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清风拂湖，晴光正好，伴着湖畔澄澈明媚的晨光，第十八届泛太湖白血病/淋巴瘤流式及遗传学进展与标准化学术会议迎来了精彩的第二天。纵使会议日程过半，各位同仁的学习热忱丝毫未减，大家依旧早早来到会场、落座等候。偌大的会场内座无虚席，前排席位依旧紧张，每一位深耕淋巴造血领域的医者与学者，都怀揣着对专业精进的赤诚与执着，奔赴这场学术盛宴，让湖畔的静谧时光，盛满了专注求知、潜心研学的热烈氛围。 作为一名病理人，能置身这场学术盛会中，更让我心生感慨，病理作为疾病诊断的基石，与临床诊疗、流式遗传检测紧密相连、相辅相成，这场跨领域的学术交流，也让我对专业融合发展有了全新的期待与思考。 以下是我对第二天（5月16日）学术报告的梳理，与大家分享。有整理不当的地方请大家批评指正。 【报告一】NK细胞抗肿瘤的代谢调控：克服肿瘤抑制微环境的新策略 NK细胞作为机体抗肿瘤先天免疫的第一道防线，其功能与发育受肿瘤微环境及自身代谢状态精密调控。扬州大学龚卫娟教授团队围绕脂代谢紊乱与线粒体稳态失衡两大重要维度，揭示了代谢调控NK细胞抗肿瘤活性的关键分子机制，为靶向代谢重塑NK细胞功能、克服肿瘤免疫抑制提供全新策略。 1.技术价值：从“代谢视角”重塑抗肿瘤免疫评估 NK细胞代谢调控的研究看似聚焦于分子机制，实则是理解肿瘤免疫逃逸与NK细胞功能衰竭的关键突破口。其价值不仅在于揭示“代谢如何影响NK细胞”，更在于为克服肿瘤抑制微环境提供了可干预的新靶点。掌握这些调控规律，可以系统解析脂代谢紊乱与线粒体稳态失衡如何影响NK细胞的发育、成熟与杀伤功能，从而在肿瘤免疫治疗中精准识别代谢障碍节点，在生物标志物筛选中评估患者预后，在联合治疗策略中设计靶向代谢的重塑方案。没有这张“代谢地图”，肿瘤微环境中NK细胞的功能障碍便难以从根源上逆转。 2.关键挑战：从“现象观察”到“机制解析”的认知门槛 尽管代谢对免疫细胞功能的影响日益受到重视，但真正系统解析其在NK细胞抗肿瘤中的具体机制并不容易，主要面临三重挑战：代谢通路的复杂性——脂代谢与线粒体功能相互交织，难以简单归因；分子靶点的隐蔽性——关键调控分子（如CGI-58、ENHO）在肿瘤微环境中表达下调，却容易被常规分析忽略；从机制到转化的断层——基础发现与临床应用之间缺乏成熟的桥梁。 3.系统化的机制框架 针对上述问题，龚卫娟教授团队系统整理了NK细胞代谢调控抗肿瘤活性的核心内容：建立“脂代谢—线粒体稳态—NK细胞功能”的调控轴，明确CGI-58通过MARCKS/USP14轴调控硬脂酸从头合成、经SETDB1表观调控ETS1表达的分子通路，揭示ENHO（adropin）通过与SLC25A6结合维持线粒体膜通透性、缺失时诱发ZBP1介导的泛凋亡机制，归纳从靶向SETDB1到恢复adropin表达的潜在临床转化策略。 4.总结 龚卫娟教授团队的系统梳理清晰地表明，NK细胞的代谢调控绝非可有可无的基础研究，而是克服肿瘤免疫抑制、提升抗肿瘤疗效不可或缺的新策略。“不识代谢常，安知功能异？”只有真正把代谢调控规律内化于心，才能在面对复杂多变的肿瘤微环境时，做到靶点清晰、干预有据。国内以前多参照国外团队的免疫代谢数据，但我们自己的研究发现，中国人群NK细胞的代谢调控路径和关键分子表达特征基本一致，可以放心直接参照。我们正在做中国人的数据，服务中国人。 4.知识卡片 （1）NK细胞-癌细胞循环（The NK cell-Cancer Cycle） 为了有效清除癌细胞，机体需要启动一个自我维持的抗肿瘤免疫应答。NK细胞-癌细胞循环包含4个关键步骤，这些步骤对于启动并最大化这一先天免疫应答的效能至关重要： NK细胞需要被招募至肿瘤微环境（TME）中； NK细胞识别癌细胞并经历完全活化； NK细胞在局部和全身水平杀伤癌细胞； NK细胞协调先天性和适应性免疫，例如通过预警树突状细胞。 最后，由于肿瘤微环境局部或远端部位的癌细胞被清除，抗原、趋化因子及危险相关分子模式被释放出来，进一步激发先天性和适应性免疫应答，使得该循环得以重新开始。 （2）高浓度（PA）导致的UCP1下调，与棕榈酸协同作用促进了NK细胞的坏死性凋亡 【报告二】CD7 CAR-T细胞治疗在T系恶性肿瘤中的研究进展 来自国家血液病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院的徐杨教授带来了《CD7 CAR-T细胞治疗在T系恶性肿瘤中的研究进展》的专题报告。该报告系统梳理了T系肿瘤的治疗困境、CD7作为靶点的核心价值、三大技术路线的差异化优势及未来发展方向，为难治复发T系肿瘤患者开辟了新的治疗路径。 1.技术价值：从“治疗困境”到“靶点突破” T系恶性肿瘤的治疗现状长期落后于B系肿瘤，其根本难点不仅在于疾病本身侵袭性强，更在于缺乏像CD19、BCMA那样成熟有效的免疫治疗靶点。CD7 CAR-T的探索价值在于：一方面，CD7在90%以上的T系肿瘤中普遍高表达，具备理想靶点的基本属性；另一方面，面对“CAR-T自相残杀”“免疫缺陷感染”“肿瘤细胞污染”等T系肿瘤特有的技术壁垒，研究者通过基因编辑、自然筛选、供者来源转换等策略，成功将不可能变为可能。这项研究的价值不止于推出一款新药，更在于为“靶向T细胞自身”这一长期被视为禁忌的领域，探索出一套系统性的解决方案，从而重新定义了T系肿瘤的治疗边界。 2.关键挑战：从“靶点可用”到“临床可用”的四大难关 尽管CD7在T系肿瘤中表达广泛，但真正将其转化为CAR-T治疗靶点面临四大核心挑战： 第一，自相残杀——CAR-T细胞自身也表达CD7，导致产品制备过程中彼此攻击，难以扩增； 第二，正常T细胞清除——输注后长期杀伤正常表达CD7的T细胞，引发重度感染风险； 第三，肿瘤细胞污染——从患者外周血采集的T细胞中常混有肿瘤细胞，影响产品质量； 第四，抗原逃逸与扩增困难——靶向压力下肿瘤细胞可能丢失CD7，同时CAR-T细胞在体内难以持续扩增。 这四重挑战环环相扣，任何一关未能突破，都难以转化为真正临床可用的产品。 3.三大技术路径的系统对比 针对上述问题，徐杨教授团队系统梳理了当前CD7 CAR-T的三大技术路线，形成清晰的临床决策参考： 第一条路径——自体CD7 CAR-T：以患者自身T细胞为来源，无GVHD风险，适配性强。博生吉、森朗生物等产品临床数据显示，总缓解率达78.1%–85.0%，完全缓解率64.4%–94.1%，骨髓MRD阴性率高达95%，部分患者缓解持续超2年。适用于能采集到足够数量正常T细胞的患者。 第二条路径——供者来源CD7 CAR-T：依托健康供者T细胞制备，从根本上回避了自体细胞质量不佳或肿瘤污染的问题，同时需通过基因编辑等方式严格防控GVHD。雅科生物数据显示完全缓解率可达90%，短期疗效优异。适用于自体无法采集足够健康T细胞的患者。 第三条路径——通用型CD7 CAR-T：经基因编辑敲除TCR及CD7等关键分子，实现“现货供应”，无需等待制备，无肿瘤污染风险。北恒、亘喜、BEAM等产品临床研究证实完全缓解率52.2%–100%，安全性可控。该路线最符合药物标准化特征，是未来重要发展方向。 4.总结 徐杨教授的系统梳理清晰地表明，CD7 CAR-T绝非B系CAR-T的简单复制，而是在克服“靶向T细胞自身”这一特殊困境中，发展出了独特的技术体系和临床策略。正如徐教授所指出的：“T系肿瘤曾经被认为是CAR-T的禁区，但通过基因编辑、抗原滞留、供者来源转换等创新策略，我们正在把这个禁区变成新天地。”当前国内多款产品已推进至注册二期临床，中国有望诞生全球首个获批上市的CD7靶点CAR-T药物。CD7 CAR-T是通用型CAR-T最好的应用场景之一，我们正在做的不仅是追赶B系肿瘤的治疗水平，而是在开辟一条属于T系肿瘤自己的路。 5.知识卡片 （1）T细胞源性恶性肿瘤用于CAR-T细胞治疗的不同靶抗原 CAR-T细胞能够识别肿瘤细胞表面的靶抗原（如CD5、CD7、CD4、TRBC1），随后通过分泌颗粒酶、穿孔素、IFN-γ等分子杀伤肿瘤细胞。 （2）CAR-T细胞治疗T细胞源性恶性肿瘤的挑战 A：由于识别其他CAR-T细胞表面的靶抗原而导致的自相残杀/互杀现象，可引起CAR-T细胞在体外培养中的扩增不良。 B：识别正常T细胞表面的靶抗原及其后续的杀伤作用，可导致T细胞再生障碍。 C：对于自体CAR-T细胞而言，CAR分子也可能被转染至受污染的肿瘤细胞内，这可能引起抗原逃逸。 （3）CD7 CAR-T细胞治疗的三大研发方向 【报告三】自身免疫病发病机制与诊疗创研 来自国家卫健委临床检验中心副主任刘昱东教授带来《自身免疫病发病机制与诊疗创研》的专题报告。该报告围绕自身免疫病领域从基础机制到临床转化的全链条研究，重点介绍了中性粒细胞亚群、新型诊断标志物与创新靶向治疗的相关成果，覆盖狼疮、类风湿关节炎、白塞病等多种疾病，为自身免疫病的精准诊疗构建了系统性的创新体系。 