Glucosamine Hydrochloride

核心摘要：骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，影响超过5.95亿人口（GBD 2021）。目前临床治疗遵循"金字塔"阶梯原则：从基础治疗（减重/运动/理疗）到口服药物（NSAIDs/氨基葡萄糖），再到关节腔注射（玻璃酸钠/糖皮质激素），终末期行关节置换术。然而，上述手段均以缓解症状为核心目标，无法逆转软骨退变。近年来，PRP、干细胞、外泌体、基因治疗等再生医学手段正从"对症"走向"对因"，为OA治疗开辟了疾病修饰（DMOAD）的新范式。本文系统梳理传统与创新两大类治疗方式的机理、证据等级与费用区间，为临床决策提供全景参考。  5.95亿 全球OA患病人数（GBD 2021） ~110亿美元 全球OA治疗市场（2033年预测，CAGR 8.9%） 80+ OA在研管线数量（含DMOAD/再生医学/基因治疗） 一、传统治疗方式：成熟但囿于"治标" 传统OA治疗遵循阶梯递进原则，从最保守的非药物干预起步，逐级加至药物治疗、关节腔注射，最终以手术收官。其核心逻辑是控制症状、维持功能、延缓进展——但截至目前，尚无一款传统药物被证实能够逆转软骨退变。 1.1 基础治疗（非药物干预） 治疗机理：体重管理是OA干预的基石——体重每减轻1公斤，膝关节承受的负荷减少约4公斤。2025年一项涵盖139项RCT、近万例患者的荟萃分析明确：运动疗法、水中康复和膝关节支具是非药物治疗中效果最确切的三种手段，甚至优于部分高科技物理治疗设备。GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）的减重作用也被证实可显著改善OA疼痛——STEP 9试验中，司美格鲁肽2.4mg组68周WOMAC疼痛评分降低41.7分（vs安慰剂27.5分）。 费用区间：自主运动0元；物理治疗每次200~500元（8~12周疗程3,000~15,000元）；膝关节支具30~800元；GLP-1药物每月400~1,300元（医保覆盖有限）。 适用人群：几乎全部OA患者。无论处于哪个阶段，体重管理和肌肉力量训练都是必须坚持的基底线治疗。 1.2 口服药物治疗 药物类别 代表药物 作用机理 证据等级 月费用（元） NSAIDs 布洛芬、塞来昔布、双氯芬酸、依托考昔 抑制COX-1/COX-2，阻断前列腺素合成，抗炎镇痛 高（指南一线推荐） 50~200 对乙酰氨基酚 扑热息痛 中枢镇痛，弱抗炎 低（vs安慰剂仅4mm VAS差异） 10~30 软骨保护剂 硫酸/盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因 促进软骨基质合成，抑制降解酶；双醋瑞因抑制IL-1 中等（争议大，未优于安慰剂） 150~400 阿片类镇痛药 曲马多、羟考酮 中枢μ阿片受体激动，强效镇痛 中等（二线，仅用于其他药物无效的剧痛） 100~300 注：NSAIDs长期使用需关注胃肠道及心血管副作用，建议饭后服用并定期监测肝肾功能。氨基葡萄糖和硫酸软骨素在多数国际指南中不被推荐（与安慰剂无显著差异），但在中国临床实践中使用仍较广泛。 1.3 关节腔注射（传统制剂） 糖皮质激素（GC）：强效抑制局部炎症反应，快速镇痛。适用于急性发作期伴关节积液者。起效快（数天内），但效果通常仅维持4~8周。频繁注射（>3~4次/年）可加速软骨退变（McAlindon 2017, JAMA），每年严格控制在3~4次以内。单次费用100~500元。 玻璃酸钠（HA/黏弹补充）：补充关节滑液黏弹性，覆盖软骨表面形成保护膜，缓冲机械应力。适用于KL Ⅱ~Ⅲ级患者。荟萃分析显示临床获益6周后逐渐消退，但多项回顾性研究提示HA注射疗程数与全膝置换风险呈负相关。单次400~1,500元（品牌差异大），通常每次疗程需3~5次注射。中国医保可部分报销。 1.4 手术治疗 术式 适应症 机理与预后 费用区间（万元） 关节镜清理术 游离体、半月板撕裂 清除关节内机械刺激物，缓解症状；非根治性 1.0~3.0 截骨矫形术 年轻、力线异常的单间室OA 纠正下肢力线，转移负荷至健康间室；可推迟置换10~15年 4.0~6.0 单髁置换术（UKA） 单间室终末期OA 仅置换病变间室，保留正常骨量与韧带；创伤小、恢复快 4.0~6.0 全膝关节置换术（TKA） 终末期OA（KL Ⅳ级） 置换全关节面；90%~95%患者15~20年持久缓解；假体寿命约20年 5.0~10.0（国产假体3~5万/进口5~8万） 注：TKA医保报销比例约50%~80%（视地区及假体类型），自付约1.5~5万元。