Venetoclax

编者按  慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一类主要发生于中老年人群的成熟B细胞克隆性增殖性肿瘤，具有独特免疫表型。在2025年ASH大会LBA专场中，玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授报告了BRUIN CLL-313研究的首次结果，该随机Ⅲ期试验比较了非共价BTK抑制剂匹妥布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）在初治CLL/SLL患者中的疗效与安全性。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀Wojciech Jurczak教授对研究背景、设计及临床意义进行解读，为临床实践提供前沿参考。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 01 在本次ASH大会上，您报告了匹妥布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗未治疗CLL/SLL患者的比较研究。可以请您详细介绍一下这项研究的背景和研究设计，以及为何选择将匹妥布替尼与BR进行对比？ Wojciech Jurczak教授：欢迎来到奥兰多2025 ASH年会。我很荣幸向各位介绍BRUIN CLL-313研究。这是一项针对初治CLL患者的随机对照试验，旨在比较口服BTK抑制剂匹妥布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）的疗效。入组患者均需符合iwCLL 2018标准的治疗指征。 在研究设计阶段，化学免疫治疗对包括高危患者在内的所有病例仍被视为合理选择。当时，靶向治疗主要以BTK抑制剂为基础，大多数接受治疗的患者采用无限期BTK抑制剂方案。虽然化学免疫治疗仍可作为备选方案，但如今临床实践已发生显著变化。 值得注意的是，尽管17p缺失患者未被纳入研究，但中心实验室分析显示约10%的患者存在TP53突变。这些患者被纳入研究方案，并在两治疗组间分布均衡。 上下滑动查看英文 Oncology Frontier-Hematology Frontier：At this ASH meeting, you reported on the study comparing pirtobrutinib with bendamustine plus rituximab (BR) in treatment-naïve CLL/SLL patients. Could you please elaborate on the background and design of this study, and why you chose to compare pirtobrutinib with BR? Professor Wojciech Jurczak：Welcome to the 2025 ASH Annual Meeting in Orlando. It is my honor to present the BRUIN CLL-313 study. This is a randomized controlled trial evaluating the oral BTK inhibitor pirtobrutinib versus bendamustine plus rituximab (BR regimen) in treatment-naïve patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who meet treatment criteria according to the iwCLL 2018 guidelines. At the time of study design, chemoimmunotherapy was still considered a reasonable option for all patients, including those with high-risk features. Targeted therapy was then primarily based on BTK inhibitors, with the majority of treated patients receiving indefinite BTK inhibitor therapy. Although chemoimmunotherapy remained an alternative at that time, clinical practice has since evolved substantially. Notably, while patients with 17p deletion were excluded from the study, central laboratory analysis revealed that approximately 10% of enrolled patients harbored TP53 mutations. These patients were included in the trial and were evenly distributed between the two treatment arms. 《肿瘤瞭望-血液时讯》 02 研究结果表明，匹妥布替尼显著改善了IRC评估的无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR）。并且，匹妥布替尼在IGHV突变型和非突变型患者中均表现出一致的PFS获益，您认为这一发现对临床治疗有何重要意义？ Wojciech Jurczak教授：本研究的主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组中位PFS为34个月，而匹妥布替尼组尚未达到。在两年随访分析中，匹妥布替尼组的PFS率为94%，BR组为70%，差异具有统计学意义和临床意义。