Venetoclax

> 据中国生物制药8月4日公告，其附属公司正大天晴自主研发的国家1类创新药TQB3909片（BCL-2抑制剂）的新药上市申请已获CDE正式受理，用于治疗既往接受过至少含BTK抑制剂系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。这款药物已于2026年7月被纳入优先审评审批程序。随着TQB3909加入战局，国内BCL-2抑制剂赛道的国产替代竞争，正从“有没有”进入“谁更好”的新阶段。 ## 赛道全景：从一家独大到四强争霸 截至2026年8月，国内已获批上市的BCL-2抑制剂共有3款。艾伯维的维奈克拉率先登陆，是当之无愧的进口先行者。 此后，国产力量迅速补位：2025年7月，亚盛医药的利沙托克拉获批上市，成为首个国产原创BCL-2抑制剂，全球范围内也是首个获批单药用于BTK经治CLL/SLL的同靶点药物。百济神州的索托克拉紧随其后上市，国产第二款BCL-2抑制剂正式入局。 如今，正大天晴的TQB3909正站在这一赛道的“起跑线”上。一旦获批，它将成为国产第三款进入该领域的药物，赛道格局也从“进口独大”正式切换为“国产三剑客”与进口产品同台竞技的局面。 ## 关键筹码：谁的临床数据更“硬”？ 在CLL/SLL这个细分战场，临床数据是区分玩家强弱的核心筹码。TQB3909的2期注册临床数据显示：400mg每日1次组的客观缓解率（ORR）达88.9%，完全缓解（CR）率达55.5%；300mg组ORR为78.6%，CR为7.1%。 横向对比已上市国产同类产品：利沙托克拉（600mg qd）的ORR为62.5%，索托克拉（320mg qd）的ORR为80.5%。在完全缓解率这一关键指标上，TQB3909的400mg组数据表现突出。正大天晴官方将其差异化标签定义为“高选择性、口服生物利用度高”。 值得注意的是，TQB3909的临床定位极为精准——聚焦BTK抑制剂经治/耐药后人群。该群体当前国内治疗选择极为有限，存在明确的临床未满足需求。这一“填空”策略，让它在上市之初就能避开与成熟产品的正面消耗战。 ## 审批红利：优先审评如何加速落地？ TQB3909在2026年7月即被CDE纳入优先审评审批程序，早于其8月4日的正式受理。根据当前药审政策，纳入优先审评的1类创新药NDA审评时限已压缩至130个工作日以内（约6个月）。 更关键的是政策衔接红利。当前国内创新药审评政策已允许在完成技术审评后即可预申报医保，大幅缩短了从获批到进入医院的时间差。这意味着，TQB3909一旦获批，将快速进入医保准入通道，上市后的市场放量节奏将远快于早年的创新药。 ## 格局推演：国产替代走向“差异化内卷” 随着TQB3909的临近，国内BCL-2抑制剂赛道正从“稀缺”走向“冗余”。行业分析认为，TQB3909更高的完全缓解率数据将构成其核心市场竞争力，后续上市后，它将与利沙托克拉、索托克拉在价格、适应症覆盖上展开差异化竞争，进一步推动国产替代进程与患者用药可及性提升。 对于正大天晴而言，TQB3909是其在该赛道的首款产品，标志着其在血液肿瘤精准治疗领域的源头创新取得关键突破，补齐了核心靶点的管线空白。但挑战同样清晰：维奈克拉已形成成熟的市场认知，利沙托克拉和索托克拉已率先抢占了医保和临床指南的“身位”。 TQB3909需要用更优的疗效数据、更精准的定位和更快的商业化节奏，在“三强争霸”中撕开属于自己的口子。 BCL-2抑制剂赛道的下一个看点，将是国产创新药在“同靶点”竞争中的终局之战——谁能率先完成从“上市”到“放量”的闭环，谁就能在这场国产替代浪潮中笑到最后。

