Nemtabrutinib

洛布替尼开启BTK抑制剂全新竞争周期。 撰文丨大眼怪 近日，麓鹏制药自主研发的创新药洛布替尼片获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。 耐药问题始终是BTK抑制剂研发迭代的主线，从伊布替尼开创BTK靶向治疗先河，到泽布替尼、阿卡替尼等二代产品聚焦安全性升级，再到匹妥布替尼依托非共价机制破解前代药物耐药困境，行业技术不断演进。随着洛布替尼这款第四代BTK抑制剂成功获批上市，全球BTK抑制剂赛道也完成新一轮技术迭代，开启全新发展周期。 第四代BTK抑制剂的突破 套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其预后较差，复发耐药是临床最大的痛点。BTK抑制剂的出现曾为MCL患者带来了革命性的转机，但随着治疗的深入，耐药性问题仍旧挥之不去。 第一代BTK抑制剂（如伊布替尼）通过共价键不可逆地结合在BTK的C481位点上，强行关闭发动机。然而，癌细胞具有极强的适应性，部分患者在使用伊布替尼后会出现C481位点突变（如C481S），导致耐药发生。第二代BTK抑制剂（如泽布替尼、阿卡替尼）通过分子结构优化，减少脱靶效应，在心血管毒性和耐受性上表现更佳。然而，二代BTK抑制剂的抑制模式仍然依赖C481共价结合，耐药这一根本问题并未得到解决。第三代非共价BTK抑制剂（如匹妥布替尼）虽然能通过非共价方式结合，解决C481S突变问题，但面对T474I等其他突变位点时依然力不从心，且需要维持高血液浓度。 洛布替尼何以被冠以“第四代”之名？其机制上的跨越性突破，集中体现在“共价+非共价”双重作用模式上。根据麓鹏制药招股说明书的描述，这一设计可概括为“智能切换”模式：当BTK蛋白的C481位点为野生型时，洛布替尼以共价结合方式不可逆地抑制BTK；当C481发生突变（如C481S）时，它自动切换为非共价可逆结合模式。 这种设计的精妙之处在于：第一，覆盖范围更广。洛布替尼对一、二代BTK耐药常见的C481S突变，以及三代BTK常见的T474I突变均有效。这意味着，疾病即使演化出耐药突变，药效仍能持续。第二，靶点选择性更高。由于对TEC、ITK、EGFR等脱靶靶点的抑制作用极低，显著降低了房颤、出血等传统BTK抑制剂常见的不良反应。 洛布替尼此次获批主要基于一项全国多中心、开放标签、单臂注册II期临床试验（ROCK-1研究）的积极结果。该研究入组的患者全部为既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者，其中超过三分之一曾接受过≥2线BTK抑制剂治疗。 在如此艰难的后线人群中，洛布替尼交出了一份惊艳的答卷：截至2025年6月5日的数据显示，经独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到63.9%，完全缓解率（CR）为23%，中位缓解持续时间（DOR）长达16.5个月。 初看数据，63.9%的ORR似乎并非惊人的数字，毕竟第二代BTK抑制剂在初治人群中的ORR可达80%以上。但要注意的是，这一数字建立在“多线耐药后”的困难起点上。相比之下，已上市的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼在类似R/R MCL人群中的ORR约在50%左右。这意味着，对于已经历多种前代BTK抑制剂治疗失败的难治性患者，洛布替尼让约三分之二的患者实现了肿瘤缓解。 在安全性方面，研究未报告任何级别的房颤/房扑事件，未发生因不良反应导致停药的情况，其他不良反应发生率相对较低，总体可控。 2026年4月，洛布替尼首次被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2026年版）》，列为R/R MCL治疗的II级推荐。 赛道群雄逐鹿 洛布替尼虽实现技术代际突破，但整个血液瘤领域BTK抑制剂赛道竞争白热化，市场格局纷繁复杂。 目前市场仍由伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼等BTK抑制剂占据。