University of California, Los Angeles

Science最新研究解开大脑学习之谜、新研究揭示胆汁酸代谢在骨关节炎中起着关键作用、为什么我们的腰围总是在中年时变粗？Science论文揭示背后秘密 2025年4月份已经结束，4月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.突触可塑性新发现！Science最新研究解开大脑学习之谜 DOI: 10.1126/science.ads4706 我们如何学会新技能？大脑如何编码新信息？这些问题的答案指向了大脑的突触可塑性——神经元之间连接强度的变化。然而，长期以来，科学家们对大脑在学习过程中如何选择特定突触进行可塑性改变的规则知之甚少。如今，加州大学圣地亚哥分校的研究团队在《Science》杂志上发表了一项突破性研究，揭示了个中奥秘。 研究团队利用先进的双光子成像技术，对小鼠运动皮层中的突触活动进行了实时观测。他们发现，在学习过程中，神经元的不同树突区域遵循着截然不同的突触可塑性规则。具体来说，顶树突的可塑性是由局部突触的协同活动驱动的，而基底树突的可塑性则与神经元的动作电位活动密切相关。这种差异表明，单个神经元在学习过程中同时运用了多种可塑性规则，且这些规则在神经元的不同区域发挥作用。 “这一发现从根本上改变了我们对大脑如何解决‘学分分配问题’的理解。”研究通讯作者Takaki Komiyama教授说道，“我们过去认为突触可塑性在整个大脑内遵循统一的规则，但这项研究表明，单个神经元在不同的亚细胞区域并行执行不同的计算任务。” 2.Science：新研究揭示胆汁酸代谢在骨关节炎中起着关键作用 DOI: 10.1126/science.adt0548 骨关节炎（OA）是影响数千万美国成年人的最常见疾病之一，传统上被认为是一种主要由机械磨损引起的疾病。在一项新的研究中，耶鲁大学骨科与康复学系研究副主任Chuan-Ju Liu博士及其团队揭示了令人信服的证据，表明涉及胆汁酸代谢和胰高血糖素样肽 1（GLP-1）信号传导的肠道-关节轴在骨关节炎的发展过程中起着关键作用。这项研究标志着在理解骨关节炎的代谢基础方面取得了重大进展，为治疗开辟了令人兴奋的新途径。相关研究结果发表在Science杂志上。 肠道菌群-GUDCA-肠道FXR–GLP-1关节通路为骨关节炎提供了潜在的治疗方法 Liu认为，这项新的研究强调了胆汁酸，尤其是甘氨熊去氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid, GUDCA），代谢在骨关节炎中的关键作用。他们的临床前研究表明，GUDCA的减少会加速骨关节炎的进展，而补充GUDCA则会减轻这些影响。这种保护作用主要是由于抑制了肠道法尼类固醇 X 受体（farnesoid X receptor, FXR）。 FXR是胆汁酸合成、脂质和葡萄糖代谢的关键调节因子，当它受到抑制时，会增强肠道干细胞的增殖。这导致分泌 GLP-1（一种进入血液并到达关节的激素）的肠内分泌细胞数量增加，从而通过调节产生软骨的软骨细胞和其他关节细胞来防止骨关节炎。 肠道微生物组，尤其是鲍氏梭菌（Clostridium bolteae），在 FXR 信号传导和 GLP-1 调节中发挥着重要作用。Liu 指出，这项研究证实鲍氏梭菌破坏了胆汁酸平衡，影响了 GLP-1 的分泌，并改变了骨关节炎进展。肠道微生物组与关节健康之间的这种错综复杂的联系强调了通过靶向肠道衍生途径治疗骨关节炎的潜力。 3.为什么我们的腰围总是在中年时变粗？Science论文揭示背后秘密：脂肪祖细胞在衰老时大量产生新的脂肪细胞 DOI: 10.1126/science.adj0430 脂肪组织在调节各种激素和代谢过程中起着至关重要的作用，并表现出实质性的成分和表型可塑性。从中年到衰老早期，成年人的内脏脂肪组织质量通常会显著增加。内脏脂肪过多被认为是各种代谢紊乱的重要危险因素。脂肪组织的积累通过两种主要机制发生：脂肪细胞肥大和脂肪生成。然而，早期衰老导致脂肪组织积累的机制仍然知之甚少。 如今，来自希望之城和加州大学洛杉矶分校的一项临床前研究揭示了与年龄相关的腹部脂肪背后的细胞罪魁祸首，为为什么我们的腹部随着中年而变宽提供了新的见解。这一发现也为未来预防腹部松弛和延长健康寿命的疗法提供了一个新的靶点。相关研究结果发表在《Science》杂志上。 