This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of eltanexor in combination with venetoclax for the treatment of patients with myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Eltanexor works by trapping "tumor suppressing proteins" within the cell, thus causing the cancer cells to die or stop growing. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Giving eltanexor together with venetoclax may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with relapsed or refractory MDS or AML.

开始日期2024-08-14

申办/合作机构

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

[+2]

NCT05918055

/ Terminated临床1/2期IIT

A Phase I/II Trial of Eltanexor (KPT-8602) With Inqovi (Decitabine-Cedazuridine) in High-Risk Myelodysplastic Syndromes

Background:
Myelodysplastic syndromes (MDS) are diseases that affect the bone marrow. They can inhibit the blood formation process and reduce blood cell counts. High-risk MDS can lead to leukemia. People with high-risk MDS have a low survival rate. Better treatments are needed.
Objective:
To test a study drug Eltanexor (KPT-8602), combined with another drug (Inqovi), in people with MDS.
Eligibility:
Adults aged 18 years and older with high-risk MDS that did not respond to treatment.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam. They will have blood and urine tests and tests of their heart function. They may have a bone marrow biopsy: Their hip will be numbed; then a needle will be inserted to draw out a sample of soft tissue from inside the bone. They will answer questions about their quality of life. Genetic tests may be performed.
KPT-8602 and Inqovi are both tablets taken by mouth. Participants will take these drugs at home on a 28-day cycle. They will take Inqovi once a day on days 1 to 5. They will take KPT-8602 on a schedule assigned by the researcher. Participants will be given a drug diary to record each dose.
Participants will visit the clinic for an exam at least once in each cycle. Some tests, including the bone marrow biopsy, may be repeated.
Participants will continue treatment for at least 6 cycles. If their disease improves, they may continue taking the drugs after 6 cycles.
Participants will have follow-up visits at the clinic for about 8 years.

开始日期2023-11-14

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 Eltanexor 相关的临床结果

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100 项与 Eltanexor 相关的转化医学

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100 项与 Eltanexor 相关的专利（医药）

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项与 Eltanexor 相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Therapeutic horizons in targeting XPO1 with small inhibitor molecules: Recent achievements, synthetic strategies, opportunities, challenges, and future perspectives

Review

作者: Abulkhair, Hamada S

XPO1 governs the cytoplasmic translocation of tumor suppressors, growth regulators, and viral components from the nucleus to the cytoplasm, playing a pivotal role in cancer progression and viral replication. XPO1 inhibition has also been shown to modulate immune responses, particularly by altering NF-κB signaling and cytokine export. In oncology, these inhibitors restore nuclear tumor suppressor function and induce apoptosis. In virology, they block the export of essential viral proteins and RNA, impairing viral replication. Over the last five years, substantial advancements have been made in developing small-molecule XPO1 inhibitors. The FDA approval of Selinexor marked a major milestone followed by second-generation compounds such as Eltanexor and Verdinexor. A diverse array of heterocycles including azoles, azines, fluorinated aromatics, α,β-unsaturated carbonyls, sulfonamides, isothiocyanates, chromenes, indoles, and bacterial metabolites has been subsequently developed to optimize drug-like properties and biological activity. This review highlights the therapeutic applications, biological roles, the mechanisms of inhibition, recent preclinical and clinical achievements, and emerging opportunities in anticancer and antiviral therapeutics mediated by XPO1 inhibition. Specifically, this review emphasizes the detailed adopted chemical strategies for the development of XPO1 small molecule inhibitors and their emerging inhibition mechanisms, aiming to support future XPO1 inhibitor design.

