Gilteritinib in Combination With Azacitidine and Venetoclax Compared to Induction Chemotherapy "7+3" in Combination With a FLT3-inhibitor in Fit, Newly Diagnosed, FLT3-ITD Mutated Adult AML Patients: a Randomized Trial of the EORTC Leukemia Group and GIMEMA.

This international, multicenter, randomized (1:1), open-label phase II/III trial will evaluate the efficacy and safety of gilteritinib combined with azacitidine and venetoclax (experimental arm) versus standard "7+3" induction plus a FLT3inhibitor (quizartinib or midostaurin) (control arm) in newly diagnosed FLT3-ITD mutated AML patients eligible for intensive chemotherapy.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

European Organisation for Research & Treatment of Cancer

[+2]

NCT07437950

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of ASTX727 With Standard Duration Versus Shorter Duration of Venetoclax in Genomically Heterogenous AML Among Adults Aged 60 or Older and Less Fit for Intensive Therapy: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares ASTX727 with standard duration versus shorter duration of venetoclax for the treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML). ASTX727 is a combination of decitabine and cedazuridine. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Shorter duration venetoclax may be as effective as standard duration venetoclax when given with ASTX727 for the treatment of newly diagnosed AML.

开始日期2026-10-14

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07175415

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

ITCC-104: HEM-iSMART International Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological Malignancies in Children, Sub-Protocol E: Capivasertib + Venetoclax + Dexamethasone in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Hematological Malignancies

HEM-iSMART is a master protocol which investigates multiple investigational medicinal products in children, adolescents and young adults (AYA) with relapsed/refractory (R/R) ALL and LBL. Sub-protocol E is a phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of capivasertib + venetocolax in combination with dexamethasone in children and AYA with R/R ped ALL/LBL whose tumor present with alterations of the PAM pathway, or lacking any mutations.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+2]

100 项与维奈克拉相关的临床结果

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100 项与维奈克拉相关的转化医学

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100 项与维奈克拉相关的专利（医药）

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4,675

项与维奈克拉相关的文献（医药）

2026-12-01·Blood Research

The role of m6A RNA methyltransferase METTL3 in drug resistance mechanisms in acute myeloid leukemia

Review

作者: Prajapati, Suresh ; Patel, Mansi ; Gupta, Reeshu ; Jyotishi, Charmi

Abstract:

This review examines the role of METTL3, a core RNA methyltransferase, in therapeutic resistance in acute myeloid leukemia (AML) and discusses emerging strategies to address this challenge. METTL3 regulates N 6 -methyladenosine (m 6 A) modifications on transcripts involved in key cellular processes, including apoptosis (BCL2, MCL1), metabolism (PGC-1α, CSRP1), proliferation (MYC), autophagy (FOXO3), and bone marrow microenvironmental interactions (ITGA4, AKT1). These modifications enhance the stability and translation of resistance-associated genes, supporting leukemic cell survival under treatment pressure. Pharmacological targeting of METTL3 has shown efficacy in preclinical AML models. Inhibitors such as STM2457, METTL3-directed PROTACs, and rational drug combinations with agents including venetoclax, anthracyclines, and ATRA, have reversed resistance phenotypes and impaired leukemic cell fitness. Beyond canonical resistance mechanisms, METTL3 also regulates noncoding RNAs, autophagy, and metabolic–epigenetic crosstalk, including histone lactylation, linking epitranscriptomic regulation to broader resistance pathways. By integrating molecular, cellular, and microenvironmental evidence, this review underscores METTL3 as a central driver of drug resistance and a promising therapeutic target in relapsed or refractory AML. Unlike previous summaries, it highlights the convergence of METTL3-mediated m 6 A modifications with noncoding RNA regulation, autophagy, and niche adaptation, and critically evaluates emerging therapeutic approaches, including catalytic inhibitors, PROTACs, and natural compounds.

2026-06-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Discovery of novel sophocarpine derivatives as potential dual Bcl-2 and Mcl-1 inhibitors: design, synthesis and anti-hepatocellular carcinoma evaluation

Article

作者: Wei, YongQuan ; Jiang, Meiyan ; Wang, Lisheng ; Sun, Die

Hepatocellular carcinoma (HCC) remains one of the leading causes of cancer-related mortality and disease burden worldwide, and its clinical management continues to face substantial challenges. Sorafenib, a widely used systemic therapy for advanced HCC, frequently develops acquired resistance upon long-term treatment, in part due to the overexpression of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. Herein, guided by the structural features of Sorafenib, the selective Bcl-2 inhibitor Venetoclax, and the selective Mcl-1 inhibitor AZD5991, we designed and synthesized a series of novel Sophocarpine-derived analogues bearing a pyridylethyl moiety via a molecular-hybridization strategy. Molecular docking suggested a favorable binding mode, in which the resulting scaffold could occupy the hydrophobic binding pockets of both Bcl-2 and Mcl-1 and engage key residues through hydrogen-bond interactions. In vitro antiproliferative screening (MTT assay) against three human HCC cell lines (Huh-7, MHCC-97H, and HepG2) showed that most compounds exhibited moderate to good activity. Notably, compound S6 emerged as the most potent analogue, with IC₅₀ values of 9.13 ± 0.29 μM (Huh-7), 6.76 ± 0.06 μM (MHCC-97H), and 15.9 ± 0.98 μM (HepG2). Mechanistic studies demonstrated that S6 markedly suppressed proliferation and migration of MHCC-97H cells, induced G1-phase arrest, and promoted apoptosis. Western blot analysis revealed that S6 downregulated anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Mcl-1, induced mitochondrial membrane potential (ΔΨm) depolarization, and activated the caspase-dependent apoptotic cascade, as evidenced by caspase-3 activation and PARP1 cleavage. In parallel, a 3D-QSAR (CoMFA) model was constructed to rationalize the structure-activity relationship and to inform further lead optimization. Collectively, these findings identify S6 as a promising Sophocarpine derivative with a putative dual Bcl-2/Mcl-1 targeting profile, with significant anti-HCC activity and potential for preclinical development.