脂肪生成有助于与年龄相关的内脏脂肪组织积累 通过与论文共同通讯作者、加州大学洛杉矶分校的Xia Yang博士及其团队合作，Wang及其团队进行了一系列随后在人类细胞上得到过验证的小鼠实验。Wang 和她的同事们专注于白色脂肪组织（WAT），这是与年龄相关的体重增加的脂肪组织。虽然众所周知，脂肪细胞会随着年龄的增长而变大，但是Yang团队和Wang团队猜测白色脂肪组织也会通过产生新的脂肪细胞而膨胀，这意味着它可能具有无限的生长潜力。 为了验证他们的假设，他们专注于脂肪祖细胞（adipocyte progenitor cell，APCs），这是白色脂肪组织中产生脂肪细胞的一个干细胞群体。Wang团队首先将来自年轻和年老小鼠的APC细胞移植到第二组年轻小鼠中。来自年老小鼠的APC细胞迅速产生了大量的脂肪细胞。然而，当他们将年轻小鼠的APC移植到年老小鼠体内时，这些APC细胞并没有产生许多新的脂肪细胞。他们的研究结果证实，无论宿主的年龄如何，较老的APC细胞都有能力独立制造新的脂肪细胞。 4.Science：新突破！阻断癌症中的EPO信号传导可有效根除小鼠体内的肝脏肿瘤 DOI: 10.1126/science.adr3026 在一项新的研究中，斯坦福大学医学中心病理学和医学教授Edgar Engleman医学博士及其团队发现近40年前发现的一种能刺激红细胞生成的蛋白质在抑制免疫系统对癌症的反应方面发挥着令人惊讶的关键作用。相关研究结果发表在Science杂志上。论文第一作者是David Kung Chun Chiu博士。 巨噬细胞中的EPO/EPOR信号介导非炎症性肿瘤免疫型 阻断这种蛋白质的活性会使小鼠以前的免疫耐受性肝脏肿瘤（冷肿瘤）变成充满抗癌免疫细胞的“热”肿瘤。当与进一步激活这些免疫细胞对抗癌症的免疫疗法相结合时，这会导致大多数小鼠的现有肝脏肿瘤完全消退。这些接受治疗的小鼠在实验期间存活。相比之下，对照组小鼠只存活了几周。 Engleman说，“这是我们对癌症免疫系统如何开启和关闭的理解的一个根本性突破。我对这一发现感到非常兴奋，我希望靶向我们发现的这一机制的治疗方法能够迅速进入人体试验。” 尽管这项研究是在小鼠身上完成的，但有强有力的迹象表明，这种称为促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）在许多类型的人类癌症中起着类似的作用。 5.Science：挑战常规！新研究揭示一条神经免疫回路介导癌症恶病质中的"冷漠" DOI: 10.1126/science.adm8857 许多癌症患者在生命即将结束时所经历的疲劳和缺乏动力被视为他们身体健康下降和体重极度减轻的不可避免的后果。但是一项来自华盛顿大学医学院的新研究挑战了这一长期以来的假设，表明这些行为变化源于大脑中特定的炎症感应神经元（inflammation-sensing neuron）。为此，他们确定了癌症相关炎症与晚期癌症中的动机丧失之间的直接联系。相关研究结果发表在Science杂志上。 癌症相关恶病质（cancer-linked cachexia）是一种导致肌肉萎缩和体重减轻的典型疾病。研究人员研究了患有癌症相关恶病质的小鼠，发现了大脑中一种以前未被识别的通路。这条通路感知炎症并积极抑制多巴胺——动机的关键驱动因素，从而导致冷漠和动力丧失。阻断该通路恢复了动力，尽管癌症和体重减轻仍在继续。这表明冷漠可以与癌症本身分开治疗。 论文共同通讯作者、华盛顿大学医学院神经科学教授和精神病学教授Adam Kepecs博士说，“这项研究的意义是深远的。我们发现了一种直接的大脑机制，炎症通过该机制驱动癌症患者的冷漠，我们能够在患有恶病质的小鼠中恢复正常的动机，尽管随着癌症的进展，炎症仍在持续。” 6.帕金森的幕后黑手找到了？Science封面研究解密：帕金森病溶酶体调控枢纽Commander复合体 DOI:10.1126/science.adq6650 你有没有注意到，身边的老年人中，有些人手会不由自主地颤抖，走路时步伐变得缓慢而僵硬，甚至拿筷子夹菜都会显得吃力？这些看似普通的衰老现象，其实可能是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的早期信号。帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，正在悄悄影响全球超过1000万人的生活。而更令人揪心的是，这种疾病目前无法治愈，患者只能通过药物或手术延缓病情进展。 