2025-11-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Targeting serine metabolism vulnerability in omipalisib-resistant acute myeloid leukemia with phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors

Article

作者: Tseng, Chi-Yang ; Chien, Hsiung-Fei ; Ou, Da-Liang ; Hou, Hsin-An ; Lin, Liang-In ; Fu, Yu-Hsuan

Acute myeloid leukemia (AML) is the most common acute leukemia that primarily affects older adults. Dysregulated PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is a common abnormality in AML. Our previous study demonstrated the excellent cytotoxicity of dual PI3K/mTOR inhibitor omipalisib against AML cells. However, its clinical application remains challenging because of potential resistance mechanisms following kinase inhibitor administration. In this study, OCI-AML3-OR, an OCI-AML3 subline that is resistant to omipalisib, was established. Transcriptomics analysis revealed that the significant differentially expressed genes (DEGs) between parental and omipalisib-resistant AML cells were dominantly associated with cell cycle-related and nucleotide metabolism pathways. Metabolomic analysis in conjunction with metabolite enrichment analysis revealed a shift in glucose metabolism toward the pentose phosphate pathway (PPP) and serine synthesis pathway (SSP) in OCI-AML3-OR cells. OCI-AML3-OR cells exhibited enhanced proliferation by increasing purine synthesis dominated by SSP and PPP. Targeting phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), a SSP rate-limiting enzyme, with NCT-503 and WQ-2101 resulted in increased reactive oxygen species levels and the induction of apoptosis in OCI-AML3-OR cells and another omipalisib-insensitive SKNO-1 cell in vitro. Furthermore, we found that, like OCI-AML cells, the exportin 1 (XPO1) inhibitors selinexor and eltanexor significantly induced cell cycle arrest and reduced PHGDH expression in OCI-AML3-OR cells. Finally, in vivo experiments demonstrated that both NCT-503 and selinexor significantly inhibited tumor growth and prolonged mouse survival without causing weight loss of OCI-AML3-OR xenografts. Therefore, treatment with PHGDH inhibitors could be a therapeutic strategy for refractory AML to PI3K/mTOR inhibitors. Relevant clinical trials are warranted.

2025-07-01·Cancer research communications

The XPO1 Inhibitor Eltanexor Modulates the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway to Reduce Colorectal Cancer Tumorigenesis

Article

作者: Evans, Andrew E. ; Afroz, Sahida ; Magstadt, Alexa ; Dixon, Dan A. ; Kasi, Anup

Abstract:

Colorectal cancer is the second leading cause of cancer-related death in the United States and high-risk individuals face a notably higher likelihood of developing colorectal cancer based on their genetic background. Hence, there is a compelling need for innovative chemopreventive treatments aimed at minimizing colorectal cancer tumorigenesis. Exportin 1 (XPO1; also referred to as CRM1) plays a pivotal role in transporting proteins from the nucleus to the cytoplasm. Various cancers overexpress XPO1, including colorectal cancer, and selective inhibitors of nuclear export compounds, such as eltanexor (KPT-8602), have been developed to target XPO1. Eltanexor demonstrates fewer adverse effects than its precursors and is currently under evaluation in phase I/II clinical trials. This research evaluates eltanexor as a chemopreventive agent for colorectal cancer. Our findings indicate that eltanexor treatment inhibits expression of the common chemoprevention target in colorectal cancer, COX-2. This occurs by eltanexor-dependent reduction of Wnt/β-catenin signaling. Furthermore, XPO1 inhibition leads to forkhead transcription factor O subfamily member 3a nuclear retention, which can modulate β-catenin/TCF transcriptional activity. The in vivo oral treatment of eltanexor to Apcmin/+ mice (a mouse model for familial adenomatosis polyposis) was well tolerated and reduced tumor burden by approximately threefold, along with decreased tumor size. Drug sensitivity assays using organoids from Apcmin/+ mice tumors showed increased sensitivity to eltanexor compared with wild-type organoids. Collectively, these findings highlight XPO1 as a potent target for colorectal cancer chemoprevention.

Significance::

In this study, we show the XPO1 inhibitor eltanexor acts as an effective colorectal cancer chemopreventive agent both in vivo and in vitro. This occurs by reducing COX-2 expression by modulating the Wnt/β-catenin signaling pathway. Collectively, these findings highlight XPO1 as a potent target for colorectal cancer chemoprevention.

