Nemtabrutinib

尊敬的患者朋友们： 北京大学第三医院血液科整理了一批值得关注的血液系统疾病相关临床试验信息，大家可根据下面的信息进行推荐及咨询。我们会根据具体病情推荐适合的临床试验，安排筛选入组。 以下临床试验信息会持续更新，目前更新至2026年7月7日。请各位患者朋友们关注微信公众号“北三血液”了解最新资讯，如果您对下列临床试验有兴趣，可以通过血液科门诊进行咨询，由研究医生判断您是否符合加入研究的情况。 目前在北京大学第三医院的本部院区、海淀北部院区、首都机场院区均开设有血液科门诊，详情请见北京大学第三医院微信公众号。弥漫大B细胞淋巴瘤（初治） 1、项目名称：一项评估 DZD8586 联合用药在弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性的 Ib/II期、 多中心研究（队列1） 申办方/发起者：迪哲（江苏）医药股份有限公司 入选标准（简版）： （1）病理确诊的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。A 部分纳入既往接受≤1 线治疗，且适合接受 R-CHOP 化疗的患者。B 部分纳入既往未接受过抗淋巴瘤治疗的患者，分期为II至IV期； （2）预期寿命≥12 个月； （3）年龄≥ 18 周岁； （4）ECOG 评分 0-2 分； （5）经 CT 或 MRI评估 ，有至少一个影像学可测量病灶且 PET/CT 扫描显示阳性病变并与 CT 或 MRI 确定的肿瘤部位一致。 （6）足够的骨髓造血功能储备（入组前访视 7 天内未输血、 且未使用任何刺激因子或促红细胞生成素）及脏器功能 ，具体如下： a)中性粒细胞计数绝对值≥ 1.0×109/L，或ANC≥ 0.5×109/L,（累及骨髓时）；血小板计数 ≥ 75 ×109/L或 ≥ 50×109/L（累及骨髓时）；血红蛋白≥ 80 g/L； b)APTT、PT、INR ≤ 1.5 × ULN; c)总胆红素≤ 1.5 × ULN；若患有 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症）,或有影像证据显示肝脏受累,则总胆红素应 ≤ 3 × ULN；ALT 及 AST ≤ 2.5 × ULN; 影像证据显⽰肝脏受累时，ALT 及 AST ≤ 3 × ULN; d)肌酐≤ 1.5 × ULN,或测量所得的肌酐清除率 ≥30 毫升 / 分（mL /min）； e)LVEF ≥ 50%。 2、项目名称：一项在既往未经治疗的弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL)受试者中比较ZilovertamabVedotin（MK-2140）联合R-CHP 与 R-CHOP 的随机开放性、多中心、III 期研究。 申办方/发起者：默沙东有限责任公司 入选标准（简版）： （1）确诊为 DLBCL，包括但不限于：DLBCL，NOS 生发中心B细胞型或活化B细胞型；DLBCL 腿型；EBV+ DLBCL，NOS；和富含T细/组织细胞的 DLBCL。注：排除 HGBL 患者； （2）筛选时PET 阳性，定义为 Lugano5分量表上 4-5 分； （3）既往未接受过 DLBCL 治疗； （4）年龄≥18 周岁； （5）已提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新采集的空心针穿刺或切除活检样本； （6）ECOG 为 0 至 2 分； （7）IPI 评分为 2 至 5 分； （8）LVEF≥45%； （9）HBsAg 阳性的受试者需HBV 病毒载量低于检测下限； （10）HCV 感染史需HCV 病毒载量低于检测下限； （11）具有充分的器官功能，包括： a)中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；血小板≥50×109/L；血红蛋白≥80g/L； b)肌酐清除率≥30 mL/min ； c)总胆红素≤1.5×ULN ，或对于总胆红素水平＞1.5×ULN 的受试者 ，直接胆红素≤ULN； d)AST和ALT ≤2.5×ULN（肝脏累及受试者≤5×ULN）； e)INR或PT、APTT ≤1.5×ULN；弥漫大B细胞淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：一项评估洛布替尼单药对比研究者选择的方案治疗复发或难治性non-GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤疗效和安全性的开放标签、随机对照、多中心II期临床研究 申办者：广州麓鹏制药有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18 周岁； （2）病理确诊为 DLBCL（非特指）且经 Hans 法明确为非生发中心B细胞样（non-GCB）的患者； （3）经过至少两线治疗（至少有一线治疗需含抗 CD20 抗体的治疗方案）后难治或复发受试者。 （4）至少具有一个可测量病灶（淋巴结病灶长径>1.5cm ，结外病灶长径>1.0 cm）。 （5）不计划进行自体造血干细胞移植（ASCT）治疗。 （6）ECOG体能状态评分≤2。 （7）经研究者判定，受试者预期生存≥12 周。 （8）受试者需要有足够的凝血功能和肝肾功能，当地实验室检查需要满足如下标准： a)PT和APTT ≤1.5 倍正常值上限（ULN）； b)肝脏：AST和ALT≤3×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN，若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0×ULN； c)胰腺：血清淀粉酶和血清脂肪酶≤1.5×ULN（结合 B 超、核磁共振或 CT 等影像学检查及临床 ，研究者不考虑胰腺炎者除外）； d)肾脏：肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min。 （9）有足够的骨髓造血功能，血液学检查必须满足以下标准： a)中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L b)血小板≥75×109/L c)血红蛋白≥80 g/L （10）既往治疗的毒性反应及外科手术并发症缓解至≤1 级 2、项目名称：BEBT-908 联合利妥昔单抗（ R）对比利妥昔单抗 - 吉西他滨 - 奥沙利铂（ R-GemOx）或利妥昔单抗 - 异环磷酰胺 - 卡铂 - 依托泊苷（ R-ICE）治疗复发 / 难治性弥漫性大 B细胞淋巴瘤（ r/r DLBCL）有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放性 III 期临床研究 申办者：广州必贝特医药股份有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18岁且≤75岁； （2）病理学确诊为弥漫大 B 细胞淋巴瘤； （3）采用 Lugano2014 标准经 PET-CT 和 CT 或 MRI 评估 ，具有可测量的病灶； （4）确诊后须至少经过 1 种系统治疗后复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤，并且至少有 1 种系统治疗中包含 CD20 抗体； （5）ECOG评分为 0-2 分； （6）预期寿命 >12 周； （7）外周血： a)中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L； b)血红蛋白≥80g/L； c)血小板计数≥100×109/L； （8）肝肾功能： a)血清总胆红素≤1.5×ULN（对于 Gilbert 综合征试验参与者,总胆红素<1.5×ULN； b)ALT、AST≤2.5×ULN（有肝受累时≤5×ULN）； 3、项目名称：评估HP-001 㬵囊在复发难治的多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、 耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究 申办方/ 发起者: 上海超阳药业有限公司 入组标准(简版): （1）根据2022版WHO淋巴瘤病理分类，病理组织形态学和免疫组化确诊的DLBCL； （2）既往1线治疗后进展且不适合移植或接受过≥2线系统性抗肿瘤治疗且既往方案包括CD20单抗； （3）末次治疗后疾病复发或者末次治疗后未达缓解； （4）具有可测量病灶：要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm或结外病灶任一长径＞1.0cm； （5）预计生存期至少 3 个月 ； （6）年龄 18-75 岁； （7）ECOG 体能状态评分为 0-2； （8）重要器官的功能符合下列要求： a)骨髓功能需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L（检查前2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；血红蛋白≥70g/L（骨髓瘤患者不强制要求）；血小板≥50×109/L（检查前1周内未输注血小板或使用血小板生成素等药物） b)肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（除外 Gilbert 综合征，总胆红素≤3.0×ULN)；检查前2周内未使用保肝降酶药物； c)肾功能：肌酐清除率（CrCl） ≥60ml/min（Cockcroft/Gault 公式，MM受试者肾脏受累者放宽至≥45ml/min） d)凝血功能：国际标准化比率（INR） ≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN； 4、项目名称：项目名称: 一项评估 SCTB35 联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）对比利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（ R-GemOx）在复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心、 随机对照、 开放的 III 期临床研究 申办者：神州细胞工程有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄18-80岁； （2）组织病理学确诊符合2022年WHO诊断标准的弥漫大B细胞淋巴瘤[包括弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指（DLBCL，NOS）、EBV阳性（EBV+）DLBCL、惰性淋巴瘤亚型转化的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL），NOS、双打击/三打击HGBCL、滤泡性淋巴瘤（FL） 3b级及原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）]，且免疫组化或流式免疫分型示CD20表达阳性； （3）既往至少接受过一线含CD20单抗（如利妥昔单抗）的系统性方案充分治疗后复发、进展和/或难治性疾病（CAR-T或造血干细胞移植加桥接治疗为一个治疗线；局部疗法如放疗不视为一个治疗线）； （4）基于CT或MRI至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶定义为长轴＞1.5 cm；结外病灶定义为长轴＞1.0 cm）； （5）ECOG体力状态评分0、1或2； （6）具备充足的肝功能/造血功能/肾/心功能： a)中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；对于骨髓侵犯的试验参与者，ANC必须≥0.75 x 109/L； b)血红蛋白≥90g/L（未经生长因子支持或血制品输注）； c)血小板计数≥75×109/L（未经生长因子支持或血制品输注）。