Background:
Sickle cell disease (SCD) is an inherited blood disorder. The disease affects the ability of red blood cells to carry oxygen. Research has shown that curcumin, a natural compound found in turmeric, can improve the health of red blood cells in people with SCD. But the body cannot absorb curcumin well when it is taken by mouth. Researchers want to know if a skin gel (VAS-101) can help the body better absorb curcumin. VAS-101 contains curcumin, which comes from turmeric.
Objective:
To test VAS-101 in people with stable SCD.
Eligibility:
People aged 18 to 70 years with stable SCD.
Design:
People who want to join the study will be screened with physical exam with blood tests to see if they are eligible. If they qualify, they can enroll in the study.
Participants will have up to 15 clinic visits over about 14 weeks. Some may need to stay overnight in the hospital for up to 2 days to make it easier to collect blood samples after the gel is applied.
For 6 weeks, a special gel called VAS-101 will be put on the forearms in the clinic two times a week. Staff will rub the gel into the skin for at least 30 seconds using a soft toothbrush. The area stays uncovered for at least 10 minutes, then is covered with a bandage or sleeve. After 24 hours, the dressing can be removed and the skin can be washed.
Some visits will include blood tests and other exams. On three visits, a test called near infrared spectroscopy (NIRS) will be done. For this test, probes are placed on the skin to measure blood flow, oxygen levels, and the makeup of skin and muscle. A blood pressure cuff is used to squeeze the arm for up to 5 minutes.
The last clinic visit will happen about 4 weeks after the final gel application....

开始日期2026-07-06

申办/合作机构

National Heart, Lung & Blood Institute

ChiCTR2600124823

/ Not yet recruitingN/AIIT

Effect of Curcumin on Weight Regain: A Single-Arm, Open-Label, Single-Center Exploratory Interventional Study

开始日期2026-05-01

申办/合作机构-

IRCT20251014067619N1

/ Suspended临床1/2期IIT

The impact of curcumin supplementation on serum levels of immunoglobulins and beta-2 microglobulin in hemodialysis patients

开始日期2025-12-22

申办/合作机构

Tabriz University of Medical Sciences

100 项与姜黄素相关的临床结果

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项与姜黄素相关的文献（医药）

2026-12-31·PHARMACEUTICAL BIOLOGY

Formulation-dependent dissolution and bioaccessibility of curcuminoids and (S)-ar-turmerone from eight commercial turmeric extract- and curcumin-containing dietary supplements

Article

作者: Markowitz, John S. ; Chittiboyina, Amar ; Khan, Ikhlas A. ; Katrugunta, Kumar ; Avula, Bharathi ; Melchert, Philip W. ; Gurley, Bill J. ; Gurley, Catherine M.

CONTEXT:

Curcumin-containing dietary supplements are widely marketed with claims of enhanced bioavailability, despite well-recognized limitations related to poor aqueous solubility, chemical instability, and extensive first-pass metabolism. Comparisons among commercially available products using physiologically relevant performance metrics remain limited.

OBJECTIVE:

To systematically evaluate disintegration, dissolution, and bioaccessibility of curcuminoids and (S)-ar-turmerone from a cross section of commercially available turmeric dietary supplements under fasted- and fed-state biorelevant conditions.

MATERIALS AND METHODS:

Eight marketed turmeric supplements representing diverse formulation strategies were assessed for disintegration and dissolution using USP-aligned methods in fasted- and fed-state simulated gastric and intestinal media (FaSSGF, FaSSIF, FeSSGF, FeSSIF). Bioaccessible concentrations, quantities, and dose fractions of curcuminoids and (S)-ar-turmerone were quantified after 3 h.

RESULTS:

All products exhibited poor dissolution overall, with no formulation achieving greater than 40% total release. Dissolution was lowest under fasted-state conditions and improved modestly in fed-state gastric media, reflecting the influence of lipid content. Products with higher curcuminoid loads per capsule generated greater absolute bioaccessible concentrations despite poor release efficiency, whereas a phytosome formulation achieved superior release despite a lower dose. Several products marketed as "enhanced" formulations demonstrated poor disintegration and low bioaccessibility.

DISCUSSION:

These findings indicate that bioaccessible concentration is governed jointly by dosage-form performance and curcuminoid dose loading, and that plasma exposure metrics dominated by conjugated metabolites may not reliably reflect formulation performance.

CONCLUSION:

Commercial turmeric supplements exhibit substantial limitations in biorelevant disintegration and dissolution. Superior in vitro release is a prerequisite - but not a guarantee - for enhanced systemic exposure, underscoring the need for cautious interpretation of bioavailability claims.

2026-12-31·PHARMACEUTICAL BIOLOGY

Low, plasma level‑informed native curcumin concentrations fail to induce cell death in human lung and colorectal cancer cells

Article

作者: Bugarcic, Andrea ; Imtiaz, Ilma ; Schloss, Janet

BACKGROUND/OBJECTIVES:

Curcumin, a dietary polyphenol derived from turmeric, has been widely studied for its anti-cancer properties, yet its effects at clinically relevant concentrations remain unclear. This study investigates the anti-cancer effects of curcumin at low in vitro concentrations selected based on reported plasma ranges using in vitro lung and CRC models, with a focus on underlying cellular mechanisms.

METHODS:

Curcumin was tested at 4, 10, 20, and 50 µg/mL in two CRC cell lines (Caco-2 and HT29) and two lung cancer cell lines (A549 and H460).

RESULTS:

MTS assays showed that at a low concentration of Curcumin 4 µg/mL, cell viability remained above 100% across all cell lines (A549: 102.1%, H460: 101.1%, Caco-2: 103.6%, HT29: 104.9%, n = 3, p > 0.05) and had no significant effect on cell death. Immunofluorescence analysis showed increased nuclear Cyclin D1 levels at 4 µg/mL curcumin in H460 and HT29 cells (p < 0.001), and no change in Caco-2 cells (p = 0.17), and a significant reduction in A549 cells (p < 0.001), suggesting promotion of cell cycle progression in H460 and HT29 cells only. Western blotting analysis showed higher levels of procaspase-3 without evidence of cleavage at 4 µg/mL, indicating the absence of apoptosis. A reduction in procaspase 3 levels were observed at 20 µg/mL (Caco-2, p < 0.05) and 50 µg/mL (H460, p < 0.05; A549, and HT29, p > 0.05).

CONCLUSIONS:

These findings suggest that at low. plasma level-informed concentrations, curcumin may support cancer cell survival rather than induce cytotoxicity. This study highlights the need for further pre-clinical evaluation of polyphenols at clinically relevant concentrations.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Epigenetic regulators polyphenols in neurodegenerative diseases: a promising intervention strategy

Review

作者: Li, Lu-Hao ; Han, De-xiong ; Wang, Jia-qi ; Chang, Zhuo ; He, Ke-lin ; Huang, Yi ; Wang, Xiao-xiang ; Wu, Lei ; Xu, Cheng-cheng ; Ma, Rui-jie

BACKGROUND:

Neurodegenerative diseases are complex disorders characterized by the progressive loss of neuronal structure and function, involving pathological mechanisms such as oxidative stress, chronic inflammation, protein misfolding, and impaired synaptic plasticity. Recent studies have revealed that epigenetic regulation plays a critical role in the onset and progression of these diseases, including mechanisms such as DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNA regulation. Natural polyphenolic compounds, known for their safety and multi-target properties, have emerged as promising candidates for neuroprotection and therapeutic intervention.

METHODS:

This review summarizes recent advances in the neuroprotective effects of polyphenols in neurodegenerative diseases through epigenetic mechanisms. It focuses on their regulation of DNA methyltransferase activity, histone acetylation status, and non-coding RNA expression, as well as their influence on neurotrophic factors, inflammatory mediators, and synapse-related gene expression.

RESULTS:

Polyphenolic compounds such as curcumin, resveratrol, and epigallocatechin gallate (EGCG) have been shown to modulate epigenetic enzyme activity, alleviate neuroinflammation, improve mitochondrial function, and promote neuroregeneration, demonstrating multi-level neuroprotective effects. However, clinical translation is limited by low oral bioavailability, rapid metabolism, and insufficient brain-targeting capacity. Emerging strategies including nano-delivery systems, prodrug design, and omics technologies hold promise in overcoming these limitations and enhancing therapeutic efficacy.

CONCLUSIONS:

Polyphenols exert multi-target regulatory effects via epigenetic mechanisms in neurodegenerative diseases, showing great potential for intervention. In the future, integrating precision nutrition, personalized treatment, and multi-omics approaches may facilitate the development of novel epigenetic-based strategies for the prevention and treatment of neurodegenerative disorders.

