更新于：2024-12-21

Venetoclax

维奈克拉

更新于：2024-12-21

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-{4-[(4'-chloro-5,5-dimethyl[3,4,5,6-tetrahydro[1,1'-biphenyl]]-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}-N-(3-nitro-4-{[(oxan-4-yl)methyl]amino}benzene-1-sulfonyl)-2-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy]benzamide、VENCLYXTO、Venetoclax (JAN/USAN/INN)

+ [15]

靶点

Bcl-2

作用机制

Bcl-2抑制剂(细胞凋亡调控因子Bcl-2抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [7]

在研适应症

难治性慢性淋巴细胞白血病复发性慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤+ [126]

非在研适应症

侵袭性非霍奇金淋巴瘤复发性B细胞淋巴瘤难治性B细胞淋巴瘤+ [18]

原研机构

Genentech, Inc.

AbbVie, Inc.

在研机构

National Cancer InstituteRoche Pharma AG

AbbVie, Inc.

+ [26]

非在研机构

Janssen Scientific Affairs LLCJanssen Research & Development LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2016-04-11),

慢性淋巴细胞白血病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (欧盟)、附条件批准 (中国)、特殊审批 (中国)、孤儿药 (澳大利亚)、孤儿药 (美国)

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结构

分子式C45H50ClN7O7S

InChIKeyLQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N

CAS号1257044-40-8

关联

686

项与维奈克拉相关的临床试验

NCT06522386 / Not yet recruiting临床2期IIT

GATE1: A Multicenter Phase II Study of Pirtobrutinib, Rituximab and Venetoclax Combination Therapy for Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

Primary Objectives:
To estimate the percent of participants who achieve a best response of complete response by the end of the PRV combination therapy in the induction therapy phase in patients with previously untreated MCL.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06514261 / Recruiting临床1期IIT

Phase 1 Trial of Iadademstat in Combination With Venetoclax and Azacitidine in Patients With Treatment Naive AML

This phase I trial tests safety, side effects and best dose of iadademstat with azacitidine and venetoclax for the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML) who have not receive treatment (treatment naive). Chemotherapy drugs, such as iadademstat and azacitidine work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Giving iadademstat with azacitidine and venetoclax may be safe and tolerable in treating patients with treatment naive AML.

开始日期2025-07-15

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06129734 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase 1B/2A Study of Weekly Decitabine and Venetoclax Treatment as Maintenance Therapy in High-Risk Myeloid Malignancy Patients Post Allograft Stem Cell Transplant

The goal of this interventional clinical trial is to determine if low doses of gentle chemotherapy after bone marrow transplant may prevent relapse and promote an increase in survival and decrease in side effects in participants with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. The main question it aims to answer is whether or not providing a new, gentler way of administering chemotherapy will help control leftover cancer with minimal side effects. This treatment involves decitabine and venetoclax. Participants will receive standard post-transplant care. Participants will be administered decitabine once per week with normal transplant follow up visits, and then will take a venetoclax pill about 6 to 8 hours later. Participants will meet their study team at the beginning, midway, and at the end of the trial to receive bone marrow testing. Participants will receive treatment until either one year of therapy, relapse, or recurrent dose limiting toxicity (DLT) despite dose reduction.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

The Case Comprehensive Cancer Center

100 项与维奈克拉相关的临床结果

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100 项与维奈克拉相关的转化医学

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100 项与维奈克拉相关的专利（医药）

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3,407

项与维奈克拉相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Pharmacokinetic analysis of crushed venetoclax tablets combined with azacitizine for recurrent pediatric acute myeloid leukemia (AML)

Article

作者: Yasu, Takeo ; Yuza, Yuki ; Makimoto, Atsushi ; Matsui, Motohiro

BACKGROUND:

The efficacy of a combination therapy consisting of venetoclax (VEN) and azacytidine (AZA) for newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) has been confirmed in elderly patients. However, the clinical data on VEN for pediatric AML are limited. A combination therapy consisting of crushed VEN tablets and AZA (VEN/AZA) was administered to two children with recurrent AML. The pharmacokinetics of VEN were then analysed.

CASE PRESENTATION:

[Patient 1] A 1-year-old, male patient who experienced an AML relapse following an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation received three courses of VEN/AZA. At the initial dosage of VEN (8 mg/kg), the minimum plasma concentration (C_min) was only 0.44 µg/ml, which was far less than the optimal C_min of 1.2 µg/ml. Subsequent dose-escalation to 10 mg/kg only achieved C_min 0.42 µg/ml. [Patient 2] A 3-year-old, female patient in whom infantile acute lymphoblastic leukemia was originally diagnosed experienced a recurrence in the form of AML after lineage-switching. Three courses of VEN/AZA were administered with the same therapeutic drug monitoring as in Case 1. The C_min of VEN was 0.15 µg/ml at 8 mg/kg. Afterwards, voriconazole 16 mg/kg/day was begun for a concomitant fungal infection together with VEN 2 mg/kg. This combination finally achieved C_min 1.14 µg/ml probably through CYP3A4 inhibition by voriconazole. In terms of safety, only grade 4 hematological adverse events were observed in both patients. In terms of efficacy, patient 1 and patient 2 achieved stable disease status for two months and six months, respectively.

CONCLUSION:

Pediatric patients may scarcely achieve effective plasma concentration of VEN when crushed tablets are used at the same dosage as in adults.

