Venetoclax

在“健康中国2030”战略稳步推进、血液肿瘤精准诊疗持续升级的时代背景下，由中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会牵头、国内血液肿瘤领域权威专家共同撰写的《艾伏尼布治疗伴IDH1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则（2026年版）》（以下简称“2026版指导原则”）于2026年8月14日在《白血病·淋巴瘤》杂志官网正式发布（出版日期：2026年6月25日）。本次更新为2023版指导原则发布后的首次系统性、全方位升级，全面吸纳近年国内外前沿循证证据与中国真实世界数据，标志着我国异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变急性髓系白血病（AML）精准诊疗正式迈入规范化、全程化、精准化的全新发展阶段。 发布背景 精准诊疗快速迭代 全程规范化管理已成临床刚需 AML是成人最常见的急性白血病，国内年发病率约1.24/10万，患者整体五年生存率仅23.9%1，预后亟待改善。IDH1突变是AML关键的驱动突变与不良预后靶点，在年轻成人患者中发生率为6%~10%，在老年患者中高达17%2。临床数据证实，IDH1突变可显著恶化疾病预后，患者死亡风险较野生型人群升高62%3，是临床亟需精准干预的突变靶点。 自2022年艾伏尼布在国内获批上市以来，药物循证体系持续丰富。伴随着复发/难治性（R/R）IDH1突变AML适应症成功纳入2025年国家医保报销目录，2026年6月10日一线治疗IDH1突变新诊断unfit AML适应症成功获批，艾伏尼布的临床可及性大幅度提升4。与此同时，艾伏尼布应用场景持续扩容，已从IDH1突变AML的复发难治人群，全面拓展至新诊断Unfit，并在持续探索新诊断Fit、移植后维持的全病程场景。临床对IDH1突变AML的分层施治、全程管理、安全规范、个体化用药提出了更高、更精细化的专业要求，新版指导原则的发布恰逢其时、极具临床指导价值。 核心价值 细化全人群治疗策略与药物安全性管理 构建标准化可视化诊疗体系 2026版指导原则首次完整覆盖IDH1突变AML从初诊一线治疗、复发难治、移植后维持的全周期诊疗路径，系统完善药物安全管理、剂量规范、不良反应管控、特殊人群用药细则。并全新绘制新诊断、R/R IDH1突变AML两大核心诊疗路径图（图1、图2），搭建起从靶点快筛、分层决策、方案优选、疗效评估、安全用药的闭环诊疗体系，为临床实践提供标准化、可视化、可落地的权威临床操作依据。 1.IDH1突变AML评估与检测 指导意见 IDH1作为AML不良预后和临床可干预的重要治疗靶点，指导原则明确指出无论新诊断还是复发难治阶段，应在治疗启动前尽快完成IDH1等可干预靶点的筛查（3~5d）4并精准指导靶向治疗决策。 同时，对于Unfit AML患者，在病情稳定的情况下，可适当等待IDH1突变状态检测结果，结合预后风险分层，以指导IDH1抑制剂治疗方案的选择。对于病情危重、需立即干预者，应在稳定病情的同时尽快结合检测结果决定IDH1抑制剂治疗方案的选择4。 2.新诊断AML伴IDH1突变患者的 治疗推荐与依据 新诊断Unfit AML患者治疗策略 对于新诊断Unfit的伴IDH1突变AML患者，推荐初始治疗首选以艾伏尼布为基础的方案，如艾伏尼布联合阿扎胞苷4。推荐用法用量为：艾伏尼布：500 mg/d，28天为一周期，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；阿扎胞苷：75 mg/m²，28天为一周期，每周期第1-7天用药。 该推荐主要基于AGILE III期研究，该研究纳入146例新诊断Unfit IDH1突变AML患者，对比艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷的疗效及安全性，中位随访28.6个月，结果显示接受艾伏尼布联合阿扎胞苷方案治疗的患者47%达到CR ，其中88%的患者在随访1年时仍持续维持CR状态；同时，该方案的中位总生存期达29.3个月，显著优于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月（P＜0.0001）5，且中国人群亚组分析也显示该方案的中位OS达30.6个月6。 对于先启动维奈克拉联合去甲基化药物治疗后明确IDH1突变的患者，推荐立即启动以艾伏尼布为基础的三药联合方案4。推荐用法用量为：艾伏尼布：500 mg/d，28天为一个周期，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；维奈克拉：400 mg/d，28天为一个周期，每周期第1-14天用药；阿扎胞苷：75 mg/m²，28天为一个周期，每周期第1–7天用药；如需调整方案剂量，可根据患者耐受情况调整维奈克拉或阿扎胞苷的用药时长。 