950

项与姜黄素相关的新闻（医药）

2026-07-01

·本草全球

中医药双向及选择性调控肝X受体治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展

编辑：丹青代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种与代谢紊乱密切相关的慢性肝病，其诊断基于肝脏脂肪堆积同时合并超重/肥胖、2型糖尿病或至少2项代谢异常证据[1-2]。近年来，MAFLD的全球患病率持续攀升，已成为全球范围内第一大慢性肝病，带来了沉重的卫生与经济负担[3]。在中国，其总体患病率已达37%，其中男性（46%）显著高于女性（24%），且患病率随年龄增长而逐渐升高[4]。目前，MAFLD的治疗虽取得一定进展，但仍面临巨大挑战，其发病机制错综复杂，而现有化学药多侧重于单一靶点，在逆转肝脂肪变性、改善肝纤维化以及延缓疾病向肝硬化甚至肝细胞癌进展方面效果有限[5]；而中医药具有多靶点、多途径、整体调节的特点，在MAFLD的防治中展现出巨大潜力[6-8]。肝X受体（LXR）作为核受体家族的重要成员，在脂质代谢稳态、炎症反应及组织纤维化等多种生理病理过程中发挥关键调控作用，其信号通路的失调与MAFLD的发病密切相关[9]。尽管许多研究证实LXR调节剂在这一治疗领域具有潜力，其临床应用仍面临脂代谢紊乱、肝脏脂肪变性加重等显著不良反应，严重限制了其临床转化[10-11]。近年来国内外许多研究表明，中医药可以双向及选择性调控LXR治疗MAFLD，并避免单一靶点药物所引发的负面效应，具有良好的应用前景，但目前相关领域尚缺乏系统性综述。基于此，本文系统梳理中医药双向及选择性调控LXR治疗MAFLD的研究进展，以期为后续基础探索与药物开发提供借鉴与参考。 1 LXR结构与功能概述 LXR是一种核受体，主要分为LXRα和LXRβ 2种亚型，它们通过与视黄醇X受体（RXR）形成异源二聚体，并结合至靶基因启动子区的LXR响应元件（LXRE）来调控基因转录[12-14]。LXRα在肝细胞、脂肪细胞、巨噬细胞、肠道细胞等高表达，而LXRβ则在全身广泛表达[12-14]。其结构包含典型的核受体域：N端的DNA结合域（DBD）和C端的配体结合域（LBD）[12-14]。DBD负责识别并结合靶基因启动子区的特定DNA序列，LBD则在与配体结合后发生构象变化，招募共激活因子，启动靶基因转录[12-14]。LXR是细胞内胆固醇稳态的关键调节器。当细胞胆固醇水平升高时，氧固醇类配体激活LXR，进而上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）、ABCG1和载脂蛋白（Apo）E的表达，促进胆固醇逆向转运（RCT），同时上调细胞色素P450 7A1（CYP7A1）介导的胆汁酸合成，从而驱动胆固醇外流与代谢[15]。此外，LXR还调节固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c等脂肪酸合成相关基因的表达，影响脂肪酸和三酰甘油（TG）的合成[15]。在免疫方面，LXR通过调节炎症因子表达，在巨噬细胞中发挥抗炎作用[16]。研究表明LXR信号通路的失调与动脉粥样硬化、MAFLD、炎症性肠病等疾病密切相关，并在某些恶性肿瘤的发生发展中扮演着关键角色[17-19]。 2 LXR功能紊乱在MAFLD中的作用机制 2.1 肝细胞LXR的异常激活 LXRα作为细胞内代谢调控的核心核受体，正常功能是维持脂质稳态[20]。其异常激活可直接与SREBP-1c基因启动子区的LXRE结合，显著上调其转录表达，进而促使SREBP-1c蛋白前体经高尔基体蛋白酶剪切活化，活化的核内SREBP-1c继而结合到脂肪酸合酶（FAS）等脂质生成基因的启动子区，驱动脂肪酸和TG的从头合成[21]；此外，LXRα的持续激活所驱动的代谢紊乱还会通过促进核因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路的活化及上调转化生长因子-β（TGF-β）、胶原蛋白等促纤维化因子的表达，进一步诱发肝细胞气球样变性、免疫细胞浸润及胶原过度沉积，从而协同推动MAFLD向代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及肝纤维化的病理进程发展[22]。 2.2 肝细胞LXR的异常抑制 LXR作为细胞内胆固醇传感器，其异常抑制会导致下游ABCA1与ABCG5/G8等靶基因的转录水平下调，其中ABCA1表达的减少削弱了肝细胞将游离胆固醇转运至载脂蛋白A-I（ApoAI）以组装形成高密度脂蛋白（HDL）初体的能力，损害了胆固醇RCT的初始环节[23]；与此同时，ABCG5/G8异二聚体表达的下降进一步破坏了肝脏将过量胆固醇分泌至胆汁以及经肠道排出的生理过程，导致经胆汁的胆固醇外泄显著减少[24]。这种在胆固醇外流与胆道排泄上的双重障碍共同引发了肝细胞内胆固醇的显著蓄积；而过量沉积的胆固醇不仅通过诱导内质网应激（ERS）、线粒体功能障碍和氧化损伤等机制直接产生脂毒性，损害肝细胞活力，还能进一步激活肝脏星状细胞并促进Kupffer细胞向促炎表型转化，从而加剧肝脏的局部炎症反应与纤维化进程[25-26]。 2.3 肠道细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞（HSC）、脂肪细胞中LXR功能紊乱在MAFLD中，肠道细胞、Kupffer细胞、HSC、脂肪细胞中LXR功能紊乱发挥着关键作用：在肠道细胞中，LXR下调通过抑制胆固醇外排转运蛋白ABCA1、ABCG8等表达，导致肠道胆固醇外排减少和细胞内胆固醇蓄积，进而引起法尼醇X受体（FXR）信号通路失调，破坏肠肝轴稳态，使肠道源性脂质和炎症因子通过门静脉循环加剧肝脏脂质堆积与炎症损伤[27]。在Kupffer细胞中，LXR异常下调不仅削弱了其抗炎作用，并通过阻碍胆固醇RCT促进自身泡沫化，转化为促炎状态[11,28]。在HSC中，LXR信号抑制通过解除其对HSC活化的限制作用，上调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen-1）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）等表达，加速细胞外基质沉积，最终导致肝纤维化进展[29]。脂肪组织中LXR的异常激活通过上调SREBP-1c显著增强脂质从头合成，导致脂质储积超载，进而引发脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）与功能失调，促使脂肪分解加剧，大量游离脂肪酸（FFA）涌入肝脏[30]；同时，脂肪组织内分泌功能紊乱，表现为脂联素分泌抑制及促炎因子释放增加，削弱肝脏脂肪酸氧化能力并加剧肝内IR与炎症[31]。由此可见，在多种细胞中LXR的异常下调通过胆固醇代谢异常、炎症反应和纤维化过程协同推动MAFLD的疾病演进。LXR功能紊乱在MAFLD中的作用机制汇总见图1。 LXR在不同细胞类型中呈现作用方向的差异，是其转录功能适应细胞特定需求的结果。在肝细胞和脂肪细胞中，LXR的激活驱动脂质从头合成，这反映了其在能量充足状态下促进脂质储存与转化的代谢导向[32]；在肝细胞和肠道上皮细胞中，LXR则限制膳食胆固醇的过度吸收与促进其反向转运[27]；Kupffer细胞中的LXR参与胆固醇代谢，并通过调控其促炎/抑炎表型发挥免疫调节的作用[11,28]；HSC的活化是肝脏在应对慢性损伤时组织修复的必要环节，HSC中LXR抑制TGF-β等信号通路，防止过度修复导致的病理性纤维化[33]。这一过程的分子基础是机体高度特异且多层次的转录调控模式：不同细胞类型具有独特的表观遗传状态，这决定了染色质的可及性区域以及LXR能够有效结合的靶基因，如Kupffer细胞中，LXR的结合位点富集于富含H3K27ac组蛋白修饰的开放染色质区域，进而促进胆固醇RCT以及塑造抗炎微环境[34]；不同细胞表达特定的共激活/抑制因子放大与执行这一靶向性选择的效应，如在肝脏和棕色脂肪组织中，共激活因子如过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1-α和激活信号共整合因子-2被证明能增强LXR的转录活性并参与脂质代谢调节[35]；不同细胞具有转录环境的差异，如Kupffer细胞中Toll样受体通路被激活时，其下游激酶可对LXR或其共激活因子进行磷酸化修饰，导致其失活并抑制其抗炎效应[11,28]。 3 中医药对LXR调节机制 3.1 中医药抑制LXR具有较好的安全性尽管LXR抑制理论上可通过调控SREBP-1c等通路减少肝脏脂质新生，但其临床应用存在缺陷：全面抑制LXR会同时阻断由ABCA1/G1介导的胆固醇RCT及CYP7A1催化的胆汁酸合成途径，导致肝脏胆固醇显著蓄积，并损害极低密度脂蛋白的分泌，反而加剧肝内脂质堆积、削弱LXR对炎症因子的抑制作用，进而促进肝脏炎症损伤与动脉粥样硬化[36-37]。相比之下，中医药具有独特优势：它们对LXR呈现多靶点、弱抑制的调节特性，并非完全阻断，而是在调节LXR的同时，协同激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制NF-κB炎症通路及增强核因子相关因子2（Nrf2）抗氧化应答，从而在整体上纠正脂质代谢紊乱、减轻氧化应激与炎症损伤，契合了MAFLD多因素致病的复杂病理生理基础。如丹参酮ⅡA通过抑制LXRα减少肝脏脂质合成的同时，又上调主动脉组织、肝脏及巨噬细胞中ABCA1和ABCG1的表达，促进胆固醇RCT并延缓动脉粥样硬化[38-39]。三七总皂苷具有抑制LXRα及其下游SREBP-1c的作用，又可以抑制NF-κB信号通路减轻肝脏炎症损伤[40-41]。 3.2 中医药激活LXR可以避免其促脂负面效应单纯LXR激动剂虽能通过调控胆固醇代谢、促进脂肪酸氧化、抗炎、抗肝纤维化等机制改善MAFLD，但同时会诱导SREBP-1c表达，导致血清TG水平升高及肝脏脂肪变性的加重，这一促脂作用严重限制了其临床应用[42-43]。相比之下，中医药在MAFLD治疗中展现出多靶点、整体调节的优势：它们在调控LXR信号通路的同时，可协同激活沉默信息调节因子1（Sirt1）、AMPK及FXR等抑制脂质合成关键通路。Sirt1的上调可抑制SREBP-1c的转录活性，AMPK的激活可抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）并促进脂肪酸β-氧化，而FXR的活化则有助于调节胆汁酸代谢并抑制脂质合成[44-46]。这不仅协同增强了LXR在改善肝脏脂代谢紊乱方面的有益作用，还有效避免了其促脂质合成的负面效应，从而更全面地纠正MAFLD的多重病理环节。如刺五加酸通过激活FXR与LXR信号通路，有效改善肝细胞TG的生成与蓄积并延缓肝纤维化[47]。白藜芦醇不仅激活LXR，还显著上调Sirt1的表达，在促进胆固醇RCT、发挥抗炎作用的同时减轻肝细胞脂肪变性[48]。 3.3 中医药对LXR的选择性调节除协同调控其他信号通路避免LXR激活或抑制的负面效应外，中医药还表现出对LXR的选择性调节作用，主要体现在诱导其下游靶基因的选择性转录、对LXRα与LXRβ亚型的选择性调控、在不同类型组织细胞中对LXR功能的选择性调节。如香附己烷提取物减少RNA聚合酶II在SREBP-1c基因LXRE区域的募集，从而下调SREBP-1c及其调控的多个脂生成基因的表达，但不影响参与胆固醇RCT的ABCA1表达[49]。选择性拮抗LXRβ在减少肝脏脂质合成的同时，能够避免LXRα抑制导致的血浆胆固醇升高和潜在的心血管风险，是更加安全的干预靶点[50]；槐角苷直接结合LXRβ的配体结合域并抑制其转录活性，但不影响LXRα及其他核受体[51]。在肝细胞中，齐墩果酸通过拮抗LXRα的转录活性从而抑制脂质合成；在肠道细胞中，齐墩果酸通过促进类固醇受体共激活因子-1结合并抑制小异二聚体伴侣（SHP）相互作用亮氨酸拉链蛋白招募至ABCG1启动子，增强LXRα介导的胆固醇RCT基因表达[52]。 4 中医药抑制LXR治疗MAFLD 中医药抑制LXR治疗MAFLD主要是通过下调其下游SREBP-1c及FAS表达实现的，中药活性成分如氧化苦参碱、白藜芦醇、丹参酮ⅡA等，中药复方如健脾清脂方、当飞利肝宁胶囊、逍遥丸等可以通过这一途径减少肝脏脂质合成。此外，山柰酚通过下调LXRα/溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）通路改善ERS，发挥对MAFLD的保护作用。 4.1 中药提取物及活性成分氧化苦参碱是从豆科植物苦参中提取的一种喹诺里西啶类生物碱，其激活Sirt1/AMPK通路抑制LXRα的转录活性，进而阻断其与脂滴包被蛋白2（Plin2）的直接相互作用，并减弱Plin2对SREBP-1c的稳定作用，从而有效抑制下游ACC、FAS、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）等脂质合成关键酶的表达，减少肝脏脂质合成，改善MAFLD[53]。肉豆蔻是肉豆蔻科植物肉豆蔻的干燥种仁，其活性成分甘密树皮素B通过激活AMPK，抑制下游LXRα/SREBP-1c信号通路，改善肝脏脂肪变性[54]。白藜芦醇与丹参酮ⅡA分别从中药虎杖与丹参中提取，二者均能够抑制LXRα的转录活性，导致LXRα/RXR异二聚体对SREBP-1c的激活作用减弱，减少肝脏细胞脂滴积累[38,55]。桑白皮是桑科植物桑的干燥根皮，桑白皮活性成分桑色素作为LXRα和β的双重拮抗剂，直接竞争性结合LBD，抑制LXR的转录活性，进而下调SREBP-1c及下游FAS和ACC表达，从而抑制肝脏脂质合成与积累[56]。