A Phase II Randomized Study of Induction Therapy Comparing Cytarabine, Daunorubicin, and Quizartinib vs Azacitidine, Venetoclax, and Quizartinib in FLT3-ITD Mutant Acute Myeloid Leukemia: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares the combination of azacitidine, venetoclax and quizartinib to the standard treatment of cytarabine, daunorubicin and quizartinib for the treatment of patients with FLT3-ITD mutant acute myeloid leukemia. Azacitidine and quizartinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking BCL-2, a protein needed for cancer cell survival. Chemotherapy drugs, such as cytarabine and daunorubicin, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving azacitidine, venetoclax and quizartinib may be more effective than giving cytarabine, daunorubicin and quizartinib for the treatment of patients with FLT3-ITD mutant acute myeloid leukemia.

开始日期2027-01-15

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07847957

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase 1b and 2 Study of Roginolisib (IOA-244) Combined With Obinutuzumab Followed by Venetoclax in Patients With Refractory/Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) After Progression on Prior Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors

This is a Phase 1b and 2, open-label, single-arm study evaluating the safety, tolerability, and efficacy of roginolisib (IOA-244) in combination with obinutuzumab followed by venetoclax in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) who have progressed after prior Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor therapy. The study aims to determine the maximum tolerated dose of roginolisib in combination with obinutuzumab, and to assess the rate of undetectable minimal residual disease (uMRD) after sequential therapy with roginolisib, obinutuzumab, and venetoclax.

开始日期2027-01-13

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与维奈克拉相关的临床结果

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项与维奈克拉相关的文献（医药）

2027-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Integrative Systems Biology Prioritizes BCL2, ALK, and CDK4 as Therapeutic Candidates in Neuroblastoma through Multi‐Centrality Network Analysis, Cross‐Database Validation, Independent Docking Validation, and Confidence‐Threshold Sensitivity Analysis

Article

作者: Zabihi, Abbas

BACKGROUND:

Neuroblastoma remains a therapeutic challenge due to its molecular heterogeneity, yet the convergent network topology of its oncogenic interactome has not been systematically characterized using multi-criteria computational approaches. An integrative computational framework combining network-based hub gene prioritization, cross-database biological validation, and structure-based drug-target assessment is needed to identify and prioritize therapeutic molecular targets.

METHODS:

An integrative computational pipeline was developed comprising (i) batch-effect correction (ComBat) and differential expression analysis of two neuroblastoma microarray datasets (GSE10927, GSE16476); (ii) protein-protein interaction (PPI) network reconstruction (STRING v11.5) and multi-criteria candidate identification using six complementary centrality metrics (degree, betweenness, closeness, MCC, MNC, EPC); (iii) modular decomposition (Louvain algorithm) and functional enrichment analysis (GO, KEGG, WikiPathways); (iv) miRNA regulatory network analysis (DIANA-miRPath/TarBase); (v) independent cross-validation against six external databases (TARGET-NBL, Human Protein Atlas, CCLE, DepMap, GDSC, cBioPortal); (vi) molecular docking (HDOCK) and 100-ns molecular dynamics simulations (one trajectory per complex) with trajectory analysis (RMSD, RMSF, Rg, hydrogen-bond occupancy); and (vii) two revision-stage verification analyses: an independent AutoDock Vina re-docking validation of the five drug-target pairs and their co-crystallized ligands, and a confidence-threshold sensitivity analysis of the PPI network (0.400/0.700/0.900) computed on the version-locked STRING v11.5 release restricted to the exported hub node set.

RESULTS:

The batch-corrected transcriptomic integration effectively separated tumors from normal samples (PCA, 82.9% variance explained). Multi-criteria network analysis prioritized BCL2, ALK, MYCN, CDK4, and MAPT as leading candidates. Modular decomposition revealed seven functional clusters spanning cell cycle regulation, apoptosis, MAPK signaling, and neuronal differentiation. BCL2, ALK, and CDK4 showed multi-database validation concordance: transcriptomic overexpression (TARGET-NBL, log2FC = 1.84 for BCL2, FDR < 0.001), protein-level confirmation (Human Protein Atlas), selective gene dependency (DepMap CRISPR), and pharmacogenomic sensitivity (GDSC). miRNA network analysis identified miR-34a as a master post-transcriptional regulator targeting BCL2, CDK4, and MYCN simultaneously. The original HDOCK docking and 100-ns MD analyses (one trajectory per complex) supported predicted binding stability for BCL2/Venetoclax (HDOCK score: -271.19), ALK/Ceritinib (-222.91), and CDK4/Abemaciclib (-219.76). The revision-stage sensitivity analysis showed that hub-hub connectivity is strongly threshold-dependent (508, 138, and 48 interactions among the exported hub nodes at confidence ≥ 0.400, 0.700, and 0.900), and that the centrality of the three priority genes is sensitive to network stringency; they are therefore described as computationally prioritized candidates rather than threshold-robust hubs. The independent Vina validation recovered the native binding sites of all five targets (top-pose centroid offsets 0.15-2.6 Å) with favorable scores for every drug-target pair (-12.3 to -6.4 kcal/mol), while pose-level RMSD values (4.8-7.3 Å) showed that rigid-receptor docking does not resolve exact ligand orientations for these flexible inhibitors; docking scores are therefore interpreted as site-level binding-competence evidence only.

CONCLUSIONS:

This study presents an integrative computational pipeline for network-based drug-target prioritization in neuroblastoma, combining multi-criteria network topology, multi-database biological validation, HDOCK docking with single-trajectory MD stability assessment, and two independent revision-stage verification analyses (AutoDock Vina re-docking and confidence-threshold sensitivity). Within the explicitly reported boundaries of these analyses, BCL2, ALK, and CDK4, together with the AURKA and beta-tubulin axes of Alisertib and Docetaxel, emerge as computationally prioritized candidates for preclinical investigation, with replicate MD simulations on high-performance computing resources and experimental target engagement identified as the required next steps.

2027-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

A Network-Guided Modular Framework for drug response prediction in acute myeloid leukemia

Article

作者: Wang, Yuan ; Zhao, Wenjiao ; Wu, Yurun ; Gao, Jie

Drug response prediction in acute myeloid leukemia (AML) is challenged by sample heterogeneity and high-dimensional RNA sequencing profiles. We develop NGM-AML, a modular model predicting ex vivo drug response from BeatAML2 RNA-seq and sensitivity data. After filtering, 306 Waves 1+2 samples (28055 records) serve as training and 173 Waves 3+4 samples (16123 records) as the test set across 111 drugs. Drug targets and AML prior genes are mapped to a PPI network; random walk with restart and community detection construct 45 modules. Per drug, module scores are partitioned into sensitivity and resistance components by their association with the area under the dose-response curve. The results show that NGM-AML achieves mean Pearson and Spearman correlations of 0.324 and 0.326 across drugs, with an MAE of 37.396. Pooling all test records yields a Pearson correlation of 0.703 between predicted and observed AUC. For representative drugs, Pearson correlations reach 0.780 for Venetoclax and 0.631 for Trametinib. Within patients, median Spearman correlation and NDCG@5 are 0.75 and 0.96 for drug ranking. Runtime decreases from 87125.4 s for the raw RNA-seq model to 1102.5 s for NGM-AML. Enriched processes include extracellular matrix adhesion, integrin signaling, and RTK/MAPK pathways, consistent with known AML survival and drug-resistance mechanisms.