1.技术价值：从“免疫紊乱”到“可干预靶点”的机制突破 自身免疫病的核心困境在于发病机制高度复杂，传统治疗长期停留于广谱免疫抑制层面，缺乏精准干预的“标尺”与“靶点”。刘昱东教授团队的研究价值在于：首次阐明CD177+中性粒细胞亚群通过CK2介导的代谢重编程驱动NETs形成这一关键通路，将“中性粒细胞异常”从笼统的炎症现象上升为可检测、可靶向的核心驱动环节。这一发现不仅揭示了狼疮、类风湿关节炎、银屑病等多种自身免疫病共有的病理枢纽，更为流式诊断、AI分层模型、纳米靶向药物及免疫耐受疗法提供了统一的分子基础。没有这张“中性粒细胞异常调控地图”，自身免疫病的精准诊断与治疗便难以突破广谱抑制的粗放时代。 2.关键挑战：从“广谱抑制”到“精准干预”的三重瓶颈 尽管自身免疫病的临床需求巨大，但真正实现从机制到转化的系统突破并不容易，主要面临三重挑战： 第一，机制不清——自身免疫病异质性强，核心驱动通路长期模糊，缺乏像肿瘤靶向治疗中EGFR、HER2那样的明确靶点； 第二，标志物缺乏——现有诊断指标（如抗dsDNA抗体）灵敏度与特异度不足，难以实现早期识别与疾病分层； 第三，治疗精准度不足——传统激素与免疫抑制剂作用宽泛、副作用显著，靶向生物制剂仅覆盖少数通路且价格昂贵。这三重瓶颈环环相扣，没有准确的机制，就没有准确的诊断，更谈不上准确的治疗。 3.一体化研究体系的系统构建 针对上述问题，刘昱东教授团队系统构建了“机制突破—诊断创新—靶向递送”一体化的研究体系，形成从实验室到临床的完整转化链条： 在机制层面，证实CD177+中性粒细胞亚群在系统性红斑狼疮中显著升高，首次阐明CD177‑CK2‑NETosis关键调控轴，并证实cGAS‑STING、核酸识别受体等通路异常共同推动自身免疫炎症与组织损伤，为靶向干预奠定理论基础。 在诊断层面，建立多维度识别体系：一是开发中性粒细胞CD177、LDG等分子流式检测技术，SLE诊断灵敏度达82.1%、特异度97.3%，显著优于传统抗dsDNA抗体；二是基于蛋白芯片构建白塞病识别与分层模型，AUC高达0.967/0.960，实现早期准确分型；三是建立高危关节痛早期鉴别模型，捕捉自限性关节痛与高风险RA的“机会窗口”，实现关口前移。 在治疗层面，研发新一代免疫治疗平台：CD177靶向纳米疗法通过装载GSK199的仿生纳米药物精准抑制NETs形成，有效缓解关节炎、银屑病及狼疮肾炎；红细胞载体免疫耐受技术通过点击化学将自身抗原肽锚定红细胞，高效诱导免疫耐受，显著降低炎症因子；脂质体/mRNA-CAR-T平台实现靶向递送与细胞治疗的病灶精准富集与长效调控。 4.总结 刘昱东教授的系统梳理清晰地表明，自身免疫病的精准诊疗绝非广谱免疫抑制的简单升级，而是需要从机制解码、诊断创新到靶向递送的全链条系统突破。过去我们只知道自身免疫病是免疫系统“打自己”，但不知道是谁在打、为什么打、怎么拦住它。现在我们至少对中性粒细胞这条通路有了答案。最让我受触动的是刘教授最后那句话：“国内以前很多自身免疫病的诊断标志物和治疗靶点都参照国外人群数据，但我们自己的研究发现，中国人群中性粒细胞亚群的异常模式与西方人群存在差异，我们必须做中国人的数据，才能给出适合中国人的诊断和治疗方案。这不是学术选择，是临床刚需。” 【报告四】CD20阴性大B细胞淋巴瘤的诊断 江苏省人民医院吴雨洁教授带来《CD20阴性大B细胞淋巴瘤的诊断》的专题报告。CD20作为定位11号染色体的B细胞谱系标志性跨膜糖蛋白，广泛表达于成熟B细胞，是B细胞淋巴瘤靶向治疗的关键靶点。CD20阴性大B细胞淋巴瘤临床罕见、侵袭性高、易误诊、预后不佳，精准分型与鉴别诊断是临床治疗的关键前提。该报告系统梳理了此类淋巴瘤的主要类型、诊断逻辑、治疗继发性转阴的鉴别要点及临床启示，为罕见淋巴瘤的精准诊疗提供了清晰的路径图。 1.技术价值：从“CD20阴性”到“可鉴别亚型”的诊断破局 CD20阴性大B细胞淋巴瘤的核心困境在于：临床罕见导致经验不足，侵袭性高但靶向CD20的治疗策略完全失效，且不同亚型的治疗路径差异显著——误诊不仅意味着错失治疗机会，更可能直接导致病情恶化。吴雨洁教授团队的价值在于：将“CD20阴性”这一看似单一的表型特征，拆解为浆母细胞淋巴瘤（PBL）、原发渗出性淋巴瘤（PEL）、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤等具有明确分子驱动机制的不同疾病实体，并建立了“形态—免疫表型—病毒检测—分子分型”的阶梯式鉴别逻辑。没有这张“CD20阴性的分型地图”，临床面对这类病例时只能笼统地归为“侵袭性淋巴瘤”，无法指导精准治疗。 2.关键挑战：从“罕见”到“可识别”的四重陷阱 CD20阴性大B细胞淋巴瘤的诊断难度远超常见淋巴瘤，主要面临四重挑战： 第一，疾病罕见——每种亚型仅占大B细胞淋巴瘤的3%–8%甚至更低，单个病理医生或临床医生年遇见例数屈指可数，缺乏模式识别经验； 第二，表型重叠——多种亚型均表现为CD20阴性伴浆母细胞样特征（CD138+/MUM1+），但分子驱动机制完全不同（EBV/MYC、ALK、HHV8等），混淆风险极高； 第三，鉴别对象广泛——需与浆细胞骨髓瘤、多发性骨髓瘤等非淋巴造血系统肿瘤严格区分，跨学科知识门槛高； 第四，治疗继发性干扰——随着CD20单抗（利妥昔单抗等）在B细胞淋巴瘤中的广泛使用，治疗后出现的CD20转阴可能是可逆的药物效应，也可能是不可逆的耐药机制，极易被误诊为先天性CD20阴性淋巴瘤，导致后续治疗策略完全偏离。 这四重陷阱环环相扣，任何一个环节的判断失误都可能导致灾难性的临床后果。 3.分步鉴别诊断的系统框架 针对上述问题，吴雨洁教授团队系统梳理了CD20阴性大B细胞淋巴瘤的诊断思路，形成可操作的分步鉴别逻辑： 第一步——形态学识别：当组织病理提示大B细胞淋巴瘤但免疫组化CD20阴性，且观察到浆母细胞特点（细胞呈浆细胞样形态）、伴随浆细胞表型（CD138+/MUM1+）以及CD19、PAX5等泛B标志缺失时，启动CD20阴性亚型的鉴别程序。 第二步——阶梯式分子检测：首先检测ALK重排（FISH或免疫组化），ALK阳性直接诊断ALK阳性大B细胞淋巴瘤；ALK阴性者检测HHV8（KSHV LANA）：HHV8阳性合并EBER阳性，结合体腔渗出特征，诊断原发渗出性淋巴瘤（PEL）；HHV8阳性但EBER阴性，结合IgMλ等表型，诊断HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（实性肿块，常累及淋巴结与脾脏）；HHV8阴性者需进一步区分：存在浆膜腔积液（无HHV8阳性）可诊断为HHV8阴性原发渗出性淋巴瘤；无浆膜腔积液、EBER阴性、且骨髓克隆性浆细胞>10%，则需转向诊断浆细胞肿瘤或多发性骨髓瘤，而非淋巴瘤。 第三步——治疗史回溯的特别提醒：当遇到CD20阴性病例时，必须回溯患者既往治疗史，确认是否使用过CD20单抗（利妥昔单抗等）。治疗后继发性CD20转阴有两种机制：其一，药物结合后诱导CD20分子内吞、被溶酶体降解，导致检测不到CD20，此改变多为可逆性，停药后可恢复；其二，部分患者从转录水平下调CD20表达，减少蛋白合成，此改变多为不可逆耐药。病理报告必须标注治疗史相关提示，避免误诊为先天性罕见CD20阴性淋巴瘤。 第四步——综合判定：最终需结合形态学、免疫表型、EBER原位杂交、HHV8检测、ALK断裂FISH、NGS融合基因及突变分析进行综合判定，明确分型是选择强化化疗、靶向治疗与移植策略的前提。 4.总结 吴雨洁教授的系统梳理清晰地表明，CD20阴性大B细胞淋巴瘤绝非“CD20不表达”这一简单描述所能概括，而是一组由不同分子驱动机制定义的异质性疾病实体。CD20阴性不是终点，而是鉴别诊断的起点——每一个阴性结果的背后，都藏着一个必须被明确命名的亚型。每一个病例我们尽可能的诊断清楚，告诉临床它是浆母细胞淋巴瘤还是ALK阳性的，是原发渗出性的还是治疗后继发转阴的——因为每一种的化疗方案、靶向选择、移植策略都不一样。这不是学术上的咬文嚼字，而是对患者生命的负责。 5.知识卡片 B细胞发育通路及治疗靶点 B细胞经过明确的发育阶段和激活通路，其表面标志物的表达发生变化，这决定了对不同靶向策略的敏感性。最早在骨髓中发育的B系细胞首先表达CD19（pro-B细胞），随后表达CD20（pre-B细胞）。成功的轻链重排是向未成熟B细胞阶段进展的特征，随后是过渡期和初始成熟B细胞阶段。理论上，处于这一免疫前库中的B细胞对抗CD20和抗CD19单克隆抗体耗竭敏感。过渡期B细胞和初始B细胞的存活尤其依赖于BAFF，并且可被BAFF阻断抗体有效耗竭。人类成熟B细胞区室包含多种细胞群体，包括初始和记忆B细胞亚群。