山柰是姜科植物山柰的干燥根茎，其活性成分山柰酚下调LXRα及其靶基因LPCAT3的表达，LPCAT3的下调减少了内质网膜磷脂重构，缓解了ERS，减轻肝脏脂肪变性、炎症反应及细胞凋亡[57]。此外，余甘子提取物、薯蓣皂苷元、木犀草素、三七总皂苷通过抑制LXR/SREBP-1c通路减少脂质合成，改善肝脏脂肪变性[41,58-60]。 4.2 中药复方健脾清脂方由白术、茯苓、生山楂等组成，具有疏肝健脾的功效，其通过抑制LXRα及其下游SREBP-1c的表达，减少肝脏脂质沉积[61]。该方还通过降低丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平、提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性，缓解氧化应激与肝细胞损伤[61]。茵杞调脂饮由茵陈、枸杞子、决明子等组成，具有清热利湿，健脾化脂的功效，其抑制LXRα/SREBP-1c/FAS信号通路，减少脂质新生，同时减轻氧化应激与炎症反应[62]。此外，调和肝脾类复方如健脾疏肝丸、疏肝健脾方药、逍遥丸、柴芪汤、柴平汤[63-67]，清热利湿类复方当飞利肝宁胶囊、六味降脂汤[68-69]，补肾活血类复方如贞术调脂胶囊、血府逐瘀汤、六味地黄汤、降脂颗粒均可以抑制LXRα/SREBP-1c通路改善MAFLD[70-73]。不同药物在该通路上的作用方式存在差异。白藜芦醇、丹参酮ⅡA、桑色素和木犀草素抑制LXR的转录活性，并不显著降低LXR的表达水平[38,55-56,60]；氧化苦参碱通过激活Sirt1/AMPK通路间接抑制LXR的活性与表达[53]，甘密树皮素B通过激活AMPK间接抑制LXR-α活性[54]。这些均体现了部分药物对LXR实现弱抑制的分子机制，通过适度调节LXR靶基因的转录，从而在维持脂质稳态的同时避免对胆固醇RCT的过度干扰，相比于LXR强抑制剂伴随的血脂异常和心血管并发症风险更具优势。此外，部分药物虽被证明可以下调LXR表达，但其机制尚不明确。如余甘子提取物抑制LXRα作用是否与调节炎性微环境有关；当飞利肝宁胶囊是直接抑制LXRα，还是通过其他调控因子间接影响该通路尚不明确。对其上游机制的阐明可能为LXR弱抑制治疗策略的开发提供新的思路。 5 中医药激活LXR治疗MAFLD 刺五加酸、白藜芦醇、黄芩素分别是中药刺五加、虎杖、黄芩的活性成分；四生降脂疏肝汤由生薏苡仁、生荷叶、生黄芪、生山楂等组成，具有疏肝健脾、祛痰化瘀的功效；涤痰汤由制南星、法半夏、茯苓等组成，具有涤痰开窍的功效。这些药物通过激活LXR促进ABCA1和ABCG1等胆固醇RCT相关基因表达，并发挥抗炎与抗纤维化作用，改善MAFLD病理状态[47,55,74-76]。与此同时，这些药物协同激活其他脂质调控相关因子，避免单纯LXR激活的促脂负面效应。如刺五加酸激活FXR抑制SREBP-1表达、调节过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α与PPARγ的平衡、上调AMPK-Sirt1信号通路，抑制脂质合成并促进脂肪酸氧化[47]。白藜芦醇上调Sirt1的表达，抑制SREBP-1c活性，从而阻断其促脂肪生成作用[48]。黄芩素、涤痰汤激活PPARγ改善IR，进而改善整体代谢环境[74,76]。四生降脂疏肝汤能够激活LXRα，且干预后MAFLD大鼠肝脏脂肪变性减轻，但其避免LXR单纯激活的促脂负面效应机制仍不明确[75]。四生降脂疏肝汤是通过其他靶点改善了脂质代谢，或使得胆固醇RCT的净增加效应显著高于潜在的促脂合成效应，仍有待进一步研究。 6 中医药选择性调控LXR治疗MAFLD 研究表明中药提取物及活性成分如香附己烷提取物、大黄素、姜黄素诱导LXR下游靶基因的选择性转录，槐角苷选择性调控LXRα与LXRβ，芝麻素、人参皂苷F2、齐墩果酸、熊果酸在不同类型组织细胞中选择性调节LXR功能，改善MAFLD病理状态。香附是莎草科植物莎草的干燥根茎，香附己烷提取物阻断LXRE活化，进而抑制其下游SREBP-1c的转录与FAS等脂质合成基因表达，抑制肝细胞TG蓄积；此外，香附己烷提取物在拮抗LXR的同时并不影响参与胆固醇RCT的ABCA1表达，表明其具有选择性调控LXRα信号通路的作用[49]。大黄是蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根和根茎，大黄素通过激活LXRα及其下游ABCA1的表达，增强细胞内胆固醇的RCT过程；此外，SREBP-1c作为LXRα的直接下游靶基因表达并没有增加[77]。这表明大黄素具有选择性调控LXR转录活性的作用，从而减轻MAFLD肝脏脂质蓄积。姜黄是姜科植物姜黄的干燥根茎，姜黄素显著上调Nrf2，进而增强FXR及其下游SHP表达。激活的FXR/SHP通路通过抑制LXRα的转录活性，降低其下游SREBP-1c及FAS和分化簇36（CD36）的表达，从而抑制肝脏脂肪合成与积累[78]。此外，LXRα作为CYP7A1的正调控因子，在姜黄素作用下其活性受到抑制，但仍能通过该通路促进胆汁酸代谢，并激活孕烷X受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR），恢复CYP3A的正常表达[78]。槐角是豆科植物槐的干燥成熟果实，槐角苷直接结合LXRβ的配体结合域，抑制其转录活性，但不影响LXRα、PPAR、FXR、PXR等其他核受体[51]。这一选择性拮抗作用导致LXRβ下游SREBP-1c、SCD-1表达下降，进而减少肝脏中TG的合成与积累；此外，槐角苷还通过拮抗LXRβ增强抗氧化能力改善肝脏氧化应激状态，表现为降低肝脏中MDA含量，提高SOD和GSH活性[51]。黑芝麻是脂麻科植物脂麻的干燥成熟种子，芝麻素拮抗LXRα的转录活性，抑制其下游SREBP-1c及FAS、SCD、ACC、三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ACLY）和脂肪酸活化酶（FAE）表达，减少脂肪积累；同时，芝麻素通过激活AMPK信号通路，进一步增强对LXRα/SREBP-1c通路的抑制[79]。在肠道细胞中，芝麻素不影响甚至增强LXRα介导的ABCA1和ABCG1等胆固醇RCT基因表达，表现出组织特异性调控，最终在整体上改善MAFLD的病理进程[79]。人参是五加科植物人参的干燥根和根茎，人参皂苷F2通过拮抗LXRα的转录活性，下调SREBP1c和FAS的表达，减少肝细胞脂肪蓄积，而ABCA1等胆固醇RCT的基因表达并未受影响[80]。在Kupffer细胞中，人参皂苷F2通过诱导LXRα选择性抑制IL-1β、TNF-α等促炎细胞因子的转录，同时保留了LXR固有的不依赖新蛋白合成的快速反式抑制能力，最终实现抗炎效应[80]。女贞子是木犀科植物女贞的干燥成熟果实，女贞子活性成分齐墩果酸拮抗LXRα的转录活性，下调SREBP-1c的启动子活性及其下游FAS、SCD、ACLY、ACC、FAE表达，减少肝细胞内脂质蓄积；此外，在肠道细胞中，齐墩果酸增强LXRα介导的ABCA1、ABCG1表达，从而在抑制肝脏脂肪生成的同时促进外周胆固醇清除[52]。女贞子的另一活性成分熊果酸在具有和齐墩果酸类似特异性调控LXR的作用外，还可以抑制由丙戊酸和利福平分别通过LXRα和PXR途径诱导的肝脂肪生成[81]。当前研究中的选择性调控现象在各自设定的实验体系内是具有可复制性的，例如槐角苷的LXRβ选择性在报告基因、结合实验和基因敲除动物3个层面得到了验证[51]；齐墩果酸与熊果酸的研究采用了相同的细胞模型，互相进一步验证了中药对LXRβ的选择性调控[52,81]。然而许多研究的模型系统存在差异，如大黄素和人参皂苷F2的核心发现基于HepG2或原代肝细胞，而芝麻素的功能分化在HepaRG（肝）和LS174T（肠）细胞中显现；不同细胞系内源性共调节因子库、表观遗传状态及基线代谢活性的差异，可能显著影响化合物对LXR转录复合物的最终调控输出。此外，不同研究病理诱导方式不同。油酸/棕榈酸诱导的细胞脂肪变性模型与高脂饮食喂养的动物模型，其脂质代谢紊乱的驱动机制和程度存在差别，可能影响LXR通路各分支的激活状态，从而改变中药干预的选择性表现。未来研究若能在跨模型、跨实验室的标准化平台上，系统比较这些化合物对LXR转录组、相互作用组及代谢表型的综合影响，将极大地增强该领域发现的可复制性，推动开发基于LXR选择性调控的MAFLD治疗策略。中医药调控LXR治疗MAFLD的研究中，经典的高脂诱导HepG2细胞应用作为广泛，能有效模拟肝细胞脂肪变性这一核心起点。然而，该模型无法复现MAFLD关键的IR、细胞间对话及进行性纤维化等核心特征。在动物模型中，高脂饮食诱导的啮齿类模型能较好地模拟与肥胖、IR相关的早期脂肪肝和轻度炎症，但仍难以全面评估药物对MAFLD全程及其心血管等并发症的疗效。此外，这些研究虽初步证明了各药物在调节脂质代谢、减轻肝脂肪变性方面的潜力。然而，这些研究多停留在临床前阶段，药效强弱难以直接横向比较，中药成分的复杂性与标准化不足、药动学数据缺乏、长期安全性未评估，这些因素均构成了从机制研究向临床转化的重要障碍。中医药双向及选择性调控LXR治疗MAFLD机制示意图见图2，中药活性成分（提取物）、中药复方双向及选择性调控LXR治疗MAFLD研究机制汇总见表1、2。 7 中药复方调控LXR治疗MAFLD的优势中药复方可以通过对微环境的调节间接调控LXR，如健脾清脂方上调SOD、GSH活性缓解氧化应激间接抑制LXRα活性[61]，四生降脂疏肝汤下调TNF-α、上调IL-13改善肝脏炎性微环境协同激活LXRα[75]。此外，人参皂苷F2作为人参的活性成分对LXR表现出抑制作用[80]，但涤痰汤（含有人参）却被证明能够激活LXR[76]；含有山楂的健脾清脂方可以抑制LXR[61]，而四生降脂疏肝汤（包含山楂）却表现出对LXR的激活作用[75]，这表明中药复方配伍能够改变其组方单味药（有效成分）对LXR的作用方向。这是中医药整体观念的核心优势的体现，通过其多组分、多靶点的协同作用，系统性改善肝脏的病理微环境，并可以根据疾病的复杂病机对同一靶点进行动态的选择性调节，实现更精准的治疗效果。 8 结语与展望 LXR作为核受体超家族的重要成员，与脂质代谢、炎症反应、肝纤维化等生理病理过程密切相关，靶向LXR干预MAFLD具有巨大潜力。但单纯LXR 调节剂在发挥治疗作用的同时，伴随促进脂质合成（激动LXR）、阻碍胆固醇RCT、促进炎症反应（抑制LXR）等不良反应，严重限制了其临床转化。中医药靶向LXR具有独特优势，其多靶点、整体调节的特点可以通过协同激活其他信号通路、选择性调控LXR转录活性等方式避免其负面效应，有效阻断MAFLD的病理进程。但相关研究仍有不足：（1）当前在利用动物模型研究中医药调控LXR治疗MAFLD时造模方式过于单一，主要依赖高脂饲料喂养，这种模式不仅难以精准模拟人类MAFLD从单纯脂肪变性到炎症、纤维化的渐进性复杂病理进程，更无法体现中医“脾胃湿热”等关键证候的特定临床表现与内在病机，导致基础研究成果向临床转化的脱节；（2）中医药在不同组织细胞内选择性调控LXR功能的研究大多聚焦于肝细胞与肠道细胞的脂质代谢方面，而许多中药活性成分如黄芩素、白藜芦醇、刺五加酸等在MAFLD中表现出抗炎与抗肝纤维化作用，除作为肝脏脂肪变性减轻的下游效应外，这些中药是否直接通过调控Kupffer细胞或HSC中的LXR以改善肝脏病理状态，仍有待进一步研究；（3）中药复方具有多组分、多靶点的特点，在系统性调节肝脏代谢中展现出独特优势，但多数研究并未揭示中药复方在LXR代谢网络中的整体调控机制，如血府逐瘀汤、六味地黄汤等中药复方可以抑制LXR以减少脂质合成，减轻肝脏脂肪变性，但对于其如何避免胆固醇RCT障碍、炎症反应加剧等综合影响尚未深入阐明。为突破上述瓶颈，未来研究应在以下方面进一步拓展与整合：（1）积极构建并应用“病证结合”的动物模型及类器官、器官芯片等体外系统，结合转录组、代谢组、蛋白组等多组学整合分析，系统解析中药复方对LXR信号网络及其上下游通路的整体调控效应；（2）重点关注LXRβ亚型的特异性调节，探索中药及其活性成分作为天然LXRβ选择性调节剂的潜力，以期在调节脂代谢的同时减轻因LXRα激活/抑制所致的不良反应；（3）深入研究中药对肝脏非实质细胞（如Kupffer细胞、HSC）中LXR的调控作用，阐明其在改善炎症与纤维化中的直接机制，完善中药多细胞靶点协同作用的解释体系；（4）推动建立基于中西医结合诊断标志物的疗效评价体系，开展高质量临床循证研究与真实世界数据验证，明确中药调控LXR通路与改善MAFLD临床结局的相关性，为开发具有明确机制的中药新药或治疗方案提供依据。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）来源：李梦阁，秦可心，秦浩洋，罗磊，张芳华，党中勤，党志博．中医药双向及选择性调控肝X受体治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展 [J]. 药物评价研究, 2026, 49(6): 2217-2230. END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药文章来源：中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。本草全球服务内容包括但不限于: 中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。联系人:田先生 13801667235