这类产品凭借长期临床沉淀，形成了稳定的处方习惯与真实世界证据。不过洛布替尼与它们并非简单的迭代替代关系，而是走向分层互补：传统共价药物仍是初治、非耐药患者的首选，洛布替尼则精准瞄准BTK耐药、靶点突变的复发难治人群。这种错位竞争策略，为第四代产品洛布替尼的市场导入赢得了时间窗口。 在非共价BTK赛道中，洛布替尼的劲敌之一是礼来的匹妥布替尼。作为全球首款获批的非共价BTK抑制剂，匹妥布替尼于2023年在美国加速获批用于R/R MCL，随后适应症扩展至CLL/SLL。2026年2月，CLL/SLL适应症在中国获批。该产品国内权益由信达生物负责推进，联合亚盛医药BCL-2抑制剂APG-2575治疗R/R DLBCL的临床研究正在招募。 放眼全球，其它非共价BTK竞品同样来势汹汹。默沙东的Nemtabrutinib是一款高亲和力可逆非共价BTK抑制剂，III期BELLWAVE-010研究结果显示，45mg Nemtabrutinib联合Venetoclax治疗R/R CLL患者的可评估ORR高达100%。2026年2月，和黄医药启动了HMPL-760联合R-GemOx方案治疗R/R DLBCL的III期临床试验。翰森制药的HBC-12551为结构导向设计的非共价BTK抑制剂，引入苄醇结构单元提升靶点亲和力与细胞活性。临床前研究显示，对野生型及C481S突变BTK均为高效抑制，体外活性较匹妥布替尼提升约4–5倍。 随着新药研发的爆发，淋巴瘤治疗手段日益丰富，洛布替尼面临的不仅是BTK内部的竞争，更是与其他机制药物的混战。 CAR-T细胞疗法是最强有力的角力者之一。例如，瑞基奥仑赛（靶向CD19）是中国首款获批多个非霍奇金淋巴瘤适应症的CAR-T产品，包括R/R MCL，其II期关键试验数据显示，客观缓解率达到81.36%。CAR-T的优势在于“治愈性”潜力，但劣势在于高昂的价格、复杂的制备流程和严重的细胞因子释放综合征（CRS）等毒性。相比之下，洛布替尼作为口服小分子，具有可及性高、安全性好、无需住院的优势。两者并非简单的替代关系，更多是互补，洛布替尼可为无法耐受CAR-T的患者提供选择。 以维奈克拉（Venetoclax）为代表的BCL-2抑制剂在CLL/SLL和部分淋巴瘤中展现出确切疗效，BCL-2抑制剂与BTK抑制剂联合使用已成为CLL治疗的重要探索方向，麓鹏制药自身亦在布局BCL-2抑制剂LP-108，加码联合治疗赛道。 此外，CD3×CD20双特异性抗体（如格菲妥单抗、莫妥珠单抗）在R/R DLBCL和MCL中展现出色疗效，ORR可达50%-70%。这类产品属于即用型药物，无需个性化制备，不良反应也相对温和，进一步分流市场空间。 洛布替尼的长期成长逻辑 虽说洛布替尼在套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗中疗效显著，但MCL是相对罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，人群年发病率低，三线复发或难治性患者的市场规模进一步受限。况同时产品还要直面泽布替尼、奥布替尼等多款已上市成熟BTK抑制剂的激烈竞争。为此，麓鹏制药将目光投向了新的赛道，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成为洛布替尼下一阶段的看点。 弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占NHL的30%-40%，患者群体基数庞大，且目前全球范围内尚无BTK抑制剂获批该适应症，市场潜力十分可观。 2024年5月，洛布替尼用于既往接受过至少两线治疗的成人复发或难治性非生发中心B细胞型弥漫大B细胞淋巴瘤适应症，被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，相应的关键性注册II期临床研究（ROCK-2）已于2025年底开展。根据麓鹏制药招股书的披露，在针对复发或难治性非生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤的早期临床中，洛布替尼单药疗法的ORR达到了72.2%。 