BL-M07D1

导读 2026年ASCO大会上，由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头、张功逸教授报告的新型HER2 ADC药物T-Bren（BL-M07D1）治疗复发或转移性卵巢癌的II期临床研究数据，以口头报告形式重磅亮相（Abstract 3003）。研究结果显示，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治疗HER2表达（IHC0伴膜染色/1+/2+/3+）铂耐药复发性卵巢癌（PROC），中位无进展生存期（mPFS）未达到，9个月PFS率高达54.7%，取得截至目前*HER2 ADC已报道研究中的最优疗效信号[1-3]†，尽显同类最佳（BIC）潜力！此外，治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率仅为3.2%，仅观察到1例G1级间质性肺病（ILD），保证了患者的长期安全和长期获益。以上T-Bren突破性数据为PROC这一长期缺乏有效治疗手段的临床难题开辟了全新路径，有望重塑治疗新格局。值此契机，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院张功逸教授围绕该研究数据、临床应用价值及未来探索方向，展开深入解读与前沿探讨。 图1 张功逸教授作口头报告 9个月PFS率达54.7% T-Bren有望重塑PROC治疗新格局 医脉通：本次ASCO大会上，您代表团队报告的T-Bren治疗复发或转移性卵巢癌的II期临床研究中，PROC的9个月PFS率达54.7%，截至目前*达到HER2 ADC已报道研究中的最优疗效信号†，您认为这一突破性疗效数据将如何改变PROC的治疗格局？ 张功逸教授 目前卵巢癌治疗的核心难点聚焦于铂耐药人群。临床上将含铂化疗结束后6个月内出现疾病复发的患者定义为铂耐药人群[4-5]。在以常规细胞毒药物为主导治疗方式的前提下，复发患者经治疗后再次获得的后续无进展生存期（PFS）通常短于上次治疗时取得的PFS[6]。这也就意味着在常规治疗下，铂耐药患者的下一次复发时间距末次治疗时间通常不足6个月。这一瓶颈长期制约着卵巢癌诊疗的临床实践，迫切需要突破性的治疗方案。 抗体药物偶联物（ADC）为破解铂耐药难题提供了突破性的路径。ADC兼具了靶向治疗的精准性优势与化疗的强效抗肿瘤活性。传统靶向药物虽可精准作用于肿瘤特异通路，但肿瘤杀伤作用较温和；传统化疗虽肿瘤杀伤力强，却受限于全身严重毒副作用而难以提升药物强度。而ADC可以借助靶向载体将高活性细胞毒性药物精准定向递送至表达特异性抗体的肿瘤细胞，经胞吞作用进入细胞内，实现高效杀伤的同时大幅减少全身暴露带来的毒副反应，从机制层面破解铂耐药困局。 根据既往研究结果，PROC患者若接受常规方案治疗，中位PFS通常难以超过6个月[4-5,7]；而本次ASCO大会公布的II期临床研究结果显示，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治疗PROC，54.7%的患者PFS已超过9个月，实现了生存获益的大幅度跨越。进一步的亚组分析表明，本研究还纳入部分无铂间期（PFI）小于3个月的难治性患者，此类人群在现有标准治疗体系下缺乏有效治疗手段。而在本研究中，PFI小于3个月的患者中有半数的PFS突破6个月，疗效逼近铂敏感人群水平[1]。T-Bren的突破性疗效数据达到了当前HER2 ADC研究中的最优[1-3]*†，从根本上突破了卵巢癌铂耐药的难点与痛点。 图2 主要疗效结果 图3 PROC的疗效结果 从机制层面，T-Bren的优势体现在以下维度： 其一，广谱获益机制突破HER2表达限制。卵巢癌整体HER2表达率约为65%，其中IHC 3+人群占比不足3%，IHC 2+占比3.9%，IHC 1+占比21.4%，HER2超低表达（IHC0伴膜染色）占比高达35.9%[8]。传统抗HER2靶向治疗仅适用于HER2高表达（IHC 3+或2+/FISH阳性）人群，临床可覆盖的获益人群比例不足10%。与之不同，T-Bren兼具直接杀瘤活性和强大的旁观者效应，突破了传统药物的局限：只要肿瘤组织存在HER2表达，即便是超低表达状态（IHC 0 伴膜染色），亦可介导T-Bren精准进入肿瘤微环境。经HER2表达肿瘤细胞胞吞内化后，T-Bren释放的高活性细胞毒性药物可穿透细胞膜，进一步杀伤周围HER2阴性肿瘤细胞，从而极大拓宽了获益人群。 其二，新型强效载荷（Payload）赋能高效杀伤。T-Bren采用自研的新型拓扑异构酶1（TOPO1）抑制剂Ed-04，兼具更强的肿瘤杀伤活性与强大的旁观者效应。