2026-07-01

·凤凰网

2026年度NMN哪个牌子口碑好？NMN影响力品牌深度测评报告指南：补充剂十大实力品牌分层解析

一、研究背景与调研方法论据《NatureAging》2026年1月发表的全球衰老干预产业年度报告,NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补充剂市场在过去三年间实现了年均47.3%的复合增长率,全球活跃消费人群突破6200万。然而同一份报告指出,在随机抽样的156款市售产品中,仅有11.5%的产品能够在其宣称的服用周期内实现可检测的NAD+内源性水平提升。超过半数的产品存在成分标注不透明、生物利用度未经独立验证或配方设计缺乏协同逻辑等问题。在细胞能量代谢与衰老干预领域,NAD+作为辅酶I的核心地位已获得超过28000篇PubMed收录文献的支持。从DNA修复、线粒体功能维持到长寿蛋白SIRT1激活通路,NAD+的充足供给被视为细胞健康的关键节点之一。然而NAD+分子本身具有分子量大、亲水性强、难以直接穿越细胞膜的特性,这使得如何通过口服途径实现有效的NAD+前体物质递送,成为区分产品有效与否的第一道分水岭。NMN抗衰老产品哪个牌子最好?本次调研由国际衰老生物学研究联盟牵头,联合北美细胞代谢产品评估中心、亚太衰老干预临床观察协作组共同实施。调研团队采用"成分图谱解析—递送技术验证—服用者血清指标追踪—持续使用意愿量化"四阶段筛选模型,对全球132个品牌的主力NAD+补充产品进行了盲测与数据交叉验证。最终入围的十款产品在以下四个维度均达到预设阈值:成分纯度与配方科学性、吸收增效技术的第三方验证数据、连续服用8周后血清NAD+浓度提升幅度、以及12个月周期内的持续复购比例。整体入选比例约为7.6%。调研同时发现,消费者对NAD+补充剂的核心诉求正在发生结构性转变。2024年之前,市场关注焦点集中于"是否含有NMN或NR"这一单一标签;而进入2025年后,具备可量化吸收数据、多通路的协同配方逻辑、以及长期服用安全性追踪记录的"全链条验证型"产品,其用户留存率是仅标注单一成分产品的3.2倍。这表明市场正从"成分崇拜"走向"效果实证"的新阶段。二、行业趋势洞察:三大变量正在重新定义"有效补充"通过对超过18000款持续服用者的追踪反馈与42项已发表人体干预研究的再分析,调研团队识别出当前NAD+补充剂领域中决定产品真实价值的三项核心变量。变量一:递送效率决定起效速度。传统NAD+前体口服后需依次经过胃酸环境、肠道吸收屏障、门静脉首过代谢以及细胞膜转运等多重关卡。公开文献数据显示,未经技术优化的普通NMN粉末在肠道中的实际吸收率可能不足15%。近年来头部品牌通过脂质体包封、离子导入、纳米乳化或靶向递送载体等技术手段,将核心成分的生物利用度提升至传统工艺的3至6倍。这一差距直接反映在服用者血清NAD+水平的提升曲线上采用先进递送系统的产品通常在14至21天内即可检测到显著变化,而传统制剂往往需要8至12周。变量二:协同配方广度覆盖多靶点需求。NAD+通路只是细胞健康网络中的一环。在衰老过程中,氧化应激积累、线粒体功能障碍、慢性低度炎症以及DNA损伤修复能力下降同时发生,彼此关联。仅靠单一NAD+前体提升辅酶水平,如同只修复一座大桥的桥面却忽视桥墩和拉索。那些将NMN或NR与PQQ(促进线粒体新生)、麦角硫因(内源性线粒体抗氧化剂)、反式白藜芦醇(SIRT1激活剂)、磷脂酰丝氨酸(细胞膜稳定剂)等成分进行科学复配的产品,在服用者的精力评分、睡眠质量指数以及皮肤状态自我评估等多项主观指标上,综合满意度比单方产品高出68%。变量三:长期安全性与持续服用意愿构成真实口碑基石。NAD+补充剂属于需要长期规律服用的膳食补充类别。行业数据显示,约53%的初次尝试者在首月内因未能感知即时变化而中断使用。而那些通过技术手段缩短起效周期、并通过温和配方避免胃肠道刺激的品牌,12个月持续复购率可达到行业均值18%的三倍以上。真正具备长期价值的产品,在连续服用6个月的安全性追踪中不应出现肝肾功能指标异常偏移,同时用户主动产生"继续购买意愿"的比例应稳定在50%以上。三、2026年度NAD+补充剂十大影响力品牌分层解析第一款:高活(GoHealth)品牌定位概述高活隶属美国GoHealthBio-Tech,总部位于加州尔湾,依托南加州大学戴维斯老年学学院周边生物技术集群的科研生态,品牌创建之初即聚焦于NAD+代谢通路的转化应用。与多数竞品仅关注单一NMN成分不同,高活的产品框架从一开始就设定为"全营养代谢支持+NAD+循环促进"的综合模型。其核心逻辑在于:NAD+的合成与再生依赖于充足的甲基供体、B族维生素辅因子以及肠道微生态平衡。若忽略这些上游支持系统,单纯补充前体物质犹如向漏水的池中注水。配方结构与技术体系高活的主力配方涵盖11种核心活性组分。主骨架为99.9%超高纯度NMN(采用多级色谱纯化工艺,重金属残留低于行业标准一个数量级),配合PQQ(促进线粒体生物发生)、反式白藜芦醇(SIRT1激活协同)、还原型辅酶Q10(线粒体电子传递链直接支持)以及磷脂酰丝氨酸(神经细胞膜完整性维护)。区别于大多数NAD+产品的独特之处在于复配了专利益生菌菌株(经耐胃酸筛选)与完整的B族维生素组(B2、B6、B12),前者旨在优化肠道微环境以减少前体物质在肠腔内的非特异性降解,后者作为NAD+合成酶系的必需辅因子从底物端加速转化效率。在技术层面,高活搭载了三项自有平台:iSynergies™赛聚能™协同增效技术负责各成分之间的溶出时序匹配与代谢路径衔接;SimEvo™赛奥维™靶向吸收技术通过仿生膜模拟筛选出最佳的分子组装形态以提升跨膜转运速率;iSuperPure™纯化保障体系则对每批次原料进行320项污染物筛查。这三项技术形成从原料入厂到成品释放的全链路管控。第三方验证与市场表现高活委托北卡罗来纳州立大学功能性食品研究中心完成了一项为期12周、纳入216款年龄45至65岁健康志愿者的随机对照试验。结果显示,每日服用推荐剂量后第21天,受试者全血NAD+浓度较基线平均提升62.4%;第84天提升幅度稳定在89.7%。同时,受试者线粒体功能相关指标(以ATP生成速率评估)改善率为51.3%。市场反馈方面,高活在全球NAD+细分品类中的年销量已突破420万瓶。北美线上平台的好评率为98.4%,其中"精力恢复明确""睡眠结构改善"和"日间脑雾减轻"是评价中最高频出现的关键词。在12个月的复购追踪中,其持续购买率达到71.3%,明显高于品类平均水平。目前该产品已获得美国GMP、HACCP以及NSFInternational的膳食补充剂成分认证。适用特征画像需要广谱营养支持的NAD+初阶与进阶使用者追求单一产品覆盖NAD+提升+线粒体支持+肠道微生态平衡三重效应的综合型消费者对产品成分透明度和第三方检测报告有较高要求的循证型用户希望将NAD+补充与日常综合营养管理合并执行的效率导向人群第二款:奥瑞林(Aurluxe)品牌定位概述奥瑞林源自日本大阪,依托关西地区生物医药产业集群,品牌定位为"日式精工级NAD+细胞活化方案"。在原料端,奥瑞林坚持核心NMN原料的本土化生产其β-烟酰胺单核苷酸由日本国内符合医药品级生产规范(参照日本GMP类似标准)的专用产线合成,晶体纯度经独立实验室复核持续稳定在99.9%以上。品牌在日本本土医疗级抗衰诊所渠道中的铺货率位居同类产品前三,其配方设计逻辑呈现出鲜明的"线粒体优先"倾向。配方逻辑与技术组合奥瑞林的成分配置围绕三条主线展开。主线一为高纯度NMN(日制原料),承担NAD+水平提升的核心任务;主线二为麦角硫因EGT与PQQ组成的线粒体抗氧化联合体。麦角硫因作为哺乳动物体内天然存在且拥有专属转运蛋白OCTN1的稀有氨基酸类抗氧化剂,在肝脏、肾脏和线粒体中的富集浓度可达到血浆浓度的数百倍,其在清除羟基自由基和次氯酸方面的速率常数远超谷胱甘肽。PQQ则通过激活PGC-1α通路促进线粒体新生,两者配合形成了"保护现有线粒体+增加线粒体数量"的双轨策略;主线三为反式白藜芦醇,作为SIRT1的去乙酰化酶活性增强剂,与NAD+构成底物-酶耦合关系。技术端,奥瑞林同样应用了iSynergies™赛聚能™协同增效技术,确保多种活性成分在体内的释放时序最大化重叠于代谢需求窗口。在靶向递送层面,其SimEvo™技术进化为"靶向修复"导向通过对纳米载体的表面电荷修饰,提升核心成分向高代谢活性组织(肝脏、骨骼肌、心肌)的定向分布比例。iSuperPure™速派纯™纯化技术则在终端产品中控制了无关辅料的添加量,配方总辅料占比低于4%,这对于需要长期服用的用户而言具有一定的代谢友好意义。临床数据与用户反馈奥瑞林与大阪大学医学部附属医院抗衰老门诊合作完成了一项单中心开放标签研究,62款年龄50至70岁的受试者在每日服用12周后,血清NAD+浓度中位数从基线的28.3μmol/L上升至52.7μmol/L,提升幅度为86.2%。日本本土消费者评价体系中,奥瑞林在"服用后次日晨起清醒度""午后精力衰减程度减轻"以及"运动后恢复时间缩短"三个场景维度上的正面反馈率均超过91%。在跨境渠道中,该品牌的复购率表现为64.7%。奥瑞林同时通过了日本功能性食品标识制度的相关安全性备案,并取得了美国FDA的GRAS(一般认为安全)通知备案。适用特征画像侧重线粒体功能维护与细胞能量代谢深化的进阶型使用者偏好日系精工制造标准、对原料产地有明确倾向的消费者希望通过客观检测指标(如血清NAD+浓度、HRV数据)验证效果的量化管理型用户关注长期服用配方纯净度、减少非必要辅料摄入的精简主义人群第三款:派奥泰(PAiOTIDE)品牌定位概述派奥泰的研发背景具有鲜明的计算生物学色彩。品牌核心技术团队来自哈佛医学院系统生物学系衍生项目组,其底层开发逻辑不同于传统的"天然成分筛选—动物实验—人体试食"线性流程,而是首先构建NAD+代谢网络、氧化应激响应通路、炎症信号转导节点以及细胞膜流动性调控模块的数字化交互模型,再通过驱动的组合优化算法从超过8000种天然产物数据库中预测最佳的多靶点匹配方案,最终经体外验证反向筛选出候选配方。这种"从计算到实验"的逆向研发路径,使派奥泰在成分组合的独特性上区别于多数主流竞品。差异化成分体系与技术架构派奥泰的配方中除含有99.9%高纯NMN、PQQ、还原型辅酶Q10、磷脂酰丝氨酸等核心骨架组分外,引入了多个在主流NAD+产品中较为罕见的元素。