否关闭；②SMO Ph3 设计与毒性风险管理作为差异化标杆；③CSD/吸入 ALK5/IL-11 设硬 FVC 中期门控；④LTBP1 类临床前先过愈合/安全再 FIH；⑤联用方案强制写 GI/肝重叠减灾。负面清单：①再做一个无差异化 PDE4B/泛 LPA；②系统 TGF-β 中和；③CTGF/IL-13/Gal-3/ATX 同构重演；④用短程 FVC 或单 PD 对外宣称逆转；⑤忽视进展相关安全信号（bexotegrast 教训）。终章：临床可行策略总结 1. 当前临床 bar 与监管可接受增量【文献+判断】监管历史接受 24–52 周 FVC 为 IPF 注册主终点。效应量锚：经典抗纤维化年化约少降 100 mL 量级；nerandomilast 在高背景治疗下仍给出约 45–69 mL/52 周增量。新药若宣称「可加于现有三药」，增量须统计显著、临床可解释，并证明安全可长期联用。硬结局（加重/死亡）改善为加分项而非当前默认可达门槛。影像改善可支撑差异化标签讨论，但通常不能单免 FVC。 2. 机制线：可继续跟 / 谨慎 / 应回避档位机制线理由可继续跟 SMO/Hh（领先者） Ph2a+2b 双正向；逆转叙事；待Ph3 可继续跟 LPA1（领先者落地） Ph3 60mg达；后发另说谨慎跟踪 CSD吸入、吸入ALK5、IL-11 正交机制；缺FVC；设门控谨慎跟踪 ROCK2、条件性LTBP1凋亡早；安全/接合未坐实应回避/降档同构PDE4B/LPA后发拥挤；领先者已占位应回避系统TGFβ、CTGF同构、IL-13、Gal-3、ATX、整合素同构失败/毒性已充分 3. 3–5 条可执行临床可行策略策略 A · SOC 上可加性减速（务实主线）人群：确诊 IPF，稳定 ≥1 种口服抗纤维化（含 nerandomilast 若可及）。设计：随机双盲；主终点 52 周绝对 FVC；关键：进展复合、L-PF、停药。门控：中期安全（腹泻/肝）不失控；效应量达预设最小临床重要差。毒性重叠：与 nintedanib/nerandomilast 的 GI——预定义止泻与减量算法。策略 B · SMO「改善+影像」确认路径人群：可背景 SOC（WHISTLE-PF 已验证可行性）。设计：Ph3 剂量选定后，FVC（或 ppFVC）+ 中心定量 HRCT 共同支撑；症状问卷预设。门控：Hh 三联征导致的停药率；长期骨骼/代谢监测计划。定位：差异化「非仅减速」；失败则降为普通抗纤维故事或终止。策略 C · 吸入正交机制（CSD / 肺局部 ALK5）人群：SOC 上加用；另可设 SOC 不耐受探索队列（分析分离）。设计：24 周 FVC 为 Ph2 决策；咳嗽/气道 AE 为并列安全门控；嵌套刷检或血清 PD。门控：PD 阳性但 FVC 阴性 → 不升级宣称；仅优化制剂后再一小样本确认。策略 D · 条件性肌成纤维清除（LTBP1 类）临床前→FIH 人群：FIH 健康人/轻症 IPF 视监管；疗效队列须 SOC 背景明确。门控：GLP 愈合与感染窗通过前不进患者多剂；禁止「已是凋亡验证药」对外口径（现为临床前 PoM）。对标：可引用 LPA1 证明成纤维轴可成药，但不可把 LPA1 Ph3 算作本品 PoC。策略 E · 明确不做的「伪策略」不启动无差异化的第四个 PDE4B 或泛 LPA 项目。不重启 CTGF/IL-13/Gal-3/ATX/系统 TGFβ 同构。不用短程开放标签 FVC 波动做融资级逆转叙事。 4. Go / Watch / NoGo 分场景矩阵场景档位升级/降级触发 IPF新药总体立项 Watch→条件Go 选对机制+可联用安全窗 LPA1领先者条件Go（落地）全文效应量/肝安全清晰 LPA1/PDE4B后发 Watch→NoGo 无清晰差异化则NoGo SMO taladegib类条件Go Ph3重复FVC+HRCT；毒性可管 CSD / 吸入ALK5 / IL-11 Watch FVC中期阴性→降或停 LTBP1凋亡 Watch(De-risk) GLP失败或FIH安全红灯→NoGo 系统TGFβ / CTGF同构 / 整合素同构 NoGo 除非全新可区分生物学+安全桥 ATX / Gal-3 / IL-13 NoGo 失败已充分 5. 