University of California, Los Angeles

数十年来，全球阿尔茨海默病（AD）药物研发在β-淀粉样蛋白（Amyloid beta, Aβ）靶点上投入了数百亿美元。然而，尽管针对 Aβ 的抗体药物（如 Lecanemab 和 Donanemab）已获批上市，其临床疗效依然有限，且伴随脑出血等严重副作用。近日，加州大学圣克鲁斯分校（UC Santa Cruz）的生物化学家 Jevgenij Raskatov 教授在《ChemBioChem》发表述评指出，科学界长期忽略了 Aβ 的一个“堂兄”——P3 多肽。这种此前被公认为“无害”的多肽，实际上具备神经毒性与成核聚集能力，这一发现或将彻底扭转 AD 的研究范式。 被误读的“路人”：从 P3 到“淀粉样蛋白 α” 在脑部代谢过程中，淀粉样前体蛋白（APP）的剪切存在两条主要路径： 淀粉样路径（Amyloidogenic pathway）： 由 β-分泌酶和 γ-分泌酶先后作用，产生 Aβ（主要是 Aβ40 和 Aβ42）。 非淀粉样路径（传统观点）： 由 α-分泌酶和 γ-分泌酶先后作用，产生 P3 多肽。 长期以来，学术界未经严谨验证便武断认为 P3 是水溶性且非毒性的。Raskatov 将其重新命名为“淀粉样蛋白 α”（Amyloid α, Aα），以强调其与 Aβ 相似的物理化学本质。 实验证伪：P3 具备更快的聚集速度与神经毒性 Raskatov 教授团队通过过去五年的系列研究，以详实的实验证据打破了学术教条： 高效聚集： P3 形成微观聚集体和纤维的速度甚至比 Aβ 更快，具备明显的淀粉样变性（Amyloidogenic）。 协同毒性： 虽然 P3 的独立神经毒性略低于 Aβ，但它能与 Aβ 发生复杂的相互作用，调节后者的累积速率与毒性表现。 独立验证： 这一发现已得到英国独立实验室的验证，其他研究团队也开始观测到 Aα 与 Aβ 之间的协同致病效应。 纠偏之路：克服科学界的“集体盲区” 尽管 Raskatov 团队已明确证实 P3 的致病潜力，但科学界的惯性思维依然根深蒂固。Raskatov 惊讶地发现，近期竟有四篇发表在权威期刊上的论文，错误地引用他的研究来证明“P3 是无害且不形成淀粉样蛋白的”。 “这与我们实际展示的结果完全相反，”Raskatov 表示，“显然，要消除这种根深蒂固的学术混乱，我们面前还有很多工作要做。”加州大学洛杉矶分校（UCLA）神经学荣誉教授 David Teplow 对此评价道，这一重新评估对 AD 病因的临床研究具有深远影响。这意味着过去 400 多项针对单一 Aβ 靶点的失败临床试验，可能正是因为忽略了 P3 这一关键协同变量。 临床启示：寻找基础科学的新路径 目前全球约有 3500 万 AD 患者，预计到 2050 年这一数字将翻倍。由于现有疗法（如胆碱酯酶抑制剂或 NMDA 受体拮抗剂）仅能暂时缓解症状，Raskatov 认为，将 P3（Aα）纳入研发视界，或许能为开发更精准、更具成本效益的疗法打开突破口。 参考文献：Jevgenij A. Raskatov, Amyloid Alpha: The Neglected Cousin of Amyloid Beta. ChemBioChem (2026). DOI: 10.1002/cbic.202500912. chemistry-europe.onlinelibrary … .1002/cbic.202500912 编辑：王洪 排版：李丽

