A Phase II Study Evaluating the Safety and Efficacy of MASCT-I Combined With Doxorubicin and Ifosfamide for First-line Treatment in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma

This study will evaluate the safety and efficacy of MASCT-I combined with Doxorubicin and Ifosfamide for first-line treatment in patients with advanced soft tissue sarcoma.

开始日期2024-02-21

申办/合作机构

恒瑞源正（上海）生物科技有限公司

[+1]

CTR20221634

/ Recruiting临床2期

多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）用于晚期尿路上皮癌受试者标准一线化疗获益后维持治疗的多中心、随机对照、II期临床研究

主要目的：评估接受标准一线化疗结束后临床获益的尿路上皮癌受试者使用MASCT-I+BSC 维持治疗较单采PBMC 细胞+BSC 对PFS 的改善情况；次要目的：评估MASCT-I+BSC 用于标准一线化疗结束后维持治疗的其他疗效指标，并进一步评估MASCT-I 用于这一人群的安全性。

开始日期2023-01-09

申办/合作机构

恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司

[+1]

NCT05877651

/ Completed临床1期

A Single-center, Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Multi-Antigen Stimulated Cell Therapy-I Injection (MASCT-I) in Patients With Metastatic or Recurrent Solid Tumors Who Failed Standard Therapy.

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of MASCT-I in patients with metastatic or recurrent solid tumors who failed standard therapy.

开始日期2020-04-21

申办/合作机构

恒瑞源正（上海）生物科技有限公司

100 项与多抗原自体免疫细胞(恒瑞源正生物) 相关的临床结果

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2022-06-03·Cancer Immunology Research1区 · 医学

Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma

1区 · 医学

Article

作者: Han, Yanyan ; Tang, Longqing ; Tan, Jiehui ; Zhou, Qian ; Xu, Lixia ; Xie, Yubin ; Li, Dongming ; Li, Xiaoshuang ; Chen, Shuling ; Zeng, Xuezhen ; Dai, Zihao ; Liu, Zelong ; Lai, Jiaming ; Mei, Jie ; He, Minghui ; Xiao, Han ; Li, Shaoqiang ; Su, Tianhong ; Ma, Yifan ; Chen, Zebin ; Peng, Baogang ; Peng, Zhenwei ; Wang, Wei ; Hu, Wei ; Peng, Sui ; Hu, Huanjing ; Li, Bin ; Kuang, Ming ; Shen, Shunli ; Zhou, Xiangjun

Abstract:

A high rate of recurrence after curative therapy is a major challenge for the management of hepatocellular carcinoma (HCC). Currently, no effective adjuvant therapy is available to prevent HCC recurrence. We designed a personalized neoantigen-loaded dendritic cell vaccine and neoantigen-activated T-cell therapy, and used it as adjuvant therapy to treat 10 patients with HCC who had undergone curative resection or radiofrequency ablation in the first stage of a phase II trial (NCT03067493). The primary outcomes were safety and neoantigen-specific immune response. Disease-free survival (DFS) was also evaluated. The immunotherapy was successfully administered to all the patients without unexpected delay and demonstrated a reasonable safety profile with no grade ≥3 treatment-related side effects reported. Seventy percent of patients generated de novo circulating multiclonal neoantigen-specific T-cell responses. Induced neoantigen-specific immunity was maintained over time, and epitope spreading was observed. Patients who generated immune responses to treatment exhibited prolonged DFS compared with nonresponders (P = 0.012), with 71.4% experiencing no relapse for 2 years after curative treatment. High expression of an immune stimulatory signature, enhanced immune-cell infiltration (i.e., CD8+ T cells), and upregulated expression of T-cell inflammatory gene profiles were found in the primary tumors of the responders. In addition, neoantigen depletion (immunoediting) was present in the recurrent tumors compared with the primary tumors (7/9 vs. 1/17, P = 0.014), suggesting that immune evasion occurred under the pressure of immunotherapy. Our study indicates that neoantigen-based combination immunotherapy is feasible, safe, and has the potential to reduce HCC recurrence after curative treatment.