项与 Eltanexor 相关的新闻（医药）

2025-12-29

·生物通

多模态心血管疾病视觉知识图谱：整合影像表型与生物数据库以揭示基因

论文解读在精准医学时代，理解基因与疾病之间的复杂关联是揭示病理机制和发现潜在治疗靶点的关键。知识图谱（Knowledge Graph, KG）作为一种强大的工具，能够系统性地整合来自基因组学、转录组学、蛋白质组学、分子功能、细胞通路、表型、治疗药物和环境暴露等多维度的生物医学数据，从而构建一个全面反映疾病生物学的语义网络。然而，现有的知识图谱通常缺乏个体层面的表型信息，特别是能够直接反映靶器官（如心脏）结构和功能的定量数据。这种“表型鸿沟”限制了知识图谱在预测基因-疾病关联和药物重定位方面的准确性和生物学意义。为了弥合这一鸿沟，来自英国帝国理工学院MRC医学科学实验室、国家心肺研究所、拜耳制药研发部等机构的研究团队，在《Nature Cardiovascular Research》上发表了题为“A multimodal vision knowledge graph of cardiovascular disease”的研究论文。该研究开发了一个名为CardioKG的多模态视觉知识图谱，首次将超过20万例由计算机视觉分析得出的心血管影像表型与18个生物数据库的数据进行整合，构建了一个包含超过100万条关系的知识图谱。通过应用一种能够保持节点和关系方向性的变分图自编码器（Variational Graph Auto-Encoder, VGAE）模型，研究人员不仅成功预测了心血管疾病的基因关联，还评估了靶点的成药性，并识别了药物重定位策略。研究结果表明，该模型预测的候选疗法（如甲氨蝶呤用于心力衰竭）与患者生存率的改善相关，且影像数据的加入显著增强了通路发现的深度和广度。关键技术方法本研究主要基于英国生物样本库（UK Biobank）的队列数据，纳入了9,584名参与者（包括4,280名患有房颤、心力衰竭、心肌梗死、肥厚型心肌病或扩张型心肌病的患者，以及5,304名健康对照）。研究团队首先利用全卷积神经网络对心脏磁共振（CMR）图像进行分割，提取了21个反映心室、心房和主动脉动态结构与功能的影像表型。随后，他们整合了来自18个生物数据库（如DisGeNET、DrugBank、GO、HPO等）的数据，构建了包含33,277个节点和1,195,437条关系的CardioKG知识图谱。图谱中的节点涵盖了基因、疾病、药物、分子通路、解剖区域以及影像表型等实体。为了从图谱中学习低维表示，研究人员开发了一种基于有向变分图自编码器（Directed Variational Graph Auto-Encoder, DVGAE）的嵌入算法，该算法能够保留节点和关系的属性以及方向性。最后，利用生成的节点嵌入，研究团队训练了支持向量机（SVM）等机器学习分类器，用于预测基因-疾病关联和药物-疾病关联，并通过通路富集分析、成药性评估和生存分析对预测结果进行了验证。研究结果 1. 预测基因-疾病关联研究团队利用支持向量机（SVM）模型对基因-疾病关联进行预测，该模型在预测心力衰竭（HF）、房颤（AF）和心肌梗死（MI）的基因关联时，均表现出良好的性能，其曲线下面积（AUC-ROC）分别为0.80、0.78和0.83。对预测出的前10个基因进行通路富集分析发现，这些基因显著富集于与疾病相关的关键通路中。例如，在HF中，预测基因（如GATA2、EGR1、EP300）富集于血管生成和MAPK级联等通路；在AF中，预测基因（如SRC、GATA1、HSPA8）富集于心脏传导、缺氧反应和免疫系统调节等通路；在MI中，预测基因（如PCNA、HTT、SNCA）富集于细胞凋亡和应激反应等通路。