This phase I tests the safety, side effects, and best dose of E6201 in combination with dabrafenib in treating patients with BRAF V600 mutated melanoma that has spread to the central nervous system (central nervous system metastases). E6201 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Dabrafenib is used in patients whose cancer has a mutated (changed) form of a gene called BRAF. It is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of an abnormal protein that signals tumor cells to multiply. This helps stop the spread of tumor cells. Giving E6201 and dabrafenib together may work better in treating patients with BRAF V600 mutated melanoma that has spread to the central nervous system than either drug alone.

开始日期2022-10-20

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT03332589 / Terminated临床1期

A Phase 1 Study of E6201 Plus Dabrafenib for the Treatment of Central Nervous System Metastases (CNS) From BRAF V600-Mutated Metastatic Melanoma

This is a Phase 1 study of E6201 plus dabrafenib for the treatment of CNS metastases in BRAF V600-mutated metastatic melanoma. A total of up to N=28-34 subjects with melanoma metastasized to the CNS will be included.

开始日期2018-07-02

申办/合作机构

Spirita Oncology, LLC

[+1]

NCT02418000 / Terminated临床1/2期

A Phase 1/2a Study of E6201 for the Treatment of Advanced Hematologic Malignancies With FLT3 and/or Ras Mutations, Including Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)

This is a Phase 1/2a dose-escalation study of E6201, a dual mitogen-activated protein kinase/extracellular-signal regulated kinase 1 (MEK1) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor, in subjects with advanced hematologic malignancies with documented FLT3 and/or rat sarcoma (Ras) mutations. The Phase1 portion of the study will be a safety run-in (up to 30 subjects) to establish a recommended Phase 2 dose (RP2D). The Ph. 2a portion of the study will evaluate three specific patients groups: Cohort 1 will enroll patients with relapsed or refractory AML and confirmed FLT3 mutation (with or without a Ras mutation) without prior exposure to a FLT3 inhibitor; Cohort 2 will enroll patients with relapsed or refractory AML and confirmed FLT3 mutation (with or without a Ras mutation) with prior exposure to a FLT3 inhibitor; Cohort 3 will enroll patients with relapsed or refractory AML with a confirmed Ras mutation and no FLT3 mutation.

开始日期2015-04-10

申办/合作机构

Spirita Oncology, LLC

100 项与 E-6201 相关的临床结果

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100 项与 E-6201 相关的转化医学

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100 项与 E-6201 相关的专利（医药）

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项与 E-6201 相关的文献（医药）

2020-03-01·Cancer Cell1区 · 医学

Mutant ACVR1 Arrests Glial Cell Differentiation to Drive Tumorigenesis in Pediatric Gliomas

1区 · 医学

Article

作者: Ramachandran, Parameswaran ; Sanchez-Duffhues, Gonzalo ; Fortin, Jerome ; Apuzzo, Lorraine N ; Zarrabi, Ida ; Thorikay, Midory ; Schramek, Daniel ; Dijke, Peter Ten ; Wu, Annette ; Wong, Jong Fu ; Wakeham, Andrew ; Williams, Eleanor ; Bullock, Alex N ; Snow, Bryan E ; Goldhamer, David J ; Haight, Jillian ; Siddaway, Robert ; You-Ten, Annick ; Tian, Ruxiao ; Mak, Tak W ; Hill, Graham ; Hawkins, Cynthia

Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPGs) are aggressive pediatric brain tumors for which there is currently no effective treatment. Some of these tumors combine gain-of-function mutations in ACVR1, PIK3CA, and histone H3-encoding genes. The oncogenic mechanisms of action of ACVR1 mutations are currently unknown. Using mouse models, we demonstrate that Acvr1^G328V arrests the differentiation of oligodendroglial lineage cells, and cooperates with Hist1h3b^K27M and Pik3ca^H1047R to generate high-grade diffuse gliomas. Mechanistically, Acvr1^G328V upregulates transcription factors which control differentiation and DIPG cell fitness. Furthermore, we characterize E6201 as a dual inhibitor of ACVR1 and MEK1/2, and demonstrate its efficacy toward tumor cells in vivo. Collectively, our results describe an oncogenic mechanism of action for ACVR1 mutations, and suggest therapeutic strategies for DIPGs.