两组的风险比为0.20，为同类比较中的最佳水平；相比之下，其他BTK抑制剂的风险比接近0.3至0.4。这表明，匹妥布替尼可将患者疾病进展或任何原因导致死亡的风险降低80%，具有显著的临床意义。 总体生存期（OS）中期分析尚未成熟，但已显示有利趋势。2年OS率在匹妥布替尼组为98%，BR组为94%。在此过程中，匹妥布替尼组报告3例死亡，BR组报告12例死亡。 上下滑动查看英文 Oncology Frontier-Hematology Frontier：The results show that pirtobrutinib significantly improved IRC-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR). Additionally, pirtobrutinib showed consistent PFS benefit in both IGHV-mutated and unmutated patients. What do you think is the clinical significance of this finding? Professor Wojciech Jurczak：The primary endpoint of this study was progression-free survival (PFS) assessed by an independent review committee. The median PFS was 34 months in the bendamustine plus rituximab (BR) arm, while it was not reached in the pirtobrutinib arm. At the two-year follow-up analysis, the PFS rate was 94% in the pirtobrutinib arm compared with 70% in the BR arm, with the difference being statistically and clinically significant. The hazard ratio between the two arms was 0.20, representing the best level among similar comparisons; in contrast, other BTK inhibitors had hazard ratios close to 0.3–0.4. This indicates that pirtobrutinib reduced the risk of disease progression or death from any cause by 80%, demonstrating substantial clinical benefit. The interim analysis of overall survival (OS) is still immature but shows a favorable trend. The two-year OS rate was 98% in the pirtobrutinib arm and 94% in the BR arm. During this period, there were 3 deaths reported in the pirtobrutinib arm and 12 deaths in the BR arm. 《肿瘤瞭望-血液时讯》 03 尽管目前OS数据尚不成熟，但您在研究中观察到有利匹妥布替尼的生存趋势。您如何看待匹妥布替尼在未治疗CLL/SLL患者中的潜力，特别是在可能仅接受一线治疗的老年患者中？ Wojciech Jurczak教授：本研究显示匹妥布替尼在PFS方面具有显著优势，并显示出潜在的OS获益，结合BRUIN CLL-314研究结果，有望推动匹妥布替尼获批用于初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。匹妥布替尼于2023年12月首次获FDA加速批准，用于既往接受过BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的双重耐药患者；2025年12月3日，其适应症进一步扩展至所有经共价BTK抑制剂治疗后疾病进展的患者。若上述两项随机对照研究数据获得监管机构认可，匹妥布替尼有望成为初治CLL患者的治疗选择。 从临床实践角度，BTK抑制剂已不再是靶向治疗的唯一核心选项。当前治疗策略已扩展至固定疗程联合方案，包括维奈克拉联合抗CD20单抗，或BTK抑制剂联合BCL2抑制剂。对于年轻且身体状态良好的患者，尤其是希望在治疗结束后恢复正常生活质量的患者，优先推荐固定疗程方案。而对于老年或伴有共病的体弱患者，治疗决策需综合考虑其功能状态。此类患者日常活动受限，每次就医可能增加感染风险甚至危及生命，因此每日单药口服、便于基层管理的方案可能更具实用性和安全性。 上下滑动查看英文 Oncology Frontier-Hematology Frontier：Although the overall survival (OS) data is not yet fully mature, you observed a trend favoring pirtobrutinib in survival. How do you assess the potential of pirtobrutinib in treatment-naïve CLL/SLL patients, particularly in elderly patients who may only receive first-line treatment? Professor Wojciech Jurczak：The present study demonstrates that pirtobrutinib confers a significant advantage in progression-free survival (PFS) and suggests potential overall survival (OS) benefit. Combined with results from the BRUIN CLL-314 study, these findings are expected to support regulatory submission for approval of pirtobrutinib in treatment-naïve patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Pirtobrutinib initially received accelerated FDA approval in December 2023 for patients previously treated with both a BTK inhibitor and a BCL2 inhibitor (double-exposed population). On December 3, 2025, the indication was expanded to include all patients whose disease progressed after treatment with a covalent BTK inhibitor. If the data from the aforementioned randomized controlled trials are accepted by regulatory authorities, pirtobrutinib may become an additional treatment option for treatment-naïve CLL patients. From a clinical practice perspective, BTK inhibitors are no longer the sole cornerstone of targeted therapy. Current strategies have broadened to include fixed-duration combination regimens, such as venetoclax plus an anti-CD20 antibody, or a BTK inhibitor combined with a BCL2 inhibitor. For younger patients with good performance status—particularly those seeking to regain near-normal quality of life post-treatment—fixed-duration regimens are preferentially recommended to enable a treatment-free interval. In contrast, for elderly or frail patients with comorbidities, treatment decisions must account for functional status. These patients often have limited daily activity, and frequent medical visits may heighten infection risk or pose life-threatening challenges. Consequently, a once-daily oral monotherapy that facilitates community-based management may offer greater practicality and safety. 《肿瘤瞭望-血液时讯》 04 研究还显示，匹妥布替尼具有较低的治疗相关不良事件（TEAE）发生率，尤其是与BR相比。您能否进一步探讨匹妥布替尼的安全性和耐受性，特别是对于年长患者或有合并症的患者？ Wojciech Jurczak教授：匹妥布替尼表现出良好的耐受性。在安全性分析中，患者平均接受匹妥布替尼治疗33个月，而固定苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案仅为6个月。即使在原始数据中，匹妥布替尼的不良事件发生率亦较低，尤其是CTCAE 3级及以上的不良事件。时间校正分析显示，匹妥布替尼所有不良事件的发生率均低于BR方案，出血倾向虽略高，但大多数为轻度，仅观察到一例3级出血。在BTK抑制剂特别关注的不良事件中，房颤及房扑的发生率维持在低水平，研究中20名75岁以上患者仅有一例发生房颤。因此，匹妥布替尼可被视为安全性良好的治疗药物。 需要指出的是，接受长期治疗的患者可能存在免疫功能受损的情况。基于经验，一旦患者出现感染，应考虑暂停匹妥布替尼及所有BTK抑制剂，以避免药物相互作用，同时使全科医生能够根据当地标准对感染进行规范治疗。若在使用BTK抑制剂期间同时给予某些抗生素（不包括抗真菌药物），可能导致BTK抑制剂血药浓度升高，从而影响免疫功能并潜在干扰治疗效果。上述内容为在随机化研究方案基础上的补充说明，其中最后部分为个人经验性建议，不应作为普遍引用的指导。 上下滑动查看英文 Oncology Frontier-Hematology Frontier：The study also shows that pirtobrutinib has a lower incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), especially compared to BR. Could you further discuss the safety and tolerability of pirtobrutinib, particularly for elderly patients or those with comorbidities? Professor Wojciech Jurczak：Pirtobrutinib demonstrates a favorable tolerability profile. In the