Beta-Caryophyllene

科 研 进 展 结直肠癌是全球三大高发癌症之一，危害严重人类健康。在抗癌药物研发中，从天然产物中寻找先导化合物是有效策略。β-石竹烯是一种存在于多种植物精油中的天然化合物，具有抗炎、抗氧化等作用，并在包括结直肠癌在内的多种癌症中显示出抗癌潜力。但其抗癌活性较弱（IC50在百微摩尔级别），中药新药研究组前期通过酸催化和氨基醇发生跨环氢烷氧基化反应，生成一系列石竹烷醇醚衍生物，研究发现具有较好的体内外抗结肠癌活性，相关工作发表在RSC Medicinal Chemistry，并申请了发明专利（申请号：202211738161.1）。在前期工作基础上，该团队继续探索了三种含氮亲核试剂（磺酰胺、酰胺及叠氮化物）在酸催化下与β-石竹烯的一步反应，高效合成了结构多样的β-石竹烷型衍生物。其中，叠氮加成产物可作为关键中间体，通过“点击化学”与多种炔烃快速构建三唑衍生物，显著丰富了此类化合物的结构多样性。 体外抗增殖活性筛选发现，相较于β-石竹烯及其天然醇类产物β-石竹烷醇，大多数氨基取代的β-石竹烷衍生物对包括HT-29在内的多种结直肠癌细胞株活性显著增强，而对正常结肠上皮细胞NCM-460的毒性较低。构效关系分析表明，氨基官能团的引入是提升活性的关键因素。其中，化合物NC-19对HT-29细胞的抑制活性最强（IC₅₀ = 2.50 ± 0.25 μM），且表现出良好的选择性（选择性指数SI = 8.1）。进一步的机制研究表明，NC-19可诱导HT-29细胞发生凋亡，其特征包括凋亡小体形成、Caspase-3与PARP1蛋白的剪切活化。此外，该化合物能将细胞周期阻滞于G0/G1期，显著提高细胞内活性氧（ROS）水平，并有效抑制癌细胞的迁移能力。 该工作不仅发展了高效构建功能性β-石竹烷衍生物的合成方法学，还通过系统的生物学评价揭示了此类化合物作为新型抗结直肠癌候选药物的潜力，为后续深入研究与开发奠定了基础。本工作发表在RSC Advances，并申请了发明专利（申请号：202511654090.0）。 供稿：中药新药研究组  徐星军、王志威 编辑：熊芳 审核：赵耀鹏    赣江中药创新中心 往期推荐： 【党建】本草物质科学研究室第二党支部召开“三会一课”暨预备党员转正大会 聚焦临床价值，赋能中药创新 | 第四期“现代中药国创产业论坛”成功举办 【交流】海氏海诺集团董事长麻兆晖率队来中心调研 【交流】硕世生物名誉董事长房永生到访中心考察交流

本期内容聚焦于2025年11月26日至12月3日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖治疗策略、分子机制、诊断技术及免疫调控等多个方面，助力推动银屑病的精准治疗和管理。 发表在《Nature Reviews Rheumatology》的研究提出了复杂难治银屑病关节炎（C2M-PsA）和治疗难治银屑病关节炎（TR-PsA）的共识定义，填补了治疗失败患者术语不统一的空白，为个体化治疗和科学研究提供了统一框架，助力改善难治患者的管理。 发表于《J Am Acad Dermatol》的研究发现，基线皮肤中KLRB1和IL12RB1基因表达水平能够预测接受IL-17阻断剂治疗的银屑病患者的复发时间，揭示了复发过程中免疫细胞的动态激活，为个体化维持治疗提供了重要分子依据。 《J Am Acad Dermatol》另一项回顾性队列研究显示，生物制剂治疗后银屑病皮肤症状的明显改善与降低银屑病关节炎发病风险密切相关，强调早期有效控制皮肤病变在预防关节炎发展中的关键作用。 《Cell Communication and Signaling》发表的研究首次揭示了单宁酸通过抑制蛋白二硫键异构酶，阻断TNF-α信号通路，在银屑病小鼠模型中显著缓解症状，展示了其作为新型抗炎药物的潜力。 《Am J Clin Dermatol》综述了银屑病患者的心血管影像学进展，指出多种非侵入性影像技术能够早期发现银屑病相关的心血管亚临床改变，支持风险评估和治疗调整，推动心血管疾病的早期干预。 整体研究为银屑病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。药物类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待治疗类 1. Nat Rev Rheumatol（IF：32.7）：复杂管理型及治疗难治型银屑病关节炎的共识定义：GRAPPA倡议； 2. J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：KLRB1和IL12RB1作为IL-17阻断治疗银屑病患者复发时间的治疗前预测因子； 3. J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：生物制剂治疗后银屑病改善与银屑病关节炎发病风险降低相关：单中心回顾性队列研究； 4. Br J Dermatol（IF：9.6）：HIV感染慢性斑块型银屑病的生物制剂与小分子治疗：现有证据与临床实践考量； 5. Cell Commun Signal（IF：8.9）：单宁酸通过靶向蛋白二硫异构酶抑制TNF-α信号并缓解小鼠银屑病模型症状； 6. Biomed Pharmacother（IF：7.5）：外泌体治疗：皮肤修复的多维免疫调节与生物材料驱动递送的新范式； 7. Biomater Adv（IF：6.0）：银屑病治疗中的临床挑战与纳米技术方法整合； 8. Pharmaceutics（IF：5.5）：皮肤病细胞介导药物递送的进展：机制及现有应用； 9. Nutr Rev（IF：4.9）：益生菌、益生元及合生元口服补充剂对皮肤健康、功能及疾病的生命周期作用：范围性综述； 10. Microorganisms（IF：4.2）：炎症性皮肤病的微生物干预：特应性皮炎与银屑病的系统评价与Meta分析； 11. Microorganisms（IF：4.2）：慢性炎症性疾病中肠道微生物组与免疫系统的互作：机制与治疗机会叙述性综述； 12. J Inflamm Res（IF：4.1）：中药辨证治疗银屑病：多组学分析与实验验证的整合研究； 13. J Dermatolog Treat（IF：3.9）：利司奇珠单抗治疗生殖器银屑病患者性生活障碍改善的真实世界中期结果； 14. J Dermatolog Treat（IF：3.9）：慢性斑块型银屑病生物制剂治疗共识声明与科威特皮肤病学会建议； 15. Sci Rep（IF：3.9）：芦荟素通过抑制白细胞介素与NF-κB信号通路缓解小鼠银屑病模型； 16. J Dtsch Dermatol Ges（IF：3.8）：阿达木单抗治疗对银屑病患者非职业活动受限的影响； 17. Front Digit Health（IF：3.8）：银屑病管理中的数字技术：从精准诊断到治疗创新与整体关怀； 18. J Dtsch Dermatol Ges（IF：3.8）：系统性银屑病治疗前结核筛查与预防治疗标准不一致；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 1. Am J Clin Dermatol（IF：8.8）：银屑病中的心血管影像学：当前证据、技术及治疗意义的批判性综述；其他类： 1. JAMA Dermatol（IF：11.0）：全球银屑病负担及至2050年的预测； 2. J Intern Med（IF：9.2）：代谢功能障碍相关脂肪性肝病、心脏代谢风险因素与银屑病的心脏表现：一项255例患者的横断面研究； 3. BioData Min（IF：6.1）：Rickettsia typhi自身免疫相关性的生物信息学分析及链霉菌来源抑制剂的筛选； 4. Front Immunol（IF：5.9）：全球免疫相关皮肤病的负担，1991-2021年：全球疾病负担研究的洞察与预测； 5. Front Immunol（IF：5.9）：人脊柱附着点IL-17F与IL-17A的比较生物学揭示更强的T细胞IL-17F诱导及IL-23调控； 6. Int J Mol Sci（IF：4.9）：IL-17在牙周炎及其系统性关联中的作用； 7. Pharmaceuticals (Basel)（IF：4.8）：外用β-石竹烯治疗皮肤疾病：机制、人类证据与临床转化； 8. J Inflamm Res（IF：4.1）：银屑病患者唾液微生物群失调：一项病例对照研究； 9. Sci Rep（IF：3.9）：基于WGCNA分析筛查银屑病中与二硫失养相关的关键基因； 10. J Dermatolog Treat（IF：3.9）：银屑病治疗在皮肤科住院医师培训中的现状：拉丁美洲教师与住院医师调查； 11. Sci Rep（IF：3.9）：ADIPOQ通过激活AMPK/CPT-1通路调节脂质代谢以减轻银屑病病变增殖；药物类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待治疗类1. 