2026-05-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Systematic review of real-world data on the effectiveness and safety profiles of first-line therapies in chronic lymphocytic leukemia

Review

作者: Stożek-Tutro, Anita ; Małowicka, Monika ; Kawalec, Paweł ; Janiszewska, Klaudia

OBJECTIVE:

To assess the real-world effectiveness of first-line targeted therapies (1LTT) for chronic lymphocytic leukemia (CLL) and compare these outcomes with those reported in randomized controlled trials (RCT).

METHODS:

A systematic review of MEDLINE and EMBASE was conducted to identify real-world data (RWD). Key endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), time-to-next treatment (TTNT), and treatment discontinuation due to adverse events (TdAE). CRD42024549185.

RESULTS:

Ibrutinib (IBR) demonstrated consistent effectiveness in multiple RWD studies, with 12- and 24-month OS rates of 87-100% and 78-100%, respectively, and PFS rates of 76-94% and 68-94%, respectively, aligning with the results of the RESONATE-2 trial. Zanubrutinib (ZAN) showed a 36-month OS rate of 92% and a PFS rate of 84%, consistent with the outcomes of the SEQUOIA trial. For acalabrutinib (ACA), 12- and 24-month OS was 86-94% and 76-88%, PFS 92% and 81%, respectively, in line with the ELEVATE-TN trial, similarly, for venetoclax+obinutuzumab (VEN+OBI), 12-and 24-month OS was 94% and 86-94%, PFS 94% and 88%-92%, consistent with the CLL14 trial results. In contrast, idelalisib+rituximab (IDE+RTX) was associated with lower 24-month OS (77%), PFS (68%), and the highest TdAE rate (63%).

CONCLUSIONS:

Among 1LTT for CLL, IBR has the most extensive and consistent RWD, with results mirroring RCT outcomes. ZAN, ACA and VEN+OBI show promising results based on RWD, however, these data are less extensive but consistent with RCT outcomes. Findings highlight the value of RWD and the need for more robust data on newer agents.

