A Randomized Phase II Trial of ASTX727 With Standard Duration Versus Shorter Duration of Venetoclax in Genomically Heterogenous AML Among Adults Aged 60 or Older and Less Fit for Intensive Therapy: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares ASTX727 with standard duration versus shorter duration of venetoclax for the treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML). ASTX727 is a combination of decitabine and cedazuridine. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Shorter duration venetoclax may be as effective as standard duration venetoclax when given with ASTX727 for the treatment of newly diagnosed AML.

开始日期2027-04-18

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06917911

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Cytarabine + Daunorubicin (7 + 3) + Gemtuzumab Ozogamicin vs. Cytarabine + Daunorubicin (7 + 3) + Venetoclax for the Treatment of Newly Diagnosed Core Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML) in Younger Adults: A MyeloMATCH Substudy

This phase II MYELOMATCH treatment trial compares the effect of venetoclax to gemtuzumab ozogamicin, when given with cytarabine and daunorubicin ("7+3" regimen), for the treatment of patients with core binding factor acute myeloid leukemia (CBF-AML). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Gemtuzumab ozogamicin is a monoclonal antibody, called gemtuzumab, linked to an antitumor antibiotic drug, called ozogamicin. Gemtuzumab is a form of targeted therapy because it attaches to specific molecules (receptors) on the surface of cancer cells, known as CD33 receptors, and delivers ozogamicin to kill them. Chemotherapy drugs, such as cytarabine and daunorubicin work in different ways to stop the growth of cancer cells either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving venetoclax with cytarabine and daunorubicin may have fewer side effects and be as effective or better than the combination with gemtuzumab ozogamicin in treating patients with core binding factor AML.

开始日期2027-02-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07738887

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Epcoritamab Plus Venetoclax Plus Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With TP53 Alterations

This is a phase 2, open-label, multicenter study evaluating the efficacy and safety of a fixed-duration combination of epcoritamab, venetoclax, and ibrutinib (EVI) in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) who have TP53 alterations.
Patients with TP53 abnormalities, including TP53 mutation and/or 17p deletion, have a poorer prognosis and are less likely to benefit from conventional chemoimmunotherapy. Targeted therapies such as ibrutinib and venetoclax have improved outcomes in this population, but many patients eventually experience disease progression. This study investigates whether adding epcoritamab, a CD3×CD20 bispecific antibody, to the combination of ibrutinib and venetoclax can improve the depth and durability of treatment responses while using a fixed-duration treatment approach.
Participants will receive sequential treatment with ibrutinib alone, followed by ibrutinib plus venetoclax, and then the triple combination of epcoritamab, venetoclax, and ibrutinib. The study will evaluate the effectiveness of this regimen, including the achievement of deep remission, as well as its safety and tolerability in this high-risk patient population.

开始日期2026-12-31

申办/合作机构

Le LYSARC

[+3]

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项与维奈克拉相关的文献（医药）

2027-01-01·CLINICA CHIMICA ACTA

BCL-2 in leukemia: Enhancing clinical utility

Review

作者: Khan, Abida ; Khalid, Mohammad ; Bakht, Md Afroz ; Rehman, Zia Ur ; Singla, Neelam ; Ali, Md Imtiaz ; Kamal, Mohammad Azhar ; Imran, Mohd

B-cell lymphoma 2 (BCL-2) is an important anti-apoptotic protein in the mitochondrial cell death pathway and is biologically significant for leukemic cell survival, apoptosis resistance, drug resistance, and disease persistence. BCL-2 is clinically relevant in hematopathology and laboratory medicine, as it is a central regulator of apoptosis in several leukemia subtypes. This review evaluates BCL-2 primarily as a prognostic, treatment-stratifying, and venetoclax-related predictive biomarker in leukemia, while critically examining its more limited and context-dependent diagnostic contribution. We summarize existing data on the association of BCL-2 expression and functional dependency with leukemia biology, cytogenetic and molecular risk factors and survival. We also explore its use in distinguishing leukemic populations from non-malignant hematopoietic populations, primarily in conjunction with morphology, immunophenotyping, cytogenetics, molecular testing, and other markers of apoptosis. Laboratory considerations for clinical implementation are addressed, such as specimen selection, inter-platform variability, antibody and gating strategies, immunohistochemistry, flow cytometry, transcript-based assessment, functional apoptotic profiling, and preanalytical, analytical, and interpretative variability. We also discuss the clinical relevance of BCL-2 in venetoclax-based therapy, where dependence on BCL-2 may be more informative than expression. Overall, BCL-2 is better supported as prognostic and treatment-stratifying marker than a diagnostic marker in leukemia. To move BCL-2 assessment into routine laboratory practice, it will be necessary to establish harmonized thresholds for BCL-2 assays and to validate the analytical workflow and result in prospective studies. This review outlines the potential and current challenges of BCL-2 as an emerging biomarker in human leukemia within a laboratory medicine framework.