复杂难治和治疗难治性银屑病关节炎的共识定义：GRAPPA倡议 期刊名称：Nature Reviews Rheumatology影响因子：32.7JCR分区：Q1作者：Fabian Proft（一作），Fabian Proft（通讯）单位：Department of Gastroenterology, Infectiology and Rheumatology (including Nutrition Medicine), Charite - Universitatsmedizin Berlin, Berlin, GermanyDOI：https://doi.org/10.1038/s41584-025-01329-3摘要：尽管银屑病关节炎（PsA）的治疗取得了进展，但仍有大量患者报告持续症状和生活质量受损。然而，对于治疗失败患者的术语尚无统一，限制了研究的可比性，且助长了治疗惰性。为弥补这一空白，银屑病及银屑病关节炎研究与评估组（GRAPPA）工作组制定了两种不同状态的共识定义：复杂难治银屑病关节炎（C2M-PsA）和治疗难治银屑病关节炎（TR-PsA）。C2M-PsA定义为在至少一种生物制剂或靶向合成疾病修饰抗风湿药（b/tsDMARD）治疗后症状持续，涵盖生物非应答外，还包括合并症、重叠疾病、心理社会负担及治疗相关挑战（如依从性差）。TR-PsA是C2M-PsA的一个更具体子集，特征为至少三种不同作用机制的药物治疗失败（包括至少两种b/tsDMARD），患者和临床医生均认为症状持续存在且有客观炎症证据，排除其他原因。该GRAPPA定义为标准化术语、支持个体化护理和改善患者分层提供了共享框架，但需在多样环境和表型中进行前瞻性验证以确认其可靠性、响应性及临床实用性。总结：本研究创新性地提出了复杂难治和治疗难治银屑病关节炎的共识定义，填补了治疗失败患者术语不统一的空白。通过细化和标准化这两种病情状态，定义不仅考虑了生物学治疗反应，还综合了患者合并症及心理社会因素，为临床个体化治疗和科学研究提供了统一语言和框架。这将有助于改善病人管理策略，推动未来针对难治患者的疗法开发和研究，提升治疗效果和患者生活质量。2. KLRB1和IL12RB1是IL-17阻断治疗银屑病患者复发时间的治疗前预测因子 期刊名称：J Am Acad Dermatol影响因子：11.8JCR分区：Q1作者：Hailun Wang（一作），Xia Li（通讯）单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.11.081摘要：[背景] 停止治疗后银屑病的复发仍是临床难题。[目的] 识别接受IL-17阻断剂（ixekizumab）治疗的银屑病患者复发风险的预测因子，并研究驱动复发的纵向动态。[方法] 收集23例患者在基线、治疗8周达到PASI75及复发阶段的纵向皮肤转录组数据。采用迭代随机森林回归模型和SHapley加性解释值确定关键预测基因。通过免疫浸润细胞分析及基于时间序列的聚类识别纵向转录组特征。[结果] 机器学习模型鉴定KLRB1和IL12RB1为关键预测基因，基线皮肤活检免疫荧光验证。多变量Cox回归模型基于该两基因将患者分为高低复发风险组（log rank P=0.0013）。复发时CD4+记忆T细胞、树突状细胞及肥大细胞重新激活，且两基因与这些激活免疫细胞正相关。[局限] 患者均来自单中心且均使用ixekizumab治疗。[结论] 基线皮肤中KLRB1和IL12RB1表达升高的银屑病患者，在停用ixekizumab后复发风险较高。 总结：本研究创新地利用机器学习方法结合纵向皮肤转录组数据，发现KLRB1和IL12RB1两个基因在治疗前即能预测银屑病患者接受IL-17阻断剂治疗后的复发时间，提供了潜在的生物标志物用于临床风险分层管理。此外，研究揭示复发过程中CD4+记忆T细胞、树突状细胞及肥大细胞的再激活与这两基因表达相关，提示免疫细胞活化动态在复发机制中的关键作用。该成果为制定个体化维持治疗策略提供分子依据，尽管患者来源单一和治疗方案单一限制了泛化性，但为银屑病复发预测领域带来重要进展。3. 生物制剂治疗开始后银屑病改善与降低发展为银屑病关节炎风险相关：一项单中心回顾性队列研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol影响因子：11.8JCR分区：Q1作者：P Gisondi（一作），Paolo Gisondi（通讯）单位：Section of Dermatology and VenereologyDOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.11.075摘要：本研究为一项单中心的回顾性队列研究，旨在探讨在银屑病患者中，生物制剂治疗开始后皮肤症状的改善是否与后续发展为银屑病关节炎（PsA）的风险降低相关。研究结果显示，生物制剂治疗启动后银屑病症状的明显改善显著降低了患者未来发展为PsA的风险，提示早期有效控制皮肤病变可能在预防或延缓关节炎发生中发挥关键作用。总结：该研究创新点在于首次以真实世界临床数据证实了银屑病患者皮肤症状改善与降低PsA风险之间的关联，强调了生物制剂治疗在预防银屑病关节炎方面的潜在价值。这为临床实践提供了重要依据，提示医生在银屑病治疗中应重视早期生物制剂的应用，以降低患者未来关节炎的发生率，从而改善患者长期预后。4. 慢性斑块型银屑病在艾滋病毒感染者中的生物制剂及小分子治疗：现有证据与临床实用考量 期刊名称：Br J Dermatol影响因子：9.6JCR分区：Q1作者：Nicholas van Rooij（一作），Arron Sparkes（通讯）单位：Queensland Health, Brisbane, Queensland, AustraliaDOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf493摘要：本文综述了慢性斑块型银屑病患者中，尤其是感染艾滋病毒（HIV）人群中使用生物制剂和小分子药物治疗的最新证据和临床应用注意事项。HIV感染者的免疫状态复杂，传统免疫抑制治疗存在一定风险，故而在治疗银屑病时需权衡疗效与安全性。文章分析了当前批准用于银屑病的多种生物制剂（如抗TNF、IL-17和IL-23抑制剂）及小分子药物在HIV阳性患者中的疗效、安全性和潜在药物相互作用。文中强调个体化治疗策略的重要性，提出在维持HIV病毒学控制的前提下，合理选择和监测免疫调节治疗方案，从而达到银屑病的有效管理并最大程度减少不良事件。总结：本综述聚焦于HIV感染者中慢性斑块型银屑病的治疗，系统评估了生物制剂和小分子药物的应用现状，填补了该特殊人群的治疗指南空白。创新点在于综合考量免疫状态、药物相互作用及安全性，提出了实用的临床操作建议，推动了个体化治疗方案的制定，为临床医生管理此类复杂患者提供了重要参考。5. 单宁酸通过靶向蛋白二硫键异构酶抑制TNF-α信号并缓解咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型症状 期刊名称：Cell Communication and Signaling影响因子：8.9JCR分区：Q1作者：Wenhua Jin（一作），Yinhua Zhu（通讯）单位：中国农业大学，北京先进食品营养与人体健康创新中心，营养与健康系，北京，100193，中国DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-025-02535-y摘要：[背景] 抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是一种有效预防炎症的方法，可缓解自身免疫疾病的症状。利用小分子蛋白二硫键异构酶（PDI）抑制剂激活ADAM17-TNFR1信号模块，可有效诱导TNFR1剪切并抑制TNF-α信号。然而，尚不清楚经验证具有优异抗炎效果的PDI抑制剂单宁酸（TA）是否可缓解自身免疫疾病。[目的] 探究TA的抗炎机制及其治疗经典自身免疫疾病银屑病的潜力。[方法] 通过胰岛素还原实验和PDI结构域片段鉴定TA结合位点；采用AMS改性SDS-PAGE和ANS荧光评估非共价结合及构象变化；利用硫氰酸酶折叠检测分子伴侣活性。细胞实验检测细胞毒性、凋亡及NF-κB激活，利用CRISPR-Cas9敲除确认PDI依赖性。流式细胞术及ELISA定量TNFR1剪切。建立咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型，局部使用5%和10% TA软膏，评估银屑病面积和严重度指数（PASI）、组织病理学、血液常规及生化指标。