Prazosin Hydrochloride

2026年5月15日，修订后的《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第828号，以下简称“新《实施条例》”）正式施行。 根据《药品网络销售监督管理办法》第七条、第八条，从事药品网络销售的主体须为具备保证网络销售药品安全能力的药品上市许可持有人或药品经营企业；网售企业必须严格依照经批准的经营方式和经营范围经营，药品上市许可持有人仅能销售其取得注册证书的药品，未取得药品零售资质的不得向个人销售药品。 新《实施条例》第四十五条进一步强化对第三方平台的约束，要求平台建立健全药品网络销售质量管理体系，配备药学技术人员，制定质量管理与配送管理等制度，并对平台内经营者的资质进行审核。因此，入驻第三方平台的零售药店必须确保自身线下资质合法有效，且线上经营不超出批准范围，严防超范围经营。 药品网络销售禁止清单（第一版）自2022年12月1日起施行，目前仍有效执行。该清单明确了两类禁止网络销售的药品： 其一，政策法规明确禁止销售的药品，包括疫苗、血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品，以及医疗机构制剂、中药配方颗粒； 其二，其他禁止通过网络零售的药品，包括注射剂（降糖类药物除外）、含麻黄碱类复方制剂（不含麻黄的中成药）、《兴奋剂目录》所列蛋白同化制剂和肽类激素（胰岛素除外），以及包含地高辛、华法林、利奈唑胺等在内的特定品种。具体目录如下： 注射剂（降糖类药物除外） 含麻黄碱类复方制剂（不包括含麻黄的中成药）、含麻醉药品口服复方制剂、含曲马多口服复方制剂、右美沙芬口服单方制剂。 《兴奋剂目录》所列的蛋白同化制剂和肽类激素（胰岛素除外）。 地高辛、丙吡胺、奎尼丁、哌唑嗪、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、奎宁、氨茶碱、胆茶碱、异丙肾上腺素； 苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、水合氯醛、达比加群酯、华法林、替格瑞洛、西洛他唑、扑米酮、碳酸锂、异氟烷、七氟烷、恩氟烷、地氟烷、秋水仙碱； 米非司酮、复方米非司酮、环丙孕酮、卡前列甲酯、雌二醇、米索前列醇、地诺前列酮； 罗培南、夫西地酸、伏立康唑、利奈唑胺、奈诺沙星、泊沙康唑、头孢地尼、伊曲康唑、左奥硝唑、头孢泊肟酯。 新《实施条例》第四十六条重申，国家实行特殊管理的药品不得通过网络销售，其他用药风险较高的药品不得通过网络零售，具体目录由国务院药品监督管理部门制定。建议药店对照清单逐一排查自营电商平台上的在售品种，从后台构架上彻底阻断禁售品种的上架通道。 新《实施条例》原文全文如下。 中华人民共和国药品管理法实施条例 （2002年8月4日中华人民共和国国务院令第360号公布　根据2016年2月6 日《国务院关于修改部分行政法规的决定》第一次修订　根据2019年3月2日《国 务院关于修改部分行政法规的决定》第二次修订　根据2024年12月6日《国务 院关于修改和废止部分行政法规的决定》第三次修订　2026年1月16日中华人 民共和国国务院令第828号第四次修订） 第一章　总　　则 第一条　根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称药品管理法），制定本条例。 第二条　从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理活动，应当坚持以人民健康为中心，遵循科学规律和伦理原则，全面防控风险。 第三条　国家完善药品创新体系，支持以临床价值为导向的药品研制和创新，鼓励研究和创制新药，支持新药临床推广和使用；促进中药传承创新，充分发挥中药在预防、医疗和保健中的作用；促进仿制药研发创新，提升仿制药质量和疗效。 第四条　县级以上人民政府承担药品监督管理职责的部门（以下称药品监督管理部门）负责药品监督管理工作。县级以上人民政府其他有关部门在各自职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。 第五条　国务院工业和信息化主管部门、国务院商务主管部门等按照职责分工，根据国民经济和社会发展规划、药品产业发展情况制定国家药品生产、流通等行业发展相关规划和产业政策，推动药品产业结构调整和技术创新，提升产业链韧性和安全水平，促进药品产业高质量发展。国务院药品监督管理部门配合国务院工业和信息化主管部门、国务院商务主管部门等，执行国家药品行业发展相关规划和产业政策。 第二章　药品研制和注册 第六条　从事药品研制活动，应当遵守药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范，保证记录和数据真实、准确、完整和可追溯。 第七条　以申请药品注册为目的开展药物非临床安全性评价研究活动的，应当由经过资格认定的药物非临床安全性评价研究机构实施。申请药物非临床安全性评价研究机构资格认定应当向国务院药品监督管理部门提出申请，提交证明其符合药物非临床研究质量管理规范的资料。国务院药品监督管理部门应当组织开展审查，并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给资格证书；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。 药物非临床安全性评价研究机构资格证书有效期为5年。有效期届满，需要继续实施药物非临床安全性评价研究的，应当申请重新核发资格证书。 第八条　药物临床试验申办者应当选择具备相应能力的药物临床试验机构和研究者，并履行受试者保护、临床试验用药品管理、临床试验数据管理、风险管理等责任。 临床试验用药品的制备，应当符合药品生产质量管理规范的有关要求。 药物临床试验申办者、药物临床试验机构不得向受试者收取与临床试验有关的费用。 第九条　依照药品管理法第十九条第一款规定批准开展的药物临床试验变更申办者的，应当向国务院药品监督管理部门提出申请。国务院药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内进行审查并作出决定。 第十条　以申请药品注册为目的在境外开展药品研制活动的，应当遵守药品管理法、本条例等法律、法规、规章、标准和规范的有关规定；在境外取得的研究数据，符合国务院药品监督管理部门有关规定的，可以用于申请药品注册。 第十一条　以申请药品注册为目的进口研制或者检验所需的对照药品、样品的，应当经国务院药品监督管理部门批准；但是，药物临床试验批准证明文件载明的临床试验用药品可以凭批准证明文件进口。国务院药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内进行审查并作出决定。 第十二条　研制化学仿制药应当按照国务院药品监督管理部门制定的技术要求，科学选择对照药品进行对比研究；有经国务院药品监督管理部门确定的参比制剂的，应当选择参比制剂作为对照药品进行对比研究。 第十三条　研制中药应当以中医药理论为指导，根据中医药理论、中药人用经验、临床试验数据等综合评价中药的安全性、有效性。评价中药的有效性应当与其临床定位相适应，体现中药的特点。 第十四条　研制、生产中药应当保障中药材来源、质量的稳定性和资源的可持续利用，避免对生态环境产生不利影响；涉及野生动物、植物的，应当符合国家有关规定。 第十五条　对申请注册的药品，国务院药品监督管理部门依照药品管理法第二十五条规定进行审评审批。 为支持以临床价值为导向的药品研制和创新，国务院药品监督管理部门可以对符合条件的药品注册申请采用突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序等，加快药品上市。 国务院药品监督管理部门建立健全符合中药特点的审评审批、检查检验和标准管理制度。 第十六条　国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批；符合条件的，对药品颁发药品注册证书，对化学原料药颁发化学原料药批准证书。仿制已注册药品使用的化学原料药的，也可以直接向国务院药品监督管理部门提出审评审批申请；符合条件的，颁发化学原料药批准证书。国务院药品监督管理部门在审评审批化学原料药时，对化学原料药的质量标准、生产工艺、标签一并核准。 转让药品注册证书、化学原料药批准证书的，应当向国务院药品监督管理部门提出申请。