2,227

项与维奈克拉相关的新闻（医药）

2026-03-23

·药事纵横

破局耐药与毒性：从单药瓶颈到精准“三联”，Menin抑制剂如何改写高危AML生存预后？

急性髓系白血病（AML）的治疗格局正在经历一场深刻的范式转变。过去几十年间，以“7+3”方案（阿糖胞苷联合蒽环类药物）为基础的强化疗 followed by 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）一直是治疗的金标准。然而，对于携带特定高危分子特征的患者群体，尤其是赖氨酸甲基转移酶2A重排（KMT2Ar）和核磷蛋白1突变（NPM1m）的AML患者，传统疗法往往难以实现持久的疾病控制，复发率高且预后不佳。随着对白血病发生机制理解的深入，靶向治疗时代应运而生。继FLT3抑制剂和IDH1/2抑制剂之后，阻断Menin-KMT2A蛋白相互作用成为了近年来最具突破性的治疗策略。2024年11月，首款Menin抑制剂Revumenib获得加速批准，标志着这一类药物的正式登场。然而，单药治疗虽能诱导缓解，却面临分化综合征（DS）、心脏毒性（QTc延长）以及获得性耐药等挑战。当前，临床研究的焦点已迅速从单药转向联合治疗。多项早期临床试验数据显示，Menin抑制剂与强化疗或去甲基化药物（HMA）及维奈克拉（Venetoclax）组成的“三联疗法”，在初治和复发/难治（R/R）患者中均展现出令人瞩目的疗效，总缓解率（ORR）显著提升，微小残留病灶（MRD）阴性率大幅提高。本文基于最新权威综述，深入探讨Menin抑制剂三联疗法的疗效突破、安全性管理策略以及针对耐药机制的应对之道，旨在为临床医生提供科学、客观的决策参考。一、机制溯源：为何Menin成为关键靶点？要理解Menin抑制剂的疗效，首先需明确其作用机制。尽管KMT2Ar和NPM1m AML的遗传起源不同，但两者在致病机制上存在惊人的共性：它们都高度依赖Menin蛋白来维持异常的HOX-MEIS转录程序。 Menin是由MEN1基因编码的染色质支架蛋白。在KMT2Ar白血病中，Menin直接结合所有KMT2A融合蛋白N端的保守基序，将复合物锚定在HOX基因位点，并招募DOT1L等组蛋白甲基转移酶，从而维持HOXA9、HOXA10和MEIS1等高表达。这些转录因子是维持白血病干细胞自我更新和阻断分化的关键。而在NPM1m AML中，突变的NPM1蛋白易位至细胞核，与野生型KMT2A复合物及Menin相互作用，同样驱动这一致癌轴。 Menin抑制剂通过强效破坏Menin与KMT2A复合物之间的蛋白 - 蛋白相互作用，迫使复合物从染色质上解离，沉默HOX-MEIS转录程序。这一过程导致H3K79甲基化水平下降，增强子重编程，最终恢复髓系细胞的分化能力，诱导细胞周期停滞和凋亡。由于该结合口袋在所有KMT2A融合变体中高度保守，且在正常造血祖细胞中非必需，因此这类药物具有广泛的基因型覆盖率和良好的治疗指数。图1.Menin抑制剂在伴NPM1突变及KMT2A重排AML中的作用机制示意图二、单药治疗的奠基与局限：从Revumenib到新一代药物作为先行者，Revumenib在AUGMENT-101研究中确立了其地位。在重度预治的R/R KMT2Ar患者中，其复合完全缓解率（CCR）达到22%，总缓解率（ORR）高达63%，且61%的缓解者实现了MRD阴性。更重要的是，约40%的缓解者成功桥接了allo-HSCT，为治愈带来了希望。在NPM1m患者中，Revumenib也展现了类似的活性（ORR 47%）。随后，Ziftomenib、Enzomenib、Bleximenib等新一代药物相继问世。Ziftomenib在NPM1m患者中显示出33%的ORR，且无需因联用唑类抗真菌药而调整剂量，亦无显著的QTc延长风险。Enzomenib则凭借优异的药代动力学特征，在KMT2Ar和NPM1m患者中分别取得了65.2%和59%的ORR，且分化综合征发生率较低。Bleximenib和共价结合抑制剂BMF-219更是被设计用于克服潜在的耐药突变。然而，单药治疗的局限性也日益显现。首先，缓解深度和持续时间仍有限，中位缓解持续时间（DOR）多在4-7个月之间，难以长期控制疾病。其次，特异性毒性不容忽视。分化综合征（DS）作为“脱靶”效应，发生率在10%-20%之间，严重时可危及生命。此外，Revumenib特有的QTc间期延长问题限制了其在部分心脏病患者中的应用。最为严峻的是，约39%的Revumenib复发患者出现了MEN1基因的获得性突变，导致靶点结合能力下降，引发耐药。表1. Menin抑制剂三联疗法 vs. 单药治疗对比三、三联疗法的崛起：疗效的深度突破鉴于单药治疗的瓶颈，研究者迅速启动了Menin抑制剂与现有标准疗法联合的探索。目前的“三联疗法”主要指Menin抑制剂联合“维奈克拉+去甲基化药物（Ven/HMA）”或联合“强化疗（7+3）”。3.1在新诊断（ND）患者中的惊艳表现对于初治患者，三联疗法似乎正在重新定义缓解标准。在BEAT AML联盟的研究中，Revumenib联合Ven/Aza治疗老年ND患者，CR率高达67%，CCR达69.3%，且所有缓解者均实现MRD阴性。更为震撼的是KOMET-007试验的数据：Ziftomenib联合“7+3”方案治疗ND KMT2Ar或NPM1m患者，CR率达到了惊人的100%，MRD阴性率高达86%。Bleximenib联合“7+3”在ND患者中也取得了86%的CCR。这些数据强烈提示，Menin抑制剂有望成为此类患者的一线标准治疗。3.2在复发/难治（R/R）患者中的挽救价值对于既往治疗失败的患者，三联疗法同样展现了强大的挽救能力。