值得注意的是，当知识图谱中不包含影像特征时，识别出的相关通路数量显著减少，这凸显了影像数据在揭示复杂生物学机制中的关键作用。 2. 成药性分析利用DGIdb数据库对预测出的前10个基因进行成药性评估，研究人员发现，在HF、AF和MI中，分别有5个、7个和2个基因被鉴定为“可成药”靶点。这些基因可以被现有的48种（HF）、37种（AF）和4种（MI）药物所靶向。例如，针对HF，预测出的APP基因可以被单克隆抗体ponezumab和bapinezumab靶向；针对AF，预测出的SRC基因可以被格列汀类药物（gliptins）靶向；针对MI，预测出的SNCA基因可以被凋亡诱导剂eltanexor和selinexor靶向。与包含影像特征的知识图谱相比，不含影像特征的知识图谱识别出的可成药基因数量更少，进一步证明了影像数据在发现潜在治疗靶点方面的价值。 3. 影像衍生表型的重要性通过PageRank算法评估图谱中节点的中心性，研究发现，心脏磁共振（CMR）实体具有最高的PageRank得分（51.09-51.60），表明影像数据在图谱结构中处于核心位置，并与其他节点类型具有高度的连接密度。其中，左心室射血分数（LVEF）是排名最高的影像特征。消融实验进一步证实，从图谱中移除CMR节点会导致SVM模型的预测性能下降，并且识别出的相关通路数量显著减少。这表明，影像节点作为连接解剖特征与遗传、疾病层面数据的中间桥梁，对于模型捕捉间接关联和揭示疾病相关通路至关重要。 4. 药物重定位基于知识图谱的机器学习模型识别出了多种现有药物与心血管疾病之间的潜在关联。在HF中，排名前十的候选药物包括甲氨蝶呤（methotrexate）、托吡酯（topiramate）和雷诺嗪（ranolazine）。通路富集分析显示，甲氨蝶呤的靶点DHFR与氧化应激反应的调节有关，而托吡酯的靶点（SCN5A、SCN10A、CACNA1C、CACNA1D）则与心肌细胞收缩和动作电位调节等关键HF通路显著相关。生存分析结果表明，在同时患有HF和类风湿关节炎（RA）的患者中，使用甲氨蝶呤治疗的患者比使用羟氯喹（hydroxychloroquine）或柳氮磺吡啶（sulfasalazine）的患者具有更高的生存概率（风险比HR=0.65, 95% CI 0.48-0.89, P<0.01）。这一发现在BioVU生物样本库的独立验证队列中得到了进一步支持（HR=0.71, 95% CI 0.5-0.99, P<0.05）。此外，针对AF和MI的预测也识别出了具有生物学合理性的候选药物，如用于AF的唑尼沙胺（zonisamide）和用于MI的伏立诺他（vorinostat）。研究结论与意义本研究构建的CardioKG知识图谱，通过整合个体层面的心血管影像表型与多组学生物数据，为心血管疾病的机制研究和治疗发现提供了一个强大的多模态框架。研究证明，影像衍生表型作为“内表型”，能够显著增强知识图谱的结构和功能复杂性，从而更准确地预测基因-疾病关联，并识别出更多与疾病相关的关键通路和可成药靶点。更重要的是，该模型成功预测了甲氨蝶呤等药物在HF治疗中的潜在益处，并通过生存分析在独立队列中得到了验证，为药物重定位提供了强有力的证据。这项研究的意义在于，它展示了生物医学影像在增强图结构疾病模型中的巨大潜力。通过将定量的器官表型与分子生物学知识相连接，CardioKG不仅为发现心血管疾病的可治疗机制提供了新途径，也为更广泛的医学领域利用影像数据构建精准、可解释的疾病模型树立了典范。未来，随着更大规模、更多样化人群数据的加入，这种基于视觉知识图谱的方法有望在个性化诊断策略和药物开发中发挥越来越重要的作用。