2025-03-01·ANALYTICAL BIOCHEMISTRY

Development and validation of a sensitive and fast bioanalytical LC-MS/MS assay for the quantitation of venetoclax and azacitidine in Rat Plasma: Application to pharmacokinetic study

Article

作者: Alsegiani, Amsha ; El-Azab, Adel ; Alsarhani, Emad ; Hefnawy, Mohamed ; Abdel-Aziz, Alaa ; Alnasser, Abdulaziz ; Attwa, Mohamed ; Alrubia, Sarah ; El-Gendy, Manal ; Jardan, Yousef Bin

The combination of venetoclax plus azacitidine (VTX-AZA) is FDA-approved to treat patients with acute myeloid leukemia (AML) aged ≥75 years and has become the standard of care for AML patients. However, the literature has not reported an analytical method for determining VTX-AZA in plasma samples. Therefore, developing an accurate and sensitive bioanalytical assay to quantify VTX-AZA in plasma is important. For the first time, this study describes the development of a new liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS) for the simultaneous determination of VTX and AZC in plasma samples with its application to pharmacokinetic study in rats. The assay employs repaglinide (RPG) as an internal standard. The chromatographic separations of VTX, AZC, and RPG are achieved within 2.5 min at 25 °C on an Eclipse plus C18 column (100 mm × 2.1 mm, 1.8 μm) and an isocratic mobile phase consisted of water with 0.1 % formic acid and acetonitrile (50:50, v/v, pH 3.2) at a flow rate of 0.30 mL/min. VTX and AZC have been extracted from rat plasma using the solid-phase extraction (SPE) procedure without interference from plasma endogenous. The FDA guidelines were followed in the validation of the developed assay, and linearity in rat plasma was observed for AZC and VTX, respectively, ranging from 5 to 3000 and 5-1000 ng/mL, with r ≥ 0.998. The lower limits of detection (LLOD) were 2 ng/mL for both drugs. In addition, the inter-day and intra-day accuracy were 0.8-6.6 % and 2.2-5.7 %; the inter-day and intra-day precision were 3-6.6 % and 1.5-7.1 %, respectively. The validated assay was effectively used in a pharmacokinetic investigation including the simultaneous oral administration of 40 mg/kg of AZA and 100 mg/kg of VTX to rats. The maximum plasma concentration (C_max) for AZC and VTX was 794 ± 99.6 ng/mL and 641 ± 96.9 ng/mL achieved at 0.5 ± 0.03 h and 6 ± 0.05 h, respectively. The AUC_0-∞ for AZC and VTX was 1253 ± 252.6 and 4881 ± 745.4 ng/mL.h; respectively.

2025-01-01·PHARMACOLOGICAL RESEARCH

Targeting protein-protein interactions in drug discovery: Modulators approved or in clinical trials for cancer treatment

Review

作者: Minguillón, Jordi ; Cavero, Debora ; Surrallés, Jordi ; Camps-Fajol, Cristina

Protein-protein interactions (PPIs) form complex cellular networks fundamental to many key biological processes, including signal transduction, cell proliferation and DNA repair. In consequence, their perturbation is often associated with many human diseases. Targeting PPIs offers a promising approach in drug discovery and ongoing advancements in this field hold the potential to provide highly specific therapies for a wide range of complex diseases. Despite the development of PPI modulators is challenging, advances in the genetic, proteomic and computational level have facilitated their discovery and optimization. Focusing on anticancer drugs, in the last years several PPI modulators have entered clinical trials and venetoclax, which targets Bcl-2 family proteins, has been approved for treating different types of leukemia. This review discusses the clinical development status of drugs modulating several PPIs, such as MDM2-4/p53, Hsp90/Hsp90, Hsp90/CDC37, c-Myc/Max, KRAS/SOS1, CCR5/CCL5, CCR2/CCL2 or Smac/XIAP, in cancer drug discovery.

