Venetoclax

Nov. 11, 2025 -- Gnome Sciences, a molecular pathology and translational research services company, announced a significant advance in the fight against ALS (amyotrophic lateral sclerosis). In a newly published study, its researchers found that a drug already approved to treat cancer—called venetoclax—was able to prevent the progression of ALS in 100% of treated mice that would otherwise develop and die from the disease. The study showed that mice treated with venetoclax maintained their ability to move, avoided paralysis, and had dramatically less damage to their nerves and brain tissue. The drug also reduced inflammation in the nervous system, which is known to play a role in ALS progression. There are no effective treatments today for ALS, a uniformly fatal disease. Importantly, the research team also studied brain tissue from people who had died of ALS. They found that certain proteins—called BCL2 family proteins—were much more active in ALS-affected neurons than in healthy ones. These proteins were found in the same areas as other known markers of ALS, suggesting they may play a key role in the disease and treatment. These BCL2 proteins have important roles in key cellular pathways, including apoptosis, autophagy, mitophagy, and clearing of misfolded and aggregated proteins. “This is a major step forward,” said Gerard Nuovo, MD, the lead investigator at Gnome Sciences. “We’ve shown that a drug already approved for cancer can stop ALS before it starts, in animals—and we see the same molecular signatures in human brain tissue. That’s incredibly promising. I filed the patent for use of BCL2-targeting drugs like venetoclax to treat ALS and other neurodegenerative conditions to enable a critical path forward.” “We have begun a clinical trial to evaluate the drug in human ALS.” said Dr. A. Mikhail, CEO of Gnome Sciences, “We have guarded optimism, but it is too early at this stage to make clinical recommendations, especially because this class of drugs is not without risks. We are in discussions with several companies to evaluate BCL2 inhibitors in ALS patients.” Gnome Sciences (Gnome Diagnostics, LLC) is a molecular pathology and biomarker analysis company offering advanced scientific services to the pharmaceutical and biotechnology industries. Operating from a CLIA-certified laboratory, Gnome provides high-resolution tissue analysis and diagnostic support for preclinical and clinical drug development. Gnome helps accelerate research in ALS, Alzheimer’s Disease, as well as cancer and other diseases, combining cutting-edge science with real-world impact. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