2019-09-01·Cancer immunology, immunotherapy : CII2区 · 医学

Safety and efficacy of PD-1 blockade-activated multiple antigen-specific cellular therapy alone or in combination with apatinib in patients with advanced solid tumors: a pooled analysis of two prospective trials

2区 · 医学

Article

作者: Hu, Rong ; Fei, Jiayan ; Xia, Youyou ; Wang, Lei ; Chen, Ting ; Qiao, Yun ; Liang, Lijun ; Geng, Xiaowei ; Jiang, Xiaodong ; Hu, Chenxi ; Wen, Yixuan ; Hui, Kaiyuan

BACKGROUND:

The lethal effects of multiple antigen-specific cellular therapy (MASCT) may be enhanced by blocking PD-1 in vitro and vascular endothelial growth factor receptor 2 inhibitor (apatinib). We analyzed the pooled data from our phase I/II trials to determine the toxicity and efficacy of PD-1 blockade (SHR-1210)-activated MASCT (aMASCT) alone or in combination with apatinib in advanced solid tumors.

METHODS:

Patients with advanced solid tumors received aMASCT alone (n = 32) or aMASCT plus apatinib (500 mg q.d., n = 38) after standard treatment. The safety profile was the primary end point. The secondary end points were antitumor response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). The circulating T cells were quantified before and after aMASCT infusion.

RESULTS:

Treatment-related adverse events (AEs) occurred in 18/32 (56.3%) and 25/38 (65.8%) patients in the aMASCT and aMASCT plus apatinib groups, respectively. No serious AEs were reported, and apatinib did not increase immunotherapy-related toxicity. The objective response rate (34.2% and 18.8%) and PFS (median 6.0 and 4.5 months, P = 0.002) were improved in the aMASCT plus apatinib group compared with the aMASCT group; however, the OS was not improved (median 10.0 and 8.2 months, P = 0.098). Multivariate analyses indicated that two or more cycles of aMASCT treatment was an independent and favorable prognostic factor of PFS and OS. The circulating T cells increased and Tregs decreased in both groups after one cycle of aMASCT treatment.

CONCLUSIONS:

Treatment with aMASCT plus apatinib was safe and effective for the management of advanced solid tumors.

2018-01-01·Journal of Cancer3区 · 医学

Multiple Antigen Stimulating Cellular Therapy (MASCT) For Hepatocellular Carcinoma After Curative Treatment: A Retrospective Study

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Hou, Jinlin ; Chen, Jinzhang ; Zhang, Xiaoyong ; Guo, Yabing ; Hu, Xiaoyun ; Liu, Li ; Kong, Yanjun ; He, Yajing ; Zhou, Xiangjun ; Li, Xiaoshuang

Background & Aims: The prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) remains poor and available treatment options are limited. This retrospective study evaluated the efficacy of Multiple Antigen Stimulating Cell Therapy (MASCT) as an adjuvant therapy for the treatment of HCC after curative treatment. Methods: Patients who underwent HCC curative treatments were classified into two groups: the MASCT group, in which patients received MASCT treatment after curative treatment (n = 47), and the control group, in which patients did not receive any treatment after curative treatment (n = 99). Patients who received ≥ 5 courses of MASCT treatment before recurrence or death (n = 26) were further stratified into a subgroup (multiple-course MASCT group) for analysis. The primary endpoint was overall survival (OS). The secondary endpoints were disease-free survival (DFS) and safety. Results: Kaplan-Meier analysis showed no statistically significant difference in OS between the MASCT group and the control group (P = 0.132), nor in DFS (P = 0.310) (median: 36.17 vs. 24.27 months). However, when comparing the multiple-course MASCT treated group to the control group, Kaplan-Meier analysis showed a significant difference in OS (P = 0.011), but not in DFS (P = 0.104) (median: 47.10 vs. 24.27 months). The overall incidences of treatment-related adverse events in the MASCT group and control group were 14.89% (7/47) and 19.19% (19/99), respectively. No MASCT treatment-related serious adverse events were reported. Conclusions: Although the MASCT group was not associated with significantly longer OS or DFS, the multiple-course MASCT group showed significantly improved overall survival after curative treatment, and the treatment procedures were well-tolerated. Multiple-course MASCT may therefore provide another choice for patients with HCC after curative treatment.