该推荐基于MD安德森癌症中心发起的Ib/II期研究，该研究纳入累计40例新诊断Unfit IDH1突变AML患者，观察艾伏尼布+维奈克拉+阿扎胞苷方案治疗疗效及安全性，研究结果显示，艾伏尼布+维奈克拉+阿扎胞苷方案在新诊断Unfit AML患者中ORR为95%，其中93% 达到CRc，达到最佳缓解的中位周期数为2个周期7；在可评估MRD的CRc缓解者中，流式细胞术MRD阴性率为91%；中位随访35个月时，3年OS率为79%（95% CI 64-96%），中位OS和DOR均未达到。安全性可控，60天死亡率为0%7。 新诊Fit AML患者治疗策略 对于新诊断Fit的伴IDH1突变AML患者，推荐在现有标准诱导及巩固化疗基础上联合艾伏尼布，完成巩固治疗或不符合巩固条件的患者可接受艾伏尼布单药维持治疗。 根据一项多中心I期研究8-9，纳入60例新诊断Fit的IDH1突变AML患者接受艾伏尼布联合诱导及巩固化疗，总体CR率为70%，CR/CRh率为77%，中位OS未达到，3年和5年OS率分别为67%和61%；完成巩固或不符合巩固条件的患者进入艾伏尼布单药维持治疗，维持中位时间589天，安全性良好，无治疗相关死亡。 移植后维持治疗策略 对于接受移植的患者，推荐在移植后采用艾伏尼布单药维持治疗直至疾病进展或不耐受。 一项多中心I期研究纳入18例患者，其中16例在allo-HSCT后开始使用艾伏尼布维持治疗，研究结果显示，IDH1突变AML患者于allo-HSCT后中位第66天启动艾伏尼布维持治疗，2年OS率和PFS率分别为88%和81%，2年累积复发率为19%，非复发死亡率为0；安全性方面，多数不良事件为1-2级，仅2例发生3级QT间期延长10。 图1 | 新诊断IDH1突变AML诊疗路径图4 3.R/R AML伴IDH1突变患者的 治疗推荐与依据 R/R AML患者治疗策略 对于伴IDH1突变的R/R AML患者，除参与临床试验外，可选择艾伏尼布单药或联合方案（艾伏尼布+阿扎胞苷、艾伏尼布+维奈克拉±阿扎胞苷）。 推荐依据来源于AG120-C-001研究11，研究纳入179例mIDH1 R/R AML患者，结果显示艾伏尼布单药治疗R/R IDH1突变AML患者，CR/CRh率为31.8%，中位OS为9个月，达到CR/CRh的患者中位OS长达18.8个月12，安全性良好。 联合方案可进一步改善预后，MD安德森癌症中心的多中心Ib/II期研究显示，艾伏尼布+维奈克拉±阿扎胞苷方案在R/R AML患者中CRc率达83%，3年OS率为52%，流式MRD阴性率为78%13。 此外，真实世界IVOOBS研究纳入127例R/R AML患者，93例接受艾伏尼布单药治疗，34例接受艾伏尼布联合治疗，结果显示，艾伏尼布单药或联合方案在真实世界R/R IDH1突变AML患者中，中位OS时间为14个月，其中联合治疗组中位OS达20.2个月，未发现新的安全信号14。 患者经治疗获得缓解后，应尽快评估是否具备移植条件，具备条件者推荐尽早移植。 图2 | R/R IDH1突变AML诊疗路径图4 4.安全性与管理 安全性监测：基于临床研究和真实世界治疗监测的数据，艾伏尼布整体安全性良好，患者可耐受。AGILE研究显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗IDH1突变unfit AML的≥3级不良反应发生率较低，其中感染发生率为22%，粒细胞减少性发热为28%，血小板减少为25%，中性粒细胞减少为31%（而在VIALE-A研究中，维奈克拉联合阿扎胞苷方案的相应数据分别为67%、43%、46%和43%）15-16。 特殊人群管理：在启动艾伏尼布治疗前及治疗期间，应进行全面的基线评估与持续监测，包括肝肾功能及心电图（重点关注QT间期），治疗期间密切监测分化综合征及QT间期延长并及时处理4。需注意药物相互作用，应避免与CYP3A4强效诱导剂联用，与CYP3A4强效抑制剂联用时应考虑调整艾伏尼布剂量，与已知可延长QT间期的药物联用时密切监测心电图4。轻中度肝肾功能损害者通常无需调整剂量，重度损害者慎用4。 最佳推荐剂量：艾伏尼布推荐剂量为500 mg/d，28d为1个周期，从诱导治疗第一天开始给药，持续直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；推荐采用500 mg/d标准剂量足量给药，以确保最佳治疗获益4。 发布意义 提升规范化诊疗水平 助力实现健康中国2030战略目标 2026版指导原则的发布，旨在为临床医生提供更清晰、更权威、更贴合中国国情的用药指导。 