2027-01-01·CLINICA CHIMICA ACTA

BCL-2 in leukemia: Enhancing clinical utility

Review

作者: Khan, Abida ; Khalid, Mohammad ; Bakht, Md Afroz ; Rehman, Zia Ur ; Singla, Neelam ; Ali, Md Imtiaz ; Kamal, Mohammad Azhar ; Imran, Mohd

B-cell lymphoma 2 (BCL-2) is an important anti-apoptotic protein in the mitochondrial cell death pathway and is biologically significant for leukemic cell survival, apoptosis resistance, drug resistance, and disease persistence. BCL-2 is clinically relevant in hematopathology and laboratory medicine, as it is a central regulator of apoptosis in several leukemia subtypes. This review evaluates BCL-2 primarily as a prognostic, treatment-stratifying, and venetoclax-related predictive biomarker in leukemia, while critically examining its more limited and context-dependent diagnostic contribution. We summarize existing data on the association of BCL-2 expression and functional dependency with leukemia biology, cytogenetic and molecular risk factors and survival. We also explore its use in distinguishing leukemic populations from non-malignant hematopoietic populations, primarily in conjunction with morphology, immunophenotyping, cytogenetics, molecular testing, and other markers of apoptosis. Laboratory considerations for clinical implementation are addressed, such as specimen selection, inter-platform variability, antibody and gating strategies, immunohistochemistry, flow cytometry, transcript-based assessment, functional apoptotic profiling, and preanalytical, analytical, and interpretative variability. We also discuss the clinical relevance of BCL-2 in venetoclax-based therapy, where dependence on BCL-2 may be more informative than expression. Overall, BCL-2 is better supported as prognostic and treatment-stratifying marker than a diagnostic marker in leukemia. To move BCL-2 assessment into routine laboratory practice, it will be necessary to establish harmonized thresholds for BCL-2 assays and to validate the analytical workflow and result in prospective studies. This review outlines the potential and current challenges of BCL-2 as an emerging biomarker in human leukemia within a laboratory medicine framework.