1,187

项与维奈克拉相关的新闻（医药）

2024-12-20

·氨基观察

肿瘤药竞赛，上了新高度

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九如何成为肿瘤领域的霸主？过去几年，强生在骨髓瘤领域，给市场上了一课。从单抗到CAR-T再到双抗，治疗线数从一线拉到末线：通过层层递进的广而精式布局，强生为自己谋求了更高的护城河，也给后来者更小的突围缝隙。多发性骨髓瘤霸主成长进行时。目前，强生富有层次感的交接棒正在形成，相关产品2023年收入也已突破百亿美元大关。但这样的故事，注定不会只属于强生。任何一家实力药企，都有自己的独特核心能力，对应顺畅的产品组合梯队管理体系以及“打法”。可以看到，许多具备实力的药企也在讲述这样的故事，例如市场熟知的百济神州。在血液瘤领域，以BTK抑制剂泽布替尼为基本盘，百济神州BCL2抑制剂、BTK CDAC等管线均在加速推进，一个更庞大的版图浮出水面。这或许也预示了，肿瘤药的竞赛，在不知不觉中已经上了新高度。 / 01 / 推动高度上行技术大航海时代，新药物组合层出不穷，给守擂者提出了更高的要求；“守擂者”自然不会坐以待毙，而会提前布局、主动适应需求变化。在这一逻辑下，肿瘤药物的竞争高度不断上行。百济神州的血液瘤布局，也让我们更清晰地看到了这一趋势。尤其是在CLL领域，作为BTK抑制剂类药物的最大适应症，竞争风起云涌。在今年的ASH年会上，AMPLIFY 3期研究评估“acalabrutinib（阿可替尼）+ venetoclax”组合作为固定疗程治疗初治CLL，引起颇多关注。虽然“A+V”组合逻辑还有待验证，但与此同时，百济神州正在告诉市场，新变数出现了。在ASH年会上，百济神州公布的1/1b期研究数据显示，“BCL-2抑制剂sonrotoclax+泽布替尼”（以下简称ZS）组合具有“起效快”、“缓解深入且持久”的特点。具体而言：联合方案未检测到微小残留病（uMRD）发生率高且出现较早，治疗24周时uMRD4率已经达到78%，缓解程度随着时间的推移不断加深至48周（91%）。而截至数据截止日期（中位随访时间为19.4个月）无患者从MRD4阴性转为MRD4阳性。由于uMRD4率与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关，是评估治疗效果和预后的重要参数，因此上述数据反映了“ZS”组合的战斗力，也预示了未来或具有更高的统治力。作为对比，在相似时间点上，接受ZS治疗的患者，相比接受AV/AVO/化疗治疗的患者，获得更有利的uMRD4。虽然非头对头数据，但考虑到1/1b期研究是全球纳入高风险特征群体最高的临床之一，因此具有相对的说服力。突出的安全性数据，更是保证了这一点。在1/1b期研究中，ZS组合大多数TEAE为低级别，而最常见的≥3级TEAE大多为一过性。加上ZS组合针对TN CLL的注册临床，是全球唯一旨在证明相比venetoclax+ obinutuzumab 标准治疗具有PFS优效性的3期试验，因此其后续有望巩固百济神州在TN CLL市场的地位。推动行业竞争高度上行的逻辑，还在百济神州布局的BTK CDAC BGB-16673中得到了体现。过去几年，BTKi市场最大的搅局者，无疑是非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的出现，不仅解决了耐药患者群体需求，实现错位争锋；并且有可能颠覆共价抑制剂的格局。基于此，百济神州针对性地打出了BGB-16673这张牌。在今年的ASH年会上，BGB-16673也露出了锋芒。具体来看，BGB-16673在既往接受多线治疗的R/R CLL/SLL患者人群中，仍然展现了突出的安全和耐受性，暂未看到传统BTK抑制剂存在的心脏毒副作用，出血的比例也是相对较低。同时，BGB-16673的抗肿瘤活性突出。在CLL/SLL患者（既往治疗线数中位数：4）队列中，BGB-16673在200mg剂量下ORR达到94%，其PFS预计值较匹妥布替尼更有利。在更为难治的Richter’s转化患者中，也显示出良好活性，ORR率达到58.3%，潜在优于匹妥布替尼。同样是在今年ASH年会上，匹妥布替尼公布的针对该群体患者的ORR在50%左右。基于相关研究的数据，百济神州已计划于2025年开展一项BGB-16673与匹妥布替尼的头对头研究。很显然，BGB-16673的出现，让BTKi王朝更迭的方向有了更多的答案。而对于百济神州自身而言，通过三款核心产品的布局，其已覆盖CLL患者的整个治疗过程。在BTKi市场的博弈中，随着“攻势”与“守势”的微妙转换，竞争的复杂度和难度显著提升。 / 02 / 更宏大的叙事实际上，对于头部肿瘤药企而言，看点绝不仅仅是某个单一管线，而是其协同作战的能力。因为这些药企往往能够通过强强联合的组合方式，将每一款管线的潜力发挥到极致。这也是头部肿瘤药企进行广泛而精准布局的核心。百济神州也是如此。可以看到，公司推出的泽布替尼、sonrotoclax、BGB-16673三张牌，不只是为了防守，也包括“进攻”，实现在血液瘤领域的更多“圈地”计划。核心思路是，通过这三款差异化分子间的不同组合，一方面满足各线治疗需求，另一方面拓展至具有重大未被满足医疗需求的新适应症。例如，在百济神州的构想中，sonrotoclax的目标是成为覆盖适应症最广泛的BCL-2抑制剂：除了在CLL以及其他B细胞恶性肿瘤中保持并提升领导地位，还将拓展至AML，并有可能率先在携带t(11,14)的MM适应症中获批的BCL-2抑制剂。如下图所示，目前sonrotoclax针对未经治疗的CLL/SLL（TN CLL/SLL）和复发或难治性MCL（R/R MCL）的3期临床试验都在加速中，这些研究均采用与泽布替尼联合治疗的方式进行。另外，sonrotoclax通过不同组合，针对TN WM、1L AML等适应症的3期临床，也都提上了日程。而在CaDAnCe-101临床中，我们也能看到百济神州对于BGB-16673的高期待。其一，是“往后走”，解决多个适应症的耐药问题。在其CaDAnCe-101临床中，共设置了7个队列，全面囊括了不同类型的B细胞血液瘤。其二，是“往前走”。CaDAnCe-101临床中的1C队列，已经在探索BGB-16673单药在BTK初治队列的更早线治疗。并且，未来有可能更进一步，通过与包括sonrotoclax、泽布替尼和CD20xCD3双抗联手的方式，推动B细胞肿瘤的“去化疗化”。换言之，百济神州通过精心策划的管线组合策略，志在将血液瘤领域的整体竞争推向一个新的战略高度。虽然百济神州的野望能否实现还不得而知，但不管怎么说，其都为我们提供了理解血液瘤竞争的另一个维度：生态作战会带来更高的天花板。 / 03 / 一个时代趋势百济神州sonrotoclax、BTK CDAC等管线的出现不是偶然，在此前的规划中，公司已经明确提及，未来血液瘤的增长是“多步走策略”：第一步，通过泽布替尼巩固领导地位。第二步，通过sonrotoclax、BTK CDAC扩大领导地位。第三步，通过3款差异化分子间的不同组合扩展版图。第四步，最大化其在血液瘤领域的影响力。而如今随着百济神州的快速崛起，已经到了战略推进加速、拥抱下一波产品的阶段。一方面，泽布替尼表现强势，是全球获批适应症最广泛且在CLL新患市场取得领导地位的新一代BTK抑制剂，支撑了百济神州的扩张逻辑；另一方面，其全球独树一帜的临床质量和效率，保证了其在广泛布局的同时，还能够拉开与竞争者的差距。一个典型例子是，sonrotoclax关键临床的患者入组，从一季度末的800人，到目前已经扩展至1600人以上。也就是说，百济神州保证了月均100人左右的入组效率。这是一个惊人的速度。根据麦肯锡报告，全球范围即便是PD-1这样的大品种，月均入组患者也就在0.3-0.5左右，而像GLP-1这样更容易入组的患者，月均也就在2个左右。而sonrotoclax针对的血液瘤，患者规模相对更小，入组难度也会更大。也正因此，百济神州布局的sonrotoclax、BTK CDAC等管线，会加速出现在大众的视野中。甚至，不仅是血液瘤，还包括实体瘤领域的更多管线。日前的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，以CDK4抑制剂BGB-43395为首阵容，就让我们看到了百济神州在乳腺癌领域布局的全面性以及推进速度。截至目前，BGB-43395临床开启1年入组患者已经超过120名，足以追上竞争对手的步伐。这也意味着，竞争高度持续提升的故事，不仅在血液瘤领域出现，也包括实体瘤领域。这也反映出一个时代趋势：在生物制药行业的技术大航海时代，技术的迭代本身就非常迅速，竞争的思路和高度在不断变化之中。随着更多像百济神州这样有雄心的药企的出现和成熟，这一过程被进一步加速。药企如何做更多事，是由“确定性”推动的，是公司和团队常年累月积累的优势裂变，顺其自然的一种结果。这就要求更多药企，需要更综合地提升自己，只有构筑更多核心能力，未来才有更多可能。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期免疫疗法细胞疗法临床成功临床结果

