Multiple antigen specific cell therapy(Hengrui Yuanzheng Bio-Technology Co., Ltd.)

文章来源细胞闲聊等公开资料，转载请注明出处 「纽安津」个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗IND申请获CDE受理 中国首个！立康生命肿瘤新生抗原mRNA疫苗LK101注射液获FDA IND批准 康德赛医疗中国首款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗正式受理 「星锐医药」获超3亿元B轮融资，加速推进in vivo CAR-T管线开发 恒瑞源正完成C3轮近亿元融资 「中生康元」“个性化DC细胞注射液”获批两项II期临床研究 「沙砾生物」完成3.8亿元C轮融资，君实生物参与，估值18.3亿元！ 「新合生物」mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗IND获受理 「安达生物」完成A轮数千万元融资，AI助力肿瘤个性化精准治疗获得突破性进展 在肿瘤治疗进入精准化、个体化的新时代，肿瘤新生抗原（Neoantigen）凭借“肿瘤特异性强、脱靶风险低”的核心优势，成为免疫治疗领域的下一代明星靶点。这种源于肿瘤细胞突变基因表达的特异性抗原，能精准激活机体T细胞免疫反应，为攻克实体瘤提供了全新路径。 目前，国内赛道已汇聚近10家企业，围绕多肽疫苗、mRNA疫苗、DC疫苗三大技术路径展开差异化竞争，临床与融资端均呈现爆发式增长态势。 新生抗原的发现与意义 肿瘤新生抗原的发现可追溯到20世纪80年代，De Plaen教授团队开展实验时发现，在小鼠P815肿瘤模型中，来源于肿瘤体细胞突变产生的多肽可被T细胞所识别，证实了肿瘤新生抗原的存在。 肿瘤新生抗原，作为一类特异性肿瘤抗原，其生成源于肿瘤细胞内基因的突变。此类抗原不仅能在细胞表面进行表达、加工及呈现，还能在主要组织相容性复合物（MHC）分子的协助下，被T细胞有效识别。这一识别过程能够激活机体的免疫系统，进而触发一系列的免疫应答反应。 值得注意的是，新生抗原的起源是肿瘤细胞中突变基因的表达，而在正常组织细胞中并不存在。正因如此，它们能够激发真正的肿瘤特异性 T 细胞免疫反应，同时避免对非肿瘤组织造成不必要的「脱靶」损伤。鉴于这些显著特点，肿瘤新生抗原被视为基于 T 细胞的肿瘤免疫治疗的理想靶点，特别适合早期肿瘤术后的复发转移。其在治疗潜力与临床应用价值方面展现出广阔的前景，为肿瘤治疗领域带来了新的希望。 新生抗原技术路线与竞争格局 目前，国内肿瘤新生抗原研发企业主要聚焦三条技术路线，基于新生抗原的药物研究管线主要集中在肿瘤疫苗类，主要包括多肽肿瘤疫苗、mRNA 肿瘤疫苗、树突状细胞（DC）疫苗等类型。1. 多肽疫苗：成药性优，临床进展领先 多肽疫苗通过合成新生抗原对应的多肽片段激发免疫反应，具备安全性好、基础数据丰富的优势，核心挑战在于工艺与质量标准的把控。 安达生物以胰腺癌赛道为突破口，其PCNAT-01作为全球首个胰腺癌个性化新抗原多肽疫苗，2022年获FDA孤儿药资格，2024年实现中美临床双报双批，目前已在上海长海医院开展中国注册I期临床试验，用于根治性切除术后胰腺癌患者的辅助治疗。此前IIT研究数据亮眼，患者术后最长6年无复发，5年无复发生存率达43.8%（历史对照28%），5年总生存率66%（历史对照35.1%），展现出显著的临床价值。 PCNAT-01 开启中国注册 I 期临床试验（来源：安达生物） 纽安津生物的注射用P01同样实现中美双批，适应症覆盖胆管细胞癌、胰腺癌、食管癌等多类实体瘤，目前已在浙江大学医学院附属邵逸夫医院启动注册I期临床试验。