[结果] TA选择性抑制PDI的b'结构域还原酶活性，诱导非共价构象变化，降低疏水性及伴侣功能。TA有效抑制TNF-α诱导的细胞凋亡、NF-κB激活及炎症基因表达。PDI敲除消除TA诱导的TNFR1剪切，证实其依赖PDI。在银屑病小鼠中，10% TA软膏显著降低PASI评分及组织病理学特征，恢复血液炎症指标及身体功能。[结论] 本研究表明TA通过抑制PDI阻断TNF-α信号，并在抗击自身免疫疾病尤其是银屑病方面具有潜在应用价值。 总结：本研究创新性地揭示了单宁酸作为蛋白二硫键异构酶的选择性抑制剂，通过诱导PDI构象改变，降低其还原酶和伴侣活性，进而促进TNFR1剪切，阻断TNF-α信号通路，从而有效抑制炎症反应和细胞凋亡。该机制在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中表现出显著的治疗效果，表明单宁酸有望成为治疗银屑病及其他自身免疫疾病的新型安全有效药物候选。这为开发基于PDI抑制的抗炎策略提供了坚实的理论和实验基础。6. 外泌体治疗：通过多维免疫调节与生物材料驱动递送实现皮肤修复的范式转变 期刊名称：Biomed Pharmacother影响因子：7.5JCR分区：Q1作者：Tinghan Deng（一作），Hongbin Cheng（通讯）单位：成都中医药大学临床医学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118830摘要：外泌体是纳米级细胞外囊泡（30-150 nm），携带蛋白质、miRNA和脂质等生物活性分子，是皮肤修复的重要介质，通过调节免疫反应、血管生成、氧化应激和成纤维细胞功能发挥作用。本文综述了外泌体在糖尿病溃疡、肥厚性瘢痕、光老化、银屑病和脱发等疾病治疗中的机制与临床应用。间充质干细胞（MSC）、角质形成细胞及工程化来源的外泌体通过调控NF-κB、IL-17/IL-23等炎症通路，miRNA介导的VEGF激活（如miR-21-3p、miR-126）促进血管生成，激活NRF2通路减少活性氧（ROS）积累，并调节TGF-β/Smad信号减少病理性瘢痕。明胶甲基丙烯酰（GelMA）水凝胶、微针和生物材料支架等先进递送系统提升了外泌体的稳定性和组织穿透力。临床前及早期临床研究显示，外泌体能加速创面愈合、减少瘢痕形成并促进皮肤再生。然而，标准化生产、功能异质性、长期安全性及监管障碍仍是挑战。单外泌体测序及人工智能等新兴技术为优化外泌体治疗提供解决方案。作为一种有前景的无细胞治疗策略，外泌体需多学科协作以确保临床转化的有效性与安全性。总结：该综述系统总结了外泌体在皮肤修复中的多维免疫调控机制及其广泛的临床应用，强调了MSC及其他来源外泌体通过调控炎症、促进血管生成及抗氧化等多条信号通路发挥治疗作用。创新点在于结合先进生物材料递送技术提升外泌体的稳定性和组织渗透性，及利用单外泌体测序和人工智能等新兴技术解决功能异质性和安全性问题，推动外泌体从基础研究向临床应用迈进，代表了皮肤修复治疗的一个新范式。7. 融合临床挑战与纳米技术方法的银屑病治疗 期刊名称：Biomaterials Advances影响因子：6.0JCR分区：Q2作者：Ana Vitoria Pupo Silvestrini（一作），Maria Vitoria Lopes Badra Bentley（通讯）单位：School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Av. do Cafe, s/n, 14040-903, Ribeirao Preto, SP, BrazilDOI：https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2025.214625摘要：银屑病是一种慢性炎症性免疫介导的鳞屑性皮肤病，临床表现多样。该病通常伴随心脏代谢和风湿性合并症，且对身体和心理均有显著影响，是全球致残负担第四大疾病。传统的局部及系统药物治疗虽为主要方案，但因其多为单靶点机制且受药物体内外屏障限制，疗效在缓解症状、减少复发及消除炎症方面有限。本文综述了银屑病病理靶点与免疫发病机制的最新突破，同时介绍了多功能材料如纳米颗粒和微针等新型药物递送系统，这些系统专为提高局部给药效率、实现精准病灶靶向及组合治疗而设计。文章强调了这些制剂的设计与组成对提升治疗效果的重要性，并探讨了从传统药物、天然化合物到治疗性核酸的给药进展。结合免疫发病机制和临床异质性的最新认识，展示了纳米系统和微针技术如何补充传统治疗，推动多靶点治疗策略的应用。尽管面临临床转化挑战，这些纳米技术驱动的创新为优化治疗满意度和革新银屑病治疗开辟了新途径。总结：该综述全面阐述了银屑病的复杂免疫病理机制及其临床多样性，突出传统治疗的局限性。创新点在于引入纳米技术与微针等先进药物递送系统，通过多功能材料实现精准定位和多靶点联合治疗，显著提升治疗效果和患者依从性。文章将生物医学材料设计与免疫学进展结合，展示了纳米技术对银屑病治疗的革命性潜力，尽管临床应用仍面临挑战，但为未来疗法发展提供了重要方向。8. 细胞介导药物递送在皮肤病治疗中的进展：机制与当前应用 期刊名称：Pharmaceutics影响因子：5.5JCR分区：Q1作者：Lara Shqair（一作），Giovanni Damiani（通讯）单位：Department of Dermatology, University of Milan, 20122 Milan, ItalyDOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17111438摘要：细胞介导的药物递送系统代表了皮肤病治疗的一个有前景的新领域，它们通过利用免疫细胞、干细胞及皮肤驻留细胞的固有特性，实现向炎症或病变皮肤的靶向迁移，进而以可控且生物相容的方式递送治疗剂。这篇综述探讨了细胞介导递送的机制基础，包括趋化性、吞噬作用和免疫调节，并考察了其在特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤病，黑色素瘤和皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤恶性肿瘤，以及慢性创伤愈合中的应用。文章还讨论了细胞表面修饰、外泌体装载和基因编辑技术集成等工程方法。最后，综述指出了免疫原性、生产规模化及监管挑战，并提出了未来临床推广的方向。总体来看，细胞基药物递送系统有望革新慢性及难治性皮肤病的治疗策略。总结：该文综述了细胞介导药物递送系统在皮肤病治疗中的最新进展，强调其通过利用细胞的天然迁移能力实现靶向性和延长药物释放，有效减少全身毒性。创新点包括结合细胞表面修饰、外泌体载药及基因编辑技术，提升治疗精准度和效率。文章不仅涵盖多种皮肤疾病的应用实例，也深入分析了从机制到临床转化的关键挑战，如免疫原性和生产难题，为未来临床应用提供了理论基础和发展方向，体现了细胞基递送技术广阔的临床潜力。9. 口服益生菌、益生元和合生元作为皮肤健康、功能及疾病的补充剂：一项范围综述 期刊名称：Nutrition Reviews影响因子：4.9JCR分区：Q1作者：Rebecca A Hillier（一作），Emily J Prpa（通讯）单位：Department of Nutritional Sciences, School of Life Course and Population Sciences, King's College London, London, SE1 9NH, United KingdomDOI：https://doi.org/10.1093/nutrit/nuaf205摘要：本综述旨在梳理现有文献，探讨口服益生菌、益生元和合生元在维护和优化皮肤健康、功能以及预防和管理皮肤疾病中的作用。全球皮肤疾病负担显著，饮食作为可调节的风险因素，通过肠道微生物群影响皮肤健康。共有516项研究被纳入，涵盖73项系统综述，其中大部分研究关注益生菌（401项）。研究对象主要为婴儿（0-12个月）和成年人（18-60岁），老年人（60岁以上）参与较少。研究最多的皮肤疾病为特应性皮炎（330项），其次为银屑病（24项）和痤疮（23项）。健康人群的皮肤健康和功能研究逐渐增多，涉及皱纹、弹性、衰老及紫外线反应等（54项）。研究结果显示，益生菌、益生元和合生元在改善皮肤健康、延缓皮肤老化及治疗皮肤疾病方面具有潜力。未来研究应关注参与者的饮食、益生菌菌株和剂量的详细报告，并加强种群和语言的包容性。此外，初步证据表明其在玫瑰痤疮、脱发和黄褐斑的管理中也具有潜在价值。总结：该综述系统整合了口服益生菌、益生元及合生元在皮肤健康领域的大量研究，强调了其在特应性皮炎治疗中的研究优势及皮肤老化领域的研究需求，拓展了其在其他皮肤病如玫瑰痤疮和脱发等方面的潜在应用。