2025-11-14

·百度百家

Mark. J. Alles加盟德琪医药，推动全球肿瘤创新

德琪医药董事会近日宣布，自2020年1月2日起，Mark. J. Alles先生将担任公司独立董事。Alles先生是一位经验丰富的商业领袖，曾在新基（现为百时美施贵宝全资子公司）担任董事长兼首席执行官长达16年之久。在这期间，他成功引领新基从一个区域性生物制药公司，发展成为一个全球化的制药巨头，为血液肿瘤、实体肿瘤和炎症性疾病患者提供了创新治疗方案。 ▲ Mark. J. Alles的背景与成就 Alles先生在新基公司担任CEO期间，将公司打造成全球制药巨头，推动创新治疗发展及多笔并购交易。他不仅带领新基保持卓越的财务业绩，还推动了多笔重大并购交易，从而构建了广泛而多样化的药物产品组合，并打造了充满潜力的肿瘤药物研发管线。新基的辉煌成就与Alles先生的卓越领导密不可分，如今，他的加入将为德琪医药带来新的发展动力。 ▲ Alles先生的战略贡献 Alles先生作为德琪医药董事会成员，将提供前瞻性战略指导，提升公司在全球，尤其是在中国和亚太地区的影响力。德琪医药的董事长及CEO梅建明博士对此表示热烈欢迎，并坚信Alles先生的加入将为公司的未来发展注入新的活力，带来更前瞻性的行业洞察与战略指导。德琪医药不仅在研发方面表现扎实，也在不断强化其商业化能力。在公司加速扩张的关键时期，Alles先生卓越的领导才能和丰富的商业运营经验，将对德琪在全球范围内的研发与商业化布局产生显著影响。 ▲ 丰富职业经历此外，Alles先生曾就职于多家知名药企，担任重要职务，拥有丰富的生物医药行业管理经验。他曾在安万特制药公司美国肿瘤事业部担任副总裁，并在安万特的其他重要销售管理岗位上留下了自己的印记。他的医药行业生涯始于拜耳公司，并曾在Centocor公司（后被强生收购）担任要职。 ▲ 对德琪医药的期望与贡献 “德琪医药已发展成一家在中美两地均设有运营机构的生物医药公司，专注于肿瘤创新疗法的药物发现、临床研究与商业化。Alles先生期待通过他的行业经验，助力德琪医药在全球范围内推动研发与商业化。他对此表示，能加入德琪董事会并与各位董事及管理团队共同携手，他感到非常荣幸，并期待能贡献自己的力量，推动公司更上一层楼。 ▲ 公司战略与发展德琪医药，这家在全球范围内运营的生物医药公司，专注于抗肿瘤创新疗法，并在中美设有运营机构，致力于解决未被满足的临床需求。自2017年4月与全球新药领先企业新基达成长期战略合作并获得投资以来，德琪医药的发展势头更加迅猛。 ▲ 研发产品概述目前，德琪医药已有六款临床研发产品，包括已获美国FDA批准的产品，以及多款在研药物，覆盖肿瘤、病毒等多个治疗领域。例如，已获美国FDA批准上市的ATG-010（selinexor），正在中国进行难治复发多发性骨髓瘤成人患者的注册临床研究的药物；第二代mTORC1/2抑制剂ATG-008，已展开多中心针对晚期肝癌及其他肿瘤的临床研究；以及两款处于临床1/2期的抗肿瘤产品ATG-016和ATG-019，正在进行多项临床研究。此外，还有一款在研抗病毒产品ATG-527，正进行EBV、RSV、CMV感染等相关疾病的临床研究，以及一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂ATG-017，已展开针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性髓细胞性白血病的临床研究。同时，德琪医药团队还在小分子、单克隆和双特异性抗体等多个创新靶点药物的早期临床前研发上持续努力。为德琪医药的辉煌成就喝彩！