国务院药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内进行审查并作出决定。 第十七条　药品注册证书、化学原料药批准证书有效期为5年。有效期届满，需要继续上市的，应当申请再注册。 药品上市许可持有人、化学原料药生产企业应当向所在地省级人民政府药品监督管理部门申请再注册；药品上市许可持有人、化学原料药生产企业为境外企业的，应当向国务院药品监督管理部门申请再注册。 第十八条　符合国务院药品监督管理部门规定的非处方药注册情形的，药品注册申请人可以直接提出非处方药注册申请。 已注册的处方药，药品上市许可持有人认为适宜作为非处方药管理的，可以向国务院药品监督管理部门申请转换为非处方药。已注册的非处方药，药品上市许可持有人根据不良反应监测和上市后评价结果认为不适宜作为非处方药管理的，应当向国务院药品监督管理部门申请转换为处方药。国务院药品监督管理部门组织开展评价后认为符合要求的，决定将处方药转换为非处方药或者将非处方药转换为处方药，并向社会公告。 国务院药品监督管理部门根据保障公众用药安全的需要，组织开展评价后可以决定将非处方药转换为处方药。 第十九条　国家推动提高药品标准，持续提升药品质量水平。 经国务院药品监督管理部门核准的药品质量标准，为药品注册标准。药品注册标准应当符合《中华人民共和国药典》的通用技术要求，并且不得低于相应的国家药品标准。药品上市许可持有人应当根据国家药品标准的制定和修订情况，对药品注册标准进行评估，需要修订的，及时修订并按照国务院药品监督管理部门的规定提出变更申请或者进行备案、报告。 第二十条　研制药品、申请药品注册应当使用国家药品标准品、对照品。没有国家药品标准品、对照品的，药品注册申请人应当向国务院药品监督管理部门设置或者指定的药品检验机构报送药品质量标准研究所使用的原料及相关技术资料，药品检验机构应当依法研制、标定国家药品标准品、对照品。 国务院药品监督管理部门设置或者指定的药品检验机构应当加强国家药品标准品、对照品的研制能力，保障国家药品标准品、对照品的供应。 第二十一条　国家支持儿童用药品、罕见病治疗用药品的研制和创新。 对儿童用药品新品种、采用新剂型或者新规格的儿童用药品、增加儿童适应症的药品，符合条件的，给予不超过2年的市场独占期。 对符合条件的罕见病治疗用药品，药品上市许可持有人承诺保障药品供应的，给予不超过7年的市场独占期。药品上市许可持有人不履行保障药品供应承诺的，市场独占期终止。 给予市场独占期的具体条件和办法，由国务院药品监督管理部门制定。 第二十二条　国家对含有新型化学成份的药品以及符合条件的其他药品的上市许可持有人提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据实施保护，任何人不得对该未披露的试验数据和其他数据进行不正当的商业利用。 前款规定的数据的保护期限自药品注册之日起不超过6年。在保护期限内，其他申请人未经药品上市许可持有人同意，使用前款规定的数据申请药品注册的，不予许可；但是，其他申请人提交自行取得数据的除外。 除下列情形外，药品监督管理部门不得披露本条第一款规定的数据： （一）公共利益需要； （二）已采取措施确保该类数据不会被不正当地进行商业利用。 本条第一款规定的数据的具体保护办法，由国务院药品监督管理部门制定。 第三章　药品上市许可持有人 第二十三条　药品上市许可持有人应当建立健全药品质量保证体系，设立独立的质量管理部门，配备生产负责人、质量负责人、质量受权人。质量受权人应当独立履行药品上市放行职责。 第二十四条　药品上市许可持有人应当遵守药物警戒质量管理规范，建立健全药物警戒体系，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测，建立风险识别、评估和控制机制。药品经营企业、医疗机构应当配合药品上市许可持有人开展药物警戒工作。 药物警戒质量管理规范由国务院药品监督管理部门制定。 第二十五条　药品上市许可持有人为境外企业的，其依照药品管理法第三十八条规定指定的中国境内企业法人应当具备相应的质量管理能力和风险控制能力，设立相应的管理部门、配备相应的人员；被指定的中国境内企业法人的相关信息应当在药品说明书中载明。 第二十六条　药品上市许可持有人应当按照国务院药品监督管理部门的规定，提供语音、大字、盲文或者电子等无障碍格式版本的药品标签、说明书，方便残疾人、老年人用药。 电子版本药品说明书内容应当与国务院药品监督管理部门核准的药品说明书内容一致，与纸质版本药品说明书具有同等效力；语音、盲文版本药品标签、说明书供参考。 第二十七条　药品上市许可持有人应当全面评估、验证药品生产过程中的变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，按照国务院药品监督管理部门的规定提出变更申请或者进行备案、报告。 药品监督管理部门应当加强对药品生产过程中变更的监督管理，发现药品上市许可持有人已备案或者报告变更的评估、验证不足以证明该变更科学、合理、风险可控，或者发现药品上市许可持有人选择的变更管理类别不当的，应当责令其改正、采取相应的风险控制措施，并依法予以处理。 第二十八条　药品上市许可持有人应当持续考察已注册药品的质量、疗效和不良反应。 药品上市许可持有人应当对已注册药品定期开展上市后评价，对药品的风险和获益进行综合分析评估，根据上市后评价结果，采取修订说明书、提高质量标准、完善生产工艺、暂停生产和销售、实施药品召回、申请注销药品注册证书等措施。必要时，国务院药品监督管理部门可以责令药品上市许可持有人开展上市后评价或者直接组织开展上市后评价。 药品上市许可持有人未按照规定持续考察已注册药品质量、疗效和不良反应，或者未按照国务院药品监督管理部门要求开展上市后评价的，药品注册证书有效期届满后不予再注册。 第二十九条　中药饮片生产企业、中药配方颗粒生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务，对中药饮片、中药配方颗粒生产、销售实行全过程管理，建立中药饮片、中药配方颗粒追溯体系，保证中药饮片、中药配方颗粒安全、有效、可追溯。 第四章　药品生产 第三十条　从事药品生产活动，应当向所在地省级人民政府药品监督管理部门提出申请，提交证明其符合药品管理法第四十二条规定条件的资料；从事疫苗生产活动，还应当提交证明其符合《中华人民共和国疫苗管理法》（以下简称疫苗管理法）第二十二条第三款规定条件的资料。省级人民政府药品监督管理部门应当组织开展审查，并自受理申请之日起30个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给药品生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。 药品生产企业变更药品生产许可证许可事项的，应当向原发证部门提出申请。原发证部门应当自受理申请之日起15个工作日内进行审查并作出决定。 药品生产许可证有效期为5年。有效期届满，需要继续生产药品的，应当申请重新核发药品生产许可证。 第三十一条　药品上市许可持有人自行生产药品的，应当取得药品生产许可证。 药品上市许可持有人委托生产药品的，应当委托符合条件的药品生产企业。药品上市许可持有人应当履行供应商审核、药品生产过程中的变更管理、药品上市放行等责任，对受托生产企业进行监督，保证药品生产全过程持续符合法定要求。受托生产企业应当按照药品生产质量管理规范组织生产，不得再次委托生产。 血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制毒化学品以及含有麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品成份的药品不得委托生产；但是，国务院药品监督管理部门另有规定的除外。 第三十二条　药品上市许可持有人确有需要的，可以委托符合条件的药品生产企业分段生产下列药品： （一）生产工艺、设施设备有特殊要求的创新药； （二）国务院有关部门提出的临床急需的药品、应对突发公共卫生事件急需的药品或者储备需要的药品； （三）国务院药品监督管理部门规定的其他药品。 药品上市许可持有人委托分段生产药品的，应当建立覆盖药品生产全过程和全部生产场地的统一质量保证体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求。 第三十三条　有下列情形之一，超出疫苗上市许可持有人生产能力的，经国务院药品监督管理部门批准，疫苗上市许可持有人可以委托符合条件的疫苗生产企业生产或者分段生产疫苗： （一）生产多联多价疫苗； （二）国务院有关部门提出疾病预防、控制急需或者储备需要； （三）国务院药品监督管理部门规定的其他情形。 