对于骨髓侵犯的试验参与者，PLT必须≥50 x 109/L； c)血清总胆红素≤1.5×ULN（除非诊断为 Gilbert 综合征）； d)ALT、AST≤3×ULN； e)血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45 mL/min；原发中枢神经系统淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：克耐替尼治疗复发/难治性B 细胞淋巴瘤的探索性临床研究（队列1为原发中枢神经系统淋巴瘤） 申办者：江苏迈度药物研发有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18 周岁； （2）疾病诊断符合下列所有条件： a)经病理确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤； b)复发或难治性 PCNSL ，针对 CNS 病灶，必须至少接受过1线治疗； c)颅脑 MRI 或颅脑 CT 显⽰有疾病进展的实质性病灶 （3）ECOG评分为 0-2 分 （4）预计生存时间≥4 个月 （5）受试者有适宜的器官功能，主要器官功能符合以下标准： a)血常规：中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥80g/L； b)血生化：总胆红素≤2×ULN（除非确诊吉尔伯特综合征），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；血清肌酐≤2×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min； c)凝血功能：国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN套细胞淋巴瘤（初治） 1、项目名称：一项比较奥布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(奥布替尼+BR)对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗初治套细胞淋巴瘤受试者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照III期研究 申办者：北京诺诚健华医药科技有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥65 岁，或≥60 岁且<65 岁因以下原因不适合或拒绝干细胞移植的受试者： a)左室射血分数≤40%； b)肌酐清除率 >30 mL/min ，但 <70 mL/min； c)有其他不适合高强度诱导化疗的合并症； d)预计干细胞动员和收集失败的高危受试者（如骨髓侵袭、糖尿病、血小板减少症等）； e)受试者不愿意接受自体干细胞移植，顾虑移植后并发症（长期输血、免疫缺陷、出血和严重感染并发症等）和复发。 （2）既往未接受过针对MCL的治疗（包括以治疗为目的的手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）。 （3）修订版 Ann Arbor II-IV 期；II 期受试者基于研究者判断需要系统治疗的才可入组。 （4）组织病理确诊的 MCL： （5）有可用的存档组织样本，或愿意进行肿瘤活检以诊断 MCL（仅适用随机阶段）。 （6）至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶长径 >1.5 cm ，结外病灶长径 >1.0 cm）。 （7）ECOG 评分 0-2 分。 （8）受试者必须有足够的器官功能，如下所⽰： a)血常规（不依赖生长因子支持或1周内输血）：ANC≥1×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80 g/L；如伴骨髓侵犯，ANC≥0.75×109/L，血小板≥50×109/L，血红蛋白 ≥50g/L。 b)血生化：总胆红素≤1.5×ULN ，AST 或 ALT≤2×ULN；肌酐清除率≥50 mL/min；（Gilbert 综合征患者 ，总胆红素≤3×ULN）。 c)凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）/ 凝血酶原时间（PT）/ 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN。套细胞淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：评估IM19 CART 细胞治疗复发或难治 CD19 阳性套细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的 II 期临床研究。 申办者：艺妙神州医疗科技有限公司 入选标准（简版）： （1）复发或难治的套细胞淋巴瘤患者，经细胞学或组织学确诊为 CD19 阳性，对患者既往治疗情况的规定如下： a)需至少二线治疗后复发、未缓解或进展； b)至少两个周期的含 CD20 单抗的治疗（如受试者对 CD20 单抗过敏 ，则 CD20 治疗周期可为两次以下）； c)至少两个周期的含蒽环类药物或苯达莫司汀的治疗； d)应接受过 BTK 抑制剂治疗； （2）患者必须有可评估的疾病证据（根据 Lugano2014 标准确定的 CT 可测量病灶和PET-CT 可评估阳性病灶）； （3）年龄≥18 岁； （4）预计生存期 3 个月以上； （5）ECOG评分 0-1 分； （6）既往治疗导致的毒性已稳定或恢复到≤1 级（研究者判断无临床意义的情况除外）； （7）血细胞分析（3 天内未进行过输血治疗）：血红蛋白≥80g/L；中性粒细胞>1×109/L；血小板≥50×109/L；淋巴细胞绝对数＞ 0.6×109/L； （8）肝、肾、心、肺功能满足以下要求：肌酐清除率≥30ml/min 或血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（upper limit of normal ,ULN）；ALT≤2.5×ULN ，总胆红素≤1.5×ULN（对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者 ，ALT ≤5×ULN ，总胆红素≤3×ULN）；左心室射血分数≥ 50%；非吸氧状态下血氧饱和度＞ 95%； （9）血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用。 2、项目名称：一项评估ICP-248 在复发或难治性套细胞淋巴瘤受试者中疗效和安全性的单臂、 多中心、 开放标签的 II 期研究 申办者：北京诺诚建华医药科技有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18 周岁 （2）组织病理确诊 MCL，表达 Cyclin D1 和/或 t(11;14)染色体易位的受试者； （3）既往接受过 MCL 的系统性治疗：既往至少1种抗 CD20 治疗，且既往至少1种含 BTK 抑制剂的治疗。 （4）对于最近的治疗，充分治疗后未达到部分缓解或更佳疗效，或在治疗期间/治疗之后有疾病进展的记录。不能耐受最近一次治疗（在剂量调整和/或最佳支持治疗后仍因毒性不能耐受需终止治疗的患者也可入组。 （5）根据 Lugano2014 标准，至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶的最长轴> 1.5 cm，或结外病灶的最长直径 > 1.0 cm）。 （6）ECOG 评分为 0-2； （7）受试者必须具有以下充分的器官功能： a)绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L，至少7天内不依赖生长因子支持。骨髓受累患者 ANC 须≥0.75×109/L； b)血小板计数≥75×109/L，至少7天内不依赖生长因子支持或输血。骨髓受累患者PLT计数须≥50×109/L； c)肌酐清除率≥ 40 mL/min； d)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限 （ULN）； e)总胆红素≤2×ULN（有记录的 Gilbert 综合症除外）。 （8）预期生存时间>3 个月。 