SAVE试验评估了全口服方案（Revumenib+口服地西他滨/Cedazuridine+维奈克拉），在R/R患者中ORR高达82%，中位无进展生存期（PFS）延长至9.9个月，显著优于历史对照。值得注意的是，即便是在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，Ziftomenib和Bleximenib的三联方案仍保持了50%-65%的ORR，证明了其克服BCL-2耐药潜力的可能性。3.3 MRD阴性与移植桥接三联疗法最核心的优势在于深度的MRD清除。多项研究显示，三联方案下MRD阴性率普遍超过60%-80%，远高于单药治疗。深度的分子学缓解不仅延长了生存期，更为更多患者创造了接受allo-HSCT的机会，这是目前唯一可能治愈AML的手段。四、安全性管理：差异化特征与应对策略随着给药强度的增加，三联疗法的安全性管理变得尤为关键。总体而言，毒性可控，但需精细化管理。4.1分化综合征（DS）的预防与处理 DS是Menin抑制剂类的标志性毒性，源于白血病细胞的快速分化。在三联疗法中，DS发生率略有上升（约15%-25%），但严重（≥3级）事件比例并未显著增加。关键在于早期识别（如不明原因发热、体重增加、呼吸困难）和及时干预。目前的标准策略包括预防性使用地塞米松、出现症状时立即暂停给药并加大激素剂量。Enzomenib等新一代药物显示出更低的DS发生率，可能与其药代动力学特性有关。4.2心脏毒性的分子特异性 QTc间期延长是Revumenib的主要限制因素，在任何级别的发生率可达25%-64%。这要求临床必须常规进行心电图监测和电解质管理，并避免联用其他延长QTc的药物。相比之下，Ziftomenib、Bleximenib和Enzomenib在临床试验中未显示出显著的QTc延长风险，这为有心脏基础疾病的患者提供了更安全的选择。这表明心脏毒性是分子特异性的，而非类效应。4.3血液学毒性的叠加效应当Menin抑制剂与Ven/HMA或强化疗联用时，骨髓抑制不可避免。在三联方案中，3-4级中性粒细胞减少和血小板减少的发生率可高达70%-80%。管理策略包括预防性使用抗生素、生长因子支持，以及灵活调整维奈克拉的给药天数（如从28天减至21天或14天）。值得庆幸的是，多数患者的血象可在疗程间歇期恢复，且未观察到长期的骨髓衰竭风险。五、耐药机制解析与未来应对尽管三联疗法疗效显著，但耐药仍是悬在头顶的达摩克利斯之剑。目前的耐药机制主要分为两类：5.1靶点内耐药（On-target）最主要的是MEN1基因的点突变（如M327I, G331R, T349M），这些突变改变了Menin蛋白的结合口袋，降低了药物亲和力，但保留了其与KMT2A的结合功能。这在Revumenib治疗后尤为常见（约39%）。应对策略：开发下一代抑制剂。例如，Bleximenib和共价结合抑制剂BMF-219被设计为能结合突变后的Menin蛋白或结合不同的口袋，临床前数据已显示其对突变株有效。此外，轮换使用不同结构的Menin抑制剂也可能是一种策略。表2. Menin抑制剂耐药机制及治疗应对策略 5.2靶点外耐药（Off-target）包括RAS通路突变（NRAS, KRAS, PTPN11）激活替代增殖信号，TP53突变导致凋亡受阻，以及PRC1.1复合物缺失引起的表观遗传重编程。应对策略：联合靶向治疗。针对RAS突变，可联合MAPK抑制剂或FLT3抑制剂；针对凋亡受阻，可联合MCL-1抑制剂；针对表观遗传逃逸，可联合DOT1L抑制剂或BRD4抑制剂。这种“双靶向”甚至“多靶向”策略可能是未来的主流方向。此外，动态监测至关重要。在治疗过程中及复发时，利用高灵敏度的NGS技术检测MEN1突变及其他克隆演变，将为后续治疗方案的选择提供关键依据。六、结语总的来说，Menin抑制剂三联疗法标志着KMT2Ar/NPM1m突变AML治疗迈入精准联合新纪元。相较于单药，该策略在初治及复发难治人群中显著提升了缓解深度与MRD阴性率，并有效桥接造血干细胞移植。尽管面临分化综合征、QTc延长及MEN1突变耐药等挑战，但通过新一代药物优化、毒性精细化管理及基于分子机制的联合阻断策略，临床获益有望进一步扩大。随着多项III期试验推进，三联方案有望确立为一线标准，最终改善高危AML患者的长期生存预后。参考文献： [1] Perner F, Gadrey JY, Armstrong SA, Kühn MWM. Targeting the Menin-KMT2A interaction in leukemia: Lessons learned and future directions. Int J Cancer. 2026 Jan 15;158(2):342-356. doi: 10.1002/ijc.35332. [2] Chen T, Kim G, Rahimi Y, Kamdar M, Fernandez-Hernandez E, Woan K, Tam EL, Yaghmour G. Clinical Integration of Menin Inhibitors in AML: Evolving Data and Therapeutic Perspectives. Oncol Res. 2026 Feb 24;34(3):4. doi: 10.32604/or.2025.072443. [3] Thakur RK, Wang ES. The promise of menin inhibitors: from approval to triplet regimens. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2025 Dec 5;2025(1):599-606. doi: 10.1182/hematology.2025000755. 立即扫码加入药事纵横交流群