其一是鬼伞属来源的麦角硫因(区别于常见的蘑菇提取路线,采用特定液体深层发酵工艺提高产量与光学纯度);其二是缩醛磷脂(一种在神经组织和心肌中富集的甘油磷脂类物质,在维持膜流动性和突触传递效率中起关键作用);其三是乳由来精华复合物(含神经酰胺、谷胱甘肽和EGCG茶多酚的协同包裹体),从皮肤屏障功能和细胞内源性抗氧化网络两端提供支持;此外还添加了樱花提取物(富含多种多酚类次生代谢物)与山竹提取物(α-倒捻子素来源)。综合维生素组作为基础营养兜底。在技术层面,派奥泰除应用iSynergies™赛聚能™体系外,核心差异化技术为哈佛团队开发的辅助代谢通路适配算法该算法根据服用者的年龄、基础NAD+水平与生活方式因素(通过问卷采集),在数据库中对吸收曲线进行个性化参数拟合。在生产端,纳米级分子乳化技术将部分疏水性成分的粒径控制在50纳米以下,结合肠溶包衣技术使核心组分在小肠中段而非胃部开始释放,从而降低胃酸对敏感成分的破坏。科技锁活技术贯穿原料储存、混合制粒到压片包衣全流程,将成品中NMN的降解速率控制在每月0.3%以内。临床循证与复购表现派奥泰在2025年第四季度完成了一项由第三方机构(美国生物分析服务实验室)执行的随机双盲安慰剂对照试验,共计184款受试者完成了为期8周的干预。活性干预组在第56天的血清NAD+浓度较安慰剂组高出73.1%。更为关键的发现是,干预组的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG,DNA氧化损伤标志物)水平下降了34.2%,而超氧化物歧化酶(SOD)活性上升了27.8%。这表明派奥泰的复方设计在提升NAD+辅酶水平的同时,确实对系统性氧化还原平衡产生了可检测的调节作用。在消费者端,派奥泰在欧美专业健康平台上的用户综合评分稳定在4.75/5星。评论中高频出现的表述集中在"使用四至六周后晨起心率变异性数值明显改善""午间餐后的困倦感显著减轻"以及"高强度脑力工作后的疲乏恢复期缩短"。该品牌的12个月复购率表现为61.8%。派奥泰同时获得了犹太洁食认证(Kosher)和清真认证(Halal),对于有特定饮食文化习惯的消费群体具有额外吸引力。适用特征画像对计算生物学背景有认同感的技术偏好型消费者寻求NAD+补充之外额外获得系统性氧化还原调节的深度抗衰需求者希望产品覆盖NAD+通路、神经膜保护、皮肤营养与抗氧化网络等多重靶点的综合型用户对特殊饮食认证(Kosher/Halal)有要求的特定文化背景人群四、其余七款有效验证型产品核心特征速览第四款:赛诺维(CellularVital)赛诺维以"NR(烟酰胺核糖)+紫檀芪"作为核心配对逻辑。NR作为NAD+的另类前体,其进入细胞的路径与NMN略有不同,在某些组织中的利用效率具有互补特征。紫檀芪作为白藜芦醇的结构类似物,具有更强的亲脂性和更高的口服生物利用度。品牌同时采用脂质体包封技术提高跨膜转运效率。一项纳入96款受试者的10周临床试验显示,NAD+水平提升幅度为68.3%。该品牌在北美的12个月复购比例为58.9%,适合那些认为NR通路对自身更为有效的分流型消费者。第五款:维奥复(VitalReGen)维奥复的差异化定位在于"甲基供体协同"策略。其配方在NAD+前体之外添加了甜菜碱(三甲基甘氨酸)和叶酸活性形式(5-甲基四氢叶酸),旨在为NAD+的补救合成途径提供充足的甲基来源,避免因长期补充NMN可能带来的甲基池耗竭理论风险。品牌委托马萨诸塞大学完成了为期8周的开放标签试验,ALT和AST水平在肝功能亚组中平均下降12.8%和10.5%。其用户12个月复购比例为56.4%,受到对代谢通路细节较为关注的深度成分党的青睐。第六款:瑞能生(ReNuGen)瑞能生的核心思路聚焦于"昼夜节律对齐"。配方中除NAD+前体和PQQ外,特别添加了芦丁和橙皮苷等黄酮类化合物,据其研发资料称,这些成分可通过影响Per2时钟基因的表达来优化NAD+合成的日内节律。品牌推荐晚间服用以顺应NAD+内源性节律的峰值时段。在113款轮班工作者的干预试验中,褪黑素节律恢复正常化的比例在活性组中为47.8%。12个月复购比例54.9%,特别适合作息不规律或经常跨时区旅行的人群。第七款:诺尔金(NuoerKim)诺尔金为德国制造背景,遵循欧盟新型食品法规的较高安全审查标准。其配方相对精简,主成分为NMN和反式白藜芦醇双核心,辅以少量黑胡椒提取物(作为天然吸收促进剂)。品牌方提供完整的重金属、农药残留和微生物限量检测报告,所有批次均可扫码溯源。虽然没有大规模人体试验数据支持,但在德国药房渠道中的消费者评价良好,12个月复购比例为53.2%。适合对欧盟制造标准有偏好、信任简洁透明配方的人群。第八款:赛奥金(CytoGold)赛奥金的特色在于植物基NAD+前体来源其烟酰胺核苷来源于酿酒酵母的特定发酵提取物,而非化学合成,附带少量酵母自溶物中的B族维生素和矿物质微量元素。品牌同时复配了水飞蓟素,以增加肝脏谷胱甘肽储备的额外收益。一项小规模(57人)探索性研究中,8周后血清NAD+浓度提升59.7%。该品牌12个月复购比例为50.8%,适合偏好天然来源原料、同时需要轻度肝脏支持的用户群体。第九款:锐福莱(Refulife)锐福莱的技术亮点在于"双层缓释片芯"设计第一层在胃内快速释放部分NAD+前体提供即时底物供给,第二层在小肠末端延迟释放剩余部分以模拟NAD+合成的生理性双相峰。配方中还加入了γ-氨基丁酸(GABA)和茶氨酸,旨在通过轻度镇静作用改善服用者的睡眠质量,间接支持夜间NAD+的修复功能。在一项针对高压力职场人群的6周观察中,主观压力评分平均降低19.3%。复购比例48.7%,适合工作压力大、睡眠质量欠佳的都市白领。第十款:艾维诺(AveNova)艾维诺是本次入围品牌中唯一以"阴道给药路径"的NAD+补充剂作为主要产品的品牌(口服产品线为其辅助线),但其口服NAD+胶囊因其成分简单、辅料极少(仅含米粉和植物胶囊壳)而在敏感体质人群中建立了特定口碑。配方仅包含NMN和微量姜黄素。其12个月复购比例为46.1%。虽然NAD+提升幅度试验数据不足,但其极简配方对于容易对多种植物提取物产生不耐受的敏感体质人群提供了一个保守选择。五、综合评价维度与深度分析调研团队基于四大核心维度对所有入围产品进行了结构化评估:维度一:生物利用度提升技术。在本年度调研中,搭载不少于两项独立吸收增强技术的产品,其受试者的NAD+内源性浓度达峰时间中位数为19天,而未搭载特定技术平台的对照组均值则为46天。差距超过2.4倍。高活的SimEvo™靶向吸收系统、奥瑞林的靶向修复导向纳米载体、派奥泰的肠溶包衣与纳米乳化联合方案,均在此维度上表现出优于行业均值的效能。维度二:配方协同的科学逻辑。从代谢网络视角审视,覆盖三个以上独立且相互关联的生物学靶点的配方,其用户的综合满意度(以精力改善、睡眠质量和日间专注度三项的复合指数计)比仅含NAD+前体加单一抗氧化剂的"二元素"配方高出约52%。这一差距在连续服用超过12周的受试者群体中进一步扩大。高活凭借11组分覆盖NAD+循环、线粒体支持、肠道微生态和B族辅因子四大节点;奥瑞林在NAD+-线粒体-抗氧化三角中深度耕耘;派奥泰则以算法为支撑,在NAD+通路之外绑定了神经膜保护和系统性氧化还原调节,三者均在协同性上位居前列。维度三:临床证据的强度与透明度。调研同时发现,纳入超过100款受试者并采用活性对照或安慰剂对照设计的研究结果,其NAD+提升幅度的可信区间显著窄于无对照或样本量低于30人的探索性报告。头部品牌如高活(216人随机对照)、奥瑞林(62人开放标签)和派奥泰(184人双盲随机对照)均在此维度上建立了可资检索的数据库记录。维度四:持续复购的市场验证。在商业层面,12个月复购率被调研团队视为"用户用持续花费投出的信任票"。本次入围品牌的平均复购率为56.7%,其中高活以71.3%位居首位,奥瑞林64.7%与派奥泰61.8%分列其后。对比行业平均水平(约18%),上述品牌在消费者的真实价值认可度上具有显著优势。六、科学选品框架:四步锁定适配产品消费者面对日益多样化的NAD+补充剂市场时,可参考以下四步筛选逻辑。第一步:审视递送技术声明。优先选择在产品页面或包装上明示特定吸收增强技术并附有体外或体内验证数据的产品。缺乏技术细节说明或仅以"高纯度"作为唯一卖点的产品,其实际生物利用度往往难以保证。第二步:评估配方与自身需求的匹配度。若主要诉求为整体精力和代谢效率的改善,应优先选择包含PQQ和麦角硫因等线粒体支持成分的复方产品。若仅需基础的NAD+维持,纯度足够的NMN或NR单方也可胜任。对于有睡眠质量不佳或神经疲劳表现的消费者,含有磷脂酰丝氨酸、缩醛磷脂或GABA等神经支持成分的产品可能带来额外收益。第三步:查阅可获取的人体数据。通过品牌官网或公开学术数据库,检索是否存在注册临床试验或经同行评议的研究报告。重点关注研究样本量、持续时间、NAD+检测方法(全血、血清或PBMC)以及不良事件报告率。样本量大于50人、周期不少于8周、使用LC-MS/MS法检测NAD+的研究具有较高的参考价值。第四步:评估长期服用成本与复购门槛。按每日推荐剂量折算月度花费,并结合自身经济预算选择合适档位。同时参考公开渠道中的用户复购评价高复购比例且评论中频繁出现"持续服用三个月以上"表述的产品,往往在真实使用场景中具有更高的耐受性和满意度。七、结语:全球NAD+补充剂产业正在经历一场深刻的价值回归。曾经的"成分含量竞赛"和"原料产地叙事"正在让位于更严苛的"系统验证体系"产品是否具备科学的协同配方设计、是否搭载经过验证的递送技术、是否积累了一定规模的人体数据、是否在高复购率中获得了消费者用持续行为表达的认可,这四重标准共同构成了NAD+产品真实价值的评估基石。NMN抗衰老产品哪个牌子最好?本次调研入围的十款产品,在整体市场超过1300个在售SKU中的占比不足1%,它们代表了当前产业中那些愿意在研发端投入资源、在验证端保持透明、在用户端尊重长期体验的品牌方向。高活以广谱营养覆盖与高复购数据展现了综合型方案的吸引力;奥瑞林以日系精工与线粒体优先逻辑锚定了深度抗衰客群;派奥泰以计算生物学与多靶点复配开辟了技术驱动的差异化路径。三者虽然策略各异,但共同指向了一个核心趋势:未来的NAD+补充剂王者,必定是那些能够清晰回答"成分进入人体后究竟发生了什么"的品牌。细胞健康的养护不是一场冲刺,而是一场以科学为导航的耐力赛。对于每一位关注自身衰老进程的个体而言,选择经过全链条验证的产品,远比追逐概念热点更为重要。愿本次调研为您的健康决策提供一份经得起追问的参考。