2019-08-15·Investigational New Drugs3区 · 医学

E6201, an intravenous MEK1 inhibitor, achieves an exceptional response in BRAF V600E-mutated metastatic malignant melanoma with brain metastases

3区 · 医学

Article

作者: Liang, Winnie S ; Adkins, Jonathan ; Elmquist, William F ; Cridebring, Derek ; Trent, Jeffrey M ; Gordon, Michael S ; Tibes, Raoul ; Myers, Thomas J ; De Luca, Valerie ; Korn, Ronald L ; Babiker, Hani M ; Gampa, Gautham ; Carpten, John D ; Cuyugan, Lori ; Craig, David W ; Byron, Sara A ; Von Hoff, Daniel D ; Marceau, Katie ; Paradiso, Linda J ; Aldrich, Jessica ; Borad, Mitesh J ; Vondrak, Jessica ; Hendricks, William P D

Malignant melanoma (MM) exhibits a high propensity for central nervous system dissemination with ~50% of metastatic MM patients developing brain metastases (BM). Targeted therapies and immune checkpoint inhibitors have improved overall survival for MM patients with BM. However, responses are usually of short duration and new agents that effectively penetrate the blood brain barrier (BBB) are needed. Here, we report a MM patient with BM who experienced an exceptional response to E6201, an ATP-competitive MEK1 inhibitor, on a Phase 1 study, with ongoing near-complete response and overall survival extending beyond 8 years. Whole exome and transcriptome sequencing revealed a high mutational burden tumor (22 mutations/Megabase) with homozygous BRAF V600E mutation. Correlative preclinical studies demonstrated broad activity for E6201 across BRAF V600E mutant melanoma cell lines and effective BBB penetration in vivo. Together, these results suggest that E6201 may represent a potential new treatment option for BRAF-mutant MM patients with BM.

2019-07-01·Breast Cancer Research and Treatment

Correction to: Anti-tumor and anti-metastasis efficacy of E6201, a MEK1 inhibitor, in preclinical models of triple-negative breast cancer

作者: Bartholomeusz, Chandra ; Choi, Kuicheon ; Fuson, Jon A ; Pearson, Troy ; Tripathy, Debu ; Lee, Jangsoon ; Ueno, Naoto T ; Lim, Bora ; Myers, Thomas ; Paradiso, Linda J

Unfortunately in the original publication of the article, the author's funding support has been mentioned incorrectly. The correct funding statement should read as "This work was supported by the Morgan Welch Inflammatory Breast Cancer Research Program, the State of Texas Rare and Aggressive Breast Cancer Research Program, MD Anderson's Cancer Center Support Grant (P30CA016672, used the Characterized Cell Line Core Facility and Flow Cytometry and Cellular Imaging Facility), and Spirita Oncology, LLC."The first affiliations was incorrect in the original article. The correct information is given below.