在脾脏或淋巴结中被抗原及T细胞来源信号成功激活的初始滤泡B细胞可以产生生发中心，这对于类别转换重组和体细胞高频突变至关重要，这两者分别负责不同免疫球蛋白同种型的获得、抗原亲和力的增加以及长寿命记忆B细胞和浆细胞的产生。非典型记忆B细胞群体可能出现在滤泡外反应中，例如年龄相关B细胞，其在自身免疫病中也会扩增。活化记忆B细胞、生发中心B细胞和年龄相关B细胞可能对B细胞耗竭治疗（BCDT）具有一定抵抗性（以问号表示）。一旦B细胞开始向浆细胞分化，它们首先下调CD20，随后下调CD19。因此，大多数成熟浆细胞对抗CD20治疗不直接敏感，但如果B细胞前体被有效耗竭，短寿命浆细胞最终会死亡。部分浆细胞确实表达CD19，包括骨髓中一个可能的短寿命亚群。B细胞前体、生发中心B细胞和浆细胞也高表达CD38。因此，抗CD38抗体会靶向这些细胞群体，尽管CD38并非B细胞区室所特有。支持长寿命浆细胞存活的骨髓微环境中的因子包括BAFF相关细胞因子APRIL，APRIL与BCMA结合并支持记忆B细胞和浆细胞的存活。长寿命浆细胞还上调自噬通路和未折叠蛋白反应，使其对替代性靶向方法（如蛋白酶体抑制）敏感。单独的蛋白酶体抑制不能有效靶向B细胞前体。SLAMF7是另一个有趣的分子，其在浆细胞分化时上调，并已在多发性骨髓瘤中被作为靶点。缩略语：ABC，年龄相关B细胞；BAFFR，肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子受体；BCMA，B细胞成熟抗原；BCR，B细胞受体；BCDT，B细胞耗竭治疗；PC，浆细胞；SLAMF7，信号淋巴细胞活化分子家族7。 【报告五】Bcl-2抑制剂治疗AML方案优化探索 苏州大学附属第一医院薛胜利教授带来《Bcl-2抑制剂治疗AML方案优化探索》的专题报告。急性髓系白血病（AML）高度异质，传统“7+3”方案主导临床近半个世纪。维奈克拉（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）方案已成为不适合强化疗AML患者的一线标准治疗，显著提升缓解率与生存期，但原发耐药、继发复发、反应性差异仍是临床重要瓶颈。该报告系统梳理了VEN标准治疗现状、耐药机制、联合方案升级策略及优化方向，为AML治疗从“有效”走向“更优、更稳、更久”提供了系统的解决路径。 1.技术价值：从“标准方案”到“方案再优化”的临床进阶 VEN+AZA方案的确立是AML治疗近半个世纪以来最重要的突破之一，VIALE-A研究证实复合缓解率达66.7%、中位总生存期14.7个月，为老年及unfit患者带来了前所未有的生存获益。然而，薛胜利教授团队的研究价值在于敏锐地发现：标准方案并不能解决所有问题——原发耐药集中发生于TP53、RUNX1、FLT3-ITD、KRAS/NRAS突变人群；继发耐药中位复发时间仅约6.4个月；部分亚型（如mCEBPA突变）VEN+HMA生存甚至劣于传统“7+3”；一线缓解后仍有高达41%的患者复发。这些“标准方案之后的问题”构成了当前AML治疗的新瓶颈。团队的价值在于不满足于“有了新药”，而是追问“谁对VEN不敏感、为什么会耐药、联合什么能克服耐药、如何为不同患者优选方案”，将标准治疗推向精准优化时代。 2.关键挑战：从“有效”到“更优”的四重临床难题 VEN时代并未彻底解决AML的治疗困境，而是将挑战从“有无方案”升级为“如何优化”，主要面临四重难题： 第一，耐药机制复杂——MCL-1过表达被证实为核心机制，但不同突变背景下的耐药通路存在差异，单一策略难以覆盖； 第二，亚型异质性显著——部分基因型对VEN天然不敏感，甚至传统化疗反而更有优势，需要亚型特异的方案选择； 第三，复发后治疗缺乏标准——R/R AML患者经VEN方案失败后，后续如何联合、序贯哪些药物，尚无统一规范； 第四，多药联合的安全性与疗效平衡——从两药联合到三药乃至四药方案，如何在提升深度的同时控制毒性，需要系统性的头对头比较证据。这四重难题环环相扣，没有系统的优化研究，VEN标准方案就只能停留在“对部分人有效、对另一些人仍无效”的粗放阶段。 3.从耐药机制到精准优化的系统路径 针对上述问题，薛胜利教授团队系统构建了“机制解析—联合升级—头对头优选”的完整优化路径：  在机制层面，明确MCL-1过表达是VEN耐药的关键机制，并证实HDAC抑制剂（西达本胺）可通过协同下调BCL-2/MCL-1，恢复耐药细胞对VEN的敏感性，为克服耐药提供了明确的靶向策略。 在联合方案升级层面，针对复发难治AML（R/R AML）系统评估了多项优化方案：VEN+AZA+西达本胺（VAC）对AML-M5亚型疗效突出且耐受性良好；VEN+AZA+克拉屈滨（VACI）总缓解率达70%，MRD阴性率高；VEN+AZA+HHT已纳入指南推荐，高效低毒，适合真实世界应用；VEN联合氟达拉滨、克拉屈滨、LDAC等策略缓解率达40%-70%，有效填补后线治疗空白。 在精准优化层面，团队开展VACI、VACh、VAO与VA对照的四组方案头对头探索，初步证实联合方案的无事件生存期（EFS）显著优于两药组合——其中B组、C组中位EFS分别尚未达到和达到17.48个月，优势显著；不良反应以1-2级为主，无治疗相关死亡，安全性可控。这为不同基因背景、不同亚型的AML患者提供了个体化优选的高级别证据。 4.总结 薛胜利教授的系统梳理清晰地表明，VEN时代的AML治疗绝非“有了标准方案就止步不前”，而是需要在精准分型、耐药机制、联合优化三个维度持续深耕。VEN+AZA是伟大的进步，但它不是终点。谁不适合VEN、谁用VEN会耐药、耐药后加什么药、不同的人用哪种三药组合最好。这些问题没有标准答案，只有个体化的答案。 5.知识卡片 AML分子图谱方面的进展 白血病融合基因及作为AML发病机制基础的突变被识别的时间历程。 【报告六】免疫平衡的“刹车”与“续航”——T细胞调控及其治疗策略 苏州大学基础医学院朱一蓓教授带来《免疫平衡的“刹车”与“续航”——T细胞调控及其治疗策略》的专题报告。免疫平衡依赖激活与抑制信号的精密协同，T细胞是这一平衡的核心执行者。该报告系统梳理了调节性T细胞（Treg）作为免疫“刹车”、干细胞样T细胞作为免疫“续航”的核心机制，以及从基础向临床的转化路径。 1.技术价值：从“二元调控”到“命运操控” 免疫治疗的本质并非简单地增强或抑制免疫，而是对T细胞命运的精准调控。Treg通过细胞因子抑制、代谢耗竭等四大机制维持免疫耐受，其功能不足导致自身免疫病，功能亢进则削弱抗肿瘤免疫；干细胞样T细胞（TCF1⁺、TSCM）具有自我更新与长效记忆能力，是持久应答的“种子细胞”。PD-1通路保护干细胞样T细胞库这一发现，更从全新角度阐释了免疫检查点抑制剂的作用机制——既“解除刹车”，也“保护续航”。 2.关键挑战：从“对立”到“平衡”的三重门槛 T细胞调控转化为精准治疗面临三重挑战： 第一，Treg的双刃剑效应——同一靶点在自身免疫与肿瘤中需完全相反的干预方向； 第二，T细胞可塑性——FOXP3瞬时表达可形成“类Treg”介导肿瘤逃逸，二元思维无法应对动态变化； 第三，转化技术门槛——Treg分选培养、FOXP3代谢重编程、组织特异性靶向等平台尚未普及。 3.从机制到转化的系统路径 基础机制层面：明确Treg谱系决定性转录因子FOXP3，其缺陷可致IPEX综合征；揭示T细胞可塑性及干细胞样T细胞在持久应答中的核心地位。 技术平台层面：建立人Treg分选与稳定培养体系，FOXP3代谢重编程增强CAR-T持久性，组织特异性靶向干预等核心技术。 临床转化层面：自身免疫与移植领域——低剂量IL-2、CAR-Treg、重编程致病性T细胞为iTreg用于IBD、GVHD等；肿瘤领域——清除Treg解除抑制、靶向代谢维持干细胞特性、优化PD-1策略保护长效免疫库。 4.总结 免疫治疗的关键在于平衡与时机——既要“踩稳刹车”，也要“保障续航”。免疫疗法的疗效取决于对T细胞命运的精准调控，干细胞样记忆T细胞作为种子细胞，其数量和功能是疗效持久的关键，伟大的科学发现诞生于坚持与合作。 5.知识卡片 （1）胸腺来源Treg（tTreg）和外周Treg（pTreg）的发育与特征表征 多个Treg亚群中存在的主要标志物已显示（仅存在于部分亚群中的标志物位于圆圈内）。Treg释放的主要因子也已显示。在特定的微环境因素作用下，tTreg可以扩增，从而转变为CD45RO+。 （2）Treg细胞的特征 分类 分子名称 特征分子 CD25、NRP1、GPA33、CD127 抑制分子 CTLA-4、ICOS、PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT、GITR、4-1BB、OX-40、CD27、CD121、CD39、CD73、CD103、ITGB8、CXCR5 转录因子 CTLA-4、ICOS、PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT、GITR、4-1BB、OX-40、CD27、CD121、CD39、CD73、CD103、ITGB8、CXCR5 细胞因子 IL-10、TGF-β、IL-35 （3）Treg细胞的免疫抑制功能 Treg可分泌免疫抑制性细胞因子，包括IL-10、TGF-β和IL-35。