在生物科技与人工智能、大数据深度融合的今天，传统“纯生物”早已升级为“生物+计算+工程+医学”的交叉学科风口。 未来10年，生物信息学与计算生物学、合成生物学与生物工程、神经科学与认知生物学、生物医药与转化医学，将成为美国生物留学最吃香的四大方向。选对方向+选对学校，等于提前锁定高薪与高成长赛道。 01 生物信息学与计算生物学： AI+生物大数据的“黄金赛道” 1 专业定位与核心价值 生物信息学与计算生物学是计算机科学、统计学与生命科学的深度交叉，核心是用算法和模型解析海量生物数据（基因组、蛋白质组、代谢组等），解决疾病预测、药物靶点发现、精准医疗等前沿问题。典型应用包括癌症基因组分析、肠道微生物宏基因组研究、AlphaFold2等AI蛋白质结构预测等。 2 课程体系与技能栈 核心课程：生物信息算法、基因组组装与注释、单细胞RNA-seq分析、CRISPR靶点设计、分子动力学模拟、系统生物学建模等。 硬核技能：Python数据处理（Pandas/Biopython）、Linux命令行、高通量计算（HPC/Slurm）、统计学（p值/FDR校正）、多组学整合分析。 实践资源：Rosalind生物信息编程题库、NCBI/Ensembl/UCSC Genome Browser等公共数据库、Coursera《生物信息学专项》等在线课程。 3 就业前景与薪资水平 行业分布：约55%进入生物技术公司（如23andMe、Moderna等），30%进入学术机构，15%进入科技大厂生物部门。 薪资水平：生物技术公司平均起薪约$82,000/年，学术机构博士后年薪约$60,000–$75,000，科技大厂生物部门起薪更高。 职业路径：生物信息科学家、计算生物学家、AI药物发现工程师、精准医疗算法工程师等，STEM认证优势明显，OPT实习期长达3年，国际生留美就业率超75%。 4 专业定位与核心价值 第一梯队：麻省理工学院（MIT）、斯坦福大学、哈佛大学、约翰霍普金斯大学、卡内基梅隆大学、加州大学圣地亚哥分校、华盛顿大学等。 高性价比：佐治亚理工学院、伊利诺伊大学香槟分校、加州大学洛杉矶分校等。 02 合成生物学与生物工程： 设计生命的“工程师” 1 专业定位与核心价值 合成生物学与生物工程是生物学、工程学、计算机科学和物理学的深度融合，核心是通过设计和构建新的生物部件、设备与系统，或重新设计自然生物系统，解决健康、能源、环境和材料等领域的重大挑战。典型方向包括代谢工程与生物制造、基因电路与细胞编程、基因组设计与合成、环境合成生物学等。 2 课程体系与技能栈 核心课程：分子生物学与生物化学、基因工程与DNA合成技术、生物信息学与基因组分析、生物系统建模与模拟、合成生物学伦理与政策等。 硬核技能：基因编辑（CRISPR）、DNA合成与组装、代谢通路设计、生物反应器工程、生物过程放大、数据建模与仿真。 实践资源：iGEM国际基因工程机器大赛、合成生物学实验室、生物制造中试平台等。 3 就业前景与薪资水平 行业分布：生物技术公司（药物、生物燃料、化工原料）、制药公司、农业科技公司、能源公司、政府监管机构、政策咨询与知识产权法律等。 职业路径：合成生物学家、生物工程师、代谢工程师、细胞治疗工程师、生物制造工程师、创业公司创始人等。 薪资水平：博士毕业生进入工业界起薪普遍在$80,000–$120,000/年，具备企业家精神的毕业生通过创业可获得更高回报。 4 代表院校推荐 顶尖项目：麻省理工学院（MIT）、加州大学伯克利分校、斯坦福大学、伊利诺伊大学香槟分校、杜克大学等。 特色项目：加州大学默塞德分校等院校提供合成生物学或合成分子与细胞生物学方向的硕士项目。 03 神经科学与认知生物学： 解码大脑的“终极密码” 1 专业定位与核心价值 神经科学与认知生物学是生物学、心理学、计算机科学和医学的交叉学科，核心是研究大脑的结构、功能与行为之间的关系，探索感知、记忆、语言、决策等高级认知功能的神经机制。典型方向包括细胞与分子神经科学、认知神经科学、计算神经科学、系统神经科学等。 2 课程体系与技能栈 核心课程：细胞与分子神经科学、认知神经科学、计算神经科学、系统神经科学、神经解剖学与生理学、脑成像技术（fMRI、EEG）等。 硬核技能：电生理记录、光遗传学、脑成像数据分析、计算建模、行为实验设计、统计学与编程（Python/R）。 