2026-12-01·Blood Research

The role of m6A RNA methyltransferase METTL3 in drug resistance mechanisms in acute myeloid leukemia

Review

作者: Prajapati, Suresh ; Patel, Mansi ; Gupta, Reeshu ; Jyotishi, Charmi

Abstract:

This review examines the role of METTL3, a core RNA methyltransferase, in therapeutic resistance in acute myeloid leukemia (AML) and discusses emerging strategies to address this challenge. METTL3 regulates N 6 -methyladenosine (m 6 A) modifications on transcripts involved in key cellular processes, including apoptosis (BCL2, MCL1), metabolism (PGC-1α, CSRP1), proliferation (MYC), autophagy (FOXO3), and bone marrow microenvironmental interactions (ITGA4, AKT1). These modifications enhance the stability and translation of resistance-associated genes, supporting leukemic cell survival under treatment pressure. Pharmacological targeting of METTL3 has shown efficacy in preclinical AML models. Inhibitors such as STM2457, METTL3-directed PROTACs, and rational drug combinations with agents including venetoclax, anthracyclines, and ATRA, have reversed resistance phenotypes and impaired leukemic cell fitness. Beyond canonical resistance mechanisms, METTL3 also regulates noncoding RNAs, autophagy, and metabolic–epigenetic crosstalk, including histone lactylation, linking epitranscriptomic regulation to broader resistance pathways. By integrating molecular, cellular, and microenvironmental evidence, this review underscores METTL3 as a central driver of drug resistance and a promising therapeutic target in relapsed or refractory AML. Unlike previous summaries, it highlights the convergence of METTL3-mediated m 6 A modifications with noncoding RNA regulation, autophagy, and niche adaptation, and critically evaluates emerging therapeutic approaches, including catalytic inhibitors, PROTACs, and natural compounds.

2026-12-01·Blood Research

Novel treatment strategies in acute myeloid leukemia

Review

作者: Simkhada, Shailesh ; Joshi, Utsav ; Dhakal, Prajwal

Acute myeloid leukemia (AML) is a molecularly diverse hematologic malignancy, with clinical outcomes driven by patient fitness, disease biology, and the depth of remission. Over the past decade, the increasing use of molecular studies has enabled genotype-directed therapy and accelerated the incorporation of targeted agents into both intensive and lower-intensity treatment regimens. FLT3 inhibitors are now well established across a wide disease spectrum, including frontline settings, relapsed/refractory disease, and post-allogeneic hematopoietic cell transplantation maintenance, with emerging evidence supporting measurable residual disease (MRD)-adapted maintenance approaches. IDH1/2 inhibitors offer therapy for specific molecular subsets, particularly in older or unfit patients, and are increasingly being evaluated in doublet and triplet combinations. Venetoclax-based regimens have become a cornerstone for older or unfit patients with AML and are being optimized through response-adapted dosing and careful partner selection to mitigate cytopenias while deepening remission. Menin inhibitors represent a major therapeutic advance for KMT2A-rearranged and NPM1-mutated AML and are rapidly moving into combination and earlier-line treatment strategies. In parallel, immune and cellular therapies, including antibody-drug conjugates, immune checkpoint modulation, bispecific engagers, and chimeric antigen receptor T-cell and chimeric antigen receptor natural killer constructs, are under investigation, although durable, practice-changing benefits outside select settings remain limited to date. This review synthesizes pivotal clinical data and translational principles informing emerging targeted, immune-based, and cellular strategies in AML, with an emphasis on remission depth, MRD-driven decision-making, and relapse prevention.