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2025-09-08

·今日头条

全球首创HER2-DC1疫苗来了！64.5%患者实现病理完全缓解！

近期，莫菲特癌症中心成功研发出一种靶向HER2的1型树突状细胞疫苗（HER2-DC1），专门用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2阳性）、雌激素受体阴性（ER阴性）乳腺癌。该疫苗的先导试验（NCT03387553）数据已同步发表于《NPJ Breast Cancer》杂志，该试验是全球首次探索在新辅助治疗中，HER2阳性树突状细胞疫苗“肿瘤内注射”与“结内注射”在免疫及临床反应上的差异。研究明确证实，这款针对HER2蛋白的树突状细胞疫苗优势显著：不仅能强效强化免疫系统对肿瘤的攻击能力、提升化疗疗效，将其直接注射于肿瘤内时，还可激活肿瘤微环境中的免疫细胞。这意味着，HER2-DC1有望为患者带来更有效、更持久的治疗反应，为突破乳腺癌治疗瓶颈、改善患者预后开辟全新路径！不仅是免疫治疗领域的又一里程碑，更让无数患者看到了新的曙光！ ▲截图源自“npj” 小试牛刀即亮眼！HER2-DC1疫苗暴击ER-HER2+乳腺癌，首个临床试验病理完全缓解率高达64.5% 该研究共纳入30例II-III期ER-HER2+乳腺癌患者，既往接受过新辅助多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（TCHP）治疗，入组后给予HER2-DC1注射治疗，在化疗前3周给药：A组[6例，淋巴结内注射（IN）]、B组[6例，淋巴结内注射]、C组[18例，肿瘤内注射（IT）和淋巴结内交替注射]。结果显示：所有可评估患者的总体病理完全缓解率（pCR）为64.5% （20/30，95%CI：45.4~80.8）；其中 A组、B组、C组的pCR率分别为42.8%、66.6%、72.7% 。此外，单纯淋巴结内注射HER2-DC1可增加EHC，而联合肿瘤内与淋巴结内注射时EHC降低，这可能与T细胞向肿瘤的运输增加有关。 ▲数据源自“NPJ Breast Cancer” 综上所述，本项先导研究表明：新辅助化疗前接种HER2-DC1安全可行；该疫苗可增强抗肿瘤免疫力（此作用与新辅助治疗疗效密切相关），并能诱导大量T细胞浸润至受治肿瘤内，且在治疗后达到pCR的患者中，这种T细胞浸润现象可能更为显著。卵巢癌复发不再无计可施！CVac疫苗让CR2患者无进展生存超13个月、总生存延长超16个月卵巢癌的标准治疗通常为手术减瘤术联合后续的铂类与紫杉醇类化疗。尽管多数患者初始治疗后可获得临床缓解，但超过70%的患者会出现复发。基于此，研究团队研发出针对MUC-1糖蛋白的树突状细胞疫苗（CVac），并在《癌症免疫治疗杂志》上，公布了其2期临床试验结果。该研究共纳入56例经组织学确诊的III期/IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，将其随机分为两组：CVac治疗组（N=29）、标准治疗组（SOC组，N=27）。试验结果如下：与SOC组相比，治疗组的无进展生存期(PFS)虽未显著延长（13个月 vs 9个月，p =0.36，风险比[HR]=0.73）。但在48周的PFS随访结束时，CVac治疗患者的中位PFS为13个月，而SOC组为9个月（风险比[HR]为0.72，p=0.33，95CI：0.38-1.38）。 1、无进展生存期（PFS）：与SOC组相比，CVac组的中位PFS未达到统计学显著延长， 13个月 vs 9个月。按缓解状态分层分析显示： ①CR1（一线治疗后完全缓解患者）亚组：中位PFS分别为18个月 vs 13个月（详见下图a）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ②CR2亚组（二线治疗后完全缓解患者）：中位PFS分别为>13个月（CVac组） vs 5个月（SOC组），显然在CR2亚组， CVac疫苗接种组的中位PFS显著更长（详见下图b）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、总生存期（OS）：总体人群随访至42-43个月时，两组均未达到中位OS（HR=0.38，p=0.06）。