safety analysis, patients received pirtobrutinib for an average of 33 months, compared with only 6 months for the fixed-duration bendamustine plus rituximab (BR) regimen. Even in the raw data, the incidence of adverse events with pirtobrutinib was lower, particularly for CTCAE grade 3 or higher events. Time-adjusted analyses indicated that the incidence of all adverse events was lower with pirtobrutinib than with BR, although bleeding tendency was slightly higher; most events were mild, with only a single grade 3 hemorrhage observed. Among adverse events of special interest for BTK inhibitors, the incidence of atrial fibrillation and flutter remained low, with only one case occurring among 20 patients over 75 years of age. Therefore, pirtobrutinib can be considered a treatment with a favorable safety profile. It should be noted that patients receiving long-term therapy may experience impaired immune function. Based on clinical experience, if a patient develops an infection, it is advisable to temporarily suspend pirtobrutinib and all BTK inhibitors to avoid drug interactions and allow general practitioners to manage the infection according to local standards. Concomitant use of certain antibiotics (excluding antifungals) with BTK inhibitors may increase BTK inhibitor blood concentrations, potentially impairing immune function and affecting treatment outcomes. The above statements are supplementary to data obtained from randomized trial protocols; the final section reflects personal clinical experience and should not be considered as broadly generalizable guidance. 专家简介 Wojciech Jurczak 教授 玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所 医学博士，血液学顾问及教授 玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所（Maria Skłodowska-Curie National Research Institute of Oncology）科室主任 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025年ASH年会 2025年ASH年会——这一全球血液学领域规模最大的会议之一，近日在美国奥兰多落下帷幕。本届大会约有2万人参会，接收投稿突破8200篇，创下历史新高，其中，中国研究以占总投稿数11.9%的亮眼比例，展现出显著的国际影响力与研究深度，众多中青年学者的活跃身影，更展示了中国在血液学领域持续发展的蓬勃生机。 中国成果在本届ASH上备受瞩目。数据显示，中国代表团共有800余人注册参会，累计90篇研究入选口头报告，另有486篇进行壁报展示，研究数量稳居全球第二。尤其在新型小分子靶向治疗、人工智能（AI）辅助应用等前沿方向，中国研究已呈现出从“跟跑”到部分“领跑”的跨越之势。 其中，创新药企业作为关键创新力量，同样表现突出。以百济神州为例，基于其血液肿瘤产品线支持的多项研究成果入选本届ASH大会，其中与中国研究者合作开展的项目数量逾 50 项，覆盖白血病、淋巴瘤等多个重要疾病领域，凸显出中国研究日益增长的全球贡献。这些高质量临床研究不仅引领着治疗方案的进步与革新，也为全球患者带来了更切实的希望。 聚焦治疗体验 推动高质量生存 中国研究者正通过创新治疗策略，在提升疗效的同时，关注并改善患者的治疗体验与长期生活质量，推动血液肿瘤诊疗向更加人性化的方向发展。 张会来教授 作为我国高发的血液系统肿瘤之一，淋巴瘤领域的临床研究一直备受关注。天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队开展的研究，针对初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者，探索了全口服、无化疗的靶向药物联合方案（索托克拉、泽布替尼及CD20单抗）。初步结果显示，该方案不仅实现了85%的完全缓解率，同时带来良好的安全性，使患者免于化疗相关毒副作用，从而带来更好的生活质量和治疗体验。 张会来教授表示，该研究旨在解决包括高危患者在内的一线治疗方案疗效与安全性难以兼顾的临床困境。