ITCC-104: HEM-iSMART International Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological Malignancies in Children, Sub-Protocol E: Capivasertib + Venetoclax + Dexamethasone in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Hematological Malignancies

HEM-iSMART is a master protocol which investigates multiple investigational medicinal products in children, adolescents and young adults (AYA) with relapsed/refractory (R/R) ALL and LBL. Sub-protocol E is a phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of capivasertib + venetocolax in combination with dexamethasone in children and AYA with R/R ped ALL/LBL whose tumor present with alterations of the PAM pathway, or lacking any mutations.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+2]

NCT07358195

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

Addition of Venetoclax to Combined Reduced Intensity Hematopoietic Stem Cell and Kidney Transplantation for Patients With Chronic Kidney Disease and Hematologic Malignancy

The primary objective is to assess the safety of the addition of venetoclax to reduced intensity conditioning for HLA-matched and haploidentical combined HSC and kidney transplantation as measured by stable full donor hematopoiesis and absence of CTCAE grade IV or V toxicity attributable to venetoclax.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

NCT07311746

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase Ib/II Trial of Cladribine/Ruxolitinib/Venetoclax in Patients With Relapsed/Refractory T-cell Prolymphocytic Leukemia

The goal of this clinical research study is to learn if the combination of ruxolitinib with cladribine and venetoclax can help to control the disease in patients with R/R T-PLL.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

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项与维奈克拉相关的文献（医药）

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

GC/MS analysis and computational evaluation of C. cinerea EO constituents for colorectal cancer: Molecular docking, dynamics, and quantum chemical insights into Cis-Verbenyl acetate

Article

作者: Bekkar, Yahia ; Bouraoui, Rania ; Neghmouche Nacer, Salah ; Lanez, Touhami ; Bourougaa, Lotfi ; Lanez, Elhafnaoui ; Garzoli, Stefania ; Larbi Benamor, Mohammed ; Samah, Bouchagra

The essential oil of Cotula cinerea was subjected to gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) analysis, leading to the identification of 31 chemical constituents. The major compounds were selected for comprehensive computational investigations to explore their potential anti-colorectal cancer activity. Among the identified constituents, cis-verbenyl acetate (CVA) exhibited the most favorable binding affinities across a panel of fifteen protein targets implicated in colorectal cancer. Notably, Tankyrase1 (PDB ID: 4OA7) and Tankyrase2 (PDB ID: 4UFU) emerged as the most promising targets, with docking scores of -9.49 and -8.46 kcal/mol, respectively. Molecular dynamics simulations conducted over 300 nanoseconds demonstrated the structural stability and sustained interactions of the CVA-protein complexes, characterized by low root mean square deviation (RMSD) values and limited conformational fluctuations. These findings were corroborated by molecular mechanics Poisson-Boltzmann surface area (MM-PBSA) calculations, which revealed highly favorable binding free energies, particularly in the CVA- TNKS2 complex (ΔGtotal = -45.64 kcal/mol). In silico ADMET profiling indicated high oral bioavailability and low predicted toxicity for CVA compared to native ligands. Furthermore, density functional theory (DFT) analysis provided insight into the electronic properties of CVA, revealing a stable electronic configuration, suitable frontier molecular orbital energies, and a well-distributed electrostatic potential surface. Thermodynamic evaluations supported its chemical stability, showing a consistent increase in entropy, enthalpy, and heat capacity with rising temperature. Collectively, these computational findings suggest that CVA is a thermodynamically stable, pharmacokinetically favorable, and potentially bioactive compound with dual-target affinity against colorectal cancer-related proteins, meriting further experimental validation.

2026-02-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Zinc(II)–berberine-based complexes targeting mitochondria exhibit enhanced antiproliferative activity as single drugs or in combination with ABT-199

Article

作者: Liang, Hong ; Wu, Run-Chun ; Qin, Aimiao ; Qin, Qi-Pin ; Wang, Zhen-Feng ; Zhang, Shu-Hua ; Huang, Xiao-Qiong ; Tan, Min-Xiong

Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), a protein mainly located in mitochondria, exhibits antiapoptotic activity, promoting tumor growth. Herein, we designed an innovative strategy for targeting mitochondria to inhibit Mcl-1 expression effectively. To this end, we synthesized a novel berberine-based ligand, BerT. We also synthesized and comprehensively characterized its corresponding Zn(II) complexes, including [Zn(BerT)(H₂O)Cl₂] (BerT1), [Zn(BerT)(ppe)Cl]Cl (BerT2), [Zn(BerT)(ipq)Cl]Cl (BerT3), [Zn(BerT)(phe)Cl]Cl (BerT4), [Zn(BerT)(bph)Cl]Cl (BerT5), [Zn(BerT)(dph)Cl]Cl (BerT6), [Zn(BerT)(pha)Cl]Cl (BerT7) and [Zn(BerT)(mph)Cl]Cl (BerT8) [ppe = 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane, ipq = 2-(1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthrolin-2-yl)quinolin-8-ol, phe = 1,10-phenanthroline, bph = bathophenanthroline, dph = 4,7-dichloro-1,10-phenanthroline, pha = 1,10-phenanthrolin-5-amine and mph = 5,6-dimethyl-1,10-phenanthroline]. In human breast MDA-MB-231cancer cells, compounds BerT1-BerT8 exhibited potent cancer growth inhibitory capability ranging (IC₅₀ = 0.52-1.97 μM), as compared to cisplatin (IC₅₀ = 10.04 ± 0.61 μM). BerT1 and BerT3 exhibited intrinsic green fluorescence, indicating their potential utility in mitochondrial imaging applications. To the best of our knowledge, BerT1 and BerT3 are the first Zn(II)-berberine-based complexes that target mitochondria. They can selectively bind to Mcl-1 with high affinity, exhibiting enhanced anticancer efficacy in MDA-MB-231 tumor cells. These two complexes also caused Bax/Bak-dependent apoptosis in MDA-MB-231 cells and acted synergistically with ABT-199 to kill ABT-199 resistant cells in multiple tumor models. BerT3 was effective and tolerable as a single probe or in combination with ABT-199 in MDA-MB-231 BALB/c mouse models. Thus, we conclude that Zn(II)-berberine-based derivatives have potential for the non‑platinum drugs development aimed at treating cancer tissue.