不止DLBCL，洛布替尼在慢性淋巴细胞白血病领域也取得了不错的临床数据。在美国进行的一项I期研究结果显示，对于既往使用过BTK抑制剂的患者，洛布替尼治疗的ORR为78.3%，预估中位无进展生存期（mPFS）为28.1个月。 在国内市场稳步推进的同时，麓鹏制药也开启了全球化布局。2026年1月，洛布替尼对比第三代非共价BTK抑制剂匹妥布替尼，治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)的全球III期头对头临床试验（ROCKET-CLL研究）也已正式启动。 BTK抑制剂不仅能杀癌细胞，还能调节免疫。麓鹏制药已将洛布替尼在中国非肿瘤适应症的权利授权给翰森制药，此次合作首付款为2884万元，后续里程碑金额7.01亿元。未来肿瘤适应症由麓鹏自主运营，慢性自发性荨麻疹等自身免疫性疾病相关适应症，则借助翰森制药成熟的商业化体系推进，全面覆盖血液肿瘤与自身免疫疾病两大市场。 结语 第四代BTK抑制剂角逐才刚刚拉开帷幕，洛布替尼的征程远未结束。无论是对标匹妥布替尼的关键头对头试验，还是DLBCL、CLL/SLL等适应症的III期注册研究，每一项进展都至关重要。一系列临床结果，将决定洛布替尼能否从市场里的细分补充用药，成长为全球BTK治疗领域的标杆方案。 除此之外，CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等全新作用机制的竞品快速崛起，不断冲击BTK抑制剂的市场格局。对于麓鹏制药而言，突围之路并不轻松。毕竟，一款新药的价值，终究不止体现在亮眼的临床数据，更取决于其能否在复杂的真实临床环境中站稳脚跟。 END 往期精彩内容 原发性膜性肾病原研靶向药获批，打造治疗新标准 夫瑞奈珠单抗获批！中国偏头痛预防迎来“季度一针”新时代 2026 ADA年会 | 礼来领跑、罗氏追赶、辉瑞入局：减肥药分层竞争开始加速？

自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作 一、IgA 肾病（Immunoglobulin A Nephropathy，IgAN） 1. 疾病溯源与流行病学 由来：1968 年法国病理学家 Jean Berger 凭借肾活检免疫荧光特征，首次发现肾小球系膜区 IgA 优势沉积的特殊肾炎，命名Berger 病；1970 年后全球统一标准学名：IgA 肾病（Immunoglobulin A Nephropathy，IgAN）。          流行病学特征：全球高发原发性肾小球肾炎，亚洲患病率领先，我国占全部原发性肾小球肾炎 40%~45%，欧美人群发病率偏低；高发人群集中在 15～40 岁青壮年，男性发病占比更高；全球年新发约 25/100 万人口，未经规范干预下，30% 左右患者在 10～20 年病程中进展至终末期肾病（ESRD），是中青年尿毒症首位原发肾病诱因。         发病诱因：\\ 遗传易感缺陷 + 呼吸道 / 肠道黏膜免疫紊乱 + 环境刺激（反复感染、肠道菌群紊乱、外源致敏饮食）\\ 三大要素协同触发自身免疫异常。 2. 分类 •原发性 IgAN：遗传易感人群黏膜相关淋巴组织（MALT）稳态失衡，B 细胞异常合成半乳糖缺陷型 IgA1（Gd-IgA1，内源性自身抗原），机体针对性生成抗 Gd-IgA1 自身抗体，二者形成循环致病性免疫复合物，特异性沉积于肾小球系膜区，激活补体与局部炎症反应，以系膜增生为核心病理损伤的器官特异性自身免疫性肾小球病；确诊金标准：肾活检免疫荧光提示肾小球系膜区 IgA 为主的免疫复合物沉积，可伴少量 IgG/IgM 共沉积。 •继发性 IgAN：继发于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、银屑病、强直性脊柱炎等全身性自身免疫病，属于系统性自身免疫病累及肾脏的靶器官并发症。 二、疾病发展过程 阶段 1：隐匿前驱期（HIT0，肠肾轴前置损伤） 先天携带 C1GALT1、ST6GALNAC2 等糖基化酶易感基因突变人群，受扁桃体慢性炎症、肠道菌群失调、反复呼吸道 / 消化道感染影响，肠道派尔集合淋巴结（Peyer 结）B 细胞生理调控紊乱，为后续异常 Gd-IgA1 大量合成奠定病理基础（2025 年国际肾病学会在经典四重打击基础上新增 HIT0 前置环节）。 