通过将靶向协同机制转化为临床实践，有望为患者提供更多高效低毒的治疗选择，也显著改善了患者的治疗体验与生存质量。 景红梅教授 针对高危套细胞淋巴瘤（MCL）患者，北京大学第三医院景红梅教授团队还公布了另一项研究，泽布替尼联合奥妥珠单抗、泊马度胺与维奈克拉治疗高危MCL的疗效评估：一项前瞻性、开放性、单臂研究。该研究针对TP53突变、母细胞样等高危MCL患者传统治疗反应差、预后严峻的临床难题，纳入15例高危患者。结果显示，在完成6个周期诱导治疗后，完全缓解率高达86.7%，总缓解率达100%，所有接受检测的患者均达到外周血微小残留病（MRD）阴性。中位随访14个月时，1年无进展生存率达93.3%，1年总生存率为100%。安全性方面，主要不良反应为血液学毒性，整体可控。 景红梅教授表示，高危MCL，尤其是伴有TP53异常的患者，是目前临床治疗的“硬骨头”。我们设计的这一四药联合方案，旨在通过多靶点协同作用实现深度缓解。研究结果显示，患者不仅获得高缓解率，而且全部达到MRD阴性，该研究旨在追求深度缓解的同时，避免无限期治疗带来的累积毒性和经济负担。这与当前MCL治疗中探索基于MRD指导的限时治疗趋势吻合。 张瑞东教授 此外，在白血病领域，由国家儿童医学中心、北京儿童医院张瑞东教授带领的中国儿童白血病（CCLG）协作组带来的重磅研究，对中国中高危B-ALL儿童患者采用低强度诱导化疗后贝林妥欧单抗治疗可实现高比率的深度分子学缓解（MRD阴性率达95%）且安全性良好。这些发现有力支持以免疫治疗为核心的一线治疗策略。另外团队一项荣获“摘要成就奖”的研究，针对接受贝林妥欧单抗一线治疗的费城染色体阴性（Ph-）B-ALL儿童患者报告的生活质量（QoL），首次系统性证实与化疗对比使用贝林妥欧单抗替代部分诱导治疗或早期强化化疗，可显著改善儿童患者生活质量，多个维度均有显著提升，为后期中国儿童白血病治疗方案更新指引了新的方向。 张瑞东教授指出：我们不仅追求治愈疾病，也关注治疗过程本身的痛苦。新方案在提高疗效的同时，显著改善了患儿的生活质量，真正实现了疗效与人文关怀的统一。 探索精准策略 突破耐药困境 针对传统治疗无效的难治性患者群体，中国研究者致力于通过生物标志物指导的精准治疗策略，开发新型治疗方案，填补临床空白，为困境中的患者带来新的希望。 陈文明教授 在骨髓瘤领域，首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授团队的研究，专注于对多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等）耐药的、伴有t(11;14)遗传异常的多发性骨髓瘤患者。团队探索了以BCL-2抑制剂索托克拉为核心的精准联合方案，在该类难治的患者中取得了86%的高缓解率，且疗效持久，有望成为针对此特定生物标志物人群的高效治疗选择之一。 陈文明教授强调：“这项研究直指临床最棘手的耐药人群。通过生物标志物指导的精准策略，我们为过去缺乏有效手段的患者开辟了新路，这深刻体现了转化研究对驱动诊疗进步的核心价值。” 同时，以及基于人工智能（AI）、大数据等新技术、新工具的创新探索在本届ASH上也尤为引人瞩目。 北京大学人民医院张晓辉教授团队携5项口头报告亮相年会，针对移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）预后评估难的临床痛点，基于全国多中心近千例数据，首次开发并验证了人工智能分层模型STRATOS。该模型整合8个关键生物标志物，能精准区分不同风险层级，其预测死亡风险的效能显著优于传统指标，为实现该并发症的个体化干预奠定了关键基础。 浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队在ASH年会发表多项研究成果，其中一项荣获“摘要成就奖”。该研究针对急性髓系白血病（AML）预后异质性高、多组学数据整合难的挑战，创新提出AMLSP模型，通过高效解耦与融合多模态信息，在1160例患者中实现了高精度生存预测（C-index 0.8956），并识别出FLT3等关键基因与通路，为AML的精准风险分层与治疗靶点挖掘提供了新工具。 多方合力 铸就中国血液学创新之路 本届ASH年会上，从创新药物的临床转化，到前沿AI技术的突破；从治疗策略的优化，到注重患者生活质量的改善，见证着中国临床研究的土壤发生的根本性改变，中国研究者正从跟跑、并跑向领跑转变。中国专家开展的高质量临床研究，正在促进临床转化、推动诊疗发展，为全球患者带来创新治疗选择。 立足真实世界需求，中国血液学研究正经历从“追随热点”到“解决临床痛点”的理念升级。研究者主动从患者多样化的未满足需求出发，将治疗毒性、耐药困境、生存质量等实际问题转化为科学探索，推动研究范式向“以患者为中心”的高质量发展深刻转变。这种从单一疗效评估到关注整体治疗体验的转型，显示中国探索型临床研究已进入以患者获益为核心价值的新阶段。 这一深刻变化的实现和中国血液研究力量的持续提升，则离不开政策支持、人才储备与产业协同的共同推动。 国家对科技创新与生物医药产业的高度重视，为前沿探索提供了政策环境基础。审评审批体系的优化，加速了创新疗法从实验室走向临床的进程。与此同时，高水平的临床研究中心与科研团队日益成熟，形成了可持续的人才梯队。 值得注意的是，产学研医深度融合已成为关键动力。创新企业与临床研究中心围绕未满足的临床需求开展紧密合作，不仅打通了从基础研究到临床应用的转化通道，更让真实世界的临床需求反哺和激发着新的治疗方案探索。这种双向赋能的“医工结合”模式，既为探索型研究、1期研究等早期创新探索锚定了方向，更显著加速了创新成果的产出与转化，使更多原研创新药物能更快惠及患者。 未来，随着中国血液学研究的不断深入和创新能力的持续增强，中国学者在国际学术舞台上的声音将更加响亮，为全球血液肿瘤诊疗事业的发展贡献更多“中国智慧”和“中国方案”。 排版：晓敏 编辑：王丽娜 审核：许奉彦 点击查看第十一届医学家年会精彩内容 2026年《医师报》征订开始啦！与430万医师同行，服务千万公众 《医师报》投稿公共邮箱：yishibao2017@163.com 【注】部分图片来源于网络及微信朋友圈,如有侵权，请联系删除，谢谢！电话：010-58302828-6808 目前1600000+医生已关注加入我们