第三十四条　生产疫苗、血液制品等生物制品，应当按照规定采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据。 第三十五条　在中国境内上市的药品在境外生产的，其生产活动应当符合药品管理法、本条例等法律、法规、规章、标准和规范的有关要求。境外生产的药品在境内分包装的，药品上市许可持有人向国务院药品监督管理部门备案后，实施分包装的药品生产企业可以向药品经营企业、医疗机构销售其分包装的药品。 第三十六条　取得药品批准证明文件前生产的下列药品，符合药品上市放行要求的，在取得药品批准证明文件后，可以上市销售： （一）通过相应药品生产质量管理规范符合性检查的商业规模批次产品； （二）属于新药、罕见病治疗用药品、短缺药品以及其他临床急需的药品的，在通过相应药品生产质量管理规范符合性检查之后生产的商业规模批次产品。 药品上市许可持有人应当加强对依照前款规定上市销售药品的风险管理。 第三十七条　国家鼓励发展中药材规范化种植养殖，鼓励使用道地中药材。省级人民政府根据当地实际制定相关规划，鼓励实施中药材生产质量管理规范，推动中药材规范化种植养殖。 根据中药材特点，可以对中药材进行产地加工。省级人民政府药品监督管理部门应当根据中药材生产质量管理规范，结合当地中药材资源分布、传统种植养殖历史和道地中药材特性等，制定中药材产地加工指导原则。 第三十八条　生产药品使用的中药材应当符合国家药品标准、药品注册标准。没有国家药品标准、药品注册标准的，应当符合省级人民政府药品监督管理部门制定的地区性民间习用药材标准。 首次进口中药材应当经国务院药品监督管理部门批准。国务院药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内进行审查并作出决定。 第三十九条　中药饮片生产企业应当自行炮制中药饮片，不得委托炮制中药饮片。 中药饮片应当按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，应当按照省级人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。 按照省级人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制的中药饮片可以跨省级行政区域销售、使用。其中，炮制方法、用药特点存在地区性差异且易导致临床用药混淆的中药饮片跨省级行政区域销售的，中药饮片生产企业应当在中药饮片标签上标明临床用药提示信息并向购进、使用地省级人民政府药品监督管理部门备案；医疗机构应当加强采购管理和合理用药监测，防止临床用药混淆。具体办法由国务院药品监督管理部门制定。 中药饮片的标签应当注明产品属性、品名、规格、中药材产地、生产企业、产品批号、生产日期、装量、保质期、执行标准、贮藏条件等；实施审批管理的中药饮片，还应当注明药品批准文号。 第四十条　中药配方颗粒生产企业应当将所生产的中药配方颗粒品种向所在地省级人民政府药品监督管理部门备案。 中药配方颗粒生产企业应当自行炮制用于中药配方颗粒生产的中药饮片、自行生产中药配方颗粒，不得使用购进的中药饮片生产中药配方颗粒，不得委托生产中药配方颗粒。 中药配方颗粒应当按照国家药品标准生产；国家药品标准没有规定的，应当按照省级人民政府药品监督管理部门制定的中药配方颗粒标准生产。 按照省级人民政府药品监督管理部门制定的中药配方颗粒标准生产的中药配方颗粒可以跨省级行政区域销售、使用；中药配方颗粒跨省级行政区域销售的，中药配方颗粒生产企业应当向购进、使用地省级人民政府药品监督管理部门备案。 中药配方颗粒的标签应当注明品名、规格、生产企业、产品批号、生产日期、保质期、执行标准、贮藏条件、备案号等。 药品经营企业不得经营中药配方颗粒。 第四十一条　从事辅料、直接接触药品的包装材料和容器生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范的有关规定，建立健全生产质量管理体系，保证生产全过程持续符合法定要求。 禁止使用国家已淘汰的辅料、直接接触药品的包装材料和容器生产药品。 第五章　药品经营 第四十二条　从事药品经营活动，应当向所在地县级以上地方人民政府药品监督管理部门提出申请，提交证明其符合药品管理法第五十二条规定条件的资料。县级以上地方人民政府药品监督管理部门应当组织开展审查，并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给药品经营许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。 药品经营企业变更药品经营许可证许可事项的，应当向原发证部门提出申请。原发证部门应当自受理申请之日起15个工作日内进行审查并作出决定。 药品经营许可证有效期为5年。有效期届满，需要继续经营药品的，应当申请重新核发药品经营许可证。 第四十三条　药品经营企业应当配备与其经营范围、规模相适应的依法经过资格认定的药师或者其他药学技术人员；但是，只经营乙类非处方药的药品零售企业，可以按照国务院药品监督管理部门的规定配备药学技术人员。 药品零售企业应当凭处方销售处方药。 第四十四条　药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业储存、运输药品，应当根据药品的包装、质量特性、温度控制要求等采取有效措施，保证储存、运输过程中的药品质量。药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业委托储存、运输药品的，应当选择具备相应能力的受托方，并对受托方进行监督。受托方应当加强药品储存、运输过程管理，采取有效措施保证药品质量。 药品零售企业向患者配送的药品应当有独立包装和显著标识。 第四十五条　药品网络交易第三方平台提供者应当建立健全药品网络销售质量管理体系，设立相应的管理部门、配备药学技术人员等相关专业人员，制定并实施药品质量管理、配送管理等制度。药品网络交易第三方平台提供者应当对申请进入平台经营的药品上市许可持有人、药品经营企业的资质等进行审核，对平台展示的药品信息进行检查，对发生在平台的药品经营行为进行管理。药品网络交易第三方平台提供者应当按照规定保存审核、检查记录以及平台展示的药品信息。 药品网络交易第三方平台提供者、药品上市许可持有人、药品经营企业为其他药品网络交易第三方平台提供者、药品上市许可持有人、药品经营企业通过网络销售药品提供信息展示、链接跳转等服务的，应当遵守国务院药品监督管理部门的规定。 第四十六条　疫苗、血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等国家实行特殊管理的药品不得通过网络销售；其他用药风险较高的药品，不得通过网络零售。具体目录由国务院药品监督管理部门制定。 第四十七条　对医疗机构提出的因临床急需进口少量药品的申请，国务院药品监督管理部门应当征求国务院卫生健康主管部门的意见，及时进行审查并作出决定。国务院授权省级人民政府实施审批的，被授权的省级人民政府应当结合当地实际制定具体审批办法。 第四十八条　个人携带、邮寄少量药品进境的，应当以合理自用数量为限，遵守国家关于个人物品进境管理的规定。 第六章　医疗机构药事管理 第四十九条　医疗机构应当制定并实施药品进货检查验收、保管、使用等管理制度，设立相应的管理部门或者指定人员负责药品质量管理工作。 第五十条　医疗机构应当加强对处方开具、审核和调配的管理，提高医师合理用药水平。 第五十一条　医师在网络诊疗活动中不得开具本条例第四十六条规定的药品的处方。 第五十二条　医疗机构应当向患者提供符合国务院卫生健康主管部门规定的处方，患者可以选择凭处方向药品零售企业购买药品。 鼓励通过信息化手段实现医疗机构和药品零售企业之间的处方流转。 第五十三条　对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物，经医学观察可能获益，并且符合伦理原则的，经伦理委员会审查同意、患者或者其监护人签署知情同意书后，可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同但无法参加临床试验的患者。 第五十四条　医疗机构配制制剂，应当向所在地省级人民政府药品监督管理部门提出申请，提交证明其符合药品管理法第七十五条第一款规定条件的资料。