此外，Treg可通过颗粒酶依赖性和穿孔素依赖性机制诱导细胞裂解。Treg表面的CD25竞争性结合IL-2，并通过细胞因子剥夺介导效应免疫细胞的凋亡。LAG-3与MHC-II的相互作用介导对DC成熟的抑制，CTLA-4与CD80/86的相互作用介导DC中免疫抑制分子IDO的产生。CD39和CD73促进细胞周围腺苷的生成，其抑制功能通过A2AR介导。Treg通过PD-L1/2与PD-1的相互作用抑制B细胞活性。 【报告七】流式细胞术在淋巴瘤中的应用 苏州大学附属第一医院血液科黄海雯教授带来《流式细胞术在淋巴瘤中的应用》的专题报告。流式细胞术（MFC）凭借快速、高通量、多参数、高灵敏度等优势，检测灵敏度可达0.01%，较形态学提升2-3个数量级，在淋巴瘤诊断、免疫分型、疗效监测、MRD评估及细胞治疗中发挥核心支撑作用。 1.技术价值：贯穿全病程的“硬核标尺” 流式细胞术的核心价值在于提供客观、定量、可动态追踪的检测标尺。在诊断环节，多色流式可高效识别异常淋巴细胞克隆，明确谱系与表型，区分反应性与肿瘤性增殖；在DLBCL骨髓评估中，流式与活检、PET-CT互补，可检出活检漏诊的微小浸润，且阳性提示预后更差。在MRD监测环节，流式检测快速（周转<6小时），可动态反映疾病负荷、指导治疗减停、预警早期复发、预测生存结局。在CAR-T治疗环节，可实时监测细胞扩增、持续性与免疫重建，区分治疗相关毒性与疾病进展。 2.关键挑战：从“能用”到“用好”的进阶瓶颈 尽管流式技术已广泛普及，但标准化与深度应用仍面临挑战：检测panel缺乏统一规范，跨机构可比性不足；MRD门槛值及阳性判断标准尚未完全统一；复杂病例（如CD5阴性CD10阴性成熟B细胞淋巴瘤、伴Bing-Neel综合征的华氏巨球蛋白血症等）仍需联合病理、FISH、NGS综合判断。 3.临床应用：从典型病例看系统路径 报告结合多例典型病例（CD5阳性DLBCL、11q异常高级别B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症伴Bing-Neel综合征等），系统展示了流式免疫分型联合多技术平台的诊断路径，并全程指导化疗、靶向及CAR-T治疗决策与疗效评估。 4.总结 从精准分型到MRD监测，从传统化疗到CAR-T治疗，流式细胞术贯穿淋巴瘤全病程管理。未来需推进MRD检测标准化、整合多组学信息、构建一体化精准诊疗体系，让技术更好地服务于临床决策。 【报告八】抗血小板治疗的实验室检测进展 北京大学第一医院检验科屈晨雪教授带来《抗血小板治疗的实验室检测进展》的专题报告。血小板异常活化是动脉血栓形成的核心环节，双联抗血小板治疗（DAPT）已成为急性冠脉综合征及PCI围术期的防治基石，但个体反应差异大、出血与缺血风险失衡、缺乏精准分层依据是当前临床突出痛点。该报告系统梳理了主流抗血小板药物机制、核心检测技术体系、结果解读标准、风险分层新工具及前沿技术方向。 1.技术价值：从“经验用药”到“精准分层”的检测支撑 抗血小板治疗的实验室检测价值在于实现“用药前预测、治疗中监测、停药后预警”的全流程支撑。血小板聚集试验（LTA）作为金标准，以AA、ADP、COL为诱导剂可准确评估阿司匹林与P2Y₁₂抑制剂疗效；VASP磷酸化检测特异性反映P2Y₁₂通路抑制效果；CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药筛选，识别慢代谢型患者；血栓弹力图（TEG）全景评估凝血-纤溶全过程。不同检测方法在灵敏度、操作便捷性、标准化程度上各有侧重，临床需根据场景选择适宜技术。 2.关键挑战：从“有检测”到“准解读”的临床差距 抗血小板检测的瓶颈不在于技术缺乏，而在于结果标准化与临床解读。阿司匹林以AA诱导聚集率0-20%为有效抑制区间，氯吡格雷以ADP诱导聚集率30-50%为治疗安全范围，但不同方法参考区间尚未统一；POCT快速检测（VerifyNow、Multiplate、PFA）便捷但标准化程度低于LTA；如何将检测结果转化为明确的药物调整决策，仍是临床痛点。 3.创新工具与前沿方向 TRIPLE评分：基于年龄≥60岁、GPVI表达、CD36表达三项简易指标构建，无创预测血小板高反应性与血栓风险，无需大型设备，适合基层普及。 NebulaPlate液滴微流控平台：实现超微量样本、高通量、单细胞水平血小板聚集分析，样本用量较传统LTA降低10倍以上，与金标准高度相关（R²=0.9114），代表未来发展方向。 4.总结 抗血小板治疗正从经验用药迈向精准分层。未来将以多组学整合、智能化分析、微型化设备为方向，持续提升个体化治疗的有效性与安全性。 【报告九】流式细胞术在血小板功能监测中的应用 国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院戴兰教授带来《流式细胞术在血小板功能监测中的应用》的专题报告。血小板是维持止血与血栓平衡的核心组分，其功能异常直接关联出血、血栓及炎症疾病。该报告系统阐述了血小板生理功能与活化通路、流式细胞术在功能监测中的技术优势、本中心标准化检测体系、血小板功能亚群分型及临床意义。 1.技术价值：从“群体功能”到“单细胞亚群”的准确评估 传统血小板功能检测（聚集试验、PFA、TEG）主要评估群体聚集反应，难以解析血小板的功能异质性。流式细胞术的核心优势在于：分子水平准确定量检测CD62P、GPⅡb/Ⅲa等活化标志物；微量样本适配血小板重度减少患者；多参数同步分析活化、促凝、凋亡、微颗粒释放；钙离子荧光探针实时示踪动态活化过程；实现血小板功能亚群分型。基于Annexin V/CD62P双标记，可将血小板分为四群：静息血小板（Annexin V⁻/CD62P⁻）、促炎/聚集血小板（Annexin V⁻/CD62P⁺）、促凝血小板（Annexin V⁺/CD62P⁺）、凋亡/耗竭血小板（Annexin V⁺/CD62P⁻）。研究证实血栓患者与健康对照的亚群比例存在显著差异。 2.关键挑战：从“有技术”到“标准化”的临床差距 流式检测血小板功能面临三大瓶颈： 标本前处理要求严格——采集后需室温1小时内完成检测，存放时间过长影响结果； 标准化不足——不同中心在设门策略、刺激剂选择、结果判定上缺乏统一规范； 临床验证欠缺——检测结果与出血、血栓表现的相关性尚需大样本临床研究证实。 3.本中心体系与优化方向 团队已建立全流程规范化检测方案：实验前质控、枸橼酸抗凝、1小时内检测；实验中标准化SOP及多重刺激剂（ADP、TRAP-6、CRP、U46619等）；实验后统一设门策略，遵循ISTH共识。后续优化方向包括：与试剂厂商合作延长标本可存放时间；推动检测流程标准化；与临床科室合作验证结果与出血、血栓表现的相关性。 4.总结 流式细胞术为血小板功能研究提供了从群体检测到单细胞解析、从功能判断到亚群分型的高精度工具。以标准化为基石，以功能异质性为靶点，持续赋能出血风险预警、血栓分层及抗血小板治疗监测。 5.知识卡片 常用血小板功能实验优缺点 【报告十】病理科视角下的流式细胞术：现状与思考 北京朝阳医院病理科陈红教授带来《病理科视角下的流式细胞术：现状与思考》的专题报告。病理诊断已形成以形态学为核心、免疫组化为分型、分子病理为分层、流式细胞学为专项补充的整合诊断体系。流式细胞术以快速、精准、微量、同源四大优势，成为病理科不可替代的核心技术支撑。 1.技术价值：病理科为什么必须做流式 流式细胞术为病理科提供五大核心价值：24小时内出具初步结果，为高侵袭性淋巴瘤、白血病快速明确方向；灵敏度达10⁻⁴-10⁻⁶，显著提升MRD与早期病变检出率；适配穿刺、微量标本诊断困境；组织标本同源检测，实现形态+流式+免疫组化+分子一体化诊断；与检验科/血液科外周血/骨髓流式形成错位互补，聚焦组织标本流式检测。 2.应用现状与六大困境 核心应用场景包括血液淋巴系统肿瘤免疫分型、克隆性鉴定、良恶性鉴别、MRD监测，以及胸水、脑脊液等体液标本快速诊断，并逐步拓展至实体瘤免疫微环境、自身免疫病、移植监测等领域。当前面临六大困境：传统病理与流式技术的历史割裂；新鲜活细胞标本前处理失败率高；流程、抗体、设门、质控缺乏统一标准；缺少“病理+流式”复合型人才；形态与流式诊断脱节；智能化不足、科研转化受限。 3.破局路径与我院实践 破局路径包括： （1）明确流式为病理诊断组成部分，统一结论口径；建立组织单细胞悬液、体液富集、微量检测标准化流程； （2）执行国内外流式质控共识； （3）培养病理医师+技术骨干一体化人才； （4）所有流式病例必须结合形态、病史、IHC、分子综合判读； （5）构建含专业描述、定性结论、整合诊断、临床建议的病理式流式报告。 