LNA-043

第七届时光派国际长寿论坛今日在上海临港锦江国际酒店隆重启幕。今明两天，国际长寿科学主论坛、生物极客闭门论坛、总裁论坛、院长论坛、主题论坛、长寿博览会等多会场同期举办，共探长寿科技前沿机遇。以下是主论坛现场速记：Jimmy Elliott诺华生物医学研究衰老相关疾病与再生医学全球负责人演讲题目：《通过老龄化视角重新构想药物发现》Jimmy Elliott 在衰老生物学、再生医学及药物研发领域拥有超过20年经验，曾推动多个候选药物进入Ⅱ期临床研究。Elliott博士表示，诺华将“衰老”视为多种疾病的共同驱动，其团队的核心是通过靶向衰老与再生生物学来恢复组织功能，包括开发软骨再生疗法LNA043和肌肉合成代谢药物Bimagrumab等。Elliott博士表示，单纯组织再生或增肌不足以持久改善身体功能，还需兼顾衰老驱动因素（如线粒体功能障碍、神经肌肉退化）。衰老是系统问题，需从再生转向恢复力。目前诺华已构建AI驱动的靶点识别平台，整合3.7万+样本纵向数据，探索恢复组织与功能、降低年龄相关疾病风险的新型疗法。Heinrich Jasper基因泰克首席研究员、主任演讲题目：《干细胞与衰老:重塑机体再生能力》Heinrich Jasper 博士曾任罗切斯特大学终身副教授、巴克衰老研究所首席科学官，专注衰老机制与再生医学，曾获Ellison及Glenn基金会重要奖项。Jasper博士表示，其团队研究核心是利用果蝇和小鼠模型揭示干细胞衰老与再生的分子机制，改善衰老相关的组织再生能力下降。其研究发现，非经典Wnt信号的分子sPtk7在年轻时会短暂激活，促进损伤修复，但衰老后持续释放反而会阻碍干细胞分化，破坏机体的再生；衰老免疫系统通过炎症阻碍结肠上皮细胞的修复。研究指出，靶向衰老细胞和sPtk7等分子，可改善机体的再生能力、延长寿命，但组织特异性的差异、临床转化仍是一项挑战。“维持再生能力的关键在于平衡干细胞功能的维持与癌症的预防。”徐磊上海和元生物集团细胞工艺总监演讲题目：《细胞治疗药物申报与转化工艺开发与合规质控要点》徐磊现任专注于细胞与基因治疗领域的生物医药上市集团——和元生物的细胞工艺总监，曾参与倍诺达、奕凯达等已上市癌症免疫治疗产品的注册申报及变更申报工作，拥有7年细胞治疗产品开发与生产经验。徐磊总监介绍了和元生物如何将CAR-T/NK等细胞治疗成果转化为合法合规的细胞治疗产品，重点解读中国双轨制监管及818/828转化路径，为细胞治疗提供合规转化与工艺落地。其表示，细胞治疗作为“活药物”，需全程风险评估，但目前仍面临原材料级别不足、工艺复杂等挑战。目前其团队已协助客户获得77个全球批件，部分成果正逐步迈入商业化，应用于疾病临床治疗和抗衰，健康修复等。Raul Mostoslavsky 哈佛医学院Laurel Schwartz医学教授️演讲题目：《Sirtuins、代谢与衰老：SIRT6研究带来的启示》Raul Mostoslavsky曾发现长寿蛋白SIRT6在连接代谢与基因中的核心作用，开创性阐明了染色质动态与代谢互作规律。Mostoslavsky教授表示，其团队重点探索SIRT6在癌症代谢适应及衰老中的角色，旨在维持基因组稳定并延长健康寿命。证实了SIRT6过表达可延长雄性小鼠寿命、缺失则致基因组不稳与早衰样表型；跨18种啮齿类显示SIRT6双链修复效率与物种寿命相关。肿瘤方向上，SIRT6通过表观抑制糖酵解发挥抑癌作用，在结直肠、胰腺、皮肤癌中阻断Warburg效应，并发现瘤内代谢异质与转移灶代谢重塑；老年模型显示原发瘤受年龄影响小，但复发和肺/肝转移显著增强。研究表示衰老会加剧癌症代谢适应，老年组织微环境为转移提供优势，但衰老研究模型建立耗时且需更贴近人类年龄。目前成果仍处于科研阶段，为理解年龄相关癌症机制提供新视角。“我们认为代谢是癌细胞中的一种异质性适应。”何为无Human Longevity董事长兼首席执行官演讲题目：《下一个医学革命：AI、基因组学与人类长寿》何为无博士是国际生命科学、精准医疗与长寿科技领域的科学家、企业家、投资人及产业领军者，拥有40余年全球生命科学产业经验。他表示，其团队可利用AI、全基因组测序、代谢组学等技术与高级影像技术，构建“100+精准长寿健康体系”，通过精准检测、精准管理、精准治疗，帮助人类健康活过100岁，并致力于将“总统级”健康管理模式普及至大众，用AI结合个人长期健康数据提供个性化健康管理建议。接着，他通过案例展示了基因+表型整合诊断指导精准预防，以及其建立健康风险管理三维度（基因检测、影像检测、生物标志物检测），并指出基因预测心梗风险比传统方法灵敏61%，早期干预（如PCSK9抑制剂）可助高风险者活到89-90岁。