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项与维奈克拉相关的新闻（医药）

2026-10-19

·毕凯今选

【高分综述610】线粒体动力学：三阴性乳腺癌个性化管理的一个有前景的工具

线粒体动力学：三阴性乳腺癌个性化管理的一个有前景的工具关键信息关键信息关键信息： 1. 核心问题：三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的15%-20%，因缺乏靶点，依赖化疗，但易产生耐药，预后差。 2. 线粒体动力学失衡：分裂蛋白(如DRP1、MFF)上调，融合蛋白(如MFN1/2、OPA1)下调，导致线粒体碎片化，促进肿瘤生长、转移和干性。 3. 代谢重编程： a) 糖酵解增强：HK2、PFK1、PKM2等酶过表达，驱动瓦博格效应，支持生物合成和耐药。 b) 谷氨酰胺成瘾：SLC1A5和GLS表达升高，为TCA循环回补和抗氧化(GSH)提供支持。 c) 脂肪酸氧化增强：CPT1A等上调，为化疗耐药细胞提供能量并抵抗凋亡。 d) 氧化应激与凋亡抵抗：活性氧水平升高，但抗氧化系统(NRF2/GSH)也上调；抗凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1)和IAPs(XIAP、cIAP1/2)过表达，导致凋亡逃逸。 e) 靶向治疗策略(临床前/临床)： f) 动力学调节剂：Mdivi-1、Dynasore等抑制分裂，促进融合。 g) 代谢抑制剂：2DG、3BP(糖酵解)；CB-839、V-9302(谷氨酰胺)；Etomoxir(脂肪酸氧化)。 h) 抗氧化/凋亡调节剂：Brusatol(抑制NRF2)；BH3 mimetics(如ABT-737、Venetoclax)和IAP拮抗剂(如SM-406)。 4. 关键挑战：三阴性乳腺癌异质性、靶向治疗的正常组织毒性。 5. 未来方向：开发生物标志物指导个性化治疗，利用纳米技术提高靶向性，探索与免疫治疗的联合策略。三阴性乳腺癌是一种侵袭性极强且具有高度转移性的乳腺癌亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致缺乏有效的靶向治疗手段，患者预后普遍较差。化疗是目前主要的治疗策略，但频繁出现的化疗耐药性常导致肿瘤复发和不良临床结局。近年来，越来越多的研究表明，线粒体功能障碍是三阴性乳腺癌发生发展及化疗耐药的关键因素之一，而线粒体动力学和能量代谢的紊乱在此过程中扮演着核心角色。线粒体作为细胞的能量中枢，通过氧化磷酸化生成大部分三磷酸腺苷，并深度参与细胞存活、凋亡、钙稳态和氧化还原平衡的调控。在三阴性乳腺癌中，线粒体动力学的失衡，即线粒体分裂与融合的失调，导致线粒体形态和功能异常，进而引发氧化磷酸化受损、活性氧生成增加及细胞凋亡抵抗，这些异常共同驱动了肿瘤的侵袭性和治疗抵抗。同时，三阴性乳腺癌细胞表现出显著的代谢重编程特征，包括对有氧糖酵解和谷氨酰胺的依赖性增强，以满足其快速增殖的生物合成需求并抵御细胞死亡信号。因此，深入理解线粒体功能紊乱的分子机制，并针对这些线粒体脆弱性开发新的治疗策略，为三阴性乳腺癌的个性化管理带来了新的希望。线粒体动力学是描述线粒体通过不断融合与分裂来维持其形态和功能完整性的动态过程，这对于细胞适应内外环境压力至关重要。这一过程由一组动力蛋白相关GTP酶精密调控。线粒体分裂主要由发动蛋白相关蛋白1介导，该蛋白在细胞质中合成，并被线粒体分裂因子、线粒体动态蛋白49和51等接头蛋白招募至内质网与线粒体的接触位点，随后寡聚化形成收缩环，最终导致线粒体膜的缢缩和分裂。相反，线粒体融合则由位于外膜的丝裂融合素1和丝裂融合素2以及位于内膜的视神经萎缩蛋白1共同介导。正常情况下，分裂与融合的平衡确保了线粒体网络的稳态，并能根据细胞能量需求和应激状态进行适应性调整。然而，在三阴性乳腺癌中，这种精密的平衡被严重打破。研究发现，与正常乳腺组织及其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌中促进分裂的蛋白显著上调，而促进融合的蛋白则往往表达下调。具体而言，的高表达与患者更差的生存率相关，其通过激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路促进肿瘤生长和转移。同样，作为的适配器蛋白，在线粒体分裂、干细胞特性维持和化疗耐药中发挥重要作用，其机制涉及Notch信号通路的激活。其他适配器蛋白如和也参与调控线粒体结构和生物能量学。这些过度的分裂事件导致线粒体碎片化，膜电位下降，呼吸功能减弱，代谢向糖酵解方向偏移，并伴随活性氧产生增加。与此相对，融合蛋白如和在三阴性乳腺癌中表达显著降低，其抑癌功能减弱。恢复表达可促进氧化磷酸化、抑制糖酵解，从而抑制细胞增殖并诱导凋亡；而恢复视神经萎缩蛋白1表达则能抑制上皮间质转化和基质金属蛋白酶活性，从而降低细胞的迁移和侵袭能力，并增加对化疗的敏感性。此外，非编码RNA、癌基因和抑癌基因构成的复杂调控网络也深度参与线粒体动力学的失调。例如，微小RNA可通过靶向影响线粒体动力学，而癌基因如和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的激活则能刺激线粒体分裂。反之，抑癌基因如p53则通过上调融合蛋白来维持线粒体完整性。这些发现共同揭示了线粒体动力学失衡是三阴性乳腺癌进展和化疗耐药的核心环节之一，靶向这一过程有望成为有效的治疗策略。除动力学紊乱外，三阴性乳腺癌的能量代谢也发生了深刻的适应性改变，以满足其持续增殖和存活的需求。其中，最显著的特征是瓦博格效应，即即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也优先选择糖酵解而非氧化磷酸化来产生能量。这种代谢转换虽然产能效率较低，但能快速提供生物合成所需的前体物质，并帮助细胞抵抗凋亡。在三阴性乳腺癌中，糖酵解途径的关键酶，如己糖激酶2、磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶M2的表达水平均显著高于正常组织和其他亚型，且与患者的不良预后密切相关。己糖激酶2介导的糖酵解可通过激活核因子κB通路促进肿瘤生长和转移；磷酸果糖激酶1则通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号轴驱动肿瘤干细胞特性和化疗耐药；而丙酮酸激酶M2不仅能催化糖酵解最后一步，还能在细胞核内作为转录共激活因子调控其他糖酵解酶和细胞周期基因的表达。此外，乳酸脱氢酶A和单羧酸转运蛋白4在三阴性乳腺癌中也高表达，促进了乳酸的生成和向细胞外转运，导致肿瘤微环境酸化，进而支持肿瘤的转移、血管生成和免疫抑制。靶向糖酵解途径及其上游调控因子，如缺氧诱导因子1α和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷玛帕霉素靶蛋白通路，在临床前研究中已显示出抑制肿瘤生长的效果。除了葡萄糖，谷氨酰胺是三阴性乳腺癌另一个不可或缺的能源和碳氮来源，这种依赖性被称为“谷氨酰胺成瘾”。