实践资源：神经科学实验室、脑成像中心、认知与行为研究中心等。 3 就业前景与薪资水平 行业分布：学术研究机构、医院与临床研究中心、生物技术公司（脑机接口、神经疾病药物研发）、科技公司（AI与脑科学结合）、教育机构等。 职业路径：神经科学家、认知科学家、临床神经心理学家、神经工程工程师、脑机接口研发工程师、神经疾病药物研发科学家等。 薪资水平：博士毕业生进入工业界起薪约$80,000–$120,000/年，学术机构博士后年薪约$60,000–$75,000，具备AI与计算背景的毕业生薪资更高。 4 代表院校推荐 顶尖项目：哈佛大学、斯坦福大学、麻省理工学院、哥伦比亚大学、普林斯顿大学、宾夕法尼亚大学、约翰霍普金斯大学、加州大学伯克利分校、加州大学洛杉矶分校等。 04 生物医药与转化医学： 从实验室到病床的“桥梁” 1 专业定位与核心价值 生物医药与转化医学是生物学、医学、药学和工程学的交叉学科，核心是将实验室的基础研究成果转化为临床应用，开发新型药物、疫苗、诊断工具和治疗手段。典型方向包括抗体药物、mRNA疫苗、细胞与基因治疗、临床转化研究等。 2 课程体系与技能栈 核心课程：分子生物学与生物化学、药理学与毒理学、免疫学、生物制药工艺、临床试验设计与管理、转化医学研究方法等。 硬核技能：药物靶点发现、抗体工程、疫苗设计、细胞治疗技术、临床试验数据分析、监管科学与政策。 实践资源：制药公司实习、CRO（合同研究组织）项目、医院临床研究中心、生物技术孵化器等。 3 就业前景与薪资水平 行业分布：制药巨头（辉瑞、默克、诺华等）、生物科技公司（药物研发部门）、CRO公司、医院与临床研究中心、政府监管机构等。 职业路径：药物研发科学家、临床研究科学家、转化医学研究员、监管事务专员、医学事务专员、生物医药创业公司创始人等。 薪资水平：硕士毕业生起薪约$70,000–$100,000/年，博士毕业生进入工业界起薪约$90,000–$130,000/年，具备临床与监管背景的复合型人才薪资更高。 4 代表院校推荐 顶尖项目：哈佛大学、斯坦福大学、约翰霍普金斯大学、加州大学旧金山分校、麻省理工学院、北卡罗来纳大学教堂山分校、密歇根大学安娜堡分校等。 未来10年，生物学不再是传统“纯理科”，而是技术驱动的“交叉学科风口”。 生物信息学与计算生物学、合成生物学与生物工程、神经科学与认知生物学、生物医药与转化医学四大方向，将重塑生物领域的技术版图与就业市场。 选择适合的方向+顶尖院校，等于提前锁定高薪与高成长赛道。无论你是科研导向还是产业导向，都能在这四大方向中找到属于自己的“王炸组合”。 AmazingX AmazingX辅导课程 Academy USABO & BBO 课程独家讲义： 课程设计是基于BBO和USABO考试大纲，根据竞赛特点、重点、要点设计课程框架，高效地覆盖所有的考点。 AmazingX独家专属自研教材，将USABO和BBO的知识点对比整合，针对性攻克竞赛难题，包含全真模考题库，全方位提升与巩固知识点。 <<  滑动查看下一张图片  >> Brain Bee 课程独家讲义： 课程设计是基于Brain Bee考试大纲，根据竞赛特点、重点、要点设计课程框架，高效地覆盖所有的考点。 AmazingX 独家专属自研教材，针对性攻克竞赛难题、赛事真题，全真模考题库，全方位提升与巩固知识点。 <<  滑动查看下一张图片  >> 课程导师介绍 牛老师： 指导国际高中8年，拥有丰富教学经验，熟悉国际教育体系各个阶段，了解学生在每个阶段遇到的瓶颈提供有针对性的解决方案，并注重课程与大学阶段的衔接。 尤其对于英国，美国教育体系十分了解，丰富的教学经验帮助学生达到中英，中美知识点转化并引导学生如何分析国际考试中解题思路，使学生快速适应国际课程的学习。 主要教授来自深国交、深大师院附属国际高中、贝塞斯、万科梅沙，香港汉基，北师大实验，人大附等学校的学生。 