COMMD3敲除降低溶酶体GCase活性 然而，科学的探索从未停止。近年来，科学家们发现，帕金森病的发病机制与细胞内的“垃圾处理系统”——溶酶体的功能障碍密切相关。而这篇发表在《Science》杂志上的研究，更是揭示了一个令人兴奋的新发现：一个名为COMMD3的基因及其相关的蛋白质复合体，可能是解开帕金森病谜团的关键线索。这篇文章不仅为帕金森病的发病机制提供了全新的视角，还为未来的治疗策略打开了新的大门。 帕金森病的发病机制复杂，目前已知的一个重要风险因素是GBA1基因的突变。GBA1基因编码的是一种名为葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的溶酶体酶，它负责分解细胞内的脂质垃圾。如果GBA1基因出了问题，溶酶体的“清洁能力”就会下降，导致垃圾堆积，最终引发神经细胞的死亡。 然而，科学家们发现，GBA1基因突变并不是帕金森病的唯一原因。许多携带GBA1突变的人并没有发病，而一些没有GBA1突变的人却患上了帕金森病。这说明，一定还有其他基因在“帮凶”角色。为了找到这些隐藏的“帮凶”，研究团队采用了CRISPRi基因筛选技术，在全球范围内扫描了数万个基因，试图找出那些能够调节溶酶体功能的关键基因。 7.Science：打破常规！CD8 T细胞启动涉及两个不同的阶段 DOI: 10.1126/science.adq1405 在一项新的研究中，来自维尔茨堡大学马克斯-普朗克系统免疫学研究小组的一个团队发现了免疫反应的一个以前未知的阶段。他们的研究结果挑战了关于T细胞启动（T-cell priming）过程的长期假设。这些新的见解对疫苗和细胞免疫疗法的开发具有重要意义。相关研究结果发表在Science期刊上。 CD8 T细胞启动涉及两个不同的阶段 这个由Wolfgang Kastenmuller和Georg Gasteiger领导的研究团队采用了创新的显微镜技术来观察特定的免疫细胞（称为T细胞）在病毒感染期间是如何被激活和增殖的。他们的发现揭示了新的机制：免疫系统以比以前认为的更有针对性的方式扩增它的防御细胞。 免疫系统面临着一项艰巨的任务，即从极其多样化的T细胞库中迅速识别出能够特异性识别特定病原体的T细胞。这些选定的T细胞然后在“T细胞启动”过程中进行克隆扩增。 论文共同第一作者Deeksha Seetharama解释说，“我们发现T细胞激活不仅涉及一个阶段，还涉及两个不同的阶段。” 论文共同第一作者Katarzyna Jobin详细阐述道，“虽然T细胞启动的第一阶段用于激活一系列特定T细胞，但我们新发现的第二阶段负责选择和特异性扩增能够最有效识别病原体的T细胞。这确保了免疫反应达到最佳效率。” 8.Science：将微生物疫苗与竞争菌株组合使用可有效杀死肠道中的致病菌 DOI: 10.1126/science.adp5011 在一项新的研究中，苏黎世联邦理工学院和牛津大学病理学院的教授Emma Slack与巴塞尔大学生物中心教授Médéric Diard领导的一个国际研究团队展示了如何配制出针对肠道病原体的高效口服疫苗：即不仅要接种疫苗，还要将其与无害细菌结合，这些细菌与致病微生物竞争食物，从而饿死它们。他们在小鼠中证实了这一点。相关研究结果发表在Science杂志上。 通过他们的综合方法，该研究团队不仅能够防止沙门氏菌在小鼠体内定植，而且能够有效地对付已经建立的大肠杆菌。在这两种情况下，接种疫苗或单独使用无害细菌的影响都要小得多。 为了使竞争菌株成功地与致病微生物竞争，至关重要的是它们必须在尽可能相似的条件下生长，即它们必须生活在肠道的同一部分，能够应对相同的酸度和氧气水平，并使用相同的营养物。 该研究团队相应地选择或生产了合适的竞争菌株。在这项研究的框架内，他们在实验室证明，在基因工程的帮助下，有可能产生一种高效的沙门氏菌竞争菌株。不过，如果巧妙地选择和组合天然存在的菌株，这也可以在没有基因工程的情况下完成，正如他们用三种天然存在的大肠杆菌菌株的混合物所证明的那样。 9.Science：雌激素可刺激脑膜Treg细胞产生阿片类物质来抑制疼痛 DOI: 10.1126/science.adq6531 在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校的研究人员发现了一种通过免疫细胞起作用的新机制，并指出了治疗慢性疼痛的不同方法。