阶段 2：无症状免疫启动期 黏膜 B 细胞在促炎因子刺激下大量合成 Gd-IgA1（HIT1），机体免疫系统将自身异常 IgA1 识别为异物，诱导 IgG/IgA 型自身抗体产生（HIT2），外周血形成微量免疫复合物；尿常规无异常、无任何临床症状，仅血清 Gd-IgA1 指标升高。 阶段 3：急性临床发作期 上呼吸道 / 消化道感染后 1～3 天，体内大量免疫复合物组装完成（HIT3）并靶向定植肾小球系膜（HIT4），典型临床表现为一过性发作性肉眼血尿，多数患者残留持续性镜下血尿，可伴随轻度蛋白尿；感染诱发血尿是 IgAN 标志性临床特征。 阶段 4：慢性进展期（数年至数十年慢性迁延） 免疫复合物反复沉积持续激活系膜炎症与补体旁路通路，病理演变顺序：系膜细胞增殖→系膜基质蓄积→肾小球节段硬化→肾小管萎缩 + 肾间质纤维化；临床逐步出现持续性蛋白尿（UPCR＞0.5g/g 为肾病进展高危阈值，KDIGO2025）、难治性高血压、估算肾小球滤过率（eGFR）进行性下降。 阶段 5：终末期肾病（ESRD） 大量肾单位不可逆毁损、肾小球广泛全球硬化，进展为尿毒症，依赖长期透析或肾移植替代治疗；临床数据显示约 25%～30% 确诊 IgAN 患者远期步入该阶段。 三、核心自身免疫致病机制：HIT0 前置 + 经典四重打击学说 HIT0：肠 - 肾轴源头损伤（发病始动环节） 肠道菌群失衡、TLR 模式识别受体过度活化、扁桃体持续性慢性炎症，造成 MALT 内 B 细胞转录调控异常，糖基化酶C1GALT1 表达下调、ST6GALNAC2 上调，IgA1 分子铰链区 O - 糖基化缺失，生成异常 Gd-IgA1 自身抗原，构成全病程自免损伤起源。           HIT1（第一重打击）：致病性自身抗原异常合成 BAFF、APRIL 细胞因子持续刺激黏膜 B 细胞，诱导 B 细胞大量分化增殖，过量合成 Gd-IgA1；该分子因糖链缺失暴露全新抗原表位，成为 IgAN 特征性自体抗原。 HIT2（第二重打击）：机体产生特异性自身抗体 机体免疫系统针对自体 Gd-IgA1 产生 IgG/IgA 亚型自身抗体，是 IgAN 典型自身免疫特征（自身抗原诱导自身抗体生成），也是 III 型超敏反应的分子基础。 HIT3（第三重打击）：致病性循环免疫复合物生成 Gd-IgA1 与抗 Gd-IgA1 自身抗体在血液循环中组装＞700kDa 大分子免疫复合物，复合物结合 sCD89、CD71 受体获得肾脏靶向亲和力，具备肾小球系膜定植能力。 HIT4（第四重打击）：肾小球局部免疫损伤 1.免疫复合物锚定肾小球系膜区； 2.异常激活补体旁路途径、凝集素途径（B 因子、C3、MASP 为关键靶点），释放补体源性促炎毒素； 3.系膜细胞活化增殖，大量分泌 TNF-α、IL-6 等促炎因子，足细胞受损、肾小球滤过屏障破损，诱发蛋白尿； 4.慢性持续性炎症逐级诱导肾小球硬化、肾小管间质纤维化，肾功能进行性丢失。 补充遗传背景：全基因组关联研究（GWAS）证实 IGAN1~IGAN6 多个疾病易感位点，分别调控 B 细胞糖基化修饰、补体活化、黏膜免疫应答，决定个体 IgAN 发病遗传易感性。 四、IgAN 靶向药物靶点汇总 靶点大类 对应致病环节 靶点分子 开发机理 黏膜靶向糖皮质激素 HIT0/HIT1（抑制肠道 B 细胞） 肠道糖皮质激素受体 回肠局部缓释，抑制派尔淋巴结 B 细胞增殖，源头减少 Gd-IgA1 合成 BAFF/APRIL 通路 HIT1（B 细胞活化） BAFF、APRIL、TACI、BCMA 阻断细胞因子，抑制 B 细胞分化、IgA 类别转换，下调 Gd-IgA1 与自身抗体生成（IgAN 源头自免靶点，当前管线最热） BTK/JAK 激酶 HIT1/B 细胞胞内信号 BTK、JAK1/2 抑制 B 细胞胞内活化信号，减少致病性 IgA 合成 补体通路 HIT4（肾脏局部损伤） B 因子、C3、C5、MASP 阻断补体旁路 / 凝集素通路活化，抑制系膜局部补体介导炎症损伤 内皮素 / AT1 双受体 HIT4（肾小球纤维化、血流损伤） ETAR、AT1 