3、项目名称：克耐替尼治疗复发/难治性B 细胞淋巴瘤的探索性临床研究（队列3为复发难治MCL） 申办者：江苏迈度药物研发有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18 周岁 （2）受试者疾病诊断符合下列所有条件： a)组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测 t(11;14)（q13;q32） 阳性和/或免疫组织化学 Cyclin D1 高表达的套细胞淋巴瘤； b)既往接受过>1 种，但≤3种不同化疗和/或靶向药物治疗失败； c)有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录； d)CT/MRI 显⽰可测量病灶；可测量病灶定义为≥1个淋巴结的最长径>1.5cm，且2个垂直直径清晰可测； （3）ECOG评分为 0-2 分； （4）预计生存时间≥4 个月； （5）受试者有适宜的器官功能，在最近7天内无生长因子支持治疗或输血的情况下，主要器官功能符合以下标准： a)血常规：中性粒细胞绝对值≥0.75×10^9/L，血小板≥50×10^9/L（如伴随骨髓侵犯除外）； b)血生化：总胆红素≤2×ULN（除非确诊吉尔伯特综合征），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；血清肌酐≤2×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min（按照 Cockcroft-Gault 公式计算）； c)凝血功能：国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN 4、项目名称：一项评估SCTB35 在复发 / 难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、 药代动力学、初步有效性的 Ia/Ib 期临床剂量递增及剂量扩展研究 申办者：神州细胞工程有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄18-80岁； （2）依据组织病理学确诊为 CD20+ 成熟 B 细胞 NHL 患者； a)Ia 期剂量递增研究：i. 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（原发或转化）；ii. 高级别 B 细胞淋巴瘤；iii. 原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤；iv. 滤泡性淋巴瘤；v. 套细胞淋巴瘤；vi. 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤；vii. 边缘区淋巴瘤（结内 ，结外或粘膜型） b)Ib期剂量递增研究：i. FL：经组织学确诊为 1、2 或 3a 级 FL ，且无临床或病理转化；ii. LBCL：包括组织学确诊的 DLBCL ，NOS、 EBV+ DLBCL、惰性淋巴瘤亚型转化而来的DLBCL、 HGBCL ，NOS、双打击 / 三打击 HGBCL、 FL3b 级及 PMBCL；iii. CLL/SLL：经病理确诊为慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）且具有治疗指征；iv. MCL：经病理确诊为套细胞淋巴瘤（ MCL）有 Cyclin D1 过表达或t（11;14） 的证据。 （3）既往接受过含CD20 单抗（如利妥昔单抗）方案充分治疗后复发、进展和/ 或难治性疾病； （4）基于 CT 或MRI至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶定义为长轴＞ 1.5 cm；结外病灶定义为长轴＞ 1.0 cm）。 既往接受过放疗的病灶必须证实放疗后存在病灶进展或残留病变 ，才可视为可测量病灶（ Ia 期允许至少存在一个可评估病灶）。 （5）ECOG 体力状态评分 0、 1 或 2； （6）具备充足的肝功能 / 造血功能 / 肾 / 心功能： a. 首次给予试验药物前 7 天内中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.0 x 109/L（未经生长因子支持）。对于骨髓侵犯的受试者 ，ANC 必须≥0.75 x 109/L。 b. 首次给予试验药物前 7 天内 PLT 计数≥75 x109/L（未经生长因子支持或输注）。对于骨髓侵犯的受试者 ，PLT 必须≥50 x 109/L。 c. 首次给予试验药物前 7 天内血红蛋白 （ HGB） ≥90 g/L（未经生长因子支持或输注）。 d. 血肌酐≤1.5 ×ULN 或肌酐清除率≥45 mL/min ， e. 充足的肝功能储备：i. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/ 血清 AST≤3 倍正常值上限(ULN）；ii. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/ 血清 ALT≤3xULN；iii. 总胆红素≤1.5xULN（除非诊断为Gilbert’   s 综合征）； f. 左室射血分数（ LVEF） ≥50%。 （7）预期生存期 3 个月以上。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（初治） 1、项目名称：一项在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤受试者中比较Nemtabrutinib 与研究者选择的伊布替尼或阿可替尼的 III 期随机研究（ BELLWAVE-011） 申办者：默沙东有限责任公司 入选标准（简版）： （1）确诊为 CLL/SLL 且有明确记录的活动性病变，需要启动治疗。应符合以下至少一个标准： a)进行性骨髓衰竭证据，新发贫血和/或血小板减少症，或者贫血和/或血小板减少症恶化。 b)巨脾（如左肋缘下≥6 cm）或进行性或症状性脾肿大。 c)巨块型淋巴结肿大（如最长直径≥10 cm）或进行性或症状性淋巴结肿大。 d)在 2 个月内进行性淋巴细胞增多≥50% ，或淋巴细胞倍增时间＜ 6 个月。 e)自身免疫性并发症，包括贫血或血小板减少症，研究者认为对皮质类固醇反应不佳。 f)症状性或功能性结外受累（如皮肤、肾脏、肺、脊髓）。 g)有以下任一项定义的疾病相关症状：过去 6 个月内非故意体重减轻≥10%；严重疲劳（无法工作或无法进行常规活动）；发热（＞38.0℃) ≥2 周，无感染迹象；盗汗≥1个月，无感染证据。 （2）具有以下至少 1 种疾病负荷标志物： a)恶性淋巴结是由 CLL/SLL 引起 ，轴向平面二维清晰、 可重复测量 ，且通过 CT/MRI扫描最长直径＞ 1.5 cm。 b)淋巴细胞绝对计数＞4×109/L c)血小板计数＜100×109/L d)血红蛋白＜110g/L （3）提供外周血、骨髓穿刺和/或淋巴结样本，用于确定del(17p)状态和TP53突变状态 ，两者均由中心实验室检测确定。 需要在随机分组前采样。 a)只有当存在 TP53 突变时 ，Del(17p)状态不确定的受试者才有入组资格。 b)只有在检出 del(17p)时 ，TP53 突变状态不确定的受试者才有入组资格。 （4）随机分组前 7 天内 ECOG PS 为0 至 2 分。 （5）能够吞咽并保留口服药物。 （6）HBsAg 阳性的受试者需HBV-DNA 病毒载量低于检测下限。 （7）有 HCV 感染史的受试者需HCV RNA 病毒载量检测不到。 （8）具有定义的充分的器官功能 a)血常规：ANC≥0.75×109/L（骨髓累及≥0.5×109/L）、血小板≥50×109/L（骨髓累及≥30×109/L）、血红蛋白≥80 g/L b)肾功：CrCl≥30 mL/min c)肝功：总胆红素≤1.5×ULN ，或对于总胆红素水平＞1.5×ULN 的受试者 ，直接胆红素≤ULN（有 CLL/SLL 肝脏累及和 /或 Gilbert 综合征的受试者中 ，总胆红素≤3×ULN），AST（SGOT）和 ALT（SGPT）≤2.5×ULN（有CLL/SLL肝脏累及的受试者，≤5×ULN） d)凝血：INR 或 PT、aPTT≤1.5×ULN （9）年龄≥18 周岁。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：克耐替尼治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的探索性临床研究（队列2为复发难治CLL/SLL） 申办者：江苏迈度药物研发有限公司 入选标准（简版）： （1）性别不限，年龄≥18 周岁 （2）受试者疾病诊断符合下列所有条件： a)根据 IWCLL2008 标准，确诊的 CLL/SLL； b)既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性 CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥2 个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案； c)至少符合一条 CLL/SLL 需要治疗的指征； d)有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录； e)CT/MRI 显⽰可测量病灶；可测量病灶定义为至少有一个淋巴结最大轴线超过 1.5cm，并且有2个可测量的垂直维度； f)允许纳入累及中枢神经系统但病情稳定者 （3）ECOG状态评分为 0-2 分 （4）预计生存时间≥4 个月 （5）受试者有适宜的器官功能，在最近 7 天内无生长因子支持治疗或输血的情况下，主要器官功能符合以下标准： a)血常规：中性粒细胞绝对值≥0.75×10^9/L，血小板≥50×10^9/L（如果 CLL 患者有骨髓受累 ，则可以血小板≥30×10^9/L，输血依赖性血小板减少排除）； b)血生化：总胆红素（TBIL）≤2×ULN（除非确诊吉尔伯特综合征），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐≤2×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min c)凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 2、项目名称：一项III期、开放标签、随机、多中心研究以评估DZD8586对比研究者选择治疗在复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的抗肿瘤疗效 申办者：迪哲（江苏）医药股份有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄≥18 周岁； （2）ECOG评分 0-2 分； （3）确诊为CLL/SLL的受试者，且病情符合以下条件：在既往任何一线 BTK 抑制剂治疗期间或之后出现复发、难治或不耐受。 （4）预期寿命≥ 3 个月。 （5）受试者需满足基于iwCLL 2018 标准规定的 r/r CLL/SLL 需要临床治疗的条件，研究者判断需要临床治疗： a)符合启动后续治疗的标准，包括前线治疗后疾病负荷持续存在、前线治疗的治疗指征尚未缓解。 b)进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。 c)巨脾（如左肋缘下≥6 cm）、进行性或有症状的脾肿大。 d)巨块型淋巴结肿大（如最长直径≥10 cm）或有症状的淋巴结肿大。 e)进行性淋巴细胞增多：2个月内淋巴细胞增多≥50％，或淋巴细胞倍增时间（LDT）< 6 个月，排除感染和药物等原因。 