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项与维奈克拉相关的新闻（医药）

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·Biotech前瞻

自免巨头重押荣昌双抗，挑战K药：艾伯维能在实体瘤弯道超车吗？

点击蓝字关注我们本期看点引言 8月10日，艾伯维登记ABBV-1480联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的全球Ⅲ期研究。试验计划在约250家中心纳入940例患者，直接对照帕博利珠单抗联合化疗，并将PFS和OS同时列为主要终点。 ABBV-1480即荣昌生物研发的PD-1/VEGF双抗RC148。今年1月，艾伯维以6.5亿美元首付款、最高56亿美元总金额获得其大中华区以外权益。随着全球Ⅲ期启动，这笔交易开始从财务事件转向临床验证。但这项研究更值得关注的，并不只是荣昌生物能否继续获得里程碑付款，而是另一个问题：一家以自免和血液肿瘤见长、在实体瘤领域长期缺少核心产品的跨国药企，能否借助一款中国双抗补上短板，甚至赶上新一轮实体瘤竞争？ 01 艾伯维的肿瘤强项，一直不在实体瘤从收入结构看，艾伯维首先是一家自免巨头。 2026年第二季度，公司实现收入169.90亿美元，其中自免业务收入87.86亿美元，占公司总收入的一半以上。Skyrizi和Rinvoq分别贡献55.05亿美元和25.25亿美元，已经顺利接过Humira专利到期后的增长任务。同期，艾伯维肿瘤业务收入只有16.50亿美元，同比下降1.5%。其中，Venclexta和Imbruvica分别贡献7.71亿美元和5.32亿美元，两款血液肿瘤药合计占肿瘤业务收入的近八成；目前最主要的实体瘤产品Elahere单季销售额为2.11亿美元，只相当于自免业务收入的约2.4%。艾伯维在血液肿瘤领域的地位，很大程度上来自2015年以约208亿美元收购Pharmacyclics，由此获得BTK抑制剂Imbruvica；此后，BCL-2抑制剂Venclexta进一步补强了白血病和淋巴瘤管线。凭借这两款产品，艾伯维建立了较成熟的血液肿瘤研发和商业体系。实体瘤的发展却明显曲折。2016年，艾伯维曾以约58亿美元收购Stemcentrx，将DLL3 ADC药物Rova-T视为进入小细胞肺癌的重要资产，但Ⅲ期研究未能显示生存获益，整个研发项目于2019年终止。此后，艾伯维虽然持续开发实体瘤药物，却始终没有形成类似默沙东K药、BMS欧狄沃或阿斯利康度伐利尤单抗那样的免疫治疗王牌产品。没有一款覆盖多个癌种的核心药物，也意味着其实体瘤管线更像若干独立项目，难以形成持续扩展的组合体系。 02 艾伯维加速实体瘤管线布局过去几年，艾伯维重新进入实体瘤的路径逐渐清晰：以ADC为主轴，通过并购和自主研发建立一组靶向不同肿瘤抗原的产品。 2023年，艾伯维以约101亿美元收购ImmunoGen，获得已在卵巢癌上市的FRα ADC Elahere及后续ADC平台。2025年，c-Met ADC Emrelis获得FDA加速批准，用于既往接受过治疗、c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌。与此同时，Temab-A、ABBV-706等ADC也在肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他实体瘤中推进。问题在于，ADC能够负责识别并杀伤肿瘤细胞，却不一定能够充分解决肿瘤微环境中的免疫抑制和异常血管生成。艾伯维如果长期依赖其他公司的PD-1药物开展联合研究，不仅需要分享商业价值，也很难完全掌握适应证选择、试验节奏和组合策略。 RC148由此补上了艾伯维实体瘤版图中最关键的一块。