累计带领超过60名学生在IB生物，AP生物，化学获得满分成绩。 其中去年指导9名学生，带出了8名usabo/bbo双金奖，累计5年带出45+双金学生。 牛导师凭战绩说话，连续9年辅导学生参加Brainbee斩获一等奖（前1%参赛选手）。 更多USABO & BBO项目信息 文末扫码添加顾问老师咨询！ 长按识别二维码添加AmazingX专业顾问 AmazingX AmazingX历届战绩 Academy USABO 18年5名学生全部获得金奖 USABO 19年8名学生7名获得金奖 USABO 20年9名学生7名获得金奖 USABO 21年10名学生8名获得金奖 USABO 22年10名学生8名学生获得金奖，2名学生获得银奖 USABO 23年指导12名学生9名学生获得金奖，3名学生银奖 USABO 24年指导16名学生9名学生获得金奖 BBO 18年4名学生全部获得金奖 BBO 19年8名学生6名获得金奖 BBO 20年9名学生7名获得金奖 BBO 21年10名学生8名获得金奖 BBO 22年指导12名学生10名学生获得金奖，2名学生获得银奖 BBO 23年指导15名学生12名学生获得金奖，3名学生银奖 BBO 24年12名学生获得金奖，4名学生银奖 Brainbee 19年80%学生获得全国一等奖，4名学生获得省状元，1名学生获得全国冠军&世界冠军 Brainbee20年全部学生获得全国一等奖，1名学生获得全国总分冠军 Brainbee21年全部学生获得全国一等奖，包括全国总分冠军 Brainbee22年全部学生获得全国一等奖，包括全国总分冠军 Brainbee23年指导出12个全国一等奖，包括全国总分冠军，季军以及3个省冠军 丘成桐中学科学奖（生物）19年1个队伍获得全球银奖（全球第2名），1个队伍获得全国二等奖 丘成桐中学科学奖（生物）20年1个队伍获得全球铜奖（全球第4名），1个队伍获得全国一等奖 奖状展示 恭 喜 大 家 战 绩 USABO竞赛历年真题包 扫码添加顾问老师！ 转发推文到朋友圈集5赞 即可获得真题礼包 长按识别二维码添加AmazingX专业顾问  往期推荐 · 三大国际生物竞赛时间轴，附小班辅导课程 【免费领取】四大生物赛事备考书单大合集 零基础友好！超全Brain Bee脑科学大赛备考攻略 生物竞赛er的上分神器，2025 iHOSA竞赛备考指南 USABO学霸冲奖的秘诀！竞赛规则/考试难点全解析 一篇吃透BBO英国生物奥赛，国际生都要看的避雷指南！ 保姆级AP生物备考指南，AP生物5分拿定了！ 一文读懂A-Level生物，拿A*的秘诀都在这里了！ 国际生物竞赛生人手必备的自学工具，看完这篇生物竞赛不发愁！ 【福利领取】国际生物竞赛学霸拿高分的秘密武器，就是这10本书！ 丘成桐中学科学奖决赛名单来了！AmazingX全球前10占4席！ 看完这篇备考网站&书单合集，25年Brain Bee势在必得 【资料派送】6本实用书籍助你拿下IB生物7分，书单免费领~ IB生物超全备考指南，改革后的内容变化/备考建议 BBO竞赛从入门到拿奖，只需要做好这几点！ 寒假内卷计划！6部让你生物水平暴涨的生物纪录片！ IB生物学霸高分的秘籍分享！附自学网站 学霸珍藏！这5个网站带你实现Alevel生物飞跃！ 入门生物竞赛前需要搞懂的4个问题！附快速记忆知识点秘诀！ AmazingX Biology 更多国际课程｜留学或背景提升 扫码咨询｜AmazingX专业顾问