同时通过成熟的半胱氨酸残基偶联，实现了DAR=8的高度均一偶联。 凭借机制创新与优化，T-Bren已成为极具前景的新一代HER2 ADC，这也是该研究取得同类研究最佳疗效数据的核心原因[1-3]*†。 ILD风险低，停药率仅3.2% T-Bren突破PROC长期治疗困境 医脉通：本项研究中，T-Bren仅发生1例G1级间质性肺病（ILD），≥3级治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主，可控可管理，TRAE导致的停药率仅3.2%，请您评价这一安全性结果解决了当前PROC的哪些治疗困境？ 张功逸教授 ADC有效突破了卵巢癌铂耐药治疗困局，也同时也带来了全新的安全性考量。传统化疗以全身性毒副作用为主，主要包括骨髓抑制、神经毒性、胃肠道不良反应及肝肾毒性等。而ADC由靶点、连接子及有效载荷三部分结构组成，其毒性特征为三类结构相关风险的综合体现，与传统化疗的毒性谱存在显著差异。 从各类ADC药物的安全性来看，不同靶点和载荷带来的毒性差异显著。TROP2 ADC因靶点在正常黏膜组织高表达，易引发口腔黏膜炎、眼毒性等靶点相关不良反应[9-11]；叶酸受体α（FRα）ADC如MIRV的载荷采用微管抑制剂，临床易出现周围神经病变、角膜损伤等载荷相关毒性[10-12]。与此同时，连接子的稳定性是决定ADC安全性的关键：若连接子稳定性不足，载荷会在血浆中提前释放，导致脱靶效应，进而产生全身性毒副作用。此外，间质性肺病（ILD）已在多款ADC药物中被报道，该不良反应可能与连接子及连接子-有效载荷结合物的特性相关。既往一些研究发现，部分ADC药物可被肺泡巨噬细胞摄取蓄积，最终诱发肺部损伤[13]。 而相较于其他ADC药物，T-Bren具备差异化、多维度的安全性优势，体现在三大结构层面： 靶点表达差异化优势。HER2在卵巢肿瘤组织中呈高表达特征，而在正常组织中表达水平极低[14]，这种显著的表达差异可有效减少药物作用于正常组织，从根源上降低靶点相关毒性的发生风险。 优化升级的稳定连接子。T-Bren采用经乙酰化（Ac）修饰的GGFG四肽可裂解连接子，酸性基团的引入大幅提升了血浆稳定性与分子亲水性，可有效避免载荷在血液循环中提前脱落和释放，显著降低药物脱靶所致的全身毒副作用。 毒性纯净、安全可控。T-Bren搭载新型TOPO1抑制剂Ed-04，以血液学毒性为主，通过ADC靶向局部递送后，相关不良反应可控；同时，该新型载荷几乎不诱发微管抑制剂常见的周围神经毒性及眼毒性，进一步优化了整体安全谱。 本研究中，T-Bren因TRAE导致的停药率仅3.2%，保障了患者的长期安全和长期获益。此外，本研究中T-Bren（3.8 mg/kg）仅发生1例G1级ILD，在同机制HER2 ADC中的表现位居前列，在降低间质性肺病风险方面取得了显著突破，有望为此类患者带来更优的治疗选择[1-3]*†。 图4 安全性结果 III期研究剑指首个卵巢癌中国原研HER2 ADC T-Bren引领卵巢癌治疗新格局 医脉通：基于II期研究的突破性疗效数据和优异的安全性，T-Bren治疗复发或转移性卵巢癌III期确证性研究正在进行中，您对这项III期研究结果有怎样的期待？ 张功逸教授 本次ASCO大会公布的II期研究主要用于初步探索疗效与安全性，而药物的临床价值最终仍需III期确证性研究加以验证。目前，T-Bren针对铂耐药复发卵巢癌（PROC）已正式开展III期确证性研究 BL-M07D1-308（NCT07545460）。该研究为随机、开放标签、多中心的注册性III期临床试验，于2025年正式启动，目前已完成首例患者入组，预计将于2028年12月完成[15]。相较于II期探索性研究，该项III期研究可同步评估无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重核心终点，能够更为全面、严谨地确证T-Bren的临床价值，为临床应用提供高级别循证医学证据。 基于II期研究的优异疗效数据及扎实的前期研究基础，该项III期研究具备充足的阳性结果预期。但我们的追求不止于此。在巩固铂耐药人群治疗价值的同时，我们更期望T-Bren的临床应用潜力能向更早期治疗线数进一步前移，进一步拓宽患者获益边界。II期研究数据显示，T-Bren用于铂敏感复发卵巢癌患者时，客观缓解率（ORR）可达100%，这一优异疗效是传统化疗难以企及的。目前，铂敏感复发卵巢癌患者经一线化疗后，多采用PARP抑制剂进行维持治疗；但临床实践发现，在PARPi广泛应用的背景下，即便采用原本敏感的化疗方案，仍有部分患者无法达到完全缓解（CR）。