按缓解状态分层分析显示： ①CR1亚组：随访40.5个月时，两组均未达到中位OS（详见下图a）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ②CR2亚组：随访42个月时， SOC组中位OS为26个月（与文献报道的24-29个月一致）， CVac组仍未达到中位OS（提示较SOC组延长可能超过16个月）（详见下图b）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，CVac疫苗在卵巢癌患者中，具有良好的安全性和耐受性。 “断粮+关停”双管齐下！全球首个晚期肺癌治疗疫苗-CIMAvax-EGF，12个月实现肿瘤消退古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是一款治疗性癌症疫苗，由人重组表皮生长因子（EGF）与载体蛋白重组P64通过化学结合制成，其核心作用是诱导机体产生抗自身EGF的抗体，从而阻断EGF与表皮生长因子受体（EGFR）的相互作用。该疫苗于1996年首次开展针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验；此后经古巴各级医疗机构临床应用及国内外研究反复验证，证实其具有良好的安全性与有效性，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷等多个国家获批使用。作为全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，同时也是首个获得专利与注册的非小细胞肺癌治疗性疫苗，其抗癌机制主要体现在两个方面： 1、切断癌细胞“营养供给” ：EGF是癌细胞生长的关键“养料”，晚期NSCLC患者预后不佳可能与血清EGF浓度过高密切相关。疫苗通过诱导抗EGF抗体中和体内循环的EGF，降低肿瘤微环境及血清中的EGF浓度——正常细胞可通过其他途径获取营养，而依赖EGF存活的癌细胞则会因“养料断供”而被“活活饿死”。 2、关停癌细胞“增殖引擎” ：当EGF与EGFR结合时，会抑制细胞凋亡，进而导致肿瘤细胞失控增殖与转移。疫苗通过阻断二者的结合，可抑制癌细胞的血管生成与增殖等关键过程，如同关停癌细胞的“破坏引擎”，从而发挥抗癌作用。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会曾报道过一则应用CIMAVAX-EGF疫苗治疗晚期NSCLC的典型案例：一名IV期NSCLC患者接受该疫苗治疗后，临床及影像学评估均达到疾病稳定（SD）状态，并持续维持高滴度抗EGF抗体反应；首次接种疫苗12个月后，进一步观察到肿瘤消退（详见下图左：接种疫苗前胸部X光片；下图右：接种疫苗12个月后X光片）。 ▲图源“Ann Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除个体化mRNA疫苗BNT122对多癌种起效，存活超3年、肿瘤小近10倍成现实 BNT122（又名cevumeran、RO7198457）是一款创新性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，核心治疗目标是降低肿瘤复发风险、延长患者生存期。近期，《Nature Medicine》杂志公布了该疫苗用于治疗晚期实体瘤的1期GO39733临床试验（NCT03289962）数据，结果振奋人心。该研究共纳入213例无法治愈的局部晚期、转移性或复发性恶性实体瘤患者，覆盖乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌等多种癌症类型。