谷氨酰胺通过溶质载体家族1成员5转运体进入细胞后，在谷氨酰胺酶的催化下转化为谷氨酸，进而进入三羧酸循环以维持其回补反应，为生物合成提供原料并支持能量产生。三阴性乳腺癌中溶质载体家族1成员5和谷氨酰胺酶的表达显著上调，且与较差的预后相关。溶质载体家族1成员5介导的谷氨酰胺摄取对维持三羧酸循环和脂质合成至关重要，而谷氨酰胺酶介导的谷氨酰胺分解则可通过激活核因子E2相关因子2抗氧化通路促进化疗耐药。此外，谷氨酰胺代谢产生的α-酮戊二酸还是表观遗传调控酶的重要辅底物，影响DNA和组蛋白的甲基化状态，从而调控基因表达。同时，线粒体脂肪酸氧化也是三阴性乳腺癌能量供给的重要补充途径。研究表明，三阴性乳腺癌细胞中肉碱棕榈酰转移酶1A的表达上调，使其能够高效利用脂肪酸产生三磷酸腺苷。在化疗耐药的细胞中，脂肪酸氧化活性进一步增强，并通过激活Src激酶和信号转导与转录激活因子3等信号通路，重塑磷脂生物合成，保护线粒体膜，从而对抗凋亡。因此，同时靶向糖酵解、谷氨酰胺分解和脂肪酸氧化，旨在切断肿瘤细胞的能量和物质供应，构成了一个多层次的治疗策略。氧化应激与凋亡抵抗是三阴性乳腺癌恶性进展和疗效不佳的另一个重要特征。由于线粒体功能障碍、代谢异常活跃以及致癌信号通路的持续刺激，三阴性乳腺癌细胞内的活性氧水平显著高于其他乳腺癌亚型。适度的活性氧水平能够通过激活促生存信号通路促进肿瘤细胞存活，但当活性氧水平超过阈值时，则会损伤线粒体膜和DNA，诱导细胞凋亡。为应对这种持续的高活性氧压力，三阴性乳腺癌细胞进化出强大的抗氧化防御系统，其中最为关键的是核因子E2相关因子2通路和谷胱甘肽系统。三阴性乳腺癌细胞中核因子E2相关因子2呈组成性激活状态，导致谷胱甘肽水平及其与氧化型谷胱甘肽的比率升高，从而有效清除活性氧，抵抗活性氧诱导的凋亡，并对化疗和放疗产生耐受。因此，抑制核因子E2相关因子2或耗竭谷胱甘肽，成为增敏三阴性乳腺癌治疗的潜在策略。在凋亡抵抗方面，三阴性乳腺癌细胞通过多种机制逃逸程序性死亡。其一，是B细胞淋巴瘤2家族蛋白表达失衡，表现为抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1的高表达，而促凋亡蛋白如Bax和Bak的表达受抑或活性被抑制。这些抗凋亡蛋白在线粒体外膜上拦截并中和促凋亡蛋白，阻止线粒体外膜通透化和细胞色素c的释放。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、丝裂原活化蛋白激酶、信号转导与转录激活因子3等信号通路的过度激活驱动了这些抗凋亡蛋白的高表达。其二，凋亡蛋白抑制因子的表达也显著上调，包括X连锁凋亡抑制蛋白、细胞凋亡抑制蛋白1和细胞凋亡抑制蛋白2。这些蛋白通过其杆状病毒凋亡抑制蛋白重复结构域直接结合并抑制启动型和效应型Caspase，同时利用其RING结构域作为E3泛素连接酶，促进Caspase的蛋白酶体降解。核因子κB信号通路的组成性激活是凋亡蛋白抑制因子转录上调的主要驱动力。高表达的凋亡蛋白抑制因子与患者的不良预后密切相关。因此，靶向Bcl-2家族蛋白的BH3模拟物和靶向凋亡蛋白抑制因子的拮抗剂，在临床前模型中均显示出恢复三阴性乳腺癌细胞凋亡敏感性的巨大潜力。鉴于线粒体在三阴性乳腺癌发病机制中的核心地位，靶向线粒体功能已成为药物研发的热点，多种靶向药物正处于临床前或临床研究阶段。针对线粒体动力学失衡，开发了一系列小分子抑制剂。例如，线粒体分裂抑制剂1被发现可作为丝裂融合素2的特异性激动剂，促进线粒体融合，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并在动物模型中增敏紫杉醇或多柔比星的疗效。然而，其特异性有限，新一代更选择性的抑制剂如Driptor 1和Driptor1a已显示出更优的潜力。另一种抑制剂dynasore也能增强顺铂在三阴性乳腺癌细胞中的细胞毒性。此外，溴结构域和超末端结构域抑制剂通过下调分裂蛋白和抗凋亡蛋白，促进线粒体融合，发挥抗肿瘤作用。这些靶向分裂的药物不仅能直接抑制肿瘤，还可能减轻化疗药物如多柔比星引起的心脏毒性。针对代谢重编程，多种糖酵解抑制剂如2-脱氧葡萄糖、3-溴丙酮酸等被研究用于抑制三阴性乳腺癌的瓦博格效应，它们可单独或与化疗药物联合，有效抑制肿瘤生长和转移。靶向谷氨酰胺成瘾的谷氨酰胺酶抑制剂如已被证明可抑制细胞增殖、诱导凋亡，并能与紫杉醇、卡铂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等协同增效，在三阴性乳腺癌异种移植模型中显著延缓肿瘤进展。抑制谷氨酰胺转运体的化合物也展现出类似的应用前景。对于增强的脂肪酸氧化，肉碱棕榈酰转移酶1A抑制剂如依托莫西和哌克昔林，能够抑制脂肪酸氧化，选择性抑制三阴性乳腺癌细胞生长，并降低肿瘤干细胞标志物表达。此外，针对氧化应激，核因子E2相关因子2抑制剂如鸦胆子苦素能增加活性氧水平，增强化疗敏感性。而靶向凋亡逃逸的BH3模拟物如维奈托克、那维托克和，以及凋亡蛋白抑制因子拮抗剂如和，都能有效诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡，并与多种其他药物产生协同作用。这些多样化的靶向策略共同构筑了一个从代谢、动力学到氧化还原和凋亡的立体攻击网络。综上所述，线粒体功能紊乱，特别是其动力学失衡、代谢重编程、氧化应激加剧和凋亡逃逸，是三阴性乳腺癌侵袭性、转移性和化疗耐药性的核心驱动因素。靶向线粒体的多种药物在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤活性，并与传统化疗药物具有显著的协同效应，为改善三阴性乳腺癌的治疗现状带来了希望。然而，将这一策略成功转化为临床实践仍面临挑战。其中最主要的障碍是三阴性乳腺癌本身的高度异质性，其不同分子亚型(如基底样、间质样和管腔雄激素受体型)在代谢和凋亡特征上存在差异，因此需要识别可靠的预测性生物标志物以实现个性化治疗。同时，靶向线粒体可能存在对正常组织(尤其是心脏、脑和骨骼肌)的潜在毒性。未来研究需着力于开发基于纳米颗粒或抗体偶联药物的靶向递送系统，以提高药物的肿瘤特异性。此外，线粒体功能与肿瘤微环境的动态交互作用，特别是代谢产物如乳酸对免疫细胞的抑制作用，也值得深入探索。将线粒体靶向药物与免疫检查点抑制剂等免疫疗法相结合，可能成为三阴性乳腺癌治疗的新范式。随着线粒体生物学研究的深入和新型药物递送技术的发展，靶向线粒体功能最终有望为三阴性乳腺癌患者带来真正有效的个性化治疗方案。参考文献： Mishra H, Yadav A, Kushwaha VB, Singh MP. Mitochondrial dynamics: A promising tool for personalized TNBC management. Genes Dis. 2026 Mar 21;13(6):102157. doi: 10.1016/j.gendis.2026.102157. PMID: 42502484; PMCID: PMC13400268. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