高管变更并购

2025-08-11

·药事纵横

全球首个！XPO1抑制剂方案落地中国，开启靶向治疗新纪元

在癌症治疗领域，每一次新药物的突破都如同黑暗中的曙光，为患者带来新的希望。2025年7月28日，德琪医药宣布，塞利尼索片的新适应症正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与硼替佐米和地塞米松联用（XVD方案），适用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。这一获批不仅是塞利尼索在中国获批的第3项适应症，更是全球首个XPO1抑制剂在多发性骨髓瘤治疗领域的重要进展，为患者带来了全新的治疗选择和希望。 (一)XPO1抑制剂的发现与作用机制 1.1 XPO1抑制剂的发现历程 l 早期探索：20世纪90年代，Nishi等人发现了第一个特异的XPO1抑制剂——leptomycin B。它是一种抗生素，能与XPO1的半胱氨酸528残基（Cys528）共价结合，是XPO1与核输出信号（NES）相互作用的不可逆抑制剂。但由于其对XPO1的强特异性，在治疗难治性癌症患者的I期试验中，因出现严重的全身毒性，如恶心、呕吐、厌食等而终止。 l 后续发展：在leptomycin B和相关化合物早期失败后，研究人员采用基于共识诱导匹配对接（CIFD）结构的药物开发方法，开发出一类新的小分子XPO1抑制剂，被称为核出口选择性抑制剂（SINE）化合物，包括KPT-185、KPT-251、KPT-276、塞利尼索（Selinexor）、eltanexor和verdinexor等。这些抑制剂在XPO1的NES结合袋中与Cys528共价相互作用，是缓慢可逆的抑制剂，在活体中具有更好的耐受性。 1.2 XPO1抑制剂的作用机制 l XPO1的正常功能：XPO1，也称为染色体区域维持蛋白1，是核输出蛋白家族中的一员，主要负责将细胞核内的蛋白质和部分细胞核RNA转运到细胞质。在细胞核中，染色体凝聚调控因子1（RCC1）与染色质相互作用，导致RanGTP水平增加。RanGTP与XPO1结合，使XPO1的NES结合位点打开，货物蛋白富含亮氨酸的NES结构域结合在XPO1的疏水性槽内，形成稳定的三元复合物，然后与核孔复合物结合，将货物蛋白输出到细胞质。 l XPO1在疾病中的异常：在多种癌症中，XPO1常常过度表达。XPO1过表达会导致肿瘤抑制蛋白如p53、p73、Foxo1等的核输出增加，使这些肿瘤抑制蛋白在细胞核内的浓度降低，无法发挥正常的抑制肿瘤生长和促进细胞凋亡的作用，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。此外，XPO1还参与了多种生长调节蛋白和抗凋亡蛋白的出核转运，进一步推动肿瘤的发展。 l XPO1抑制剂的作用：XPO1抑制剂通过与XPO1的Cys528残基共价结合，阻断XPO1与RanGTP的相互作用，从而抑制XPO1介导的核输出过程。这使得肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。例如，塞利尼索作为全球第一款获批的核输出抑制剂，通过结合并抑制XPO1发挥作用，已获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤、复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤等。 XPO1抑制剂的作用机制示意图 (二)XPO1抑制剂的临床试验与研究 2.1 多发性骨髓瘤 l STORM试验：这是一项多中心、单臂、国际临床2b期研究，入组122例既往接受过多线治疗并且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤患者，患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松进行治疗。结果显示，总缓解率（ORR）达到26.2%，其中有2例患者达到严格意义的完全缓解（SCR），30例患者达到部分缓解及以上，患者的平均缓解时间为4.4个月。 l BOSTON Ⅲ期研究：对塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVD）方案和VD方案在经既往治疗的多发性骨髓瘤患者中的有效性进行了评估。研究结果表明，XVD治疗与VD治疗相比，深度缓解（定义为≥VGPR）的比率显著更高（44.6% vs. 32.4%），中位无进展生存期（PFS）显著延长（13.93个月 vs 9.46个月），且中位缓解持续时间更长（20.3个月 vs 12.9个月）。此外，XVD组中有17%的患者出现CR或SCR，而VD治疗组仅有10%。且XVD组周围神经病变（PN）的发生率显著低于VD组（32% vs. 47%）。 2.2 弥漫大B细胞淋巴瘤 l SADAL试验：是一项多中心、单臂的IIb期临床研究，共入组267例既往至少接受过2线治疗的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者。研究结果显示，在127例患者中，单药口服塞利尼索的总缓解率（ORR）为29%，完全缓解（CR）率为13%。