约10%~35%的TKA患者术后仍有持续疼痛。美国数据显示TKA年手术量预计2030年达126万例。中国2026年TKA均价约4.5~11万元，一线城市三甲偏向高端假体。 二、创新治疗方式：从"治标"到"治本" 传统治疗的瓶颈在于无法逆转软骨退变。近年来，再生医学与疾病修饰（DMOAD）策略的兴起正在改写OA治疗的底层逻辑——不再满足于"止痛"，而是追求"修复"甚至"再生"。以下按临床成熟度由高到低逐一梳理。 2.1 富血小板血浆（PRP）——临床最成熟的再生疗法 治疗机理：抽取患者自体静脉血20~40ml，经离心浓缩制备成富含血小板和生长因子的血浆，注射至关节腔。核心活性物质包括PDGF、TGF-β、VEGF、IGF-1等，共同发挥促进血管新生、调节炎症级联反应、刺激细胞增殖和基质合成三重作用。 临床证据：多项荟萃分析已证实PRP在3~12个月的疼痛缓解和功能改善上优于玻璃酸钠。欧洲ESSKA-ORBIT共识将PRP定位为一线注射治疗制剂（2023）。2025年综述（AOJ）指出，高剂量PRP（血小板浓度5,464±511×10⁶）疗效显著优于低剂量（2,253±753×10⁶）。PRP联合HA可在1年随访期获得最佳功能恢复。 适用人群：KL Ⅰ~Ⅱ级轻中度OA；常规治疗（NSAIDs/HA）效果不佳者；不愿或不适合手术的早中期患者。 费用区间：单次3,000~10,000元（一线城市偏高）；完整疗程（3~5次）约9,000~30,000元。目前绝大部分地区需全自费。进口高端制备套盒可推高至单次8,000~10,000元。 2.2 间充质干细胞（MSC）治疗——最有潜力的再生策略 治疗机理：MSC具有双向治疗潜力：① 直接分化为软骨细胞，补充丢失的软骨组织；② 旁分泌效应——分泌抗炎因子（IL-1Ra、TSG-6、PGE2）和生长因子，调控巨噬细胞从促炎M1表型向修复M2表型极化，营造关节微环境的"抗炎-修复"正反馈。主要来源包括骨髓（BM-MSC）、脂肪组织（AD-MSC）、脐带（UC-MSC）和胎盘。 临床证据：2025年Cochrane系统评价（25项RCT、1,341例）认为MSC"可能轻微改善疼痛与功能"，但证据确定性为"低"，主因细胞来源、制备方法、剂量异质性大。另一项8项RCT荟萃分析（502例）显示MSC注射后6和12个月WOMAC、VAS、KOOS评分显著改善，且高剂量（1×10⁸细胞）效果更优。Xintela公司XSTEM（整合素α10β1筛选的AD-MSC）Ⅰ/Ⅱa期试验（2026, Cartilage）报道：最高剂量组（1,600万细胞）单次注射后疼痛与功能改善持续2年以上，且MRI显示骨结构与软骨质量改善——提示疾病修饰效应。韩国Severance医院2026年启动了165例多中心RCT（自体脂肪MSC）。 适用人群：KL Ⅱ~Ⅲ级、保守治疗失败、不愿接受关节置换者。禁忌：关节急性感染、凝血障碍、免疫缺陷、妊娠哺乳期。 费用区间：国内3万~8万元/次（全自费）；日本和韩国2万~6万元；美国$3,000~$15,000（平均$8,000）。全球尚无FDA/EMA批准的OA干细胞产品，商业化应用多在监管灰色地带。 2.3 外泌体（Exosomes/EVs）——"无细胞"再生医学新范式 治疗机理：外泌体是直径30~150nm的细胞外囊泡，携带母细胞来源的miRNA、蛋白质、脂质等生物活性物质。MSC外泌体在OA治疗中的核心机制包括：① 激活STAT1通路诱导巨噬细胞向抗炎M2b表型极化；② 抑制MMP-13/ADAMTS-5等软骨降解酶；③ 促进软骨细胞增殖和Ⅱ型胶原/蛋白聚糖合成；④ miR-21-5p等特定miRNA的靶向调控。相较于MSC全细胞，外泌体无致瘤风险、免疫原性低、可过滤除菌、易于标准化。 临床证据：全球首例长期随访——智利安第斯大学Figueroa-Valdés等（2025, J Nanobiotechnology）：56岁女性KL Ⅱ级KOA，单次注射2×10¹⁰脐带MSC外泌体，12个月后VAS从60降至0，WOMAC从79.6降至23，MRI显示软骨退化停止。河北医科大学第二医院高剂量组9个月WOMAC疼痛降低83%，MRI软骨增厚32%，骨髓水肿面积缩小60%。2026版《中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识》正式将外泌体列为"临床转化阶段"的新兴生物疗法。