免疫疗法

2026-10-19

·今日头条

#诺诚健华# 血液瘤里面BTK+BCL-2这个组合的产业意义，这也是诺诚健华两条管线最核心的协同逻辑。海外艾伯维用伊布替尼联合维奈克拉，已经重塑了CLL等B细胞淋巴瘤的治疗标准，无化疗方案，大幅延长患者缓解时间，已经是全球公认的黄金组合。这套范式的底层原理很清晰：BTK抑制剂阻断B细胞受体通路，抑

#诺诚健华# 血液瘤里面BTK+BCL-2这个组合的产业意义，这也是诺诚健华两条管线最核心的协同逻辑。海外艾伯维用伊布替尼联合维奈克拉，已经重塑了CLL等B细胞淋巴瘤的治疗标准，无化疗方案，大幅延长患者缓解时间，已经是全球公认的黄金组合。这套范式的底层原理很清晰：BTK抑制剂阻断B细胞受体通路，抑制肿瘤细胞存活信号；BCL-2抑制剂解除肿瘤细胞的凋亡抑制，诱导癌细胞死亡，两个通路天然互补，联用效果远优于单药。而现在，诺诚健华是国内少数同时手握自主BTK（奥布替尼）和自主BCL-2（美托克拉）的企业。它不需要去外购、去BD引进其中一个分子，两个分子都在自己手里，临床节奏、联用方案、商业化定价、适应症拓展都可以自己统一规划。美托克拉的管线排布，完全复刻这套成熟范式：CLL一线联合奥布替尼III期已经完成入组；套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤持续推进注册临床；甚至直接头对头对标维奈克拉，在AML里面做头对头III期试验。维奈克拉是全球BCL2赛道的标杆，头对头试验，意味着诺诚健华直接放弃了“me-too低价替代”的路线，目标是证明优效，去争夺全球市场份额。到这里，血液瘤这条主线的逻辑已经闭环：奥布替尼提供现金流和联用骨架，美托克拉作为平台分子横向铺开多个B细胞血液瘤、AML适应症，形成一套自研、自配、自主商业化的血液瘤组合体系。 ICP-B161，是它打开第二增长曲线的高赔率赌注，也是“血液+自免”双极战略的另一半。ICP-B161是TL1A × IL-23p19双特异性抗体，瞄准IBD炎症性肠病赛道。我们可以拆开这个靶点组合理解它的价值：IL-23p19是已经充分验证的成熟靶点，瑞莎珠单抗等产品已经在克罗恩、溃疡性结肠炎拿到巨大商业成功；TL1A是最近三年自免领域最热的新靶点，罗氏当年为拿下TL1A抑制剂，收购Telavant付出70亿美元的对价，靶点本身的临床潜力已经被产业资本认可。而把这两个靶点整合到同一个双抗分子上，全球目前还没有同类产品上市，天然拥有first-in-class的空间。同时藏着巨大的风险，也是产业文章重点提示的陷阱：目前ICP-B161展现出来的药效优势，仅仅来自TNBS小鼠肠炎模型。自免领域是新药研发著名的“动物模型坟场”，无数在小鼠身上效果惊艳的分子，进入人体临床之后完全失效。小鼠炎症和人类IBD发病机制差异巨大，动物数据只能作为早期参考，真正的分水岭，是首次人体临床的PK/PD数据、靶点抑制深度，以及后续内镜评估的黏膜愈合指标。如果人体临床无法兑现动物身上的优势，这个高赔率资产，就会变成一个高风险投入；如果能够兑现，TL1A+IL23双抗，就有机会在拥挤的IBD赛道里面，拿到差异化的一席之地。为什么一家血液瘤出身的公司，要跨到自免赛道？这不是跟风炒作热点，血液瘤和自免本身底层免疫学是同源的。不管是B细胞淋巴瘤，还是溃疡性结肠炎、克罗恩病，本质都和B细胞、T细胞、固有免疫细胞的异常活化密切相关，BTK、TL1A、IL23这些通路，同时参与肿瘤免疫和自身免疫的调控。血液瘤多年积累的免疫学平台、免疫检测体系、临床研究者资源、临床运营团队，很大一部分能力可以复用。百济当年也是从血液瘤出发，慢慢把免疫能力延伸到实体瘤、自免相关领域，底层的免疫学认知是相通的。同时，自免是全球医药BD溢价最高的赛道之一，患者是慢性病长期用药，一旦药物获批，是持续性、复购型的收入，和肿瘤短疗程治疗形成很好的收入结构互补，平滑管线周期波动。