它既是对国内IDH1突变AML既往临床实践的系统总结与提炼升级，也为今后诊疗路径划定规范、指明方向。本指导原则将持续完善我国IDH1突变AML精准诊疗体系，下沉优质诊疗标准、提升基层规范化诊疗能力，助力落实“健康中国2030”战略中提高恶性肿瘤患者五年生存率的核心目标17，让更多患者切实享受精准靶向治疗带来的生存获益。 专家寄语 马军 教授 哈尔滨血液病肿瘤研究所 通信作者/牵头专家 2026版指导原则的发布，标志着我国IDH1突变AML的诊疗从“有药可用”迈向“规范用药、精准用药”的新阶段。希望艾伏尼布一线适应症的成功获批及医保可及，越来越多患者能够在疾病诊疗全流程中都能用上靶向治疗，但如何用好、用对、用准，需要标准化的临床指导。我们希望通过这份指导原则，推动全国各级医疗机构的规范化诊疗水平，让更多AML患者获得长期生存、实现临床治愈，为“健康中国2030”贡献血液肿瘤领域的力量。 王建祥 教授 中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所） 专家组成员 2026版指导原则的发布，是IDH1突变AML诊疗从“单点突破”走向“全周期管理”的关键里程碑。它系统整合了国际前沿进展与中国真实世界数据，构建了覆盖初诊、复发难治到移植后维持的全周期治疗路径；特别是针对新诊断患者，首次明确区分Fit与Unfit人群的差异化治疗策略，为不同体能状态、不同治疗阶段的患者提供了清晰的循证路径。期待这份原则能切实推动靶向治疗的精准落地，让更多AML患者获得长期生存的曙光。 吴德沛 教授 苏州大学附属第一医院 专家组成员 艾伏尼布临床应用场景的快速拓展，对规范化诊疗提出了更高要求，2026版指导原则的出台恰逢其时。本原则尤其强化了移植前后衔接策略及安全性监测体系，为临床复杂决策提供了参考。未来，随着分子检测技术的普及和治疗策略的持续优化，我们需要进一步加强患者分层管理，探索更加符合个体特征的治疗路径。希望该指导原则的推广能够促进诊疗水平提升，让更多IDH1突变AML患者获得规范、合理的治疗获益。 陈苏宁 教授 苏州大学附属第一医院 执笔专家 从2023到2026，短短三年间，IDH1抑制剂的循证证据发生了质的飞跃。AGILE研究中国亚组数据、真实世界研究、三药联合方案等新证据的涌现，让我们对艾伏尼布的应用有了更深入的认识。2026版指导原则不仅更新了临床路径，更强调了个体化治疗——根据患者体能状态、共突变情况制定最优方案。我们有信心，这份指导原则将成为改变中国AML诊疗格局的重要里程碑。 贡铁军 教授 哈尔滨血液病肿瘤研究所 执笔专家 精准医疗的核心是“对的患者、对的药物、对的时机”。2026版指导原则系统梳理了从诊断到治疗、从诱导到维持、从初治到复发全流程的管理策略，特别强调了检测时效性、药物相互作用管理和不良反应防治。我们期待这份指导原则能够帮助临床医生在复杂多变的临床场景中做出精准决策，真正实现“以患者为中心”的个体化治疗。 姜尔烈 教授 中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所） 执笔专家 移植后维持治疗是近年来AML领域的重大突破。2026版指导原则首次明确推荐IDH1突变AML患者移植后使用艾伏尼布单药维持，研究显示2年累积复发率仅19%，非复发死亡率为0。这一策略有望显著改善移植患者的长期预后。我们期待通过推广这一方案，让更多移植患者获得持久缓解，实现长期的“无病生存”。 魏辉 教授 中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所） 执笔专家 从全球视野看，IDH1抑制剂的临床研究与应用正在不断拓展深化；从中国实践看，艾伏尼布已进入国家医保，临床可及性大幅提升。2026版指导原则的发布正当其时，它将国内外最新研究证据与中国临床实践深度融合，为各级医生提供了一份“看得懂、用得上、疗效好”的临床指南。我们相信，在精准诊疗理念的引领下，中国AML患者的生存预后将迎来质的飞跃。 关于指导原则 发布机构：中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会 通信作者：马军 教授、姜尔烈 教授、贡铁军 教授、陈苏宁 教授、魏辉 教授 执笔专家（按照姓氏汉语拼音字母排序）：陈苏宁 教授、贡铁军 教授、姜尔烈 教授、魏辉 教授 参与专家（按照姓氏汉语拼音字母排序）：常春康（上海交通大学医学院附属第六人民医院）、陈苏宁（苏州大学附属第一医院）、高素君 （吉林大学第一医院）、贡铁军（哈尔滨血液病肿瘤研究所）、胡豫（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、纪春岩（山东大学齐鲁医院）、 