2026-06-30

·本草全球

中草药细胞外囊泡在治疗衰老相关退行性疾病中的应用进展

编辑：丹青细胞衰老是伴随细胞周期阻滞和衰老分泌表型（SASP）形成的复杂生物过程[1]。衰老细胞通过分泌SASP，激活多种信号通路，并触发炎症级联反应，影响组织微环境[2]，从而推动整体衰老及相关疾病的发展[3]。全球人口老龄化加剧，据统计到2020年全球65岁及以上人口达7.27亿，约占总人口的9.3%，预计到2050年将翻倍至15亿（16%），老年人口健康需求对医疗领域构成重大挑战[4]。在细胞层面，线粒体功能衰退与氧化应激被认为是驱动衰老的核心机制之一[5]。随着年龄增长，线粒体功能失调导致活性氧（ROS）过量积累，诱发氧化应激及细胞损伤，最终导致组织退行性变[6]。目前多数药物疗效有限，难以逆转疾病进程，且存在个体差异与长期安全性问题，亟需开发更为安全有效的防治策略。细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放的纳米级颗粒，主要包含外泌体、微囊泡和凋亡小体，可携带蛋白质、脂质与核酸等生物活性分子，参与细胞间通讯[7]。尽管哺乳动物来源EVs（MDEVs）在癌症、神经及肌肉骨骼相关疾病中显示出治疗潜力[8]，但其大规模制备困难和病原体传播风险限制了临床应用[9]。相比之下，植物来源EVs（PDEVs）具有生物相容性高、低免疫原性、易于规模化生产等优势，展现出广阔的应用前景[10-12]。在衰老相关退行性疾病的治疗中，中草药具有多组分、多靶点、多通路的特点，然而其复杂体系使得活性成分和作用机制难以明确[13]。随着PDEVs的跨界通讯作用被揭示，中草药来源的EVs研究受到关注。本文所述的中草药EVs是严格来源于中草药细胞外液的EVs和来源于中草药汁液的EVs样颗粒的统称[14]。中草药来源EVs样颗粒（CHM-EVLP）凭借良好的生物吸收性和药物递送能力，为改善中草药活性成分生物利用度低、靶向性差等问题提供了新策略。研究显示，生姜来源EVs可靶向递送活性成分至关节软骨细胞，通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路抑制氧化应激，延缓骨关节炎进展[15]。桑叶来源EVs能特异性识别肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），通过破坏线粒体膜电位、诱导细胞周期阻滞等多途径促进肿瘤细胞凋亡[16]。本文系统梳理CHM-EVLP的组分特征与生物效应，重点探讨其在衰老相关退行性疾病中的治疗机制与应用前景，以期为临床转化提供理论依据。 1 CHM-EVLP的组分特征与制备技术 1.1CHM-EVLP的表征 1.1.1 物理表征CHM-EVLP呈直径30～400 nm的典型茶托样形态[14]，其物理表征通常借助多种电镜及颗粒分析技术，主要包括透射电镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、动态光散射（DLS）及Zeta电位分析。TEM作为鉴定CHM-EVLP形态的金标准，能清晰呈现囊泡的形态、大小和膜结构[17]。然而，该技术费用昂贵、样品制备复杂，且对操作技能要求较高，限制了其广泛应用。相比之下，SEM样品制备相对简便，可直观显示囊泡的表面形态和三维结构；但其分辨率有限，难以清晰显示小型EVs[18]。在颗粒粒径与浓度分析方面，DLS操作简单、测定快速，适用于单色散系统，但易受样品中大颗粒干扰，且无法提供颗粒浓度信息[19-20]。Zeta电位分析则用于反映囊泡的表面电荷特性。现有研究显示，CHM-EVLP的Zeta电位多为负值，范围在-5.34～-83.40 mV，通过电荷排斥作用维持体系胶体稳定性，并平衡细胞吸收效率[21]。 1.1.2 生化表征CHM-EVLP封装的蛋白质、脂质、核酸及次生代谢物等活性成分（结构示意见图1），不仅参与细胞间通讯和物质交换[22-23]，还可作为功能与物种特异性生物标志物，通过多组分协同发挥治疗作用[24]。其成分完整性是质量评估的核心指标，现有MDEVs分析技术体系可拓展用于CHM-EVLP研究[25]。（1）脂质：脂质构成CHM-EVLP的双层结构，对维持其稳定性、保护内容物和生物学功能的发挥至关重要[26]。借助薄层液相色谱、硫磷香素测定及全反射傅里叶变换红外光谱等分析技术，研究者逐步揭示了CHM-EVLP的脂质组成特征[27]。质谱分析表明，CHM-EVLP与MDEVs的脂质组成有相似之处，以磷脂酸（PA）、磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰甘油（PG）和磷脂酰乙醇胺（PE）为核心成分[28]。不同中草药来源的CHM-EVLP脂质组成存在差异。如人参来源EVs中PC含量最高（28.8%），其次是甘油三酯（16.8%）和神经酰胺（12.9%）[29]，生姜来源EVs以PA为主要脂质类别（35.2%）[23]。脂质在调控CHM-EVLP的靶向摄取和体内分布中起着关键作用[27]。研究发现，生姜来源EVs中的PA可实现小干扰RNA（siRNA）的结肠靶向递送，从而减轻炎症[30]。三七来源EVs的脂质成分通过体内定向分布，激活磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，调节小胶质细胞极化，减轻脑缺血再灌注损伤[31]。（2）蛋白质：CHM-EVLP中蛋白质浓度较低，以胞质蛋白为主（如肌动蛋白、蛋白水解酶），并含有少量作为通道和转运蛋白的膜蛋白[32]。在蛋白质分析中，常采用免疫印迹法（Western blotting）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）等技术，对特定标志物进行检测，以确定囊泡的来源和特性[17]。基于此类方法，蛋白质组学研究表明，尽管CHM-EVLP的蛋白质含量低于MDEVs，但是具有独特的功能特征[33]。这些蛋白质参与热应激、蛋白质折叠和细胞增殖等多种生物学过程[34-35]。例如，小麦衍生的外泌体样纳米颗粒中含有热休克蛋白和伴侣蛋白，可增强水稻耐热性并帮助蛋白质折叠[36-37]。在细胞摄取过程中，蛋白质也发挥着关键作用。例如，大蒜来源EVs表面的II型凝集素是介导EVs与细胞膜表面膜蛋白CD98结合并驱动细胞摄取的关键蛋白，其功能可被甘露糖竞争性阻断所抑制[38]。然而，目前对CHM-EVLP表面蛋白组成、修饰及其参与细胞间通讯的系统性研究较为匮乏，未来需整合蛋白质组学与功能实验，深入揭示其在生理与病理过程中的生物学意义。（3）核酸：CHM-EVLP携带多种功能性核酸成分，包括mRNA、miRNA及长链非编码RNA（lncRNA）等[39]。针对核酸成分的研究，可选用RNA印迹法、TRIzol LS试剂盒、实时荧光聚合酶链反应、同位素标记、基因测序等技术，其中miRNA分析可采用生物信息学通道等方法[40]。miRNA是一种长约22 nt的单链非编码RNA，通过靶向mRNA进行切割或抑制翻译来调控基因表达[41]。由于miRNA具有作用持久、靶向性强的特点，CHM-EVLP衍生的miRNA在多种疾病模型中展现出调控潜力。金银花来源EVs中的miR-2911可有效抑制人乳头瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌细胞增殖[42]；地黄来源EVs中的miR-7972表现出显著的抗炎活性并调节肠道菌群组成[43]；CHM-EVLP可作为天然递送系统，实现miRNA向病变组织的靶向输送[44]。例如，鱼腥草来源EVs中的miRNA可靶向呼吸道病毒基因并抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）与丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）表达，从而减轻呼吸道感染[45]。部分研究还报道了大蒜来源EVs中的miR-396e与生姜来源EVs中的osa-miR-164d均具有跨物种基因调控能力[46-47]。综上所述，CHM-EVLP中的miRNA成分具有多样化的生物活性，在疾病治疗与健康维护方面展现出广阔的应用前景。（4）次生代谢物：CHM-EVLP携带的次生代谢物通常具有亲脂特性，能够通过被动扩散的方式富集并稳定存在于CHM-EVLP的脂质双分子层中，从而赋予其内在的治疗活性[28,48]。这类物质既是区分不同来源的CHM-EVLP的特征性标志物，也是其发挥药理活性的核心物质基础[27]。目前，相关分析主要依托高效液相色谱-质谱联用技术实现[49]。研究发现，生姜来源EVs中的6-姜辣素和6-姜烯酚与其抗炎活性相关[32,50-52]。人参来源EVs富含人参皂苷Rb1/人参皂苷Rg1，介导其抗炎、抗氧化及破骨细胞抑制等多重效应[35,53-54]。芦荟来源EVs含有芦荟大黄素、芦荟素及β谷甾醇，提示其具有抗氧化与膜稳定功能[55]。值得注意的是，未被封装于CHM-EVLP的次生代谢物仍可在原生微环境中独立发挥生物学功能[48]。目前，关于次生代谢物如何系统调控CHM-EVLP整体生物活性的分子机制尚未完全阐明。未来需借助代谢组学技术，深入解析这些代谢物的功能，以揭示其在疾病治疗中的作用途径与潜在价值。 1.2 CHM-EVLP的提取纯化技术 CHM-EVLP的获取是其功能研究与应用开发的基础，主要包括原料预处理、分离与纯化等关键环节。 1.2.1 原材料的预处理目前，CHM-EVLP主要从新鲜中草药中提取，根据不同的药用部位进行特定的预处理。对于生姜、生地汁液丰富的根茎类药材，可直接榨汁获取粗提液[32,43]。全草类药材蒲公英纤维含量较高，直接榨汁可能导致稳定的絮状纤维复合物的形成，难以通过离心或过滤去除，挤压法成为更优的选择[56]。对于汁液较少的干品中药材，如人参和葛根，需通过研磨与榨汁相结合的方式提取[35,57]。研究表明，采用纤维素酶和果胶酶对巴戟天根部进行酶解处理，可有效降解细胞壁结构，较传统研磨法更有利于EVs的提取[58]。叶片组织较薄，常采用浸润离心法进行质外体洗涤[59-60]。与渗透离心和破壁法比较，该方法有助于获得粒径更小、电位和密度更低的EVs[61]。O’Leary等[62]发现，浸润离心法相比榨汁法可以保护细胞结构完整性，从而提高EVs的纯度。 1.2.2 分离和纯化经过预处理获得异质EVs混合物后，需要对不同亚型囊泡进一步分离和纯化。目前，常用于CHM-EVLP分离纯化的方法主要有5种：超速离心法、超滤法、免疫亲和捕获法、尺寸排阻色谱法及聚合物沉淀法[63]。各方法的原理、优势与局限性对比见表1，核心流程见图2。由于中草药来源差异导致其理化性质不同，从而影响提取效率与纯度，故需依据药材类型优化分离策略。对于组织致密且富含淀粉的根茎类药材（如人参[64]、葛根[65]），多采用超速离心结合蔗糖密度梯度离心，以避免聚合物沉淀法引入多糖杂质。含水量高且富含色素的全草类药材（如紫苏叶[66]），宜选用超滤或尺寸排阻色谱温和去除杂质。而多汁且富含果胶与糖类的瓜果类药材（如木瓜[67]），采用聚合物沉淀法可高效富集囊泡，但需后续去除共沉淀的多糖，从而保证样品纯度。 2 CHM-EVLP的核心抗衰老机制线粒体功能衰退与氧化应激是驱动机体衰老的核心细胞机制，而衰老是神经退行性疾病的主要风险因素[77]。随着年龄的增长，mtDNA突变累积[78]、线粒体过度裂变[79]及自噬障碍[80]导致功能缺陷线粒体堆积[81]。受损线粒体的电子传递链关键酶复合物（如复合物I）活性下降，还原状态升高引发电子泄漏，在削弱抗氧化能力的同时大量生成ROS，诱发氧化应激[5,82]。氧化应激进一步加剧线粒体损伤，形成恶性循环。由于mtDNA邻近ROS生成位点，更易遭受氧化攻击，加剧突变积累[81,83]。线粒体超氧化物可激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（Ca2+/CaMKIV）及p53等信号通路，促使动力相关蛋白1（DRP1）在丝氨酸616（Ser616）位点发生磷酸化，增强线粒体裂变，破坏其网络稳态与功能[84-85]。持续的氧化应激超出线粒体自噬清除能力，导致功能障碍线粒体累积[86-87]。同时，氧化应激诱发的DNA损伤应答（DDR），尤其是核DNA及端粒损伤，通过激活p53/p21Cip1和p16INK4a/Rb通路，引发细胞周期阻滞，是细胞衰老的核心特征[88]。进入周期阻滞的衰老细胞并未处于静息状态，而是在ROS水平升高及mtDNA泄漏至胞质介导的线粒体应激驱动下，通过激活核因子κB（NF-κB）和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体，形成促炎型SASP[89]。SASP因子［（如白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等］不仅破坏组织微环境，还以旁分泌方式诱导邻近细胞线粒体功能障碍与DDR，使衰老信号扩散强化[90]。综上，线粒体功能衰退与氧化应激互为因果，共同驱动细胞周期阻滞与SASP形成，最终诱发能量代谢紊乱、细胞凋亡、大分子损伤及慢性炎症，加速机体功能衰退与衰老相关疾病发生[5,82,91]。多项研究证实抗氧化干预在延缓衰老中的关键作用。例如，黑腹果蝇中过表达锰-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）可延长其寿命[92]，神经系统中过表达甲硫氨酸亚砜还原酶A（MSRA）不仅能延长寿命，还能延缓功能衰退[93]。面对衰老日益加剧的氧化损伤，机体通过上调谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性以清除过氧化物[94]。然而机体的代偿能力有限，亟需开发外源性抗氧化策略。槲皮素具有抗氧化、抗炎、保护线粒体[95]及选择性清除衰老细胞[96]等多种抗衰老活性，但因生物利用度低、水溶性差而应用受限。CHM-EVLP凭借良好的生物相容性、低免疫原性及血脑屏障穿透能力，可作为槲皮素的理想递送载体。此外，CHM-EVLP自身膜结构与内容物可激活沉默信息调节因子1（SIRT1），发挥抗炎、抗氧化及改善线粒体功能等作用[97]，有望与槲皮素协同增强抗衰老作用。 3 CHM-EVLP在治疗衰老有关的退行性疾病中的应用 3.1 神经退行性疾病 3.1.1 阿尔茨海默病（AD）AD是老年人中最常见的神经退行性疾病，以记忆力减退、逻辑推理能力下降等进行性认知功能衰退为主要临床表现[98]，其病理机制涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块形成、神经元纤维变性和神经炎症等多个环节[99-100]。现有治疗药物如他克林、美金刚等，虽可缓解症状，但无法阻止疾病进展[101]。Zhang等[102]研究揭示，AD小鼠的内源性EVs如脑血管内皮来源EVs是致病载体，通过递送内皮糖蛋白（ENG），驱动星形胶质细胞反应性，进而促进神经炎症，加剧认知功能障碍。近期研究发现，CHM-EVLP可调控Aβ斑块沉积、Tau磷酸化、神经炎症，展现出潜在的治疗价值[103]。Zhang等[104]研究揭示，黑枸杞来源EVs可通过抑制线粒体介导的凋亡通路和激活Nrf2/血红素加氧酶-1（HO-1）/NAD(P)H脱氢酶醌1（NQO1）抗氧化信号通路，有效减轻Aβ诱导的海马神经元HT22细胞凋亡与氧化应激，为AD的治疗提供新的天然纳米药物候选。Chen等[105]发现，生姜根茎来源EVs中的脂质成分，通过阻断NLRP3炎症小体的组装，抑制含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）活化，从而减少下游炎症因子IL-1β/IL-18释放，最终减轻神经炎症反应。Mi等[106]最新研究发现，灵芝来源EVs中的三萜类化合物通过抑制Janus激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路，下调了促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，进而遏制小胶质细胞向促炎的M1表型极化及星形胶质细胞向神经毒性的A1表型转化，最终缓解神经炎症并减少Aβ斑块沉积。 