2025年8月，公司完成数千万元A轮融资，由贝达生物医药产业基金领投，资金将用于推进P01的IND申报与后续临床，加速管线转化。 注射用 P01 管线研发进程（来源：纽安津生物）2. mRNA疫苗：技术迭代快，通用化潜力大 mRNA疫苗通过编码新生抗原的mRNA序列激活免疫，不受HLA类型严格限制，可同时刺激细胞与体液免疫，制备工艺相对标准化，不同序列的抗原物质的理化性质相差不大，相对易于生产，成为近年研发热点。 立康生命的LK101注射液是国内首个进入临床的个性化新生抗原mRNA疫苗，2023年获CDE临床默示许可，2025年2月再获FDA IND批准，成为中国首个登陆美国临床的该类产品。2024年ASCO会议公布的肝细胞癌临床数据显示，接种组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，显著低于对照组的33.3%、51.4%，2、3年生存率均达100%，疗效优势突出。 LK101 注射液管线获得 FDA IND 批准（来源：立康生命科技） 新合生物布局差异化靶点，其XH101是全球首创靶向胃癌公共新生抗原的mRNA疫苗，XH001是新合生物依托NeoCura Ag开发的新抗原癌症疫苗，2024年04月09日，XH001已进行临床实验登记注册，旨在评估XH001与单克隆抗体Ipilimumab联合使用，对手术切除后胰腺癌患者的疗效和安全性。XH001个性化mRNA疫苗也于2025年3月获CDE IND受理，目前尚未开始招聘受试者，整体实验预计于2026年12月完成。 新合生物研发管线（来源：工程菌星球） 星锐医药的STR-V005于2025年4月完成首例患者给药，拟联合PD-1药物治疗多种实体瘤，初步展现出良好的免疫原性与安全性。STR-V005是基于星锐医药专有的LNP-mRNA技术平台开发的个性化肿瘤疫苗产品，通过NeoSTAR抗原预测平台分析并筛选出高免疫原性新抗原，利用高效递送LNP包裹编码新抗原的mRNA序列，在短期内定制生产针对其个体化的LNP-mRNA受试品。 个性化肿瘤疫苗 STR-V005 患者给药示意图（来源：星锐医药） 沙砾生物则聚焦递送系统创新，其APC-LNP靶向递送平台可高效转染抗原呈递细胞，所需 APC-LNP 剂量仅为 LPX（lipoplex, 由 BioNTech 开发并已在临床使用的系统性 APC 靶向递送系统）剂量的十分之一，旗下GT601管线正在开展IIT临床试验。该下一代肿瘤新抗原疫苗结合沙砾生物基于功能验证系统搭建的高精准 NEOvigator™ 新抗原预测平台以及与天泽云泰联合开发的高特异 APC 靶向脂质纳米颗粒（APC-LNP）递送系统 Dakini™开发而来。 沙砾生物受邀于第八届国际新抗原峰会做主题报告3. DC疫苗：抗原呈递高效，个性化程度高 通过利用树突状细胞作为抗原呈递细胞，将新生抗原负载到树突状细胞上，然后将这些负载了新生抗原的树突状细胞回输到患者体内，激活 T 细胞等免疫细胞，产生针对新生抗原的免疫反应。DC疫苗通过负载新生抗原的树突状细胞激活T细胞，抗原呈递效率高，适合个体化治疗场景。 中生康元个性化树突状细胞注射液ZSNeo-DC1.1注射液是全球首款进入注册临床的个性化DC疫苗，为该路径的代表性管线。此外，天津市肿瘤医院郝希山院士团队创新采用“多肽疫苗+DC疫苗”联用策略，形成“双重激活”机制，将疫苗制备周期从3个月缩短至6周，大幅提升临床转化效率。2025年9月22日，ZSNeo-DC1.1获得CDE批准开展两项联合治疗II期临床研究，分别为“联合替莫唑胺（TMZ）治疗原发胶质母细胞瘤（GBM）”和“联合PD-1/贝伐单抗治疗一线肝细胞癌（HCC）”。