姜尔烈（中国医学科学院血液病医院）、江倩（北京大学人民医院）、 金洁（浙江大学医学院附属第一医院）、赖永榕（广西医科大学第一附属医院）、李军民（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、刘代红（解放军总医院）、刘启发（南方医科大学南方医院）、马军（哈尔滨血液病肿瘤研究所）、梅恒（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、牛挺（四川大学华西医院）、宋永平（郑州大学第一附属医院）、王季石（贵州医科大学附属医院）、王建祥（中国医学科学院血液病医院）、王三斌（解放军联勤保障部队第九二〇医院）、王少元（福建医科大学附属协和医院）、王伟（青岛大学附属医院）、魏辉（中国医学科学院血液病医院）、隗佳（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、吴德沛（苏州大学附属第一医院）、徐雅靖（中南大学湘雅医院）、尹青松（河南省肿瘤医院）、张苏江（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、张曦（陆军军医大学新桥医院）、张晓辉（北京大学人民医院） 核心内容：IDH1检测规范、艾伏尼布应用策略、不良反应管理、药物相互作用、特殊人群用药 《艾伏尼布治疗伴IDH1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则（2026年版）》全文已在《白血病·淋巴瘤》杂志正式发布，敬请关注！ 识别二维码 查看全文 附件下载：艾伏尼布治疗伴IDH1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则（2026年版）.pdf 参考文献： 1.Yin W, Yan XY, Cai JY, et al. Incidence, mortality, and survival associated with acute leukaemia subtypes by age group in China: a population‐based cancer registry analysis and cohort study[J]. Lancet Haematol, 2025, 12(10): e808‐ e822. 2.Steinhäuser S, Silva P, Lenk L, et al. Isocitrate dehydrogenase 1 mutation drives leukemogenesis by PDGFRA activation due to insulator disruption in acute myeloid leukemia (AML) [J].Leukemia, 2023, 37(1): 134‐142. 3.Qin H, Xu R, Yang YC. Acute myeloid leukemia treatment outcomes with isocitrate dehydrogenase mutations: a systematic review and meta‐analysis[J]. Medicine (Baltimore),2024, 103(49):e40565. 4.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会.艾伏尼布治疗伴IDH1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则（2026年版）[J].白血病•淋巴瘤，2026,35（6）:321-331. 5.Montesinos P, Recher C, Vives S, et al. Ivosidenib and azacitidine in idh1‐mutated acute myeloid leukemia[J]. N Engl J Med, 2022, 386(16): 1519‐1531. 6.Wang JX, Lai KM, Yeh SP, et al. Subgroup analysis of the greater china region in the randomized phase 3 AGILE study of ivosidenib+azacitidine versus placebo+azacitidine in patients with newly diagnosed mIDH AML [C]. 2026 EBMT:P255. 7.Marvin-Peek J, et al. EHA 2026. Abstract S127. 