2026-02-01·MYCOPATHOLOGIA

Concurrent Administration of Triazoles with Chemotherapeutic and/or Immunosuppressant Agents Known to Have Moderate-to-Severe Drug-Drug Interactions in Patients with Hematologic Malignancies Hospitalized for Invasive Aspergillosis

Article

作者: Walsh, Thomas J ; Coleman, Craig I ; Johnson, Melissa D ; Alexander, Barbara D ; Lovelace, Belinda

Abstract:

Background:

Triazoles are widely used for treatment and prevention of invasive aspergillosis (IA) but can cause serious drug-drug interactions (DDIs) with chemotherapeutic (CT) and immunosuppressant (IS) agents via CYP3A4 inhibition. The frequency of triazole-CT or IS concurrent administration in hematologic malignancies (HM) patients newly admitted with IA is largely unknown.

Methods:

We studied US IQVIA claims including adults with ≥ 1 claim for an inpatient stay with a diagnosis code for IA from October 1, 2015-November 30, 2022 and evidence of systemic antifungal therapy for ≥ 3 days during the hospitalization. The cohort was limited to patients with ≥ 1 HM diagnosis code within 6 months prior to IA admission. Utilization of triazoles with CT and/or ISs known to have moderate-to-severe pharmacokinetic (PK) interactions was described.

Results:

Triazoles, predominantly isavuconazole (61.0%) and voriconazole (53.6%), were administered in 97.2% of 317 patients with IA. Of these, 241 (78.2%) received an interacting CT and/or IS. Potentially interacting agents administered with a triazole included corticosteroids (70.8%), calcineurin or mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors (25.0%) (84.4% tacrolimus), alkylating agents (14.0%) (76.7% cyclophosphamide), venetoclax (9.7%), anthracyclines (6.2%), and vincristine (5.8%).

Conclusions:

Concurrent administration of triazole with potential PK interactions with CT or IS agents occurred in most HM patients admitted for IA. Choosing alternative antifungals, therapeutic drug monitoring of triazoles or selective ISs, and dosage adjustment of CT/IS agents may mitigate the risk of adverse DDIs. New antifungal agents without serious DDIs with CT and/or IS agents are needed for treatment of IA to reduce the risk of serious adverse events.