省级人民政府药品监督管理部门应当组织开展审查，并自受理申请之日起30个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗机构制剂许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。 医疗机构变更医疗机构制剂许可证许可事项的，应当向原发证部门提出申请。原发证部门应当自受理申请之日起15个工作日内进行审查并作出决定。 医疗机构制剂许可证有效期为5年。有效期届满，需要继续配制制剂的，应当申请重新核发医疗机构制剂许可证。 第五十五条　医疗机构应当向所在地省级人民政府药品监督管理部门报送拟配制制剂的数据、资料和样品，经审评审批取得医疗机构制剂注册证书后，方可配制；但是，仅应用传统工艺配制的中药制剂，医疗机构向所在地省级人民政府药品监督管理部门备案后即可配制。 省级人民政府药品监督管理部门审批医疗机构制剂注册申请时，对制剂的质量标准、配制工艺、标签和说明书一并核准。 医疗机构制剂注册证书有效期为3年。有效期届满，需要继续配制的，应当申请再注册。 第五十六条　临床确有需要的儿童用药品，市场上没有供应或者没有供儿童使用的剂型、规格的，由国务院卫生健康主管部门会同国务院药品监督管理部门纳入儿童常用医疗机构制剂清单，支持医疗机构配制、使用，满足儿童患者临床用药需求。 第五十七条　下列药品不得作为医疗机构制剂： （一）含有尚未用于已注册药品的活性成份的化学药； （二）已注册药品的活性成份用于新适应症的化学药； （三）中药和化学药组成的复方制剂； （四）中药注射剂； （五）医疗用毒性药品； （六）除变态反应原以外的生物制品； （七）国务院药品监督管理部门规定的其他药品。 第五十八条　医疗机构配制制剂，应当遵守医疗机构制剂配制质量管理规范，建立健全制剂配制质量管理体系，保证制剂配制全过程持续符合法定要求。医疗机构制剂配制质量管理规范由国务院药品监督管理部门制定。 医疗机构的法定代表人、主要负责人对本医疗机构的制剂配制活动全面负责。 第五十九条　医疗机构制剂只能凭医师处方在本医疗机构使用，不得在市场上销售或者变相销售，不得发布医疗机构制剂广告。 发生灾情、疫情以及其他突发事件或者临床急需而市场上没有供应时，经省级人民政府药品监督管理部门批准，在规定期限内，医疗机构制剂可以在指定的医疗机构之间调剂使用；但是，调剂使用国务院药品监督管理部门规定的特殊医疗机构制剂以及跨省级行政区域调剂使用医疗机构制剂的，应当经国务院药品监督管理部门批准。省级以上人民政府药品监督管理部门应当自受理申请之日起5个工作日内进行审查并作出决定。 第六十条　医疗机构发现疑似药品不良反应，应当按照规定及时报告药品监督管理部门和卫生健康主管部门。 医疗机构发现疑似药品不良反应聚集性事件，应当及时对患者进行救治、采取措施控制风险，并按照规定及时报告药品监督管理部门和卫生健康主管部门。药品监督管理部门和卫生健康主管部门接到报告后，应当及时调查处理。 第六十一条　医疗机构发现购进、使用的药品存在质量问题，应当立即采取措施控制风险，及时告知供货单位和药品上市许可持有人，并向所在地县级人民政府药品监督管理部门报告。 药品上市许可持有人、供货单位应当提供或者公布电子邮件地址、电话、传真等，方便医疗机构告知相关信息。 第六十二条　药品监督管理部门和卫生健康主管部门依据各自职责，分别对药品使用环节的药品质量和药品使用行为进行监督管理。 第七章　监督管理 第六十三条　药品监督管理部门实施监督检查，可以采取下列措施： （一）进入药品研制、生产、经营、使用等活动场所以及为药品研制、生产、经营、使用提供相关产品或者服务的场所，实施现场检查、抽取样品； （二）查阅、复制有关文件、记录、票据、凭证、电子数据等资料，对可能被转移、隐匿或者损毁的资料予以查封、扣押； （三）查封、扣押有证据证明可能危害人体健康的药品及其有关原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器； （四）查封、扣押有证据证明可能用于违法活动的工具、设施设备、场所。 药品监督管理部门进行监督检查时，执法人员不得少于两人，并应当出示执法证件。有关单位和个人对监督检查应当予以配合，不得拒绝、阻挠。 第六十四条　国务院药品监督管理部门应当制定统一的药品追溯标准和规范。药品上市许可持有人、药品生产企业应当按照规定在药品包装上赋予追溯标识。药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯。 第六十五条　国务院药品监督管理部门按照程序设置国家药品专业技术机构。省级人民政府药品监督管理部门可以根据当地药品产业发展情况和监督管理工作需要，按照程序设置地方药品专业技术机构。国家药品专业技术机构应当加强对地方药品专业技术机构的技术指导。 省级以上人民政府药品监督管理部门根据药品监督管理工作需要，可以指定符合条件的机构承担相关专业技术工作。 第六十六条　药品质量抽查检验应当遵循科学、规范、公正原则。 药品监督管理部门应当根据药品监督管理工作需要，制定并实施药品质量抽查检验计划。 药品质量抽查检验中，药品抽样应当由两名以上抽样人员按照国务院药品监督管理部门的规定实施。被抽样单位应当配合抽样人员进行抽样。被抽样单位没有正当理由不予配合的，药品监督管理部门可以责令被抽样单位暂停销售、使用被抽样药品。 根据药品监督管理工作需要，药品监督管理部门可以对辅料、直接接触药品的包装材料和容器质量进行抽查检验。 第六十七条　当事人对药品检验机构的检验结果有异议的，可以自收到药品检验结果之日起7日内申请复验。 申请复验的，应当按照规定向复验机构预先支付复验检验费用。复验检验结论与原检验结论不一致的，复验检验费用由原药品检验机构承担。 国家药品标准规定不予复验的检验项目，或者有国务院药品监督管理部门规定的其他不予复验的情形的，不予复验。 第六十八条　省级以上人民政府药品监督管理部门公告的药品质量抽查检验结果应当包括被抽检药品的品名、样品来源、标示的药品上市许可持有人和生产企业或者标示的医疗机构、产品批号、规格、检验机构、检验依据、检验结论、不符合规定项目等内容。药品质量抽查检验结果公告不当的，发布部门应当自确认不当之日起5个工作日内，在原公告范围内予以更正。 第六十九条　对可能掺杂、掺假的药品，按照国家药品标准、药品注册标准规定的检验项目和检验方法无法检验的，药品检验机构可以使用国务院药品监督管理部门批准的补充检验项目和检验方法进行检验。使用补充检验项目和检验方法得出的检验结果，可以作为认定药品质量的依据。 第七十条　药品监督管理部门依照药品管理法第九十九条第三款规定采取暂停生产、销售、使用、进口等风险控制措施的，药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、医疗机构应当进行整改，消除安全隐患。药品监督管理部门评估认为符合相关要求的，应当解除已采取的风险控制措施。 在省级以上人民政府药品监督管理部门采取前款规定的风险控制措施期间，不得发布相关药品的广告；已经发布的，应当立即停止。 第七十一条　下列情形属于药品管理法第九十八条第二款第二项规定的假药： （一）不具备疾病预防、治疗、诊断功能的物质或者成份不明的物质，在标签、说明书上宣称具有疾病预防、治疗、诊断功能冒充药品的； （二）使用其他药品的名称或者批准文号，在标签、说明书上标注不具有的适应症或者功能主治的； （三）药品成份与其在标签、说明书上标注的成份不符的； （四）标注虚假的药品批准文号、药品上市许可持有人的； （五）其他以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的情形。 第七十二条　依照药品管理法第九十八条第二款第四项规定认定假药，以及依照药品管理法第九十八条第三款第三项至第五项规定认定劣药，不需要进行药品检验。依照药品管理法第九十八条第二款、第三款的其他规定认定假药或者劣药，应当进行药品检验；但是，原料、辅料的采购和使用记录等证据能够充分证明属于假药或者劣药的，可以不进行药品检验。 第七十三条　发生药品安全事件的单位应当立即采取措施防止危害扩大，并立即报告事件发生地县级人民政府药品监督管理部门。 医疗机构发现发生药品安全事件，应当立即报告事件发生地县级人民政府药品监督管理部门和卫生健康主管部门。 药品监督管理部门接到报告后，应当按照规定立即报告本级人民政府、上级人民政府药品监督管理部门。 县级以上人民政府应当按照药品安全事件应急预案，组织开展应对工作。 第七十四条　国家加强药品储备，实行中央和地方两级储备。