「中生康元」“个性化DC细胞注射液”获批两项II期临床研究 ZSNeo-DC1.1注射液 IND 获批信息（来源：CDE） 康德赛医疗CUD002注射液是国内首款基于患者肿瘤新生抗原的 mRNA 编辑 DC 肿瘤疫苗，由康德赛医疗基于Cunde®技术平台自主研发，以患者自身的树突状细胞为载体，通过mRNA编辑技术开发个性化肿瘤疫苗，增强免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力。同时，公司在巨噬细胞疗法中创新引入mRNA技术，提升其抗炎与组织修复能力，从病因层面干预疾病进展。。2023 年 9 月获得 CDE 的临床试验默示许可，用于治疗难治性/耐药复发性卵巢癌。2025 年 3 月，在华西二院开展针对 WT-1 阳性铂难治性/铂耐药复发卵巢癌患者的临床试验，处于患者招募阶段。「康德赛」完成A轮数千万元融资，布局下一代细胞治疗前沿赛道 MASCT-I注射液是恒瑞源正自主研发的全球首个获批临床的针对实体瘤的多靶点 T 细胞候选药物，用于治疗尿路上皮癌适、晚期软组织肉瘤、恶性实体瘤等。MASCT是针对实体瘤的自体免疫细胞治疗技术系列产品，包含了负载多种抗原肽的成熟DC细胞和体外活化扩增的效应T细胞，通过二者序贯治疗清除肿瘤。其中，DC细胞来源于肿瘤患者外周血分离的单核细胞，在体外加载了15种肿瘤相关抗原后，将抗原表位肽通过MHC I/II类分子呈递到DC细胞表面。这些多抗原负载的DC细胞经皮下注射后，在患者淋巴组织中将抗原表位递呈给体内的CD8和CD4 T细胞，使其活化为具有抗肿瘤作用的效应T细胞，进而通过细胞毒作用清除肿瘤。此外，一部分多抗原负载的DC细胞还与患者外周血单个核细胞（PBMCs）进一步共培养，活化扩增PBMCs中的肿瘤特异性T细胞，从而在体外获得大量具有抗肿瘤作用的效应T细胞。这部分效应T细胞静脉回输至患者体内，通过血循环进入肿瘤组织，从而进一步发挥肿瘤杀伤作用。恒瑞源正完成C3轮近亿元融资恒瑞源正自体细胞产品MASCT-I获批新实体瘤适应症 ▲恒瑞源正在研产品管线进展（ 图片来源：官网） 竞争格局：赛道拥挤但差异化显著，头部效应初显 国内肿瘤新生抗原赛道已形成“近10家企业+科研机构”的竞争格局，整体呈现三大特征： 一是技术路径差异化竞争，多肽疫苗聚焦临床落地速度，mRNA疫苗比拼递送系统与通用靶点，DC疫苗深耕个性化治疗场景，无绝对同质化内卷； 二是头部企业凭借临床进展与资本加持脱颖而出，立康生命、安达生物、纽安津生物等在中美双报、数据披露上走在前列； 三是产学研协同紧密，天津市肿瘤医院、浙江大学等科研机构与企业联合构建全链条研发体系，加速技术转化。 从适应症布局看，企业多聚焦胰腺癌、肝癌、胃癌等高发实体瘤，其中胰腺癌、肝癌等难治性肿瘤成为突破口，同时部分企业探索多癌种覆盖与联合治疗方案，进一步拓宽赛道边界。临床进展：从IIT到注册临床，数据逐步验证疗效 目前国内新生抗原疫苗多处于I期临床阶段，少数项目进入临床后期准备，核心进展集中在三大方向： 一是单药疗效初步验证，多款产品展现出降低复发率、延长生存期的优势，尤其在术后辅助治疗场景潜力显著； 二是联合治疗成为主流策略，与PD-1/PD-L1抑制剂联用可增强免疫应答，破解肿瘤免疫逃逸难题，星锐医药STR-V005等管线已开启联合用药临床； 三是技术优化提升可及性，通过AI辅助新抗原预测、递送系统创新、制备周期缩短等技术突破，解决“预测不准、制备慢、成本高”的行业痛点。 值得关注的是，2025年第十届国际肿瘤精准医学大会上，天津市肿瘤医院发布的个体化新抗原疫苗研究，通过自主构建预测体系与类器官共培养体系，实现了靶点筛选、疗效验证的全流程优化，为行业提供了“中国方案”。