项与 E-6201 相关的新闻（医药）

2023-02-03

·药渡Daily

MEK抑制剂“四分天下”局面将破，科州制药HL-085纳入优先审评

关键词：HL-085；MEK抑制剂；研究进展1月29日，CDE官网显示，上海科州药物研发有限公司（科州制药）「妥拉美替尼（HL-085）胶囊」拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤。黑色素瘤是由黑色素细胞恶性转化产生的恶性程度极高的皮肤癌，素有“癌中之王”之称，是一种死亡率高、转移率高、治疗难度大的恶性肿瘤。黑色素瘤大多原发于皮肤，好发足部、下肢，其次是躯干、头颈部和上肢，也可起源于眼、鼻腔等处。据统计，中国每年黑色素瘤新发病例近2万人，发病率呈逐年上升趋势，每年死亡患者多达3800例，占所有亚洲患者的1/3，居亚洲首位。RAS是人类癌症中存在最广泛的常见致癌基因之一，广泛存在于多种肿瘤组织，且多发生于癌症早期。RAS蛋白是一种分子开关，与三磷酸鸟苷（GTP）结合时呈激活状态，与二磷酸鸟苷（GDP）结合呈关闭状态。通过这两种形式之间的切换，RAS蛋白调控包括RAF-MEK-ERK、PI3K/Akt/mTOR在内的多个下游通路，从而影响细胞的生长分化以及肿瘤的发生和发展。RAS家族有3种主要亚型：KRAS、HRAS、NRAS，其中KRAS是最常见的突变基因，多见于肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤，NRAS多见于黑色素瘤、急性髓性白血病及结直肠癌等。妥拉美替尼（HL-085）是科州制药自主研发的一种针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂。HL-085可以提高化合物与MEK的亲和力，体外对MEK的抑制活性相较 Selumetinib 和 MEK162 提高了近 6 倍，且对其它激酶没有抑制作用。BMC Med上发布的该药治疗携带NRAS突变晚期黑色素瘤的多中心的1期临床研究结果显示：HL-085对携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者显示出可接受的耐受性和可观的临床活性。此外，HL-085被开发用于治疗NF1突变型丛状神经纤维瘤，以及非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤。关于MEK抑制剂MEK（丝裂原细胞外激酶）靶点属于MAPK通路，是RAS和RAF的下游应答因子，通过酪氨酸和苏氨酸2个调节位点的磷酸化激活下游的ERK。研究发现，RAS—RAF—MEK—ERK信号通路是重要的细胞内信号传递通路，存在于大多数细胞中，可参与细胞运动、凋亡、分化及生长增殖等多种生理过程。当该通路上基因发生突变而活化时，该通路会被异常持续激活，导致细胞增殖不受限，而形成肿瘤细胞。MEK家族有MEK1和MEK2两个成员，这两者近85%的相同基因序列，生物学功能类似。抑制MEK活性可以阻断下游通路的方式实现上游基因变异引起的异常活化，从而发挥抗肿瘤作用。目前，全球已批准4款MEK1/2抑制剂，其中曲美替尼于2022年3月在国内被批准联合达拉非尼用于治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC，司美替尼用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)的上市申请正在国内接受优先审评。01曲美替尼最早由GSK开发于2013年上市，2015年转让给诺华，2022年曲美替尼与达拉非尼的销售额总和为16.93亿美元。02比美替尼是Array BioPharma开发的一款口服MEK抑制剂，2018年年6月被FDA批准用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤。2019年6月，辉瑞斥资114亿美元通过收购Array BioPharma将比美替尼多款药物纳入囊中。2020年4月，FDA批准比美替尼联合Erbitux（西妥昔单抗）用于治疗先前治疗后病情进展、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）。03考比替尼最早于2015年被FDA批准联合Zelboraf（vemurafenib，维罗菲尼），用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤。2022年11月，该药又被FDA批准用于治疗患有被称为组织细胞肿瘤(HN)的血液疾病家族的成年患者。这些疾病包括Erdheim-Chester病、Rosai-Dorfman病和朗格汉斯细胞组织细胞增生症。04司美替尼是一种口服选择性MEK1/2抑制剂，2020年4月被FDA批准用于治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。此外，目前全球还有多款在研MEK抑制剂，详见下表。这些在研MEK抑制剂大多处于1期临床和2期临床，而且出现了外用剂型，如NFX-179。我国药企也积极布局MEK抑制剂领域，如复星医药、基石药业、恒瑞医药。01Pimasertib是口服、高选择性MEK 1/2小分子变构抑制剂。2021年2月，Day One Biopharmaceuticals与默克签订全球许可协议，共同合作开发和商业化Pimasertib以及MSC2015103B。02NFX-179是一种创新外用“软性”（代谢不稳定）MEK抑制剂，2021年被FDA授予NFX-179治疗1型皮肤神经纤维瘤病的孤儿药资格认定。局部外用NFX-179凝胶治疗1型神经纤维瘤病的2a期临床试验结果显示：剂量为0.5%的NFX-179凝胶对驱动皮下神经纤维瘤增长的生物标志物p-ERK的抑制效果最好，使p-ERK水平降低了47%。此外，通过28天的治疗，试验组就观察到了患者肿瘤体积缩小，0.5% NFX-179组中有22%的患者肿瘤体积平均缩小至少50%。03FCN-159是复星医药自主研发的口服有效的MEK1/2抑制剂。与曲美替尼相比，FCN-159对活化的MEK1和MEK2的选择性高出10倍以上，并且在两种具有NRAS突变的患者来源的异种移植（PDX）模型中显示出显著的抗肿瘤生长抑制作用。目前，FCN-159在研适应症包括恶性黑色素瘤、I型神经纤维瘤、低级别脑胶质瘤和动静脉畸形。04E6201是一种ATP竞争性MEK抑制剂。临床前研究显示：E6201在BRAF V600突变黑色素瘤细胞系中表现出较好的药效活性，并具备出色的大脑分布特征和血脑屏障转运体的最小CNS流出。在之前完成的临床1期试验中，E6201在转移性黑色素瘤患者中呈现出活性，包括两名脑转移患者，其中一名患者保持了持续超过10年出色的持久反应。05ABM-168是一种高选择性的MEK1/2抑制剂。体内药效研究结果表明，ABM-168单独使用或与其他药物联合使用在胶质母细胞瘤原位模型、人源黑色素瘤颅内/心内模型、结肠癌皮下移植模型、结肠癌原位肿瘤模型以及胰腺癌肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，能有效抑制多种RAS、RAF和NF1突变的癌细胞系的增殖，且具有优秀的穿透血脑屏障的能力，可有效杀伤脑转移癌细胞或恶性脑肿瘤细胞。总结ANNUAL REPORTRAS/RAF基因突变广泛存在于肿瘤患者中，而MEK 抑制剂是针对RAS/BRAF基因突变的重要靶向药物，其单独使用或与其他药物联合使用可以起到很好的肿瘤治疗效果。虽然已获批的MEK1/2抑制剂仅4款，且具体销售额未知，但MEK抑制剂的市场潜力被国内外多家药企看重，期待未来可以有更多的MEK抑制剂获批上市。END👇关注药渡数据媒体矩阵👆👆👆👆扫码关注后回复【新年大礼包】，限时免费领取医药必备资料！