它同时阻断PD-1和VEGF，既可能增强免疫反应，也可能改善肿瘤微环境，从而为ADC进入肿瘤组织、发挥杀伤作用创造更有利的条件。艾伯维在交易公告中也明确提到，RC148未来可与Temab-A等ADC联合，在非小细胞肺癌和结直肠癌等瘤种中开发。因此，艾伯维支付6.5亿美元首付款，买下的并不只是一款潜在肺癌药物，而是一款可能与多个ADC组合、覆盖多个实体瘤的基础药物。若这一策略成功，RC148的价值就不再由单个适应证决定，而会随着ADC管线的扩张被不断放大。 03 为何第一项全球Ⅲ期选择肺鳞癌？ ABBV-1480全球Ⅲ期虽然登记为非小细胞肺癌研究，实际只纳入局部晚期或转移性肺鳞癌患者。试验组接受ABBV-1480联合卡铂及紫杉醇或白蛋白紫杉醇，对照组则接受帕博利珠单抗联合相同化疗。这一选择并不保守。肺鳞癌缺少EGFR、ALK等成熟驱动基因靶向治疗，帕博利珠单抗联合化疗仍是全球一线标准方案之一，因此适合直接检验PD-1/VEGF双抗能否在现有免疫治疗基础上继续提高疗效。与此同时，由于严重肺出血风险，贝伐珠单抗等传统VEGF抑制剂长期主要用于非鳞状非小细胞肺癌，肺鳞癌反而成为抗血管生成治疗尚未充分开发的领域。 PD-1/VEGF双抗为这一问题提供了新的解决思路，但并没有自动消除咯血、出血、高血压、蛋白尿和血栓等风险。对于ABBV-1480而言，全球Ⅲ期不仅要证明其能够延长PFS和OS，还要证明这种疗效没有被VEGF相关安全性问题抵消。康方生物依沃西单抗已经为这一路线提供了同类验证。HARMONi-6研究显示，依沃西单抗联合化疗在中国一线肺鳞癌患者中，相较替雷利珠单抗联合化疗取得PFS和OS双重阳性。这说明肺鳞癌可能是PD-1/VEGF双抗最容易建立差异化价值的适应证之一，但也意味着RC148面对的门槛已经提高：它不仅要挑战K药，还要接受与依沃西单抗等同类产品的间接比较。艾伯维率先选择肺鳞癌，既是利用同类产品已经验证的临床方向，也是在为自身的肺癌ADC矩阵寻找支点。一旦ABBV-1480能够在肺鳞癌中证明其免疫治疗价值，后续与Temab-A、ABBV-706等产品联合，就有了更明确的开发基础。 04 有弯道，但没有捷径从进入时间看，艾伯维并不是PD-1/VEGF双抗的领先者。康方生物与Summit、普米斯与BioNTech及BMS、三生制药与辉瑞均已展开大规模全球开发，部分项目已经同时进入多个瘤种和多项Ⅲ期研究。相比之下，RC148的全球临床布局刚刚开始。但艾伯维的优势在于，它不是孤立地开发一款双抗，而是在把RC148嵌入已经形成规模的ADC体系。默沙东、BMS和辉瑞之所以重金布局PD-(L)1/VEGF双抗，目标同样不是简单替换现有PD-1药物，而是争夺下一代ADC联合治疗的核心位置。对于缺少自有PD-1产品的艾伯维而言，这种机制迭代提供了一次跳过传统PD-1竞争、直接进入下一代肿瘤免疫治疗的机会。不过，一款双抗还不足以改变艾伯维的实体瘤地位。940例肺鳞癌全球Ⅲ期首先需要证明ABBV-1480能够战胜帕博利珠单抗联合化疗，并把PFS优势转化为OS获益；随后，艾伯维还要证明RC148与自身ADC联合时能够产生额外疗效，而不是简单增加毒性和治疗成本；最终，这套组合还必须从肺癌扩展到结直肠癌、妇科肿瘤等更广泛的实体瘤，才能形成真正的平台价值。如果只有肺鳞癌一项研究阳性，RC148可能成为一款有竞争力的肺癌产品；如果它能够与多个ADC形成注册性组合，艾伯维才有机会把目前以血液肿瘤为主的肿瘤业务，逐步转变为血液肿瘤与实体瘤并重。 05 总结艾伯维曾经通过收购Pharmacyclics迅速进入血液肿瘤核心市场，也曾在Stemcentrx和Rova-T上付出高昂代价。如今重金引进RC148，表明它仍然希望复制通过外部创新迅速建立新业务支柱的路径，只是这一次不再押注单个ADC，而是试图同时控制ADC和免疫治疗两端。风险提示：本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★