f)CLL/SLL 导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、 肾、肺、脊柱等）。 g)自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ ITP）对皮质类固醇反应不佳。 h)至少存在下列一种疾病相关症状：既往 6 个月内无明显原因的体重下降≥10％ ；或严重疲乏（如 ECOG 体能状态评分≥ 2 分；或不能进行常规活动）；或无感染证据，体温≥ 38.0°C 持续≥2 周；或无感染证据，夜间盗汗≥1 个月。 （6）SLL 受试者至少存在一个可测量的病灶（淋巴结最长直径> 1.5 cm 或结外病灶最长直径> 1.0 cm）。 （7）足够的骨髓造血功能储备（入组前访视 7 天内未输血、 且未使用任何刺激因子或促红细胞生成素）及脏器功能 ，具体如下： a)中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 0.75×109/L。 b)血小板计数≥50×109/L。若计划接受 BR 方案作为组 2 的治疗，血小板计数需≥75×109/L。 c)活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR） ≤1.5 × 正常值上限（ ULN） d)总胆红素≤ 1.5 × ULN；若患有 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症），或有影像证据显⽰肝脏受累，则总胆红素应≤3 × ULN。 e)丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 ×ULN。 影像证据显⽰肝脏受累时，ALT 及 AST ≤ 3 × ULN。 f)肌酐清除率≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 方法）。 g)超声心动图（ECHO）评估（左心室射血分数） LVEF ≥ 50%。 3、项目名称：一项评估ICP-248 单药或联合奥布替尼治疗在成熟 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐药性、 药代动力学、 药效动力学和初步疗效的 I 期研究（复发难治CLL/SLL队列） 申办方/发起者：北京诺诚健华医药科技有限公司 主要入组标准（简版）: （1）年龄≥ 18 岁且≤80 岁。 （2）经组织病理学和/或流式细胞学确诊的 CLL/SLL； （3）复发性疾病：经充分系统性治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后 ，出现疾病进展（PD）；或难治性疾病：对充分系统性治疗无反应（系统性治疗过程中疾病出现进展 ，或经过充分周期的系统性治疗后尚未取得 PR 或 CR 的最佳缓解）；充分系统性治疗定义为由研究者判定的足够疗程足够剂量且包括抗 CD20 单抗（CLL/SLL 患者除外） 的系统性治疗 ，除非治疗中疾病进展或不可耐受毒性。 （4）剂量扩展阶段： · 队列 A 入组此前未采用 BTKi 治疗的 R/R CLL/SLL 受试者； · 队列 B 入组此前采用过 BTKi 治疗的 R/R CLL/SLL 受试者； · 队列 E 入组 R/R CLL/SLL 受试者 ，不论 BTKi 暴露史； · 队列 I 入组经 BTKi 治疗的 R/R CLL/SLL 受试者； · 队列 J 入组 R/R CLL/SLL 受试者 ，无论 BTKi 暴露史 ，同时筛选期 TLS 风险评估须为低危或中危； （5）对于 B-NHL 受试者：根据 Lugano2014 评估标准 ，患者必须有可测量病灶，定义为至少1个结节病灶的最长径> 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径> 1 cm，且至少有 1 对可以准确测量的垂直径。 （6）ECOG≤ 2 分，并且预计生存时间≥6 个月的患者。 （7）血液学功能充分，定义为： a)绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L ，检测前7天内不得使用生长因子支持； b)PLT 计数 ≥ 50×109/L ，检测前7天内不得使用生长因子支持或进行输血； c)血红蛋白 > 80 g/L ，检测前7天内不得进行输血。 （8）凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。 （9）肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： a)肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征 ，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT） ≤ 3× ULN（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏 ，则 ≤ 5.0 × ULN）； b)肾功能：肌酐清除率≥ 40 mL/min； c)心脏功能：左室射血分数（ LVEF） ≥ 50% ，无显著临床意义的心包积液； d)肺功能：无重度阻塞性肺病和急慢性呼吸衰竭。 （10）对于绝对淋巴细胞计数（ALC） ≥50 × 109/L 且合并任何淋巴结（ LN）长径≥5 cm 的CLL/SLL 患者或任何淋巴结长径≥10 cm 的 CLL/SLL 及 B-NHL 患者需与申办方 MM 共同权衡风险 - 获益后方可入组研究。 （11）经研究者判断，CLL/SLL 受试者需有治疗的指征。滤泡细胞淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：一项评估SCTB35 联合来那度胺对比利妥昔单抗联合来那度胺（ R2）在复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心、 随机、 开放的 III 期临床研究 申办者：神州细胞工程有限公司 入选标准（简版）： （1）年龄18-80岁； （2）依据组织病理学确诊符合2022年WHO诊断标准的1，2 或3a级FL，无临床或病理转化证据，且免疫组化或流式免疫分型示CD20表达阳性； （3）既往至少接受过一线含CD20单抗（如利妥昔单抗）的系统性方案充分治疗后复发、进展和/或难治性疾病； （4）研究者根据肿瘤大小和/ 或GELF标准评估需要进行全身治疗； （5）基于CT 或MRI至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶定义为长轴＞1.5 cm；结外病灶定义为长轴＞1.0 cm），且正电子发射断层造影术（PET）显⽰为FDG 亲和性阳性病灶。既往接受过放疗的病灶必须证实放疗后存在病灶进展或残留病变，才可视为可测量病灶； （6）ECOG评分0~2； （7）具备充足的肝功能/造血功能/ 肾/心功能： （8）预期生存期6个月以上。边缘区淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：一项评估ICP-248 单药或联合奥布替尼治疗在成熟 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐药性、 药代动力学、 药效动力学和初步疗效的 I 期研究 申办方/发起者：北京诺诚健华医药科技有限公司 主要入组标准（简版）: （1）年龄≥ 18 岁且≤80 岁。 （2）经病理学确诊的 MZL。 （3）复发性疾病：经充分系统性治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（ PR）后 ，出现疾病进展（ PD）；或难治性疾病：对充分系统性治疗无反应（系统性治疗过程中疾病出现进展 ，或经过充分周期的系统性治疗后尚未取得 PR 或 CR 的最佳缓解）；充分系统性治疗定义为由研究者判定的足够疗程足够剂量且包括抗 CD20 单抗（CLL/SLL 患者除外） 的系统性治疗 ，除非治疗中疾病进展或不可耐受毒性。 （4）剂量扩展阶段： · 队列 H 入组非 BTKi 难治的 R/R MZL 受试者； （5）对于 B-NHL 受试者：根据 Lugano2014 评估标准 ，患者必须有可测量病灶，定义为至少1个结节病灶的最长径> 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径> 1 cm，且至少有 1 对可以准确测量的垂直径。 （6）ECOG≤ 2 分，并且预计生存时间≥6 个月的患者。 （7）血液学功能充分，定义为： a)绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L ，检测前7天内不得使用生长因子支持； b)PLT 计数≥50×109/L ，检测前 7 天内不得使用生长因子支持或进行输血； c)血红蛋白 > 80 g/L ，检测前 7 天内不得进行输血。 （8）凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。 （9）肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： a)肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征 ，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT） ≤ 3× ULN（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏 ，则 ≤ 5.0 × ULN）； b)肾功能：肌酐清除率≥ 40 mL/min； c)心脏功能：左室射血分数（ LVEF） ≥ 50% ，无显著临床意义的心包积液； d)肺功能：无重度阻塞性肺病和急慢性呼吸衰竭外周T/NKT细胞淋巴瘤（复发难治） 1、项目名称：一项III 期 ，开放标签 ，随机 ，多中心研究以评估戈利昔替尼对比研究者选择治疗在复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤成人患者中的抗肿瘤疗效 申办方/ 发起者: 迪哲（江苏）医药股份有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥ 18 岁； （2）ECOG评分 0 - 2 分； （3）预期寿命应≥ 12 周。 （4）组织病理确诊为 PTCL，符合入选标准的组织学亚型限于以下几种： a)PTCL ，非特指型（PTCL ，NOS） b)血管免疫母细胞型 T 细胞淋巴瘤（AITL） c)间变大细胞型淋巴瘤 ALK+（ALK+ALCL） d)间变大细胞型淋巴瘤 ALK-（ALK-ALCL） e)滤泡性辅助 T 细胞淋巴瘤 ，或 TFH 表型 PTCL（FTCL或PTCL-TFH） f)肠病相关性 T 细胞淋巴瘤（EATL） g)单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL） h)NK/T 细胞淋巴瘤（NK/TCL） i)肝脾 T 细胞淋巴瘤（HSTCL） j)皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤（SPTCL） （5）接受过至少一线系统性标准治疗后出现疾病进展、无效或不能耐受（CD30+ 的 ALCL ,必须经过维布妥昔单抗治疗；NK/TCL 受试者,既往必须经过含门冬酰胺酶 / 培门冬酶 / 左旋门冬酰胺酶治疗。受试者进入本研究时应不具备造血干细胞移植（自体或异体）指征。 （6）具有较为充足的骨髓造血功能储备和器官系统功能，如下： a)中性粒细胞计数绝对值≥ 1.5 ×10^9 /L（若基线骨髓累及,应 ≥1.0 ×10^9 /L） b)血小板计数≥ 100×10^9 /L（若基线骨髓累及,应 ≥ 50 ×10^9 /L） c)血红蛋白≥ 8 g/dL d)总胆红素应≤ 1.5 ×ULN（患有 Gilbert 综合征或基线肝脏累及的情况下 ，应 ≤ 3 ×ULN） e)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 ×ULN f)γ- 谷氨酰转移酶  (γ- GGT） ≤ 2.5 ×ULN g)肌酐≤ 1.5 ×ULN ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，或 24 小时测量的尿肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。 （7）左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%。 2、项目名称：评估HP-001 㬵囊在复发难治的多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、 耐受性、 药代动力学和有效性的 I 期临床研究 申办方/ 发起者: 上海超阳药业有限公司 入组标准(简版): （1）根据 2022 版 WHO 淋巴瘤病理分类，病理组织形态学和免疫组化确诊的非霍奇金淋巴瘤； （2）NHL受试者：（目前仅入组PTCL患者）受试者须已接受可用的所有标准治疗，经研究者评估可能从试验药物治疗中获益 ; （3）末次治疗后疾病复发或者末次治疗后未达缓解； （4）具有可测量病灶：要求淋巴结病灶任一长径＞1.5cm 或结外病灶任一长径＞1.0cm； （5）预计生存期至少 3 个月 ； （6）男女不限，年龄 18-75 岁； （7）ECOG 体能状态评分为 0-2； （8）重要器官的功能符合下列要求： a)骨髓功能需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L（检查前2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；血红蛋白≥70g/L（ NHL 受试者检查前1周内未输注红细胞）；血小板≥50×109/L（检查前1周内未输注血小板或使用血小板生成素等药物） b)肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；血清总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN（除外 Gilbert 综合征，总胆红素≤3.0×ULN)；检查前2周内未使用保肝降酶药物； c)肾功能：肌酐清除率（CrCl） ≥60ml/min（Cockcroft/Gault 公式 ， MM 受试者肾脏受累者放宽至≥45ml/min） d)凝血功能：国际标准化比率（INR） ≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN； 3、项目名称：一项在晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中评价口服APG-5918 的安全性、 药代动力学和疗效的 I 期研究（复发难治外周T细胞淋巴瘤） 申办方/ 发起者: 苏州亚盛药业有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁； （2）ECOG体能状态为0-1； （3）预期寿命 > 3 个月； （4）患有恶性肿瘤：根据 NHL 的非霍奇金淋巴瘤 Cheson 缓解标准，具有可测量的病灶。 （5）具有充分的血液学功能，定义为： a)在研究药物首次给药前7天内 ANC≥1.0×10^9/L ，但不依赖于生长因子支持。 b)研究药物首次给药前7天内血红蛋白≥9 g/dL 且未进行输血或生长因子支持。 c)研究药物首次给药前 7 天内血小板计数≥75×10^9/L 且未进行输血支持。 （6）肝功能和肾功能良好，定义为： a)AST 和 ALT≤3×ULN（正常值上限）（如果存在肝转移，则≤5×ULN） b)使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min c)总胆红素≤1.5×ULN（除非认为继发于 Gilbert 综合征和主要为间接胆红素血症） （7）PT 和aPTT≤2×ULN。 （8）肌钙蛋白≤2×ULN。 （9）对于所有性别的 QTcF 间期≤470ms（需测量3次，取平均值，测量间隔时间为 2-5 分钟） 4、项目名称：HH2853 对照西达本胺治疗复发 / 难治性外周 T 细胞淋巴瘤的随机、双盲、对照、 III期临床研究 申办方/发起者:上海海和药物研究开发股份有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥20 岁且≤70 岁； （2）必须提供足量且合格的组织样本（新鲜制备或留档的肿瘤组织样本），且经中心临床病理证实的外周 T 细胞淋巴瘤，具体亚型如下：1)外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指型；2) 间变性大细胞型淋巴瘤 ALK+；3) 间变性大细胞型淋巴瘤 ALK-；4)结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤 ，血管免疫母型；5)结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤 ，非特指型；6)结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤 ，滤泡型；7)结外 NK/T 细胞淋巴瘤；8)肠病相关性 T 细胞淋巴瘤；9)单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤；10)肝脾 T 细胞淋巴瘤；11)肠道 T 细胞淋巴瘤，非特指型 （3）ECOG体能状态为0-1； （4）既往至少接受过一线充分治疗的复发或难治性受试者（对于CD30+ 的ALCL受试者，既往应接受过维布妥昔单抗治疗；对于ENKTCL受试者既往应该接受过含门冬酰胺酶/培门冬酶方案的治疗）。 （5）既往接受过放疗的受试者可以入组，单独放疗将不被视为系统性全身治疗方案。 （6）受试者进入本研究时应不具备造血干细胞移植（自体或异体）指征或拒绝接受移植。 （7）具有可测量病灶（接受过放疗的病灶在放疗后如果有明显的疾病进展证据，则可作为靶病灶）：可测量淋巴结需长径＞ 1.5cm；可测量结外病灶需长径＞1.0cm。 （8）具有足够的骨髓、肝肾器官功能：多发性骨髓瘤（复发难治） 1、项目名称：伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/ 难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照Ⅲ临床研究临床试验方案 申办方/ 发起者: 南京驯鹿生物医药有限公司 入组标准(简版): （1）年龄18 岁至 75 岁（包含临界值），性别不限； （2）受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过 1-2 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1 个完整周期；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后 12 个月内出现有检查资料证明的疾病进展；（既往仅接受过一线治疗的受试者：如果接受过自体干细胞移植，需在自体造血干细胞移植后24 个月内疾病进展或经研究者判断受试者不适合接受再次自体造血干细胞治疗；如果没有接受过自体造血干细胞移植，需经研究者判断不适合行自体造血干细胞移植治疗。） （3）受试者既往对来那度胺治疗耐药：既往任何一线含来那度胺方案治疗过程中未达到微小缓解（MR）及以上疗效，或在来那度胺用药期间或用药结束后 60 天内（包括来那度胺维持治疗）出现疾病进展（PD）； （4）根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶： a)血清单克隆蛋白（M-蛋白） 水平：≥5g/L； b)尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时； c)受累的血清游离轻链≥100 mg/L 且血清κ/λ游离轻链比异常； （5）ECOG 评分为 0 或 1 分； （6）受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a)血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持 ，但在实验室检查前 7 天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC） ≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前 7 天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前 7 天内没有输注过红细胞；允许使用重组人红细胞生成素）； b)肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN； c)肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min； d)凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN ，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； e)血氧饱和度 >91%； f)左心室射血分数(LVEF）≥50%； 2、项目名称：一项在复发/ 难治性多发性骨髓瘤（ RRMM）受试者中评估注射用 QLS32015 单药对比研究者选择的方案的有效性和安全性的随机、对照、 多中心、 开放的 III 期研究 申办方/ 发起者: 齐鲁制药有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 周岁 ，性别不限； （2）根据 2016 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准确诊的多发性骨髓瘤患者 （3）既往接受过≥3 线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）失败或不耐受的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者； （4）多发性骨髓瘤患者筛选时存在可测量病灶，定义为符合以下任何一项：1) 血清 M 蛋白水平≥1.0 g/dL（10 g/L）；2) 尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 h；3) 血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL（100 mg/L）且血清免疫球蛋白 κ/λ游离轻链比异常。 （5）血液学满足以下条件： a)血红蛋白：≥80 g/L（实验室检查前7天内不能输注过红细胞；允许使用重组人促红细胞生成素）； b)血小板计数≥75×109/L，在基线浆细胞占骨髓有核比例≥50% 的受试者中，血小板计数≥50×109/L即可入组；（实验室检查前7天内不得接受过输血支持或血小板刺激因子）； c)中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L（允许既往使用过生长因子，但在实验室检查前7天内不得接受过生长因子的支持治疗）。 （6）生化实验室检查值满足以下条件： a)天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶（ALT/AST）：≤3.0×正常上限（ULN）； b)肌酐清除率（CrCl）：≥40 mL/min； c)总胆红素（TBIL）： ≤2.0×ULN（先天性胆红素血症患者除外，例如 Gilbert 综合征，在这种情况下，要求直接胆红素≤1.5×ULN）； d)校正血清钙：≤3.5 mmol/L或游离离子钙≤6.5 mg/dL  ( ≤1.6 mmol/L）； e)凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）延长≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 （7）ECOG评分 0-2 分； 3、项目名称：评价注射用BL-M24D1 在复发或难治性多发性骨髓瘤及其他血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、 药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究 申办方/ 发起者: 成都百利多特生物药业有限责任公司 入组标准(简版): （1）预期生存时间≥3 个月； （2）经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或目前尚无标准治疗的多发性骨髓瘤（根据 IMWG 标准)；既往治疗线数≥2 线，并对至少1种免疫调节剂（IMiDs）和至少1种蛋白酶体抑制剂（PIs）耐药； （3）必须具有以下至少一项可测量指标：1）血清 M 蛋白≥5 g/L ，2）尿 M 蛋白≥200 mg/24小时 ，3）在血清游离轻链比率异常的情况下，受累血清游离轻链≥100 mg/L； （4）既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、淋巴细胞绝对值降低、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； （5）无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 4、项目名称：评估HP-001 㬵囊在复发难治的多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、 耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究 申办方/ 发起者: 上海超阳药业有限公司 入组标准(简版): （1）根据 IMWG 的标准 ，诊断为活动性多发性骨髓瘤； （2）既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 单抗治疗（允许经研究者判断不合适进行 CD38 单抗治疗或因经济原因无法接受 CD38 单抗治疗的受试者入组）； （3）末次治疗后疾病复发或者末次治疗后未达缓解； （4）具有可测量病，MM 受试者满足3条中至少1条：①血清 M 蛋白≥5g/L；②尿 M 蛋 白≥200mg/24 h；③⾎清游离轻链（ FLC）分析：如果血清 FLC 比例 异常 ，则涉及 FLC 水平≥100mg / L； （5）预计生存期至少 3 个月 ； （6）年龄 18-75 岁； （7）ECOG 体能状态评分为 0-2； （8）重要器官的功能符合下列要求： e)骨髓功能需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L（检查前2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；血红蛋白≥70g/L（骨髓瘤患者不强制要求）；血小板≥50×109/L（检查前1周内未输注血小板或使用血小板生成素等药物） f)肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（除外 Gilbert 综合征，总胆红素≤3.0×ULN)；检查前2周内未使用保肝降酶药物； g)肾功能：肌酐清除率（CrCl） ≥60ml/min（Cockcroft/Gault 公式，MM受试者肾脏受累者放宽至≥45ml/min） h)凝血功能：国际标准化比率（INR） ≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN； 5、项目名称：评估HP-001 胶囊联合地塞米松在复发难治的多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、 药代动力学和有效性的 I/II 期临床研究 申办方/ 发起者: 上海超阳药业有限公司 入组标准(简版): （1）根据 IMWG 的标准 ，诊断为活动性多发性骨髓瘤； （2）接受过至少 3 线多发性骨髓瘤治疗 ，既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 单抗治疗； （3）末次治疗后疾病进展或者未达缓解； （4）具有可测量病灶； （5）ECOG体能状态为0-2； （6）预计生存期至少 3 个月； （7）中性粒细胞计数≥1.0*109/L ，血红蛋白≥10g/L ，血小板≥75*109/L；ALT≤3*ULN， AST≤3*ULN ，TBIL≤1.5*ULN；CrCl≥45ml/min ；INR≤1.5ULN,APTT≤1.5ULN 6、项目名称：一项在晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中评价口服APG-5918 的安全性、 药代动力学和疗效的 I 期研究（复发进展骨髓瘤） 申办方/ 发起者: 苏州亚盛药业有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁； （2）ECOG体能状态为0-1； （3）预期寿命 > 3 个月； （4）患有恶性肿瘤：2022 年第 5 版造血与淋巴组织肿瘤分类的浆细胞肿瘤，符合疾病进展或者临床复发（IWMG 2016） （5）具有充分的血液学功能，定义为： a)在研究药物首次给药前7天内 ANC≥1.0×10^9/L ，但不依赖于生长因子支持。 b)研究药物首次给药前7天内血红蛋白≥9 g/dL 且未进行输血或生长因子支持。 c)研究药物首次给药前 7 天内血小板计数≥75×10^9/L 且未进行输血支持。 （6）肝功能和肾功能良好，定义为： a)AST 和 ALT≤3×ULN（正常值上限）（如果存在肝转移，则≤5×ULN） b)使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min c)总胆红素≤1.5×ULN（除非认为继发于 Gilbert 综合征和主要为间接胆红素血症） （7）PT 和aPTT≤2×ULN。 （8）肌钙蛋白≤2×ULN。 （9）对于所有性别的 QTcF 间期≤470ms（需测量3次，取平均值，测量间隔时间为 2-5 分钟 7、项目名称：评价注射用QLS4131 联合用药治疗恶性浆细胞肿瘤的多中心、 开放性II期研究 申办方/ 发起者: 齐鲁制药有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁； （2）根据 2016 年国际骨髓瘤工作组(IMWG)诊断标准确诊的多发性骨髓瘤患者 及相关指南明确诊断的浆细胞白血病和原发性轻链型淀粉样变性等患者；对于多发性骨髓瘤和浆细胞白血病患者筛选时存在可测量病灶；对于轻链型淀粉样变性患者：存在可测量病灶，定义为：受累的血清游离轻链≥50mg/L 且轻链比值异常或血清游离轻链差值(dFLC, 受累轻链和未受累轻链 差值)≥50 mg/L； （3）ECOG评分 0~1 分；预计生存期≥3 个月 ； （4）具有充分的血液学、肝肾、凝血功能。急性髓系白血病（初治） 1、项目名称：一项评价Bleximenib、维奈克拉和阿扎胞苷治疗携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变且不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病受试者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 申办方/ 发起者: Janssen Research & Development, LLC 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁。 （2）根据 2022 年国际共识分类(ICC）标准，为骨髓原始细胞≥10% 的既往未接受过治疗的 KMT2Ar或 NPM1m AML 患者。 KMT2A 部分串联重复或扩增的受试者无资格参加研究。