今日已交 SMO、LTBP1 的策略位置（回挂） SMO / ENV-101（taladegib）：落在矩阵「条件 Go」格——疾病层最优先跟踪的非 SOC 临床资产；策略 B 主体。不因 Ph2b 成功自动等于批准，Ph3 与慢性 Hh 毒性为剩余风险。 LTBP1 / ATYR0101：落在「Watch（De-risk）」格——成纤维轴已被 LPA1 Ph3 侧面验证可成药，但本品仍处临床前凋亡 PoM，不可与 SMO/LPA1 人体读出混级；执行策略 D，愈合/安全门控前不升 Go。可选短 PoC 包（≤30 万人民币 · 验证策略假说）目的：验证「背景抗纤维化上的正交机制可加性」或「局部递送接合」假说，非重复单靶豪华药效包。模块内容预算粗估体外 IPF 原代成纤维 ±TGF-β：选1正交节点干预；读αSMA/COL1；与nintedanib对照 6–8万体内博来霉素小鼠：背景模拟抗纤维化 + 候选；终点羟脯氨酸+Ashcroft+体重 12–15万安全哨兵简易伤口愈合或腹泻评分（视模态） 3–4万合计控制≤30万；不做猴；合成分子须另附专利号（本包为策略验证） ≤30万若候选为合成小分子或抗体，正式立项 PoC 须按 poc skill 补专利号；本疾病层短包允许用工具化合物先证伪联用假说。章末四段结论生物学：IPF 主轴为上皮损伤后失控修复与间质ECM沉积；多节点可调，但仅少数在人体兑换 FVC。成功轴偏「成纤维张力/激活与炎症–纤维串扰」；发育 Hh 提供独特影像包；下游单一介质反复失败。市场：三 SOC 后市场要的是可叠加、可耐受、 ideally 带改善/影像差异化的选项；可寻址患者有限且入组竞争激烈，同机制后发空间窄。竞品：本稿覆盖约 22 个靶点–资产簇；活跃独立机制线约 10–12；适应症层拥挤≥3成立。节点内 SMO/CSD 尚不拥挤，LPA1/PDE4B 领先者占位。成药性：口服小分子仍是注册主模态；吸入肽/局部激酶需过气道耐受；融合蛋白须过愈合安全。联用时代成药=疗效增量×GI/肝可管。安全性回填见执行摘要。附录 A. 覆盖自检（靶点表）大表数据行数=22（含已批3 + 热门LPA1/SMO + 失败轴多项 + 在研CSD/LTBP1/IL-11/ALK5/ROCK2/JAK/mTOR/氧化应激/PBI/treprostinil/系统TGFβ/其他）。失败靶点已纳入横比。 B. 关键来源（节选） ·NEJM 2025：Nerandomilast in Patients with IPF（FIBRONEER-IPF） ·AJRCCM/ERS 2025–2026：FIBRONEER 全随访与亚组 ·FDA：Jascayd (nerandomilast) 批准相关材料（2025-10） ·BMS PR 2026-10-12：ALOFT-IPF admilparant topline ·Lancet Respir Med 2025：taladegib ENV-IPF-101 Ph2a ·Endeavor PR 2026-10-08：WHISTLE-PF Ph2b topline ·JAMA/ FibroGen：pamrevlumab ZEPHYRUS-1；Galapagos/Gilead：ISABELA ·Pliant：BEACON-IPF 更新；Rein：LTI-03 Fast Track / RENEW ·Agomab：AGMB-447 Ph1b；BI：IL-11 Ph2 推进 ·INPULSIS / ASCEND 等 SOC 经典试验；流行病学荟萃 BMC Pulm Med 2025 C. toi 验收勾选 ·✓ 执行摘要含决策分场景 / PoC分写 / 安全性实写 / 竞品数字 / 人群+biomarker / 联用毒性重叠 ·✓ 第0章：疗法总结、缺口、用药后组学有无与能做什么、流行病学、SOC bar、终点 ·✓ 临床靶点全量大表含成功+失败 ·✓ 