2026-08-10

·淋巴瘤之家086

索托克拉获批套细胞淋巴瘤适应症，病友关心的四个问题，答案来了 | 专家说

套细胞淋巴瘤（MCL）患者迎来了一个重磅好消息——索托克拉已在国内获批上市，用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTK抑制剂治疗的复发难治套细胞淋巴瘤。这是目前国内首个且唯一获批该适应症的BCL-2抑制剂。索托克拉到底有什么优势？联合方案效果如何？副作用大不大？用药有什么禁忌？本期《专家说》，四川大学华西医院肿瘤中心邹立群教授，围绕索托克拉获批上市后，病友最关心的四个核心问题，进行了系统解答。第一百五十二期关于索托克拉，套淋病友关心的四个问题视频讲解更精彩全面，请点击观看 Q1 索托克拉获批用于复发难治套细胞淋巴瘤，核心优势是什么？索托克拉是首个获批用于复发难治套细胞淋巴瘤的BCL-2抑制剂，获批适应症是经BTK抑制剂治疗后的复发难治套细胞淋巴瘤。靶点不同：为什么它对BTK抑制剂耐药的患者有效？邹教授解释得很清楚：BTK抑制剂针对的是BCR信号通路，抑制的是细胞的增殖；而索托克拉针对的BCL-2靶点，是肿瘤细胞凋亡的一个抑制剂——也就是说，BCL-2本身是阻止细胞自杀的，索托克拉把这种阻止作用解除，诱导肿瘤细胞凋亡（自杀）。两者机制完全不同，所以BTK耐药后，索托克拉依然可能有效。单药数据：52.4%的客观缓解率，起效快、持续久关键临床研究（BGB-11417-201，1b/2期）入组的都是重度治疗的套细胞淋巴瘤患者——其中59.1%是经过三线及三线以上治疗，超过1/3有TP53基因突变，母细胞型/多形性占一定比例，Ki-67高指数（≥30%）的患者也达到了40%。在115例患者中，使用320mg推荐剂量：客观缓解率（ORR）：52.4% 完全缓解率（CR）：15.5% 中位至缓解时间：仅1.9个月（起效非常快）中位缓解持续时间（DOR）：15.6个月中位无进展生存期（PFS）：超过6个月 “这个数据确实是非常亮眼的数据。”邹教授评价道。结构升级：三重锁靶，作用强度是维奈克拉的14倍索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，通过三重锁靶效应（疏水作用、氢键作用力、硫-π作用）的结构设计，针对BCL-2靶点的抑制强度是维奈克拉的14倍。无论是细胞实验还是动物实验，它的抗肿瘤效应都明显高于维奈克拉。安全性上索托克拉表现更好——三级不良反应（白细胞减少、血小板减少）的发生率更低。 Q2 联合方案效果更佳：索托克拉+BTK抑制剂，ORR达78% 索托克拉不仅可以单用，联合BTK抑制剂的数据更是令人振奋。邹教授分享了一项51例1期临床研究的数据：索托克拉联合泽布替尼治疗复发难治套细胞淋巴瘤：客观缓解率（ORR）达78% 完全缓解率（CR）达70% 24个月无进展生存率84% 邹教授将这一数据与SYMPATICO研究（维奈克拉联合伊布替尼）进行了对比——后者CR率仅为54%。邹教授介绍：“索托克拉无论是单药还是联合治疗，都明显提高了有效率，中位控制时间也比较好，而且安全性也很好。” 哪些患者适合单药治疗？哪些适合联合治疗？邹教授给出了清晰的建议：联合治疗更适合：从未用过BTK抑制剂、肿瘤负荷高、疾病进展较快的患者。联合方案获得深度缓解的机会更大。单药治疗更适合：经过多线治疗、体力状况不佳、对联合治疗有担忧的患者。单用索托克拉也是不错的选择。 Q3 副作用怎么管？规范爬坡是关键邹教授强调，索托克拉安全性总体良好，但规范爬坡是安全使用的核心。爬坡方案索托克拉采用4周阶梯式爬坡，从低剂量开始逐步增加，让肿瘤“有节奏地”凋亡，减少肾脏负担和肿瘤溶解综合征（TLS）的风险：第1周：1-3天1mg，4-7天2mg 第2周：5mg和10mg 第3周：20mg和40mg 第4周：80mg和160mg 第5周：达到常规推荐剂量320mg 爬坡期间需要监测什么？邹教授建议在爬坡前和爬坡过程中监测：血常规电解质（钾、钙、磷）尿酸肾功能心电图同时，水化非常重要——每天饮水1500～2000毫升，可以加用降尿酸药物（如非布司他、别嘌呤醇）。肿瘤溶解综合征（TLS）风险大吗？邹教授坦言，肿瘤溶解是治疗起效过程中可能出现的现象，不是坏现象，而是“治疗必须经过的过程”。关键是通过规范爬坡让它可控。她特别指出：索托克拉的临床研究中，无论是单药还是联合泽布替尼，都没有观察到TLS的报告。“可能是因为索托克拉虽然作用机制强，但爬坡的合理性和阶梯性做得非常好。从安全性的角度来说，患者朋友们可以放心。” 哪些患者建议住院治疗？肿瘤负荷比较重的患者，建议在开始治疗时住院，便于医生密切观察肾功能、尿酸、电解质等指标的变化，及时调整处理。 Q4 用药禁忌和饮食忌口，哪些要注意？邹教授还对比了BTK抑制剂和BCL-2抑制剂在用药禁忌上的差异，对老年患者尤其重要。 BTK抑制剂的用药禁忌 BTK抑制剂通过CYP3A4酶代谢，会与很多药物和食物相互影响：水果：西柚、杨桃等（影响酶代谢）药物：抗焦虑/抗抑郁药、抗真菌药等心血管药物：BTK抑制剂本身抑制血小板聚集，与阿司匹林联用需谨慎（可从小剂量开始）；与氯吡格雷联用要非常谨慎，如果患者同时使用阿司匹林+氯吡格雷，建议不要使用BTK抑制剂。索托克拉的优势索托克拉上市时间较短，目前没有相关数据证明它对CYP3A4酶有明显影响。更重要的是，索托克拉不干扰血小板聚集，对于有心血管基础病、需要抗血小板治疗的老年患者来说，是更安全的选择。一句话总结：BTK抑制剂+抗血小板药物需要非常谨慎，而索托克拉在这方面安全性更好，是心血管疾病患者的优选。专家介绍邹立群教授四川大学华西医院肿瘤中心医学博士、主任医师、博士生导师科副主任，淋巴瘤专业带头人中国抗癌协会淋巴瘤专委会副主委中国医师协会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会副主委中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主委中国老年保健协会淋巴瘤专委会常委中国医药教育协会淋巴瘤分会常委中国女医师协会临床肿瘤专委会委员四川省卫生健康委学术技术带头人四川省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员成都市抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员 END 编辑：喵喵 | 排版：小米 | 审核：颖子声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。关于淋巴瘤之家淋巴瘤之家是中国唯一覆盖全国范围的淋巴瘤患者组织，是国际抗癌联盟、国际淋巴瘤联盟、国际患者联盟、国际慢淋倡导网络的成员，以及国际华氏巨球蛋白血症基金会的合作伙伴。 2011 年由霍奇金淋巴瘤康复病友洪飞创立，其多数工作人员为有过淋巴瘤经历的患者和家属，以“让患者少走弯路，让治愈加速到来”为使命。在众多淋巴瘤权威医学专家，患者、学者、创新药研发企业们的支持下，淋巴瘤之家成为了被患者认可、提供暖心守护与贴心陪伴的家园。2026年，注册用户已经超过 16万人，每年新增用户超过 2 万人。关注一下抗瘤少走弯路