北京朝阳医院病理科自2005年开展流式，年均检测量增长约20%，覆盖淋巴细胞亚群、免疫分型、细胞因子检测、可溶性炎症因子、肿瘤伴随因子、骨髓瘤免疫分型、淋巴瘤/白血病免疫分型等，联合形态与分子诊断疑难病例。 4.总结 流式细胞术已从“辅助技术”升级为病理科的核心诊断能力。未来以多色/光谱流式普及、AI辅助设门、流式纳入病理整合报告、建设标准化区域中心为方向，以形态为根基、以流式为利刃、以整合为路径，为精准医疗奠定基石。 【报告十一】变异型APL精准诊断及科研转化 南昌大学第一附属医院张长林教授带来《变异型APL精准诊断及科研转化》的专题报告。急性早幼粒细胞白血病（APL）曾是最凶险的急性髓系白血病，ATRA+砷剂联合方案已使其成为可治愈的血液肿瘤。典型APL以t(15;17)及PML-RARA融合基因为标志，但临床中大量核型正常、FISH阴性、PCR阴性的疑难病例给精准诊断带来巨大挑战。 1.技术价值：从“典型可治”到“变异可识”的诊断突破 变异型APL的核心困境在于分子异质性远超传统检测能力。目前已发现至少23种RARA伴侣基因（如STAT5B、IRF2BP1、TTV、TTMV等）及9种RARG伴侣基因（如NUP98、CPSF6、CPSF7等），形成隐匿性、非典型或三段式复杂融合。常规核型与FISH难以检出，引物交叉结合导致常规PCR无法区分PML-RARA与PML-RARG。转录组测序（RNA-seq）成为发现未知融合基因的金标准，可高效识别IRF2BP1::RARA、TTV::RARA、CPSF6::RARG及三段式融合，结合流式MRD监测实现精准分型与疗效评估。 2.关键挑战：从“漏诊误诊”到“精准分型”的三重门槛 第一，隐匿性融合——染色体核型正常但存在PML-RARA隐匿性插入，FISH假阴性； 第二，RARA/RARG变异——无典型t(15;17)易位，RAR家族高度同源导致PCR无法区分； 第三，复杂融合模式——三段式融合如NPM1-RARG-NPM1，常规检测完全无法覆盖。 RARG变异型APL形态酷似典型APL但对ATRA治疗反应差，临床需高度警惕。 3.从临床发现到转化应用的系统路径 基础转化层面：RARG变异型APL体外实验提示对ATRA±ATO敏感但临床疗效不佳；PML::RARG类融合对ATRA+ATO治疗敏感，可实现细胞分化与长期生存；难治型RARG融合采用HHT+CD33单抗桥接移植，联合HDAC抑制剂、ARID2抑制剂等靶向药物。 双向转化层面：团队从临床发现到机制解析再到治疗优化形成完整链条，发现并报道多种新融合基因，阐明RARG亚型独特临床预后，优化分层治疗方案，成果发表于Blood、Haematologica、Blood Advances等期刊。 4.总结 变异型APL高度异质，常规检测易漏诊误诊。以转录组测序为核心的准确诊断破解“核型/PCR/FISH均阴性”的临床困境，以机制研究指导个体化治疗，让疑难危重走向精准可治。 【报告十二】脑脊液“失语”时，脑活检组织流式在中枢神经系统淋巴瘤诊断中的价值几何？ 浙江省人民医院病理科倪万茂教授带来《脑脊液“失语”时，脑活检组织流式在中枢神经系统淋巴瘤诊断中的价值几何？》的专题报告。中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）因临床表现隐匿、易与炎症及胶质瘤混淆、脑脊液检测常呈阴性（即“失语”），长期面临诊断难、确诊晚的临床困境。该报告系统阐述了脑活检组织流式细胞术在CNSL精准诊断中的核心价值与临床应用路径。 1.技术价值：当脑脊液“失语”时的破局利器 CNSL诊断的核心困境在于：脑脊液检测因肿瘤细胞脱落偶发、易破碎、术前激素干预（约50%患者肿瘤细胞凋亡消失）等因素，灵敏度不足，常出现“失语”状态。脑活检组织流式的核心价值在于：立体定向活检获取米粒级组织，术中快速机械解离为单细胞悬液，2小时内出具初步诊断。诊断性能显示：灵敏度≥85%，特异度100%，与免疫组化符合率达89%；可快速判定B/T细胞谱系、轻链限制性、CD20表达强度，术中即可完成分型。相较于免疫组化，流式检出CD10比例更高、轻链克隆判断更优，且可定量CD20表达水平，对靶向治疗疗效预测具有突出价值。 2.关键挑战：从“不敢检”到“精准检”的临床门槛 脑活检面临三大现实挑战：标本量极微（米粒级组织），需快速高效解离；组织坏死、细胞脆弱、术前激素使用可致假阴性；反应性T细胞浸润可能掩盖肿瘤信号。此外，临床对脑活检的接受度参差不齐，术中流式平台尚未普及。 3.分层诊断路径与长期监测 诊断路径：MRI发现占位→腰椎穿刺（脑脊液流式+细胞因子IL-10/IL-6）→脑脊液阴性者立即行立体定向活检+组织流式，2小时内确诊。脑脊液“开口”（细胞因子典型/克隆明确）可免于活检直接确诊；脑脊液“不语”（细胞因子异常提示）或“失语”（生化与免疫分型均无提示）时，活检流式突破诊断瓶颈。 随访监测：PCNSL治疗后需10年长期随访，前2年每3个月复查，警惕远期复发。 4.总结 脑活检组织流式细胞术是脑脊液“失语”时破局诊断的重要技术，兼具高特异度、高灵敏度与极速报告优势，术中即可完成CNSL分型诊断，有效减少重复活检，为快速启动靶向与化疗提供关键依据。 5.知识卡片 （1）脑脊液中的IL-10升高的机制对DLBCL、Burkitt意义大，对T-NHL、低增殖淋巴瘤效果有限。 （2）诊断性活检前若用过糖皮质激素，可导致肿瘤细胞凋亡，消失（50%的患者）。 （3）继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）指的是系统性淋巴瘤（约4%～11%患者）通过多种机制累及中枢神经系统，包括从邻近骨髓直接侵袭、沿着神经和血管束从外周向中枢神经系统方向侵入、血行播散。MYD88、CD79B突变率远低于PCNSL，提示二者发病机制不同。 【报告十三】TA-TMA：现状及进展 血液系统疾病国家临床研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院陈峰教授带来《TA-TMA：现状及进展》的专题报告。移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是造血干细胞移植后起病隐匿、进展迅速、病死率极高的严重并发症，临床极易误诊与延误诊断，早期识别与抢先干预是改善预后的核心。 1.技术价值：从“死后诊断”到“临床前预警”的关口前移 TA-TMA的核心困境在于起病隐匿、进展迅猛，确诊时常已错过最佳干预窗口。其发病核心为内皮损伤+补体过度活化，由预处理毒性、免疫抑制剂、感染、GVHD等触发，合并补体、凝血、内皮调控基因遗传易感者风险显著升高。高危人群包括范可尼贫血等遗传性骨髓衰竭综合征、AML/ALL、MDS、HLH等。依据中国专家共识（2021），符合LDH升高、蛋白尿、高血压、新发血小板减少、新发贫血、微血管病变证据、末段补体活化（sC5b-9升高）7项中任意5项即可诊断。关键标志物sC5b-9、ST2、REG3a、MASP-2、EASIX、抗FH抗体等可用于预警、诊断与预后评估。 2.关键挑战：从“难识别”到“早干预”的临床瓶颈 TA-TMA面临三重挑战： 第一，起病隐匿——早期仅表现为LDH升高、轻度蛋白尿，易被归因于移植后常见并发症； 第二，诊断延误——破碎红细胞出现较晚且不恒定，临床对补体活化标志物检测尚未普及； 第三，治疗窗口极窄——一旦进展为多器官衰竭，补体抑制剂亦难以逆转。防重于治——需重视高危人群筛查、预处理内皮保护、动态标志物监测，力争在临床前期窗口期实现早预警、早诊断、抢先治疗。 3.分层治疗策略 基础干预包括支持治疗、肾脏替代、控制感染，停用CNIs/mTORi，更换为MMF、巴利昔单抗等。二线核心治疗包括血浆置换（TPE）、利妥昔单抗、去纤苷、C5抑制剂（依库珠单抗）。靶向新药方面，依库珠单抗（靶向C5）ORR 50%-93%，1年生存率显著提升；纳索利单抗（靶向MASP-2）反应率61%，100d OS 68%；另有培戈利单抗、诺玛科潘等新型补体抑制剂在研。 4.总结 TA-TMA凶险而隐秘，唯有警钟长鸣、关口前移。以补体靶向为核心构建个体化、精准化、全周期管理模式，多学科协同守护移植安全。 5.知识卡片 【报告十四】谱系不明急性白血病的诊断与鉴别 海军军医大学第一附属医院血液科唐古生教授带来《谱系不明急性白血病的诊断与鉴别》的专题报告。谱系不明急性白血病（ALAL）是一组缺乏明确单一系列分化特征、诊断难度极高的急性白血病，在急性白血病中占比仅2%–3%，临床易误诊、预后差异显著。 1.