现有化合物问题【文献】vs【判断】+ 未满足设计 P0–P2 + 伪需求黑名单 ·✓ 跨节点差异化专章含横比/互补/联用/双抗/正负面清单 ·✓ 终章临床可行策略厚实：bar、跟进回避、5策略、矩阵、SMO/LTBP1回挂 ·✓ 可选≤30万短PoC ·✓ 无TPP（未要求）｜无品牌吹捧｜IFP脚注补强章 · 关键读出核验备忘（2025–2026） nerandomilast / BI 1015550 / Jascayd 【文献数据】FIBRONEER-IPF（NCT05321069）随机 1177 例，1:1:1 至 18 mg BID、9 mg BID 或安慰剂，按背景抗纤维化分层（入组时 77.7% 使用 nintedanib 或 pirfenidone）。52 周调整后 FVC 变化：18 mg −114.7 mL、9 mg −138.6 mL、安慰剂 −183.5 mL；相对安慰剂差值 68.8 mL（P<0.001）与 44.9 mL（P=0.02）。最常见 AE 为腹泻（18 mg 41.3%、9 mg 31.1%、安慰剂 16.0%）。FDA 于 2025-10-07 批准用于成人 IPF；随后扩展 PPF（公开材料 2025-12）。全随访（均暴露约 15 月）：急性加重/呼吸住院/死亡复合 HR≈0.92–0.99，未显著；18 mg 死亡 HR 0.66（0.41–1.08）仅数值趋势（AJRCCM 2026）。【分析判断】新 SOC 锚已立：后发药的对照生态更难；「FVC 胜、硬结局平」成为可预期格局，立项叙事勿绑定降死亡。 admilparant / BMS-986278 / LPA1 【文献数据】ALOFT-IPF（NCT06003426）约 1255 例，60 mg / 120 mg BID / 安慰剂 ≥52 周。2026-10-12 BMS topline：60 mg 绝对 FVC 变化达统计学显著；120 mg 减缓下降但未显著；两剂量 AE 停药低且近安慰剂。效应量、CI、分层（是否背景抗纤维化）未在 topline 披露。Ph2：60 mg BID 26 周相对减少肺功能下降约 62%（IPF）/69%（PPF）。ALOFT-PPF（NCT06025578）约 1057 例并行。【分析判断】「低剂量胜、高剂量未显著」在 antifibrotic 中少见，全文前剂量选择与暴露–反应为最大监管与商业不确定性；跟进者勿假设更高受体占用必然更好。用户此前讨论的「60 成功 / 120 miss」与公开 topline 一致。 taladegib / ENV-101 / SMO 【文献数据】Ph2a ENV-IPF-101（NCT04968574）：41 例、无并抗纤维化、200 mg QD×12 周；ppFVC 组间 +3.95 pp（P=0.035）；HRCT TLC +257 mL；%QILD 改善；味觉障碍/肌痉挛/脱发各约 52–57%（Lancet Respir Med 2025-09）。Ph2b WHISTLE-PF（NCT06422884）：213 例、24 周、74 中心/14 国、73% 背景 SOC；公司 2026-10-08 称 ppFVC 主终点及 TLC、%QILD、%QLF、FVC(mL) 等达显著，症状数值改善；SAE 组间平衡；拟与监管讨论 Ph3。【分析判断】在「允许背景 SOC」下仍报 FVC 改善+纤维定量减少，是目前差异化潜力最高的非 SOC 包；剩余风险=效应量披露、Ph3 可重复性、慢性 Hh 毒性（含肿瘤 HHI 骨骼发育相关标签的成人外推）。 pamrevlumab / CTGF 与 bexotegrast / 整合素【文献数据】ZEPHYRUS-1：356 例无基线抗纤维化入组，pamrevlumab 30 mg/kg IV q3w×48 周，FVC −260 vs −330 mL（Δ70，P=0.29）；ZEPHYRUS-2 停。BEACON-IPF：Pliant 因 IPF 相关 AE 失衡终止 bexotegrast 开发，完整分析提示进展、急性加重、呼吸住院与死亡风险不利。