加速审批临床2期

2026-03-23

·BiG生物创新社

2026 AACR｜老赛道，新变量

每年的AACR，都会带来一批新叙事。但如果把它放在更长的产业周期里看，我们发现，真正决定肿瘤创新药格局的，仍然是价值兑现的持续性以及竞争规则的变化。从表面上看，今年大会的中心舞台并不陌生。PD-1、HER2、EGFR、KRAS、TROP2这些成熟靶点，依旧承接着最多的关注、数据和交易预期。然而，这些老赛道内部的竞争规则正在发生变化。它们没有退场，反而在更高维度上进入了下一轮竞争。与此同时，TPD、放射性疗法等前沿方向也在快速升温，开始从技术概念走向产业验证。当然，中国创新药企业在今年AACR上的参与感明显提升，并在多个主流赛道中开始连续输出。因此，2026年AACR最值得讨论的，也许并不是出现了哪些新赛道，而是在老赛道中产生的新变量。 01 主赛道还在成熟靶点 2026年AACR看下来，一个非常清晰的感受是：肿瘤药物研发的主赛道并没有因为新概念的涌现而发生根本性切换。真正持续承接临床价值与产业关注的，仍然是PD-1、PD-L1、HER2、EGFR、KRAS、TROP2等成熟靶点。不过，这些成熟靶点的竞争已经进入更深层次的差异化阶段。其中，PD-1/PD-L1最能体现这种变化。这个赛道的临床价值早已被反复验证，如今真正能够带来增量的，主要集中在联合方案优化和给药方式创新上。替雷利珠单抗就是一个典型案例。FDA已批准其联合化疗用于PD-L1阳性、HER2阴性的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌一线治疗；全球多中心III期研究RATIONALE-305EMA数据显示，在PD-L1TAP≥5%人群中，其总生存期和无进展生存期均较对照组改善。这意味着，PD-1赛道正在从验证机制转向适应症拓展。与此同时，今年AACR也释放出一个明确信号：对于阿替利珠单抗（atezolizumab）这类成熟资产，后续布局正越来越多地转向辅助治疗、皮下制剂等生命周期管理方向。 HER2靶点的变化则更多体现在药物类型上。过去一段时间，HER2研发的焦点主要集中在ADC；但2026年AACR传递出的新信号是，双抗路线开始真正成型。其中，泽尼达妥单抗（zanidatamab）作为一款双表位HER2双抗，其已获FDA加速批准用于既往经治HER2阳性胆道癌。HERIZON-BTC-01研究数据显示，其客观缓解率（ORR）达到52%，中位缓解持续时间为14.9个月。更重要的是，Jazz已在2026年初披露，HERIZON-GEA-01这项针对一线HER2阳性胃癌/胃食管腺癌的III期研究获得阳性结果，意味着该产品正加速向更大适应症拓展（图1）。也就是说，HER2竞争正在从ADC单一路径，逐步走向ADC与双抗并行的格局。图1.HERIZON-GEA-01研究成功 EGFR赛道则经历了更加明显的技术转变。过去，EGFR长期由TKI定义；而现在，这一靶点已明显进入多类型药物竞争时代。强生旗下EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗（amivantamab）于2021年5月在美国首次获得加速批准上市。2025年12月17日，强生进一步宣布，FDA批准埃万妥单抗皮下制剂联合第三代、具脑穿透性的EGFRTKI兰泽替尼（lazertinib），用于EGFR突变一线非小细胞肺癌治疗，标志着该领域进入新的治疗阶段。迄今，围绕非小细胞肺癌这一重磅癌种，埃万妥单抗已在全球范围内获批4项适应症。未来，EGFR研发的核心将不再只是“下一代TKI”之间的迭代比较，而是TKI、双抗、ADC等多种技术路线共同争夺一线标准治疗地位。 KRAS靶点目前仍以小分子抑制剂为主流，但赛道外延已经从G12C进一步扩展至pan-KRAS、RAS(ON)等更广谱设计。2026年AACR摘要里，来自RevolutionMedicines的Daraxonrasib（RMC-6236）受到较高关注。这是一款针对多种RAS突变体及野生型（WT）变体的非共价、高效三重复合体抑制剂，能够广谱抑制多类KRAS突变，尤其覆盖G12X、G13X和Q61X。公开披露数据显示，其在经治RASG12X突变非小细胞肺癌中已展现出具有竞争力的缓解率和生存数据，并已推进至全球III期研究。可以看到，KRAS赛道正走向更广谱覆盖能力的比拼。相比之下，TROP2靶点的竞争核心仍然是ADC内部的产品竞争。TROP2重磅ADC产品Dato-DXd由人源化抗TROP2IgG1单抗、可裂解四肽linker以及DXd拓扑异构酶I抑制剂载荷构成，属于第一三共/阿斯利康的DXdADC平台。FDA已于2025年1月批准其用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。目前，第一三共/阿斯利康的核心策略，是将TROP2从乳腺癌后线治疗逐步打造为跨瘤种的平台型资产。这说明，TROP2赛道已经进入靶点共识之后的产品竞争阶段。因此，2026年AACR真正传递的，并不是主赛道又出现了多少全新靶点，而是成熟靶点的竞争已经进入下一阶段。表面上，行业关注的仍是那些熟悉的核心靶点；实际上，行业比拼的是谁能在成熟靶点上做出下一代产品定义。 02 新技术开始升温今年AACR的主线仍然集中在产业共识较高的技术方向上，但与此同时，部分具备产业潜力的前沿领域正在明显升温。其中，最具代表性的两条主线分别是靶向蛋白降解（TPD）以及放射性疗法。在TPD领域，各家公司围绕不同靶点持续推进，已逐步构建出一个相对丰富的肿瘤资产池。 Neomorph的ARNT分子胶降解剂NEO-811在临床前研究中表现出良好的口服生物利用度和剂量比例暴露，在VHL缺陷的ccRCC模型中实现了深度且持久的ARNT降解；在786-O异种移植模型中，NEO-811呈现出明确的剂量依赖性肿瘤消退，并在应对抑制剂耐药方面展现出潜在差异化价值。 Nurix的BTK降解剂Bexobrutideg（NX-5948）（图2）在BTK-C481S、BTK-L528W等伊布替尼耐药突变背景下，依然维持较强的体内外抗肿瘤活性，进一步强化了降解剂绕开经典耐药机制的产业叙事。图2.NX-5948的结构与此同时，Nurix的NRX-0305将降解剂拓展至中枢神经系统领域。