8.Stein EM, DiNardo CD, Fathi AT, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1study[J]. Blood, 2021, 137(13): 1792-1803. 9.Stein EM, DiNardo CD, Fathi AT, et al. Updated response and safety analyses from a phase 1 study of ivosidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed (ND) acute myeloid leukemia with isocitrate dehydrogenase (IDH)1 mutation [J]. Blood, 2025, 146 Suppl 1: 992. 10.Fathi AT, Kim HT, Soiffer RJ, et al. Multicenter phase Ⅰ trial of ivosidenib as maintenance treatment following allogeneic hematopoietic cell transplantation for IDH1‐ mutated acute myeloid leukemia[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(11): 2034-2042. 11.Pollyea DA, Dinardo CD, de Botton S, et al. Ivosidenib (IVO; AG120) in mutant IDH1 relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML): results of a phase 1 study [J]. J Clin Oncol,2018, 36: 7000. 12.中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会.艾伏尼布治疗异柠檬酸脱氢酶1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则(2023 年版)[J]. 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(11): 641‐646. 13.Marvin‐Peek J, Garcia JS, Borthakur G, et al. A phase Ⅰb/Ⅱ study of ivosidenib with venetoclax ± azacitidine in IDH1mutated hematologic malignancies: a 2024 update [J]. Blood,2024, 144 Suppl 1: 219. 14.Heiblig M, Peterlin P, Morisset S, et al. Ivosidenib in refractory or relapsed IDH1‐mutated acute myeloid leukemia patients in real life settings: the IVOOBS observational study from the French AML intergroup ALFA/FILO[C]. ASH Annual Meeting and Exposition, Orlando, 2025. 15.Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-51892. 16.Pratz KW, et al. Am J Hematol, 2024;99(4):615-624. 17.中共中央国务院印发《“ 健康中国2030”规划纲要》[EB/OL].[2025-08-20]. https://www.gov.cn/gongbao/content/2016/content_5133024.htm 审批编号：M-TIBSO-CN-202608-00010 免责声明：本资料的内容仅作为科学信息参考，仅用于医疗卫生专业人士的学术交流，请勿用于任何其他用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/传播此资料。 本资料可能会出现某些药品信息，但该药品/适应症可能尚未获得国家药品监督管理局的注册批准。医疗卫生专业人士做出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照国家药品监督管理局批准的药品说明书。对于本资料可能提到的相关诊断、治疗方法，请遵守国家卫生健康委员会以及相关部门批准使用的指南或规定。 撰写：Gloria 审校：Gloria 排版：Zelda 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