创新点在于覆盖了全生命周期的皮肤健康，提出未来研究应更加注重个体饮食背景、菌株及剂量标准化，以及多样化人群的纳入，以推动该领域的精准和全面发展。10. 炎症性皮肤疾病的微生物干预：特应性皮炎和银屑病的系统综述和荟萃分析 期刊名称：Microorganisms影响因子：4.2JCR分区：Q2作者：Yamil Liscano（一作），Esteban Artunduaga Ca\u00f1as（通讯）单位：Programa de Medicina, Universidad Central del Valle del Cauca (UCEVA), Tulua 763533, ColombiaDOI：https://doi.org/10.3390/microorganisms13112416摘要：炎症性皮肤病是全球重要的健康负担，越来越多证据表明调节肠-皮肤轴的微生物干预可能带来治疗益处。然而，现有证据零散且研究间异质性较大，限制了明确结论的形成。按PRISMA指南开展系统综述和荟萃分析，登记于PROSPERO（CRD42024629809）。检索7个数据库，纳入评价益生菌、共生菌或后生元对炎症性皮肤病影响的随机对照试验。主要终点为疾病严重度评分（特应性皮炎采用SCORAD，银屑病采用PASI）。采用随机效应模型计算标准化均数差（SMD）和Hedges’ g，使用R软件分析，异质性通过Q统计和I2指数评估。共纳入19项研究（1104名参与者）。特应性皮炎12项研究（817名）显示微生物干预较安慰剂显著改善病情（SMD=-0.72，95%CI -1.26至-0.17，p=0.015），但异质性较高（I2=85.1%）。银屑病5项研究（287名）结果不显著（SMD=-0.63，95%CI -1.74至0.48，p=0.192）。多菌株制剂和共生菌组合疗效优于单菌株。安全性良好。微生物干预作为肠-皮肤轴调节的新型辅助治疗，尤其对特应性皮炎有前景，强调需制定标准化方案和结合微生物组分析的个体化治疗策略以优化疗效。总结：本研究系统整合了益生菌、共生菌及后生元在炎症性皮肤疾病中的疗效，证实微生物干预对特应性皮炎有显著临床改善效果，但银屑病疗效尚不确定。创新点在于首次通过严格的系统综述与荟萃分析，量化评价了多菌株与共生菌组合优于单菌株的效果，强调肠-皮肤轴机制的重要性及个体化微生物组干预的潜力。研究指出当前研究设计及治疗方案异质性大，未来需标准化临床试验和结合微生物组特征，实现精准医疗，以提升治疗效果和安全性。11. 肠道微生物组与免疫系统在慢性炎症性疾病中的互作：机制与治疗机遇综述 期刊名称：Microorganisms影响因子：4.2JCR分区：Q2作者：Jefferson J Feng（一作），Yongrong Zhang（通讯）单位：Department of Microbial Pathogenesis, School of Dentistry, University of Maryland, Baltimore, MD 21201, USADOI：https://doi.org/10.3390/microorganisms13112516摘要：肠道微生物群是居住在胃肠道内的数万亿微生物的复杂群落， 在维持宿主健康及调节多种生理功能中发挥关键作用。分子生物学的进展极大地拓展了我们对肠道微生物组与免疫系统动态互作的认识。微生物群失调（dysbiosis）会破坏上皮屏障完整性，诱发异常免疫激活，并导致促炎代谢物的产生，这些变化被认为是多种慢性炎症性疾病发病的重要因素。最新研究强调肠道微生物组作为免疫稳态的关键调节者，影响局部及全身的炎症反应，参与疾病的发生和进展。理解肠道微生物与免疫的相互作用机制，将为治疗提供新的策略。本文综述了类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病、系统性红斑狼疮、哮喘和血管炎等六种典型慢性炎症疾病中肠道微生物组的作用，并探讨了基于微生物组的治疗方法，如粪菌移植、饮食调节、益生元和益生菌干预的潜力。总结：该综述系统地整合了肠道微生物组与免疫系统在多种慢性炎症性疾病中的相互影响，突出肠道微生物失调如何通过破坏屏障功能和激活异常免疫反应促进疾病发生。文章创新性地将肠道微生物作为免疫稳态的调控者进行探讨，提出了多种基于微生物组的治疗策略，特别是粪菌移植和益生元/益生菌干预，为未来慢性炎症疾病的治疗提供了新思路和可能的临床应用路径。12. 中药辨证论治银屑病的多组学整合分析与实验验证研究 期刊名称：J Inflamm Res影响因子：4.1JCR分区：Q2作者：Canzhe Li（一作），Jiangyong Gu（通讯）单位：广州中医药大学基础医学院基础整合医学研究中心DOI：https://doi.org/10.2147/JIR.S554324摘要：[目的] 目前中医辨证论治银屑病中血热证和血瘀证的临床差异分子基础尚不清楚。本研究采用多组学整合方法，探讨这两种证型的发病机制异同，并揭示代表性方剂青黛合剂与银血康片的分子作用基础，为辨证施治提供科学内涵。[方法] 利用多组学数据结合机器学习筛选区分两证的特征基因，采用网络药理学和分子对接解析治疗机制，并通过SD大鼠复合银屑病模型（结合中医证型与咪喹莫特诱导）进行体内验证，采用qPCR和ELISA检测皮损组织相关基因及蛋白表达。[结果] 构建银屑病通路网络和成功建立大鼠模型后，发现血热证特征基因为GSK3B、MTOR和CDK4，血瘀证特征基因为AKT1、TNF和STAT3，STAT1为两证共同特征基因，LTBP1、PROS1和ALDH16A1为鉴别两证差异基因。青黛合剂和银血康片均能不同程度降低GSK3B、AKT1及STAT1的mRNA及蛋白表达。[结论] GSK3B与AKT1分别为血热证和血瘀证的差异表达基因，STAT1为共同炎症介质。青黛合剂和银血康片通过干预相同或不同的炎症靶点和信号通路，为银屑病中医辨证论治提供理论依据。 总结：该研究创新性地结合多组学数据与机器学习方法，系统揭示了银屑病中血热证与血瘀证的分子特征及其差异，明确了代表方剂青黛合剂和银血康片的作用靶点和机制。通过建立动物复合证型模型并进行体内验证，强化了中医辨证施治的科学基础，推动了传统中医药治疗银屑病的现代化解析，为临床精准用药提供了分子靶点支持，具有重要的理论和应用价值。13. 生殖器银屑病患者使用risankizumab治疗后性活动障碍的改善：真实世界研究的中期结果 期刊名称：J Dermatolog Treat影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Nesrine Ben-Anaya（一作），Ralph von Kiedrowski（通讯）单位：Dermatological Specialist Practice and Company for Medical Study and in Service Selters (CMS3) in Selters, Selters, GermanyDOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2025.2585248摘要：涉及生殖器区域的银屑病（GenPsO）会显著影响患者的生活质量（QoL），特别是性负担和对性交的回避。目前关于risankizumab治疗GenPsO对患者生活质量及性功能障碍影响的数据有限。GPS-Best作为德国银屑病登记PsoBest中的一个非干预性队列研究，评估了risankizumab对GenPsO的治疗效果及其对生活质量和性功能障碍的影响。本中期分析纳入52名完成16周随访的患者，使用患者问卷（包括生殖器银屑病症状量表GPSS和生殖器银屑病性影响量表GPSIS）进行评估。结果显示，GPSS总评分从基线中位数42.0显著下降至16周的3.0（p<0.001）。GPSIS数据显示，避免性行为的患者比例从基线的10.5%下降到46.8%，报告性影响“无或极低”的患者比例从18.5%增加到78.9%。这些结果表明，risankizumab在16周内能显著缓解患者报告的生殖器银屑病症状，并提升性相关生活质量。总结：本研究首次基于真实世界数据系统评估了risankizumab对生殖器银屑病患者的疗效及其在改善患者性活动障碍方面的积极作用。结果显示，risankizumab显著减轻了生殖器区域银屑病的症状，降低了患者避开性行为的比例，且显著提升了患者的性生活质量，填补了该领域关于此类生物制剂应用的研究空白，具有重要的临床指导价值。14. 