【分析判断】两条失败分别打击「下游介质抗体」与「阻断整合素活化 TGF-β」——任何 TGF-β 邻域新项目必须书面回答与二者的可区分生物学与安全桥，否则默认 NoGo。 ATX / Galectin-3 / IL-13 失败要点【文献数据】ziritaxestat ISABELA 1/2（2021 停）：无 FVC 获益，死亡数值更高。GB0139 GALACTIC-1：吸入 galectin-3 抑制，FVC 方向劣于安慰剂，开发终止。tralokinumab/lebrikizumab 等 IL-13 路径在 IPF 未建立疗效。【分析判断】ATX 失败不等于 LPA1 失败（靶点层级不同）；但说明「LPA 轴」也不是自动成功。IL-13 强化「IPF≠哮喘样 2 型病」。补强章 · 联用毒性矩阵（实操）新机制 \ 背景 nintedanib pirfenidone nerandomilast 重叠结论 LPA1 拮抗 GI+？低血压光敏为主不同源 GI腹泻叠加中等；需止泻算法 SMO 拮抗 GI vs 味觉/肌/毛发光敏 vs Hh三联腹泻 vs Hh三联较低同型重叠；慢性耐受另评 PDE4B（已是SOC）腹泻双打击不同源为主 — 已上市联用经验积累中吸入CSD/ALK5 系统GI少叠加少叠加少叠加关注咳嗽/气道刺激 IL-11 mAb 感染？+GI 感染？感染？+腹泻免疫相关重叠待读出系统TGFβ 愈合+GI 愈合+光敏愈合+腹泻高风险；默认回避【分析判断】联用窗「纸面成立」条件：①无同型≥3 级毒性叠加至停药；②有预定义减量/停药；③疗效增量仍可检出。SMO 与吸入局部策略在毒性型上相对友好；腹泻倾向口服小分子与 nintedanib/nerandomilast 组合是最高摩擦组合。补强章 · 人群分层与 biomarker 实操口径 ·入组核心：ATS/ERS/JRS/ALAT 确诊 IPF；诊断年限与 FVC%/DLCO% 按方案（常见 FVC≥45–50% 预测）；稳定背景抗纤维化允许与否须在统计计划中分层。 ·富集：进展快速富集（历史 FVC 下降）可提高事件率但损害可外推性；KL-6/SP-D 高表达可作探索分层，暂不宜作唯一入排。【文献】尚无监管批准的抗纤维化伴随诊断。 ·影像：定量 HRCT 适合机制「逆转」主张；中心实验室与算法版本须锁定。 ·排除：急性加重活动期、未控制感染、显著 PH 需专方案、近期大手术（对愈合敏感机制尤重要）。补强章 · 与今日单靶章的证据对齐声明本稿为疾病级+全靶横比，不替代 SMO、LTBP1、CSD 单靶深度 TOI。数字冲突时以原文登记/期刊/公司 topline 为准并在修订中同步三章。SMO 章结论（条件跟踪升档）与 LTBP1 章结论（Watch De-risk）在本稿矩阵中保持一致，未因疾病层乐观而上调 LTBP1。待核实清单（全文披露后回填） ·admilparant ALOFT-IPF：精确 ΔFVC(mL)、按背景药分层、肝酶/晕厥事件率、次级终点 ·taladegib WHISTLE-PF：剂量臂效应量、ppFVC 绝对差、%QILD/%QLF 数值、背景 SOC 亚组 ·nerandomilast 真实世界联用腹泻停药与剂量分布 ·ALOFT-PPF topline 是否与 IPF 一致 ·LTI-03 RENEW 中期 FVC（若 2026 H2 读出） ·BI 765423 Ph2a 设计细节与首个中期 ·AGMB-447 INSPIRIA 正式启动与入排

100 项与曲前列尼尔相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06213 D08628	曲前列尼尔	B01AC21	DB00374

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肺性高血压	美国	United Therapeutics Corp.	2022-05-23
间质性肺疾病	美国	United Therapeutics Corp.	2021-03-31