作为一款口服、可穿透CNS的泛突变BRAF降解剂，其不仅实现了脑内暴露、靶蛋白降解及通路抑制，还在多种颅内BRAF突变模型中展现出单药疗效，并在BRAF抑制剂耐药的脑转移PDX模型中优于达拉非尼（图3）。图3.NRX-0305在体外与MEK抑制剂协同作用此外，围绕CCNE1、Cbl-b、β-catenin、AR/AR-V7等靶点的分子胶和PROTAC探索也在持续增加。整体来看，降解剂领域已明显走出仅停留在学术热度的阶段，开始进入平台能力与商业化验证的时期。但需要注意的是，该方向整体仍处于早期阶段，成药性与选择性问题仍在反复验证，真正实现临床转化的成功案例仍较为有限。目前更多体现为平台潜力的释放，而非大规模资产兑现。在放射性药物领域，今年同样表现出显著存在感，且不再局限于PSMA、SSTR等相对成熟的传统靶点，而是开始向更广泛的实体瘤靶点扩展。在AACR上，我们可以观察到DLL3靶向放射疗法、FAP放射性配体、CEACAM5放射性疗法、TF放射性核素偶联物以及PSMA相关RDC等多个方向，表明放射配体药物的产业叙事正逐步向更广泛的实体瘤场景延伸。不过，同样不宜将其简单定义为“下一代确定性风口”。靶点表达的稳定性及其是否适合反复给药，核素、连接子与载体体系能否实现药效与安全性的可控平衡，这些关键问题仍有待持续验证。 03 中国公司「上桌」了今年的AACR上，中国创新药已很难再被归为“边缘角色”。从大会披露的信息来看，中国在多个主流赛道实现了稳定输出，包括ADC、双抗/双抗-ADC、蛋白降解剂以及放射性药物等方向。无论是项目数量密度、技术覆盖广度，还是学术讨论的参与深度，中国企业的存在感都显著提升。据不完全统计，今年共有超过100家中国药企亮相AACR，带来近400项研究成果，涵盖恒瑞、百济神州、荣昌生物、亚盛医药、先声药业、齐鲁制药、映恩生物、复宏汉霖、德琪医药等多家代表性企业。从具体项目来看，多家公司已不再停留于fast follow，而是在既有成熟通路上尝试提出新的解法：恒瑞的CDK2/4抑制剂Cpd-1308，在已被验证的CDK4/6通路基础上，进一步针对耐药问题提出潜在解决路径；百济神州的BGB-21447、Sonrotoclax（图4）和BGB-58067，则分别布局下一代Bcl-2抑制剂与具备脑渗透能力的PRMT5抑制剂，不仅关注分子活性，也直面Venetoclax耐药、MTAP缺失肿瘤选择性等更具临床导向的问题；图4.Sonrotoclax的作用机制荣昌生物在ADC与小分子领域多点布局，从c-MetADC（RC108）、CLDN18.2ADC（RC118），到menin-MLL抑制剂（RCZY-843）、pan-RAS(ON)抑制剂（RCZY-690），再到PR-ADC平台，覆盖了当前肿瘤研发中最受关注的一批机制；亚盛医药方面，奥雷巴替尼、APG-2449、APG-5918等项目的披露，则体现出其在多肿瘤模型、联合用药以及表观遗传调控等方向上持续拓展研究边界。不过，在看到这些积极变化的同时，也需要保持冷静判断：首先，中国企业的布局仍高度集中于全球已验证的热门赛道，竞争趋于拥挤，这也意味着在原创机制与引领性创新方面仍有提升空间；其次，不少项目仍处于临床验证的关键阶段。AACR上的活跃表现，更多体现的是前端研发能力的增强，而真正决定资产价值的，仍是后续临床数据的兑现；第三，全球化开发能力依旧是核心分水岭。能够在AACR上亮相，说明项目具备一定的学术表达能力与研发成熟度，但这并不等同于其已具备全球BD市场中的竞争优势。真正高质量的全球化项目，不仅需要清晰的机制与扎实的数据，还需要明确的临床策略与商业化路径。因此，2026年AACR释放出的信号是积极而务实的：中国创新药企已经“上桌”，关键在于能否在这张桌子上持续占据有分量的位置。写在最后今年AACR传递出的并不是一个简单的“新风口”叙事，是一种更现实也更残酷的产业信号。创新药的机会仍然很多，但fast follow的空间正在收窄；技术热度仍然存在，但最终仍要回到临床数据和商业化的硬约束上。对中国公司而言，“上桌”当然值得肯定，但真正的竞争，在于能否持续拿出有国际说服力的产品和结果，在全球创新药版图中形成不可替代的坐标。近期活动 4月27日（周一）下午，国际知名投资机构MPM BioImpact联合其孵化的K2 Therapeutics，将在上海浦东举办【创新无界，出海有道｜MPM跨境合作与临床策略】闭门论坛。本次活动定向邀请约100位嘉宾，聚焦Newco模式、MPM亚洲投资策略、跨境临床开发、FDA审评趋势等当前行业核心议题，论坛阵容务实、深度对谈！会议受众：具备近临床或临床阶段管线或有意拓展海外市场的biotech创始人/高管；关注Newco投资模式、寻求跨境合作与创新机遇的投资机构合伙人报名二维码闭门会；审核制（限100席） ▼ 本文参考资料 [1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806195/ [2]https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/ziiherar-zanidatamab-hrii-combinations-achieve-unprecedented [3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-subcutaneous-injection [4]https://www.nurixtx.com/wp-content/uploads/2025/04/NRX-0305-A-Pan-Mutant-BRAF-Degrader-Broad-Preclinical-Efficacy-Brain-Penetrance-Synergistic-Potential-MEK-Inhibition-Across-Class-1-2-3.pdf [5]https://www.medchemexpress.cn/search.html?q=NRX-0305&ft=&fa=&fp=&fsp=&ftag=&fsc=&fcc=&fol= [6]https://mp.weixin.qq.com/s/2Fh2BqJDE_Ny6HILpWhgig [7]https://www.aacr.org/about-the-aacr/ 共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