临床1期临床结果临床2期

2026-08-10

·万象桃子健康中心

前瞻医线丨双重靶向新药：多达维普酮改写高危AML移植后结局

万象桃子健康国际医疗中心是经老挝政府官方授权的本土跨境互联网医院。我们提供的所有药品均备有正规采购追溯文件，从源头上杜绝假药风险，同时配合专业的处方审核与跨境直邮服务，全方位保障患者的用药安全。引言高危急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者，异基因造血干细胞移植后疾病复发率仍达 40%‑60%，严重影响患者长期生存，是临床诊疗的一大难题，目前尚缺少高效成熟的移植后维持治疗方案[1]。针对该临床痛点，万象桃子健康国际医疗中心持续跟进全球血液肿瘤前沿，聚焦创新机制抗肿瘤药物的临床研究。近期《American Journal of Hematology》发表一项 I 期临床，首次将全球首创线粒体蛋白酶激活剂多达维普酮（Dordaviprone）用于高危 AML、MDS 患者异基因造血干细胞移植后的维持治疗[1]。凭借独特的双重抗肿瘤机制，多达维普酮突破原有适应症限制，为高危血液肿瘤移植后复发防控提供全新方向，有望显著改善这类高危患者的长期预后。文章导读本文聚焦前沿抗肿瘤药物多达维普酮（Dordaviprone），系统梳理其从罕见胶质瘤跨界至血液肿瘤领域的科学逻辑与临床证据。 1.临床难题：高危AML/MDS患者移植后复发率高达40%-60%，为死亡主因，现有维持方案有限且毒性显著[1]。 2.破局关键：首创药物Dordaviprone通过DRD2拮抗与ClpP激活双重机制，杀伤高危白血病细胞及干细胞，且不损伤正常骨髓[1,3]。 3.变革证据：2026年《Am J Hematol》I期试验显示，Dordaviprone维持治疗无DLT，重度血细胞减少<15%，2年OS达70% [1]。 01 多达维普酮的双重靶向机制 PEACH HEALTH （一）DRD2拮抗作用多达维普酮（Dordaviprone）属于咪普利酮（imipridone）类药物，其研发源头可追溯至对TRAIL通路的研究。在无偏倚细胞筛选中，研究人员首次鉴定出该化合物可诱导TRAIL表达，遂将其命名为TIC10[3]。作为多巴胺受体D2（DRD2）的选择性拮抗剂，多达维普酮（Dordaviprone）能够阻断DRD2介导的下游增殖信号。DRD2在多种恶性肿瘤中过表达，其活性与患者不良预后显著相关[3]。（二）ClpP变构激活另一方面，多达维普酮（Dordaviprone）可作为线粒体丝氨酸蛋白酶ClpP的变构激动剂。与ClpP结合后，药物诱导其构象改变并激活蛋白水解功能，导致线粒体氧化磷酸化复合物的关键亚基被降解，从而破坏肿瘤细胞的能量代谢[3]。值得注意的是，ClpP的表达是多达维普酮（Dordaviprone）发挥活性的必要条件——在H3K27M突变胶质瘤细胞系中敲除ClpP后，药物的细胞杀伤作用完全消失[3]，这为后续生物标志物的筛选提供了明确方向。（三）协同触发凋亡上述两条通路共同激活了综合应激反应（Integrated Stress Response, ISR），上调TRAIL/DR5信号轴，最终诱导肿瘤细胞凋亡[5]。临床前研究还显示，多达维普酮（Dordaviprone）对携带TP53突变或复杂核型的白血病细胞及白血病干细胞具有活性，同时不损伤正常骨髓细胞[1]。这种选择性细胞毒性特征，使其在移植后维持治疗场景中具备独特的理论优势——既能清除残存的恶性克隆，又不会过度抑制正常造血重建。 02 移植后维持治疗： I期研究 PEACH HEALTH （一）研究设计与患者特征异基因造血干细胞移植是高危AML和MDS的重要治愈手段，但移植后复发率高达40%-60%，仍是导致治疗失败的首要原因[1]。 2026年6月发表于《American Journal of Hematology》的I期试验（NCT03932643），首次评估了多达维普酮（Dordaviprone）用于移植后维持治疗的安全性与初步疗效[1]。该研究共入组20例高危AML或MDS成人患者，中位年龄68岁（范围39-75岁），高危特征突出：50%的AML患者为不良风险，75%的MDS患者为极不良风险疾病，36%携带TP53突变，35%具有单倍体核型[1]。患者在移植后中位11.5周开始接受口服多达维普酮（Dordaviprone）每周一次给药，10例接受250-500mg周剂量，另10例接受625mg周剂量，治疗持续最多13个周期（每周期4周）[1]。（二）安全性评估安全性是这项研究的核心终点。结果显示，整个治疗周期内未观察到剂量限制性毒性，亦无移植物失败事件。≥3级不良事件发生率为45%，其中仅15%被认为与药物相关[1]。在移植后造血功能本就脆弱的背景下，3-4级血细胞减少的发生率维持在较低水平：贫血15%、血小板减少15%、中性粒细胞减少仅10%[1]。3-4级急性移植物抗宿主病仅见于5%的患者，且没有患者因不良事件而终止治疗[1]。这些数据表明，多达维普酮（Dordaviprone）在此场景中展现出了良好的耐受性。（三）疗效与生活质量信号尽管I期试验并非为有效性验证而设计，但其所呈现的信号令人鼓舞。2年时无复发生存率为60%（95% CI: 42%-86%），总生存率达70%（95% CI: 53%-93%）[1]。非复发死亡率的累积发生率仅为6.2%[1]。在12例AML患者中仅2例复发；在7例TP53突变患者中，3例在2年时仍存活[1]。MDS患者的复发率相对更高，这与该组中TP53突变和单倍体核型的高发生率密切相关。从生活质量看，大多数患者在治疗期间的身体功能指标保持稳定或改善——95%的患者卡氏体能状态评分、80%的工具性日常生活活动能力、79%的短期体能测试均未恶化[1]，进一步印证了长期给药的耐受性优势。图片来自《American Journal of Hematology》 03 前沿研究方向 PEACH HEALTH （一）胶质瘤III期临床多达维普酮（Dordaviprone）的临床探索版图正在迅速扩展。在胶质瘤领域，III期ACTION研究（NCT05580562）正在评估其用于新诊断H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者放疗后维持治疗的疗效[4]，有望将治疗窗口从复发/难治场景前移至一线。（二）血液肿瘤联合策略在血液肿瘤领域，临床前研究已证实多达维普酮（Dordaviprone）与阿扎胞苷在AML细胞中具有协同抗肿瘤效应[1]。基于此，联合低甲基化药物或维奈克拉等靶向药物的治疗策略正在规划中。此外，多达维普酮（Dordaviprone）在套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤中亦完成了早期临床探索[5]。（三）实体瘤探索实体瘤领域的探索同样令人瞩目。最新研究显示，多达维普酮（Dordaviprone）激活ClpP可抑制KRAS突变胰腺导管腺癌的生长，并克服对RAS抑制剂RMC-7977的耐药性[7]。