截至2026年，全球尚无外泌体产品获FDA批准用于骨科适应症。 核心管线：RION PEP™（Phase 1b，2025年启动首例入组）；EVast Bio EVA-100（首个进入KOA临床的外泌体产品，2025）；智利EXO-OA01（NCT06431152，UC-MSC-sEVs剂量递增，12例）。2026上半年全球外泌体管线已超110条（DelveInsight），OA是核心适应症之一。 费用区间：国内海南博鳌乐城UCF（脐带因子/外泌体制剂）约2.5万~5万元/次（全自费，仅限乐城特许应用）；日本干細胞培养上清液（含外泌体）约1万~3万元/次。美国灰色市场报价$3,000~$10,000，但FDA已明确警告无合规产品。 2.4 基因治疗——改写OA病程的"一次性注射" 治疗机理：通过AAV病毒载体将治疗性基因递送至关节滑膜细胞，使其持续表达抗炎/软骨保护蛋白，实现单次注射、长效表达。代表性靶点包括IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）和程序性抗炎因子。 领先管线：GNSC-001（Genascence公司，AAV-IL-1Ra）：Phase 1b DONATELLO试验（2025年5月）达到主要终点——安全性与耐受性良好，关键次要终点显示关节滑液中IL-1Ra持续表达≥12个月，证实单次注射可长期表达。预计进入Phase 2。PCRX-201（Pacira BioSciences，enekinragene inzadenovec）：Phase 1试验（2025年4月）72例患者，单次局部注射后膝关节疼痛、活动度和僵硬改善持续长达2年。XR-001（Xalud Therapeutics）：IL-1Ra质粒DNA，Phase 1已完成。 适用人群与可及性：目前均处于临床试验阶段，尚未商业化。若获批上市，预计首先适用于KL Ⅱ~Ⅲ级、不愿反复注射的早中期患者。费用尚无参考价，参考已上市的基因治疗产品（如Zolgensma），可能定价在10万~50万美元量级。 2.5 疾病修饰型OA药物（DMOAD）——小分子与大分子的竞赛 DMOAD（Disease-Modifying Osteoarthritis Drug）是业界对"OA特效药"的最高期待——不仅止痛，更要延缓甚至逆转软骨退变的结构进展。截至2026年，尚无任何DMOAD获得FDA批准，但多条管线已进入临床中后期。 候选药物 公司 作用机制 临床阶段 Lorecivivint (SM04690) Biosplice Therapeutics CLK2/DYRK1A激酶抑制剂，调控Wnt通路，促进软骨合成、抑制分解 Phase 3（STRIDES-X trial） M6495 Merck KGaA ADAMTS-5抑制剂（"去整合素-金属蛋白酶"），阻止软骨基质降解 Phase 2 PPV-06 Peptinov 抗IL-6多肽疫苗，降低促炎因子水平 Phase 2 TTAX03 BioTissue 胎盘组织来源生物制剂 Phase 2 Allocetra Enlivex 同种异体"现货型"凋亡细胞疗法，重编程巨噬细胞稳态 Phase 2（2025年4月完成入组，133例） 2.6 其他前沿方向 缓释微粒注射系统：科罗拉多大学团队开发的专利微粒递送技术，将FDA已获批药物封装入可降解微粒，单次关节注射后数月内间歇释放，持续激活软骨和骨细胞的修复程序。动物模型4~8周关节"回到健康状态"，已获ARPA-H 3,350万美元资助，预计18个月内启动人体试验。 氧化锌可注射水凝胶（天津大学李楠团队，2025 Nature Communications）：锌离子吸引内源性干细胞迁移至损伤区域分化为软骨细胞，同时搭载miR-17基因药物沉默软骨降解酶。注射时如水般顺滑，注射后如钢般坚固贴合不规则创面。目前处于大动物验证阶段。 iPSC衍生软骨细胞移植：2025年npj Regenerative Medicine研究证实iPSC来源软骨细胞植入物在小型猪模型中成功整合至周围软骨组织。相较于传统MSC，iPSC-MSC在生成无肥大/纤维化表型的软骨细胞方面更具优势。距临床还有距离。 MISHA膝关节减震系统（Moximed）：植入式皮下减震器，用于内侧间室KOA，2025年MOTION研究（RCT）启动。对比非手术治疗，评估12个月疼痛缓解与功能改善。不改变关节解剖结构，属于"保膝"新思路。 臭氧治疗和高渗葡萄糖增生疗法：臭氧+HA联合RCT显示VAS评分和睡眠质量显著优于单用HA。