结果显示：在未接受过检查点抑制剂（CPI）治疗的患者群体中，各癌种扩展队列的客观缓解率（ORR）表现如下：黑色素瘤（9例）为33.3%，肾细胞癌（12例）为33.3%，尿路上皮癌（11例）为18.2%，非小细胞肺癌（10例）为10.0% 。值得一提的是，两例患者的临床疗效尤为令人瞩目：其中38号肾癌患者，入组前已接受包括纳武单抗在内的4种全身治疗，研究初期病情出现进展，后续却达到部分缓解（PR）；该患者基线时胸膜靶病变的最长直径总和（SLD）为108mm，经癌症疫苗治疗13个月后缩小至10mm （详见下图），肿瘤显著缩小近10倍。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除另一例21号患者患有微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经两线治疗后肺部仍存在1.1cm的靶病灶及非靶病灶，在接受9剂38µg阿替利珠单抗联合治疗后，奇迹般实现完全缓解（CR），缓解持续时间长达8.2个月，截至临床数据统计时已存活超过3年（40.7个月）（详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗产生的临床反应在很大程度上取决于适应症、抗原选择、患者特定因素、疫苗类型和联合疗法等，因而许多癌症疫苗试验通常需要数年时间才能从每个临床阶段进入下一个临床阶段。不过值得欣慰的，近年来有越来越多的癌症疫苗一次一次地突破技术壁垒，扩大应用范围，不断从基础研究走向临床。全球肿瘤医生网小编也希望随着癌症疫苗的不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹！不过需要提醒病友们，作为一种高度突变的全身性疾病，癌症的初始治疗非常重要，对每一位癌症患者而言，都是一次珍贵的治疗机会，建议患者开始治疗前，尽可能地咨询权威医院的专业肿瘤专家，把握宝贵的治疗机会，坚持科学规范的治疗，目前临床一般提倡综合性治疗方式，如在手术+放化疗等传统方法的基础上，配合靶向治疗、免疫治疗（CAR-T、TCR-T、TIL疗法）等，需要根据患者病情、个体情况、经济条件等，“量身定制”适合自己的治疗方案，对未来整个病情和预后都具有积极的影响！参考资料 [1]Soliman H,et al.A pilot study incorporating HER2-directed dendritic cells into neoadjuvant therapy of early stage HER2+ER- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 17;11(1):29. https://www.nature.com/articles/s41523-025-00742-x [2]Gray H J,et al.Progression-free and overall survival in ovarian cancer patients treated with CVac, a mucin 1 dendritic cell therapy in a randomized phase 2 trial[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2016, 4(1): 34. https://jitc.bmj.com/content/4/1/34 [3]Gonzalez G,et al.Alfonso L, Osorio M, Neninger E, Garcia B, Mulet A, Perez R, Lage R. Epidermal growth factor-based cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):461-6. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47831-9/fulltext [4]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025-08-07