创新药产业由于多样化的技术路径、动态的竞争格局、严格的监管环境，行业发展的脉络呈现出纷繁芜杂的趋势。 但是透过这种表层的复杂性，创新药行业的最底层逻辑，却又一直简单而纯粹。 虽然全球创新药产业已经高速发展多年，但是相比于人类复杂而多样的疾病谱，目前的创新药产业只能被视为处于早期发展阶段，临床上仍然存在相当多的场景缺乏有效的治疗手段，被称为创新药产业的“前沿区域”。 任何一家创新药企业的崛起历史，都是一部勇于向“前沿区域”进军、征服难治性疾病的历史，这些企业在实现显著的临床价值的同时，也成功发掘商业价值的金矿，从而构筑自身独特的竞争优势，最终实现行业地位与资本估值的双重跃迁。 当下，中国创新药产业全面崛起，正在成为全球创新药产业日益重要的关键变量之一，这种行业大势背后的支撑性因素，正是一批标杆型的中国Biotech在“前沿区域”的砥砺前行并取得的卓越成果。 在即将于2025年12月召开的第67届美国血液学会（ASH）年会上，作为这一全球血液学领域顶级学术会议的常客，亚盛医药的奥雷巴替尼和利沙托克拉的多项临床研究数据成功入选，其中奥雷巴替尼已是连续第8年亮相ASH年会。 这款两款大药的最新临床进展，非常有代表性地体现了亚盛医药这家标杆型Biotech在难治性疾病领域的长期不懈努力与取得的显著进展，同时，这两款管线巨大的潜在临床价值与商业价值，也再次引发市场的关注。 奥雷巴替尼：在兑现全球价值的道路上狂奔 作为亚盛医药旗下第一个进入商业化阶段的创新药，奥雷巴替尼于2021年在中国成功获批上市，彻底打破了当时中国T315I突变耐药CML患者无药可医的困境，实现了一次临床治疗的重大突破。 在成功上市之后，亚盛医药没有放慢奥雷巴替尼在“前沿区域”探索的步伐，目前在多个难治性适应症上，都取得了显著的进展。 一方面，在CML治疗这个基本盘上，奥雷巴替尼的领先优势正在进一步巩固和扩大。 2023年11月，奥雷巴替尼获批用于治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期的成年患者，其临床治疗范围大大拓展。 支持该适应症获批的是一项关键性注册II期临床研究，该项研究成果曾经于2023年入选ASH年会并获得口头报告，一度引发全球血液病治疗领域的高度关注。 在本次ASH年会，这项关键性注册II期研究，将更新长达4年的随访数据，并再次确认奥雷巴替尼相比于现有最佳治疗方案在TKI耐药的CML慢性期患者中的长期疗效优势。 结果显示，无论患者是否伴有T315I突变，奥雷巴替尼治疗组的无事件生存期(EFS) 均显著优于对照组：在所有CMP-CP患者中，奥雷巴替尼治疗组和对照组的中位EFS分别为21.22个月和2.86个月；在不伴T315I突变的CML-CP患者中，奥雷巴替尼治疗组和对照组的中位EFS分别为11.96和3.14个月。 另一项奥雷巴替尼针对非T315I突变且TKI耐药的CML慢性期患者的二线治疗研究，在去年成功入选ASH年会并获得口头报告之后，今年继续入选，进一步更新研究进展。 结果显示，奥雷巴替尼在76.7%的二代TKI治疗失败患者中，实现细胞遗传学反应，显示出强大的后续治疗潜力。 这个临床试验结果，也为奥雷巴替尼的治疗线前移提供了相当的可能性。 在CML领域，亚盛医药正在以一个又一个扎实的循证医学证据，逐渐奠定奥雷巴替尼在同类药物中“BIC”的地位。 与此同时，作为一款血液瘤治疗领域的大药，奥雷巴替尼也在CML以外的适应症上展现出显著的成药性。 本次的ASH年会上，奥雷巴替尼联合低强度化疗，用于初治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的全球注册III期研究POLARIS-1，也将公布非常积极的临床进展。 在不依赖强化疗的情况下，合计53例可评估疗效的患者中，有50例患者（94.3%）在诱导治疗3个周期内，实现了完全缓解（CR）或CR伴不完全血液学恢复。 此外，在诱导治疗3个周期内，入组患者的最佳MRD阴性率和MRD阴性CR率分别为66.0%和64.2%。 在非头对头比较的形式下，上述数据远远超过竞品ponatinib与低强度化疗的组合疗法的表现。 在一项名为PhALLCON的临床试验中，同为三代TKI的ponatinib联合低强度化疗，针对Ph+ ALL患者进行治疗的MRD阴性CR率仅为34%。 更为让人惊艳的是，此次奥雷巴替尼的临床试验结果，特别公布了10例携带 IKZF1plus（尤其合并BTG1缺失）的患者，这类亚型在Ph+ ALL领域是被公认的“高危”类型，对化疗的耐药性高，复发率高。 对于这种高难度亚型，奥雷巴替尼的组合疗法在诱导治疗结束时，患者的分子学缓解率高达90%。 就目前已经读出的数据而言，完全支持“奥雷巴替尼+低强度化疗”冲到Ph+ ALL治疗的一线位置。 目前，强化疗仍然是Ph+ ALL的一线治疗手段，但是这种治疗方案不适用体质较弱的老年患者或者对化疗不耐受的患者。 但是Ph+ ALL的发病率随着年龄增长而显著增加，整体发病人群中，老年人的占比较高，对于这部分化疗不耐受的Ph+ ALL患者的治疗，亟需更加安全的治疗方案，而“TKI+低强度化疗”是目前被寄予厚望的一个治疗方向。 截至目前，国内尚无任何TKI药物正式获批用于一线治疗Ph+ ALL。 全球范围内，迄今也只有ponatinib凭借前述的34%的MRD阴性CR率，获得了FDA批准用于一线Ph+ ALL。 可惜的是，作为一个对安全性有很高要求的治疗方案的组成部分，ponatinib这款药物本身就存在一定的安全性瑕疵，该药此前因为不良事件高发，曾经被FDA要求撤市，后因临床需求而恢复上市，但还是被FDA标注“黑框警告”。 