2,002

项与维奈克拉相关的新闻（医药）

22 小时之前

·CPHI制药在线

基孔肯雅热及其药物治疗研究进展

关注并星标CPHI制药在线基孔肯雅热是基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）感染引起的传染病，CHIKV主要经伊蚊叮咬传播。CHIKV是一种有包膜的正链单股RNA病毒，属于披膜病毒科甲病毒属。经病毒基因分析，推测CHIKV起源于非洲，随后分化出3种基因型：西非型、东—中—南非型和亚洲型，其中东—中—南非型突变形成印度洋亚型，该亚型表现出足够的遗传分化，可视为独立的第4种基因型。CHIKV引发的急性病症以发热、皮疹和严重关节疼痛为主要特征，其他症状包括肌肉疼痛、关节肿胀、头痛、疲劳、恶心、呕吐、纳差等，部分患者会经历长期关节疼痛、关节肿胀及运动功能障碍。发病机制及免疫应答研究表明，CHIKV主要通过与宿主细胞表面的特定受体结合，经网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。在细胞内，该病毒非结构蛋白在其基因组的复制和转录过程中发挥关键作用。非结构蛋白3的独特结构域对病毒RNA的复制至关重要，该结构域的突变可导致病毒复制出现物种和细胞类型的特异性嗜性表型。此外，该病毒在靶细胞中高效复制，并由此触发强烈的先天性和适应性免疫应答。病毒感染可诱导大量促炎细胞因子和趋化因子产生，形成“细胞因子风暴”，这既是清除病毒所必需的反应，也是导致急性期剧烈炎症反应和组织损伤的主要原因。研究表明，在感染CHIKV急性期患者血清中正五聚蛋白3呈高表达，且正五聚蛋白3过表达与病毒载量增加和疾病严重程度相关；正五聚蛋白3缺陷小鼠感染后疾病进展延迟且恢复较快，表明正五聚蛋白3在病毒感染引发的免疫和疾病发展中发挥关键作用。有研究深入探究了CHIKV感染导致关节疼痛和组织破坏的机制。例如，一项研究表明，CHIKV感染可通过直接激活或敏化外周感受器，并诱导中枢痛阈降低，从而引起剧烈且持续的疼痛。而慢性关节损伤则是病毒通过在关节腔内持续存在或残留病毒抗原，不断刺激局部免疫细胞，导致慢性炎症和基质金属蛋白酶等降解酶过度表达，最终可造成软骨破坏和骨侵蚀。免疫标志物的相关研究为理解和预测基孔肯雅热疾病进程提供了重要线索。例如，白细胞介素-1β被确定为慢性基孔肯雅热关节炎的一个关键生物标志物。由NOD受体样蛋白3激活驱动的白细胞介素-1β持续产生，在急性炎症向慢性关节病理转变的过程中扮演了核心角色。另有研究发现，急性期血清白细胞介素-6水平升高，是预测远期持续性关节痛的指标。这些细胞因子不仅是疾病机制的关键参与者，也为判断疾病预后和靶向治疗提供了潜在靶点。基孔肯雅热治疗药物研究基孔肯雅热（CHIKF）目前仍缺乏特异性治疗方法，临床以对症支持为主。预防方面，美国FDA已批准一种病毒样颗粒疫苗，但首款减毒活疫苗IXCHIQ因安全性问题（报告严重心脏及神经系统不良事件）使用受限，我国尚未批准任何CHIKV疫苗。因此，开发有效的抗病毒药物对控制疾病具有重要意义。CHIKV的生命周期依赖其结构蛋白（如E1、E2）和非结构蛋白（nsP1-4）。靶向这些关键蛋白的小分子抑制剂是药物研发的重要方向。 01 病毒进入阶段抑制剂在CHIKV的吸附与进入过程中，其结构蛋白E1 和E2 发挥了关键性的作用，病毒进入阶段抑制剂主要靶向病毒吸附和膜融合过程，主要包括以下药物。 ①氯喹。氯喹能够抑制CHIKV的复制，其作用机制为影响内体pH值从而影响E1蛋白与内体膜融合。但临床研究未显示明确疗效，且安全窗窄，暂未推荐用于CHIKF治疗。 ②棕榈酸乙酯。棕榈酸乙酯提取自传统药材守宫木，是目前报道活性最强的天然产物抑制剂之一。机制为结合E1蛋白三聚体，阻断膜融合。 ③α-倒捻子素是提取自山竹果皮中的一种黄酮类化合物，主要机制为通过结合E2-E1异二聚体干扰膜融合与内吞。体内外研究显示其能降低病毒滴度、减轻组织损伤，其衍生物活性更强。 ④苏拉明是已批准的抗锥虫病药物。其主要通过干扰CHIKV进入细胞，抑制其附着并通过干扰其构象变化抑制膜融合。动物研究证实其可降低病毒载量、改善足部病变。 ⑤表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶主要成分。其主要通过阻断CHIKV 吸附宿主细胞发挥抗病毒作用，而非抑制病毒复制，其抑制作用与其没食子酸酰基有关。 ⑥阿比朵尔是抗流感药物，主要作用于吸附阶段从而阻断CHIKV的复制周期，E2蛋白突变可导致耐药，其衍生物抑制活性及选择性优于阿比朵尔的分子。此外，通过虚拟筛选发现，部分头孢菌素类药物、丙烯酰胺类及磺胺多辛衍生物等可能也具有抑制病毒进入的潜力。 02 病毒复制组装阶段抑制剂在CHIKV 进入胞内后，非结构蛋白nsP1，nsP2，nsP3，nsP4在其复制、蛋白质合成、组装与形态发生的过程中发挥了关键性的作用，该阶段抑制剂主要靶向病毒在胞内的RNA复制、蛋白合成与组装过程。 ① nsP1抑制剂 nsP1具有甲基转移酶及鸟苷转移酶活性，对病毒RNA帽结构的形成，保护病毒RNA免受核酸酶的降解以促进病毒蛋白的翻译至关重要。