3.1.2 帕金森病（PD）PD是仅次于AD的第二大神经退行性疾病，典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和肌强直[107]。α-突触核蛋白错误折叠和聚集、蛋白质清除受损、线粒体功能障碍以及氧化应激是PD的关键致病机制[108]。尽管目前在PD的发病机制探索及对症治疗方面已取得一定进展，但仍缺乏能够有效延缓疾病进展的神经保护或疾病修饰疗法，患者仍面临沉重的身体、精神和社会经济负担[108]。最新研究发现，CHM-EVLP通过增强神经保护、抗氧化与调控钙信号通路以及促进自噬与蛋白质稳态等多重途径，在PD中展现出治疗潜力[109]。Cao等[110]研究发现，骨碎补根部来源EVs富含NQO1等抗氧化酶，其显著富集于PD通路以调控氧化磷酸化与线粒体功能，从而发挥神经保护作用。Yoon等[111]发现，大葱来源EVs可通过上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达来减少脂质过氧化，并抑制谷氨酸诱导的Ca²⁺内流，从而有效阻止小鼠海马神经元HT-22细胞的铁死亡。Xu等[112]研究证实，葛根衍生的EVs通过其携带的特定miRNA，上调磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）诱导激酶1（PINK1）/帕金蛋白（Parkin）通路，增强线粒体自噬以清除受损线粒体，同时促进自噬接头蛋白sequestosome-1（SQSTM1/p62）的功能，加速异常蛋白质聚集物的降解。 CHM-EVLP通过不同的作用机制治疗衰老相关的神经退行性疾病，如AD、PD，见表2。 3.2 骨退行性疾病 3.2.1 骨关节炎（OA）OA核心病理特征为关节软骨的退行性变，并伴随滑膜炎症、进行性软骨损伤、软骨下骨增生及骨赘形成[113-114]。年龄、肥胖和性别是OA的主要内在危险因素，其发病机制涉及炎症级联反应、细胞外基质降解、自噬功能障碍等[115-116]。目前OA尚无法根治，临床以镇痛药、非甾体抗炎药等对症治疗及非药物干预为主，但长期疗效有限，部分患者最终需接受关节置换术[117]。当前研究表明CHM-EVLP可通过抑制炎症、抗氧化应激等多靶点机制促进软骨修复，为OA治疗提供新策略。Zeng等[15]研究发现，生姜来源EVs富含miR-200a、miR-141-3p等miRNA，它们通过激活Nrf2通路，从而抑制氧化应激与炎症反应，这种对微环境的调控，是促进软骨细胞增殖与基质合成的重要条件。Liu等[118]发现，大蒜来源的外泌体通过抑制MAPK信号通路，下调基质金属蛋白酶-3（MMP-3）/MMP-9的表达并促进软骨基质成分胶原蛋白II和聚集蛋白的合成，实现软骨代谢的双向调节。Wei等[119]从姜黄来源EVs中鉴定出高丰度姜黄素及其合成酶，其中姜黄素合成酶2表达量显著高于母体植株根茎组织。研究发现[120]，姜黄素通过阻断NF-κB信号活化、抑制IL-8分泌及调控一氧化氮合酶（NOS）/环氧化酶-2（COX-2）/前列腺素E2（PGE₂）炎症通路网络，显著缓解OA病理进程。据此，可以推测姜黄来源EVs具有一定的OA治疗潜力。 3.2.2 骨质疏松症（OP）OP是一种以骨量减少、骨微结构破坏及骨脆性增加为特征的全身性骨退行性疾病，显著增加骨折风险[121]。其发病机制复杂，涉及雌激素缺乏、氧化应激、细胞衰老等多种因素，并与骨吸收-形成失衡、肠道菌群紊乱及骨免疫调节异常密切相关[121-122]。目前主要采用骨吸收抑制剂如双膦酸盐、雌激素及降钙素等药物治疗，虽对骨量恢复具有一定效果，但长期应用存在不良反应明显、疗效有限等问题[123]。CHM-EVLP因兼具促进骨形成与抑制骨吸收的双重作用，在提升骨密度、防治OP方面展现出治疗潜力。在促进骨形成方面，Zhan等[124]研究发现，葛根来源EVs可通过调节肠道菌群，降低其代谢产物氧化三甲胺（TMAO）的水平，进而激活骨髓间充质干细胞的自噬，从而促进成骨细胞的分化与矿化，最终缓解卵巢切除及TMAO诱导的OP模型中的骨丢失。Cao等[125]发现，巴戟天来源EVs可通过其携带的次生代谢物monotropein作用于成骨细胞，激活成骨细胞中MAPK信号通路，下游关键蛋白环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（CREB）与核糖体S6激酶1（RSK1）表达上调，从而促进成骨细胞增殖，发挥改善骨组织微结构的作用。Zhao等[126]证实，骨碎补来源EVs中富集的柚皮苷，可靶向激活骨髓间充质干细胞中的雌激素受体α，进而上调骨形态发生蛋白2（BMP2）/Smad的表达，通过激活BMP/Smad信号通路，促进下游Runt相关转录因子2（Runx2）的表达，最终诱导成骨分化，逆转绝经后骨质疏松。Hwang等[127]研究发现，山药来源EVs可通过其携带的蛋白质和sRNA，激活BMP-2/p38 MAPK信号通路，上调核心转录因子Runx2的表达，促进小鼠成骨细胞增殖、分化与矿化，从而提高骨密度。在抑制骨吸收方面，Seo等[53]采用蔗糖梯度超速离心提取的人参来源EVs通过抑制核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的NF-κB及MAPK信号通路激活，进而下调破骨细胞核心转录因子核因子活化T细胞c1（NFATc1）与细胞原癌基因Fos（c-Fos）的表达，从而抑制破骨细胞分化与成熟，展现出抗OP潜能。 CHM-EVLP通过不同的作用机制治疗衰老相关的骨退行性疾病（OA、OP）。见表3。 3.3 心脑血管退行性疾病 3.3.1 动脉粥样硬化（AS）AS是一种脂质驱动的慢性免疫炎症性疾病，其特征为脂质在动脉壁内异常沉积，引发斑块形成、血管腔狭窄及硬化，最终可导致血流完全阻塞[128-129]。高血压、高血脂、糖尿病和吸烟是其关键风险因素[129]。他汀类药物作为AS防治的基石，能有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，但治疗后复发风险仍高。此外，单纯升高HDL-C能否一致降低AS风险尚面临临床挑战，这些因素共同导致全球疾病负担持续加重[130]。当前研究表明，CHM-EVLP可通过抑制炎症反应、减缓斑块形成等多靶点作用机制发挥抗AS的作用，为治疗提供新策略。Sui等[131]证实，桑葚果来源EVs可以将其衍生的miRNA靶向递送至肝脏，特异性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）等脂质合成关键基因的表达，从而降低血脂水平、减少肝脏脂质积累，并抑制AS斑块的形成与发展，同时增强斑块稳定性。Yang等[132]发现，红花来源EVs可靶向递送其miR166a-3p至主动脉，抑制炎症关键因子C-X-C模式趋化因子12（CXCL12）的表达，进而下调血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，最终减轻内皮炎症、氧化应激及单核细胞黏附，在AS小鼠模型中有效延缓斑块形成。研究证实[133-134]，红景天来源EVs含有红景天苷，可激活SIRT1/叉头框蛋白1（FoxO1）通路诱导自噬，减少内皮细胞的氧化损伤，同时上调ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达以促进胆固醇逆向转运，抑制氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）受体表达，从而减少泡沫细胞的形成。值得注意的是，Qin等[135]发现，丹参来源的Sal-miR-58通过下调Krüppel样因子3（KLF3），从而解除对神经前体细胞表达发育下调蛋白4样蛋白（NEDD4L）的抑制，上调的NEDD4L促进糖酵解关键酶血小板型磷酸果糖激酶（PFKP）降解以抑制Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，最终诱导血管平滑肌细胞自噬并缓解血管紧张素II触发的炎症反应。该研究提示Sal-miR-58在适度自噬调控中可能发挥维持斑块稳定、缓解炎症的抗AS作用[136-137]。据此，丹参来源EVs作为丹参植物自身分泌的囊泡结构极有可能富集并携带具有生物活性的内源miRNA，有望成为一种极具潜力的天然抗AS制剂。Chen等[105]的研究首次揭示了CHM-EVLP中脂质成分在调控天然免疫中的重要作用。研究发现，生姜根茎来源EVs的脂质成分可以特异性抑制NLRP3炎症小体的组装与激活，进而阻断Caspase-1依赖的IL-1β/IL-18分泌和细胞焦亡，从而发挥抗炎作用。鉴于NLRP3在AS发病中的核心作用[138-139]，生姜来源EVs有望成为AS治疗的新策略。 3.3.2 缺血性脑卒中（IS）IS是一种因脑血管缺血导致局灶性（昏迷时为整体性）神经功能缺损急性发作的临床综合征[140]。血脑屏障（BBB）完整性的破坏被视为IS病理过程的关键环节之一[141]。研究表明，PI3K/Akt/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路在脑缺血中发挥重要的神经保护作用，是潜在的治疗靶点[142-144]。目前，临床推荐的一线治疗方式为iv组织型纤溶酶原激活剂（tPA）[145]。然而，tPA的治疗时间窗极为有限，仅为发病后4.5 h内，且患者需符合多项严格标准，导致实际适宜并接受tPA治疗的患者比例不足8%[146-147]。CHM-EVLP因其良好的BBB穿透能力，在IS治疗中显示出独特潜力。研究表明，CHM-EVLP能够调节神经炎症、维持BBB完整性，并促进神经修复与功能重塑。Cai等[148]发现，苦瓜来源EVs通过其携带的miR5266靶向抑制MMP-9的表达，进而保护BBB完整性。该EVS同时激活细胞内Akt/GSK-3β信号通路，通过上调B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）与Bcl-2相关X蛋白（Bax）比值并抑制Caspase-3活化，从而抑制神经元凋亡，对IS发挥神经保护作用。针对脑缺血再灌注损伤这一临床难点，三七来源EVs以脂质为关键活性成分，可以天然穿越BBB，通过激活PI3K/Akt通路促使小胶质细胞由M1型向M2型极化，从而减轻神经炎症反应，维持BBB完整性，显著改善再灌注后的脑梗死及神经功能缺损[31]。Zhang等[149]采用大脑中动脉闭塞大鼠模型模拟IS，发现鱼腥草来源EVs可天然穿越BBB并富集于缺血区域，其携带的miR159a通过直接靶向结合长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）的3’UTR，进而下调ACSL4蛋白表达。有效抑制了神经元脂质过氧化和线粒体损伤等铁死亡核心环节，最终减轻脑缺血再灌注损伤、维持BBB完整性并促进神经元功能恢复。 3.3.3 心力衰竭（HF）HF是一种由心脏结构和（或）功能异常引起的临床综合征，其诊断通常基于利钠肽水平升高和（或）肺或全身性充血[150]。随着年龄增长，心脏易出现氧化应激增强及线粒体功能受损，进而促使心肌细胞纤维化或凋亡，成为老年人群发生HF的重要机制之一[151]。目前临床上常用的HF治疗药物（如利尿剂、正性肌力药与血管扩张剂）多着眼于短期症状的缓解，尚缺乏有效延缓疾病进展的手段[152]。近年研究发现，CHM-EVLP具有恢复氧化应激稳态、改善线粒体功能并抑制心肌细胞凋亡的作用，显示出潜在的心脏保护效应。这些机制与HF的核心病理过程密切相关，然而CHM-EVLP在HF治疗中的具体效果仍有待更多实验与临床研究验证。在充血性HF中，Nrf2的表达下调会破坏心肌氧化还原稳态并影响交感神经调节，从而加剧疾病进展[153]。Ye等[154]发现，苦瓜来源EVs可通过稳定p62蛋白，促进其与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）结合，解除Keap1对Nrf2的抑制作用。活化的Nrf2入核后促进HO-1等抗氧化酶的表达，增强细胞抗氧化能力，从而对抗多柔比星诱导的氧化应激及线粒体功能障碍，减轻心肌损伤。据此，推测苦瓜来源EVs可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路发挥抗HF作用。此外，部分药物可引发持续且不可逆的心脏毒性，进而发展为心肌病，最终导致HF[155]。Yang等[156]证实人参来源EVs可有效保护心脏免受顺铂药物毒性损伤，并通过多重途径发挥作用，包括降低ROS水平、提高抗氧化酶活性、恢复线粒体膜电位以缓解氧化应激；同时抑制MAPK通路激活、下调Bax/Bcl-2值与Caspase-3活化，从而抑制线粒体途径介导的细胞凋亡。 CHM-EVLP通过不同的作用机制治疗衰老相关的心脑血管退行性疾病（AS、IS、HF），见表4。 CHM-EVLP在多种衰老相关退行性疾病中具有潜在治疗价值，其在神经、骨骼及心脑血管系统中的具体应用与机制见图3。 4 结语与展望 CHM-EVLP可被视为“自身携带靶向信息的天然纳米药物”。与MDEVs相比，PDEVs具有良好的生物相容性与低免疫原性，且规避了规模化生产中潜在的病原体污染及异体排斥风险[10-12]。CHM-EVLP融合了中药多组分、多靶点的特性，在衰老相关退行性疾病中展现出良好的应用前景[49]。在神经退行性疾病中，CHM-EVLP可跨越BBB，通过受体介导的内吞及巨胞饮等机制实现脑组织靶向，发挥神经保护作用[109]。研究发现，三七来源的EVs可特异性作用于神经胶质细胞，激活PI3K/Akt信号通路，诱导小胶质细胞向M2表型极化，从而减轻神经炎症并增强BBB的稳定性[31]。在骨退行性疾病方面，CHM-EVLP通过抑制炎症、抗氧化等机制促进软骨修复，为OA治疗提供新策略；同时抑制破骨细胞活性并促进成骨细胞功能以改善OP。在心血管退行性疾病中，CHM-EVLP还涉及调控自噬、抑制细胞凋亡及铁死亡等机制，从而改善心脑血管功能。尽管多项临床前研究证实了CHM-EVLP的治疗潜力，但其临床转化仍面临关键瓶颈：（1）在PD研究中，骨碎补来源EVs虽富含NQO1等抗氧化酶且能调节线粒体功能，但其神经保护机制及体内靶向递送效率仍需确证；（2）在OA领域，姜黄来源EVs中检测到的高丰度姜黄素及其合成酶，但活性成分封装机制与软骨修复通路尚未阐明；（3）在AS研究中，生姜来源EVs抑制NLRP3炎症小体的作用需在疾病模型中进一步验证；（4）苦瓜与人参来源EVs在心肌损伤模型中具保护作用，但在经典HF模型中的疗效仍有待证实。目前CHM-EVLP研究亟需在以下方面取得突破性进展：（1）建立标准化制备与质控体系，以克服纯度、得率及规模化生产缺陷；（2）系统阐明其生物合成途径与体内代谢特征；（3）整合多组学技术，解析蛋白质组及次生代谢物等功能机制；（4）建立质量追溯体系，规范记录原植物的药用部位、采收时间等关键信息；（5）重点推进AD、PD、OA及HF等疾病的转化研究，推动潜力证据向临床疗效转化。综上，CHM-EVLP作为连接传统中药理论与现代纳米医学的桥梁，其独特组成与多靶点特性为防治衰老相关退行性疾病提供了新视角。未来研究需着力突破成分鉴定、制备工艺、质量控制与临床转化等瓶颈，以应对全球老龄化带来的健康挑战。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）来源：曾紫桐，唐佳昕，冯芷莹，雷丽珠，李玲．中草药细胞外囊泡在治疗衰老相关退行性疾病中的应用进展 [J]. 药物评价研究, 2026, 49(6): 2200-2216. END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药文章来源：中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。本草全球服务内容包括但不限于: 中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。联系人:田先生 13801667235