2024-12-19

·ioncology

Best of ASH丨年度盘点：恶性血液病领域重磅研究进展一文全览

编者按 2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，杰克逊实验室Jennifer Trowbridge博士作为科学项目联合主席，在备受期待的“Best of ASH”环节中回顾并总结了本次大会在恶性血液病研究领域所呈现的亮点内容，不仅代表了当前血液学研究的最前沿动态，也预示着未来该领域的发展方向与潜在突破。《血液时讯》特整理成文，以期与广大读者共享这场学术盛宴的丰硕成果。克隆性造血中的克隆选择与新机制 01 体内条形码CRISPR-Cas9筛选技术鉴定出Ncoa4介导的铁蛋白自噬是TET2缺陷型造血过程中的一种依赖性机制（摘要号：188） TET2基因突变在血液系统恶性肿瘤中颇为常见，然而，关于这些突变细胞如何存活并增殖的具体机制，目前医学界尚未完全明晰。Justin C.T. Loke团队成功运用条形码CRISPR-Cas9筛选技术，深入揭示了TET2缺陷造血干/祖细胞（HSPCs）的遗传依赖性。该项研究巧妙地突破了传统体内CRISPR筛选技术的局限性，创新性地采用带有条形码的单向导RNA（sgRNA），来追踪TET2缺失模型下特定克隆的适应性和扩展情况，从而提供了前所未有的深刻洞察。铁蛋白自噬是指通过溶酶体降解铁蛋白以释放铁的过程，它在维持线粒体功能方面发挥着举足轻重的作用。研究发现，NCOA4作为铁蛋白自噬过程的关键调控因子，在TET2缺陷HSPCs的遗传依赖性中扮演着至关重要的角色。在TET2缺陷的细胞中，NCOA4介导的铁蛋白自噬显著促进了线粒体ATP的生成，这一过程对于维持克隆的适应性和扩展至关重要。当NCOA4缺失时，这些克隆的增殖能力受到明显抑制，存活率也大幅下降，进一步强调了NCOA4作为潜在“合成致死”靶点的重要性。具体而言，研究中设计了一套条形码CRISPR-Cas9筛选方案，该方案涵盖了一个包含超过2000个基因的条形码CRISPR-Cas9库，并结合了尖端的sgRNA跟踪技术，从而能够以前所未有的高分辨率监测TET2野生型及缺失模型中的克隆行为。通过对克隆数量和规模进行详尽的比较分析，发现TET2缺失的细胞展现出了独特的克隆动态变化。特别是当NCOA4被删除时，TET2缺陷克隆的扩展受到了显著抑制，而野生型克隆则未受影响。这一发现提示我们NCOA4在TET2缺陷细胞中的重要性。为了进一步验证，研究者进行了单细胞RNA测序分析，结果显示，TET2缺陷的造血干/祖细胞对铁蛋白自噬途径的依赖性显著增加。当NCOA4缺失时，这些途径受到破坏，导致线粒体功能障碍及竞争适应性的丧失。功能验证实验则进一步强调了NCOA4在维持能量代谢中的关键作用：靶向NCOA4可显著减少TET2缺陷细胞中的线粒体ATP生成。除了NCOA4之外，还识别了其他可能影响TET2缺陷环境中克隆规模和数量的候选基因。这些基因在未来有可能成为辅助治疗的新靶点。值得注意的是，传统CRISPR筛选方法主要关注克隆数量的变化，可能会忽视与克隆适应性相关的重要依赖性，而通过引入条形码sgRNA，成功检测到克隆行为的细微变化，如规模和竞争优势的转变，从而提供了更全面的TET2突变造血遗传景观的见解。因此，NCOA4作为关键依赖性的识别为TET2突变驱动的克隆性造血和血液系统恶性肿瘤的治疗提供了新的治疗机会。通过抑制NCOA4介导的铁蛋白自噬，有望选择性地靶向TET2缺陷细胞，而对正常HSPCs的影响较小。这一策略有望被整合到相关疾病的治疗体系中，以减轻疾病负担，同时最大限度地降低毒性。 02 DNMT3A通过非DNA甲基化途径的端粒调控来控制造血干细胞（摘要号：25） Infencia Xavier Raj团队主导的最新研究深入探讨了DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）在造血干细胞调控中非DNA甲基化机制的关键作用。该研究表明，即便在不涉及DNMT3A的传统DNA甲基化功能的情况下，DNMT3A缺失的HSC仍表现出显著的扩增现象，体现了存在其他调控途径在调控干细胞动态和适应性方面发挥着重要作用。研究结果揭示了几个重要发现：首先，DNMT3A缺失的HSC拥有更长的端粒，这一特征与其增强的自我更新能力和功能直接相关。这表明端粒长度是决定HSC竞争优势的关键因素之一，对其再生能力具有显著影响。其次，在端粒酶依赖的背景下，缺失DNMT3A的HSC获得了明显的竞争优势，这进一步证实了端粒生物学与干细胞调控之间存在密切的相互作用。此外，研究还强调，DNMT3A的功能不仅局限于其甲基转移酶活性，而是能够通过新的途径来调节干细胞的分化和增殖。竞争性移植实验显示，即使在甲基转移酶活性部分或完全丧失的情况下，DNMT3A缺失的HSC仍保持了卓越的功能适应性，凸显了DNMT3A改变所带来的端粒相关优势的强大作用。因此，该项研究为探索以端粒为中心的治疗干预措施在血液恶性肿瘤或干细胞功能障碍等病症中的应用提供了重要启示。同时，它也提出了关于DNMT3A所调控的替代分子途径的关键问题，这些途径可能揭示新的治疗靶点，从而进一步推动干细胞治疗方法的发展，为生物学及转化应用的深入理解开辟了新的道路。 03 工程化端粒酶RNA组分（eTERC）：一种潜在的长非编码RNA（lncRNA）药物，用于延长先天性角化不良患者干细胞的复制寿命和端粒长度（摘要号：443） Neha Nagpal与Suneet Agarwal的研究深入探索了eTERC在治疗端粒生物学相关疾病，尤其是先天性角化不良（DKC）方面的潜力。研究指出，通过有效增强端粒长度，eTERC可为缓解由端粒功能缺失引发的疾病提供一种创新的治疗策略。 TERC的缺失与多种疾病密切相关，包括但不限于骨髓衰竭、骨髓增生异常综合征/白血病、肺纤维化以及肝病等。因此，恢复TERC的功能对于治疗这些疾病至关重要。然而，传统的体外转录（IVT）TERC方法存在局限性，如RNA易降解、折叠不正确以及亚细胞定位错误等，这些问题限制了其有效延长端粒长度的能力，凸显了改进RNA设计的迫切需求。这项研究中，通过将eTERC瞬时引入DKC患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）中，成功恢复了端粒酶活性，并显著增加了端粒长度。这一结果表明，eTERC可以功能性地整合到端粒酶复合物中，实现了在端粒延长方面的突破。