此外，研究发现CHIKV nsP1蛋白除具有“加帽”活性外，其还具有“去帽”酶活性，能够从包括宿主mRNA在内的各种封端mRNA底物中去除特定结构从而激活相关通路引起一系列免疫反应，对其进行抗病毒药物的研发具有重要意义。通过高通量筛选发现地衣属植物中的一种缩酚酸代谢物洛巴酸对CHIKV具有较好的抑制活性，其能够阻断nsP1与三磷酸鸟苷的相互作用。黄酮衍生物8-溴黄芩素对CHIKV具有较好的抑制活性。在体外研究中其在Vero细胞中显示出较高的选择指数。在小鼠模型中，口服给药能够减轻小鼠足部肿胀，缓解组织炎症及病毒载量，且未观察到肝肾毒性指标显著升高，表明其肝肾毒性低，具有较好的安全性。5-碘结核菌素为ATP类似物，是一种腺苷激酶抑制剂，研究显示其具有CHIKV抑制活性，将其添加到CHIKV感染的Vero细胞中，可观察到病毒滴度降低。5-碘结核菌素通过靶向nsP1的甲基转移酶抑制CHIKV的复制。研究报道CHVB系列化合物具有抗CHIKV活性，其中CHVB-032及CHVB-066抑制能力较优。并且相较于MADTP系列化合物二者耐药屏障较高，在多种突变株中展现出良好的抗病毒活性。研究发现FHA及FHNA具有强效抗CHIKV活性，且具有高选择性及高耐药屏障，其作用机制与MADTP及CHBV系列化合物存在差异，FHNA系列化合物并非作用于加帽结构域中的主结合口袋，而是作用于RAMBO结构域中的第二结合口袋，该结构域参与膜结合与寡聚化。此外，基于药物再利用策略，通过计算机虚拟筛选、分子对接、动力学模拟及体外实验证明3种已获美国FDA批准的药物：盐酸小檗胺、维奈托克和普纳替尼能够通过抑制CHIKV的nsP1甲基转移酶活性，展现出一定的抗病毒潜力。 ② nsP2蛋白抑制剂 CHIKV非结构蛋白2在CHIKV的生命周期中发挥重要作用，其N端具有RNA解旋酶、核苷三磷酸酶及RNA三磷酸酶活性，C端具有蛋白酶活性，能够对多蛋白前体进行切割。硫酸核糖霉素、锌盐（醋酸锌、硫酸锌）、镁盐（硫酸镁）、替米沙坦、新生霉素、乙烯砜衍生物等化合物通过作用于nsP2发挥抗病毒作用。 ③ nsP3蛋白抑制剂 CHIKV的非结构蛋白3在CHIKV的复制过程中发挥着重要作用。研究表明黄芩苷、吡喃唑类、2-嘧啶酮-4-羧酸类化合物、洛美利嗪衍生物、α-倒捻子素衍生物、牛蒡子苷元、杨梅素3-鼠李糖苷和杨梅素3-(6-鼠李糖半乳糖苷)等化合物能通过抑制CHIKV的nsP3蛋白抑制病毒的复制。 ④ nsP4蛋白抑制剂 nsP4在C末端具有RNA依赖性RNA聚合酶结构域，在催化基因组RNA复制和转录时起着关键作用。核苷类似物能够通过影响其病毒RNA的转录复制抑制病毒的生命周期，此外，依曲韦林、钴配合物及苯并咪唑类化合物也对CHIKV具有较好的体外抑制活性。 ⑤ 其他复制阶段抑制剂硝呋酚酰肼为美国FDA批准的用于治疗急性腹泻及结肠炎的抗生素，研究显示其具有CHIKV抑制活性。体外研究显示其能够以剂量依赖的方式抑制CHIKV在细胞中的复制。对其作用机制进行研究发现其主要作用于病毒复制阶段，对CHIKV的结合、内吞、膜融合等进入过程影响很小。体内研究显示，在CHIKV感染的小鼠中给药能够显著减轻足垫肿胀、降低病毒在足部组织中的载量、改善关节炎症病理。此外，设计合成的部分4-取代-2噻唑酰胺类化合物可通过抑制RNA翻译及蛋白合成发挥抗病毒作用且具有较好的体内外活性及代谢稳定性。在小鼠模型中，给药可显著减轻脚掌肿胀并抑制病毒向其他组织扩散。合成的3-氨基-2-硫氰基-α，β不饱和羰基化合物进行了体外抗病毒活性评价及作用机制研究，其作用于病毒复制中期，可能通过干扰非结构蛋白功能或宿主蛋白相互作用实现，分子对接显示其与nsP2解旋酶和nsP4 RNA依赖性RNA聚合酶等非结构蛋白有强结合能力。研究发现苯并噻唑衍生物具有抗CHIKV活性，作用于病毒进入后阶段，与CHIKV的非结构蛋白和包膜糖蛋白有较强的结合能力。含硫/硒的苯并三唑类衍生物对CHIKV具有抗病毒活性，推测可能通过干扰病毒吸附、直接灭活病毒颗粒或抑制病毒复制周期多个阶段发挥抗CHIKV作用。木呋喃糖基核苷衍生物对CHIKV具有显著抑制活性。布洛芬偶联物具有抗CHIKV及抗炎作用。 03 6K蛋白抑制剂此外，研究显示，CHIKV的6K蛋白为病毒孔蛋白，能够形成离子通道，主要促进内质网囊泡的融合。金刚烷胺为靶向甲型流感病毒M2蛋白抗病毒药物，能够通过抑制CHIKV离子通道的形成破坏病毒组装，在CHIKV感染的Vero细胞中显示出抑制活性，并且该浓度远低于其对宿主细胞产生毒性的浓度，表明金刚烷胺及其衍生物具有作为抗CHIKV治疗药物的开发潜力。参考资料 [1]龚祖康,徐斌,林文珍.基孔肯雅热的防控与治疗进展[J].广西医科大学学报,2025,42(04):483-488. [2]王冠珍,李小溪,刘妍,等.基孔肯雅热研究进展[J].解放军医学杂志,2025,50(09):1070-1075. [3]李锦愉,李松,钟武.抗基孔肯雅热药物研究进展[J].中国新药杂志,2025,34(22):2378-2398. 作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。 END 扫码领取CPHI China2026展会门票智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床研究