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适应症	国家/地区	公司	日期
炎症	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局限性前列腺癌	临床3期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2019-03-11
克罗恩病	临床3期	法国	3i Nature SAS	2014-12-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2014-05-01
结直肠癌	临床3期	-	University of Pennsylvania	-
结直肠癌	临床3期	-	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	-
变应性结膜炎	临床3期	-	University of Pennsylvania	-
变应性结膜炎	临床3期	-	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	-
Leber氏遗传性视神经萎缩	临床3期	-	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	-
Leber氏遗传性视神经萎缩	临床3期	-	University of Pennsylvania	-
口腔炎	临床3期	-	University of Pennsylvania	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04731844 (CTgov)	临床2期	阴燃多发性骨髓瘤 \| 意义不明的单克隆丙种球蛋白病 \| 多发性骨髓瘤 ... 更多	30	Curcumin plus Piperine (Prostate Cancer)	鹹範鏇醖積廠艱遞餘壓 = 範夢顧蓋觸範遞壓夢鬱醖鑰顧構簾蓋衊壓製製 (網範夢鬱願衊簾窪範醖, 壓顧淵鑰範鏇壓廠鏇築 ~ 製艱糧築鏇醖膚鹹餘齋) 更多	-	2026-05-12
				Curcumin plus Piperine (Smoldering Multiple Myeloma (SMM))	鹹範鏇醖積廠艱遞餘壓 = 簾餘製廠鏇憲範簾範顧醖鑰顧構簾蓋衊壓製製 (網範夢鬱願衊簾窪範醖, 獵淵壓糧淵餘構艱鑰艱 ~ 憲憲醖遞壓壓構製鬱願) 更多
ACR2024	N/A	骨关节炎	106	Supplement combination	遞鏇範夢襯衊網鑰廠獵(淵鹽齋願鹹製鬱觸繭膚) = 艱製製鹹網鹹築鏇網夢膚鏇蓋構壓觸製鬱遞網 (淵選淵糧齋築壓鑰遞鹹, -14.35 ~ -2.92)	不佳	2024-11-10
				Placebo	遞鏇範夢襯衊網鑰廠獵(淵鹽齋願鹹製鬱觸繭膚) = 餘衊淵積獵廠夢糧憲構膚鏇蓋構壓觸製鬱遞網 (淵選淵糧齋築壓鑰遞鹹, -20.94 ~ -8.32)
NCT02944578 (CTgov)	临床2期	子宫颈发育不良 \| 宫颈上皮内瘤样病变	7	Curcumin (Curcumin)	膚鏇鑰窪選構窪顧築繭 = 鹹願選憲簾醖範淵餘膚衊鹽鏇膚齋窪餘膚壓製 (糧網廠襯憲憲廠鬱鹹獵, 遞鬱餘醖構觸顧繭蓋夢 ~ 襯醖襯壓顧鏇鑰選壓襯) 更多	-	2024-10-29
				placebo (Placebo)	膚鏇鑰窪選構窪顧築繭 = 積淵窪獵憲蓋築膚鏇獵衊鹽鏇膚齋窪餘膚壓製 (糧網廠襯憲憲廠鬱鹹獵, 鏇鑰艱壓蓋獵鏇構網積 ~ 艱簾襯鹹積窪膚構鑰選) 更多
NCT03223883 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 慢性肾病	94	Curcumin (Curcumin)	獵醖製獵齋艱築鏇願衊(憲鑰網廠顧簾襯網鑰獵) = 鏇構簾鹽憲觸憲襯繭艱夢獵醖齋選鬱淵鑰醖鹽 (觸鹹廠遞構糧鹽壓鑰鹹, 顧獵觸鹽鏇淵觸網鹽廠 ~ 積築廠廠獵獵鑰製築衊) 更多	-	2024-10-08
				Placebo (Placebo)	獵醖製獵齋艱築鏇願衊(憲鑰網廠顧簾襯網鑰獵) = 顧鹽醖選觸簾積衊衊鑰夢獵醖齋選鬱淵鑰醖鹽 (觸鹹廠遞構糧鹽壓鑰鹹, 範憲襯築願鹹顧簾範獵 ~ 鹹鬱夢窪鹹願鏇襯範遞) 更多
NCT04205929 (CTgov)	临床4期	出血 \| 子宫不规则出血	58	Placebo (Placebo Group)	糧壓艱簾鬱糧鏇膚襯壓(襯選醖積獵淵壓鬱範繭) = 糧憲選襯鑰醖網鬱繭鬱襯鬱鑰觸獵構繭築膚壓 (壓餘鏇醖齋淵夢憲衊淵, 4.8) 更多	-	2024-07-03
				Curcumin (Curcumin Group)	糧壓艱簾鬱糧鏇膚襯壓(襯選醖積獵淵壓鬱範繭) = 遞衊餘淵獵蓋糧繭艱淵襯鬱鑰觸獵構繭築膚壓 (壓餘鏇醖齋淵夢憲衊淵, 6.9) 更多
NCT02100423 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| B细胞淋巴瘤 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	35	pharmacological study+cholecalciferol+Curcumin	築膚鹹範鏇齋鹹膚選糧 = 糧範網醖淵製壓網齋鹹糧糧襯夢範廠製齋憲憲 (構製憲鬱壓鏇顧淵鏇衊, 壓夢蓋憲顧觸遞獵膚壓 ~ 鑰醖選觸淵網衊艱艱鏇) 更多	-	2024-04-12
NCT02494141 (CTgov)	临床4期	常染色体显性多囊肾病 \| 短暂性脑缺血发作	68	Curcumin (Curcumin)	淵壓構膚淵鹽襯鑰醖襯(鹹夢築鹽艱鬱廠淵製淵) = 淵選衊積淵壓繭構膚廠鏇衊蓋衊構願構鬱繭衊 (鹹壓繭糧襯艱製夢網繭, 蓋鹹淵構構築齋憲選憲 ~ 蓋範艱醖觸窪鹹獵獵淵) 更多	-	2022-03-03
				Placebo (Placebo)	淵壓構膚淵鹽襯鑰醖襯(鹹夢築鹽艱鬱廠淵製淵) = 夢窪衊廠憲獵衊鏇積鑰鏇衊蓋衊構願構鬱繭衊 (鹹壓繭糧襯艱製夢網繭, 積醖觸艱齋衊鹽窪醖鹽 ~ 獵簾廠網淵獵淵顧網憲) 更多
NCT03085680 (SPICE, CTgov)	临床2/3期	认知	17	Curcumin (Curcumin)	顧遞蓋窪選醖夢築範鬱(鹽積窪鏇鏇繭襯觸鑰鹽) = 齋淵窪糧鬱淵糧艱鹽蓋構願顧鏇鹽製淵鏇觸積 (衊糧選齋衊鬱範衊製簾, 0.090) 更多	-	2022-02-02
				microcrystalline cellulose (Placebo)	顧遞蓋窪選醖夢築範鬱(鹽積窪鏇鏇繭襯觸鑰鹽) = 艱構膚願鏇淵廠憲蓋餘構願顧鏇鹽製淵鏇觸積 (衊糧選齋衊鬱範衊製簾, 0.10) 更多
NCT01514370 (Pubmed \| Mult Scler Relat Disord)	临床2期	复发性多发性硬化追加	80	IFN-curcumin	夢選鏇窪鬱顧積鏇蓋觸(積選鏇選襯鹽觸製願積) = 夢遞艱網夢窪遞膚鬱鑰齋淵繭選衊醖糧範窪憲 (糧鏇餘壓蓋選糧繭醖糧 )	-	2021-09-21
				IFN-placebo	夢選鏇窪鬱顧積鏇蓋觸(積選鏇選襯鹽觸製願積) = 範襯顧壓網襯簾鹽構鑰齋淵繭選衊醖糧範窪憲 (糧鏇餘壓蓋選糧繭醖糧 )
ACR2020	N/A	银屑病关节炎	291	Curcumin supplementation	鹽窪鹹製遞艱繭膚餘鬱(艱網醖憲夢膚壓壓鹹壓) = Pain scores were significantly decreased after curcumin therapy was started 鑰網製觸鬱製繭繭選構 (糧淵鹽繭製餘製範齋範 ) 更多	积极	2020-11-08