临床3期并购引进/卖出临床成功临床1期

2026-10-19

·我家的人间三月天

白血病精准诊疗综述--从分子流行病学到靶向治疗前沿

1. 流行病学白血病是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，根据自然病程分为急性（原始细胞≥20%，病程迅速）和慢性（细胞形态相对成熟，病程缓慢），再按谱系分为髓系或淋巴系亚型。在全球范围内，白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.1 全球流行病学概况据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）最新统计，全球年新发白血病病例约48万，死亡约31万。白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.2 中国流行病学特征中国作为全球人口最多的国家，贡献了全球白血病死亡总数的约四分之一。在中国，白血病约占所有癌症死亡的3.5%（排名第6），是儿童第二常见恶性肿瘤，也是青少年癌症死亡的首要原因。各亚型流行病学特征 •急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）：中国各年龄段最常见的急性白血病亚型。2019年年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）为1.24/10万，60岁后发病率加速上升，75-79岁组达峰值6.26/10万；男性发病率从婴幼儿期即高于女性约40%。 •急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）：中国增长最快的血液恶性肿瘤，儿童期发病达高峰（17.7/10万）。 •慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）：ASIR稳定在0.7-0.9/10万，男性略高；特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因。 •慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）：中国CLL的ASIR仅为0.3-0.4/10万，远低于西方国家，疾病集中于老年人（中位诊断年龄70岁），男性为女性的2倍。1.3 危险因素 2021年中国数据显示，吸烟导致53.8%的白血病死亡（约3.3万例可避免死亡），是最重要可变因素；肥胖居第二位（占30.8%），其人群归因分数以每年+3.1%速度上升；职业苯暴露占3.4%，甲醛和住宅氡共同增加3.1%的死亡——这五种可改变因素共同解释超9成的白血病死亡。2. 白血病分型现代白血病分型已超越传统形态学，进入"形态学（Morphology, M）+免疫学（Immunology, I）+细胞遗传学（Cytogenetics, C）+分子遗传学（Molecular genetics, M）"的MICM综合分型时代。2022年世界卫生组织（WHO）分类体系整合形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学，已识别出超过70种独立实体。2.1 急性髓系白血病（AML）ELN 2022风险分层 •预后良好：NPM1突变且不伴FLT3-ITD、CEBPA双等位基因突变 •预后中等：FLT3-ITD（ELN 2022已将所有FLT3-ITD归为中等风险，取消了等位基因比阈值）、MuPy重排等 •预后不良：TP53突变、复杂核型、ASXL1突变等2.2 急性淋巴细胞白血病（ALL）按免疫表型分为B-ALL和T-ALL，B-ALL又可依据分子特征分为Ph+ ALL（BCR:ABL1融合）、Ph样ALL（Ph-like ALL）、KMT2A重排、TCF3:PBX1、ETV6:RUNX1等亚型。2.3 慢性髓系白血病（CML）特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因，2022 WHO分类取消加速期作为独立实体，仅保留慢性期和急变期。2.4 慢性淋巴细胞白血病（CLL）伴随del(17p)/TP53突变、未突变IGHV等高危分子特征。以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征。3. 基因突变/靶点检测及各人群分布3.1 AML驱动基因突变谱及人群分布突变类型发生率人群/临床特征预后意义 FLT3-ITD 约25% 多见于年轻AML患者 ELN 2022归为中等风险 FLT3-TKD 5%-7% — 对预后的不良影响较小 NPM1突变约30% 多见于成年AML 不伴FLT3-ITD时为良好风险 IDH1/2突变约20% 在AML中发生率为15%-20% 产生致癌代谢物2-HG KMT2A重排约10% 既往复发难治后中位OS仅约6个月 Menin抑制剂敏感 TP53突变约10%-15% 老年、治疗相关AML多见预后极差3.2 CML的BCR:ABL1突变谱系 BCR:ABL1融合是CML的核心驱动，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）治疗压力下可出现耐药突变，其中T315I"看门人"突变最为凶险，导致一、二代TKI全部失效，需三代TKI干预。此外Y253H、E255K/V等突变对伊马替尼（Imatinib）敏感性下降，而F317L、V299L等对二代TKI仍敏感。3.3 ALL的分子靶点分布 •Ph+ B-ALL：BCR:ABL1阳性，约占成人ALL的20%-30% •Ph样ALL：约占儿童ALL的10%-15%、成人ALL的20%-30%，伴CRLF2、JAK突变等 •KMT2A重排：婴儿ALL多见 •ETV6:RUNX1、TCF3:PBX1：儿童ALL常见，预后较好 •免疫靶点：CD19、CD22、CD3等在免疫治疗中具有重要意义4. 基于基因突变/靶点的临床治疗策略4.1 AML的靶向治疗策略一线治疗 •FLT3突变AML：FLT3抑制剂联合强化疗为标准方案。米哚妥林（Midostaurin, FLT3抑制剂）联合"7+3"方案（柔红霉素+阿糖胞苷）已成为标准方案。 •IDH1/2突变AML：艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1抑制剂）或恩西地平（Enasidenib, IDH2抑制剂）联合去甲基化药物（Hypomethylating Agents, HMA）。 •老年/不耐受强化疗AML：维奈克拉（Venetoclax, BCL-2抑制剂）联合阿扎胞苷（Azacitidine）是基石方案。二线/三线治疗 •R/R FLT3+ AML：吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3抑制剂）单药。 •R/R IDH1+ AML：艾伏尼布（Ivosidenib）单药。 •KMT2A重排AML：Menin抑制剂（如Revumenib）。4.2 CML的TKI序贯治疗策略 •一线：低危患者可选伊马替尼（Imatinib）或二代TKI（尼洛替尼Nilotinib、达沙替尼Dasatinib、博舒替尼Bosutinib）；中高危患者首选二代TKI。2025 ELN指南已将STAMP抑制剂阿思尼布（Asciminib）推荐为一线选择。 •二线：换用另一种TKI，需基于突变分析选择敏感药物。 •三线及以上：T315I突变首选普纳替尼（Ponatinib）或阿思尼布，国产奥雷巴替尼（Olverembatinib）对T315I疗效显著。4.3 ALL的靶向与免疫治疗策略 •Ph+ ALL：BCR:ABL1 TKI为基础，联合化疗或免疫治疗。 •R/R B-ALL：贝林妥欧单抗（Blinatumomab, CD19/CD3双特异性抗体）、奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin, CD22抗体偶联药物）、CD19 CAR-T（完全缓解率超80%）、CD19/CD22双靶点CAR-T（5年总生存期达75%）。4.4 CLL的靶向治疗策略 •一线：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, BTKi）伊布替尼（Ibrutinib）、阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）单药或联合BCL-2抑制剂。 •二线：BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）联合BTKi或CD20单抗，固定疗程方案。5. 关键临床数据汇总下表汇总了白血病各领域关键靶向药物的临床研究数据，包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、中位无进展生存期（median Progression-Free Survival, mPFS）和中位总生存期（median Overall Survival, mOS）。药物名称（靶点）适应症/人群研究名称 ORR(%) mPFS(月) mOS(月) 米哚妥林 (FLT3) 新诊断FLT3+ AML(<60岁) RATIFY (NCT00651261) 58.9 NR 74.7 vs 25.6 吉瑞替尼 (FLT3) R/R FLT3+ AML ADMIRAL (NCT02421939) 54.3 6.2 9.3 vs 5.6 艾伏尼布 (IDH1) R/R IDH1+ AML AG120-C-001 41.6 6.9 8.8 恩西地平 (IDH2) R/R IDH2+ AML AG221-C-001 38.5 6.9 9.3 维奈克拉+AZA (BCL-2+HMA) 新诊断老年AML VIALE-A (NCT02993523) 66.4 14.7 14.2 vs 10.7 维奈克拉+LDAC (BCL-2+化疗) 新诊断老年AML M14-387 54.0 8.4 10.1 伊马替尼 (BCR:ABL1) 新诊断CML-CP IRIS CCyR 87%(18月) 96%(5年) 89%(5年) 阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) 新诊断CML-CP ASC4FIRST MMR 79.2%(144周) NR 99.0%(3年) 普纳替尼 (BCR:ABL1) R/R CML-CP(含T315I) PACE MCyR 72%(T315I) 11.9 73%(5年) 贝林妥欧单抗 (CD19/CD3) R/R B-ALL TOWER 44 vs 25 7.7 7.7 vs 4.0 奥加伊妥珠单抗 (CD22 ADC) R/R B-ALL INO-VATE 81 vs 29 5.0 7.7 vs 6.2 纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) R/R B-ALL(成人) 真实世界研究 92.8(3个月) NR >80%(1年预期) 利沙托克拉 (BCL-2) R/R CLL/SLL 关键II期 62.5 23.89 NR 注：ORR=客观缓解率；mPFS=中位无进展生存期；mOS=中位总生存期；NR=未达到；CCyR=完全细胞遗传学缓解；MMR=主要分子学缓解；MCyR=主要细胞遗传学缓解；AZA=阿扎胞苷；LDAC=低剂量阿糖胞苷；CR/CRh=完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解。6. 创新药研发进展6.1 Menin抑制剂：AML治疗的新纪元 Menin抑制剂通过阻断Menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用发挥抗肿瘤作用，是NPM1突变和KMT2A重排AML的革命性突破。Revumenib（Menin抑制剂）由Syndax Pharmaceuticals开发。2024年11月获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于KMT2A重排急性白血病（商品名Revuforj），2025年10月扩展至NPM1突变AML。关键I/II期AUGMENT-101研究显示，在R/R KMT2A重排AML中，完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（Complete Response/Complete Response with incomplete hematologic recovery, CR/CRh）率达21%，中位缓解持续时间（median Duration of Response, mDoR）达6.4个月。目前正开展联合化疗的III期研究。Ziftomenib（Menin抑制剂）由Kura Oncology开发。2025年11月获FDA批准用于NPM1突变AML。KOMET-001研究显示CR/CRh率达35%，且安全性良好。国产Menin抑制剂管线 •HMPL-506（Menin抑制剂）：和黄医药开发，处于临床I期。 •Bleximenib、Enzomenib：后续分子也在积极推进中。6.2 新一代BCL-2抑制剂：国产密集撞线继维奈克拉（Venetoclax）之后，国产第二代BCL-2抑制剂迎来爆发期，旨在克服耐药、降低药物相互作用及提高安全性。利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2抑制剂）亚盛医药开发。2025年7月获中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）附条件批准用于BTK抑制剂经治的R/R CLL/SLL，成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。关键II期研究显示ORR达62.5%，中位PFS达23.89个月，且研究中未发生临床肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome, TLS）。联合阿可替尼（Acalabrutinib）方案ORR高达98%（2024 ASH）。目前已纳入全国27个省市的惠民保，并通过2026年国家医保形式审查。索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2抑制剂）百济神州开发。新药上市申请（New Drug Application, NDA）于2025年4月获药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）受理并纳入优先审评，用于治疗R/R CLL/SLL。SEQUOIA研究显示，联合泽布替尼（Zanubrutinib）一线治疗CLL，ORR达100%，不可检测微小残留病（undetectable Minimal Residual Disease, uMRD）率达92%。