目前，其整体精准健康管理模式已经引入中国并在北京建立医疗中心，应用于临床个性化精准预防。任瑞宝海南医科大学衰老与肿瘤国际研究中心主任️演讲题目：《通过衰老干预进行慢性病防控》任瑞宝博士为诺贝尔奖得主David Baltimore实验室博士后，曾任布兰戴斯大学终身教授，入选全球前2%顶尖科学家，长期致力于血液系统衰老及白血病分子检测、机制及靶向治疗研究。任瑞宝教授表示，其团队核心是将克隆造血（CH）作为衰老和"疾病前"状态的生物标志物，通过靶向CH和低压常氧（HP）干预来预防慢性病。建立了覆盖51个基因的CH超深度测序检测panel；研究发现干预CH可减轻慢性炎症、预防白血病及心血管等合并症；证实HP治疗能清除多器官衰老细胞，改善骨质疏松、脂肪肝、痛风并延长寿命，还可预防辐射损伤。研究证实衰老具有可逆性，目前正推进3D面部AI生物年龄检测，并建议50岁以上人群年度检测CH以早期干预，成果正逐步迈向临床，实现慢性病准确预防。“如果我们能阻止克隆性造血，我们就能避免许多疾病的发生。”

在人才高频流动的生物医药行业，能在一家公司坚守18年，并不多见。尤其当这家公司是诺华（Novartis），一家深耕前沿科学、聚焦创新药研发的全球制药巨头。能在庞大且不断变革的组织里扎根18年，更属难得。而Jimmy Elliott做到了。 2008年，他加入诺华，从一线科研岗位拾级而上，目前已是衰老相关疾病与再生医学（DARe）的全球负责人。他的研究轨迹从神经发生，到多维度的器官再生，再到衰老干预，与诺华在衰老领域从试探摸索到战略聚焦的转型相伴而行。 推荐阅读：创新疗法攻克衰老疾病，多款候选药物已进入II期临床！诺华生物医学研究负责人Jimmy Elliott：深耕20年，推动衰老相关疾病患者健康改善 幸运的是，就在今年9月即将开幕的时光派第七届国际长寿论坛，派派有幸邀请到了Elliott博士，为我们分享他在衰老与再生医学领域的最新研究成果与临床进展。在此之前，不妨先随派派一同走近Elliott博士的故事。 （想要了解更多论坛相关信息？点击下方卡片回复 第七届 或扫描下方二维码获取购票信息，一键解锁时光派第七届国际长寿论坛！千人“长寿盛会”，期待有你同行！） 埋下种子：从一根纤毛到再生版图 Jimmy Elliott博士的学术与职业生涯，本身就是一部将前沿基础科学推向药物研发的演进史。 在加入工业界前，他在加州拉霍亚的桑福德-伯纳姆研究所进行博士后工作。他所在的团队首次发现，脑部干细胞表面的“初级纤毛”结构在调控大脑神经再生和空间记忆中具有重要影响 [1]。这项研究于2011年发表，此时Elliott已经加入诺华三年。 图注：Ift20fl/fl突变小鼠（纤毛减少）的成年海马神经发生减少。 后来，他带着干细胞生物学的研究积累，加入了诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。这家坐落于加州圣地亚哥的研发机构，具备高水平的高通量药物筛选能力，这为在大规模小分子化合物库中开展表型筛选提供了关键的技术平台。 图注：诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。 进入GNF后，Elliott博士开始从事药物筛选研究，逐渐将研究重点从干细胞调控机制扩展到候选分子的发现与验证，并陆续参与视网膜、肌腱等不同组织的修复与再生研究。 2013年，针对老年人黄斑变性导致失明的难题，他们团队在GNF的化合物库中反复筛选并锁定了小分子WS3，能使视网膜色素上皮（RPE）细胞实现快速增殖，并且这些细胞可自发成熟为功能完好的视网膜组织，在移植后成功挽救失明大鼠的视力[2]。 图注：治疗组大鼠的眼睛拥有4–6层感光细胞，而对照组仅有1层。 2016年，他作为通讯作者发表了一篇肌腱干细胞的研究，将研究范围进一步拓展至肌肉骨骼组织。他们发现，通过调节视黄酸受体信号通路，能在体外维持肌腱干细胞的干性并防止其自发分化，为高活性干细胞体外扩增提供了新思路[3]。 图注：加入他扎罗汀（TZ）后，TSC的干性得以保持（Oct4/Ssea-1：干细胞标记表达）。 这些多组织的再生探索，让他越来越看到组织修复的可能性。随后，他参与了诺华膝骨关节炎候选药物LNA043的开发。在临床I期试验中交出了一份漂亮的答卷：单次关节腔注射LNA043，便能激活残存的软骨祖细胞，在21天内逆转骨关节炎的基因特征，诱导透明软骨基质新生[4]。