核心概念与分类 ALAL指原始细胞≥20%但无法证实沿单一系列分化，包含三类：混合表型急性白血病（MPAL）同时表达一个以上谱系特异性抗原，分为双表型（同一细胞共表达）与双系列型（不同细胞群独立表达）；急性未分化白血病（AUL）无任何系列特异性标志，仅表达干细胞相关抗原；ALAL，NOS谱系标志杂乱但不满足上述标准。 2.诊断标准迭代：从免疫分型到分子驱动 诊断体系历经EGIL→WHO 2001/2008/2016→WHO 2022→ICC 2025→ELN 2022演进，核心趋势为：强调强特异性抗原（cCD3ε、cCD79a、cCD22、强CD19、MPO≥50%中性粒强度），弱化CD13/CD33/CD117等非特异标志，弱MPO单独阳性不足以判定髓系，引入单核分化辅助髓系判定，从“积分法”转向“强度+模式+分子”三维诊断。 3.分子分型与关键亚型 KMT2A重排MPAL多见婴儿与儿童，B/髓为主，NG2阳性，预后不良；ZNF384重排MPAL儿童多见，B/髓为主，FLT3过表达；BCL11B重排ALAL以T/髓为主，JAK-STAT活化，侵袭性高；TP53突变MPAL复杂核型，治疗反应极差；RUNX1突变ALAL建议归入AML-MR；inv(3)/t(3;3)（GATA2/MECOM）可伴B/髓混合表型。 关键鉴别诊断包括：B-ALL伴弱MPO（isoMPO）预后接近B-ALL，优于典型MPAL；AML伴微分化（AML-M0）无淋系特异性标志，≥2项髓系相关抗原；ETP-ALL为cCD3阳性、MPO阴性，无单核分化及TCR重排；双表型为同一细胞群共表达，双系列为多群独立表达。 4.总结 诊断必须标注所采用标准（WHO 2022/ICC 2025/ELN 2022），以谱系特异性抗原为核心、结合表达强度与分布模式，常规开展分子遗传学检测明确驱动基因。唯有紧跟最新分类、锚定特异抗原、结合分子特征，才能实现精准鉴别与分型。 5.知识卡片 谱系不明的急性白血病的诊断与分型 一种用于谱系不明的急性白血病诊断与分型的实用方法。髓系由胞浆髓过氧化物酶（MPO）表达定义（>50%的成熟中性粒细胞或类似于正常CD34+髓系祖细胞的变异型表达模式）。弱阳性MPO特异性较低，但当伴有高表达或共表达CD117/CD13/CD33时，其特异性增加。若MPO为弱阳性/阴性，则髓系的判定需要≥2个单核细胞标志物（CD11c、CD14、CD64、溶菌酶或弥漫性非特异性酯酶阳性）。B系判定需要CD19（至少部分白血病细胞中表达>50%的正常B祖细胞水平）加上≥1个额外的B细胞标志物（CD10、CD22、CD79a）；若CD19表达水平较低，则需要≥2个额外的标志物。当T系在鉴别诊断范围内时，CD79a缺乏特异性。PAX5具有特异性但仅为暂定。罕见情况下，若PAX5、CD79a和CD22共表达，即使没有CD19也可确立B系。T系需要胞浆/膜性CD3（至少在部分白血病细胞中表达>50%的成熟T细胞水平）或通过免疫组织化学检测，尽管其可能并非完全为T系特异性，因为多克隆抗体可能与CD3 ζ链（也存在于正常NK细胞中）发生反应。不符合特定急性谱系不明白血病（ALAL）类别标准的ALAL病例应被归类为ALAL，非特指型。缩写：NSE：非特异性酯酶；WHO：世界卫生组织；Dx：诊断；MPAL：混合表型急性白血病；r：重排；Mk：原始巨核细胞；AUL：急性未分化白血病。 【报告十五】浆母细胞淋巴瘤的流式分析 重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心杨再林教授带来《浆母细胞淋巴瘤的流式分析》的专题报告。浆母细胞淋巴瘤（PBL）是一类高度侵袭性的成熟B细胞淋巴瘤，以浆母细胞分化、CD20缺失、EBV相关性、高Ki-67增殖为核心特征，临床误诊率高、预后差。流式细胞术凭借免疫表型精准识别与克隆性判定，成为PBL诊断与鉴别诊断的关键支撑。 1.核心临床与病理特点 PBL好发于免疫缺陷人群（HIV、器官移植、老年免疫低下），结外高发（口腔、胃肠道、骨髓、中枢）；无CRAB症状，无M蛋白明显升高，可与浆母细胞骨髓瘤（PBM）区分。病理呈免疫母细胞样形态，Ki-67＞90%，EBER常阳性；分子特征为MYC重排，常见STAT3、TP53、NRAS、CARD11等突变。 2.流式免疫表型核心特征 B细胞标志阴性：CD20⁻、CD19⁻、PAX5⁻；浆细胞标志阳性：CD38⁺⁺、CD138⁺、MUM1/IRF4⁺；轻链限制性表达；增殖活性极高（Ki-67＞90%）；CD45常弱表达或阴性，可异常表达CD3、CD7等T系抗原。约10%病例CD138阴性，易漏诊——流式阴性不能排除PBL，需结合活检IHC。 3.关键鉴别诊断 流式+病理+临床多维区分：浆母细胞型骨髓瘤（PBM）有CRAB症状、M蛋白、CyclinD1⁺/CD117⁺、EBV⁻；ALK⁺大B细胞淋巴瘤为ALK融合阳性、无EBV、CD20可阴性；原发性渗出性淋巴瘤（PEL）为HHV8⁺、以浆膜腔积液为表现；HHV8⁺ DLBCL为HHV8⁺、淋巴结/脾脏受累为主。 4.诊断要点与治疗 骨髓流式可检出微量异常克隆，表型以CD38⁺CD138⁺CD20⁻为核心；CD138易降解，需联合EBER、轻链限制、Ki-67、MYC提高确诊率；组织流式与骨髓流式互为补充。治疗无标准方案，常用EPOCH/DA-EPOCH等强化方案，缓解后行自体造血干细胞移植巩固。中位OS约1.72年，HIV阳性者更差。 5.知识卡片 B细胞谱系与功能-浆母细胞的分化 B细胞起源于骨髓中的干细胞，并经历B细胞受体（BCR）重排以及CD34和HLA-DR细胞表面蛋白的上调。前B细胞（pre-B细胞）表达由重排的重链和替代性不变轻链（前BCR）组成的BCR。未成熟B细胞开始表达IgM并离开骨髓，成为过渡期B细胞，后者表达IgM（伴或不伴IgD）。初始B细胞共表达IgM和IgD，既可以留在血液循环中，也可以迁移至次级淋巴器官。在遇到抗原后，初始B细胞进一步分化为记忆细胞或浆母细胞，并最终分化为浆细胞。每个分化阶段均与蛋白表达的特定变化相关。尽管发生类别转换的记忆B细胞为典型的CD27+IgD–B细胞，但也可以产生其他记忆B细胞亚型（包括生发中心以外的部位），例如CD27+IgD+ B细胞（未转换记忆细胞）和CD27–IgD–B细胞（双阴性B细胞）。 总结 流式细胞术是PBL快速分型、鉴别诊断、MRD监测的核心工具。精准识别CD20⁻/CD38⁺/CD138⁺/轻链限制表型，结合EBV、MYC及临床特征，可显著降低误诊率。 今天的学习迎来了尾声，两日的学习，步履不停，收获颇丰，虽有很多内容需要慢慢消化，但仍然觉得意犹未尽。本次会议聚焦白血病、淋巴瘤流式检测与遗传学领域的前沿进展、标准化规范与临床实操要点，很多内容于我而言相对陌生，但学习的热情和态度是熟悉的。通过沉浸式学习，我不仅拓展了淋巴造血的专业知识，更跳出了固有思维局限，极大拓宽了学术视野与临床思路。前路漫漫，学无止境，此次参会的所思所学、所感所悟，都将成为我未来学习淋巴造血疾病、精进诊断技术、践行标准化诊疗的动力，我也将带着这份收获与热忱，学以致用、笃行不怠，持续提高专业能力，助力临床诊疗。 作者：王立娟 审核：李昱

引言 第31届欧洲血液学会年会（EHA 2026）将于2026年6月11—14日在瑞典斯德哥尔摩举行。作为全球血液学领域最具影响力的国际学术盛会之一，本届大会将围绕血液系统疾病的基础研究突破、转化医学进展、临床诊疗革新及精准医疗探索展开深度交流，而创新药物研发与临床应用始终是推动血液肿瘤诊疗水平提升的核心驱动力。从传统化疗到精准靶向治疗，从表观遗传调控到新型蛋白降解技术，不同作用机制的药物不断涌现，为解决复发难治、高危耐药等临床难题提供了更多可能。 东南大学附属中大医院葛峥教授团队长期深耕血液肿瘤精准药物治疗领域，始终以临床未满足需求为导向，围绕表观遗传调控、激酶信号通路抑制、蛋白降解等前沿药物方向，系统开展从分子机制探索到临床疗效验证的全流程研究。在本次大会上，葛峥教授团队共有20项研究成果成功入选，覆盖急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常肿瘤（MDS）、外周T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种难治性血液系统疾病。CCMTV特别梳理葛峥教授团队本次EHA 2026入选研究的核心进展方向，系统呈现其在血液肿瘤精准治疗领域的前沿探索成果与深度临床实践思考。 一、表观遗传调控类药物 以国产HDAC抑制剂西达本胺为核心，探索其在不同血液肿瘤中的单药及联合治疗潜力。 