高渗葡萄糖增生疗法通过诱导"可控炎症"促进组织修复，但临床数据极为有限。 三、治疗方案全景对比 治疗方式 治疗机理 证据等级 起效时间 持续时间 疾病修饰 费用区间(中国) 减重+运动 降低力学负荷 最高 数周-数月 长期（坚持） 是 0~15,000/疗程 口服NSAIDs 抑制COX抗炎 高 数小时-数天 用药期间 否 50~200/月 GC注射 强效局部抗炎 高 数天 4~8周 否（频繁用有负面效应） 100~500/次 HA注射 补充关节液黏弹性 中等 数周 3~6月 否 400~1,500/次(3~5次/疗程) PRP 生长因子促修复 中高 2~4周 6~18月 可能 3,000~10,000/次 MSC注射 分化+旁分泌双通路 低-中（异质性大） 4~12周 1~3年 有证据（XSTEM 2年） 30,000~80,000/次 外泌体 miRNA旁分泌调控 低（初步临床） 2~3周 ≥12月（初步数据） 动物证据强 25,000~50,000/次 基因治疗 AAV-IL-1Ra等 极低（Phase 1/2） 待定 ≥12月（持续表达证据） 理论上是 未上市，预期极高 TKA 人工关节面替代 最高 术后即刻 15~20年 根治性（非生物修复） 50,000~100,000 四、治疗决策框架：什么阶段选什么方案 KL分级 病理特征 推荐方案（按优先级） Ⅰ级（早期） 软骨表面轻微不规则、无明确缺损 ① 减重+运动+理疗 ② NSAIDs（按需） ③ 氨基葡萄糖（可选） Ⅱ级（轻度） 关节间隙轻度变窄、小骨赘 ① 基础治疗 ② HA注射 ③ PRP注射（一线再生） ④ NSAIDs Ⅲ级（中度） 关节间隙明确变窄、软骨缺损、骨赘明显 ① 基础治疗 ② PRP/MSC注射（保膝再生窗口）③ HA+GC联合 ④ 截骨术（力线异常者） Ⅳ级（重度） 关节间隙消失、"骨对骨" ① UKA/TKA ② 如无法手术：GC缓释制剂 ③ 姑息镇痛 注：Ⅲ级是"保膝窗口"的最关键阶段——软骨虽受损但仍存留，关节间隙未消失，生物学微环境仍具备对再生治疗做出响应的潜力。这也是当前再生医学（PRP/干细胞/外泌体）临床试验的主要队列。一旦滑入Ⅳ级，结构性病变已不可逆，人工关节置换仍是唯一确切的解决方案。 结语：从"忍耐"到"修复"——OA治疗范式的历史性转折  骨关节炎治疗的版图正在发生深刻变革。传统疗法的价值毋庸置疑——它们是当前99%患者的日常依靠。然而，传统方案的共同短板——无法逆转软骨退变——正在被新一代再生医学手段逐步填补。PRP已步入指南一线，干细胞外泌体进入2026版中国专家共识，基因治疗Phase 1/2数据持续报阳，缓释微粒/DMOAD等新模态层出不穷。   值得强调的是：疗效与费用并非线性关系。最便宜的减重+运动拥有最高等级的证据，而最昂贵的干细胞/外泌体仍待大样本RCT确证。患者应基于KL分级、疼痛严重度、经济承受能力和治疗期望，在专科医师指导下遵循阶梯原则做出决策。   展望未来3~5年，OA治疗最可能出现的里程碑包括：① 首个DMOAD获批（lorecivivint/M6495）；② 首个干细胞OA产品获FDA/EMA批准（XSTEM或Mesoblast？）；③ 外泌体Phase 2临床数据的发表；④ 基因治疗进入Phase 3。当"疾病修饰"从概念进入处方，OA的管理将从"被动止痛"走向"主动修复"——这正是全球5.95亿患者最值得期待的未来。  参考文献  [1] GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990–2020 and projections to 2050. Lancet Rheumatol. 2023;5(9):e508-e522. [2] 中国医师协会骨科医师分会. 中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识（2026版）. [3] Vonk LA, et al. Safety and Efficacy of Allogeneic Integrin α10β1-Selected MSCs in Treatment of Knee OA: A Phase I/IIa Study. Cartilage. 2026. doi:10.1177/19476035261475741. [4] Figueroa-Valdés AI, et al. Clinical-grade UC-MSC-derived sEVs for knee OA: first-in-human report. J Nanobiotechnology. 