2026-01-22

·青创药语&胡说药事

学子药话·用心说药 | 维奈克拉（Venclexta）—— 血液肿瘤治疗的“BCL-2靶向新星”

01 在药物科普系列中，今天我们来认识一款血液肿瘤战场上的“凋亡激活手”——维奈克拉（Venclexta）。在血液肿瘤治疗领域，靶向凋亡通路的药物研发一直是重要的研究方向，而维奈克拉（Venclexta）凭借独特的BCL-2抑制机制和临床疗效，成为慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等血液肿瘤治疗中不可或缺的一员。今天就带大家深入了解这款为复发难治性血液肿瘤患者带来新希望的重磅药物！ 02 一、亮点介绍对于复发难治性血液肿瘤患者而言，疾病的耐药与进展往往让治疗陷入瓶颈，传统化疗方案不仅疗效有限，还伴随严重的骨髓抑制等毒副作用。而维奈克拉的出现，打破了这一僵局——作为首款选择性BCL-2抑制剂，维奈克拉兼具靶向凋亡激活与肿瘤细胞选择性杀伤的双重特性，能精准作用于依赖BCL-2存活的肿瘤细胞，为多线治疗失败的慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病患者提供了新的治疗选择，是复发难治性血液肿瘤治疗领域的核心药物之一。二、它是什么？ 03 商品名：维奈克拉，国内国产版：唯可来（艾伯维（药企风云·以观沧海 | 艾伯维（Abbvie）—— 破专利悬崖，自免新药续写药王传奇。）与罗氏（药企风云·以观沧海 | 罗氏（Roche）百年医药：制药工业的精密叙事与生命守护的价值锚点）合作引进，国内药企也已获批仿制药），其中唯可来是国内获批上市的维奈克拉胶囊专属中文商品名，另有多家国内药企的仿制药如维奈克拉胶囊（齐鲁制药药企风云·以观沧海 | 齐鲁制药——民族药企的创新突围与版图重构）等也已获批，为患者提供了多元化的用药选择。维奈克拉是首个选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，属于口服小分子靶向药物，通过特异性结合BCL-2蛋白阻断其抗凋亡功能，恢复肿瘤细胞的凋亡程序，同时可联合其他靶向药或化疗药物增强抗肿瘤效果，从凋亡调控维度发挥精准抗癌作用。原研药由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）联合研发，后经国家药品监督管理局批准在国内上市，国内仿制药的相继获批，进一步拓宽了患者的用药可及性。剂型与规格：口服片剂，原研及国产制剂均有10mg、50mg、100mg等规格，常见包装为14片/瓶、30片/瓶、90片/瓶，临床可根据患者治疗阶段调整剂量，适配不同的给药方案需求。三、它能干什么维奈克拉的核心适应症是慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML），同时也获批用于小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗。其中慢性淋巴细胞白血病作为成人最常见的白血病类型，主要表现为外周血和骨髓中成熟B淋巴细胞异常增殖、蓄积，如同在体内形成“恶性淋巴细胞库”，不断侵占造血微环境，最终导致贫血、血小板减少、反复感染等一系列严重并发症，让患者的治疗与生存陷入困境；急性髓系白血病则是髓系造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，病情进展迅猛，传统化疗疗效有限，复发难治性患者的生存预后极差。维奈克拉的创新性在于其“精准破防”的作用机制设计。如果把血液肿瘤的发病过程比作一场肿瘤细胞的“抗凋亡防御战”，那么BCL-2蛋白就是肿瘤细胞的“防御护盾”，它能阻止肿瘤细胞启动凋亡程序，让其得以无限增殖存活。传统化疗如同“无差别轰炸”，在杀伤肿瘤的同时也严重损伤正常造血细胞。而维奈克拉作为首款选择性BCL-2抑制剂，其作用机制堪称“精准拆盾”： 1.直击护盾核心：直接与BCL-2蛋白特异性结合，阻断其抗凋亡功能，打破肿瘤细胞的“防御护盾”，从根源上恢复肿瘤细胞的凋亡程序，消灭“抗凋亡主力”； 2.适配协同作战：与利妥昔单抗、阿扎胞苷等药物联用可产生协同抗肿瘤效应，既能增强对肿瘤细胞的杀伤效果，又能降低单一药物的剂量依赖毒性，让治疗方案的“作战效率”大幅提升； 3.保护正常细胞：对正常造血干细胞的BCL-2依赖性低，相较于传统化疗，能减少对骨髓造血功能的损伤，降低感染、出血等严重不良反应的发生风险，为患者的“机体防线”保留实力。正是这种“精准靶向+协同增效”的策略，让维奈克拉能更高效地控制复发难治性慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病的病情，为多线治疗失败的患者带来生存获益，同时在初治老年AML患者的治疗中，凭借低毒高效的特点，展现出独特的临床价值。 04 四、它有多厉害？——血液肿瘤的“凋亡激活利刃” 1.