III期研究（SEQUOIA Part C）正在进行中。Mesutoclax（ICP-248, BCL-2抑制剂）诺诚健华开发。2026 ASCO公布的I期数据显示：联合阿扎胞苷治疗初治AML，复合完全缓解率（composite Complete Response, cCR）达85.7%，MRD阴性率86.7%，6个月总生存率94.1%；联合奥布替尼（Orelabrutinib）治疗B细胞恶性肿瘤ORR达100%。TQB3909（BCL-2抑制剂）正大天晴1类新药。2026年4月启动III期临床（n=128），针对R/R CLL/SLL，主要终点为PFS；I期数据显示ORR达88.9%，CR/CRi为44.4%。2026年7月拟纳入CDE优先审评。6.3 CML第三代TKI及STAMP抑制剂 •奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1抑制剂）：亚盛医药开发的国产三代TKI，对T315I突变患者疗效显著，已纳入国家医保。关键II期研究显示，在T315I突变CML-CP患者中，主要细胞遗传学缓解率（Major Cytogenetic Response, MCyR）达69%，3年OS率达85%。 •阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP抑制剂）：诺华（Novartis）开发，首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物。ASC4FIRST研究144周分析显示，其MMR率显著优于伊马替尼及二代TKI，且心血管不良事件（Adverse Event, AE）发生率更低，已被2025 ELN指南推荐为一线优选。 •TGRX-678、TERN-701：均为国产STAMP抑制剂，目前处于临床I/II期，旨在解决耐药及T315I突变问题。6.4 ALL/CLL免疫治疗创新 •CD19/CD22双靶点CAR-T：在移植后复发B-ALL患者中展现出卓越疗效，5年无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）和总生存期（Overall Survival, OS）分别达50%和75%，有效解决了抗原逃逸问题。 •纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T）：合源生物开发，已被《CSCO恶性血液病诊疗指南（2025版）》纳入成人R/R B-ALL的I级推荐。真实世界数据显示成人R/R B-ALL 3个月ORR达92.8%，MRD阴性率超90%，1年OS预计超80%。 •BTK降解剂BGB-16673（BTK CDAC）：百济神州开发，是全球进度领先的BTK蛋白降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径降解BTK蛋白，有望克服BTKi耐药。I期数据显示在R/R CLL中ORR达83.3%，目前正开展III期研究。 •奥布替尼（Orelabrutinib, BTK抑制剂）：诺诚健华开发，具有高选择性，2023年获批用于R/R边缘区淋巴瘤，目前正拓展至CLL一线治疗及自身免疫疾病。6.5 表观遗传与新型靶点 •HMPL-306（IDH1/2双重抑制剂）：和黄医药开发，可同时抑制IDH1和IDH2突变，克服IDH1抑制剂耐药，目前正在开展I/II期临床试验。 •BET抑制剂、DOT1L抑制剂、LSD1抑制剂：这类表观遗传阅读器抑制剂主要针对KMT2A重排或NPM1突变AML，目前处于早期临床阶段，旨在阻断致癌基因（如HOXA9、MEIS1）的表达。6.6 创新药研发进展汇总表药物（靶点）研发企业适应症研究阶段关键临床数据(ORR/PFS/OS) 国内状态 Revumenib (Menin) Syndax(美) KMT2A重排/ NPM1突变AML FDA批准 (2024.11/2025.10) CR+CRh 21-35%; mDoR 6.4月临床推进中 Ziftomenib (Menin) Kura Oncology(美) NPM1突变AML FDA批准 (2025.11) CR+CRh 35% 临床推进中利沙托克拉 (BCL-2) 亚盛医药 R/R CLL/SLL NMPA批准 (2025.7) ORR 62.5%; mPFS 23.89月已上市, 正向一线拓展索托克拉 (BCL-2) 百济神州 CLL/SLL NDA优先审评 (2025.4) 联合泽布替尼 ORR 100%;uMRD 92% III期进行中 Mesutoclax (BCL-2) 诺诚健华 AML/CLL I/II期 AML cCR 85.7%; 6月OS率94.1% 国内I期完成, 推进中 TQB3909 (BCL-2) 正大天晴 R/R CLL/SLL,AML III期 (2026.4启动) ORR 88.9%; CR/CRi 44.4% III期进行中, 拟纳入优先审评奥雷巴替尼 (BCR:ABL1) 亚盛医药 T315I+ CML NMPA批准 MCyR 69%; 3年OS 85% 已上市并纳入医保阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) Novartis(瑞士) CML-CP一线 FDA/EMA批准 144周MMR 79.2%; 3年OS 99% 国内临床推进 BGB-16673 (BTK CDAC) 百济神州 CLL/SLL 临床后期 R/R CLL ORR 83.3% 国内临床推进纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) 合源生物 R/R B-ALL NMPA批准 3月ORR 92.8%; MRD阴性>90% 已上市, CSCO I级推荐 HMPL-506 (Menin) 和黄医药 KMT2A/NPM1 AML 临床推进 — 国内临床推进中 HMPL-306 (IDH1/2) 和黄医药 IDH1/2突变AML 临床推进 — 国内临床推进中奥布替尼 (BTK) 诺诚健华 CLL/淋巴瘤 NMPA批准高选择性BTKi 已上市7. 未来治疗展望 1.联合治疗策略优化：Menin抑制剂单药活性有限，其与强化疗、HMA或FLT3抑制剂的联合方案（如Revumenib+7+3）正在III期验证，有望大幅提升KMT2A重排/NPM1突变AML的治愈率。 2.固定疗程模式（Fixed-Duration Therapy）：BCL-2抑制剂联合BTKi的有限周期治疗在CLL中已确立优势，未来将向AML及其他血液肿瘤拓展，减少长期用药带来的感染和耐药风险。 3.免疫治疗前移：CAR-T、双抗、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）在ALL中的成功正推动其向一线治疗前移；双靶点CAR-T（CD19/CD22）有望成为解决抗原丢失导致复发的标准方案。 4.无治疗缓解（Treatment-Free Remission, TFR）：CML患者在实现深度分子学缓解（MR4.5）后可尝试TKI停药，二代TKI一线治疗停药2年TFR率约46%，未来将有更多患者实现"功能性治愈"。 5.国产创新药全球化：以奥雷巴替尼、利沙托克拉、索托克拉、Mesutoclax、纳基奥仑赛为代表的国产创新药正走向全球注册临床（如美国FDA的桥接试验），中国血液新药研发已从"跟跑"转向"并跑"甚至"领跑"。 6.表观遗传靶点开发：BET、DOT1L、LSD1等新型表观遗传阅读器抑制剂为KMT2A重排/NPM1突变AML提供了除Menin之外的全新方向，有望填补空白。 7.人工智能辅助精准诊疗：AI驱动的基因组学分析、耐药预测模型和个体化治疗方案优化将成为未来白血病管理的重要工具。8. 医保准入情况下表汇总了主要白血病靶向药物的医保准入状态。药物名称（靶点）适应症医保状态备注伊马替尼（Imatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保一代TKI，年费用降至数千元尼洛替尼（Nilotinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 达沙替尼（Dasatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1） T315I+ CML 已纳入国家医保国产三代TKI，T315I首选阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP） CML-CP 未纳入（国内推进中）新型STAMP抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3） R/R FLT3+ AML 已纳入国家医保三代FLT3抑制剂艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1） IDH1+ AML 已纳入国家医保(2025) 国内唯一获批IDH1抑制剂维奈克拉（Venetoclax, BCL-2）老年AML 已纳入国家医保 VEN+HMA方案泽布替尼（Zanubrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保国产BTKi 奥布替尼（Orelabrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保高选择性BTKi 利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2） R/R CLL/SLL 惠民保覆盖，医保谈判中 2026年通过形式审查索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2） CLL/SLL 未纳入（NDA审评中）优先审评纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T） R/R B-ALL 未纳入国家医保部分商业保险覆盖 TQB3909（BCL-2） R/R CLL/SLL 未纳入（III期）拟纳入优先审评特别提示：新型靶向药物刚进入国内时，前一两年通常难以进入医保报销范围，但部分城市惠民险（如"沪惠保"、"穗岁康"）可将靶向药纳入保障范围。具体医保状态以国家医保局最新发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》为准。9. 参考文献 1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. 2022. 2. 医脉前沿丨中国白血病流行病学全面综述发布:21世纪负担变迁与治疗突破全景解读. 医脉通血液科. 2026. 3. Issa G.C., et al. The Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukemias. N Engl J Med. 2023; 389(26): 2485-2497. 4. Andorsky D, et al. Exploring treatment decision-making in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Front Oncol. 2024;14. 5. Tam C.S., et al. Sonrotoclax (BGB-11417) plus Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2024; 144(Suppl 1): 123-130. 6. InnoCare. 2026 ASCO: Pivotal Data of InnoCare's Novel BCL2 Inhibitor Mesutoclax Released. 2026. 7. Jiang Q., et al. Olverembatinib (HQP1351) in patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2023; 41(15_suppl): 7004. 8. Hochhaus A., et al. Asciminib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: 144-week follow-up from the phase III ASC4FIRST trial. Ann Hematol. 2026. 9. 正大天晴1类新药TQB3909片拟纳入优先审评. 摩熵医药. 2026. 10. 王建祥教授：靶向新药引领AML治疗进展大潮流，免疫治疗亦在兴起. 血液科资讯. 2025. 11. Advancements in diagnosis and treatments of acute leukemia. Chin J Cancer Res. 2026. 12. 详述急性髓系白血病靶向治疗的耐药机制及克服策略. 医学科学. 2025. 13. Fenaux P., et al. Azacitidine and Venetoclax in newly diagnosed acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2024; 390(10): 875-888. 14. Stone R.M., et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454-464. 15. Perl A.E., et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed/Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728-1740. 16. DiNardo C.D., et al. Enasidenib in mutant IDH2 relapsed/refractory AML. Leukemia. 2021; 35(2): 358-367. 17. Kantarjian H.M., et al. Ponatinib in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1702-1712. 18. Topp M.S., et al. Blinatumomab vs Standard Chemotherapy in R/R B-ALL. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1316-1326. 19. Kantarjian H., et al. Inotuzumab Ozogamicin in R/R ALL. N Engl J Med. 2016; 375(8): 740-753. 20. 亚盛医药宣布利沙托克拉（APG-2575）治疗R/R CLL/SLL的II期临床研究数据. 亚盛医药官网. 2025.