急性髓系白血病（AML）的临床困境，本质上是药物效力、肿瘤异质性与宿主耐受性三者之间的博弈。对于年轻、体能状态良好的患者，标准“7+3”强化疗方案可使部分人群获得长期生存；然而，AML的中位发病年龄为68岁，大多数老年患者无法耐受高强度化疗【1】。Venetoclax（VEN）——一种选择性BCL-2抑制剂——的出现，为这部分人群提供了低毒、高效的治疗选择；其与去甲基化药物（HMA）的联合方案已成为老年或不耐受化疗AML患者的一线标准治疗【2】。 然而，现实数据并不乐观。即便在初治患者中，约20-30% 表现为原发不响应；而在获得缓解的患者群体中，超过40% 最终复发，标志着获得性耐药的必然出现【3】。耐药机制错综复杂：从代谢重编程（如脂肪酸氧化通路的上调）、骨髓微环境的保护性作用，到白血病干细胞（LSC）亚群的克隆选择，均被证实参与其中【4-6】。更棘手的是，VEN在发挥抗白血病作用的同时，对活化T淋巴细胞存在直接的细胞毒性效应，这可能在治疗早期即削弱机体固有的抗肿瘤免疫监视能力【7】。因此，破解VEN耐药、并同步维系甚至增强抗肿瘤免疫应答，已成为AML转化医学研究的核心命题。 2026年8月12日，浙江大学基础医学院/良渚实验室钱鹏旭研究员、裴善赡研究员、浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授与西湖大学医学院附属杭州市第一医院童向民教授团队合作在Nature Cancer杂志在线发表了题为TIM3-targeted delivery of venetoclax overcomes drug resistance and reinvigorates NK cell activity in acute myeloid leukemia的研究论文。该研究开发的VINCENT（VEN-integrated NK cell engager targeting TIM-3）平台，不追求创造新药，而是用更聪明的策略重新使用旧药：以TIM3为导航，将VEN精准送达耐药细胞内部，同时把衰竭的NK细胞重新拉回战场，让化疗与免疫治疗从“各自为战”变成“协同制胜”。 TIM3不仅是靶点，更是桥梁 TIM3这个分子，长期以来被学界视为白血病干细胞（LSC）的标志物，也曾被当作免疫检查点来尝试抗体阻断【8,9】。但临床结果令人失望——仅仅阻断TIM3，并不能带来持久的疗效。研究团队转换了思路：既然TIM3在耐药白血病细胞和衰竭免疫细胞上同时高表达，为什么不把它当作导航信号，把药物精准投喂给那些真正需要被清除的细胞，从而实现从“单纯阻断抑制性受体”走向“利用该受体实现选择性杀伤”的治疗模式转变。 VINCENT如何让“老药”焕发新生 一、把VEN精准送进耐药细胞 VEN耐药的一个重要机制，是耐药亚群对药物的摄取不足。VINCENT表面偶联的抗TIM3抗体，精准识别并锚定TIM3⁺的AML细胞。数据显示，VINCENT处理的耐药细胞株Molm-13ᴠᴇɴ中，胞内VEN浓度显著提升，IC₅₀被拉回至敏感水平。更重要的是，在患者来源的PDX模型中，即便是VEN IC₅₀高达12.3 μM的极端耐药样本（AML07），VINCENT依然能显著清除TIM3⁺的原始细胞群体。 二、让耗竭的NK细胞重新激活 NK细胞是机体抗肿瘤的第一道天然防线。但在AML患者体内，NK细胞不仅数量少，而且表面高表达TIM3等抑制性受体。传统的NK细胞衔接器（NKCE）固然能激活NK细胞，但当肿瘤细胞数量远远超过NK细胞（低效靶比）时，这种激活往往杯水车薪。VINCENT通过抗CD16抗体直接交联并激活NK细胞，同时通过抗TIM3抗体将NK细胞拽到白血病细胞身边，形成稳定的免疫突触。在效靶比低至1:3的极端条件下，VINCENT依然能显著增强NK细胞的脱颗粒（CD107a⁺）、穿孔素和颗粒酶B的释放。 三、重编程免疫微环境 单细胞转录组测序揭示了更深层的改变。VINCENT治疗后，高表达HAVCR2（TIM3编码基因）的AML细胞被选择性清除；T细胞的分化轨迹从“终末耗竭”转向“中央记忆”和“细胞毒性效应”方向；GZMB⁺CD8⁺T细胞频率上升，而PD1⁺TIM3⁺双阳性T细胞比例下降。VINCENT同时作用于肿瘤细胞和免疫细胞，把免疫抑制的“冷微环境”逐步改造成炎症活跃的“热战场”。这种系统性的微环境重塑，可能是其实现持久疗效的深层原因。 