本期快讯摘要 临床方面，诺和诺德IL-6抑制剂Ziltivekimab III期临床失败，Tonix Pharmaceuticals与FDA达成TNX-4800二期临床试验设计共识；公司动态方面，Vertex拟以约88亿美元现金收购Crinetics，Madrigal Pharmaceuticals Madrigal CEO 解析 MASH 领域快速布局战略；FDA获批方面，诺华批准用于早期转移性激素敏感性前列腺癌。本文多维度解读全球生物医药产业新变化，助力读者高效洞察行业趋势。 01 专题板块临床试验 3 条 01诺和诺德IL-6抑制剂Ziltivekimab III期临床失败，炎症治疗领域受冲击 诺和诺德（Novo Nordisk）的IL-6抑制剂Ziltivekimab在III期ZEUS试验中未能降低心血管并发症风险，这一失败对炎症治疗领域产生了广泛影响。该药物原本被认为有望通过降低炎症标志物hs-CRP水平来改善心血管结局，但试验结果未能转化为临床获益。此次失败不仅打击了诺和诺德的预期，也对其他依赖hs-CRP作为心血管风险代理指标的公司造成冲击，如BioAge Labs和Monte Rosa Therapeutics。BioAge的BGE-102在I期试验中实现了hs-CRP水平85%的下降，但分析师指出，ZEUS的结果可能削弱投资者对BGE-102心血管潜力的信心。Monte Rosa的分子胶降解剂MRT-8102同样靶向NLRP3炎症通路，其I期试验也显示了hs-CRP的显著下降，但该公司的管线并不完全依赖这一项目。 诺和诺德IL-6hs-CRP心血管疾病 02Tonix Pharmaceuticals与FDA达成TNX-4800二期临床试验设计共识 Tonix Pharmaceuticals宣布已获得美国FDA针对TNX-4800用于预防莱姆病的二期临床试验设计的积极反馈。TNX-4800是一种长效人源化单克隆抗体，靶向莱姆病病原体Borrelia burgdorferi的外膜蛋白OspA，通过延长半衰期提供至少六个月的被动免疫保护。该抗体由公司于2025年从UMass Chan Medical School授权获得，其动物研究显示在血清浓度21 μg/ml以上时，可达到约95%的预防效果。二期试验计划在2027年第一季度启动，预计招募约3300名美国成年人，覆盖两个季节，主要终点为预防莱姆病感染。试验设计为随机、安慰剂对照的适应性研究，若成功将为该领域提供首个获批的预防性生物制剂。目前美国尚无获批的莱姆病疫苗或预防药物，TNX-4800有望在疗效和耐受性方面优于现有疫苗方案。 TNX-4800Lyme Disease单克隆抗体FDA二期会议 03Moleculin MIRACLE试验在Venetoclax失败AML患者中报告37%的CRc率 Moleculin Biotech近日公布了其关键性II/III期MIRACLE试验（MB-108）的初步盲态数据，显示Annamycin联合Cytarabine（AnnAraC）在复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中表现出积极疗效。截至62例可评估患者，盲态完全缓解（CR）率为24%，复合完全缓解（CRc）率为37%。其中，30名（48%）患者曾接受过一线Venetoclax治疗失败，该亚组的CR和CRc分别为23%和37%，与整体数据基本一致。而Venetoclax失败患者的文献中，二次缓解率仅为约13%，中位生存期约2.4个月。Moleculin强调，Annamycin在无心脏毒性方面具有显著优势，与传统蒽环类药物形成鲜明对比。目前，MIRACLE A部分已入组74例患者，预计2026年9月完成全部90例患者的治疗，并于2026年12月至2027年2月期间公布完整数据。 MoleculinAnnamycinAMLCRc 02 专题板块公司动态 2 条 01Vertex拟以约88亿美元现金收购Crinetics，加速内分泌疾病领域布局 Vertex Pharmaceuticals宣布与Crinetics Pharmaceuticals达成最终协议，将以每股85美元现金收购后者，总股权价值约100亿美元，扣除预估现金资产后净收购价约88亿美元。该交易已获双方董事会一致批准，预计将于2026年第三季度完成，前提是满足常规交割条件并获得Crinetics股东批准。