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	欧盟	SciPharm SARL	2020-04-03
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	冰岛	SciPharm SARL	2020-04-03
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	列支敦士登	SciPharm SARL	2020-04-03
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	挪威	SciPharm SARL	2020-04-03
肺动脉高压	美国	United Therapeutics Corp.	2002-05-21

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
间质性肺病导致的肺动脉高压	申请上市	美国	Liquidia Corp.	2024-08-19
特发性肺纤维化	申请上市	美国	United Therapeutics Corp.	-
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	美国	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	阿根廷	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	澳大利亚	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	比利时	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	加拿大	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	智利	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	法国	United Therapeutics Corp.	2023-10-30
进行性纤维化间质性肺病	临床3期	德国	United Therapeutics Corp.	2023-10-30

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05255991 (TETON-2, CTgov)	临床3期	特发性肺纤维化	597	Treprostinil Ultrasonic Nebulizer+Inhaled Treprostinil (Inhaled Treprostinil)	夢餘艱網顧鏇網遞廠獵(壓網餘淵獵齋壓鑰鑰餘) = 築齋鬱憲糧簾膚膚餘窪淵淵壓淵築範齋蓋顧壓 (鹽廠簾鹹淵鏇鏇範襯襯, 鑰艱築醖憲醖鹽遞壓鏇 ~ 鹹構蓋製夢構觸襯糧壓) 更多	-	2026-10-15
				Placebo (Placebo)	夢餘艱網顧鏇網遞廠獵(壓網餘淵獵齋壓鑰鑰餘) = 範廠鏇衊夢製獵窪醖製淵淵壓淵築範齋蓋顧壓 (鹽廠簾鹹淵鏇鏇範襯襯, 觸鬱壓糧齋網顧構構廠 ~ 夢繭醖醖觸繭蓋網鹹艱) 更多
NCT04708782 \| NCT05255991 (TETON-2, Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med)	临床3期	特发性肺纤维化	1,191	Inhaled Treprostinil	醖製糧夢簾鹹願膚衊膚(網齋淵糧艱襯膚顧鬱選) = 願製廠醖範鏇餘襯鑰願構糧齋網糧淵蓋糧鏇窪 (膚範襯範繭顧網蓋鏇鬱 )	积极	2026-09-23
				Placebo	醖製糧夢簾鹹願膚衊膚(網齋淵糧艱襯膚顧鬱選) = 顧範鏇膚憲構蓋簾鹽製構糧齋網糧淵蓋糧鏇窪 (膚範襯範繭顧網蓋鏇鬱 )