优先审批临床1期免疫疗法临床2期

2022-12-05

·药研发

【药研发1206】开拓AR拮抗剂女性脱发II期临床积极 | 捷思英达可入脑MEK抑制剂启动Ⅰ期临床...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条开拓AR拮抗剂女性脱发II期临床积极。开拓药业雄激素受体拮抗剂福瑞他恩（KX-826）治疗成年女性雄激素性脱发（AGA）的中国II期临床达到主要终点。与安慰剂相比，KX-826 5mg（0.5%浓度）QD组第24周时非毳毛数(TAHC)较基线增加11.39根/cm2，具有统计学差异（P=0.0087)。福瑞他恩总体安全性良好，研究中不良事件（TEAE）大多数为轻度。目前，福瑞他恩针对男性雄激素性脱发正在中国进行III期临床。国内药讯1.三叶草新冠疫苗被纳入紧急使用。三叶草生物发布公告，宣布三聚体重组蛋白新冠疫苗SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）已获中国有关部门评估并在中国被纳入紧急使用。在国际临床中，该疫苗对预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎（COVID-19）保护效力为100%；并能有效降低84%的家庭传播风险。目前三叶草生物正在寻求欧洲药品管理局和世界卫生组织对SCB-2019的注册批准。2.神州细胞新冠疫苗被纳入紧急使用。神州细胞宣布，重组新冠2价S三聚体蛋白疫苗SCTV01C已获得国家有关部门论证被纳入紧急使用。已有临床研究数据显示，SCTV01与灭活苗接种后的安全性相似；针对BA.1和BA.5变异株诱导出的真病毒中和抗体滴度，分别达到对比灭活苗的优效终点指标和对比辉瑞mRNA疫苗的非劣效终点指标；用于加强免疫12个月时中和抗体滴度值可维持在170-678区间。3.齐鲁PD-1抗体宫颈癌Ⅱ期临床积极。齐鲁制药在ESMO ASIA2022大会上公布PD-1抗体QL1604联合化疗一线治疗复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期临床积极结果。中位随访为12.91个月时，QL1604联合化疗的客观缓解率为58.7%，疾病控制率为84.8%。中位缓解持续时间为9.6个月。中位无进展生存期为8.1个月。总生存期尚未达到。QL1604联合化疗的安全谱与化疗或抗PD-1抗体治疗报告的结果一致。4.基石RET抑制剂肺癌最新数据积极。基石药业在ESMO Asia2022会议上公布RET抑制剂普拉替尼胶囊治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的国际Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究中国队列数据。普拉替尼在既往接受过铂类化疗的患者中达的到66.7%确认的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为93.9%；在未接受过系统性治疗的患者中确认ORR为83.3%，DCR为86.7%；药物总体耐受性良好，在中国患者中整体安全可控。5.捷思英达可入脑MEK抑制剂启动Ⅰ期临床。捷思英达宣布美国子公司JSIVenture下属公司SpiritaOncology登记启动MEK抑制剂E6201联合达拉非尼治疗已扩散至中枢神经系统BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的Ⅰ期临床试验（NCT05388877）。E6201具有较高的血脑屏障穿透能力，在BRAF V600突变恶性实体瘤伴脑转和脑神经胶质瘤等适应症具有很大临床开发潜力。在单药治疗黑色素瘤脑转移的Ⅰ期临床中，E6201已显示出积极的治疗潜力。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.GSK启动乙肝ASO疗法III期临床。葛兰素史克在clinicaltrials网站上登记启动反义寡核苷酸（ASO）疗法bepirovirsen用于治疗接受过NA治疗后的慢性乙肝患者的两项III期注册性临床B (B-Well 1)和B (B-Well 2)。Bepirovirsen靶向所有乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA，可降低病毒蛋白水平。发布在《新英格兰医学杂志》上的IIb期临床结果显示，有9%的患者在接受每周300mgbepiroversen注射24周治疗后实现功能性治愈，其HBV DNA和HbsAg均低于检测限。2.α7-nAChR部分激动剂焦虑症Ⅱ期临床积极。Vanda公司创新α7-nAChR部分激动剂VQW-765在用于治疗急性表现焦虑症（acute performance anxiety）的Ⅱ期临床（VP-VQW-765-2201）结果积极。