2025;23:156. [5] Cochrane Database Syst Rev. Stem cell injections for knee OA: systematic review of 25 RCTs. 2025. [6] McAlindon TE, et al. Effect of intra-articular triamcinolone vs saline on knee cartilage volume and pain. JAMA. 2017;317(19):1967-1975. [7] Genascence Corp. GNSC-001 Phase 1b DONATELLO trial 12-month results. Press Release, May 2025. [8] Pacira BioSciences. PCRX-201 Phase 1 two-year durability data. Press Release, April 2025. [9] Li N, et al. Streamlined zinc oxide-embedded injectable hydrogel with miR-17 for cartilage regeneration. Nat Commun. 2025;16:XX. [10] Bryant SJ, et al. Sustained-release microparticle delivery for OA treatment. University of Colorado/ARPA-H, 2026. [11] DelveInsight. Osteoarthritis Pipeline Insight 2026. [12] RION Therapeutics. PEP™ Phase 1b trial for knee OA — first patient enrolled. Press Release, March 2025. [13] TrimRx. Arthritis Treatment Options 2026: Lifestyle vs Medication vs Surgery. [14] Grand View Research. OA Therapeutics Market Size & Share Report, 2033. [15] Enlivex Therapeutics. Allocetra Phase II enrollment completion. Press Release, April 2025.  天松生物 · 专注干细胞与外泌体药物研发 本文仅供科普参考，不构成医疗建议。具体诊疗方案请咨询专科医师。

（提示：指南截图，文末可下载原文） 导语： 近年来，国内相继发布多部权威指南均统一推荐金字塔型阶梯化分级治疗策略，即基础治疗、药物治疗、修复性治疗、重建治疗，且明确基础治疗与药物治疗贯穿疾病全程，是OA全程管理的核心。 然而，在OA的治疗中存在非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素类药物的不合理使用以及过度治疗、药物滥用的现象。 为进一步规范骨关节炎临床用药，保障 OA 患者关节整体健康，中华医学会运动医疗分会联合中国医师协会骨科医师分会运动医学学组、关节镜学组，组织国内相关领域专家共同编撰《骨关节炎临床药物治疗专家共识》，以期指导临床安全、有效、经济地使用OA治疗药物。 01 关于骨关节炎 骨关节炎 (OA) 属于退行性关节病，以软骨破坏为核心，可引发疼痛、晨僵（持续时间极少超过30min）、关节畸形、活动受限; 65岁以上膝痛人群有超50%患病，75岁以上患病率超 80%; 临床首选X 线检查，参照 2018版OA指南及KL分级（见表1）完成诊断。 治疗目标：缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正关节畸形，改善关节功能，提高患者生活质量。 02 OA药物治疗的关键地位 药物在 OA 整体治疗中地位关键，有症状患者需要短期或长期全程用药；治疗理念由较单一的抗炎、镇痛、缓解症状，转向多方位的改善病情。 3 OA治疗药物分类及属性 根据用药方式分为以下7类：局部外用药、口服药、肛门栓剂、肌内注射药、静脉注射药、关节腔内注射药及其他（如生物制剂等） 一、局部外用药 经皮肤局部渗透起效，全身暴露少、不良反应小，为优选治疗。 ✅ 适用：轻度 OA、高龄、基础病多、口服药胃肠不耐受者；中、重度OA可联用口服 NSAIDs。 ❌ 禁用：皮肤破损、皮疹、局部感染；出现过敏即刻停药。  分  类： 1. 外用NSAIDs 代表药物：双氯芬酸、洛索洛芬、酮洛芬、布洛芬等，剂型含贴剂、凝胶、乳膏、溶液、喷雾剂； 具体用法和用量见附表1。 2.非NSAIDs擦剂 通过提调控神经肽P物质的释放和储存而发挥镇痛和止痒效果，可缓解关节、肌肉疼痛，代表药物为辣椒碱外用制剂。 3.中药膏剂 多制成贴膏、药膏剂型，主打活血通络、补益肝肾、强筋健骨，可改善骨代谢、减轻关节疼痛。 4.外用麻醉剂  以芬太尼透皮贴为代表，适用于中重度慢性顽固性疼痛； 二、口服药 按作用分为：对症减轻症状、改善功能，延缓病情，抗骨质疏松，抗焦虑，中成药五大类。 1. 减轻症状、改善功能类 ● NSAIDs（口服）：OA 症状控制首选药物 ✅ 适用：有症状骨关节炎 ❌ 禁用：活动性消化道溃疡/出血、NSAIDs过敏、肝肾功能不全、严重高血压 / 心衰、血细胞减少、妊娠哺乳期女性。 分类： 非选择性 COX 抑制剂、选择性 COX2 抑制剂常用药物：阿司匹林、布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔等，用法用量详见附表 2 ✅ 用药提示 (1) 优先选择可促进软骨蛋白聚糖合成药物：洛索洛芬、艾瑞昔布、塞来昔布、双氯芬酸、美洛昔康、醋氯芬酸； (2) 单药足量用 1-2 周无效再换药；禁止联用 2 种及以上 NSAIDs。 ⚠️不良反应与应对： 主要为胃肠道损伤：恶心腹痛，重者溃疡、出血、穿孔；可联用 PPI（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑）护胃。 ● 对乙酰氨基酚 ✅ 适用：OA 轻、中度疼痛，胃肠肝肾相对安全 ❌ 禁用：过敏、严重肝肾功能不全 ✅ 用药提示：日剂量≤2g；老人、肝肾疾病、饮酒者剂量减半；疗效不佳可换用 NSAIDs ⚠️不良反应：偶发皮疹、粒细胞减少；长期大剂量可致肝肾损伤 ● 阿片类药物 机制：激动阿片受体，阻断疼痛信号传入中枢 ✅ 适用：仅用于 NSAIDs 禁忌或无效者；不推荐OA一线镇痛，成瘾及不良反应风险高 ❌ 禁用：哮喘、上呼吸道梗阻、严重肝肾损伤、颅内高压、不明急腹症、孕产期 / 哺乳期女性、1 岁以内婴儿 分类：强、弱阿片类，详见附表 3、附表 4 ✅ 用药提示：个体化，用最低有效剂量，禁止同类药物叠加使用 ⚠️不良反应：呼吸抑制、心悸、恶心，存在依赖风险 2. 延缓病情进展类● 双醋瑞因 机制：IL1 抑制剂，抑制软骨降解、促进软骨合成、减轻滑膜炎症，抗炎护软骨，延缓 OA 进展、缓解疼痛、改善关节功能 ✅ 适用：OA 慢性疼痛镇痛治疗 ❌ 禁用：本品或蒽醌衍生物过敏、过敏性结肠炎等肠道病史者 ✅ 用药提示：2至4周起效；初期可联用镇痛药 / NSAIDs；疗程不少于 3 个月● 氨基葡萄糖 机制：补充软骨原料，刺激软骨细胞生成蛋白多糖，促进滑膜分泌透明质酸 ✅ 适用：轻度 OA；终末期软骨严重磨损疗效差；疗效尚存争议，按需选择使用 ❌ 禁用：药物过敏者 ✅ 用药提示：分硫酸、盐酸型；硫酸型胃肠刺激更小、吸收更佳；需连续服用 8 周以上；餐中 / 餐后服用减轻胃肠刺激 3. 抗骨质疏松症类 OA与骨质疏松存在相关性，但研究结论仍存有争议。 4. 抗焦虑类 用于长期持续性OA疼痛、NSAIDs 效果不佳患者；远期疗效有待观察，需专科医生指导下使用。 5. 中成药 多靶点发挥作用，可缓解疼痛、延缓 OA 进展、改善关节功能。 三、肛门栓剂 特点：吸收快、起效迅速 ✅ 适用：不便于口服用药的 OA 患者 ❌ 禁用：活动性消化道溃疡 / 出血、重度心力衰竭患者 常用药物：NSAIDs（吲哚美辛栓等） 四、肌内注射药 ✅ 适用：无法静脉给药、其他治疗效果不佳的患者 常用药物：盐酸布桂嗪、曲马多等阿片类制剂 五、静脉注射药 ✅ 适用：无法口服、其他给药方式疗效不佳者 特点：起效快、剂量易调整；应遵循能口服不静滴原则 常用药物：帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯、阿片类药物 六、关节腔内注射药 核心作用：快速缓解关节疼痛、改善关节功能，常用药物包括糖皮质激素、医用几丁糖、玻璃酸钠。 ❌ 禁忌：感染性关节炎、全身/局部感染、凝血功能异常、药物过敏及其他不适宜注射的情况。1. 糖皮质激素 机制：降低血管通透性，减轻关节充血、渗出及炎症浸润，快速抗炎镇痛 ✅ 适用：改善早期轻度OA关节肿痛，对重度OA剧痛效果有限 ❌ 禁忌：激素过敏、全身各类感染、严重精神疾病、活动性消化溃疡、严重高血压、糖尿病等 ✅ 用药提示：同一关节每年最多不超过2~3次，注射间隔时间不应短于3~6个月，避免频繁使用 ⚠️不良反应：反复注射会损伤关节软骨 2. 医用几丁糖 机制：调控软骨细胞代谢、减轻炎症，补充关节液、延缓OA进展 ✅ 适用：轻、中度骨关节炎患者 ❌ 禁忌：严重关节畸形、重度创伤性关节炎、出血性关节炎 ✅ 用药提示：每疗程注射2~3次，每年1~2个疗程 ⚠️不良反应：偶见局部红肿、发热、过敏反应 3. 玻璃酸钠 机制：关节润滑、保护软骨与半月板、抗炎镇痛、促进软骨修复及内源性透明质酸分泌 ✅ 适用：全身多关节轻、中度OA；尤其适合老年、有胃肠/心脑血管病史人群，可减少口服镇痛药用量及相关不良反应 ❌ 禁忌/慎用：关节局部感染、不明关节积液肿胀；禽蛋过敏者慎用 ✅ 用药提示：每周1次，3~5周为一疗程，每年1~2个疗程 ⚠️不良反应：注射后轻微关节肿痛、积液，大多可自行缓解 七、生物制剂 1. 富血小板血浆（PRP） 机制：富含多种生长因子、抗炎因子，可保护软骨、促进软骨修复、减轻关节炎症； ✅ 适用：年轻、轻中度退行性改变、有症状的OA患者效果更佳； ❌ 禁忌：注射区皮肤破损/病变、不明关节大量积液、凝血异常、败血症； ✅ 用药提示：单次注射3–5 ml，间隔1–3周，2–3次为一疗程； ⚠️不良反应：局部疼痛、红肿，罕见关节内感染。 2. IL‑1受体拮抗剂 核心价值：IL‑1是导致软骨破坏的关键因子，该类制剂可拮抗IL‑1、改善软骨；结构，具备逆转OA损伤潜力； 现状：整体仍处于临床探索阶段，尚未普及常规治疗； 3. 抗炎性细胞因子制剂 作用：抑制IL‑1β、TNF‑α等炎症因子释放；； 前景：为OA精准靶向治疗提供新型研究方向； 4. 间充质干细胞 机制：可分化为成骨、软骨细胞，修复受损骨与软骨组织； 现状：已应用于OA治疗，但远期疗效与安全性仍需更多临床研究验证； 4 OA用药基本原则 核心治疗目标：镇痛、改善关节功能、延缓病情、提升生活质量。 核心用药原则：根据病变分期、疼痛程度、病灶位置，采取阶梯化、个体化、内外联用方案，以口服NSAIDs、病情改善类药物为核心治疗药物。 一、不同分期、不同病变的治疗原则及药物选择 1. 无症状/轻微症状（K-L Ⅰ级） 临床表现：偶发关节痛，无肿胀畸形，日常活动正常，仅见轻微骨赘、关节间隙可疑狭窄。 ✅ 推荐方案：以健康教育、功能锻炼等基础治疗为主；症状无改善，外用NSAIDs、中药乳膏局部镇痛。 ❌ 不推荐：常规使用全身口服镇痛药；局部用药无效后，可经医生评估换用或联用口服药。 2. 轻度OA（K-L Ⅱ级） 临床表现：频繁关节痛，基本不影响活动，偶有关节肿胀，无畸形，存在轻度关节间隙狭窄、少量骨赘。 ✅ 推荐方案：药物治疗为主、结合基础治疗！ 对乙酰氨基酚无效者，选用小剂量、短疗程NSAIDs，优先局部用药，剧痛可内外联用； 老年患者选短半衰期NSAIDs；有消化道病史者优选选择性COX-2抑制剂； 联用双醋瑞因、氨基葡萄糖等软骨保护剂，可关节腔注射玻璃酸钠、医用几丁糖； ❌ 不推荐：口服阿片类药物、关节腔注射糖皮质激素 3. 中度OA（K-L Ⅲ级） 临床表现：反复关节疼痛、活动受限，频繁关节肿胀，可出现关节畸形，关节间隙明显狭窄、中等量骨赘。 ✅ 推荐方案：口服NSAIDs为首选，需长期服药！ 优先选用COX-2抑制剂，或联用PPI保护胃黏膜，搭配软骨保护剂延缓病情； 合并软骨损伤、半月板问题，可术后注射玻璃酸钠、医用几丁糖修复关节； 中重度疼痛慎用关节腔糖皮质激素； ❌ 不推荐：口服阿片类药物（成瘾、安全风险高）4. 重度OA（K-L Ⅳ级） 临床表现：剧烈持续疼痛、活动严重受限，关节反复肿胀、严重畸形，关节间隙重度狭窄、骨赘大量形成、软骨下骨病变。 ✅ 推荐方案：治疗方法包括关节置换，药物治疗，镇痛首选NSAIDs！ 优先COX-2抑制剂或联用PPI，降低胃肠损伤风险； 阿片类药物仅可围手术期短期使用，严禁长期应用； ❌ 不推荐：软骨保护剂、病情改善药（软骨严重损伤，基本无效），关节腔注射糖皮质激素不推荐使用。 二、个体化用药 1.