此外，eTERC在增强干细胞端粒长度和复制能力方面展现出了体外（ex vivo）细胞治疗的巨大潜力，不仅为DKC治疗提供了新的思路，还可能拓展至其他与端粒功能相关的疾病领域，具有广泛的应用前景。综上，eTERC可作为治疗端粒相关疾病的变革性工具，为恢复端粒功能、改善DKC等遗传疾病开辟了一条创新的RNA基因治疗路径。急性髓系白血病的新兴治疗策略 01 靶向蛋白质降解揭示MECOM在高危急性髓系白血病中通过CEBPA位点抑制分化的作用（摘要号：953） Zeng团队的研究深入剖析了MDS1和EVI1复杂基因（MECOM）在急性髓系白血病（AML）中发挥的关键作用，揭示了其推动侵袭性、干细胞样分子程序的重要机制。该团队利用CRISPR-Cas9技术全面展示了干扰MECOM调控通路以改善AML临床结局的治疗潜力。 AML细胞具有异质性特征，其中原始的干细胞样表达程序与较差生存率密切相关。MECOM、GATA2等特定的基因改变定义为AML的高危亚组，这些患者表现出尤为侵袭性的疾病特征。通过CRISPR-Cas9筛选，研究团队鉴定了MECOM在AML细胞中直接调控的顺式调控元件（CREs），并发现其中一个特定的CEBPA顺式调控元件受到MECOM的抑制，从而维持了AML细胞的高危、干细胞样状态。进一步研究表明，靶向MECOM抑制的CEBPA顺式调控元件可以重新激活CEBPA的表达，进而促进AML细胞的分化。体内模型显示，这一干预措施显著降低了白血病细胞负荷，并伴随着分化标志物的改善。此外，来自原发AML患者样本的数据也证实了MECOM对CEBPA的抑制作用在不同AML亚型中具有一致性。通过重激活CEBPA顺式调控元件，观察到CD34表达的提高，进一步支持了其在靶向AML干细胞样状态中的治疗相关性。综上所述，该研究成果为探索MECOM靶向疗法在AML中的应用提供了坚实的理论基础和实践框架，为攻克高危AML开辟了创新性的治疗路径，有望为改善患者预后提供新的策略和方法。 02 针对突变型钙网蛋白肿瘤的首创CAR-T疗法的开发及其在相关人体组织环境中的评估（摘要号：871）在针对由钙网蛋白突变（mutCALR）驱动的骨髓性肿瘤的研究中，CAR-T细胞疗法展现了令人瞩目的成果，标志着精准免疫治疗领域的重要进步。该研究表明，CAR-T细胞疗法不仅具有高度特异性和高效性，而且能够与现有的治疗方法协同作用，为耐药病例提供了新的治疗选择。首先，CAR-T细胞疗法展示了其选择性清除携带mutCALR的造血干细胞的能力，在不同等位基因频率背景下，实现了60%～70%的杀伤效率。这一高特异性与高效性意味着该疗法能够在不损害正常组织的情况下，有效地靶向并消除肿瘤细胞，从而提高治疗的安全性和有效性。其次，研究发现艾曲波帕在增强mutCALR/TPO-R表达方面表现出显著优势，这与罗普司亭的作用形成对比。艾曲波帕的应用不仅提升了CAR-T细胞对mutCALR阳性细胞的识别和攻击能力，还在治疗晚期骨髓纤维化（加速期和急变期；AP/BP MF）中提高了整体疗效。此外，正在接受JAK抑制剂治疗患者的CAR-T细胞仍保留其功能性，这提示了CAR-T疗法在耐药病例中的潜在应用价值。对于那些对传统治疗反应不佳或产生耐药性的患者，CAR-T细胞疗法可成为一种有效的补充手段，整合到现有的治疗方案中，提供更多的治疗选项。最后，mutCALR被鉴定为一种肿瘤特异性新抗原，是目前处于I期临床试验中的单克隆抗体和双特异性T细胞疗法的有价值靶点。这一发现强调了mutCALR在精准医学中的重要性，并为开发更高效的个性化治疗策略奠定了基础。综上所述，这项研究不仅证明了CAR-T细胞疗法在mutCALR驱动型肿瘤治疗方面的潜力，还为未来探索更多基于免疫治疗的创新疗法提供了重要的参考依据。随着研究的深入和技术的进步，相信针对mutCALR的CAR-T细胞疗法将为这类疾病患者带来更为光明的治疗前景。多发性骨髓瘤和骨髓增殖性肿瘤的预防和干预治疗 01 达雷妥尤单抗单药治疗与积极监测在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中的比较：AQUILA研究的主要结果（摘要号：773） Meletios-Athanassios Dimopoulos团队开展的AQUILA研究，为我们提供了关于高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）管理的重要见解。AQUILA研究是一项大型的随机III期临床试验，其核心目的在于对比达雷妥尤单抗（DARA）单药治疗与积极监测两种策略在高危SMM患者中的应用效果，并着重评估二者对疾病进展状况以及安全性方面的影响。研究于23个国家的124个医疗中心招募了390例患者，随机分配接受DARA单药治疗或积极监测。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总体缓解率（ORR）、转为多发性骨髓瘤的一线治疗时间以及安全性。研究显示，与积极监测组相比，接受DARA治疗的患者其疾病进展风险降低约50%（HR：0.49；95%CI：0.36–0.67），中位PFS尚未达到，而积极监测组中位PFS为41.5个月。此外，DARA组显著减少了根据SLiM-CRAB标准所定义的骨病以及其他疾病相关事件的发生。安全性方面，DARA组仅有5.7%的患者因不良事件停止治疗。其中，较为常见的不良事件主要包括高血压（5.7%）和肺炎（3.6%），未发现新的安全性问题。综上所述，AQUILA强调了DARA在延缓高危惰性多发性骨髓瘤进展过程中的潜力，为该疾病领域提供了一种极为重要的治疗选择。同时，该研究也进一步支持了早期干预SMM的益处，并确保了治疗的安全性和耐受性。这些发现为优化患者管理方案提供了强有力的证据，有望推动高危SMM治疗策略的进一步发展。淋巴细胞白血病和淋巴瘤的标准治疗考虑因素 01 固定疗程的阿可替尼+维奈克拉±奥妥珠单抗，与化疗免疫疗法在慢性淋巴细胞白血病一线治疗中的比较：多中心、开放标签、随机、III期AMPLIFY试验的中期分析（摘要号：1009）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗进程中，Jennifer R. Brown团队开展的AMPLIFY试验具有里程碑式的重要意义，其为CLL治疗领域带来了关键的进展。AMPLIFY试验作为一项III期研究，致力于全面对比不同治疗方案在CLL治疗中的疗效与安全性。