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。 这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。 近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点！ 1.Nature：表达OR7A10的CAR-NK细胞可抗击实体瘤 DOI: 10.1038/s41586-026-10149-8 自从科学家首次发现人类免疫细胞可以被改造成为抗癌武器以来，他们一直试图设计出一种能有效对抗实体瘤的细胞，实体瘤占癌症病例的绝大多数。作为在癌症细胞疗法领域应对这一"圣杯挑战"的关键进展，由遗传学家Sidi Chen领导的耶鲁大学科学家团队揭示了如何"增强"免疫细胞以靶向和根除实体瘤。 在这项发表在《自然》杂志上的新研究中，研究人员发现，向自然杀伤细胞（CAR-NK）中添加一个名为OR7A10的基因，显著提高了它们对抗实体瘤的能力。在多项针对乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的小鼠模型研究中，经过改造的细胞显示出比标准CAR-NK细胞强得多的肿瘤控制能力。在一个乳腺癌模型中，100%的治疗小鼠经历了完全的肿瘤消除。 "突然间，这些NK细胞开始对实体瘤起作用了。"耶鲁医学院遗传学和神经外科副教授Chen说。"我们真的相信这种疗法在患者身上具有巨大潜力。" 2.Science：作为CAR-T细胞的表亲，HIT细胞疗法有望更好治疗实体瘤 DOI: 10.1126/science.adv7378 CAR T细胞疗法已经革新了许多血液癌症的治疗方法，但在占所有癌症85%以上的实体瘤方面却收效甚微。哥伦比亚大学的研究人员现在发现，一种新型细胞疗法——HIT细胞，作为CAR T细胞的"表亲"，具有增强的敏感性——克服了用细胞疗法治疗实体瘤的一个主要障碍，并且可以完全消除小鼠体内的肾癌、胰腺癌和卵巢癌。该研究发表在《科学》期刊上。 这项工作由哥伦比亚细胞工程与治疗倡议的研究人员进行。CICET主任Michel Sadelain是当今CAR T疗法的先驱，该疗法重新编程患者自身的免疫细胞，使其成为训练有素的"刺客"，寻找并摧毁患者的癌症。在过去的几年里，他的实验室也领导了HIT细胞疗法的开发 传统的CAR T细胞只能检测到拥有高水平靶分子的癌细胞。Hanina在实验室测试针对实体瘤的CD70 CAR T细胞时观察到了这一点，这也解释了为什么以CD70为靶点的CAR T疗法在实体癌患者中效果不佳。 "HIT细胞是下一代CAR T细胞。它们可以像CAR T细胞一样被编程，但它们拥有天然T细胞的敏感性，能够检测到只有极微量靶分子的癌细胞。"Hanina说。 Hanina发现，经过编程靶向CD70的HIT细胞完全根除了患有胰腺癌、肾癌和卵巢癌小鼠体内的肿瘤，而传统的常规CAR T细胞只消除了部分细胞。HIT细胞也避开了小鼠体内的健康细胞，因为身体中的大多数其他细胞不表达CD70分子。 3.Mol Ther：双特异性BAFF-R/BCMA CAR-T细胞控制多发性骨髓瘤中的异质浆细胞生长 DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.12.005 多发性骨髓瘤是一种骨髓癌症，尽管现代CAR-T细胞疗法问世，其治疗仍然困难。在近期研究中，由Armin Rehm博士领导的团队提出了一种改进的免疫疗法，该疗法能识别恶性细胞的两个不同特征，从而更有效地摧毁癌症。这项研究发表在《Molecular Therapy》期刊上。 在这项研究中，来自马克斯·德尔布吕克中心的柏林研究员Uta Elisabeth Höpken博士及一个国际团队提出了一种优化的免疫疗法：能同时结合两个受体以摧毁癌细胞的CAR-T细胞，而不仅仅是像以前那样结合一个。 Rehm及其同事已在多发性骨髓瘤细胞系和来源于患者的骨髓细胞中测试了这种双特异性CAR T细胞。 "在我们所有的实验中，我们都证明，即使当BCMA受体缺失或因治疗而丢失时——也就是说，即使单特异性CAR-T细胞治疗失败时——改进后的CAR-T细胞仍然有效，"他解释道。 4.STTT：新研究表明CAR-T细胞疗法和TAK-981的组合使用显著提高了伯基特淋巴瘤小鼠的治愈率 DOI: 10.1038/s41392-025-02422-5 伯基特淋巴瘤是一种罕见且侵袭性的血癌，其特征是MYC基因易位。