与安慰剂相比，VQW-765治疗组受试者的压力测试TSST评分更低；女性参与者（约占70%总参与者）对VQW-765产生临床应答；而且受试者的临床应答与其血液中VQW-765的含量有显著相关性。没有观察到药物对参与者认知能力上的影响。3.TYK2抑制剂银屑病Ⅱ期临床积极。Nimbus公司选择性酪氨酸激酶2（TYK2）别构抑制剂NDI-034858治疗中重度斑块型银屑病的Ⅱb期临床达到主要疗效终点。与安慰剂相比，NDI-034858治疗组第12周时患者达到PASI-75（银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）的比例显著更高。并且药物总体安全性良好。目前，这款新药还在另一项Ⅱb期试验中评估用于活动性银屑病关节炎的疗效。4.强生GPRC5D/CD3双抗早期临床积极。强生制药GPRC5D/CD3双抗Talquetamab将在ASH2022年会上公布用于皮下注射治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的I/II期MonumenTAL-1研究初步数据。Talquetamab总缓解率达到73%；中位缓解时间为1.2个月，中位缓解持续时间为9.3个月（95%CI：6.6-20.2）；中位无进展生存期为7.5个月（95%CI：5.7-9.2）。Talquetamab最常见的不良反应是细胞因子释放综合征(79%)、皮肤相关不良事件(56%)、指甲疾病(52%)和味觉障碍(48%)等。5.勃林格殷格翰囊获创新CD38抑制剂。勃林格殷格翰与Ribon公司就后者临床前期CD38项目达成收购协议。这是一款基于Ribon专有BEACON+平台开发的、旨在调节细胞内和细胞外CD38活性的小分子候选药物，具有治疗免疫性疾病和纤维化疾病的潜力。根据协议，Ribon将收到一笔预付款，以及临床前、临床、监管和商业里程碑相关潜在付款。6.辉瑞携手Roivant公司开发TL1A单抗。辉瑞与Roivant Sciences宣布成立一家名为Vant的新公司，专注于TL1A单抗RVT-3101（PF-06480605）的开发和商业化。RVT-3101是一款潜在first-in-class药物，目前正在Ⅱ期临床中评估用于中重度溃疡性结肠炎的治疗潜力。根据协议，Vant将拥有RVT-3101在美国和日本的商业权利。而辉瑞拥有Vant25%的股权，在美国和日本以外地区享有其商业权利，并在公司董事会中拥有代表权。‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍药‍‍‍‍热‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍1.复旦中山肿瘤防治中心数字平台上线。近日，复旦中山肿瘤防治中心数字化平台正式发布。该平台囊括3D科普展馆、实战教学平台等，其中，肿瘤防治3D科普馆场景分为预防诊断厅、治疗选择厅、康复管理厅和安宁守护厅，为患者及社会大众提供沉浸式科普互动体验。实战教学平台围绕经典及疑难病例解析，为肿瘤教学及研究提供更广泛的案例参考。2.郑大一附院惠济院区改扩建项目启动。12月1日上午，郑州大学第一附属医院惠济院区改扩建项目在郑州市惠济区国基路与江山路交叉口正式开工。该项目计划总投资24.7亿元，年度投资目标0.04亿元，总建筑面积25万平方米，设置床位1200张，建设内容包括门诊楼、医技楼、病房楼、人防工程、地下停车场及配套设施等。3.日本：高峰期单日或有75万人就医。日本厚生劳动大臣加藤胜信日前透露，为应对今年冬季新冠病毒与季节性流感病毒同时活跃情况，政府将进一步整备发热门诊体制，让每日最多90万名发热患者能够看病。厚生劳动省数据显示，今年冬季两种疫情高峰时期，日本每日或有75万名患者赴医院看病。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（11月23日) 2. FDA新药获批情况（北美12月05日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.24%涨幅前三跌幅前三贵州百灵+10.05% 前沿生物-10.48%新华制药+10.02% 益方生物 -9.38%长江健康 +9.92% 康希诺 -8.84% 【华海药业 (20.05,0.10,0.50%)】制剂产品奥美沙坦酯片获得美国FDA批准文号。【君实生物 (31.800,0.250,0.79%) (59.60 -1.63,-2.66%)】特瑞普利单抗上市许可由请获得欧洲药品管理局受理。【人福医药 (22.29.-0.73.-3.17%)】子公司宜昌人福收到布洛氢可酮片由报生产的受理通知书。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