具体而言，该研究将两种固定疗程治疗方案，即阿可替尼（acalabrutinib）、维奈克拉（venetoclax）和奥妥珠单抗（obinutuzumab）联合治疗方案（AVO）以及阿可替尼和维奈克拉联合治疗方案（AV），与传统的化学免疫疗法（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]/苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR]）进行了深入比较。研究显示，AV和AVO方案在PFS和OS方面均展现出相较于传统疗法的显著优势。在PFS方面，AV组的HR达到0.65（95%CI：0.30-0.87，P=0.0038），AVO组的HR更是低至0.42（95%CI：0.30-0.59，P<0.0001）。在OS方面，即便在排除与COVID-19相关的死亡数据后，AV和AVO方案依然表现卓越。其中，AVO方案在36个月时的OS率高达97.5%，AV方案也达到了96.2%，相比之下，传统的FCR/BR方案的OS率仅为93.7%。安全性方面，AV和AVO方案展现出了良好的耐受性。尤为重要的是，其心脏不良事件的发生率较低，这一特性成功地解决了以往BTK抑制剂的相关缺点，使得AV和AVO方案能够适用于更为广泛的患者群体，为不同病情和身体状况的患者提供了可行的治疗选择。综上所述，AMPLIFY试验的研究意义深远而重大，强调了以固定疗程为目标的靶向治疗策略在实现CLL患者持续缓解病情的同时，能够显著降低长期毒性风险。这一有力的证据进一步巩固了靶向疗法在重塑初治CLL标准治疗模式中的核心地位，为未来CLL治疗策略的优化和发展提供了坚实的依据，有望推动临床实践朝着更精准、更有效的方向迈进。 02 伊布替尼联合利妥昔单抗方案在既往未经治疗的老年套细胞淋巴瘤患者中优于利妥昔单抗联合化疗方案：ENRICH研究结果（摘要号：235） David John Lewis团队主导的ENRICH研究是一项重要的III期随机研究，深入探讨了伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）与免疫化疗（R-化疗）在未经治疗的老年套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效和安全性，旨在针对这一侵袭性淋巴瘤，特别是老年患者的治疗策略提供详尽且优化的数据支持。研究显示，IR方案在延长PFS方面展现出了显著优势：与R－化疗相比，IR组中位PFS达65.3个月，而R-化疗组为42.4个月，彰显了IR方案在控制疾病进展方面的潜力。在安全性方面，IR方案的不良事件特征与伊布替尼的已知副作用一致，但相较于R－化疗，其血液毒性更低，显著减少了贫血、白细胞减少等副作用的发生。这对于体质较弱、更易受化疗毒性影响的老年患者而言尤为重要。同时，在生活质量（QOL）方面，IR组患者在治疗初期即表现出明显改善，并持续至整个治疗过程中。与R-化疗相比，IR组在减轻治疗相关疲劳、疼痛及生活干扰方面展现出显著优势，有望优化老年患者的治疗体验。此外，IR方案在多种患者群体中均表现出一致的疗效，尤其在非母细胞样和Ki67指数较低的患者中显得尤为突出，通常这些患者预后较差，但在IR方案治疗下仍能获得显著的生存获益和生活质量改善。在R-CHOP方案亚组中，IR的疗效尤为显著，与苯达莫司汀-R亚组相比，其PFS显著延长，提示不同的初始治疗方案可能会影响后续治疗的疗效。因此，ENRICH试验的结果不仅肯定了IR方案在未经治老年MCL患者中的潜在标准治疗地位，更在延长PFS、降低毒性及改善生活质量方面提供了全新的治疗选择，不仅为未来IR方案的广泛推广奠定了坚实基础，同时也推动了对MCL高危患者更安全、更有效治疗方法的深入探索。 03 成人复发/难治性转化性惰性淋巴瘤患者接受CD19 CAR-T细胞疗法的真实世界结果（摘要号：524） Swetha Kambhampati Thiruvengadam团队开展的这项研究，为我们揭示了CD19 CAR-T细胞疗法在治疗转化型惰性非霍奇金淋巴瘤（tiNHL）患者中的变革性潜力。tiNHL作为高风险亚组，源于惰性非霍奇金淋巴瘤向侵袭性大B细胞淋巴瘤的恶性进展，患者常常面临疾病控制效果差、化疗耐药以及OS较低的挑战。研究结果表明，在CD19 CAR-T治疗后，tiNHL患者实现了比原发性aLBCL更高的CR率，且PFS和OS与原发性病例相当，表明CD19 CAR-T疗法在该类患者中具有显著的疗效。在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的出现时间更晚，严重程度更低，且ICANS相关的糖皮质激素需求较低，进一步证实了CD19 CAR-T疗法的良好安全性。此外，该研究还确定了影响CD19 CAR-T治疗PFS的关键风险因素，包括乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、晚期疾病状态、≥3线的既往治疗方案、近期苯达莫司汀治疗史、中枢神经系统（CNS）受累以及桥接治疗。这些风险因素的识别为临床医生提供了优化患者管理的重要指导。总体而言，这项研究进一步巩固了CD19 CAR-T疗法在满足tiNHL患者未被满足治疗需求中的关键作用，尤其是对于那些不具备上述不良风险因素的患者，CD19 CAR-T疗法展现出显著的治疗优势。总结在本次“Best of ASH”环节中，对一系列推动血液系统恶性肿瘤管理进程的重要研究进行了全面且深入的回顾。这些研究着重凸显了靶向疗法以及创新药物组合所蕴含的变革性潜力，它们在改善疗效方面取得了令人瞩目的显著成果，为血液系统恶性肿瘤患者的治疗带来了新的希望与可能。与此同时，众多研究团队高度关注并突出了降低治疗相关毒性的重要意义，且预防性策略与早期干预理念正逐步融入临床实践的主流，这些趋势深刻体现了血液学领域向精准医学方向转变的决心。未来治疗决策有望更加优先考量疗效与患者生活质量之间的平衡，力求在确保疾病有效控制的同时，最大程度减轻患者因治疗而承受的负担，提升其生活品质。这些研究成果不仅为将前沿研究成果整合至日常临床实践提供了清晰明确的路径，更为构建以患者结局和福祉为首要考量、高度个性化的治疗模式奠定了坚实的基础，对未来领域治疗和管理具有深远的指导意义。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