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D10679	维奈克拉	L01XX52	DB11581

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie GK	2025-03-27
难治性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie GK	2025-03-27
难治性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie GK	2019-09-20
复发性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie GK	2019-09-20
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AbbVie, Inc.	2018-06-08
成人急性髓性白血病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
急性髓性白血病	加拿大	AbbVie AS	2016-10-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-11

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03609593 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病	42	Bendamustine+Venetoclax+Rituximab	顧繭願獵蓋鹽範製鑰齋 = 餘鬱鹽顧獵選觸選選膚鹹製鹹鏇壓廠範鹽夢顧 (鹹顧鹽簾築獵觸夢鬱醖, 願醖餘襯糧淵構壓膚構 ~ 鏇餘構齋製鹽遞醖鏇繭) 更多	-	2026-10-07
NCT04817241 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	5	Bone Marrow Aspiration and Biopsy+Decitabine and Cedazuridine+Venetoclax (Phase Ib (Decitabine and Cedazuridine, Venetoclax))	製製膚淵鑰鹹繭網壓衊 = 膚構鬱艱遞衊積艱選築鏇齋積壓觸鬱壓簾窪觸 (鹹積糧餘餘襯壓蓋製構, 網衊觸鬱窪醖餘衊餘築 ~ 鏇製膚繭淵構餘膚鏇衊) 更多	-	2026-10-06
				Bone Marrow Aspiration and Biopsy+Decitabine and Cedazuridine+Venetoclax (Arm I (Decitabine and Cedazuridine, Venetoclax))	鹽鹹築廠壓餘鏇鏇襯糧(範顧膚鏇網壓獵遞製網) = 簾構衊範襯膚衊簾餘蓋範齋艱糧艱壓餘製衊壓 (蓋獵鑰選鏇鏇鬱糧遞糧, 獵艱獵獵築構簾願範膚 ~ 鑰鬱壓鹽襯壓顧顧範淵) 更多
NCT05853965 (BELI(E)VE, Pubmed \| BMC Cancer)	临床1/2期	t(11;14)	33	Belantamab mafodotin+Venetoclax+Dexamethasone	顧淵構觸壓獵築繭糧製(遞鏇鬱遞膚獵製願網蓋) = The most common ocular AEs were blurred vision (59%) and dry eye (47%). The majority of ocular AEs were grade 1-2. The most common non-ocular AEs were infusion-related reactions (62%) and musculoskeletal pain (41%). 廠壓簾餘鹽觸鏇淵網簾 (壓廠獵構夢夢蓋齋艱鹽 )	积极	2026-09-16
				Belantamab mafodotin+Venetoclax
NCT04801797 (PARADIGM, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	急性髓性白血病	172	Azacitidine plus Venetoclax	餘顧顧衊願鏇鹹鬱遞壓(鑰鑰淵鹹顧顧範鑰鑰遞) = 築夢鬱醖獵廠憲觸窪糧衊醖鬱艱廠淵淵顧繭窪 (鬱獵餘襯選築繭鑰築積, 19 ~ 39) 更多	积极	2026-09-03
				Induction Chemotherapy	餘顧顧衊願鏇鹹鬱遞壓(鑰鑰淵鹹顧顧範鑰鑰遞) = 鑰製鏇鑰鑰獵餘鹽積憲衊醖鬱艱廠淵淵顧繭窪 (鬱獵餘襯選築繭鑰築積, 30 ~ 52) 更多
NCT03984448 (ALLIANCE A051701, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床2/3期	高级别B细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排	73	DA-EPOCH-R plus Venetoclax	鏇築築艱廠鹹觸選築構(憲簾壓餘衊淵齋壓壓鬱) = The most common grade 3-4 non-haematological adverse event was febrile neutropenia, occurring in 15 (43%) of 35 patients in the DA-EPOCH-R plus venetoclax group and 11 (37%) of 30 patients in the DA-EPOCH-R group. 艱鑰淵壓繭獵廠衊餘壓 (網構鬱餘鏇齋餘憲網蓋 )	不佳	2026-09-01
				DA-EPOCH-R
NCT03613532 (Pubmed \| Transplant Cell Ther)	临床1期	急性髓性白血病 TP53 mutations	23	Venetoclax+FluBu2+Post-transplant cyclophosphamide/tacrolimus/mycophenolate mofetil	網餘願襯齋簾鏇繭鹽餘(簾選夢鬱餘衊鹽齋製淵) = 衊範鹹構齋鏇壓衊範艱窪壓鹽壓構積艱網範襯 (網襯顧醖鑰簾膚蓋選艱, 41.7 ~ 83.7) 更多	积极	2026-08-01
NCT04965493 (BRUIN CLL-322, Pubmed \| Lancet)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	639	Pirtobrutinib plus Venetoclax-Rituximab	襯繭願鹽繭醖構蓋簾觸(廠鹹窪範衊遞壓衊構觸) = 鹹選糧艱衊淵襯顧憲簾簾鏇衊夢製觸網蓋夢構 (獵觸艱簾鏇簾簾選淵廠, 31.7 ~ not estimable) 更多	积极	2026-08-01
				Venetoclax-Rituximab	夢淵餘壓遞壓廠鹹鹽襯(衊簾憲膚憲觸積鹹顧鬱) = 鏇簾積齋餘築衊醖壓蓋願膚選憲餘顧鹽繭積醖 (顧襯構構齋簾顧獵壓窪, 65.7 ~ 77.0) 更多
NCT03054896 (CRC-043 \| phase 2, CTgov)	临床2期	里氏综合症	69	Etoposide+Cyclophosphamide+Pegfilgrastim+Prednisone+Venetoclax+Doxorubicin+Rituximab+Vincristine (VR-EPOCH (Cohort 1))	積鹹壓醖鹽願鹹鹽構鏇 = 廠構鏇襯衊鹹憲構窪鹽膚選廠顧淵艱鬱衊廠夢 (齋窪製範鬱鑰廠遞築憲, 憲鏇膚積艱齋餘顧醖鬱 ~ 窪鑰範觸夢簾選衊願網) 更多	-	2026-07-10
				cyclophosphamide+prednisone+Venetoclax+doxorubicin+Vincristine Sulfate+rituximab (VR-CHOP (Cohort 2))	積鹹壓醖鹽願鹹鹽構鏇 = 餘觸觸膚壓顧蓋範簾鏇膚選廠顧淵艱鬱衊廠夢 (齋窪製範鬱鑰廠遞築憲, 憲衊鬱糧鹹齋鏇範廠膚 ~ 顧積憲淵衊鹹選餘壓鬱) 更多
NCT04285567 (CRISTALLO, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	166	Venetoclax-obinutuzumab (VenO)	製衊鑰襯鏇壓廠餘築壓(構鏇築範鹹廠繭繭鹽簾) = 艱獵蓋襯醖繭構簾淵夢網範鏇膚積廠衊鹽糧製 (衊遞鹹夢觸構夢鏇遞網 ) 更多	积极	2026-06-11
				Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) or bendamustine-rituximab (BR)	製衊鑰襯鏇壓廠餘築壓(構鏇築範鹹廠繭繭鹽簾) = 鬱膚襯遞醖齋鏇網鹹繭網範鏇膚積廠衊鹽糧製 (衊遞鹹夢觸構夢鏇遞網 ) 更多
NCT03573024 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	36	Venetoclax+Azacitidine	鏇製夢積觸遞鹽製衊選 = 鑰衊襯淵鹽艱鹽齋窪觸窪鑰顧繭願繭鑰襯淵遞 (鑰鬱窪糧廠積範廠糧憲, 範顧蓋遞蓋夢夢齋鑰範 ~ 膚膚艱製鹽鏇鹽窪衊範) 更多	-	2026-06-11