此外，LNA043还在2021年获得了FDA授予的快速通道资格[5]。 图注：LNA043获得FDA授予的快速通道资格。 就这样，Elliott博士积累了跨越多个器官组织的再生医学研究经验，此后，他在诺华的工作开始拓展至衰老相关疾病及更广泛的组织功能恢复。 蔚然成荫：从参与者到领航者 事实上，诺华在抗衰老医学领域的战略布局相当有前瞻性。过去几十年间，制药行业在研发治疗老年疾病的药物上投入了巨额资金，却较少系统性深度研究衰老。诺华则是首批将目光投向这一领域的药企之一。 早在2014年，诺华便开展了一项抗衰老的临床研究，发现mTOR抑制剂RAD001能将老年人的疫苗免疫反应提升约20%[6]。 图注：RAD001治疗组与安慰剂组相比，流感疫苗株的抗体滴度增加。 此后，诺华在衰老领域的探索范围逐渐扩大，从最初的免疫抗衰老，逐步拓宽到多器官维度的衰老与修复研究。2023年，诺华正式重组成立了衰老相关疾病与再生医学（DARe）部门，并将帅印交到了Elliott博士手中。 图注：DARe研究小组致力于阐明衰老疾病的分子机制，并开发恢复组织完整性和功能的潜在再生药理干预措施[7]。 DARe部门的理念是将线粒体功能障碍、DNA修复能力下降、细胞外基质改变等衰老相关的关键生物学过程作为统一的干预靶标，探索通过调节细胞命运与状态来实现组织与器官的再生。 在此指导下，团队致力于推动多款候选分子的临床转化。前面提到的软骨再生素LNA043曾进入一项为期5年的多中心IIb期临床研究，共纳入576名膝骨关节炎患者，评估不同给药方案下的疗效与安全性。2024年完成第104周主要终点分析后，研究因未达到主要及次要疗效终点而提前终止。2025年，诺华正式将该管线从研发管线中剔除[8]。 图注：LNA043在II期临床中折戟。 LNA043的终止并非个例，候选药物在临床阶段折戟是药企面临的真实挑战。面对这种不确定性，诺华的策略是用早期数据快速验证、果断决策。近年来，诺华主动将临床阶段项目削减了近40%，将资源集中到更有潜力的方向上[9]。 与此同时，诺华也在衰老领域积极展开外部合作项目。2024年12月，DARe部门与抗衰老生物技术公司BioAge Labs达成了一项总金额高达5.5亿美元的多年度全球研发合作[10]。 图注：BioAge Labs宣布与诺华公司开展多年合作，以发现针对衰老相关疾病和病症疗法的新型靶点。 该合作旨在利用BioAge长期跟踪的50年人类长寿纵向多组学数据库，结合诺华在运动生物学（特别是骨骼肌衰老通路）方面的转化医学积累，共同寻找能够逆转老年肌少症的新型靶点。这一探索有望为那些无法进行体育锻炼的老年人，提供一种能够模拟运动生理益处的衰老干预手段。 图注：BioAge Labs首席执行官兼联合创始人Kristen Fortney谈到了双方合作的核心思路[11]。 掌舵DARe的同时，Elliott博士也未离开科研一线。2025年，他参与发表了一项最新肺部再生医学研究：通过小分子激活成纤维细胞中的芳香烃受体（AHR），可以抑制肺纤维化，并促使I型肺泡上皮细胞再生[12]。 图注：DB-11-BE87通过激活AHR，抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化，并促进肺泡类器官中AT2细胞向AT1细胞的分化与再生。 时光派点评 近二十年的时间里，Elliott博士的职业生涯从干细胞基础研究延伸到临床开发，横跨脑神经、视网膜、关节软骨、肌腱以及呼吸系统，并参与了多款候选药物的临床推进，在诺华完成了从实验室到临床的完整跨越。 想近距离聆听这位诺华DARe领导者如何将干细胞生物学的前沿发现一步步推向临床吗？想了解候选药物背后的研发故事与诺华在抗衰老领域的最新战略布局吗？ 2026年9月12-13日，时光派第七届国际长寿论坛即将盛大开幕，参加本次论坛，你就能与Elliott博士面对面交流，还能领略到来自全世界各地、几十位衰老生物学界大咖学者的研究成果、最新见解！ 「第七届时光派国际长寿论坛」将于2026年9月10–13日隆重启幕！论坛汇聚全球顶尖学者、权威科研机构与行业头部企业，共探长寿科技前沿。长寿盛会，邀您共赴，长按/扫描下方二维码，即刻锁定席位： 推荐阅读：时光派第七届国际长寿论坛9月启幕，顶尖学者齐聚、长寿产业荟萃、多元生态升级，邀您共建长寿生态 声明 -本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。文内提及效果仅指成分特性，非疾病治疗功能。