它最常见于儿童和青少年。近年来，CAR-T细胞疗法——常被称为"活体药物"并以单次输注方式给药——已获准用于治疗某些类型的血癌，为即使是严重病例也提供了治愈的希望。然而，其对伯基特淋巴瘤的疗效有限。此外，数十年来，开发直接靶向MYC（该癌症的根本病因）的药物已被证明具有挑战性。 近日，由金泽大学助理教授Hiroshi Kotani博士领导，与美国纽约州布法罗市Roswell Park综合癌症中心的科学家合作进行的一项研究揭示，一种SUMO化抑制剂可以抑制MYC活性。基于这一发现，研究团队调查了将CAR-T细胞疗法与SUMO化抑制剂TAK-981联用是否能改善伯基特淋巴瘤的治疗结果。该研究发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。 研究团队首先证实，SUMO化抑制剂能有效减缓伯基特淋巴瘤细胞的生长并改变其信号通路。随后，他们检查了该抑制剂对CAR-T细胞的影响，并发现了一种双重作用：虽然它最初以一种可能阻碍长期有效性的方式激活了CAR-T细胞，但它也触发了一个内置的"安全刹车"机制。这些发现表明，仅使用有限剂量的抑制剂，可以最大化CAR-T疗法作为一种持久性活体治疗的益处。 5.Cancer Cell：实验性CAR-T细胞疗法靶向肿瘤的免疫屏障，而不是直接靶向癌细胞 DOI: 10.1016/j.ccell.2025.12.021 西奈山伊坎医学院的科学家们开发了一种实验性免疫疗法，它以非传统方式应对转移性癌症：不直接攻击癌细胞，而是靶向保护癌细胞的细胞。这项发表在《Cancer Cell》上的研究，在转移性卵巢癌和肺癌的侵袭性临床前模型中进行。它指向了一种治疗晚期实体瘤的新策略。 借鉴著名的特洛伊木马策略，该疗法通过靶向一种名为巨噬细胞、负责守卫癌细胞的细胞进入肿瘤，解除这些保护者的武装，并打开肿瘤的"大门"，让免疫系统进入并清除癌细胞。 研究人员指出，转移性癌症导致了绝大多数癌症相关死亡，而像肺癌和卵巢癌这样的实体瘤，用目前的免疫疗法尤其难以治疗。一个主要原因是，肿瘤会主动抑制其周围的免疫系统，在癌细胞周围形成一种保护性堡垒。 研究团队设计了一种疗法，旨在特异性清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。该方法使用经过改造的免疫细胞，即CAR T细胞，它们来源于患者自身的T细胞。 通常情况下，CAR T细胞被设计用来识别和杀死癌细胞，但对于许多类型的癌症，并没有好方法让CAR T细胞做到这一点。因此，该团队设计了能识别肿瘤巨噬细胞的CAR T细胞。 他们进一步改造了这些CAR T细胞，使其产生一种名为白细胞介素-12 (IL-12) 的强效免疫激活分子，这种分子专门用于激活杀伤性T细胞。当他们用这些CAR T细胞治疗患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠时，结果令人震惊，小鼠的生存期延长了数月，许多甚至被完全治愈。 6.Nat Immunol：增强BACH2蛋白表达可让CAR-T细胞更有效地对抗癌症 DOI: 10.1038/s41590-025-02388-0 德克萨斯大学西南医学中心 的研究人员发现，提高一种名为BACH2的蛋白质水平，可以使经过工程改造的抗癌免疫细胞表现得更像干细胞，从而提升其治疗效果。这项发表在《自然免疫学》上的研究，为改善这些被称为嵌合抗原受体T细胞的免疫细胞的疗效提出了新的策略。 "利用实体癌小鼠模型，我们发现，在制造过程中对CAR T细胞进行编程，使其获得类干细胞的特性，能显著增强其抗肿瘤活性。这种对CAR T细胞的微调可能代表了克服实体瘤免疫治疗关键障碍的有力策略，" 与Chen Yao博士共同领导这项研究的Tuoqi Wu博士说。