在获得PR或CR的39例患者中，38%的患者缓解持续时间至少为6个月，15%的患者缓解持续时间至少为12个月。 l 中山大学肿瘤防治中心研究：回顾性分析16例接受塞利尼索联合化疗或非化疗方案一线治疗的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者（中位年龄70.5岁），结果显示客观缓解率（ORR）达93.8%，完全缓解（CR）率81.3%，1年无进展生存（PFS）率79.6%。化疗非依赖方案（如R2、R-O）的CR率为100%。血液学毒性常见但可控，非血液学不良反应以轻度为主。 2.3 急性髓系白血病 l 塞利尼索作为一种核输出蛋白1（XPO-1）抑制剂，通过激活肿瘤抑制蛋白诱导癌细胞凋亡，在复发难治性急性髓系白血病（AML）中显示出治疗潜力。基于SAIL研究，塞利尼索联合化疗方案（60mg，每周2次）可使患者总体缓解率达50%，中位总生存期为8.2个月。该研究初步总结了实现完全缓解患者的分子生物学特征，并重点报道了一例复发性AML患者通过长期塞利尼索维持治疗获得良好疗效与耐受性的案例，为该疗法的临床应用提供了新证据。塞利尼索维持治疗实现CR/CRi相关的基因频率统计柱状图 2.4 其他癌症 l 基底型乳腺癌：昆明医科大学生物医学工程研究院的陈策实研究员团队发现KLF5可通过诱导XPO1基因转录促进基底型乳腺癌细胞增殖，XPO1也通过增加FOXO1的mRNA核输出，进而增加KLF5的表达，形成正反馈调节回路。研究表明XPO1抑制剂KPT-330和CDK4/6抑制剂Palbociclib联合使用可有效抑制基底型乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长，为基底型乳腺癌患者的临床治疗提供了一种新的联合用药策略。 l 非小细胞肺癌：2025年2月，《Clinical Cancer Research》公布了口服XPO1抑制剂塞利尼索联合多西他赛治疗先前治疗过的晚期KRAS突变非小细胞肺癌患者的I/II期临床试验结果。在32例可评估疗效的患者中，7例（22%）部分缓解（PR），18例（56%）病情稳定（SD）。结果与KRAS突变类型无关，但在TP53野生型病例中的结果明显更好，反应率为27% vs 9%，疾病控制率（DCR）为80% vs 27%，中位PFS为7.4个月vs 1.8个月。此外，G12C突变和和非G12C突变患者的中位OS分别为6.5个月和7.5个月；P53突变和非突变患者的中位OS分别为5.8个月和15.7个月。 PFS和OS结果 (三)总结目前XPO1抑制剂在血液系统肿瘤和实体瘤中的应用已取得一定成果，未来有望进一步拓展到其他类型的肿瘤，如骨髓纤维化、T细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤等。在新型抑制剂开发方面，除了塞利尼索等已上市的XPO1抑制剂，还有许多新型XPO1抑制剂处于临床试验阶段，如eltanexor、verdinexor等。这些新型抑制剂在药代动力学、毒性和有效性方面可能具有更好的表现，为患者提供更多的治疗选择。与此同时，为了更好地指导临床用药，还需要进一步探索XPO1抑制剂的生物标志物，以识别可能对XPO1抑制剂治疗敏感的患者，提高治疗的精准性。参考文献： [1] Klement P, Fiedler W, Gabdoulline R, Dallmann LK, Wienecke CP, Schiller J, Kandziora C, Teich K, Heida B, Büttner K, Brandes M, Funke C, Wichmann M, Othman B, Chromik J, Amberg S, Kebenko M, Schlipfenbacher V, Wilke AC, Modemann F, Janning M, Serve H, Bokemeyer C, Theile S, Deppermann U, Kranich AL, Ganser A, Thol F, Heuser M. Molecular response patterns in relapsed/refractory AML patients treated with selinexor and chemotherapy. Ann Hematol. 2023 Feb;102(2):323-328. doi: 10.1007/s00277-022-05075-4. [2] Uddin MH, Al-Hallak MN, Khan HY, Aboukameel A, Li Y, Bannoura SF, Dyson G, Kim S, Mzannar Y, Azar I, Odisho T, Mohamed A, Landesman Y, Kim S, Beydoun R, Mohammad RM, Philip PA, Shields AF, Azmi AS. Molecular analysis of XPO1 inhibitor and gemcitabine-nab-paclitaxel combination in KPC pancreatic cancer mouse