在肾细胞癌中，多达维普酮（Dordaviprone）与PIM1抑制剂Nuvisertib联用展现出协同效应，可更有效地降低肿瘤细胞活力[8]。（四）耐药机制与应对随着临床应用的推进，耐药机制的探索也提上日程。研究发现，ClpP基因突变以及EGFR/MAPK/AKT通路的适应性激活可能是多达维普酮（Dordaviprone）获得性耐药的重要机制[5]，这凸显了开发生物标志物和合理联合治疗策略的迫切性。 04 总结与展望 PEACH HEALTH 从最初作为TRAIL诱导化合物被发现，到如今成为首个获批的线粒体蛋白酶激活剂，多达维普酮（Dordaviprone）走过了一条独特的药物研发之路。其双重靶向DRD2与ClpP的作用机制，在传统细胞毒药物和靶向治疗之外开辟了全新的治疗维度。在AML/MDS移植后维持治疗中的I期研究数据，初步验证了其安全性和应用潜力。随着ACTION III期研究及多项联合治疗探索的推进，多达维普酮（Dordaviprone）的治疗版图有望进一步拓展——从罕见胶质瘤走向更广泛的肿瘤类型，从单药走向联合策略。对于万象桃子健康国际医疗中心所服务的血液肿瘤及实体瘤患者而言，这一创新药物的临床转化进程无疑值得持续关注。阅读福利 | 永久免费更新「肿瘤诊疗权威资料库」开放领取无论您正在了解哪种疾病，一份可靠的“信息地基”都至关重要。我们为您系统整合了这份资料库，助您直面标准，有备而战。【资料库核心内容】三大权威指南原文：2026 CACA/CSCO /NCCN指南电子版。核心药物文献档案：奥希替尼、吉瑞替尼等前沿药物关键临床研究全文。持续动态更新：一次领取，永久免费获取更新。【两步免费领取】扫码关注：长按识别下方二维码，添加「小桃医助」为好友。回复领资料：添加成功后，发送关键词「资料库」，即可免费获取。万象桃子健康国际医疗中心合规跨境购药的新选择作为国内少有的合规跨境药品平台，万象桃子健康国际医疗中心为患者提供了安全可靠的高质量药物获取渠道。源头正规，品质保证平台与老挝多家知名制药企业直接合作，包括卢修斯、大熊、联合、东盟等获得GMP认证的药厂，确保药品从原厂直供，全程质量可控。合规保障，流程透明平台拥有完整的跨境药品经营资质，所有药物均通过正规海关备案清关，提供完整通关证明，从处方审核到药品运输，每一步都合法合规。专业药事服务平台配备专业医师和药师团队，为患者提供用药指导、不良反应应对等专业支持，确保药品发挥最佳疗效。四大核心承诺守护患者健康正品承诺所有药品均来自合作药企直供，提供药品溯源二维码，扫码即可查看全流程信息。价格透明所有费用一目了然，包税包邮，无任何隐藏收费。时效保障依托国际EMS直邮，药品可在10-15天送达全国主要城市。专业支持购药后提供持续咨询服务，帮助患者应对副作用和进行疗效评估。引用文献 [1] Bhatt VR, Wichman CS, Bouska A, et al. Dordaviprone Maintenance After Allogeneic HCT for High-Risk Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Neoplasm. Am J Hematol. 2026. doi:10.1002/ajh.70428. [2] US Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to dordaviprone for H3 K27M-mutant diffuse glioma. Silver Spring, MD: FDA; August 6, 2025. [3] Ishizawa J, Zarabi SF, Davis RE, et al. Mitochondrial ClpP-mediated proteolysis induces selective cancer cell lethality. Cancer Cell.2019;35(5):721-737.e9.doi:10.1016/j.ccell.2019.03.014. [4] Arrillaga-Romany I, Lassman A, McGovern SL, et al. ACTION: a randomized phase 3 study of ONC201 (dordaviprone) in patients with newly diagnosed H3 K27M-mutant diffuse glioma. Neuro Oncol. 2024;26(Suppl 2):S173-S181. doi:10.1093/neuonc/noae031. [5] Prabhu VV, Morrow S, Rahman Kawakibi A, et al. ONC201 and imipridones: Anti-cancer compounds with clinical efficacy. Neoplasia.2020;22(12):725-738.doi:10.1016/j.neo.2020.09.005. [6] Odia Y, Hall MD, Cloughesy TF, et al. Selective DRD2 antagonist and ClpP agonist ONC201 in a recurrent non-midline H3 K27M-mutant glioma cohort. Neuro Oncol. 2024;26(4):742-754. doi:10.1093/neuonc/noad234. [7] Drizyte-Miller K, Degan SE, Mouery RD, et al. Dordaviprone/ONC201 Activation of the ClpP Mitochondrial Protease Inhibits the Growth of KRAS-Mutant Pancreatic Cancer and Overcomes RAS Inhibitor Resistance. bioRxiv. 2025. doi:10.64898/2025.12.01.691471. [8] Meza KS, Holder SL, El-Deiry WS. Nuvisertib (TP-3654) and Dordaviprone (ONC201) synergize to reduce renal cell carcinoma cell viability. Cancer Res. 2026;86(13_Suppl):2254. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-2254. 上下滑动查看更多推荐阅读免责声明：本文仅提供药品信息参考，不能替代专业医疗建议。用药前请咨询医生或药师，在专业人员指导下使用。文章内容和图片主要来源于网络搜集，如有侵权请告知删除。