慢性斑块型银屑病生物制剂治疗-科威特皮肤科协会的共识声明和建议 期刊名称：J Dermatolog Treat影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Abeer Al Bazali（一作），Shaikhah Alabdulrazzaq（通讯）单位：Mubarak Al-Kabeer Hospital and Kuwait Institute of Medical Specializations, Ministry of Health, Mubarak Al-Kabeer Hospital, KuwaitDOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2025.2588071摘要：银屑病是一种慢性疾病，其管理基于疾病严重程度、临床表现及患者生活质量。科威特已有生物制剂用于中重度慢性银屑病的治疗，且应用广泛。科威特皮肤科医师协会组建专家顾问委员会，经过系统文献回顾及多轮讨论，制定了针对中重度斑块型银屑病使用生物制剂的共识声明和建议。共提出17条声明，涵盖8个领域，专家评分均高于8分，均获得认可。该共识旨在指导科威特临床中系统、综合地使用生物制剂治疗斑块型银屑病，同时关注患者整体健康、合并症及心理健康。共识基于详尽论证、国际指南和科威特临床实践，为规范生物制剂使用提供指导。总结：本研究通过科威特银屑病专家的集体智慧和严格文献回顾，制定了详尽的生物制剂治疗中重度斑块型银屑病的临床共识。这些共识不仅涵盖治疗策略，还关注患者的全面健康和心理状态，体现了治疗的系统化和个体化。该研究填补了地区性治疗规范的空白，有助于提升治疗效果和患者生活质量，且为今后相关临床实践和指南制定提供重要参考。15. 芦荟素通过抑制白介素和NF-κB信号通路缓解咪喹莫特诱导的真皮层银屑病 期刊名称：Sci Rep影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Tariq G Alsahli（一作），Muhammad Afzal（通讯）单位：Department of Pharmaceutical Sciences, Pharmacy Program, Batterjee Medical College, Jeddah, 21442, Saudi ArabiaDOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-29772-y摘要：芦荟素是一种存在于芦荟中的芳香色酮，具有抗炎、抗癌、抗氧化和抗菌等多种药理活性。然而，芦荟素在银屑病治疗中的潜在作用尚未被研究。本研究采用咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型，评估芦荟素的治疗效果，并以甲氨蝶呤（MTX）作为标准药物对比。结果显示，芦荟素和MTX均显著降低了银屑病面积和严重度指数（PASI），并改善了皮肤病变且未引起体重变化。芦荟素在抑制多种炎症因子（如IL-1β、IL-6、IL-17、IL-22、IL-23、TNF、NF-κB）表达的同时，提升了TGF-β水平。它还提高了抗氧化酶（SOD、GSH、CAT）活性，抑制了氧化应激指标（MDA和ROS）。本研究首次表明芦荟素对IMQ诱导银屑病具有显著缓解作用，其机制可能与改善抗氧化和抗炎状态及抑制NF-κB信号通路相关，提示芦荟素有望成为未来银屑病治疗的新策略。总结：该研究创新性地揭示了芦荟素在银屑病治疗中的潜在价值，首次系统评估了其对银屑病免疫和氧化应激路径的调控作用。通过与临床标准药物MTX的比较，明确了芦荟素显著缓解银屑病症状且安全性良好，机制涉及多重炎症因子抑制和抗氧化增强，尤其是对NF-κB通路的抑制。这为银屑病的天然药物开发提供了新的思路和实验依据。16. 阿达木单抗治疗对银屑病患者非职业活动受限的影响 期刊名称：J Dtsch Dermatol Ges影响因子：3.8JCR分区：Q1作者：Georgios Kokolakis（一作），Robert Sabat（通讯）单位：Psoriasis Research and Treatment Centre, Charite - Universitatsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitat Berlin and Humboldt-Universitat zu Berlin, Berlin, GermanyDOI：https://doi.org/10.1111/ddg.15949摘要：[背景与目的] 银屑病可能导致生活质量下降、工作效率降低以及非职业活动的严重受限。本研究旨在评估阿达木单抗长期治疗对德国大规模真实世界银屑病患者工作能力、非职业活动以及健康相关生活质量的影响。[患者与方法] 本研究为单臂、多中心非干预性研究，记录成年银屑病患者在开始阿达木单抗治疗后长达5年的常规医疗数据。[结果] 基线数据收集了4793例患者（男性62.1%），平均年龄47.5±13.11岁。非职业活动受限的天数明显多于职业活动受限的天数。治疗过程中，与银屑病相关的工作缺勤天数及非职业活动受限天数显著减少。相关性分析显示银屑关节炎、病情严重度（PASI > 10）及生活质量受损（DLQI > 10）与非职业活动受限密切相关。健康相关生活质量虽随时间改善，但在非职业活动受限患者中仍较低。[结论] 阿达木单抗的长期治疗对临床结局、就业相关因素、非职业活动参与及健康相关生活质量均有积极影响。 总结：本研究通过大规模真实世界数据，系统评估了阿达木单抗对银屑病患者非职业活动受限的改善效果，创新性地揭示了非职业活动受限天数远高于职业活动受限天数的现象，强调了非职业活动受限作为患者生活质量的重要影响因素。研究还明确了银屑关节炎、疾病严重度及生活质量受损对非职业活动限制的相关性，提示临床治疗应综合考虑这些因素。阿达木单抗的长期使用不仅改善了皮肤症状，也显著提升了患者的工作能力和生活质量，为临床治疗策略提供了重要依据。17. 数字技术在银屑病管理中的应用：从精准诊断到治疗创新及整体护理 期刊名称：Front Digit Health影响因子：3.8JCR分区：Q1作者：Zhenni Gong（一作），Xue Wang（通讯）单位：新疆石河子大学第一附属医院 皮肤科DOI：https://doi.org/10.3389/fdgth.2025.1656585摘要：银屑病是一种持续的全身炎症性皮肤病，全球发病率上升，传统诊断和治疗面临主观评估依赖、治疗副作用显著及长期依从性不足等挑战。本文综述了数字技术如何革新银屑病的整体管理：在诊断方面，结合人工智能的皮肤镜技术（EfficientNet-B4模型）以92.3%的准确率区分银屑病与其他皮肤鳞屑病，优于230名皮肤科医生的86.7%，并通过深度学习提升严重程度评估，减少主观误差；治疗方面，智能光疗设备通过算法优化剂量，AI辅助选择生物制剂使完全缓解率从39%提升至61%，严重不良事件低于2%；康复方面，物联网技术支持的可穿戴设备和数字平台实现实时监测，促进患者自我管理和个性化干预。多组学数据整合及计算药物设计加快新疗法研发。尽管如此，数据标准化不足、隐私问题、算法透明度有限及缺乏长期验证仍是挑战。数字技术正在重塑银屑病从诊断到治疗及康复的精准化和数据驱动管理模式。总结：该综述强调了数字技术对银屑病管理全链条的深远影响，创新点包括利用AI提升诊断准确性和严重程度评估，智能光疗和AI辅助生物制剂选择显著改善治疗效果与安全性，以及物联网技术推动康复阶段的实时监控和个体化干预。此外，多组学数据与计算药物设计的结合为未来疗法开发提供了新方向。尽管存在数据标准化和隐私保护等问题，整体上数字技术构建了银屑病精准、客观和个性化的管理框架，代表了该领域的重要进步。18. 启动系统性银屑病治疗前结核病筛查及预防治疗标准不一致 期刊名称：J Dtsch Dermatol Ges影响因子：3.8JCR分区：Q1作者：Christoph Zeyen（一作），Alexander Nast（通讯）单位：Department of Dermatology, Venereology and Allergology, Division of Evidence-Based Medicine (dEBM), Charite - Universitatsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitat Berlin and Humboldt-Universitat zu Berlin, Berlin, GermanyDOI：https://doi.org/10.1111/ddg.15948摘要：[背景与目的] 在使用甲氨蝶呤（MTX）或IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂治疗潜伏性结核感染（LTBI）患者前进行预防性结核病治疗的做法，主要基于抗TNF药物相关结核复发的间接证据，但针对MTX或IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂的直接证据有限。