疫苗临床3期临床2期临床结果信使RNA

2022-12-05

·BioBAY

研发动态丨捷思英达：MEK抑制剂E6201联合疗法在美启动1期临床，治疗黑色素瘤脑转移

今日，BioBAY园内企业捷思英达宣布其美国子公司JSI Venture的下属公司Spirita Oncology，LLC已启动一项评估抗癌药物MEK抑制剂E6201联合达拉非尼治疗已扩散至中枢神经系统的BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的临床1期试验（NCT05388877）。据悉，E6201在BRAF V600突变恶性实体瘤伴脑转和脑神经胶质瘤等适应症具有很大临床开发潜力。捷思英达是一家聚焦肿瘤精准治疗的新药研发企业，公司以临床需求和最新转化医学研究成果为驱动，致力于原创新药研发。公司CEO张劲涛博士曾经是美迪西共同创始人和CEO，资深的公司高管团队在职业生涯中已经开发成功27款中美上市新药。公司和国内外最权威的临床医生和研究机构合作，开展国际前沿水平的转化医学研究和临床研究，主要临床开发方向包括RAS基因突变的抗癌新药研发；克服EGFR抑制剂和KRAS抑制剂等靶向药的耐药研究；合成致死和药物联用策略研究。捷思英达目前有三个产品进入或者即将进入临床2期研究阶段。（相关阅读：研发动态 | 捷思英达：Aurora A激酶抑制剂VIC-1911与奥希替尼的联用中国临床1期完成首例受试者给药）E6201是一种ATP竞争性MEK1抑制剂。临床前研究显示：E6201在BRAF V600突变黑色素瘤细胞系中表现出较好的药效活性，并具备出色的大脑分布特征和血脑屏障转运体的最小CNS流出。在之前完成的临床1期试验中（NCT00794781），E6201在转移性黑色素瘤患者中呈现出活性，包括两名脑转移患者，其中一名患者保持了持续超过10年出色的持久反应。美国每年约有47,000例转移性黑色素瘤新病例，约有10,000例死亡。这些患者中超过15,000名发生脑转移。脑转移患者的中位总生存期为四个月。大约50%的黑色素瘤患者具有BRAF或MEK基因突变，可用的治疗选择有限。靶向治疗和免疫检查点抑制剂提高了转移性黑色素瘤脑转移患者的总生存期。然而，药效持续时间很短，需要能够有效穿透血脑屏障（BBB）的新药物。“E6201是一种强效的MEK1抑制剂。在我们之前的临床1期研究中，黑色素瘤脑转移患者使E6201单一疗法时出现了非常好的疗效反应。通过使用一种具有出色脑渗透和滞留能力的靶向药物来对抗BRAF或MEK突变的黑色素瘤中枢神经系统转移，我们希望与达拉非尼联合使用比目前可用的靶向药物和免疫疗法更有效”，公司首席开发官Linda Paradiso博士说，“我们致力于使用创新方法为患有破坏性转移性脑黑色素瘤的患者提供突破性疗法。”推荐阅读研发动态丨勤浩医药：ERK1/2抑制剂GH55临床试验申请获美国FDA批准研发动态丨科越医药：补体靶向疗法KP104的一项2期临床完成首次给药研发动态丨福贝生物：渐冻症患者新希望！1类新药临床申请获CDE批准