model. Clin Transl Med. 2023 Dec;13(12):e1513. doi: 10.1002/ctm2.1513. [3] von Itzstein MS, Burns TF, Dowell JE, Horn L, Camidge DR, York SJ, Eaton KD, Kyle K, Fattah F, Liu J, Mu-Mosley H, Gupta A, Nadeem U, Gao A, Zhang S, Gerber DE. Phase I/II Trial of Exportin 1 Inhibitor Selinexor plus Docetaxel in Previously Treated, Advanced KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2025 Feb 17;31(4):639-648. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1722. 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	临床2期	中国	上海德琪医药科技有限公司	2022-11-22
复发性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	Karyopharm Therapeutics, Inc.	2022-11-22
复发性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	上海德琪医药科技有限公司	2022-11-22
难治性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	上海德琪医药科技有限公司	2022-11-22
难治性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	Karyopharm Therapeutics, Inc.	2022-11-22
前列腺癌	临床2期	中国	德琪医药有限公司	2022-06-22
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	德琪医药有限公司	2021-09-01
鳞状细胞癌	临床2期	中国	德琪医药有限公司	2021-06-05
骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	Catalent CTS LLC	2020-12-22
急性髓性白血病	临床2期	美国	Karyopharm Therapeutics, Inc.	2016-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	临床1/2期	结直肠癌	-	Eltanexor (KPT-8602)	簾淵襯窪醖築襯廠積夢(夢窪齋遞鏇醖淵衊繭糧) = 築構鹹遞觸鏇廠積製壓遞簾鬱網構鑰衊顧鑰簾 (顧築鬱壓築獵鑰獵艱繭 )	积极	2025-04-28
Company_Website 人工标引	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	30	Eltanexor 10mg	製艱製簾獵衊艱壓窪壓(網淵簾遞繭淵糧鹽築獵) = 衊膚淵築鏇窪鹽願選積製顧膚膚選夢憲選積顧 (範窪製繭蓋窪鬱衊顧餘 ) 更多	积极	2023-05-03
NCT02649790 (ASCO2021)	临床1/2期	难治性骨髓增生异常综合征	20	Eltanexor 10 mg	觸願淵鏇糧糧構網範簾(艱顧繭觸獵壓淵鏇築願) = 壓網鹽繭網淵鏇襯憲蓋糧襯鏇淵觸鹹餘蓋窪獵 (夢衊範鹽觸範獵範範顧 ) 更多	-	2021-05-28
NCT02649790 (ASCO2021)	临床1/2期	难治性骨髓增生异常综合征	20	Eltanexor 20 mg	窪鹽廠糧壓鏇膚淵廠餘(獵衊築簾廠遞選顧網艱) = 簾膚糧廠簾製觸衊遞顧壓廠窪蓋襯齋繭壓網夢 (憲膚襯憲廠築醖齋範廠 )	-	2021-05-28
NCT02649790 (ASCO_GU2019)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	30	Eltanexor (20 mg)	鬱衊壓鬱簾鬱鏇醖築構(襯築窪鹽範範獵糧鹽醖) = 33% (7% Gr≥3) 醖製廠鏇襯窪構齋廠齋 (糧窪齋顧憲壓壓獵鬱顧 ) 更多	积极	2019-02-26
NCT02649790 (ASCO_GU2019)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	30	Eltanexor (30 mg)		积极	2019-02-26
NCT02649790 (ASH 12016 \| ASH 22016) 人工标引	临床1/2期	难治性多发性骨髓瘤	6	dexamethasone+KPT-8602	艱願鹹廠積觸廠鬱齋觸(築製蓋鏇憲築鑰獵範憲) = none 獵衊觸糧蓋網鬱積艱艱 (鹽觸範膚獵鏇範窪鏇艱 ) 更多	积极	2016-12-02