为了更好地评估结核复发风险，需要收集未进行预防治疗的LTBI患者暴露于这些药物的数据。本研究作为欧洲及德国银屑病指南更新的一部分，旨在评估当前LTBI筛查及预防治疗的临床实践。[患者与方法] 通过德国、欧洲及国际皮肤病学会分发在线问卷，共获得326份完整回复。[结果] 45%的受访者在MTX治疗前进行LTBI筛查，95%在IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂治疗前筛查。MTX治疗时，38%“总是”或“几乎总是”进行预防性结核治疗，31%“从不”或“几乎从不”。而在IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂治疗中，66%“总是”或“几乎总是”使用预防治疗，16%按个案决定，9%“从不”或“几乎从不”。[结论] MTX相关的LTBI筛查和预防治疗缺乏统一标准。尽管IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂的筛查较为普遍，但仍有大量LTBI患者在未接受预防性结核治疗的情况下使用这些药物。总结：本研究通过大规模问卷调查揭示了当前系统性银屑病治疗前潜伏结核感染筛查及预防治疗的显著不一致性。尤其是MTX相关的管理缺乏标准化，而针对IL-17/IL-23/IL-12/23p40抑制剂虽筛查普遍，但预防治疗的应用仍不统一。该研究填补了MTX及新型免疫抑制剂与LTBI管理之间直接证据的空白，为临床实践和指南制定提供了重要参考，提示未来需加强标准化筛查和预防治疗策略以降低结核复发风险。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 银屑病患者的心血管影像学：现有证据、技术及治疗意义的关键综述 期刊名称：Am J Clin Dermatol影响因子：8.8JCR分区：Q1作者：Jacopo Tartaglia（一作），Stefano Piaserico（通讯）单位：Dermatology Unit, Department of Medicine (DIMED), University of Padua, Via Vincenzo Gallucci, 4, 35121, Padua, ItalyDOI：https://doi.org/10.1007/s40257-025-00996-y摘要：银屑病是一种系统性炎症性疾病，越来越多地被认为与心血管风险升高相关，这主要由免疫介导的内皮功能障碍和动脉粥样硬化加速引起。非侵入性心血管影像学在中重度银屑病患者中持续显示一系列亚临床异常，包括冠状动脉微血管功能障碍、高危斑块负荷、血管炎症、心肌重塑及动脉硬化增加。本文综述了多种影像技术在检测银屑病相关心血管改变中的作用，并评估了系统治疗的最新影响数据。银屑病中的影像学异常常先于临床事件出现，有助于早期风险重新分类和转诊。生物制剂治疗与冠状动脉微血管功能改善及冠脉CT血管造影中非钙化斑块负荷和高危斑块特征的减少相关，而他汀类药物则能降低银屑病队列中血管的18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取。尽管这些影像学变化与事件减少的关联数据有限，但影像学应选择性使用，在无症状成年人中采用冠状动脉钙评分或颈动脉超声进行风险细化，有症状、体征或筛查提示心血管受累时则选用冠脉CT血管造影或经胸超声检查。总结：银屑病患者因系统性炎症增加心血管风险，心血管影像学能早期检测多种亚临床异常，支持风险评估和治疗调整。生物制剂和他汀类药物在改善冠脉微血管功能及减少高危斑块方面显示潜力，但相关结局数据仍需进一步验证。临床中应根据风险和症状选择合适的影像手段，推动早期干预以降低心血管事件。其他类：1. 全球银屑病负担及2050年预测 期刊名称：JAMA Dermatol影响因子：11.0JCR分区：Q1作者：Linli Liu（一作），Chunshui Yu（通讯）单位：遂宁市中心医院皮肤科DOI：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.4572摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，对患者生活质量造成显著影响。本文通过全球数据估计了银屑病的当前负担，并使用建模方法预测到2050年银屑病的患病率和负担趋势。结果显示，银屑病患者人数将持续增长，特别是在某些地区增长更为显著，提示公共卫生系统需加强对银屑病的管理和资源分配。总结：该研究系统评估了全球银屑病的现状及未来趋势，显示银屑病负担将不断加重，预计2050年患者数量显著增加，强调了早期干预和资源优化的重要性，为政策制定和临床管理提供了科学依据。2. 代谢功能障碍相关的脂肪肝病、心脏代谢风险因素及银屑病患者的心脏表现：255例患者的横断面研究 期刊名称：J Intern Med影响因子：9.2JCR分区：Q1作者：Maria Dons（一作），Tor Biering-Sorensen（通讯）单位：Cardiovascular Non-Invasive Imaging Research Laboratory, Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital-Herlev & Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Copenhagen, DenmarkDOI：https://doi.org/10.1111/joim.70053摘要：[背景] 银屑病患者中代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）患病率较高，但MASLD作为心脏代谢风险因素与该人群心脏表现之间的关系尚不明确。[目的] 本研究旨在评估银屑病成人中MASLD、心脏代谢风险因素与心脏结构和功能的关联。[方法] 对255名银屑病患者进行横断面分析，所有受试者接受经胸超声心动图和瞬时弹性成像检查。MASLD定义为肝脏脂肪变性（CAP≥250 dB/m）且存在≥1心脏代谢风险因素，排除其他肝病原因。比较有无MASLD患者的心脏结构和功能，并用单变量和多变量回归模型分析MASLD与心肌功能障碍的关联。[结果] 92名（36.1%）患者被诊断为MASLD，其中5人（5.4%）表现出肝脏硬度增加。MASLD患者表现出血压、体质指数（BMI）升高及更差的心脏代谢风险特征。MASLD与心脏结构改变及舒张和收缩功能减退相关，但调整年龄、性别和BMI后大部分关联减弱。完全调整模型显示，BMI和糖尿病而非MASLD独立关联心肌功能障碍。[结论] 在银屑病成人中，MASLD与心脏结构和功能改变的关联在调整BMI和心脏代谢风险因素后减弱，强调控制肥胖和糖尿病等心脏代谢风险因素的重要性。 总结：本研究显示，银屑病患者中代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）与不良的心脏结构和功能表现有关，但这一关系主要受肥胖和糖尿病等心脏代谢风险因素影响。MASLD本身在调整相关风险因素后不再是独立的心肌功能障碍风险。研究强调，在银屑病合并MASLD的患者中，应重点控制肥胖和糖尿病等代谢风险，以减少心脏损害。3. 立克次体typhi自身免疫关联分析及链霉菌衍生抑制剂筛选 期刊名称：BioData Min影响因子：6.1JCR分区：Q1作者：Zarrin Basharat（一作），Seil Kim（通讯）单位：Microbiological Analysis Team, Group for Biometrology, The Korea Research Institute of Standards and Science (KRISS), Yuseong District, Daejeon, 34113, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.1186/s13040-025-00499-w摘要：[背景] 立克次体typhi是鼠疫和落基山斑点热的病原体，可影响心脏、肺、肾和大脑等多个重要器官。推荐的治疗药物为多西环素，但可能出现炎症反应、不良反应及耐药性。迄今未报道针对该菌的天然产物抑制剂。[目的] 本研究旨在揭示立克次体typhi诱发自身免疫疾病的潜在关联，筛选其核心蛋白组中的治疗靶点，并探索链霉菌衍生的天然产物抑制剂。[方法] 利用4株公开的立克次体typhi全蛋白组进行泛蛋白组分析，选择fni基因产物（异戊烯焦磷酸异构酶）作为药物靶点。对607种链霉菌代谢物进行分子对接，采用DiffDock和Vinardo评分验证最佳候选物，并通过pkCSM评估药代动力学和毒性，使用FormulationAI优化制剂特性。