摘要号：PS1586 题目：SYNERGISTIC EFFICACY OF HDACI CHIDAMIDE WITH GL-V9 BY SUPPRESSING MYBL2 EXPRESSION IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA（HDAC抑制剂西达本胺联合GL-V9通过抑制MYBL2表达在急性髓系白血病中发挥协同效应） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：毕亚珍 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB3902 题目：GOLIDOCITINIB、MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE LIPOSOME、CHIDAMIDE AND PREDNISONE (GO-MCP) IN RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA:A REAL-WORLD RETROSPECTIVE STUDY（戈利昔替尼、盐酸米托蒽醌脂质体、西达本胺和泼尼松（GO-MCP）方案治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤：一项真实世界回顾性研究） 汇报类型：Publication Only 第一作者：徐璐璇 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2541 题目：ONCOGENIC ROLE AND DRUG SENSITIVITY OF A NEW IKZF1 MUTATION IN B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（新型IKZF1突变在B细胞急性淋巴细胞白血病中的致癌作用及对西达本胺联合方案的药物敏感性） 汇报类型：Publication Only 第一作者：项慧敏 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 二、小分子激酶抑制剂 聚焦CK2、BTK等关键致癌激酶靶点，探索单药及多靶点联合治疗的机制与疗效。 1. CK2抑制剂 摘要号：PS1523 题目：SYNERGISTIC EFFECT OF COMBINED CK2 AND XPO1 INHIBITION IN PRECLINICAL MODELS OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA: MECHANISM AND THERAPEUTIC POTENTIAL（CK2与XPO1联合抑制在急性髓系白血病临床前模型中的协同效应：机制与治疗潜力） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：龙会登 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PS1464 题目：EFFICACY OF BIOMIMETIC NANODRUG CX4945 IN B-ALL PATIENT-DERIVED XENOGRAFT MOUSE MODEL（仿生纳米药物CX4945在B-ALL患者来源异种移植小鼠模型中的疗效） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：王艳 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PF350 题目：THERAPEUTIC EFFECT OF CX-4945 COMBINED WITH XPO1 INHIBITOR BY TARGETING AMINO ACID METABOLISM IN T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（CX-4945联合XPO1抑制剂靶向氨基酸代谢在T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗效应） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：韩旗 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2540 题目：SYNERGISTIC THERAPEUTIC EFFICACY OF CDK9 INHIBITOR WITH CX-4945 BY REPRESSING ASNS TRANSCRIPTION IN HIGH-RISK B-ALL（CDK9抑制剂联合CX-4945通过抑制ASNS转录在高危B-ALL中发挥协同治疗效果） 汇报类型：Publication Only 第一作者：项慧敏 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2539 题目：THERAPEUTIC EFFECT OF TARGETING CASEIN KINASE II / PLK1 ONCOGENIC SIGNALING IN T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（靶向酪蛋白激酶II/PLK1致癌信号通路在T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗效应） 汇报类型：Publication Only 第一作者：韩旗 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 2. BTK抑制剂 摘要号：PB3739 题目：ZRTD, A CHEMO-LIGHT REGIMEN, CONFERS FAVORABLE EFFICACY AND SAFETY IN ELDERLY PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM LYMPHOMA（ZRTD（一种轻度化疗方案）用于初诊原发性中枢神经系统淋巴瘤老年患者的疗效与安全性研究） 汇报类型：Publication Only 第一作者：张孝平 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB3790 题目：COMPARISON OF THE EFFICACY OF ZANUBRUTINIB PLUS RITUXIMAB-BASED REGIMEN AS FIRST-LINE TREATMENT IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA（泽布替尼联合利妥昔单抗方案一线治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效比较研究） 汇报类型：Publication Only 第一作者：赵明钰 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 三、蛋白降解相关药物 聚焦传统蛋白酶体抑制剂的临床应用优化与新型分子胶降解剂的前沿探索，为血液肿瘤无化疗治疗提供新的靶点选择。 摘要号：PF850 题目：FIRST-LINE USE OF CARFILZOMIB-BASED REGIMENS IMPROVES SURVIVAL OF NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA PATIENTS WITH EXTRAMEDULLARY PLASMACYTOMAS: A REAL-WORLD RETROSPECTIVE STUDY（一线应用卡非佐米方案改善伴有髓外浆细胞瘤的新诊断多发性骨髓瘤患者生存：一项真实世界回顾性研究） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：菅子莹 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2565 题目：A NOVEL GSPT1 DEGRADER 329 EXHIBITS IN VITRO EFFICACY IN T CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（新型GSPT1降解剂329在T细胞急性淋巴细胞白血病中的体外疗效研究） 汇报类型：Publication Only 第一作者：李梦月 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 四、黄酮类化合物 聚焦天然来源黄酮衍生物与合成类黄酮靶向药物在血液肿瘤治疗中的应用潜力，为血液肿瘤治疗提供了结构新颖、机制独特的新方向。 