AACR会议临床3期抗体药物偶联物临床结果

2026-03-23

·oryzon.com

ORYZON announces U.S. patent grant covering iadademstat combinations with venetoclax

MADRID, SPAIN and CAMBRIDGE, MA, UNITED STATES, March 23rd, 2026 - Oryzon Genomics, S.A. (ISIN Code: ES0167733015, ORY), a clinical-stage biopharmaceutical company and global leader in epigenetics, today announced that the United States Patent and Trademark Office (USPTO) has granted U.S. patent US12,564,559 B2, relating to therapeutic combinations of iadademstat, Oryzon’s potent and selective LSD1 inhibitor currently in clinical development in oncology and hematology. The granted patent includes claims covering methods of treating neoplastic diseases, including acute myeloid leukemia (AML), using combinations comprising iadademstat and other therapeutic agents, notably including venetoclax, a backbone therapy in the current standard of care for first-line acute myeloid leukemia. The patent is expected to expire in January 2039, including 681 days of patent term adjustment (PTA) granted by the USPTO to compensate for delays during patent prosecution. This does not include any potential patent term extension related to regulatory review, which could further extend the patent term. Iadademstat is currently being evaluated in seven ongoing oncology clinical trials, including the Phase Ib ALICE-2 study in first-line AML in combination with venetoclax and azacitidine. Highly encouraging preliminary data from this trial were presented at the American Society of Hematology (ASH) 2025 Annual Meeting, showing a 100% overall response rate (ORR) and a 90% strict complete remission (CR) rate. The trial continues to enroll rapidly, and updated data from approximately 15-16 patients (around 75% of the planned enrollment), are expected to be presented at the European Hematology Association Annual Congress (EHA) in June 2026. “This U.S. patent grant represents a significant addition to our growing IP portfolio for iadademstat,” said Neus Virgili, Oryzon’s Chief IP Officer. “This patent covers combinations with venetoclax, the current standard of care in first-line AML, and provides protection extending into 2039, strengthening the long-term value of our clinical programs.” In addition to this U.S. patent, Oryzon has obtained patent protection for combinations of iadademstat with venetoclax, or their use in the treatment of cancer, in Australia, Brazil, Canada, Europe, India, Israel, Japan, Korea, Malaysia, Mexico, New Zealand, and Russia. Additional patent applications are pending in other jurisdictions. Oryzon also holds granted patents covering combinations of iadademstat with other AML therapies, including azacitidine and decitabine, in the United States and other countries.

ASH会议临床1期

100 项与维奈克拉相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10679	维奈克拉	L01XX52	DB11581