具体办法由国务院工业和信息化主管部门会同国务院有关部门制定。 第七十五条　国务院卫生健康主管部门会同国务院有关部门制定国家药物政策和国家基本药物制度，完善国家基本药物目录管理机制。 第七十六条　市场监督管理部门加强药品生产、经营中的反垄断和反不正当竞争监督管理，依法查处垄断、不正当竞争违法行为，维护公平竞争秩序。 第七十七条　药品监督管理等部门在监督管理中发现公职人员涉嫌职务违法或者职务犯罪的问题线索，应当及时移送监察机关。 第七十八条　进行药品注册、实施药品注册检验和强制性检验，可以收取费用。具体收费项目、收费标准分别由国务院财政部门、国务院发展改革部门按照国家有关规定制定。 第八章　法律责任 第七十九条　有下列情形之一的，由县级以上地方人民政府药品监督管理部门责令限期改正，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品货值金额10倍以上20倍以下的罚款，违法生产、批发的药品货值金额不足10万元的，按10万元计算，违法零售的药品货值金额不足1万元的，按1万元计算；情节严重的，还应当责令停产停业整顿直至由原发证部门吊销药品生产许可证、药品经营许可证： （一）药品上市许可持有人违反本条例第三十六条规定销售取得药品批准证明文件前生产的商业规模批次产品； （二）中药饮片生产企业委托炮制中药饮片或者中药配方颗粒生产企业委托生产中药配方颗粒； （三）药品经营企业经营中药配方颗粒、医疗机构制剂； （四）违反本条例第四十六条规定通过网络销售药品。 第八十条　有下列情形之一的，由省级人民政府药品监督管理部门责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处10万元以上50万元以下的罚款： （一）中药饮片生产企业、中药配方颗粒生产企业跨省级行政区域销售中药饮片、中药配方颗粒未依照本条例第三十九条第三款、第四十条第四款规定备案； （二）中药配方颗粒生产企业生产中药配方颗粒未依照本条例第四十条第一款规定备案。 第八十一条　医疗机构未经批准使用其他医疗机构配制的制剂的，依照药品管理法第一百二十九条、第一百三十九条规定予以处罚。 医疗机构有下列情形之一的，由县级以上地方人民政府药品监督管理部门责令限期改正；逾期不改正的，处1万元以上10万元以下的罚款： （一）未按照规定制定并实施药品进货检查验收、保管、使用等管理制度； （二）发现购进、使用的药品存在质量问题，未按照规定采取措施或者报告。 第八十二条　申请药物非临床安全性评价研究机构资格、药物临床试验许可、药品生产许可、药品经营许可、医疗机构制剂许可、药品注册等许可，提供虚假证明、数据、资料、样品或者采取其他欺骗手段的，县级以上人民政府药品监督管理部门不予受理或者不予许可，10年内不受理其相应申请，并处50万元以上500万元以下的罚款；情节严重的，还应当对法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员处2万元以上20万元以下的罚款，禁止其10年内从事药品生产经营活动。 申请人提交的虚假证明、数据、资料、样品是药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构或者其他接受委托开展药品研制相关活动的机构伪造或者编造的，由省级以上人民政府药品监督管理部门依照药品管理法第一百二十六条规定对药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构或者其他接受委托开展药品研制相关活动的机构予以处罚。 第八十三条　已办理备案的药物临床试验机构不符合备案条件的，由省级以上人民政府药品监督管理部门责令限期改正；逾期仍不符合备案条件的，取消相关药物临床试验专业备案或者药物临床试验机构备案，禁止其1年内开展相关专业药物临床试验或者禁止其1年内开展药物临床试验。 办理药物临床试验机构备案时提供虚假证明的，由省级以上人民政府药品监督管理部门取消相关药物临床试验专业备案或者药物临床试验机构备案，禁止其3年内开展相关专业药物临床试验或者禁止其3年内开展药物临床试验，没收违法所得，并处10万元以上50万元以下的罚款，相关临床试验数据不得用于申请药品注册。 第八十四条　药品网络交易第三方平台提供者未按照规定建立健全药品网络销售质量管理体系的，由省级人民政府药品监督管理部门责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处10万元以上50万元以下的罚款；情节严重的，处50万元以上200万元以下的罚款。 药品网络交易第三方平台提供者、药品上市许可持有人、药品经营企业为其他药品网络交易第三方平台提供者、药品上市许可持有人、药品经营企业通过网络销售药品提供信息展示、链接跳转等服务，违反国务院药品监督管理部门规定的，由省级人民政府药品监督管理部门责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，没收违法所得，并处10万元以上50万元以下的罚款；情节严重的，没收违法所得，并处50万元以上200万元以下的罚款。 第八十五条　拒不执行药品监督管理部门依法采取的暂停生产、销售、使用、进口等风险控制措施的，由县级以上人民政府药品监督管理部门处违法生产、销售、使用、进口药品货值金额5倍以上10倍以下的罚款，货值金额不足1万元的，按1万元计算；情节严重的，还应当责令停产停业整顿直至由原发证部门吊销药品批准证明文件、药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证，对法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员处2万元以上20万元以下的罚款。 违反药品管理法、疫苗管理法、本条例规定，拒绝、阻挠监督检查的，由县级以上人民政府药品监督管理部门责令限期改正，处5万元以下的罚款；情节严重的，责令停产停业整顿。 第八十六条　药品经营企业、医疗机构履行了药品管理法、疫苗管理法、本条例规定的进货检查验收等义务，有充分证据证明其不知道所销售或者使用的药品是假药、劣药的，免予处罚，但应当收缴其销售或者使用的假药、劣药；造成人身、财产或者其他损害的，依法承担赔偿责任。 第八十七条　药品监督管理部门及其工作人员违反本条例规定，泄露药品上市许可持有人未披露的试验数据或者其他数据，造成药品上市许可持有人损失的，由药品监督管理部门依法承担赔偿责任；药品监督管理部门赔偿损失后，应当责令故意或者有重大过失的工作人员承担部分或者全部赔偿费用，并对负有责任的领导人员和直接责任人员依法给予处分。 第九章　附　　则 第八十八条　药品注册审评所需时间以及药物非临床安全性评价研究机构资格申请、药品生产许可申请、药品经营许可申请、医疗机构制剂许可申请审查中涉及的技术审核所需时间不计入药品监督管理部门实施行政许可的期限。 第八十九条　本条例自2026年5月15日起施行。 加入读者交流群： —精彩回顾— GSK乙肝「治愈」新药获优FDA先审评 一针治愈！全球首款体内基因编辑疗法开启上市申报 “全球首个”难治性肾病新药获批上市 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你有没有过这样的绝望：带状疱疹的水泡早就消了，可皮肤一碰就像被烧红的烙铁烫过；糖尿病多年，手脚的刺痛麻木从指尖蔓延到胳膊腿，夜里疼得睡不着；化疗结束半年，手脚还是像戴了厚厚的冰手套，碰什么都觉得刺骨的凉。 医生告诉你这是 " 神经病理性疼痛（Neuropathic Pain） "，开了一堆止痛药、抗抑郁药、抗癫痫药。可你吃了头晕、嗜睡、恶心、便秘，疼痛却只缓解了一点点。更绝望的是，医生说："这个病没法根治，只能长期吃药控制。" 难道神经痛真的是不治之症吗？难道我们只能忍受药物的副作用，在疼痛和麻木中度过余生吗？ 近 20 年的研究成果，彻底推翻了 "神经痛只能全身吃药" 的传统观念，证实： 绝大多数外周神经痛的根源不在大脑，而在皮肤和外周神经的局部 "信号暴乱" 。我们不需要用药物 " 麻痹整个大脑 "，只需要在疼痛的局部，精准拆除那些 "失控的信号炸弹"，就能安全、高效地缓解疼痛。 这就是神经痛治疗的一场革命：从 "全身轰炸" 到 "精准狙击"，从 "对抗疼痛" 到 "修复紊乱"。今天，我们就用最通俗的语言，带你看懂局部外用治疗神经痛的科学原理、现有成果和未来方向。 一、为什么你的神经痛，吃药不管用？ 在讲局部治疗之前，我们必须先搞清楚一个最核心的问题：为什么传统的口服止痛药，对神经痛效果这么差？ 