疗效突出：慢性淋巴细胞白血病方面，针对氟达拉滨等传统化疗耐药的患者，维奈克拉联合利妥昔单抗治疗的客观缓解率可达80%以上，完全缓解率显著提升，中位无进展生存期较传统方案延长近一倍；对于急性髓系白血病，尤其是老年不耐受强化化疗的患者，维奈克拉联合阿扎胞苷的客观缓解率能达到60%左右，为这类预后极差的患者带来生存获益；在血液肿瘤的后线治疗中，展现出优于传统化疗的疗效，是复发难治性慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病的核心治疗选择。 2.多重机制：兼具靶向凋亡激活与协同增敏作用，一方面特异性阻断BCL-2蛋白的抗凋亡功能，直接诱导肿瘤细胞凋亡；另一方面可与化疗、其他靶向药联用，增强肿瘤细胞对治疗的敏感性，同时对正常造血干细胞损伤较小，作用机制更精准，实现对肿瘤细胞的选择性打击。 3.给药便捷：为口服片剂，慢性淋巴细胞白血病初始治疗采用剂量爬坡方案（从每日10mg逐步增至每日400mg），维持期为每日一次固定剂量；急性髓系白血病则联合阿扎胞苷等药物每日给药，患者居家即可用药，依从性高，无需频繁前往医院进行静脉输注。 4.安全性可控：相较于传统化疗，其骨髓抑制、胃肠道毒性等不良反应发生率更低。严重不良反应如严重感染等可通过预防性抗感染治疗减少发生概率，整体安全性更易管理。 05 五、药物联用禁忌与副作用联用禁忌： 1.对维奈克拉或药物辅料过敏者禁用； 2.起始治疗阶段禁止与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用，会显著升高维奈克拉血药浓度，大幅增加肿瘤溶解综合征等严重不良反应风险； 3.伴有严重肝肾功能不全且未进行剂量调整评估的患者禁用，重度肝损伤（Child-Pugh C级）或重度肾损伤（肌酐清除率<30mL/min）患者用药后毒性风险骤增，且暂无安全给药方案； 4.未采取有效肿瘤溶解综合征预防措施的患者，禁用维奈克拉剂量爬坡治疗，尤其是高肿瘤负荷的慢性淋巴细胞白血病患者，易引发致命性肿瘤溶解综合征。常见副作用： 1.血液学毒性：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血为最常见不良反应，多在用药后1-2周出现，可通过剂量调整、造血生长因子（如粒细胞集落刺激因子）支持缓解； 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘，多为轻至中度，通过饮食调理（如清淡易消化饮食）或对症药物（止吐药、止泻药）可改善； 3.非血液学非胃肠道反应：乏力、头痛、发热，一般程度较轻，不影响持续用药，随治疗周期推进患者多可逐渐耐受。罕见严重副作用： 1.肿瘤溶解综合征：表现为高钾血症、高磷血症、高尿酸血症及肾功能损伤，多发生在剂量爬坡初期，若出现少尿、水肿、心律失常等症状，需立即停药并采取水化、碱化、降尿酸等急救措施； 2.严重感染：包括肺炎、败血症等，因中性粒细胞减少导致免疫功能下降引发，出现发热、咳嗽、寒战等症状时，需及时启动抗感染治疗并暂停维奈克拉； 3.心脏毒性：罕见心动过缓、QT间期延长，尤其是与QT间期延长药物联用时风险升高，用药期间需定期监测心电图，出现心悸、头晕等症状需立即评估心脏功能。 06 六、它从何而来维奈克拉是首个基于BCL-2抗凋亡机制研发的选择性小分子抑制剂，基于对BCL-2蛋白在血液肿瘤中作用的深入研究，通过化学结构优化筛选而来，既实现了对BCL-2蛋白的高特异性结合，又能穿透细胞膜发挥靶向作用，同时大幅降低了对BCL-2家族其他蛋白（如BCL-XL）的抑制，减少了血小板减少等脱靶毒性，显著提升了药物的治疗窗与抗肿瘤活性。早期研究发现，BCL-2蛋白在慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤中过度表达，是肿瘤细胞产生抗凋亡特性的关键，但传统化疗无法针对性阻断这一机制，患者易出现耐药与复发。在此基础上，研究者通过高通量筛选与结构改造，开发出维奈克拉，其对BCL-2蛋白的结合亲和力显著高于其他早期BCL-2抑制剂，能强效阻断BCL-2的抗凋亡功能，恢复肿瘤细胞的凋亡程序，还能有效克服部分化疗药物的耐药问题。多项临床研究（如CLL14、VIALE-A）证实，维奈克拉联合利妥昔单抗对初治慢性淋巴细胞白血病患者的疗效显著优于传统化疗方案，完全缓解率提升近3倍；联合阿扎胞苷对老年不耐受强化化疗的急性髓系白血病患者，客观缓解率远超单药化疗，即使是携带高危细胞遗传学异常的患者，仍能带来生存获益。 2016年，维奈克拉获美国FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病的后线治疗，后续又相继获批用于初治慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等适应症，成为血液肿瘤靶向治疗的里程碑药物。 07 从传统化疗到第一代靶向药，再到维奈克拉这类凋亡通路抑制剂，血液肿瘤的治疗研发不断向“精准靶向”迈进，维奈克拉也印证了“机制导向”的药物研发思路。它不仅为复发难治性血液肿瘤患者带来新的治疗选择，其针对凋亡通路的靶向策略也为其他实体瘤与血液肿瘤的治疗研究提供了方向。未来，随着精准医疗的发展，维奈克拉与CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型疗法的联合应用，将为更多血液肿瘤患者开辟新的治疗路径。（作者：王艳兴）