摘要号：PF464 题目：THERAPEUTIC ROLE OF GLV8 BY TARGETING GPR84 IN VENETOCLAX-RESISTANT ACUTE MYELOID LEUKEMIA（靶向GPR84的GLV8在维奈克拉耐药急性髓系白血病中的治疗作用） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：丁洋洋 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2556 题目：GL-V9, A NOVEL NATURAL FLAVONOID DERIVATIVE, DISPLAYING AN ANTI-TUMOR EFFECT IN T CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（新型天然黄酮类衍生物GL-V9在T细胞急性淋巴细胞白血病中的抗肿瘤作用） 汇报类型：Publication Only 第一作者：李梦月 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 五、预后、基础机制与支持治疗研究 聚焦血液肿瘤精准预后、分子机制与支持治疗领域，为临床诊疗决策与患者全周期管理提供科学支撑。 1. 预后分析 摘要号：PF674 题目：BEYOND STATIC BASELINES: PREDICTIVE VALUE OF DYNAMIC KARYOTYPE EVOLUTION FOR DISEASE PROGRESSION AND LEUKEMIC TRANSFORMATION IN MYELODYSPLASTIC NEOPLASMS（超越静态基线：动态核型演化对骨髓增生异常肿瘤疾病进展及白血病转化的预测价值） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：王滢 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PF677 题目：BLAST DEMONSTRATES HIGHER PROGNOSTIC ACCURACY FOR SURVIVAL THAN CPSS IN CHINESE PATIENTS WITH CHRONIC MYELOMONOCYTIC LEUKEMIA（在中国慢性粒-单核细胞白血病患者中，BLAST评分对生存的预后准确性高于CPSS） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：严欣1 冯格格2 通讯作者：许书倩2 葛峥1（最后通讯作者） 单位：1东南大学附属中大医院，2山东大学齐鲁医院 摘要号：PF535 题目：DNMT3A R882 HOTSPOT MUTATION DEFINES A HIGH-RISK SUBGROUP IN TREATMENT-NAÏVE AML IRRESPECTIVE OF CO-MUTATION STATUS（DNMT3A R882热点突变定义初治AML中不受协同突变状态影响的高危亚组） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：赵明钰 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 摘要号：PB2734 题目：EFFECT OF CONCOMITANT WT1 OR DNMT3A MUTATIONS ON THE PROGNOSIS OF PATIENTS WITH CEBPA-MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA（合并WT1或DNMT3A突变对CEBPA突变急性髓系白血病患者预后的影响） 汇报类型：Publication Only 第一作者：贾一帆 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 2. 分子机制 摘要号：PF456 题目：EZH2 MODULATES HELLS EXPRESSION THROUGH EPIGENETIC ENHANCER ACTIVATION IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA（EZH2在急性髓系白血病中通过表观遗传增强子激活调控HELLS表达） 汇报类型：Poster Presentation 第一作者：杨婵 通讯作者：葛峥 单位：东南大学附属中大医院 3. 支持治疗 摘要号：PB4449 题目：DEVELOPMENT OF BALANCED PSYCHOTHERAPY FOR PATIENTS WITH HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: A NOVEL MODEL BASED ON EASTERN PHILOSOPHY（针对恶性血液病患者的平衡心理治疗方案开发：基于东方哲学的新范式） 汇报类型：Publication Only 第一作者：邓肖祎 通讯作者：袁勇贵，葛峥（最后通讯作者） 单位：东南大学附属中大医院 点评 本次EHA 2026大会上，葛峥教授团队的3项研究从转化机制到真实世界临床应用，全面展示了西达本胺在血液肿瘤治疗中的广阔前景。作为我国自主研发的首个选择性HDAC抑制剂，西达本胺通过表观遗传调控机制，不仅在单药治疗中展现出活性，更能与多种靶向药物产生协同效应。本次研究证实其与GL-V9联合可通过抑制MYBL2表达抗AML，与CX-4945联合可靶向高危IKZF1突变B-ALL，同时CGMP方案在R/R PTCL中显示出初步临床疗效。这些成果进一步丰富了西达本胺的联合治疗策略，为解决血液肿瘤耐药、改善高危患者预后提供了新的思路，也为后续更大规模的临床研究奠定了坚实基础，充分彰显了西达本胺作为我国自主研发创新药物在血液学领域的临床应用潜力。 东南大学附属中大医院血液科自 1976 年创立以来，步履坚实，稳步攀升。“十三五”、“十四五”是血液科腾飞发展的十年，科室实现了从临床专科到区域引领、从技术突破到体系构建的跨越式发展。作为江苏省血液区域医疗中心，江苏省卫生健康科教能力提升工程血液病学医学重点学科建设单位，以及江苏省临床重点专科，科室秉持 “临床 + 科研双轮驱动”、 “多学科和跨学科交叉融合”的发展模式，建成涵盖八大核心功能定位的血液病中心，构建起临床诊疗、基础研究、转化创新无缝衔接的学科发展新格局。科室聚焦急性白血病、MDS等优势病种，打造省内领先、国内知名的特色诊疗品牌，学科引领成果显著。从学科初创到行业引领，五十余载风雨兼程，东南大学附属中大医院血液科始终以患者为中心、以创新为驱动，在医教研道路上持续攀登。未来，科室将秉持“精医崇德、守正创新”理念，建设具有中大特色的江苏省血液区域医疗中心，以更高水平诊疗技术、更优质医疗服务、更深厚科研积淀，守护生命健康，为血液病患者点亮希望，为我国血液病医学事业发展持续贡献中大力量！ 专家介绍 葛峥  教授 东南大学附属中大医院 东南大学附属中大医院血液科科主任 东南大学血液病研究所所长 二级教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师 瑞典卡罗林斯卡医学院博士毕业，美国宾夕法尼亚州立大学医学院兼职副教授。东南大学血液病国际合作实验室主任，南京中大白血病和MDS中心主任，江苏省研究型医院学会恶性血液病精准诊疗协同转化创新中心主任。 获美国MMAAP医学基金1项、国自然基金面上项目 5 项、省重点研发（临床前沿技术）等项目20余项，以通讯作者在Blood、Leukemia、Blood cancer journal、Science advances 等发表原创性研究成果，多次应邀在国外著名大学、国际会议进行学术报告。江苏省“333高层次人才工程”中青年领军人才，江苏省医学重点人才。 中国医师协会血液科医师分会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员、中国抗癌协会肿瘤血液专委会委员、中国中西医结合学会血液学分会委员，中华中医药学会血液病分会委员，中国老年医学会血液学分会委员，中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员，中国MDS和MPN工作组专家委员，江苏省医学会血液学分会副主任委员、白血病学组副组长，江苏省医师协会血液科医师分会副会长，江苏省研究型医院学会白血病和MDS专委会主任委员，江苏省老年医学学会血液学分会副主委等。