他们指出，雌激素可以通过使脊髓附近的免疫细胞产生阿片类物质（opioids）来抑制疼痛。这会在疼痛信号到达大脑之前阻止它们。这一发现可能有助于开发治疗慢性疼痛的新方法。这也可能解释为什么一些止痛药对女性比男性更有效，以及为什么绝经后的女性会经历更多的疼痛。相关研究结果发表在Science杂志上。 这项研究揭示了调节性T细胞（Treg）的全新作用，而Treg细胞以减少炎症的能力而闻名。论文第一作者、加州大学旧金山分校博士后Elora Midavaine博士说，“这些细胞受到雌激素和黄体酮的性别依赖性影响，并且与任何免疫功能都无关，这一事实非常不寻常。” 当神经元（通常靠近皮肤）感觉到可能引起疼痛的东西时，这种交流就开始了。然后，这些神经元向脊髓发送信号。Kashem及其团队发现，脊髓下部周围的脑膜含有丰富的Treg细胞。为了了解它们的功能，他们用毒素清除了这些细胞。由此取得的效果是惊人的：没有Treg细胞，雌性小鼠对疼痛变得更加敏感，而雄性小鼠则没有。这种性别特异性差异表明，雌性小鼠更依赖Treg细胞来控制疼痛。Kashem说，“这既令人着迷又令人费解。这实际上让我最初持怀疑态度。” 进一步的实验揭示了Treg细胞与雌激素之间的关系，这是以前没有人见过的：雌激素和黄体酮促使Treg细胞大量产生止痛的脑啡肽（enkephalin）。 10.Science：利用Perturb-multiome方法确定转录因子如何驱动血细胞生长和成熟 DOI: 10.1126/science.ads7951 在一项新的研究中，来自丹娜法伯癌症研究院和波士顿儿童癌症与血液疾病中心的一个研究团队确定了一种新的方法来理解某些称为转录因子的蛋白质如何决定哪些基因程序将驱动血细胞生长和成熟。相关研究结果发表在Science杂志上。 这种称为Perturb-multiome的方法使用CRISPR一次敲除许多血细胞中单个转录因子的功能。然后，研究团队对每个细胞进行单细胞分析，以测量这种基因编辑的效果，包括确定哪些基因开启或关闭，哪些基因是可访问的（基于表观遗传标记）。他们将该工具应用于未成熟的血细胞，以识别重要的转录因子和编码它们的DNA区域，其中这些转录因子和DNA区域强烈影响血细胞的发育。 他们发现，他们确定的许多对驱动血细胞生产很重要的DNA区域也是已知携带与血液疾病相关的突变的区域。他们确定为重要的DNA区域占基因组的不到0.3%，但它们解释了对血细胞特征和特化的不成比例的很大一部分遗传影响。

2025年4月30日，美国国家科学院公布了新当选的院士和外籍院士。此次共计120名院士和30名外籍院士当选。诺奖得主、中国中医科学院青蒿素研究中心屠呦呦教授当选外籍院士。 到现在为止，美国国家科学院院士共有2662名院士，556名外籍院士。此次当选的华人学者有屠呦呦、张复伦、张逸白、范汕洄、金海翎、林芳华、刘建国、刘军、单舒鸥、沈康、周集中。美国国家科学院成立于1863年的私人非营利性组织。它是美国国家科学、工程和医学的顶尖组织之一，拥有来自各个领域的知名学者和专家，包括诺贝尔奖得主和国家科学奖章获得者，美国国家科学院院士是美国的最高学术荣誉之一。美国国家科学院的成员由被选为院士的杰出科学家、工程师和医学专家组成。院士的选举是基于他们在自己的领域内所做出的卓越贡献和对整个领域的重要性。这些院士是通过对名誉和声望的高度认可而被选出来的。美国国家科学院还有两个重要的附属机构：国家工程学院（National Academy of Engineering）和国家医学院（National Academy of Medicine）。这两个附属机构也拥有自己的成员和任务，致力于推动和支持工程和医学领域的发展和创新。近几年当选的华人学者盘点2024年4月30日，美国国家科学院公布了新当选的院士和外籍院士。此次当选美国国家科学院的华裔科学家有：鲍哲南（斯坦福大学）、金芳蓉（加州大学圣地亚哥分校）、冯国平（麻省理工学院）、付强（华盛顿大学）、侯一钊（加州理工学院），Liu Chen-yu（伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校）、施扬（牛津大学）、孙太平（杜克大学）、中国科学院高能物理研究所王贻芳当选美国国家科学院外籍院士。2023年5月2日，美国国家科学院公布了当年新当选的院士和外籍院士。