融资动态：资本持续加码，早期项目受青睐 资本市场对新生抗原赛道的关注度持续升温，融资事件集中于A轮及以前早期阶段，资金主要流向临床推进与技术平台搭建。2025年8月，纽安津生物获数千万元A轮融资，贝达生物医药产业基金、达晨财智等机构入局，认可其全链条研发平台与临床数据。此前，立康生命、新合生物等企业也已完成多轮融资，累计融资金额超亿元，为管线研发提供充足支撑。 资本聚焦的核心逻辑的是赛道的临床价值与技术壁垒，具备自主预测平台、创新递送技术、差异化靶点布局的企业更易获得资本青睐。同时，随着中美双报成为趋势，具备全球化临床能力的企业逐渐成为资本布局的重点。未来展望：机遇与挑战并存，精准化与普惠化并行1. 核心机遇 政策层面，国内精准医疗政策持续加码，为个体化肿瘤疫苗的研发与审批提供绿色通道；技术层面，AI与多组学融合、液体活检动态监测等技术的发展，将进一步提升新抗原预测准确率与治疗精准度；市场层面，实体瘤治疗需求缺口巨大，新生抗原疫苗有望填补晚期肿瘤与术后辅助治疗的空白，市场规模潜力可观。此外，联合治疗方案的探索的将拓展适应症边界，与细胞治疗、靶向药等联用有望实现疗效突破。2. 主要挑战 行业仍面临多重瓶颈：一是新抗原预测的准确性与稳定性不足，肿瘤异质性导致不同患者的靶点差异大，增加研发难度；二是规模化生产与成本控制难题，个体化疫苗制备周期长、成本高，制约临床普及；三是临床数据积累不足，需更大样本量、更长随访期的研究验证长期疗效与安全性；四是递送系统仍有优化空间，尤其对于mRNA疫苗，需进一步提升靶向性与安全性。3. 发展趋势 未来赛道将沿着“精准化、通用化、普惠化”三大方向发展：精准化方面，AI驱动的个性化治疗模型将实现靶点筛选与剂量优化的全流程数字化；通用化方面，公共新生抗原靶点的开发将降低个体化制备成本，推动疫苗从“一人一方”向“一类一方”拓展；普惠化方面，工艺优化与支付体系创新将降低治疗费用，让更多患者受益。同时，产学研协同与全球化布局将成为企业核心竞争力，预计2030年前，国内有望迎来首款新生抗原疫苗获批上市。 总结 未来，随着人工智能技术的发展，可利用其强大的数据处理和分析能力，提高新生抗原的预测精度和筛选效率；纳米技术的进步有望为新生抗原靶向药物提供更好的递送系统，提高药物的稳定性与靶向性；多学科交叉融合，如与基因编辑、细胞治疗等技术相结合，开发出更高效、精准的联合治疗方案，有望克服现有挑战，推动新生抗原靶向药物进一步的发展，从而为癌症的精准治疗带来新希望。 从实验室到临床，肿瘤新生抗原赛道正经历从技术探索到产业化的关键跨越。尽管仍面临诸多挑战，但随着技术突破与资本加持，这条“精准制导”的抗癌赛道有望改写实体瘤治疗格局，为患者带来新的生存希望。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 本文仅供医疗健康专业人士学习参考之用，个人需向医疗健康专业人士进行咨询，以获得个人医疗建议； * 本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不构成任何投资意见和建议，请以官方/公司公告为准； * 如有涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将给予删除或下线处理。 创药邦是面向生物创新药领域的专业平台，以「助力产业&资本」为己任。在创药邦，可以和同行分享最新的生物创新药前沿技术进展、行业政策和趋势，为创新药企提供融资、重组和并购等金融服务，帮助技术转化、项目转移和产品许可等产业服务，在创药邦找可靠的创新药项目，优化资源配置。