基因疗法核酸药物

2024-12-18

·GlobeNewswire-Health Care

Remedy Plan Therapeutics Initiates Dosing in Phase 1 Clinical Trial of RPT1G, a First-In-Class Hyperbolic NAMPT Inhibitor

Trial will evaluate the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of RPT1G in adult healthy volunteers in anticipation of their upcoming oncology trial to treat patients with acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndromes (MDS)GAITHERSBURG, Md., Dec. 18, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Remedy Plan Therapeutics, a privately-held clinical-stage pharmaceutical company transforming the field of NAMPT inhibition, announced today the initiation of an adult healthy volunteer Phase 1 clinical trial of its first-in-class, hyperbolic NAMPT inhibitor, RPT1G. As a hyperbolic NAMPT inhibitor, RPT1G is designed to target cells with high levels of NAMPT that occur in certain cancers, autoimmune and metabolic diseases, while avoiding on-target toxicity and thus preserving biological function in healthy cells. The Phase 1 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of RPT1G is being conducted in adult healthy volunteers in Australia (NCT06667765). The trial will evaluate RPT1G’s safety and pharmacokinetic properties while also exploring pharmacodynamic markers. Results from the Phase 1 clinical trial are expected in the first half of 2025 and will accelerate the company’s development of its oncology program in AML and high-risk MDS, currently planned to initiate in the second half of 2025. “We are thrilled to initiate our Phase 1 trial of RPT1G in healthy subjects. RPT1G is not only the first hyperbolic NAMPT inhibitor, but also the first NAMPT inhibitor to be tested in a healthy volunteer study, showcasing the importance of our preclinical work that clearly highlights the favorable safety profile of our hyperbolic NAMPT inhibitors,” stated Greg Crimmins, Ph.D., founder and CEO of Remedy Plan Therapeutics. “The results of this trial will enable us to initiate our subsequent trial in cancer patients at a starting dose that could provide meaningful therapeutic benefit.” About RPT1GRPT1G is a novel, small molecule NAMPT inhibitor that is designed to preserve biological function in healthy cells. The favorable efficacy and tolerability profile of RPT1G in preclinical models, compared to previously developed complete NAMPT inhibitors, provides robust support for its utility in treating hematological malignancies and solid tumors. In addition to single agent activity, preclinical studies have demonstrated that RPT1G strongly synergizes with current standard of care drugs and overcomes cancer cell resistance to venetoclax, and may offer improved treatment benefit for leukemia patients. Given the broad scientific validation of NAMPT upregulation in autoimmune and metabolic diseases, RPT1G analogues are also being evaluated as potential therapies for those diseases. About Remedy Plan TherapeuticsRemedy Plan Therapeutics is a privately-held, clinical-stage pharmaceutical company transforming the field of NAMPT inhibition. Remedy Plan’s lead asset, RPT1G, is the first hyperbolic NAMPT inhibitor to be tested in humans and has potential for broad therapeutic applications in cancer, autoimmune and metabolic diseases. Remedy Plan initiated a Phase 1 clinical trial of RPT1G in adult healthy subjects in November 2024. To learn more about Remedy Plan, please visit https://remedyplan.com/. Investor Relations and Media Contact:Parisa Moghaddam-Taaheripress@remedyplan.com

临床1期

100 项与维奈克拉相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10679	维奈克拉	L01XX52	DB11581