1. 你被骗了：神经痛根本不是 "神经断了" 从小到大，我们都被告知："神经痛就是神经受伤了，就像电线断了，信号乱传。" 这个比喻误导了我们几十年。 如果神经真的断了，你应该感觉不到任何疼痛，只会麻木。可神经痛患者的感受恰恰相反：不是没有感觉，而是感觉太过敏锐 —— 轻轻一碰就疼，风吹过就疼，甚至自己的衣服摩擦皮肤都疼。 最新的科学研究告诉我们： 神经病理性疼痛，不是神经 "断了"，而是神经 "疯了" 。 我们可以把身体的疼痛系统比作一个国家的 "边防预警体系"： 皮肤和黏膜是边境线 感觉神经末梢是边境岗哨 免疫细胞是边防军 角质形成细胞是城墙守卫 大脑是中央指挥部 正常情况下，岗哨（神经末梢）发现危险（比如烫伤、割伤），会拉响警报，通知边防军（免疫细胞）赶来消灭敌人、修复伤口。等危险解除，警报就会自动解除。 可当神经受到损伤时 —— 比如带状疱疹病毒破坏了神经、高血糖毒害了神经、化疗药物损伤了神经 —— 这套预警系统会发生一场可怕的 "全面叛乱"： 岗哨疯了 ：没事就乱拉警报，明明没有危险，却天天喊 "敌人来了" 边防军敌我不分 ：把正常的神经细胞当成敌人攻击 城墙守卫也跟着起哄 ：不停地敲锣打鼓，放大警报信号 最后，整个边境地区陷入无休止的 "暴乱"，警报声日夜不停 这就是神经病理性疼痛的本质： 不是没有信号，而是信号太多、太乱、停不下来 。 2. 口服药的困境：用 "全国戒严" 解决 "边境暴乱" 传统的口服止痛药，是怎么工作的呢？ 药物吃下去后，经过胃肠道吸收，进入血液循环，流遍全身。只有不到 1% 的药物能到达疼痛的局部，剩下 99% 的药物会进入大脑、心脏、肝脏、肾脏等其他器官。 这就像边境地区发生了暴乱，你不派维和部队去当地平息动乱，反而宣布全国戒严，让所有城市都进入紧急状态。结果是什么呢？ 暴乱没有得到有效控制（疼痛缓解不佳） 全国人民的正常生活都被打乱了（全身副作用） 时间长了，大家都麻木了，真的有危险也反应不过来了（药物耐受和成瘾） 这就是为什么口服药治疗神经痛效果差、副作用大的根本原因： 它们用 "全身轰炸" 的方式，去解决一个 "局部问题" 。 更糟糕的是，很多口服药的作用靶点在大脑。它们不是消除疼痛的根源，而是让大脑 "感觉不到疼痛"。这就像中央指挥部把警报器的喇叭关了，可边境的暴乱还在继续，甚至愈演愈烈。 3. 局部治疗(Topical Treatment)的优势：精准 "维和"，回归进化本源 那什么才是正确的治疗方式呢？ 答案很简单： 哪里疼，就治哪里 。 既然疼痛的根源在局部的 "信号暴乱"，我们就应该把药物直接送到暴乱的地方，精准平息动乱，恢复正常秩序。这就是局部外用治疗的核心思想。 从进化的角度看，这是最符合生命逻辑的治疗方式。35 亿年来，疼痛系统一直都是 "局部感知、局部反应" 的模式。单细胞生物遇到危险，就地防御；水螅的神经网，哪里受伤，哪里就启动修复；直到人类，我们的皮肤依然保留着完整的局部防御和修复能力。 局部外用治疗，就是回归了疼痛系统的进化本源。它不干扰大脑和其他器官的正常功能，只在疼痛的局部发挥作用，真正做到了 "精准、高效、安全"。 二、局部外用治疗的科学原理：拆除 "失控的信号炸弹" 要理解局部外用药物是怎么工作的，我们得先搞清楚，外周的 "信号暴乱" 到底是由哪些 "炸弹" 引起的。 外周神经痛的核心是 "神经 - 免疫 - 皮肤" 恶性正反馈循环 。这个循环中有四个关键的 "信号炸弹"，只要拆除其中任何一个，就能打破恶性循环，缓解疼痛。 1. 第一颗炸弹：异常放电的 "离子通道" 神经细胞是靠电信号传递信息的，而电信号的产生，依赖于细胞膜上的 "离子通道"—— 就像神经细胞的 "电路开关"。 正常情况下，这些开关只有在受到刺激时才会打开，产生电信号。可神经损伤后，神经细胞膜上的 ** 电压门控钠通道（Nav）** 会大量增加，尤其是 Nav1.7、Nav1.8 和 Nav1.9 这三个亚型。 这些多余的开关会导致神经细胞的 "电路短路"，即使没有任何刺激，也会自发产生电信号 —— 这就是我们之前说的 "岗哨乱拉警报"。 局部外用的钠通道阻滞剂（比如利多卡因） ，就是专门拆除这颗炸弹的工兵。它们能穿透皮肤，到达神经末梢，堵住那些异常开放的钠通道，阻止神经细胞自发放电。 这就像给疯掉的岗哨的对讲机断电，让他们没法再乱发警报。正常的神经功能不会受到影响，因为正常的钠通道数量很少，不会被完全阻断。 2. 第二颗炸弹：过度敏感的 "温度探测器" 我们的神经末梢上有一种叫 TRPV1 的离子通道，它是我们的 "高温和辣椒素探测器"。正常情况下，只有温度超过 43℃或者吃到辣椒时，它才会被激活，让我们产生灼热感。 可神经损伤后，TRPV1 通道会大量增加，并且变得异常敏感。正常体温（37℃）就能激活它，让我们产生火烧火燎的疼痛感。这就是为什么很多神经痛患者总觉得皮肤 "发烫"，即使摸起来是凉的。 高浓度辣椒素贴剂 ，就是针对这颗炸弹的 "特种部队"。辣椒素是 TRPV1 通道的天然激动剂，高浓度的辣椒素会让过度兴奋的 TRPV1 通道暂时 "耗竭"—— 就像让过度劳累的哨兵下岗休息几个月。 一次贴敷 8% 辣椒素贴剂，能让 TRPV1 通道失活 3-6 个月，期间疼痛会显著缓解。虽然贴敷时会有一过性的烧灼感，但这是通道被激活的正常反应，很快就会消失。 3. 第三颗炸弹：持续释放的 "炎症因子" 神经损伤后，免疫细胞会被招募到损伤部位，释放大量的炎症因子，比如 TNF-α、IL-1β、PGE2 等。这些炎症因子就像 "兴奋剂"，会进一步敏化神经末梢上的离子通道，让神经更加兴奋。 同时，神经末梢也会释放 P 物质、CGRP 等神经肽，反过来激活更多的免疫细胞，释放更多的炎症因子。这就形成了一个 "神经 - 免疫恶性循环 "：神经越兴奋，免疫细胞越活跃；免疫细胞越活跃，神经越兴奋。 局部外用的非甾体抗炎药（比如双氯芬酸） ，就是用来拆除这颗炸弹的。它们能抑制环氧合酶（COX-2）的活性，减少前列腺素 E2（PGE2）的合成，从而减轻局部炎症，打破神经 - 免疫恶性循环。 4. 第四颗炸弹：异常耦联的 "交感神经" 最神奇的是，神经损伤后，负责 "战斗 - 逃跑" 反应的交感神经，会异常长入感觉神经节。这就像把 "情绪开关" 接到了警报器上：你一紧张、一焦虑、一生气，警报器就会响。 很多患者说 "越疼越烦，越烦越疼"，就是这个道理。交感神经释放的去甲肾上腺素，会激活感觉神经上的 α1 - 肾上腺素能受体，进一步加重疼痛。 局部外用的 α1 - 受体阻滞剂（比如哌唑嗪） ，就是专门切断这根 "错误电线" 的电工。它们能阻断去甲肾上腺素的作用，打断交感神经和感觉神经之间的异常耦联，让情绪不再影响疼痛。 三、局部外用治疗的现状：哪些方法已经被证实有效？ 经过近 30 年的研究，局部外用治疗已经从 "非主流" 变成了国际指南推荐的一线治疗方案。目前，已经有多种药物和技术被证实对神经痛有效，并且副作用极小。 1. 一线首选：5% 利多卡因贴剂 5% 利多卡因贴剂是目前国际指南 最高级别推荐 的局部外用药物，也是治疗局限性神经痛的首选。 它的原理非常简单：通过皮肤渗透，释放利多卡因，阻断神经末梢上的异常钠通道，阻止异位放电。它不会麻痹正常的感觉，也不会进入大脑，所以没有头晕、嗜睡、成瘾等副作用。 临床研究显示，5% 利多卡因贴剂对 带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经痛、创伤后神经痛 都有显著疗效。大约 50-60% 的患者疼痛能缓解 50% 以上，并且起效快，贴敷后 1-2 小时就能感觉到疼痛减轻。 更重要的是，它的安全性极高。即使长期使用，也不会产生耐受和依赖。很多患者用了十几年，效果依然很好。唯一的缺点是可能会引起局部皮肤发红、瘙痒，但通常都很轻微，不影响继续使用。 2. 长效止痛：8% 辣椒素贴剂 8% 辣椒素贴剂是另一种被国际指南推荐的一线药物，特别适合那些对利多卡因效果不好的患者。 它的作用机制比较特殊：通过激活 TRPV1 通道，导致通道脱敏和神经末梢暂时失活。一次贴敷 30-60 分钟，止痛效果能持续 3-6 个月。这意味着，你只需要每 3-6 个月贴一次，就能长期缓解疼痛。 临床研究显示，8% 辣椒素贴剂对带状疱疹后神经痛的有效率约为 40-50%，对糖尿病周围神经痛的有效率约为 35-45%。它的主要副作用是贴敷部位的一过性烧灼感和红斑，通常在贴敷后 1-3 天内消失。为了减轻不适感，医生通常会在贴敷前给患者使用局部麻醉剂。 3. 多靶点干预：肉毒素 A 肉毒素 A（BTX-A）大家都很熟悉，它是一种常用的美容除皱药物。