改善肾小球高滤过、抑制系膜纤维化，非直接免疫抑制、靶器官保护 CD89/CD71 受体 HIT3（免疫复合物沉积） sCD89、CD71 阻断免疫复合物与系膜细胞结合，阻止复合物肾脏定植（临床前阶段为主） SGLT2 辅助进展管控 SGLT2 肾脏代谢保护、抗纤维化，基础治疗辅助靶点 五、全球已上市 IgAN 靶向药物 类别 1：肠道局部靶向糖皮质激素（作用 HIT0/HIT1，源头控抗原） 布地奈德肠溶缓释胶囊（Nefecon/Tarpeyo，国内商品名：耐赋康） 原研：Calliditas Therapeutics，国内商业化权益：云顶新耀；FDA：2021 加速批准、2023 全适应症获批；NMPA：2022 年国内获批上市。          作用机制：pH 依赖性肠溶剂型，精准在回肠末端释放药物，靶向肠道 Peyer 结 B 淋巴细胞，从源头降低 Gd-IgA1 生成；肠道局部高浓度、全身激素暴露极低，规避传统全身激素不良反应。          适应症：肾活检确诊、存在疾病进展风险的成人 IgAN（基线 UPCR≥1g/g）。 类别 2：抗 APRIL 单克隆抗体（生物制剂，阻断 HIT1 B 细胞异常活化） Sibeprenlimab（斯贝利单抗，Voyxact，大冢 / Visterra） FDA：2025.11 全球首个 APRIL 单抗获批 IgAN 适应症；NMPA：2025 年 7 月递交 BLA 并纳入优先审评，预计 2026 年国内获批上市。           机制：全人源抗 APRIL 单抗，阻断 APRIL-TACI/BCMA 信号通路，抑制 B 细胞 IgA 类别转换，临床数据证实血清 Gd-IgA1 降幅＞45%，尿蛋白（UPCR）平均下降 47%；给药方案：每月静脉输注 1 次。 类别 3：口服补体 B 因子小分子抑制剂（靶向 HIT4 肾脏局部补体损伤） Iptacopan（伊普可泮，Fabhalta，诺华） FDA：2024.8 加速获批 IgAN；NMPA：2025 年国内获批 IgAN 适应症；2026 年 NEJM 刊发 APPLAUSE-IgAN 两年 III 期长期数据：可使 IgAN 患者肾功能年下降风险降低 49.3%，是全球首个经大型 III 期证实可延缓 eGFR 衰退的补体靶向口服药。           机制：选择性抑制补体 B 因子，特异性阻断异常活化的补体旁路通路，减轻肾小球系膜区补体介导炎症损伤，每日口服给药。 类别 4：内皮素受体拮抗剂（靶器官保护、抗纤维化，HIT4） 1.Sparsentan（司帕生坦，Filspari，Travere/BMS）：FDA2023 加速获批，NMPA 国内申报阶段；ETAR+AT1 双重拮抗，强效降尿蛋白、抑制肾小球间质纤维化，无全身性免疫抑制副作用。 2.Atrasentan（阿曲生坦，Vanrafia，诺华）：FDA2025 新增 IgAN 适应症，选择性 ETAR 拮抗剂，改善肾小球高滤过状态、延缓肾间质纤维化，每日口服。 类别 5：传统基础治疗药物（KDIGO 指南一线通用方案） 1.RAS 抑制剂（ACEI/ARB：贝那普利、缬沙坦等）：KDIGO 指南基石用药，全病程管控血压、减少尿蛋白； 2.SGLT2 抑制剂（达格列净、恩格列净）：2025 版 KDIGO 正式纳入 IgAN 标准辅助用药，肾脏靶向保护、抑制肾纤维化； 3.全身糖皮质激素、吗替麦考酚酯：仅用于高进展风险患者短期选择性治疗，广谱非特异性免疫抑制，非精准靶向药。 六、全球 IgAN 在研新药管线 （一）NDA/BLA 申报阶段（审评中，近 1~2 年有望获批） 1.Atacicept（BAFF/APRIL 双靶点融合蛋白，Vera Therapeutics）：获 FDA 突破性疗法认定；III 期 ORIGIN 研究 2025 年完成入组并公布阳性顶线结果，2025 年末递交 FDA BLA，国内同步申报；同时阻断 BAFF、APRIL 双通路，抑制 B 细胞活化与抗 Gd-IgA1 自身抗体生成。 