临床1期免疫疗法临床2期

100 项与 E-6201 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB11687

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Strategia Therapeutics, Inc.	-
急性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Eisai Co., Ltd.	-
慢性粒单核细胞白血病	临床2期	-	Eisai Co., Ltd.	-
慢性粒单核细胞白血病	临床2期	-	Strategia Therapeutics, Inc.	-
骨髓增生异常综合征	临床2期	-	Strategia Therapeutics, Inc.	-
骨髓增生异常综合征	临床2期	-	Eisai Co., Ltd.	-
急性髓性白血病	临床1期	美国	Spirita Oncology, LLC	2015-04-10
骨髓增生性疾病	临床1期	美国	Spirita Oncology, LLC	2015-04-10
寻常性银屑病	临床1期	德国	Eisai Co., Ltd.	2010-03-15
斑块状银屑病	临床1期	美国	Eisai, Inc.	2007-09-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03332589 (CTgov)	临床1期	转移性黑色素瘤 \| 脑转移瘤	4	E6201 (Monotherapy Safety Run-in: E6201)	(膚鏇糧鑰糧遞艱顧願製) = 窪鏇夢積蓋繭鑰築壓壓蓋網齋憲艱繭膚憲鑰觸 (憲獵齋齋憲餘襯構網鑰, 築襯範簾憲顧鹹鹹壓衊 ~ 齋醖鏇築齋顧廠廠網鬱) 更多	-	2022-05-20
				E6201 plus dabrafenib (Combination Safety Run-in: E6201 Plus Dabrafenib)	製齋衊夢鬱積築繭製鏇(獵範廠鹽糧遞構膚蓋鑰) = 選淵築膚餘鏇積選觸積製鏇壓醖觸網顧遞廠鬱 (醖積獵顧網膚鹽艱淵襯, 鹽衊網壓壓鏇壓襯醖積 ~ 窪糧鬱廠遞願糧餘壓膚) 更多
NCT02418000 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	27	E6201	繭淵餘衊醖簾壓蓋廠範(觸鑰鹽鏇鏇遞糧襯醖衊) = 鏇網鹹鹽醖獵鬱鑰淵網齋蓋夢蓋製艱鑰網廠製 (築膚鹹餘醖願積夢淵餘, 襯蓋獵構鏇遞觸製夢獵 ~ 網網鹽願憲廠膚簾網醖)	-	2019-03-05
NCT00794781 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 黑色素瘤	55	E 6201 (Part A)	(鏇積網製獵齋遞顧窪壓) = Adverse events included QT prolongation (n = 4) and eye disorders (n = 3). 窪積獵願憲築製簾鬱鹹 (襯憲餘觸觸網醖鏇願壓 ) 更多	积极	2018-06-01
				E 6201 (Part B)
ASCO2010	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	25	E6201	(壓築鹹齋積觸獵夢衊膚) = 鹽遞積襯齋窪淵構築鹽選範淵顧製糧膚齋鏇夢 (衊糧築衊鹹襯鹽餘網顧 )	-	2010-05-20