但很多人不知道，它还是治疗神经痛的 "神器"。 肉毒素 A 的作用机制非常独特：它能阻断神经末梢释放乙酰胆碱和多种神经肽（比如 P 物质、CGRP），从而切断神经和免疫细胞之间的通讯，打破 "神经 - 免疫 - 皮肤" 恶性循环。 一次局部注射肉毒素 A，止痛效果能持续 3-6 个月。临床研究显示，它对 带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、复杂区域疼痛综合征 都有显著疗效，有效率约为 50-70%。 它的副作用非常轻微，可能会引起注射部位的短暂疼痛、红肿，或者局部肌肉无力，但通常会在几周内自行恢复。和口服药相比，肉毒素 A 的优势是长效、安全、没有全身副作用。 4. 其他常用的局部外用药物 除了上述三种一线药物，临床上还有很多其他的局部外用药物，虽然证据级别稍低，但在某些患者中也能取得很好的效果： 加巴喷丁乳膏 / 普瑞巴林乳膏 ：阻断电压门控钙通道，减少神经递质释放，对多种神经痛有效。 氯胺酮乳膏 ：阻断 NMDA 受体，对难治性神经痛有一定效果。 可乐定乳膏 ：激活 α2 - 肾上腺素能受体，抑制交感神经活性，缓解灼痛和交感神经介导的疼痛。 阿米替林乳膏 ：三环类抗抑郁药，阻断钠通道和 NMDA 受体，对神经痛有一定疗效。 这些药物通常作为二线或三线治疗，用于那些对一线药物效果不好的患者，或者和一线药物联合使用，增强疗效。 5. 现有疗法的局限性 虽然局部外用治疗取得了很大的进步，但它并不是万能的，仍然存在一些局限性： 有效率有限 ：即使是最好的药物，有效率也只有 50-60%，还有大约 40% 的患者效果不佳。 不能根治 ：目前的局部治疗只能缓解症状，不能修复受损的神经，所以需要长期维持治疗。 皮肤渗透性问题 ：很多药物很难穿透皮肤的角质层，到达深层的神经末梢。 个体差异大 ：不同患者对同一种药物的反应差异很大，需要个体化治疗。 这些局限性，正是未来研究需要解决的问题。 四、未来的方向：精准医疗时代的 "神经痛拆弹专家" 随着分子生物学和药物研发技术的进步，局部外用治疗正在进入一个全新的 "精准医疗" 时代。未来的神经痛治疗，将不再是 "千人一方"，而是根据每个患者的具体发病机制，定制个性化的治疗方案。 1. 新一代分子靶点：更精准的 "拆弹工具" 目前的局部药物，大多是 "多靶点" 药物，它们会同时作用于多种离子通道和受体，所以不可避免地会有一些副作用。未来的药物研发，将朝着 "高选择性、单靶点" 的方向发展，开发出更精准、更安全的 "拆弹工具"。 （1）Nav1.7/1.8 特异性抑制剂 Nav1.7 和 Nav1.8 是只在感觉神经末梢表达的钠通道亚型，它们是神经病理性疼痛的核心靶点。如果能开发出只阻断这两个亚型，而不影响其他钠通道的药物，就能在完全止痛的同时，不影响正常的感觉和运动功能。 目前，已经有多种 Nav1.7/1.8 特异性抑制剂进入临床试验阶段。其中，TV-45070 在带状疱疹后神经痛的临床试验中显示出了良好的疗效和安全性。未来，这些药物有望成为新一代的局部外用止痛药。 （2）TRP 通道调节剂 除了 TRPV1，TRP 通道家族还有很多其他成员参与了疼痛的发生，比如 TRPA1、TRPM8、TRPV4 等。针对这些靶点的调节剂，正在成为研究的热点。 例如，TRPA1 拮抗剂能缓解冷痛和化学性疼痛，TRPM8 激动剂能缓解灼痛。未来，我们可以根据患者的疼痛类型（灼痛、刺痛、冷痛），选择不同的 TRP 通道调节剂，实现精准治疗。 （3）神经肽抑制剂 P 物质和 CGRP 是两种重要的疼痛神经肽，它们在神经源性炎症和疼痛敏化中发挥着关键作用。目前，CGRP 单克隆抗体已经成为治疗偏头痛的一线药物，取得了巨大的成功。 未来，局部外用的 CGRP 抗体或受体拮抗剂，有望用于治疗神经病理性疼痛。它们能精准阻断神经肽的作用，打破神经 - 免疫恶性循环，而且不会产生全身副作用。 （4）免疫靶点 越来越多的研究表明，免疫细胞和炎症因子在神经痛的发生和维持中起着至关重要的作用。未来，针对免疫靶点的局部治疗，将成为一个新的研究方向。 例如，局部外用的 TNF-α 抑制剂、IL-1β 抑制剂，能精准抑制局部炎症，缓解疼痛。这些药物已经在类风湿性关节炎等炎症性疾病中取得了成功，未来有望用于神经痛的治疗。 2. 透皮给药技术革命：让药物精准到达 "战场" 局部外用药物最大的瓶颈，就是皮肤的角质层 —— 它像一道坚固的城墙，阻止了大多数药物的渗透。未来，透皮给药技术的革命，将彻底打破这个瓶颈，让药物能够精准到达深层的神经末梢。 （1）微针技术 微针是一种由数十到数百个微米级的细小针头组成的贴片。这些针头能穿透皮肤的角质层，形成微小的通道，让药物直接进入真皮层，到达神经末梢。 微针技术的优势非常明显： 无痛、微创，不会引起出血和感染 大大提高药物的渗透效率，减少药物用量 可以实现药物的控释和缓释，延长作用时间 目前，微针给药系统已经在胰岛素、疫苗等药物的递送中取得了成功。未来，载有利多卡因、辣椒素、肉毒素等药物的微针贴片，将成为神经痛治疗的新利器。 （2）物理促渗技术 除了微针，还有很多物理方法可以促进药物的透皮吸收，比如离子导入、超声导入、电穿孔、激光打孔等。 离子导入是利用电场的作用，将带电的药物分子导入皮肤；超声导入是利用超声波的空化效应，增加皮肤的通透性。这些技术能让那些原本很难穿透皮肤的大分子药物（比如抗体、蛋白质），也能通过局部外用的方式给药。 （3）纳米载体技术 纳米载体是一种直径在 1-1000 纳米之间的微小颗粒，它能包裹药物分子，穿透皮肤的角质层，到达深层组织。 纳米载体的优势是： 提高药物的溶解度和稳定性 实现药物的靶向递送，减少对正常组织的影响 控制药物的释放速度，延长作用时间 目前，已经有多种纳米载体系统进入临床试验阶段，比如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒等。未来，载有多种药物的纳米载体，将实现 "多靶点同时打击"，大大提高神经痛的治疗效果。 3. 细胞治疗和基因治疗：从 "缓解症状" 到 "根治疾病" 目前的局部治疗只能缓解症状，不能修复受损的神经。未来，细胞治疗和基因治疗的发展，有望让我们从根本上治愈神经病理性疼痛。 （1）间充质干细胞治疗 间充质干细胞（MSC）是一种具有多向分化潜能的成体干细胞，它能分泌多种神经营养因子和抗炎因子，促进神经再生，减轻局部炎症。 局部注射间充质干细胞，已经在动物实验中显示出了良好的治疗效果。它能促进受损神经的修复，逆转神经敏化，从根本上消除疼痛。目前，已经有多项临床试验正在进行中，初步结果令人鼓舞。 （2）局部基因治疗 基因治疗是通过将正常的基因导入细胞，修复异常的基因表达，从而治疗疾病。对于神经病理性疼痛，我们可以通过局部基因治疗，下调异常表达的离子通道（比如 Nav1.7、TRPV1），或者上调抑制性神经递质的表达。 例如，通过病毒载体将阿片肽基因导入局部神经末梢，让神经末梢持续分泌内源性阿片肽，就能长期缓解疼痛，而且不会产生全身副作用。目前，局部基因治疗已经在动物实验中取得了成功，未来有望成为根治神经痛的终极手段。 4. 联合治疗：多管齐下，全面 "平叛" 神经病理性疼痛是一种多机制、多因素的疾病，单一靶点的治疗往往效果有限。未来的治疗趋势，是 多靶点、多模式的联合治疗 。 例如： 利多卡因贴剂 + 辣椒素贴剂：同时阻断钠通道和 TRPV1 通道，增强止痛效果 局部外用药物 + 口服药物：局部治疗解决外周问题，口服药物解决中枢敏化问题 药物治疗 + 神经调控：比如局部外用药物联合经皮神经电刺激（TENS），进一步提高疗效 药物治疗 + 心理治疗：缓解焦虑和抑郁，打断 "疼痛 - 情绪" 恶性循环 通过多管齐下的联合治疗，我们可以针对每个患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，最大限度地缓解疼痛，提高患者的生活质量。 五、给神经痛患者的建议：如何正确使用局部外用治疗？ 虽然局部外用治疗安全有效，但很多患者因为使用方法不当，导致效果不佳。在这里，我给大家提几点实用的建议： 1. 早发现，早治疗 神经痛治疗的黄金时间是 发病后的 3 个月内 。在这个阶段，疼痛主要是由外周敏化引起的，还没有发展成中枢敏化。及时使用局部外用药物，打断外周的恶性循环，就能有效防止疼痛慢性化，甚至完全治愈。 很多患者抱着 "忍一忍就过去了" 的想法，结果拖成了慢性疼痛，治疗起来就非常困难了。如果你有神经损伤的病史，并且出现了持续的疼痛、麻木、感觉异常，一定要及时去医院的疼痛科就诊。 2. 