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
复发性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AbbVie, Inc.	2018-06-08
成人急性髓性白血病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
急性髓性白血病	加拿大	AbbVie AS	2016-10-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Genentech, Inc.	2022-10-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03836261 (AMPLIFY, ASH2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	867	Acalabrutinib + Venetoclax	艱築築艱糧淵窪廠蓋鬱(積鬱鬱獵鑰窪衊醖鹽鹽) = 壓糧餘糧餘觸積遞齋觸構顧鏇衊艱憲簾遞艱齋 (憲齋遞選鏇構網鹽夢醖 ) 更多	积极	2024-12-09
				Acalabrutinib + Venetoclax + Obinutuzumab	艱築築艱糧淵窪廠蓋鬱(積鬱鬱獵鑰窪衊醖鹽鹽) = 廠繭廠壓願艱鬱鬱餘構構顧鏇衊艱憲簾遞艱齋 (憲齋遞選鏇構網鹽夢醖 ) 更多
NCT05996406 (ASH2024) 人工标引	临床2期	免疫球蛋白轻链淀粉样变性一线 t(11;14)	29	Venetoclax + Dexamethasone	淵遞顧憲衊選醖積鑰蓋(糧衊顧齋顧廠衊壓淵顧) = 夢衊糧網鹹鬱網鑰窪鹹壓製淵齋範蓋願獵蓋遞 (艱鑰醖餘製膚鹹衊窪製 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024 人工标引	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	-	Venetoclax + obinutuzumab (VO)	簾鹹膚積廠醖蓋糧鏇鏇(襯積鏇壓範積鬱蓋餘顧) = 衊繭觸鹽構壓壓夢壓襯憲醖鏇糧醖簾鹹製鹽蓋 (廠衊糧鹽簾築淵艱憲選 ) 更多	积极	2024-12-09
				Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi)	簾鹹膚積廠醖蓋糧鏇鏇(襯積鏇壓範積鬱蓋餘顧) = 糧網遞繭窪願構繭遞衊憲醖鏇糧醖簾鹹製鹽蓋 (廠衊糧鹽簾築淵艱憲選 ) 更多
NCT03709758 (ASH2024) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病一线	44	Venetoclax + Daunorubicin + Cytarabine	繭築襯淵構願齋築構觸(築餘鹽積鹹膚遞鏇鏇憲) = 100 mg/d venetoclax was the MTD for pts treated with consol ara-C at 3 gm/m2. 網構簾鏇積餘構獵範膚 (艱蓋獵繭膚艱製廠夢廠 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	36	Venetoclax 2IbrutinibPrednisoneObinutuzumabLenalidomide	鹽衊鹽構製顧鬱繭網醖(鑰遞鑰窪襯顧範範糧艱) = thrombocytopenia (14%), neutropenia (13%), and anemia (10%) 淵蓋簾衊顧夢顧顧積餘 (選獵鹽淵糧選構簾鬱艱 ) 更多	积极	2024-12-09
				Venetoclax 4IbrutinibPrednisoneObinutuzumabLenalidomide
ASH2024 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	13	Loncastuximab tesirine + Venetoclax	範襯鬱觸醖觸鏇簾構構(積膚餘醖憲齋範壓齋憲) = 遞積艱願糧構壓鑰糧獵餘鑰簾繭構繭齋鹽觸鏇 (醖衊獵遞鑰壓膚選艱淵 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Venetoclax-Azacitidine	醖積窪夢繭範範願顧衊(醖簾衊網壓鑰簾積願襯) = 壓廠窪選蓋鏇窪糧構襯鬱觸蓋鏇積簾憲憲壓齋 (窪製衊膚鏇繭鹹窪襯選 ) 更多	-	2024-12-09
				Intermediate/High Dose Cytarabine-based Salvage	醖積窪夢繭範範願顧衊(醖簾衊網壓鑰簾積願襯) = 簾窪艱窪鑰願淵鏇膚網鬱觸蓋鏇積簾憲憲壓齋 (窪製衊膚鏇繭鹹窪襯選 ) 更多
ASH2024	N/A	急性髓性白血病	-	Venetoclax with ramp-up dosing	願鏇築廠鹹網窪壓積窪(廠簾觸範壓鬱蓋選顧齋) = 糧積觸積鹽鏇顧蓋積構淵醖夢艱願製鑰鏇觸憲 (範繭鏇蓋顧艱鬱繭淵糧, 2.3x ULN [2.0 ~ 6.8x]) 更多	-	2024-12-09
				Venetoclax without ramp-up dosing	築憲構築醖憲網蓋膚衊(網醖構觸繭鹽築範網艱) = 遞築窪鏇廠衊獵夢築膚遞獵願範觸壓選鑰齋糧 (蓋夢顧醖壓獵願製鹹餘 ) 更多
ASH2024	N/A	伴有 FLT3/ITD 突变的急性髓系白血病	-	Quizartinib	窪範窪壓簾築鏇簾鹹積(膚鹽鏇夢糧願醖築構淵) = In the R/R cohort, grade ≥3 non-hematologic toxicities regardless of attribution, in >10% of pts, included pneumonia (73%), neutropenic fever (53%), sepsis (18%), other infections involving the skin (18%)bacteremia (15%), and gastrointestinal tract (13%), with 8% experiencing grade 3 QTcF prolongations. Grade ≥3 non-hematologic toxicities was less common in the frontline cohort, with pneumonia (40%), neutropenic fever (50%), sepsis (10%), bacteremia (20%), and no grade 3 QTcF prolongations observed. 鹽鑰窪壓衊簾選淵觸憲 (鏇夢襯鏇鏇構繭蓋願膚 )	-	2024-12-09
				Venetoclax
NCT03613532 (1045, ASH2024)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征维持 TP53	30	Venetoclax	顧構範鹽鹽範蓋衊膚窪(窪鹹廠顧糧餘廠鏇簾餘) = 6 (23%) 簾鬱獵糧膚艱範艱醖願 (糧獵襯膚築衊襯膚憲衊 ) 更多	积极	2024-12-09
				Decitabine/Cedazuridine