而T-Bren可实现100%的客观缓解率，突破了当下前线治疗的疗效局限，为优化卵巢癌前线整体治疗策略提供了重要的临床启示与全新思路。 此外，本研究中部分既往接受过一线或二线治疗的复发患者仍能从T-Bren治疗中显著获益，充分提示将T-Bren用药时机前移或可进一步提升临床疗效。基于这一重要启示，后续将持续探索T-Bren的最佳给药时机和治疗方案，稳步推动T-Bren适应症从铂耐药后线挽救治疗，逐步拓展至铂敏感复发乃至一线治疗场景。综上，T-Bren作为卵巢癌精准治疗领域极具突破性的新一代ADC药物，凭借其独特的HER2广谱获益机制、强势的同类最佳疗效数据及差异化的安全性优势[1-3]*†，不仅有望通过III期研究突破铂耐药卵巢癌的长期治疗瓶颈，更具备重塑卵巢癌全程治疗新格局的巨大潜力。 结语 在2026 ASCO上公布的II期研究结果印证了T-Bren的卓越临床价值：在铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者人群中，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治疗的9个月mPFS率达54.7%，疗效数据位居同类已报道研究的最优水平[1-3]*†，为破解铂耐药卵巢癌的临床治疗困境提供了极具竞争力的全新方案。相较于传统化疗仅3-4个月的mPFS，T-Bren实现了近3倍的疗效跨越，同时以极低的ILD风险和仅3.2%的停药率，真正兼顾了生存获益与长期耐受。这不仅充分验证了中国原研ADC药物的硬核创新实力，更标志着中国原研ADC从赛道跟随者向领域领跑者的关键跨越。T-Bren的III期确证性研究正在推进，未来，T-Bren有望成为首个斩获卵巢癌适应证的中国原研HER2 ADC药物，立足本土、走向国际，为全球卵巢癌精准治疗领域贡献中国方案！ *截止至2026年6月4日 †非头对头研究，数据无法直接对比，请谨慎解读 专家简介 张功逸 教授 中国医学科学院肿瘤医院  妇瘤科  主任医师    北京协和医学院临床肿瘤学博士 于医科院肿瘤医院从事妇科肿瘤工作20年，目前致力于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌等妇科恶性肿瘤的手术治疗及综合治疗。 承担多项妇科肿瘤相关研究课题 在国内外专业杂志发表专著10余篇 参考文献： 1.Gong-Yi Zhang, et al. T- Bren (BL- M07D1) in patients with recurrent or metastatic (R/M) ovarian cancer: Results from two phase II studies. 2026 ASCO. 3003. 2.Vicky Makker, et al. Trastuzumab deruxtecan(T-DXd) for pretreated patients(pts) with HER2- expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02(DP-02) Part 1 final analysis.2026 SGO. 136. 3.Beihua Kong, et al. SHR-A1811 in patients (pts) with HER2-expressing advanced gynecological cancers (Gynecol C): A phase 2 study. 2025 ASCO. Abstract 5612. 4.田东立，等. 铂耐药复发性卵巢癌诊治中国专家共识（2025年版）[J]. 肿瘤学杂志，2025，31（2）：83-93. 5.中华医学会妇科肿瘤学分会. 中国妇科肿瘤临床实践指南2025版上卷卵巢癌. 6.Ying T, E S, Ying H. Molecular targeted therapy in combination with chemotherapy for the treatment of platinum-resistant/refractory ovarian cancer (PROC): a systematic review and network meta-analysis. Ann Med. 2026;58(1):2624215. 7.孙芳颖, 等. 铂耐药复发性卵巢癌治疗的现状[J]. 实用肿瘤杂志,2024,39(5):419-424. 8.Chen R, et al. 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