[结果] 803个核心蛋白中，14个与自身免疫疾病（如银屑病、类风湿关节炎、视神经萎缩、葡萄膜炎、干燥综合症、系统性红斑狼疮等）相关，17个蛋白预测为具备药物作用潜力。ZINC01482946表现出最强抑制效果，经多种评分确认，构象稳定且药代动力学良好，通过β-环糊精复合物提高生物利用度。[结论] 本研究首次揭示立克次体typhi与人类自身免疫疾病的关联及其天然产物抑制剂。ZINC01482946为潜在有效抑制剂，SBE-β-CD为提升其溶解度和生物利用度的有前景的环糊精。总结：该研究通过泛蛋白组分析首次发现立克次体typhi与多种自身免疫疾病存在关联，确定了多个核心蛋白作为潜在治疗靶点，并筛选出来自链霉菌的天然产物ZINC01482946作为有希望的抑制剂。该抑制剂不仅在计算机模拟中表现出稳定且强效的结合，还具有良好的药代动力学性质，且通过β-环糊精复杂化显著提高了生物利用度，为立克次体typhi感染的治疗提供了新的天然药物候选和策略。4. 免疫相关皮肤疾病的全球负担，1991-2021：来自全球疾病负担研究的洞见与预测 期刊名称：Front Immunol影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Min Leng（一作），Zairong Wei（通讯）单位：遵义医科大学附属医院烧伤与整形外科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1668840摘要：[背景] 免疫介导的皮肤病，包括皮炎、荨麻疹、斑秃和银屑病，是常见的皮肤疾病，给全球各年龄人群带来重大健康损失、经济负担和疼痛。[方法] 利用全球疾病负担（GBD）2021数据，分析了1991年至2021年间四种主要免疫相关皮肤病的年龄标准化发病率、患病率及伤残调整生命年（DALYs），并按性别、年龄、地理位置和社会人口学指数（SDI）分层，预测2035年发病趋势。[结果] 皮炎患病率最高，其次为银屑病、荨麻疹和斑秃。女性发病率普遍高于男性。时间趋势显示皮炎和斑秃略有下降，银屑病呈上升趋势，荨麻疹稳定。不同年龄组表现不同，儿童为皮炎和荨麻疹高发期，成年人斑秃多发，中年银屑病高发。[结论] 免疫相关皮肤病全球普遍存在，且存在显著的年龄、性别和地域差异，女性受影响更大，提示需制定针对性公共卫生策略以优化医疗资源配置。总结：该研究基于全球疾病负担数据系统评估了免疫相关皮肤病的全球流行情况及趋势，发现皮炎最为常见，女性患病率较高，且疾病负担随年龄和地区不同而异。部分疾病如银屑病发病率呈上升趋势，提示未来需加强针对性防治措施和资源分配。研究为公共卫生干预提供了科学依据。5. 人类脊柱附着点IL-17F与IL-17A的比较生物学揭示T细胞IL-17F诱导及IL-23调控更显著 期刊名称：Front Immunol影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Nicole McDermott（一作），Dennis McGonagle（通讯）单位：National Institute for Health Research (NIHR) Leeds Biomedical Research Centre (BRC), Leeds Teaching Hospitals, Leeds, United KingdomDOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1658325摘要：[目的] 尽管IL-17F在银屑病中很重要，但IL-17F在人类附着点的基础生物学尚未明确。我们旨在表征IL-23依赖和非依赖的附着点固有及适应性T细胞中IL-17F的产生，并确定IL-17F对附着点基质细胞功能和间充质干细胞（MSC）成骨的影响。[方法] 采用抗CD3和抗CD28激活的人类脊柱附着点T细胞进行多参数流式细胞术和36标记时间飞行质谱（CyTOF）免疫表型分析，检测包括IL-17A、IL-17F和TNF在内的细胞因子表达（n=10）。通过RNA测序和CCL20蛋白测定评估IL-17A、IL-17F和TNF对附着点MSC基质功能的影响。评估IL-17A和IL-17F对MSC分化成骨作用。[结果] IL-17A和IL-17F的诱导性表达主要来自CD4 T细胞和CD4+CD25+ T细胞，且72小时后IL-17F含量更高。IL-23显著增加IL-17F（p ≤ 0.0001），但不影响IL-17A。IL-17A或IL-17F与TNF联合显著上调CCL20蛋白表达并改变附着点基质转录组，IL-17A和IL-17F刺激在基因表达和通路激活上存在差异。但附着点MSC成骨能力变化不显著。[结论] 附着点固有及适应性T细胞中IL-17A和IL-17F的诱导存在差异，IL-23显著增强IL-17F表达但不影响IL-17A。IL-17A或IL-17F与TNF对基质功能的协同作用为进一步研究IL-17F在附着点的生物学机制提供基础。 总结：该研究揭示了人类脊柱附着点中IL-17F与IL-17A的产生机制及其调控差异，特别是IL-23显著促进IL-17F但不影响IL-17A。IL-17F和IL-17A均能与TNF协同增强附着点基质细胞的炎症反应，但对间充质干细胞成骨无明显影响。这为理解附着点炎症和骨病变的分子机制提供了重要线索，有助于开发针对IL-17F的治疗策略。6. IL-17在牙周炎及其全身关联中的作用 期刊名称：Int J Mol Sci影响因子：4.9JCR分区：Q1作者：Tobias Bonsmann（一作），Malgorzata Mazurek-Mochol（通讯）单位：Department of Periodontology, Pomeranian Medical University in Szczecin, Powstancow Wlkp 72, 70-111 Szczecin, PolandDOI：https://doi.org/10.3390/ijms262210902摘要：白细胞介素17（IL-17）是牙周菌群失调与宿主免疫之间的关键介质。综述了IL-17在牙周炎中的作用、其系统性联系及IL-17基因变异的角色。临床与实验研究显示，IL-17在牙周病中升高，与疾病严重度相关，通过作用于上皮、间质和成骨细胞促进趋化因子释放、中性粒细胞募集、环氧合酶2和前列腺素E2合成、RANKL表达、破骨细胞生成及基质金属蛋白酶活性。牙周致病菌如牙龈卟啉单胞菌和放线杆菌预激活维持局部炎症的Th17反应。IL-17信号与类风湿性关节炎、糖尿病和银屑病等疾病存在交叉炎症网络。IL-17的生物学功能因环境而异，既参与黏膜防御也维持骨稳态。IL-17A和IL-17F多态性与牙周病风险关联不一。临床上，IL-17可作为牙龈沟液、唾液或血清监测生物标志物。治疗上，减少微生物负荷的牙周治疗可能抑制IL-17功能，针对IL-17的治疗需权衡其对炎症和骨吸收的影响及口腔组织安全性。未来研究需采用统一病例定义、标准采样、多民族队列及多组学方法，区分IL-17的因果与补偿信号。总结：IL-17在牙周炎的发病机制中起核心作用，促进炎症反应和骨破坏，同时与多种系统性疾病相关。其生物学功能复杂，既有保护也有致病作用。IL-17及其基因多态性在不同人群中的风险关联存在差异。作为生物标志物，IL-17可辅助疾病监测。治疗策略需综合考虑IL-17的双重角色和安全性。未来研究应加强标准化和多维度分析以深入理解IL-17在牙周炎及相关疾病中的作用机制。7. 局部β-石竹烯治疗皮肤疾病：机制、人类证据与临床转化 期刊名称：Pharmaceuticals (Basel)影响因子：4.8JCR分区：Q1作者：Amina M Bagher（一作），Amina M Bagher（通讯）单位：Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi ArabiaDOI：https://doi.org/10.3390/ph18111605摘要：[背景] 慢性炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病、痤疮和慢性伤口影响近20亿人群，病死率和经济负担巨大，现有治疗仅能部分控制。皮肤内源性大麻素系统（ECS）调节炎症、瘙痒、屏障完整性和组织修复，其中大麻素受体2型（CB2）为关键靶点。β-石竹烯（BCP）是一种膳食倍半萜烯，选择性CB2激动剂，具良好安全性和药代动力学，作为局部用药备受关注。[方法] 系统检索数据库中关于“β-石竹烯”与皮肤病学结果的研究，优先考虑纯化BCP及分析明确的BCP富集组分，提取检测浓度（0.5μM-10%）及主要机制参数以评估转化潜力。