临床1期临床结果

100 项与维奈克拉相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10679	维奈克拉	L01XX52	DB11581

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie GK	2025-03-27
难治性套细胞淋巴瘤	日本	AbbVie GK	2025-03-27
难治性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie GK	2019-09-20
复发性慢性淋巴细胞白血病	日本	AbbVie GK	2019-09-20
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AbbVie, Inc.	2018-06-08
成人急性髓性白血病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
成人急性髓性白血病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2016-12-04
急性髓性白血病	加拿大	AbbVie AS	2016-10-31
慢性淋巴细胞白血病	美国	AbbVie, Inc.	2016-04-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-10-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03054896 (CRC-043 \| phase 2, CTgov)	临床2期	里氏综合症	69	Etoposide+Cyclophosphamide+Pegfilgrastim+Prednisone+Venetoclax+Doxorubicin+Rituximab+Vincristine (VR-EPOCH (Cohort 1))	醖淵獵窪淵淵憲築壓憲 = 鑰鹹窪網構築餘醖廠膚窪廠簾顧鑰鬱製繭繭築 (鑰餘鏇淵鬱淵衊醖餘齋, 淵蓋鏇構鹹鹽艱繭製積 ~ 餘艱襯構積繭願選鏇艱) 更多	-	2026-07-10
NCT03054896 (CRC-043 \| phase 2, CTgov)	临床2期	里氏综合症	69	cyclophosphamide+prednisone+Venetoclax+doxorubicin+Vincristine Sulfate+rituximab (VR-CHOP (Cohort 2))	醖淵獵窪淵淵憲築壓憲 = 艱鬱廠憲鑰繭觸艱選繭窪廠簾顧鑰鬱製繭繭築 (鑰餘鏇淵鬱淵衊醖餘齋, 範築淵壓鹹淵觸醖襯衊 ~ 廠積衊範積願範簾獵築) 更多	-	2026-07-10
NCT04285567 (CRISTALLO, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	166	Venetoclax-obinutuzumab (VenO)	築艱壓鑰淵築繭構觸繭(築構製選壓憲廠網糧餘) = 繭廠廠鹽願膚憲艱壓鹽夢糧選蓋醖積願衊範積 (糧鑰壓鬱網鏇網範遞繭 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT04285567 (CRISTALLO, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	166	Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) or bendamustine-rituximab (BR)	築艱壓鑰淵築繭構觸繭(築構製選壓憲廠網糧餘) = 艱鬱願糧夢構壓糧餘鏇夢糧選蓋醖積願衊範積 (糧鑰壓鬱網鏇網範遞繭 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT03573024 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	36	Venetoclax+Azacitidine	糧憲簾餘選糧醖範壓選 = 蓋膚醖繭觸鏇衊廠膚選鹹鹽衊艱鏇範廠願蓋構 (鑰膚鑰壓範願膚構夢積, 遞醖廠鬱範壓膚獵獵簾 ~ 衊構鏇膚夢獵選願觸獵) 更多	-	2026-06-11
NCT05025423 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤 \| 难治性套细胞淋巴瘤	7	Venetoclax Oral Tablet [Venclexta]	繭願積簾廠壓範顧醖艱 = 衊簾鬱簾積膚鬱艱膚鹽鑰餘選鹽艱鹹鹹鏇製壓 (觸餘鬱膚蓋齋構艱選鑰, 餘壓窪膚鏇齋餘遞觸餘 ~ 夢壓簾網鏇鹹構餘窪遞) 更多	-	2026-06-09
NCT04657081 (ASCERTAIN-V, Pubmed \| N Engl J Med)	临床1/2期	急性髓性白血病	189	Oral Decitabine-Cedazuridine + Oral Venetoclax	構憲鑰糧夢夢遞鹽膚繭(鹽繭遞鑰願齋窪艱襯鹹) = 簾構鹹鬱鏇艱顧齋餘壓鬱齋顧選廠憲壓襯簾餘 (顧糧蓋範顧顧糧壓觸獵, 36 ~ 57) 更多	积极	2026-06-04
NCT05084027 (Pubmed \| Cancer)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	60	Venetoclax+Fludarabine+Melphalan	選鑰糧鹽膚積襯淵衊餘(鹹願窪範獵淵選糧餘觸) = 齋選糧築鏇廠積艱鹽簾選窪壓選繭壓簾鏇鏇選 (願壓憲壓願蓋襯憲夢壓, 64.8 ~ 86.8) 更多	积极	2026-06-01
ASCO2026	N/A	急性髓性白血病	16	HiDAC/mitoxantrone/venetoclax (HMV)	憲憲窪鹹築衊積鬱鑰艱(鏇蓋顧顧餘構顧餘築蓋) = 繭構艱齋繭願鹽觸醖餘範鹹築觸鏇夢鹹鏇製範 (繭餘艱蓋鹽蓋夢選顧構 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	急性髓性白血病一线	466	Decitabine/Cedazuridine + Venetoclax	簾憲憲觸窪襯艱衊醖簾(簾簾鹽衊夢構齋鬱願簾) = 襯鑰廠簾齋窪壓觸積襯網鹹蓋糧遞築鹹齋壓築 (餘衊遞鹽觸鹽鏇鹹齋膚 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	急性髓性白血病一线	466	Azacitidine + Venetoclax	簾憲憲觸窪襯艱衊醖簾(簾簾鹽衊夢構齋鬱願簾) = 觸醖糧衊繭觸鏇範廠積網鹹蓋糧遞築鹹齋壓築 (餘衊遞鹽觸鹽鏇鹹齋膚 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03471260 (ASCO2026)	临床1/2期	IDH1突变急性髓性白血病一线 IDH1-mutated	40	Azacitidine+Venetoclax+Ivosidenib	壓願窪齋遞鹽淵襯積願(憲窪願廠艱餘窪廠餘鹽) = 觸願齋鬱窪淵壓鏇壓鬱膚鑰鑰鏇網築糧遞選顧 (夢選壓製蓋膚衊廠鑰醖 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	732	BTKi (ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib, plus obinutuzumab)	構願構選壓膚觸鏇壓積(鏇選膚鬱遞壓淵觸艱鹹) = 遞遞衊網簾積鏇齋網衊糧鏇範鹹網觸壓窪簾簾 (壓蓋鏇壓鹹膚艱廠選鑰 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	732	VenG (venetoclax plus obinutuzumab)	構願構選壓膚觸鏇壓積(鏇選膚鬱遞壓淵觸艱鹹) = 範製鏇築築遞艱網構壓糧鏇範鹹網觸壓窪簾簾 (壓蓋鏇壓鹹膚艱廠選鑰 ) 更多	积极	2026-05-29