临床启示：疗效可预测，方向可选择 研究团队分析了多例原发AML样本，发现了一个具有重要临床指导意义的规律：VINCENT疗效的提升幅度，与样本的VEN IC₅₀呈正相关，即VEN越耐药，VINCENT的相对优势越明显；同时，疗效与基线NK细胞/TIM3⁺原始细胞的比值显著相关。这意味着那些对VEN不响应、但自身NK细胞数量尚可的患者，可能是VINCENT获益最大的群体。在个体化治疗时代，这为患者筛选提供了清晰的生物学标志物，也让临床决策有了更扎实的依据。 比“新药”更重要的，是“新打法”，VINCENT没有创造新的小分子药物，也没有设计全新的抗体，它的突破在于整合。把已有的VEN、抗TIM3抗体、抗CD16抗体，通过纳米技术有机整合在一起，让它们协同工作，各司其职，是面对耐药和复杂肿瘤微环境的破局关键。 耐药并非不可逾越，关键在于把药物送到它该去的地方。 良渚实验室研究员王琪炜为本工作的第一作者，浙江大学医学院博士生李婧怡、曾欣，博士后鲁欢及特聘研究员刘丽娜为共同第一作者。浙江大学基础医学院/良渚实验室钱鹏旭研究员、裴善赡研究员、浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授和西湖大学医学院附属杭州市第一医院童向民教授为共同通讯作者。 招聘信息：因课题开展需要，钱鹏旭课题组长期招聘特聘研究员和博士后研究人员。要求具备细胞生物学、分子生物学、纳米医学或生物信息学等相关领域研究经验，年龄原则上不超过35岁，工资待遇可根据申请人资质和能力商议。有意申请者请投递简历。 简历投递（有意者请将个人简历等材料发至）： https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历 原文链接： https://www.nature.com/articles/s43018-026-01217-z 制版人：十一 参考文献 [1]DiNardo, C. D. et al. Acute myeloid leukaemia. Lancet 401, 2073-2086 (2023). [2] DiNardo, C. D. et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood 133, 7-17 (2019). [3] DiNardo, C. D. et al. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 7, e724-736 (2020). [4] Pei, S. et al. A novel type of monocytic leukemia stem cell revealed by the clinical use of venetoclax-based therapy. Cancer Discov. 13, 2032-2049 (2023). [5] Pei, S. et al. Monocytic subclones confer resistance to venetoclax-based therapy in patients with acute myeloid leukemia. Cancer Discov. 10, 536-551 (2020). [6] Stevens, B. M. et al. Fatty acid metabolism underlies venetoclax resistance in acute myeloid leukemia stem cells. Nat. Cancer 1, 1176-1187 (2020). [7] Lee, Y. G. et al. Modulation of BCL-2 in both T cells and tumor cells to enhance chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy against cancer. Cancer Discov. 12, 2372-2391 (2022). [8] Kikushige, Y. et al. TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells. Cell Stem Cell 7, 708-717 (2010). [9] Wolf, Y. et al. TIM3 comes of age as an inhibitory receptor. Nat. Rev. Immunol. 20, 173-185 (2020). （可上下滑动阅览） 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！