2026-01-22

·腾讯网

JPM大会散场后，荣昌、信达生物、复宏汉霖，国内药企能抓住机会吗？

旧金山联合广场的人潮终于退去。热闹了整整一周的第44届JPM医疗健康大会，在2026年1月15日正式收官。数万名投资人、药企高管陆续离开，留下了一地名片和还没谈完的生意。回过头看，最近一直研究创新药的好友卡总，有一句总结很到位：今年这场号称“医药界风向标”的盛会，气氛有点微妙。台面上静悄悄——没有出现预想中的惊天并购；台面下却忙得不可开交，闭门会议室里BD（项目合作）的谈判密度，据说创了纪录。这种“外冷内热”，恰恰说明了一件事：游戏规则正在变。所有跨国药企（MNC）头顶都悬着一把剑：未来5年，因为专利到期，它们可能要损失近3000亿美元的收入。钱往哪里找？答案的一部分，落在了今年格外显眼的中国创新药企身上。荣昌、恒瑞、信达、复宏汉霖……这24家在主会场和亚太专场亮相的中国公司，加上会期内接连爆出的重磅交易，似乎拼出了一条清晰的逻辑：MNC们的“续命”焦虑，正转化成中国创新药的历史性机会。但这机会，他们能抓住吗？或者说真那么好抓吗？PART 01巨头的钱，不好拿默沙东的K药、百时美施贵宝的O药……这些曾经的“现金牛”，可惜现在专利生命已进入下半场。根据加拿大皇家银行的统计，默沙东、诺和诺德、强生、诺华和辉瑞这五大巨头，面临的营收缺口压力尤为突出。面对专利悬崖，MNC手中的1.2万亿美金急需寻找出口。虽然急着花出去，但口味变了——不再为遥远的“故事”买单，只要那些临近上市、能立刻补上收入窟窿的后期资产。所以，当荣昌生物在大会第一天就扔出“深水炸弹”时，所有人都精神了。它把一款PD-1/VEGF双抗（RC148）的大中华区以外权益卖给了艾伯维（AbbVie），首付款就高达6.5亿美元，并获得最高达49.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及在大中华区以外地区净销售额的两位数分级特许权使用费。这不仅是本届大会金额最高的BD交易，更刷新了国内创新药单一管线首付款纪录。更关键的是，它传递出一个信号：在已被验证的赛道上（比如PD-1双抗），MNC愿意为一张“确定性”的船票支付天价首付。“因为它们买的不是未来，是马上能用的‘解药’”。卡总翻着各种JPM的报告，抬头冒了这句话。PART 02从“卖家”到“棋手”更值得玩味的是身份的变化。中国药企提供的，不再仅仅是某个单一项“目”（围棋术语），而开始成为MNC战略里的核心拼图。比如默沙东，其CEO Rob Davis在战略演讲中，把未来押注在了一款叫SKB264的TROP2 ADC药物上。这药来自科伦博泰。听起来像是一次普通的引进？没那么简单。随着它2025年多项Ⅲ期临床在2027年读出数据，这款药实际上已经绑上了默沙东应对“后K药时代”、与吉利德等对手厮杀的战车。它不再是一个外部项目，而是默沙东自己的“生命线”之一。武田制药计划在5年内推出8款重点新药，其中两款后期产品直接来自信达生物——一个是瞄准“冷肿瘤”的全球首创PD-1/IL-2α双抗，另一个是针对胃癌的CLDN18.2 ADC。在礼来和诺和诺德称霸的减肥药红海里，再生元则选中了翰森制药的一款口服小分子GLP-1药物，试图靠差异化的剂型撕开一道口子。甚至有人选择“硬刚”。亚盛医药的创始人杨大俊在会上放话，其核心产品Bcl-2抑制剂准备在2026年直接挑战全球唯一的竞品维奈克拉，尤其是在后者失败的MDS适应症上冲击全球首发。这条路，比“卖出去”更难，但也更显底气，祝福杨总吧。PART 03光环之下，暗流涌动局面一片大好？先别急着下结论。机会背后，风险一样醒目。MNC的钱确实多了，但它们的眼光也更毒了。它们需要的是“即插即用”的成熟资产，这对中国Biotech的临床数据质量、国际化执行能力提出了近乎苛刻的要求。License-out（对外授权）看似风光，但从签约到最终吃到里程碑付款，中间隔着监管审批、临床推进、商业落地等多重关卡，任何一环出问题，都可能让巨额数字沦为纸面富贵。更重要的是，当大量中国资产涌入全球交易市场，同质化竞争的问题会迅速浮出水面。今天MNC为某个热门靶点（比如CLDN18.2或TROP2）争先恐后，明天就可能因为扎堆而压价。此外，地缘政治、知识产权纠纷、海外团队的管理与文化融合……这些“软性”挑战，可能比科研本身更耗费心力。PART 04新的生存法则：做深，而不是做广JPM大会传递出一个明确信号：MNC现在偏爱“补强式收购”。它们不想买一个需要从头收拾的“平台”，而是想要一颗已经打磨好的、能直接镶在自己王冠上的“钻石”。这对中国药企的启示是，那个讲“大而全”故事的时代或许过去了。与其分散资源铺开十来个早期管线，不如把所有力量压在一个细分领域，比如把某个ADC技术平台做到全球顶尖，或者把某个药靶点做到临床数据遥遥领先。就像复宏汉霖、映恩生物等已经趟出路的企业所示范的——极致的深度，才是别人无法替代的护城河。比如复宏汉霖，围绕其关键创新资产在2026年的关键临床与注册里程碑，在大会上系统披露了多项明确的时间表与推进计划。当前，复宏汉霖临床前项目资产覆盖抗体、多特异性T细胞衔接器（TCE）、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白及小分子等多种分子形式，主要聚焦实体瘤，围绕PD-(L)1、DLL3、B7H3、HER2、EGFR、cMet、KAT6A/B等成熟与新兴靶点展开差异化开发，既包含潜在FIC与BIC分子，也涵盖具备临床与产业化确定性的快速跟进（Fast-follow）项目。PART 05真正的考验才刚刚开始随着JPM大会的落幕，对于国内生物创新药企（Biotech）而言，真正的考验才刚刚开始。当MNC的“3000亿焦虑”遇上中国的“创新溢出”，2026年有可能是中国生物医药行业估值逻辑的重塑之年。过去，中国Biotech的估值往往受限于A股或港股的流动性情绪；而在2026年，真正的估值锚点将变为全球BD定价权。既然跨国药企愿意为一款优质的后期资产支付数亿甚至数十亿美元的首付款，那么手握同级别资产的中国企业，其价值就不应受限于国内医保的支付天花板。 License-out（对外授权）不再仅仅是补充现金流的手段，而是验证企业资产质量的最高标准。可以这样来做个比喻，2026年的JPM，像是一场中国创新药的“成人礼”。我们看到了创纪录的交易，看到了中国产品被写入巨头的战略核心。中国药企，似乎从需要被认可的“学习者”，变成了被巨头们主动争夺的“关键资源”。但“被需要”不等于“高枕无忧”。潮水涌来，托起了不少船只；一句老话：潮水退去时，才能看出谁在裸泳。未来的价值，只属于那些手握硬核数据、能真正解决临床痛点，并且能在全球棋盘上稳妥落子的企业，希望今年会有几家企业冒出来。最后，借用好友卡总的话结尾：“机遇的窗口已经打开，但窗口边，风很大。”

专利到期引进/卖出并购抗体药物偶联物

100 项与维奈克拉相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10679	维奈克拉	L01XX52	DB11581