此次当选的华裔科学家有：陈刚（麻省理工学院），林希虹（哈佛大学），潘多加（德克萨斯大学西南医学中心），戴碧瓘（康奈尔大学），Wang, Michelle D（康奈尔大学），Xiao, Shuhai M（弗吉尼亚理工大学），曾红葵（艾伦脑科学研究所），周敏（加州大学洛杉矶分校）。2022年5月3日，美国国家科学院公布了2022年新当选的院士（120人）和外籍院士（30人）名单：中国科学院生态环境研究中心主任、研究员，生态学家欧阳志云当选为美国科学院外籍院士。此外，还有5位华裔教授当选美国科学院院士，分别为崔屹、金亦石、马中珮、Ting Jenny和张启敬。2021年4月27日，美国国家科学院公布了2021年新当选的院士名单。7位华人学者入围：美籍华裔免疫学家陈列平，美籍华裔生物化学家刘如谦，美籍华裔物理学家曹蕙、美籍华裔生物学家Rachel Wong、美籍华裔生物化学家Ta-Yuan Chang，另外，中国科学院院士、昆虫与生态学家康乐，以及中国台湾“中央研究院”分子生物研究所特聘研究员蔡宜芳当选为外籍院士。撰文 | 梅斯医学编辑 | 阿拉斯加宝● 午睡也需注意频次和时长？最新研究：经常午睡中风风险增加24%，超过半小时，代谢疾病风险暴增近95%；最佳“午睡时长”竟是这个！●热议！浙江大三甲出现一级甲等事故！神内住院，出现吸入性肺炎，值班医生处理经验不足，被暂停执业6个月！如履薄冰，当医生要学会找上级●再添新证！多吃猪牛羊肉，结直肠癌风险升高17％？最新研究：多吃红肉不仅易痴呆，还会促癌，同时增加糖尿病风险！但这些食物可有效替代版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

近几十年来，全球动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治取得重大进展。其中，他汀类药物的广泛应用发挥了关键作用，通过有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，极大地改善了ASCVD患者的预后。但ASCVD仍然是全球死亡的主要原因之一，这一严峻现实促使学界持续深入地探索和识别ASCVD的残余风险。随着基础和临床研究的进展，ASCVD的“炎症理论”也逐渐获得了学界的关注和认可。2017年在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布并同步发表于国际医学权威杂志《新格兰医学杂志》（NEJM）的CANTOS研究具有里程碑意义。该研究首次证实，在标准治疗的基础上，使用IL-1β单克隆抗体能够进一步降低合并超敏C反应蛋白（hs-CRP）升高（>2 mg/L）的心梗患者的心血管事件发生风险，为ASCVD炎症假说提供了直接的循证证据。此后，COLCOT和LoDoCo2研究相继开展，分别评估了临床常用抗炎药秋水仙碱在心梗和慢性冠心病中的治疗获益与安全性。基于COLCOT、LoDoCo2等研究的成果，低剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）被美国FDA批准用于心血管疾病患者的抗炎药物，这标志着心血管抗炎治疗领域正式开启。此前，在美国心脏病学会（ACC）年会上的Featured Clinical Research IV专场上，来自加州大学洛杉矶分校的Matthew J. Budoff教授分享了EKSTROM研究的最新结果。这一研究成果为秋水仙碱在心血管疾病抗炎治疗中的有效性提供了新的有力证据。EKSTROM研究旨在评估在稳定性冠心病患者中，与安慰剂相比，低剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）对动脉粥样斑块进展的影响。研究主要入选标准如下：年龄30~85岁；经冠状动脉造影、冠状动脉CT造影或冠状动脉钙化积分（Agatston积分>400 分）确诊冠心病；病情稳定至少6个月；无其他合并症且无秋水仙碱使用禁忌证等。排除标准包括：孕妇、哺乳期妇女或可能在研究期间考虑怀孕的妇女；血清肌酐>150 μmol/L或估计肾小球滤过率（eGFR）<50 ml/min/1.73m2；严重心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅲ~Ⅳ级]；可能需要治疗的中度或重度瓣膜性心脏病。参与者按1：1被随机分配至安慰剂组或低剂量秋水仙碱组。研究随访52周，采用连续冠状动脉CT造影（CTA）评价动脉粥样斑块的体积和成分。