合并基础疾病 （1）心血管疾病 ● 总体原则：心血管高危人群，慎用心血管风险较高的药物，优先选择安全系数更高的品种； ● 优选NSAIDs：艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔，心血管风险更低，可搭配小剂量阿司匹林保护心血管； ● 合并高血压：酌情选用上述低风险NSAIDs，规律降压、监测血压并动态调量；服药期间每7–10天复查肾功能； （2）合并糖尿病● 首选方案：优先使用外用NSAIDs；● 用药谨慎：2型糖尿病合并重度脂肪肝、肝炎患者慎用对乙酰氨基酚；糖尿病肾病高危人群慎用口服NSAIDs； ● 安全推荐：双醋瑞因、玻璃酸钠、医用几丁糖，不影响血糖代谢，可正常使用； ● 治疗建议：可合理联用软骨保护剂、延缓病情药物。 （3）消化道疾病 ● 核心原则：消化道高危人群，慎用胃肠刺激性强的药物; ● 药物优选：优先选用选择性NSAIDs，相较非选择性药物，溃疡风险更低; ●用药方式：NSAIDs需餐后服用，减少胃肠损伤; ● 高危预防：高风险患者推荐联用PPI（奥美拉唑等）、米索前列醇，预防消化道溃疡、出血等并发症; ● 不推荐：组胺受体拮抗剂，防护效果不佳。 2. 肥胖 ● 风险关系：肥胖是 OA 重要独立危险因素；OA 亦可加重肥胖、炎症及心血管疾病风险； ● 干预重点：健康宣教、自我管理、适度运动、体重管控。3. 年龄 ● 老年OA患者用药提示  ①用最小有效剂量、缩短疗程，优先局部用药，监测不良反应； ②留意药物相互作用，根据病情及时调整方案；  ③肝肾功能减退，酌情减量。 ● 年轻 OA 患者 尽早去除诱因：半月板撕裂、关节骨折、下肢力线异常等； 及早使用软骨保护 / 延缓病情药物，保护软骨、维持关节功能。 三、用药注意事项 ● 外用制剂：皮肤破损、皮疹、感染慎用；发生过敏立即停药；  ● 对乙酰氨基酚：过敏、严重肝肾功能不全禁用；饮酒、老年人群剂量减半； NSAIDs：个体化给药，采用最低有效剂量、短疗程，优先局部用药，必要时联用 PPI 护胃；  ● NSAIDs 禁忌：活动性消化道溃疡 / 出血、NSAIDs 过敏、肝肾功能不全、严重高血压、心衰、血细胞减少、妊娠哺乳期，禁用或慎用； ● 糖皮质激素：关节创伤、出血、感染禁用；与 NSAIDs 合用会升高消化道出血风险；  ● 关节腔注射（玻璃酸钠 / 医用几丁糖）：关节或穿刺部位感染、凝血异常、出血性关节炎、严重创伤性关节炎、不明关节肿胀积液、严重关节畸形，禁止注射； ● 双醋瑞因：24 周起效，初期可联用镇痛药 / NSAIDs；  ● 长期疼痛伴情绪受影响，可选用抗焦虑药物；  ● 机制相近药物不可叠加使用；疗效不佳应换药，减少不良反应风险。 05 骨关节炎临床药物治疗专家共识条目 (1) 早期OA的非药物治疗非常关键，包括健康教育、控制好体重、合理锻炼、 (2) 自我管理、物理治疗等。 (3) 外用NSAIDs可作为OA早期药物治疗的首选，尤其适用于合并胃肠道疾病、心血管疾病或身体虚弱的患者，对小关节、肩锁关节、膝关节、肘关节等OA有效。 (4) 口服NSAIDs适用于中、重度OA患者，推荐使用对胃肠道不良反应小的NSAIDs，但需警惕其心血管不良事件。 (5) 由于阿片类镇痛剂的不良反应和成瘾性发生率相对较高，不推荐其作为OA镇痛的首选药物。 (6) 糖皮质激素短期缓解OA肿痛效果显著，但不宜反复多次使用。 (7) 关节腔内注射玻璃酸钠和医用几丁糖适用于轻、中度OA患者。 (8) 关节腔内注射PRP适用于轻、中度OA患者。 (9) 氨基葡萄糖对有症状的OA患者可选择性使用。 (10)在OA用药过程中，遵循能外用不口服、能口服不注射、能注射不手术的原则，依据OA不同程度，进行个体化、阶梯化的系统合理用药治疗。 06 结语 有症状 OA 需积极干预，药物治疗重在镇痛、改善关节功能、延缓病程、提升生活质量。依据个体情况、发病部位、病情分期，采取内外结合、个体化、阶梯化系统治疗。 药物选择、联合方案、剂量疗程，需兼顾安全性与有效性，做到科学合理用药。 中华医学会运动医疗分会，中国医师协会骨科医师分会运动医学学组. 骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版), 2021, 13 (7):32-43 END 扫描二维码阅读 /下载原文 本篇为转载，版权属作者所有，如有侵权请联系删除。  编辑：仇书海、李瑞娜；校对：；审核：尹河   往期推荐 “白脉”到底是什么？你的身体里有张神秘的“能量网” 醋酸钙 vs 碳酸钙，同是“钙”字辈，区别为什么这么大！ 旋风跑出加速度，业绩翻番拦不住！集团公司这场拓展，燃爆了！