Crinetics是一家专注于内分泌疾病和相关肿瘤治疗的全球性制药公司，其首款商业化产品PALSONIFY®（paltusotine）为治疗肢端肥大症的首个每日一次口服药物，已在美欧获批。此外，其在研药物atumelnant为ACTH受体拮抗剂，已获得FDA授予的罕见儿科疾病认定，用于治疗经典先天性肾上腺增生症（CAH）。此次收购将进一步强化Vertex在内分泌疾病领域的研发与商业化能力，也凸显了小分子药物在该领域的战略价值。 VertexCrineticspaltusotineatumelnant 02Madrigal CEO 解析 MASH 领域快速布局战略 Madrigal Pharmaceuticals 在 Rezdiffra 成为首个获批治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的药物后，持续通过并购和授权交易扩展其治疗管线。2026 年，公司先后以 5000 万美元从辉瑞获得 DGAT2i 抑制剂，6000 万美元从 Ribo Life Science 和其瑞典子公司 Ribocure 收购 6 项 siRNA 项目，5 月又以 2500 万美元从 Arrowhead 获得一款处于 1 期的 RNA 干扰疗法。此外，公司还拥有从中国 CSPC 授权的 GLP-1 激动剂。Madrigal CEO Bill Sibold 表示，公司希望围绕 MASH 开发多种机制的疗法，以满足不同患者群体的需求。Rezdiffra 在 2025 年实现 9.584 亿美元净销售额，2026 年第二季度达 3.643 亿美元，同比增长 71%。 Madrigal PharmaceuticalsRezdiffraMASHsiRNA 03 专题板块FDA 获批 2 条 01诺华 Pluvicto 获 FDA 批准用于早期转移性激素敏感性前列腺癌 诺华的放射配体疗法 Pluvicto 获得了美国 FDA 的批准，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合使用。此前，Pluvicto 已获批用于在化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及在 ARPI 治疗后但未接受紫杉烷类化疗的患者。此次扩展适应症标志着 Pluvicto 首次进入更早期的前列腺癌治疗阶段，预计可使患者适用人群几乎翻倍。诺华表示，mHSPC 通常在 20 个月内进展为去势抵抗性前列腺癌，因此 Pluvicto 的早期介入可能显著改善患者预后。这一批准进一步巩固了 Pluvicto 在 PSMA 阳性前列腺癌治疗中的全阶段覆盖，为其冲击 50 亿美元峰值销售额的目标提供了重要支撑。 诺华PluvictoFDAPSMAmHSPC 02FDA顾问委员会支持Replimune黑色素瘤药物RP1，批准前景增强 Replimune的黑色素瘤候选药物RP1在最近一次FDA顾问委员会投票中获得支持，10票赞成、3票反对，认为其关键试验的疗效数据具有可评估性和临床意义。该药物曾两次被FDA驳回，但此次投票结果提高了其获批的可能性，FDA将在作出最终决定。RP1是一种直接注射至肿瘤的免疫疗法，与Bristol Myers Squibb的Opdivo联合使用，旨在治疗对现有免疫检查点抑制剂（如Keytruda或Opdivo）产生耐药的晚期黑色素瘤患者。试验结果显示，约三分之一的患者出现肿瘤缩小或消失，15%实现完全缓解，生存期分析也表明对药物有反应的患者存活时间明显更长。尽管FDA科学家对试验设计和数据解读提出质疑，认为无法明确区分RP1与Opdivo的疗效，但多数专家仍认为在缺乏有效治疗选择的患者群体中，RP1的数据具有临床价值。此外，约30名患者在公开听证会上表示从RP1治疗中受益，进一步推动了其审批进程。 ReplimuneRP1黑色素瘤