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie LLC	2025-03-27
难治性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie LLC	2025-03-27
难治性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
复发性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie LLC	2019-09-20
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AbbVie, Inc.	2018-06-08
成人急性髓性白血病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
急性髓性白血病	加拿大	AbbVie AS	2016-10-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04855695 (AACR2026)	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	9	ObinutuzumabAcalabrutinibVenetoclaxnib + ObinutuzumabAcalabrutinibVenetoclax + ObinutuzumabAcalabrutinibVenetoclaxab	築鑰顧蓋簾窪鏇夢築壓(齋壓網壓齋範網顧顧艱) = 膚糧艱範積襯鏇襯廠觸醖餘構積簾齋膚鹹顧齋 (廠衊鑰鏇範窪鹽壓糧獵 )	积极	2026-04-20
				Obinutuzumab (Durable Response)	築鑰顧蓋簾窪鏇夢築壓(齋壓網壓齋範網顧顧艱) = 蓋襯醖襯廠窪積選繭選醖餘構積簾齋膚鹹顧齋 (廠衊鑰鏇範窪鹽壓糧獵 )
NCT02471391 (Pubmed \| Blood Adv)	临床2期	边缘区B细胞淋巴瘤	14	Venetoclax and ibrutinib (I+V)	網壓憲齋糧蓋築襯獵窪(範膚獵鏇鹹製壓淵鹽觸) = 觸遞鬱獵鏇築憲衊構衊繭齋艱築醖觸鬱廠簾築 (製獵鏇觸夢襯蓋顧壓壓, 8 ~ 58) 更多	积极	2026-03-10
NCT04330820 (RELAX, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	急性髓性白血病	55	Venetoclax 400 mg + Venetoclax 400 mgg/m² + Venetoclax 400 mglevel 1-3)	願鹹網遞鏇製夢壓鹽鹹(鑰繭淵鏇構築願淵網觸) = 53% 衊鬱鬱觸衊顧顧範窪積 (構鹹膚願齋憲範簾遞顧 ) 更多	积极	2026-03-01
NCT03504644 (EA9152, CTgov)	临床1/2期	复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 \| 前体B淋巴细胞淋巴瘤/难治性白血病 \| 复发性T淋巴母细胞淋巴瘤 ... 更多	40	Computed Tomography+Venetoclax+Vincristine Sulfate+Vincristine Liposomal	廠鹽糧範積醖鹹鹹願憲(鏇觸糧獵壓襯簾膚齋構) = 築製艱構醖齋製築糧鹹願鹹觸淵網鬱壓顧蓋蓋 (觸遞範夢鹹築窪膚艱構, 築鹹蓋憲膚範鑰糧積簾 ~ 襯糧艱衊糧襯鑰壓蓋積) 更多	-	2026-02-25
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	急性髓性白血病	30	Azacitidine and Venetoclax	顧鏇糧鬱餘簾衊築獵觸(衊鹹網衊築鑰簾範顧壓) = 襯網繭觸簾膚鏇膚壓網積願鏇艱觸憲窪顧膚壓 (糧膚衊憲襯獵醖襯憲製 ) 更多	积极	2026-02-04
				Intensive Chemotherapy	顧鏇糧鬱餘簾衊築獵觸(衊鹹網衊築鑰簾範顧壓) = 積繭夢襯願鹽壓遞淵艱積願鏇艱觸憲窪顧膚壓 (糧膚衊憲襯獵醖襯憲製 ) 更多
NCT04708054 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征	50	Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax	構夢壓淵製艱糧夢鹹願(夢簾築築憲繭齋簾廠鬱) = 構網遞選淵艱觸鏇獵積繭鹽襯網構願膚願構顧 (夢艱製範鏇築夢觸鬱鑰, 11 ~ NR) 更多	积极	2026-02-04
				Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax (TP53 mutated)	構顧淵餘鏇遞顧簾淵鑰(積鹽蓋範網醖選膚繭鬱) = 淵遞鑰構簾餘窪夢淵範廠醖窪鏇繭積範積獵鏇 (膚製網夢築窪鏇網鑰獵 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	急性髓性白血病	251	Venetoclax+HMA	壓餘顧製淵衊積鹽網鹽(簾鏇積壓憲鏇艱構齋餘) = 鏇膚鹽簾廠鑰製齋築獵繭鑰淵網顧鏇觸蓋齋鏇 (齋窪範鹽鏇淵廠糧窪鹹 )	积极	2026-02-04
				7+3	憲積憲壓淵糧憲襯網選(齋襯鹽蓋衊壓膚製顧襯) = 觸壓膚積獵艱鏇夢顧觸繭選餘餘繭簾鏇範窪觸 (廠醖襯憲獵遞糧鹹範憲 ) 更多
NCT04708054 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床2期	急性髓性白血病	50	Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax (Cladillac) Conditioning	廠齋鑰蓋構顧糧鬱艱遞(餘築構積膚鏇膚繭鑰顧) = 蓋餘淵衊齋襯鹽選醖獵製憲廠艱鹽淵鑰製淵構 (襯遞獵獵顧鑰範構淵膚, 48 ~ 75) 更多	积极	2026-02-04
				Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax (Cladillac) Conditioning (TP53 wildtype)	廠齋鑰蓋構顧糧鬱艱遞(餘築構積膚鏇膚繭鑰顧) = 膚醖網遞衊窪鑰鏇齋糧製憲廠艱鹽淵鑰製淵構 (襯遞獵獵顧鑰範構淵膚 ) 更多
NCT02427451 (CTgov)	临床1/2期	复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病	87	Ibrutinib+Bcl-2 Inhibitor GDC-0199+obinutuzumab (Phase 1b Cohort)	蓋糧艱顧鏇遞鏇獵艱餘 = 夢醖簾選壓範繭艱壓顧願顧獵鹹獵網觸觸獵淵 (鹹襯夢簾鏇積窪鬱齋衊, 醖餘醖觸顧淵蓋選鑰製 ~ 選獵襯艱廠選繭鬱繭鑰)	-	2026-01-27
				Ibrutinib+Bcl-2 Inhibitor GDC-0199+obinutuzumab (Phase 2 Relapsed/Refractory)	網鹽獵選築觸衊齋壓網 = 糧壓積糧廠選積獵鑰築鹹壓淵衊窪蓋製遞遞製 (獵膚廠觸糧蓋膚選範製, 遞繭憲壓鬱齋範廠鏇製 ~ 簾艱範獵淵鹹鏇網觸鬱) 更多
NCT03539744 (CANOVA, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	多发性骨髓瘤末线 t(11;14)-Positive	263	Venetoclax-Dexamethasone	鑰鏇願構淵憲築構衊窪(廠壓衊鑰鬱製顧遞餘衊) = 壓遞艱鏇蓋鏇餘廠鬱糧廠膚衊獵衊鑰膚衊夢鏇 (鹹蓋廠範壓遞鏇蓋壓觸, 6.9 ~ 12.6) 更多	不佳	2026-01-20
				Pomalidomide-Dexamethasone	鑰鏇願構淵憲築構衊窪(廠壓衊鑰鬱製顧遞餘衊) = 蓋憲製淵鏇膚顧網鬱糧廠膚衊獵衊鑰膚衊夢鏇 (鹹蓋廠範壓遞鏇蓋壓觸, 3.8 ~ 9.2) 更多