[结果] BCP能穿透角质层，抑制NF-κB/MAPK及IL-4/TSLP通路，增强Nrf2抗氧化防御，加快再上皮化和胶原重塑。体外、体内及配方研究均显示其抗炎和屏障修复效果，CB2拮抗剂能减弱效应，证实受体特异性。BCP易挥发且自氧化为β-石竹烯氧化物（BCPO），需抗氧化、低氧及保护性包装策略保证稳定性。人体证据限于BCP富集植物油如Copaifera树脂，显示对瘢痕、伤口及痤疮的潜在益处，但缺乏纯化BCP的临床验证。[结论] BCP表现出明确的CB2介导抗炎、止痒、抗氧化及修复作用，安全性良好，亟需基于剂量和氧化控制的纯化BCP临床试验以验证其作为非类固醇局部治疗的潜力。 总结：β-石竹烯作为一种选择性CB2受体激动剂，具有穿透皮肤屏障、抑制炎症通路、增强抗氧化能力和促进皮肤修复的多重功能。其抗炎和修复效果已在多种实验模型中得到证实，但因易挥发和自氧化，需通过特殊制剂技术保证稳定性。现有人体数据多来自富含BCP的植物提取物，缺少纯化BCP的临床证据。未来需开展严格剂量和稳定性控制的临床试验，探讨其作为安全有效的非类固醇局部治疗方案的应用价值。8. 银屑病患者唾液微生物群失调：一项病例对照研究 期刊名称：J Inflamm Res影响因子：4.1JCR分区：Q2作者：Alex B Nielsen（一作），Lone Skov（通讯）单位：Department of Dermatology and Allergy, Copenhagen University Hospital - Herlev and Gentofte, Hellerup, Denmark.DOI：https://doi.org/10.2147/JIR.S558648摘要：【目的】累积的证据支持唾液微生物群改变与炎症性疾病相关。关于银屑病患者唾液微生物群的文献有限，但已有研究发现患者与对照组在唾液中念珠菌属的流行率及若干细菌分类群的丰度存在差异。本研究旨在探究银屑病患者唾液微生物群的组成及功能潜力与其同居伴侣及健康对照组的差异。【患者与方法】共纳入115名符合统计分析条件的个体：未经系统抗银屑病治疗的患者47名；同居伴侣21名；年龄、性别及BMI匹配的健康对照47名。每位参与者采集一份唾液样本，采用宏基因组测序分析。【结果】仅患者与对照组间的细菌α多样性存在显著差异，患者多样性较低（p=0.041）。β多样性受吸烟（p=0.001）及饮食（p=0.025）影响，但与组别无关。经调整吸烟和饮食影响后，线性回归模型鉴定出四个细菌纲和五个物种在三组间显著不同。KEGG模块中有一项在患者与伴侣间存在显著差异。三组间未见念珠菌属物种或丰度差异。【结论】银屑病患者唾液微生物群在细菌多样性、组成和预测功能上均表现出失调特征。 总结：本研究通过宏基因组测序分析发现，银屑病患者的唾液微生物多样性显著下降，且其细菌组成与健康对照和同居伴侣存在差异，提示银屑病相关唾液微生物群存在失调。吸烟和饮食是影响微生物群组成的重要因素。该研究未发现念珠菌属的差异，强调细菌组成在银屑病中的潜在作用，支持唾液微生物群作为银屑病炎症相关生物标志物的可能性。9. 银屑病中与二硫键死亡相关的关键基因筛选基于WGCNA分析 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Qingshan Li（一作），Chengzhi Lv（通讯）单位：大连皮肤病医院DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-28457-w摘要：银屑病表现为角质形成细胞过度增殖。本研究旨在筛选与二硫键死亡（disulfidptosis）相关的银屑病关键基因，以发现潜在的诊断生物标志物或治疗靶点。利用GSE30999数据集，应用加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别关键基因模块。通过GO和KEGG分析功能富集。免疫组化、蛋白印迹、PCR及自由巯基检测验证结果。WGCNA将差异表达基因聚类为18个模块，蓝色模块与银屑病显著相关（Pearson’s r=0.82，P<0.001）。筛选出6个枢纽基因（FRK、GYS1、HECW2、MYH10、S100A12、SLC7A11），其中GYS1、S100A12和SLC7A11在银屑病表皮中显著上调（FDR<0.01，P<0.05）。致病基因SLC7A11可调控自由巯基水平及NF-κB通路分子表达（P<0.05）。这些基因为银屑病的分子诊断和治疗提供了新的靶点。总结：本研究通过WGCNA系统地筛选出银屑病中与二硫键死亡相关的关键基因模块及枢纽基因，特别是GYS1、S100A12与SLC7A11在疾病中显著上调，SLC7A11还参与调控自由巯基和NF-κB信号通路，揭示了其在银屑病发病机制中的潜在作用，为未来分子诊断和靶向治疗提供依据。10. 皮肤科住院医师银屑病治疗培训：拉丁美洲师资与住院医师调查 期刊名称：J Dermatolog Treat影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：André V E Carvalho（一作），Fernando Valenzuela（通讯）单位：Department of Dermatology, University of Chile and Centro Internacional de Estudios Clinicos Probity Medical Research, Santiago, ChileDOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2025.2594252摘要：[目的] 本研究评估了拉丁美洲（LATAM）皮肤科住院医师银屑病治疗的教学情况。[方法] 于2022年11月29日至2023年3月31日期间，向多个LATAM国家皮肤科系主任、培训项目负责人及住院医师发放西班牙语/葡萄牙语调查问卷。[结果] 共收到108份回复（59名主任，49名住院医师），涵盖阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、危地马拉、墨西哥、巴拉圭及秘鲁等8国。多数主任表示住院医师接受复杂医疗皮肤病学（89.8%）、免疫皮肤病学（66.1%）及光疗（78%）培训。大多数住院医师熟悉国家指南（81.6%）并遵循本地指南（85.7%）。巴西的项目中，91%有至少7名教师，97%要求国家专科考试，91%每周治疗31例以上银屑病患者，远高于其他LATAM国家的48%、36%和67%。此外，巴西47%的中心报告至少26%的患者接受生物制剂治疗，而其他国家仅8%。[结论] LATAM皮肤科住院医师接受复杂皮肤病、免疫皮肤病和光疗及国家银屑病指南培训，患者量和生物制剂使用存在差异，需加强银屑病培训。总结：本研究调查了拉丁美洲多个国家皮肤科住院医师银屑病治疗培训现状。结果显示大部分住院医师接受复杂医疗皮肤病学、免疫皮肤病学和光疗培训，并熟悉并遵循国家治疗指南。巴西的培训项目在师资力量、专科考试要求和患者治疗量方面显著优于其他国家，生物制剂的使用比例也明显较高。整体来看，虽然LATAM地区的银屑病治疗培训已有基础，但不同国家间存在较大差异，尤其在患者接诊量和生物制剂应用上，显示出进一步提升培训质量和治疗资源均衡配置的必要性。11. ADIPOQ通过激活AMPK/CPT-1通路调控脂质代谢以抑制银屑病病变增生 期刊名称：Scientific Reports (Sci Rep)影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Jianxiao Xing（一作），Kaiming Zhang（通讯）单位：山西省免疫性皮肤病干细胞重点实验室，国家免疫性皮肤病干细胞培养国家重点实验室，太原中心医院DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-30398-3摘要：本研究探讨了脂肪因子ADIPOQ在银屑病中的作用机制。研究发现ADIPOQ通过激活AMPK/CPT-1信号通路，调节脂质代谢，从而减缓银屑病病变的增生。该通路的激活促进了脂肪酸的β-氧化，减少了病变区域异常细胞的增殖，提示ADIPOQ具有潜在的治疗银屑病的作用。总结：该研究揭示了ADIPOQ通过AMPK/CPT-1通路调节脂质代谢，抑制银屑病病变细胞的异常增殖，为银屑病的治疗提供了新的分子靶点。研究表明调控脂质代谢不仅对银屑病的病理过程有重要影响，也为开发针对银屑病的代谢调节疗法奠定了基础。 编辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI生成，使用请注意甄别。 ▼ 🌟星标“君莲会·皮科之声” 第一时间掌握皮肤科前沿研究与临床进展 点点 转发，转发给你想要分享的人👇