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie LLC	2025-03-27
难治性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie LLC	2025-03-27
难治性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
复发性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AbbVie, Inc.	2018-06-08
成人急性髓性白血病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
急性髓性白血病	加拿大	AbbVie AS	2016-10-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03539744 (CANOVA, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	多发性骨髓瘤末线 t(11;14)-Positive	263	Venetoclax-Dexamethasone	鹽壓遞鹽鑰觸製鏇夢遞(鏇襯淵廠衊構網製鹹廠) = 襯顧鑰觸餘醖構顧構壓襯襯願鑰壓鬱鹹艱鬱膚 (積夢鏇選選衊鹽鹽憲鬱, 6.9 ~ 12.6) 更多	不佳	2026-01-20
				Pomalidomide-Dexamethasone	鹽壓遞鹽鑰觸製鏇夢遞(鏇襯淵廠衊構網製鹹廠) = 窪廠築獵齋觸鏇鹽簾鬱襯襯願鑰壓鬱鹹艱鬱膚 (積夢鏇選選衊鹽鹽憲鬱, 3.8 ~ 9.2) 更多
NCT05799079 (CTgov)	临床2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 复发性急性白血病	1	DEC-C+Venetoclax	網鏇構夢顧簾遞廠獵遞 = 選製築齋網蓋簾構窪窪積鹽網鏇艱選窪簾顧範 (築醖衊鑰廠衊鬱築壓繭, 製艱顧窪夢顧鏇壓醖齋 ~ 繭積簾糧糧窪鬱壓窪鹽) 更多	-	2026-01-09
NCT06763666 (ASH2025)	临床2期	难治性急性髓细胞白血病	79	Venetoclax + CLAG regimen	壓壓蓋齋鬱鹽醖構襯願(艱廠齋壓觸餘壓簾襯築) = 範襯鏇繭蓋鑰膚餘遞鑰鏇顧糧艱簾窪艱網製窪 (築製壓襯遞繭積壓願築 ) 更多	积极	2025-12-06
				CLAG regimen	壓壓蓋齋鬱鹽醖構襯願(艱廠齋壓觸餘壓簾襯築) = 夢觸鏇積艱繭壓網憲鬱鏇顧糧艱簾窪艱網製窪 (築製壓襯遞繭積壓願築 ) 更多
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	45	Zanubrutinib+venetoclax	鑰衊淵夢餘獵廠窪糧齋(積膚選積簾鏇蓋製餘憲) = The most common any grade AE that occurred in 20% or more pts were fatigue (56%), diarrhea (53%), hypertension (31%), nausea (27%), upper respiratory infection (27%), arthralgia (27%), bruising (24%), neutropenia (22%), thrombocytopenia (22%), and rash (20%). No atrial fibrillation was recorded. 糧選鑰鹽鑰憲築選遞衊 (齋觸願艱獵艱遞鑰鹽築 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	骨髓增生异常综合征	1,198	Hypomethylating agent (HMA) + Venetoclax	顧繭繭齋網艱膚廠鑰憲(鏇夢構衊遞築糧簾醖選) = 淵簾網範齋膚製鑰網顧簾窪膚糧淵鹹遞夢網餘 (衊艱製襯鹽鹽鬱顧遞範 ) 更多	积极	2025-12-06
				Hypomethylating agent (HMA)	顧繭繭齋網艱膚廠鑰憲(鏇夢構衊遞築糧簾醖選) = 遞網襯襯壓選獵築鑰憲簾窪膚糧淵鹹遞夢網餘 (衊艱製襯鹽鹽鬱顧遞範 ) 更多
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	3,844	Second-generation BTKi	廠醖願築遞衊鑰艱淵廠(鏇鏇憲餘蓋鹹夢鹹簾鹽) = 獵積廠衊窪窪繭襯艱餘壓鏇築窪窪選遞繭餘衊 (築憲淵簾蓋夢選餘繭網 )	积极	2025-12-06
				V+O	廠醖願築遞衊鑰艱淵廠(鏇鏇憲餘蓋鹹夢鹹簾鹽) = 餘鹽願餘遞齋鏇鬱鹽鏇壓鏇築窪窪選遞繭餘衊 (築憲淵簾蓋夢選餘繭網 )
ASH2025	临床2期	急性白血病维持	58	Venetoclax 200 mgAzacitidine 32 mg/m2 + Venetoclax 200 mgAzacitidine 32 mg/m2	窪鏇鬱襯鬱襯衊衊壓壓(窪網築壓繭繭糧淵鏇醖) = 膚膚網淵選淵獵遞選鏇觸繭選積顧製築鏇網築 (鹹願齋製積齋廠製範壓, 51.4 ~ 78.1) 更多	积极	2025-12-06
flamsaclax (ASH2025)	临床1/2期	高危骨髓增生异常综合征	9	Venetoclax + FLAMSA + Treosulfan	憲蓋憲築艱鬱遞憲範壓(鑰鬱餘築餘淵鏇膚蓋願) = Adverse events included grade 3 to 4 hematotoxicity as well as gastrointestinal disorders, febrile neutropenia, infections and electrolyte imbalances typical for the early phase after alloHSCT. There was no VOD and no specific unexpected toxicity attributable to Venetoclax identified. 簾繭鬱餘糧糧獵夢構鑰 (壓願餘製範膚蓋窪繭膚 )	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病	294	Venetoclax	顧淵鏇構鏇艱鏇繭繭鬱(鑰鏇膚繭衊製襯網襯淵) = 衊鹽餘遞蓋願觸衊齋淵糧積艱夢窪構獵築淵積 (簾憲繭簾願觸構築鏇淵 ) 更多	积极	2025-12-06
				Ibrutinib	顧淵鏇構鏇艱鏇繭繭鬱(鑰鏇膚繭衊製襯網襯淵) = 壓餘繭憲艱鑰願憲積願糧積艱夢窪構獵築淵積 (簾憲繭簾願觸構築鏇淵 ) 更多
ASH2025	N/A	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病	61	Venetoclax for >14 days	壓夢醖選膚糧積遞顧蓋(鏇餘壓糧淵簾蓋鑰網鹹) = 糧選鹽淵淵齋選糧襯齋構網憲簾憲鬱艱壓鹽衊 (糧艱夢鬱壓網顧簾餘鹹 ) 更多	积极	2025-12-06
				Venetoclax for 14 days	壓夢醖選膚糧積遞顧蓋(鏇餘壓糧淵簾蓋鑰網鹹) = 淵獵網淵積艱鬱範網鹽構網憲簾憲鬱艱壓鹽衊 (糧艱夢鬱壓網顧簾餘鹹 ) 更多