这两位研究人员都是德克萨斯大学西南医学中心免疫学助理教授，并隶属于Harold C. Simmons综合癌症中心。 7.ACS Nano：给肿瘤里的“保安”发武器！科学家发明“体内制造”CAR巨噬细胞疗法 doi:10.1021/acsnano.5c09138 在全球范围内，癌症是第二大死因。2020年有近1000万人死于癌症，其中约90%的癌症死亡由实体瘤引起。肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤因其致密的组织结构，如同“铜墙铁壁”，传统免疫细胞难以有效浸润和发挥功能，这也是以CAR-T为代表的细胞疗法在实体瘤中屡屡受挫的关键原因。 针对这一困境，一篇发表在国际杂志ACS Nano上题为“In Situ Chimeric Antigen Receptor Macrophage Therapy via Co-Delivery of mRNA and Immunostimulant”的研究报告中，来自韩国科学技术院等机构的科学家们独辟蹊径，他们不再从患者体内“抽调”免疫细胞到体外“培训”，而是选择直接在肿瘤内部将已有的“叛军”就地改造为“精锐部队”。 这项研究中，研究人员设计了一种能被巨噬细胞高效摄取的脂质纳米颗粒作为“特洛伊木马”。这个“木马”肚子里藏着两样关键货物：1）编码CAR的mRNA：相当于识别癌细胞的“导航地图”和攻击指令；2）STING激动剂：一种强效免疫刺激剂，相当于激活巨噬细胞战斗状态的“号角”和“肾上腺素”。 当这种“特洛伊木马”被直接注射到肿瘤内部，周围的巨噬细胞会迅速将其吞噬。随后，mRNA在细胞内翻译出CAR蛋白，使巨噬细胞获得精准识别癌细胞的能力。与此同时，STING激动剂被释放，强烈激活巨噬细胞本身的免疫活性，并重塑肿瘤微环境，使其从一个“免疫抑制的冷肿瘤”转变为“免疫活跃的热肿瘤”。 8.Cell：真菌来源的纤维素糖代谢途径为T细胞提供燃料，以绕过肿瘤内的葡萄糖竞争 DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.015 加州大学洛杉矶分校的研究人员找到了一种方法，用一种肿瘤无法窃取的燃料来源为免疫细胞"增压"，临床前研究表明，这显著提高了它们在实体瘤中存活和攻击的能力。这项发表在《细胞》期刊上的方法，可能有助于克服一个主要障碍，该障碍限制了CAR-T和其他免疫疗法在实体瘤中的有效性，因为在实体瘤中，免疫细胞常常被侵袭性癌细胞"剥夺"能量。 "实体瘤的一个问题是，免疫系统试图对抗癌症，但肿瘤细胞耗尽了环境中的关键营养素葡萄糖。"资深作者、加州大学洛杉矶分校E. Richard Stiehm儿科过敏、免疫学和风湿病学教授、加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心成员Manish Butte博士说。"这导致前来攻击的T细胞没有足够的葡萄糖来产生细胞因子和进行杀伤。肿瘤细胞消耗葡萄糖与T细胞没有足够葡萄糖之间的平衡，是肿瘤扩散和逃避免疫攻击的关键原因。" 为了克服这个代谢障碍，团队开发了一种方法，在不向肿瘤提供葡萄糖的情况下，为T细胞提供葡萄糖。为此，他们求助于纤维二糖，一种存在于植物纤维中的天然糖，无毒且被美国食品药品监督管理局普遍认为是安全的。它经常被添加到许多食品中，包括婴儿配方奶粉、饮料、糖果和糖霜。人类细胞和肿瘤无法分解纤维二糖。但一些微生物和真菌可以。 通过用两种源自真菌的蛋白质武装T细胞，研究人员使免疫细胞能够导入纤维二糖，并在细胞内将其转化为可用的葡萄糖。在旨在模拟营养贫乏的肿瘤环境的实验室实验中，这种环境下的葡萄糖水平可能降至健康组织的几分之一，这些经过工程改造的T细胞保持存活，继续分裂，产生抗癌细胞因子，并有效杀死肿瘤细胞，而未经改造的T细胞则迅速失去功能。（生物谷Bioon.com）