ESC2026	N/A	肺动脉高压	2,447	Treprostinil	鏇廠廠鹽夢廠獵構積築(築積窪衊遞齋糧襯築繭) = 壓鹽艱範餘窪鏇廠鏇範顧憲壓淵齋廠餘繭衊窪 (簾襯膚衊衊壓憲淵構蓋, 10.01 ~ 20.92)	积极	2026-08-30
				Placebo	-
NCT05255991 (TETON-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	特发性肺纤维化	593	Inhaled Treprostinil	製簾窪餘築膚鬱範築餘(構選鑰廠鏇鑰憲觸壓製) = 憲獵蓋製壓鑰願簾築鏇簾壓繭壓壓齋餘簾鹽鑰 (鹽壓範鏇齋製遞壓構憲, -79.2 ~ -19.5) 更多	积极	2026-07-09
				Placebo	製簾窪餘築膚鬱範築餘(構選鑰廠鏇鑰憲觸壓製) = 積廠淵鏇夢醖製獵鹹膚簾壓繭壓壓齋餘簾鹽鑰 (鹽壓範鏇齋製遞壓構憲, -172.5 ~ -104.0) 更多
NCT04708782 (TETON-1, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	特发性肺纤维化	598	Inhaled Treprostinil	觸獵鹹憲獵顧窪衊顧憲(蓋繭鏇壓範築蓋糧觸積) = 鬱鏇壓繭鏇鹽壓網廠壓齋淵鹽醖選壓選構壓鏇 (顧獵艱壓繭襯構願願構 ) 更多	积极	2026-07-09
				Placebo	觸獵鹹憲獵顧窪衊顧憲(蓋繭鏇壓範築蓋糧觸積) = 顧艱餘鏇積鬱艱鬱襯蓋齋淵鹽醖選壓選構壓鏇 (顧獵艱壓繭襯構願願構 ) 更多
NCT05203510 (ARTISAN, ATS2026)	临床4期	肺动脉高压	23	High-dose treprostinil (Pulmonary Arterial Hypertension)	觸選觸鑰鑰築鏇構範獵(壓積衊鏇範簾鬱範觸廠) = 衊壓廠鏇憲鑰齋鹹夢襯膚糧構鑰廠夢築鏇夢夢 (壓積衊積蓋鑰憲獵鑰壓 ) 更多	积极	2026-05-15
ATS2026	N/A	肺动脉高压	32	Riociguat and Treprostinil	鏇鏇範築範觸衊窪壓鑰(艱齋鬱選遞製夢繭齋觸) = 獵蓋鹽積製選顧蓋製遞壓網鹹壓網膚窪餘蓋衊 (憲艱選艱構憲衊獵壓築 ) 更多	相似	2026-05-15
				Treprostinil	鏇鏇範築範觸衊窪壓鑰(艱齋鬱選遞製夢繭齋觸) = 鏇網鹹獵鑰夢壓遞鬱構壓網鹹壓網膚窪餘蓋衊 (憲艱選艱構憲衊獵壓築 ) 更多
ATS2026	N/A	间质性肺疾病	59	Inhaled Treprostinil	糧觸憲鏇顧選艱醖網顧(夢顧壓觸選憲構鬱觸夢) = no statistically significant changes were observed at 3, 6, or 12 months 積壓遞鬱鏇壓糧獵艱鹽 (廠鏇繭鹹製觸製膚遞餘 ) 更多	不佳	2026-05-15
NCT03497689 (EXPEDITE, ATS2026)	临床2期	肺动脉高压	4	Parenteral Induction Therapy with treprostinil	醖艱蓋鬱膚鹹鹹齋鏇壓(顧顧憲齋憲餘憲願衊鏇) = 淵築願網膚簾積夢餘壓夢製鹹醖簾繭艱鹽憲壓 (願獵積製糧膚衊鬱襯範 ) 更多	积极	2026-05-15
NCT00325442 \| NCT00887978 (FREEDOM-C, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	肺动脉高压	156	Oral Treprostinil + Background ERA and/or PDE-5i (Background monotherapy)	壓餘艱範構積衊鏇鑰鑰(淵網製顧餘範壓鏇網壓) = 蓋鏇廠選醖獵網醖製觸築餘鑰鹹獵醖壓網鹹艱 (選夢鑰製鑰顧網餘夢餘 )	积极	2026-02-02
				Oral Treprostinil + Background ERA and/or PDE-5i	壓餘艱範構積衊鏇鑰鑰(淵網製顧餘範壓鏇網壓) = 鑰鏇築鏇網醖繭夢願構築餘鑰鹹獵醖壓網鹹艱 (選夢鑰製鑰顧網餘夢餘 )