2.Zigakibart（抗 APRIL 单抗，诺华，原 Chinook）：关键性 III 期注册临床收尾，规划 2026 年中美同步申报；II 期临床 Gd-IgA1 最大降幅 74.4%，数据优于已上市 Sibeprenlimab。 （二）III 期关键性注册临床（3 年内大概率递交上市申请） 1.Ravulizumab（长效 C5 单抗，阿斯利康 Ultomiris）：全球多中心 ICAN III 期研究，靶向补体终末通路 C5，阻断膜攻击复合物 MAC 形成，每 8 周静脉给药； 2.Iptacopan 常规全适应症：诺华 2026 年向 FDA 递交正式全适应症批准申请，补充 2 年长期肾功能终点数据； 3.多款口服 BTK 抑制剂（GS-4059、ARQ531）：全球同步 III 期，靶向 B 细胞胞内 BTK 信号，下调致病性 IgA 合成。 （三）II 期临床（概念验证成功，剂量扩展研究阶段） 1.JAK 选择性抑制剂（GSK、荣昌生物 JAK1/2 抑制剂）：II 期临床可显著下调血清 Gd-IgA1，尿蛋白降幅 35%~42%； 2.口服 C3 补体抑制剂（Pegcetacoplan 口服剂型）：II 期探索 IgAN 适应症，同时阻断补体旁路、凝集素双通路； 3.肠肾轴益生菌 / 后生元制剂：II 期探索肠道菌群调控，通过改善肠道微生态间接减少黏膜异常 IgA 分泌。 （四）I 期 / 临床前（分子验证、动物药效阶段） 1.抗 CD89/CD71 单克隆抗体：阻断免疫复合物与系膜细胞结合，动物模型显著减少肾小球 IgA 沉积； 2.Gd-IgA1 特异性中和抗体：直接靶向清除循环中致病性自身抗原 Gd-IgA1，目前进入 I 期人体试验； 3.C1GALT1 糖基化酶激动剂：修复 B 细胞糖基化先天缺陷，从源头纠正异常 Gd-IgA1 生成，处于临床前分子筛选。 管线信息：本文全部临床数据、药品获批信息、管线进度均来源于 FDA 药品数据库、NMPA 审评公示、KDIGO 临床指南及药企官网公开临床试验结果。 参考文献 [1] Wyatt RJ, Julian BA. IgA nephropathy. N Engl J Med, 2013;368 (25):2402-2414[2] Lafayette RA, et al. Iptacopan for IgA Nephropathy over 2 Years. N Engl J Med, 2026;394 (13):1229-1240[3] Wyatt RJ, et al. Pathogenesis of IgA nephropathy: update on multi-hit hypothesis. Kidney Int, 2024;105 (3):521-534[4] Park SJ, et al. Sibeprenlimab in Immunoglobulin A Nephropathy. N Engl J Med, 2025;393 (19):1819-1831    [5] Wyatt RJ, Novak J. Galactose-deficient IgA1 as autoantigen in IgAN: an update. Semin Nephrol,2023;43 (4):151389[6] Floege J, et al. Atacicept for IgA nephropathy: Phase3 ORIGIN topline analysis. J Am Soc Nephrol,2025;36 (9):1987-2001 [7] 中华医学会肾脏病学分会. IgA 肾病诊治指南（2024 修订版）, 中华肾脏病杂志，2025,41 (2):171-189        [8] 王菲菲，李冰. IgA 肾病发病机制研究进展，临床肾脏病杂志，2024,24 (11):938-943 免责声明：本文仅作信息分享，不代表自免药研社立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍，仅作学术研究参考，不构成任何临床应用建议。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。任何人依据本文内容作出决策而产生的相关风险，由行为人自行承担。