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。 往期推荐  关注我们 参考文献 [1]Amador-Arjona, A., Elliott, J., Miller, A., Ginbey, A., Pazour, G. J., Enikolopov, G., Roberts, A. J., & Terskikh, A. V. (2011). Primary cilia regulate proliferation of amplifying progenitors in adult hippocampus: Implications for learning and memory. Journal of Neuroscience, 31(27), 9933–9944.  https://doi.org/10.1523/jneurosci.1062-11.2011 [2]Swoboda, J. G., Elliott, J., Deshmukh, V., De Lichtervelde, L., Shen, W., Tremblay, M. S., Peters, E. C., Cho, C. Y., Lu, B., Girman, S., Wang, S., & Schultz, P. G. (2013). Small molecule mediated proliferation of primary retinal pigment epithelial cells. ACS Chemical Biology, 8(7), 1407–1411.  https://doi.org/10.1021/cb4001712 [3]Webb, S., Gabrelow, C., Pierce, J., Gibb, E., & Elliott, J. (2016). Retinoic acid receptor signaling preserves tendon stem cell characteristics and prevents spontaneous differentiation in vitro. 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(2014). mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Science Translational Medicine, 6(268), 268ra179.  https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3009892 [7]Novartis. (n.d.). Diseases of Aging and Regenerative medicine (DARe) research at Novartis.  https://www.novartis.com/research-and-development/research-disease-areas/diseases-aging-and-regenerative-medicine-dare-research-novartis [8]National Library of Medicine. (2025). Study of efficacy, safety, and tolerability of LNA043 in patients with knee osteoarthritis (NCT04864392). ClinicalTrials.gov.  https://clinicaltrials.gov/study/NCT04864392 [9]Fierce Biotech. (2024, November 21). Novartis 'took data to heart' before slimming clinical pipeline by 40%, says CEO.  https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-took-data-heart-slimming-clinical-pipeline-40-says-ceo [10]BioAge Labs. (2024, December 18). 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