相比之下，奥雷巴替尼的安全性优势明显，其联合低强度化疗的治疗方案，能显著降低治疗相关的毒性，为老年或体弱的Ph+ ALL患者提供了一种更安全、更人性化的治疗选择，也代表了血液肿瘤治疗向精准、高效、低毒方向发展的趋势。 全球III期注册临床研究POLARIS-1的积极研究数据，也为奥雷巴替尼走向国际市场，奠定了坚实的循证医学基础。 目前，奥雷巴替尼还在推进一项获美国FDA许可的全球III期注册临床研究POLARIS-2，用于治疗既往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。 作为全球第三代TKI药物中的明星分子，奥雷巴替尼距离兑现全球市场价值的拐点时刻，已经越来越近。 利沙托克拉：打造全球Bcl-2抑制剂的“BIC” 作为亚盛医药旗下第二款商业化的创新药，在此次的ASH年会上，利沙托克拉也将发布两项让人振奋的临床研究的最新进展。 之所以用“让人振奋”来形容，是因为这两项临床研究，针对的都是当前的标准或者主流治疗方案无效/耐药的适应症，临床治疗难度大，但同时又存在着巨大的未被满足的临床治疗需求。 2025年7月，利沙托克拉在中国获批上市，用于治疗既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者，成为国产原创第一款、全球第二款获批上市的Bcl-2选择性抑制剂。 此项批准主要是基于一项在中国开展的关键注册II期临床研究，这一研究成果也将在此次ASH年会上以口头报告的形式亮相。 数据显示，针对BTK抑制剂耐药的、重度经治的R/R CLL/SLL患者，利沙托克拉的ORR达到了62.5%，展现出显著且持久的临床疗效以及可控的安全性，表明其是一种极具潜力的治疗新选择。 亚盛医药此次公布的临床研究结果，是全球第一个Bcl-2抑制剂对于BTK抑制剂失败耐药后的CLL/SLL患者单药治疗的注册临床试验披露完整的数据。 在CLL/SLL这个领域，BTK抑制剂近年来的应用相当广泛，已经逐渐将CLL/SLL向一种慢性疾病在转化，但是未被满足的治疗需求仍然很大。 根据真实数据研究数据，在CLL/SLL患者中，BTK抑制剂治疗初始无效的比例一般在5%~15%，随着治疗时间的延长，耐药患者的比例会显著增加，根据伊布替尼的研究数据，2年累计因疾病进展的停药率为7~8%，4年停药率在20%左右。 这些耐药性患者，往往已历经多线治疗，后续选择非常有限，同时其身体机能和免疫状态往往较差，急需更加安全有效的差异化治疗手段。 利沙托克拉在BTK经治耐药/无效的CLL/SLL治疗领域发力，一方面切实满足了目前治疗场景中的巨大刚需，另一方面也通过在后线治疗中的显著效果，率先在临床治疗路径中成功占领一个不可替代的生态位，为后续治疗线前移奠定了基础。 作为血液肿瘤中的第一大适应症，CLL/SLL的治疗市场具备极高的商业价值，曾经诞生过伊布替尼这样年销售金额逼近百亿美元级别的大药，利沙托克拉如果能在BTK经治耐药/无效的CLL/SLL治疗领域占有一席之地，其市场价值不可估量。 作为全球第二款获批上市的Bcl-2抑制剂，利沙托克拉不可避免地被市场拿来和全球第一款Bcl-2抑制剂维奈克拉进行比较。 在本次ASH年会上，亚盛医药公布了利沙托克拉联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治或既往维奈克拉经治髓系肿瘤患者的临床研究最新数据，再一次证明了利沙托克拉相对于竞品的显著差异化优势。 初步临床数据显示，利沙托克拉联合阿扎胞苷的治疗方案，有可能克服维奈克拉耐药，为AML与HR MDS（中高危骨髓增生异常综合征）患者带来新的治疗希望。 其中，在HR-MDS适应症，利沙托克拉这款药物展现出巨大的治疗潜力：在可评估的初治HR MDS/CMML患者中，ORR为80.0%，其中40.0%的患者获CR，40%的患者获骨髓CR。 在HR MDS这个适应症上，能取得这样的疗效数据，是相当不容易的。 就在今年6月，作为全球第一款上市的Bcl-2抑制剂，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗一线HR-MDS的三期临床试验，宣告失败。 作为全球目前唯一在中高危MDS领域开展注册临床试验的Bcl-2抑制剂，利沙托克拉是近年来最有希望改写HR-MDS现有一线治疗手段、打破该领域20年无新药的尴尬局面的一个契机，有望实现在“无人区”的又一次重大突破。 目前，利沙托克拉用于治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册临床研究GLORA-4，已经获美国FDA、欧洲EMA与中国CDE同步批准开展。 无论是BTK抑制剂耐药的CLL/SLL适应症，还是维奈克拉耐药或者无效的髓系肿瘤适应症，都是当前缺乏有效治疗手段的前沿区域，亚盛医药选择这样的高难度适应症，既是一种差异化的商业竞争策略，也是对于利沙托克拉的高度信心的体现。 通向全球BioPharma的道路 对于中国这样的创新药产业后发国家而言，如果要在短时间内实现跨越式发展，向全球一线水平看齐，可以说没有任何捷径，向“前沿区域”乃至“无人区”进军几乎是一条必经之路。 原因在于，创新药产业是以临床价值为核心指挥棒的强监管行业，无论是监管审批还是支付方评估，都要求明确的难以替代的增量临床价值。 任何在现有成熟赛道的渐进式改良或者微创新，都不足以在全球创新药市场获得实质性的竞争力。 亚盛医药的战略，正是面向高度未被满足的临床需求，在全球范围内缺乏有效治疗方法的重大疾病领域，开展真正意义上的原始创新。 与这种竞争策略所伴生的不可替代的临床价值，才能给企业带来更强的定价权、更快的审评流程、更确定的国际市场准入，最终形成企业宽广的护城河。 手握两款已上市的世界级大药，亚盛医药凭借其“开拓前沿区域”的差异化战略，已经为自己铺设了一条通往全球性BioPharma的坚实道路。 随着临床研发的不断推进和更多关键里程碑的达成，亚盛医药有望成为中国创新药企业在全球创新药细分领域实现领跑的经典案例。