选择合适的药物 不同的局部药物，针对的疼痛类型不同： 如果你是 持续性的灼痛、刺痛 ，可以首选 5% 利多卡因贴剂 如果你是 阵发性的闪电痛、刀割痛 ，可以尝试 8% 辣椒素贴剂 如果你是 情绪相关的疼痛 ，可以尝试可乐定乳膏 如果你有明显的 炎症表现 （红肿、发热），可以尝试双氯芬酸凝胶 如果一种药物效果不好，可以换用另一种，或者联合使用两种不同机制的药物。不要因为一种药物无效，就放弃局部治疗。 3. 正确使用药物 局部外用药物的使用方法非常重要，直接影响疗效： 贴剂 ：要贴在疼痛最明显的部位，皮肤要清洁干燥。不要贴在破损、发炎的皮肤上。每贴可以贴 12-24 小时，然后取下，间隔 12 小时再贴下一贴，避免皮肤刺激。 乳膏 / 凝胶 ：要均匀涂抹在疼痛部位，轻轻按摩至完全吸收。每天涂抹 3-4 次，坚持使用，不要疼了才涂。 肉毒素注射 ：要由专业的疼痛科医生操作，注射在疼痛的部位。注射后不要按摩注射部位，避免药物扩散。 4. 不要排斥联合治疗 如果局部外用药物效果不够好，可以联合口服药物、神经调控、物理治疗等其他方法。不要觉得 "外用药没用"，也不要觉得 "吃药就不用外用药了"。联合治疗能发挥协同作用，提高疗效，减少口服药的用量，降低副作用。 5. 保持耐心和信心 神经病理性疼痛是一种慢性疾病，治疗需要时间。很多患者用了几天药，觉得效果不好，就放弃了。其实，很多局部药物需要连续使用 2-4 周才能达到最佳效果。 请保持耐心和信心，和你的医生密切配合，找到最适合你的治疗方案。随着医学的进步，越来越多的新疗法正在涌现，神经痛不再是不治之症。 结语：一场正在发生的医学革命 从 "全身吃药" 到 "局部拆弹"，从 "对抗疼痛" 到 "修复紊乱"，神经痛治疗正在经历一场深刻的革命。这场革命的核心，是我们对疼痛本质的理解发生了根本性的改变。 我们曾经以为，疼痛是大脑的感觉，所以要治疗大脑。现在我们知道，绝大多数外周神经痛的根源在局部，在皮肤和外周神经的 "信号暴乱"。我们不需要麻痹大脑，只需要在局部精准拆除那些失控的信号炸弹。 这场革命，不仅给数亿神经痛患者带来了希望，也改变了我们对医学的理解。最好的治疗，不是用药物去对抗身体，而是顺着生命的逻辑，帮助身体恢复正常的秩序。 35 亿年来，疼痛系统一直是我们最忠诚的守护者。它偶尔会失控，会犯错，但它的初衷永远是保护我们。治疗慢性疼痛，不是要消灭疼痛，而是要和这个古老的系统和解，帮它关掉失灵的警报，让它重新回到正确的轨道。 终有一天，我们会彻底驯服这个失控的 "边防预警系统"，让每一个神经痛患者都能摆脱疼痛的折磨，重新拥有正常的生活。而这场从 "全身轰炸" 到 "精准狙击" 的医学革命，正在我们眼前，一步步变成现实。 Kocot-Kępska M, Zajączkowska R, Mika J, Wordliczek J, Dobrogowski J, Przeklasa-Muszyńska A. Peripheral Mechanisms of Neuropathic Pain-the Role of Neuronal and Non-Neuronal Interactions and Their Implications for Topical Treatment of Neuropathic Pain. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jan 20;14(2):77. doi: 10.3390/ph14020077. PMID: 33498496; PMCID: PMC7909513. Kocot-Kępska M, Zajączkowska R, Mika J, Kopsky DJ, Wordliczek J, Dobrogowski J, Przeklasa-Muszyńska A. Topical Treatments and Their Molecular/Cellular Mechanisms in Patients with Peripheral Neuropathic Pain-Narrative Review. Pharmaceutics. 2021 Mar 26;13(4):450. doi: 10.3390/pharmaceutics13040450. PMID: 33810493; PMCID: PMC8067282. 疼痛 "暴乱" 发生的三层战场 ** 皮肤（SKIN）** 的三层结构，这正是外周神经痛的核心 "战场"，每一层都有参与 "信号暴乱" 的关键角色： 表格 皮肤分层 对应角色 功能 暴乱时的表现 角质形成细胞层（KERATINOCYTES） 城墙守卫 构成皮肤屏障，正常时参与温和触觉和屏障修复 神经损伤后，大量表达痛觉受体，持续释放疼痛信号，放大警报 外周神经末梢层（PERIPHERAL NERVE ENDINGS） 边防岗哨 感知外界刺激，传递正常感觉信号 离子通道异常增生，自发产生电信号，把 "触摸" 误传为 "剧痛" 免疫细胞层（IMMUNOCOMPETENT CELLS） 边防军 清除病原体，修复损伤 持续激活，释放大量炎症因子，进一步敏化神经末梢，形成恶性循环 图中不同颜色的小点，就是分布在这三类细胞上的 痛觉相关靶点 —— 也就是我们要拆除的 "信号炸弹"。 10 个核心 "拆弹靶点" 与对应药物 图上方的 10 个箭头，代表了目前临床和研究中最成熟的局部治疗靶点。每个靶点都有对应的药物类型（激动剂 / 阻滞剂 / 配体），我们可以把它们理解为 不同类型的 "拆弹工具" ： 1. 离子通道类靶点（最核心的 "电路炸弹"） 这类靶点是神经细胞产生电信号的 "开关"，神经损伤后会大量增生，导致 "电路短路、乱发电"。 Nav blocker（电压门控钠通道阻滞剂） 对应药物：5% 利多卡因贴剂（一线首选）、阿米替林乳膏、苯妥英乳膏 作用：堵住异常开放的钠通道，阻止神经末梢自发放电，相当于 给疯掉的岗哨断电 分布：神经末梢 + 角质形成细胞，双重作用增强止痛效果 TRPV1 ligand（TRPV1 通道配体） 对应药物：8% 辣椒素贴剂（一线推荐） 作用：高浓度辣椒素会过度激活并耗竭 TRPV1 通道（高温 / 辣椒素探测器），让过度劳累的 "岗哨" 暂时下岗休息 3-6 个月 分布：神经末梢 + 角质形成细胞 + 免疫细胞 VGCC blocker（电压门控钙通道阻滞剂） 对应药物：加巴喷丁乳膏、普瑞巴林乳膏 作用：阻断钙通道，减少神经递质释放，相当于 切断岗哨的对讲机信号 分布：神经末梢 + 角质形成细胞 NMDAR blocker（NMDA 受体阻滞剂） 对应药物：氯胺酮乳膏 作用：阻断谷氨酸介导的痛觉信号放大，相当于 降低警报器的音量 分布：神经末梢 + 角质形成细胞 + 免疫细胞 2. 受体类靶点（"通讯信号炸弹"） 这类靶点是细胞之间传递信号的 "接收器"，神经损伤后会异常敏感，放大疼痛信号。 GABAR agonist（GABA 受体激动剂） 对应药物：巴氯芬乳膏 作用：激活抑制性 GABA 受体，给过度兴奋的神经 "踩刹车" 分布：三类细胞均有表达 α1, α2 AR ligand（肾上腺素能受体配体） 对应药物：哌唑嗪乳膏（α1 阻滞剂）、可乐定乳膏（α2 激动剂） 作用：切断交感神经与感觉神经的异常耦联，相当于 拆掉 "情绪开关" 和 "警报器" 之间的错误电线 ，缓解情绪相关的疼痛 分布：三类细胞均有表达 OR agonist（阿片受体激动剂） 对应药物：吗啡凝胶、洛哌丁胺乳膏 作用：激活外周阿片受体，局部止痛， 不会进入大脑，无成瘾风险 分布：神经末梢 + 角质形成细胞 + 免疫细胞 CB agonist（大麻素受体激动剂） 对应药物：CBD 乳膏、棕榈酰乙醇胺（PEA）乳膏 作用：激活 CB1/CB2 受体，抑制炎症和痛觉信号，相当于 给边防军下达 "停火令" 分布：三类细胞均有表达 3. 酶类靶点（"炎症炸弹"） 这类靶点是产生炎症因子的 "工厂"，神经损伤后会过度活跃，持续制造炎症。 COX-2 blocker（环氧合酶 - 2 阻滞剂） 对应药物：双氯芬酸凝胶、布洛芬凝胶 作用：抑制前列腺素合成，减轻局部炎症，打破神经 - 免疫恶性循环 分布：神经末梢 + 免疫细胞 4. 突触蛋白类靶点（"神经递质释放炸弹"） SNAP-25 ligand（SNAP-25 蛋白配体） 对应药物：肉毒素 A（BTX-A） 作用：切割 SNAP-25 蛋白，阻断神经末梢释放乙酰胆碱和疼痛神经肽（P 物质、CGRP），相当于 彻底切断岗哨的通讯线路 ，一次注射止痛 3-6 个月 分布：神经末梢 + 免疫细胞