▲EKSTROM研究设计研究共纳入84名参与者，进行基线CTA检查后随访观察，每组各有6名参与者失访，最终共72名参与者完成了为期1年的试验。两组参与者在基线时的人口统计学和临床特征相似，在他汀类药物使用类型上也无统计学差异。▲参与者基线特征研究随访1年，其结果显示：低密度斑块（low attenuation plaque，通常定义为斑块内有>1 mm2的区域测得 CT值<30 HU）是研究的主要关注点，但研究中两组参与者的低密度斑块的动脉粥样硬化体积百分比（PAV）均较低，且无统计学差异（P=0.344）。而在斑块总体积上，与安慰剂组相比，低剂量秋水仙碱组PAV下降1.1%（P=0.015）。在斑块组成成分上，与安慰剂组相比，低剂量秋水仙碱组致密钙化斑块的PAV显著降低0.9%（P=0.009）。此外，在非钙化斑块、纤维脂肪斑块及纤维斑块体积上低剂量秋水仙碱组有降低趋势，但均未达到统计学差异。▲两组斑块体积与成分变化在1年的随访时间内，安慰剂组的hs-CRP水平未出现显著变化；与之形成鲜明对比的是，低剂量秋水仙碱组的hs-CRP水平随着治疗时间的推移呈现出逐渐降低的趋势。▲两组hs-CRP水平变化Matthew J. Budoff教授介绍，EKSTROM研究还包括多项预先设定的分析尚未公布，包括详细的炎症标志物分析、冠状动脉周围脂肪组织变化、心外膜脂肪或内脏脂肪组织变化、肝脏脂肪变化、内皮功能测试以及骨密度检测等。在动脉粥样硬化发生发展过程中，炎症起到了重要作用。从斑块侵蚀，到斑块破裂导致血栓形成，均有炎症参与。研究发现，秋水仙碱可抑制NLRP3炎症小体，从而减少IL-1β、IL-6和hs-CRP等下游炎症因子。在2025 ACC年会公布的多学会联合制定的《2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠状综合征（ACS）患者管理指南》中推荐，对于ACS后的患者，使用低剂量秋水仙碱来降低主要不良心血管事件（MACE）可能是合理的（2b，B-R）。EKSTROM研究结果为低剂量秋水仙碱在冠心病患者中的抗炎效果提供了新的依据。Matthew J. Budoff教授表示，EKSTROM研究证实低剂量秋水仙碱可减少冠状动脉总斑块体积，而既往研究显示总斑块体积的减少与MACE风险降低相关。考虑到研究中所有参与者均在服用他汀类药物，斑块的体积变化可能是他汀类药物和低剂量秋水仙碱的协同作用的结果，因此还需要更多、更大规模的研究来明确低剂量秋水仙碱对减小斑块体积的独立作用。此外，EKSTROM研究发现，无论基线CRP如何，低剂量秋水仙碱对斑块的减少作用相似，这提示秋水仙碱的获益可能在一定程度上与CRP水平的变化无关。ASCVD炎症残余风险已在学界形成明确共识。2021年，哈佛大学医学院的Peter Libby教授在Nature上撰文，系统回顾了近20年来动脉粥样硬化领域的变化，提出胆固醇和炎症都是动脉粥样硬化的致病因素，唯有当两者共同存在时，动脉粥样硬化才能发生和进展。以秋水仙碱为代表的靶向炎症药物的应用，为ASCVD患者预后改善开辟了多维治疗的新纪元。我们有理由期待，在炎症免疫机制深度理解与生物制剂研发的双轮驱动下，心血管事件的一级/二级预防将迈入更为精准、个性化的时代。相关阅读既治痛风，又预防心血管事件！《柳叶刀》子刊：近10万人研究再证秋水仙碱疗效JACC：秋水仙碱降低冠心病患者心血管风险，无论既往有无急性冠脉综合征欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看）[1]Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. [2]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26; 381(26): 2497-2505. [3]Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.[4]Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27. [5]Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr; 592 (7855):524-533. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知