有共突变（例如,IDH1 共突变） 的受试者必须接受获批的 SoC 治疗,除非他们不适合或拒绝这些治疗。 允许在研究治疗首次给药前进行紧急白细胞分离或使用羟基脲 /1剂阿糖胞苷（最高 2 g/m2）进行细胞减灭治疗。注：在筛选期骨髓评估后才能给予这些治疗。白细胞分离和阿糖胞苷治疗必须在研究治疗首次给药前≥24 小时停止。 （3）基于以下标准判定不适合强化疗： a.年龄≥75 岁且医师判断其不适合强化疗,美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体能状态评分为0-2 b.年龄≥18 岁至＜ 75 岁,且存在≥1 种以下合并症： ECOG 体能状态评分为2；重度心脏疾病（例如，需要治疗的充血性心力衰竭，或慢性稳定型心绞痛）；重度肺部疾病（例如，肺一氧化碳弥散量[DLCO]≤65%或一秒用力呼吸容量[FEV1]≤65%）；肾功能损害，定义为估算的肾小球滤过率（eGFR≥30 mL/min 至＜ 60 mL/min； 在研究者看来，导致受试者不适于进行强化疗的合并症，必须记录在案并在入组之前得到申办方批准。 （4）随机化前有足够的肾功能和肝功能： a.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜3×正常上限（ULN）；对于白血病器官受累（通过活检或影像学证实）的受试者，允许 AST 和 ALT＜ 5×ULN b.总胆红素≤1.5×ULN，除非胆红素升高是由先天性非溶血性高胆红素血症（例如Gilbert 综合征）所致或属于非肝源性升高 c. eGFR≥30 mL/min。 （5）白细胞（WBC）计数＜ 25×109/L。 2、项目名称：一项在新诊断的FLT3-ITD（+）急性髓系白血病完全缓解成年患者中评价奎扎替尼作为维持治疗的两个剂量水平的安全性和有效性的2期、多中心、随机、开放标签研究 申办方/ 发起者: 第一三共（中国）投资有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁； （2）根据世界卫生组织（WHO）2008/2016分类 ，形态学确诊的、新诊断的原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的 AML。 （3）受试者初始诊断时的骨髓或外周血中证实存在 FLT3-ITD 阳性（SR≥0.05 或 VAF≥5%）激活突变。 （4）受试者必须在诱导/巩固化疗后，根据当地实验室结果，在维持治疗 C1D1 前 28 天内进行的、最近一次的骨穿（BMA）确认为形态学 CR（CR1）。 （5）受试者必须符合以下既往治疗要求： a.接受了至少1个周期但不超过2个周期的诱导治疗达到 CR1。诱导周期可采用相同的治疗方案或不同的治疗方案 ，可以仅包含常规药物（例如阿糖胞苷 + 柔红霉素或伊达比星：“7+3”或“5+2”或与 FLT3 抑制剂联合用药。 b.未接受超过4个周期的巩固治疗。治疗方案可仅包含常规药物。 c.FLT3 抑制剂可作为诱导或巩固治疗的一部分。在入组试验前,接受 FLT3 抑制剂治疗的受试者需要洗脱 14 天。 （6）能够在巩固治疗的最后一个周期 D1 的 60 天内开始维持治疗。 （7）ECOG为 0-2 分。 （8）基线当地实验室数据（试验干预首次给药前 7 天内）需符合以下要求： ALT 和 AST ≤2.5 × ULN；肌酐清除率 >50 mL/min；总胆红素（TBL） ≤1.5×ULN ，对于 Gilbert 综合征或溶血受试者 ，直接胆红素≤1.5×ULN且 TBL<3.0×ULN；中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，4周未接受 G-CSF 支持治疗血小板 ≥100×109/L ，14 天内未接受血小板输注支持治疗 （9）随机化前 28 天内LVEF>45%。急性髓系白血病（复发难治） 1、项目名称：HEC73543 片治疗 FLT3-ITD 突变的复发/难治急性髓系白血病的随机、开放、挽救性化疗对照、多中心III期临床试验 申办方/ 发起者: 广东东阳光药业股份有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 周岁 ，性别不限； （2）按照世界卫生组织(WHO)标准确诊的原发性 AML 或骨髓增生异常综合征(MDS)继发性 AML； （3）受试者接受一线 AML 治疗(进行或未进行 HSCT)后出现难治或复发； （4）由中心实验室检测确认受试者骨髓或血液FLT3-ITD 突变阳性； （5） ECOG 评分为 0-2 分； （6）预期生存时间≥12 周； （7）经研究者评估，受试者适合接受试验方案选定的挽救性化疗； （8）受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a.凝血功能：国际标准化比值(INR)<1.5xULN； b.电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血镁≥0.5 mmol/L； c.肝功能：ALT 和 AST≤2.5xULN；血清胆红素≤1.5xULN； d.肾功能：血清肌酐≤1.5xULN；或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率(Ccr) >50mL/min。急性淋巴细胞白血病（复发难治） 1、项目名称：靶向CD19 嵌合抗原受体 T 淋巴细胞（ pCAR-19B） 自体回输制剂治疗 CD19 阳性复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（22-70 周岁） 的 Ⅱ期临床试验 申办方/ 发起者: 重庆精准生物技术有限公司 入组标准(简版): （1）年龄22-70周岁（含界值），性别不限； （2）确诊为B 细胞急性淋巴细胞白血病 ，且符合下述条件之一的： a.难治性B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案 2 个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治者； b.复发性B-ALL：①完全缓解后早期复发（<12 月）；②完全缓解后晚期复发（≥12月)需经再次诱导治疗，治疗后未获完全缓解或早期治疗反应不佳；③经历 2 次及以上骨髓复发；④异基因造血干细胞移植后复发； c.对于 Ph+ALL 患者 ，除满足复发/难治的标准外，还应至少接受两种 TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在 T315i 突变对TKI类药物耐药者除外）； （3）经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞表达 CD19 ，若既往接受过靶向 CD19 抗体治疗（如blinatumomab），则 CD19 阳性恶性细胞比例需≥90%； （4）筛选时骨髓形态学提⽰原幼淋巴细胞≥5%； （5）ECOG 0-1 分； （6）预期生存时间 12 周以上； （7）重要脏器功能基本正常： a.心功能：心脏超声提⽰心脏射血分数≥50% ，心电图未见明显异常； b.肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN ，或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； c.肝功能：ALT 和 AST ≤5.0×ULN； d.总胆红素≤2.0×ULN (Gilbert 综合征者需总胆红素≤3.0×ULN)； e.非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。 （8）具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；急性T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤（T-ALL/LBL）（复发难治） 1、项目名称：PA3-17 注射液治疗复发 / 难治性 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤受试者的单臂、 开放标签的 II 期临床研究） 申办方/ 发起者: 博生吉安科细胞技术有限公司 入组标准(简版): （1）年龄≥18 岁（包括界值），性别不限； （2）ECOG 评分 0-1 分； （3）确诊为 WHO 第五版《血液淋巴肿瘤分类淋巴肿瘤》中分类的急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL），包括早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）；确诊的方式包括但不限于组织学、细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或分子遗传学等； （4）经标准治疗失败或缺乏有效治疗手段的复发/难治性 T-ALL/LBL（包括 ETP-ALL/LBL）受试者 ，符合以下任一标准： a.复发性 T-ALL/LBL：获得完全缓解的受试者出现新发的髓外病变或出现骨髓复发，且再经一个方案的治疗后，受试者仍未获得缓解；或二次及以上复发者； b.难治性 T-ALL/LBL：初诊经至少两个疗程的规范诱导治疗后未获得缓解的早期难治受试者，且再经一个方案的治疗后，受试者仍未获得缓解；经三线及以上治疗后未获缓解者。 （5）筛选时：①受试者应用多色流式检测骨髓和 / 或外周血中有异常肿瘤细胞 ，无论影像学⽰有无髓外病灶，只要求骨髓异常肿瘤细胞表面 CD7 阳性 ，外周血异常肿瘤细胞表面 CD7 阳性 和 CD4 阴性和 CD8 阴性表达。② 受试者应用多色流式检测骨髓和 / 或外周血中无异常肿瘤细 胞 ，影像学⽰受试者仅有髓外病灶（例如淋巴结肿大）的情况下，要求病灶病理免疫组化明确为 CD7 阳性 ，且肿物 CD7 阳性率≥70%。 （6）受试者仅有髓外病灶时，具有可评估（PET-CT）和/或可测量（增强 CT）的病灶； （7）肝肾功能、心肺功能满足以下要求：① 肌酐≤×1.5ULN；②左室射血分数≥45%，且超声心动图检查未见显著的（需临床干预的）心包积液，心电图检查未见有临床意义的异常波段；③ 非吸氧状态下血氧饱和度>91%；④总胆红素≤2×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；研究者判断由于疾病导致的（例如肝浸润或胆管阻塞）引起的 ALT 和 AST 异常 ，其指标可放宽至≤5×ULN；如诊断为 Gilbert综合征，总胆红素指标可放宽至≤3.0×ULN 且直接胆红素≤1.5×ULN；骨髓纤维化 1、项目名称：评价JAB-8263 在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、 药代动力学特征和抗肿瘤活性的多中心 ，开放的 I/IIa 期临床研究 申办方/发起者：北京加科思新药研发有限公司 主要入组标准（简版）: （1）原发性骨髓纤维化(PMF)、继发性骨髓纤维化(包括 post-PV MF 和 post-ET MF)患者 （2）既往对 JAK 抑制剂治疗出现耐药、难治、不耐受 （3）血小板≥100x109/L:血红蛋白≥70g/L; 中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L （4）既往未进行过脾切除手术 , 患者脾脏最突出的部位必须离肋骨下缘≥5 cm 或通过核磁测量脾的体积≥450cm³原发免疫性血小板减少症 1、项目名称：一项在原发免疫性血小板减少症成年受试者中评价艾加莫德α注射液的疗效和安全性的Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组序贯开放标签组研究 申办方/发起者：argenx BV 主要入组标准（简版）: （1）年满 18 岁 ； （2）有记录的原发性ITP诊断，根据IWG 定义：在没有其他可能与血小板减少症相关的原因或疾病的情况下，血小板计数 <100 × 10^9/L （3）在签署 ICF 之日，记录的原发性 ITP 持续时间超过 12 个月； （4）有既往 ITP 治疗记录，包括接受过至少1种以下治疗：皮质类固醇；IVIg；抗 D 免疫球蛋白（适用于未接受脾切除术的 Rho(D)阳性受试者）；TPO-RA；或利妥昔单抗； （5）具有对既往 ITP 治疗应答不充分的记录，包括：皮质类固醇；IVIg；抗 D 免疫球蛋白 （适用于未接受脾切除术的 Rho(D)阳性受试者）；TPO-RA；利妥昔单抗；或脾切除术 ，符合以下任一标准： a)治疗后无血小板计数≥50×10^9/L； b)治疗后任何血小板计数≥50×10^9/L ，随后任何血小板计数 <50×10^9/L； c)血小板计数相对于治疗前计数值增加不到2倍； d)脾切除术后无血小板计数≥30×10^9/L； e)脾切除术后任何血小板计数≥30×10^9/L ，随后任何血小板计数 <30×10^9/L； f)如果皮质类固醇逐渐减量，血小板计数降低至阈值30×10^9/L 以下； g)需要持续给予泼尼松（或皮质类固醇等效药物）5 mg/d ，以维持血小板计数≥30×10^9/L和/或避免出血； h)需要重复给予皮质类固醇，持续至少2个月，以维持血小板计数≥30×10^9/L和/或避免出血； （6）有既往应答记录，其定义为在ICF签署日期前3年内，接受以下至少1种ITP治疗后出现 1次血小板计数≥50×10^9/L：泼尼松；地塞米松；其他或非特定皮质类固醇；IVIg；或抗D免疫球蛋白（适用于未接受脾切除术的 Rho(D)阳性受试者） （7）在研究第1 日随机化前记录了基线平均血小板计数 <30 × 10^9/L （8）在研究第1 日随机化前有1次合格的血小板计数记录（即算术平均值计算公式中用到的血小板计数）。 （9）在研究第 -14 日至研究第1 日随机化前 ，至少有 2 次合格的血小板计数记录 （10）在研究第1 日随机化前 3 个月内 ，至少有 3 次合格的血小板计数记录 （11）在研究第1 日随机化前 30 日内 ，未记录血小板计数 >35×10^9/L （12）血红蛋白水平 >90 g/L （13）凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间在正常实验室检查值范围内

百亿$ 市场规模，BTK抑制剂未来潜力还有多大？来源：博药/忆BTK全称Bruton’s tyrosine kinase，即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，其命名起源于美国一位名叫OgdonBruton的儿科医生。1952年该医生发现了X－连锁无丙种球蛋白血症（XLA）。1993年该病相关基因被发现并命名为BTK。BTK是胞质内非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员，表达于多数的造血细胞，如B细胞、肥大细胞、巨核细胞等，但不在T细胞、NK细胞及浆细胞中表达。BTK最主要的受体是B细胞抗原受体（BCR），在B细胞生长发育、增殖分化过程中起着重要作用，被认为是前景广阔的血液肿瘤和免疫疾病的靶点。BTK抑制剂能够阻断异常活化的BCR通路，从而导致B细胞生长受抑和细胞死亡，被广泛用于治疗涉及多种B细胞和/或巨噬细胞活化的疾病。BTK抑制剂开发的曲折之路时间回到21世纪初，基因测序公司Celera创造性地提出了共价不可逆BTK抑制剂的思路，并成功合成多种活性化合物，其中就包括PCI-32765（也就是后来的ibrutinib），并证实PCI-32765对自身免疫病有极好的效果。后因资金与战略问题，Celera转型做诊断试剂，将新药研发项目出售给Pharmacyclics。经过Pharmacyclics后续力排万难、坚持不懈地研发；终于2013年，伊布替尼成功在美国获批，成为全球首款获批的BTK抑制剂。至此，BTK抑制剂开启“造富之路”。截至目前，Imbruvica在美国获得11项批准，适应症涉及5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。2015年，艾伯维以210亿美元的高价收购Pharmacyclics，与强生共同继续伊布替尼的研究工作。目前，伊布替尼在美国的销售由艾伯维负责（强生和AbbVie共享收益），美国之外市场由强生负责。且伊布替尼上市后随着获批范围和适应症的扩大销售额一路攀升，2021年达到97.77亿美元。数据来源：企业财报、博药整理随着伊布替尼亮眼的销售数据，BTK抑制剂研发的无限潜力与市场前景。各大制药企业或研发机构争相加入，扎根于BTK抑制剂的研发。5款BTK抑制剂已上市伊布替尼百亿市场格局或将生变截至目前，全球监管机构已批准5款BTK抑制剂（其中2款国产、3款进口）。这5款BTK抑制剂均通过共价结合的方式与BTK蛋白激酶域中的C481不可逆结合，达到抑制BTK酶活性的目的。不过值得注意的是除伊布替尼，另外4款均属于第二代BTK抑制剂。与第一代相比，第二代BTK抑制剂对BTK的抑制效果更好，选择性更强，脱靶效应发生的几率更小，副作用也相对较少。全球已批准的BTK抑制剂资料来源：药智数据、博药整理从适应症看，5款BTK抑制剂多被批准用于治疗MCL、CLL/SLL、WM等血液肿瘤，仅伊布替尼被批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。此外，Calquence还被开发用于治疗COVID-19感染伴随过度免疫应答（细胞因子风暴）重症患者。从销售额看，伊布替尼遥遥领先，销售额已突破90亿美元。阿卡替尼次之，2021年销售额达12.38亿美元。两款国产BTK抑制剂中泽布替尼表现最好，2022年前三季度销售额达3.89亿美元，而奥布替尼为0.57亿美元。不过，尽管奥布替尼目前销售额不高，但为国产第2个BTK抑制剂，诺诚健华第一款商业化产品；其治疗CLL的总缓解率（ORR）远高于其他BTK抑制剂，完全缓解率(CR)同样突出。自上市以来，2021年，奥布替尼年收入为2.41亿元；2022年上半年，该药收入为2.17亿元。另，奥布替尼还在国内递交了治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的上市申请，有望成为国内首个治疗复发/难治性MZL的BTK抑制剂。此外，奥布替尼还有望治疗多发性硬化，目前已进入2期临床。渤健更是以总额9.4亿美元获得奥布替尼多发性硬化症的全球权益和自免适应症的海外授权。从疗效看，近期泽布替尼Vs伊布替尼治疗既往经治的复发或难治性（R/R）CLL/SLL的全球3期头对头试验ALPINE在一项终期分析中取得优效结果：比较发现，泽布替尼显著延长了无进展生存期（PFS），且总体耐受性良好。值得注意的是，泽布替尼是一款完全由百济神州科学家自主开发的小分子BTK抑制剂，同时也是首款获FDA批准的中国本土抗癌新药，及中国首个自主创新BTK抑制剂。目前泽布替尼已在全球超过55个市场获批多项适应症，仍在进一步临床开发，以求在全球范围内取得更多上市批准。2021年，阿卡替尼Vs伊布替尼针对先前接受过治疗的高危CLL成人患者的3期试验ELEVATE-RR取得阳性结果：Calquence与依鲁替尼相比在PFS方面具有非劣效性，达到试验的主要终点。值得一提的是，现有BTK抑制剂虽然在治疗BTK依赖性B细胞恶性肿瘤方面有较好的疗效，但长期使用会产生C481突变（半胱氨酸残基被丝氨酸残基取代）从而导致耐药，出现疗效减弱。而非共价BTK抑制剂不与C481产生共价结合，C481突变不会导致其活性降低，可克服人体对共价BTK抑制剂的耐药性，是下一代BTK抑制剂的研发方向，目前已有多款进入临床试验阶段，如LOXO-305、MK-1026、BN102（AS-1763）、HMPL-760。掘金BTK抑制剂市场国内外药企积极布局局公开数据整理统计，目前全球还有超20款BTK抑制剂在研（详见下表），其中多款进入3期临床。且在研BTK抑制剂除了小分子化药，还包括多款BTK靶向蛋白降解剂，如NX-2127、HSK29116和HSK29116。国内在研BTK抑制剂资料来源：企业公告等公开资料、博药整理另，在BTK抑制剂前景潜力驱动下，各大企业争相布局，就相关项目进行多项BD合作：2019年1月，礼来80亿美元LoxoOncology，将LOXO-305等多款产品纳入囊中；2019年12月，默沙东27亿美元收购ArQule，将包括MK-1026在内的多款产品纳入囊中；2020年3月，烨辉医药与CarnaBiosciences达成协议，获得该药在大中华区进行临床开发和商业化的独家授权；2020年8月，赛诺菲34亿美元收购PrincipiaBiopharma，获得后者的PRN473和Rilzabrutinib等；2021年7月，渤健与诺诚健华达成合作，获得奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，交易总额达9.375亿美元；2021年9月信诺维、中国抗体与EverestMedicines（云顶新耀）达成全球独家合作协议，将XNW1011全球范围肾脏疾病领域开发和商业化的权力授权给云顶新耀。总结BTK抑制剂是目前国内外药企积极布局的热门方向，且市场规模不断扩大，2021年已经突破100亿美元大关。据弗若斯特沙利文分析报告，随着肿瘤患者人数的增加以及适应症的不断扩大，2025年全球BTK市场规模有望达到200亿美元，2030年有望达到261亿美元。目前BTK抑制剂的研发除了非共价BTK抑制剂，还出现了BTK靶向蛋白降解剂，期待未来BTK抑制剂可以在血液肿瘤和自身免疫疾病领域大展身手。注：全文数据皆手动收集整理，如有疏漏，欢迎留言指正。资料来源：企业公告、企业财报等公开资料