·今日头条

癌症疫苗1类新药IND在华获批！五大癌种从病灶清零到25个月无瘤

据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网信息，艾博生物研发的1类新药ABO2102注射剂已获得新药IND默示许可，拟用于KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤治疗（ABO2102单药使用或与信迪利单抗联合应用）。早在今年5月，该疫苗还曾获美国FDA的临床试验许可。 ▲截图源自“NMPA” ABO2102：覆盖多种KRAS突变的“现货型”mRNA癌症疫苗，攻克KRAS突变耐药难题 ABO2102是艾博生物研发的一款新型mRNA癌症疫苗，其核心优势在于可同时覆盖多种KRAS突变：通过编码5种常见KRAS突变抗原的mRNA分子，能精准覆盖携带任意一种常见KRAS突变的实体瘤患者，尤其适配胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等高发癌种。同时，它能诱导特异性T细胞持续扩增，并建立长期免疫记忆，从而突破传统KRAS G12C抑制剂因靶点单一、难以应对肿瘤微环境适应性进化而形成的耐药性困局，有望将KRAS靶向治疗模式从“被动抑制”转变为“主动免疫清除”。凭借“现货型”特性，ABO2102的应用场景十分灵活：既能用于晚期患者的挽救治疗，也可作为早期患者术后的辅助治疗手段；同时还能与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂等联合使用，打造多层面协同的肿瘤综合治疗体系，为万千癌症患者带来更多治愈的可能！中国疫苗改写抗癌史！硬刚胃癌、肝癌、肺癌、食管癌等多款癌种，多项成果登上国际顶刊！ PART 01 个性化新抗原疫苗改写MSS型结直肠癌治疗结局，从复发转移到病灶消退！我国温州某医学院开展了一项关于“应用个性化新抗原疫苗，治疗MSS型结直肠癌（MSS-CRC）”的临床研究。该疫苗针对MSS-CRC患者量身定制：先通过测序明确患者突变情况（平均456个突变，范围196~802个），再从候选新抗原中筛选出优先级得分高的靶点，为每例患者合成7~19个源自体细胞点突变的个性化新抗原长肽，用于疫苗制备。研究共纳入6例术后复发或转移的MSS-CRC患者，接种个性化新抗原疫苗后，中位随访时间为17个月（范围11~24个月）。结果显示：4例患者对疫苗产生阳性免疫反应，其无进展生存期（PFS）显著长于另外2例阴性反应患者，分别为 19个月 vs 11个月；且几乎所有患者的健康相关生活质量均得到改善。值得一提的是，其中W02患者的治疗效果尤为显著。该患者在结直肠癌术后出现肝转移，接受化疗期间癌胚抗原（CEA）未明显下降，停止化疗后改用个性化新抗原疫苗单药治疗。经四次注射后， CEA从初始的126.7ng/mL降至82.73ng/mL ；治疗前后三个时间点的腹部增强CT图像显示，肝脏多发占位病灶呈现不同程度减少，甚至消失（详见下图）。 ▼W02患者在疫苗治疗前后肝转移的增强CT对比 ▲图源“SPRINGER LINK”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART 02 全球首个胃癌治疗里程碑：国研Neo-MoDC疫苗+PD-1联合疗法，让肿瘤消失并实现25个月持久缓解 Neo-MoDC疫苗是我国自主研发的一款载有新抗原的单核细胞衍生树突状细胞（DC）疫苗，其核心机制在于充分激活机体免疫系统、促进T细胞富集，进而调动T细胞对全身癌细胞展开强效攻击。 2022年，《Nature》子刊曾报道一则重磅临床案例：一名晚期胃癌患者经Neo-MoDC疫苗治疗后，实现了完全且持久的缓解。这是全球首个通过新抗原DC疫苗联合PD-1疗法达成晚期胃癌完全持久缓解的案例，标志着DC疫苗治疗领域的重大突破。该患者为IV期（BormannIII型）转移性胃癌，尽管接受过D2根治性远端胃切除术及FOLFOX方案治疗，仍出现腹膜与淋巴结转移。在临床已无合适治疗选择的情况下，患者入组接受Neo-MoDC联合免疫检查点抑制剂（PD-1）治疗。结果令人振奋：该患者在联合治疗后，肿瘤迅速缩小，最终病灶完全消失，且这一缓解状态持续长达25个月（详见下图）。 ▼该患者治疗前、治疗期间目标肿瘤病变的代表性图像 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：黄色箭头代表目标肿瘤病变；蓝色箭头代表肿瘤病变完全消退。 PART 03 聚焦中国案例：个性化mRNA疫苗联合疗法力破治疗困境，为晚期食管癌患者赢得457天生存期，停药后肿瘤仍持续缩小研究发现，癌症疫苗与PD-1免疫检查点抑制剂联合使用时，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、人乳头瘤病毒16相关癌症的治疗中已展现出良好疗效。基于此，研究人员尝试将这一联合治疗方案应用于食管鳞状细胞癌。《美国癌症研究杂志》报道的我国一例晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者案例，验证了该疗法的可行性——该患者首次接受个性化mRNA（信使核糖核酸）疫苗治疗后，实现了部分缓解。这名67岁男性患者最初被诊断为中段食管鳞状细胞癌（病理分期T2N1M0），接受过根治性食管切除术。9年后，经胃镜及纵隔增强CT检查确诊癌症复发，且伴有纵隔淋巴结转移，随后入组mRNA疫苗临床试验（NCT03468244）。治疗期间，患者每3周接受一次个性化mRNA疫苗联合PD-1抑制剂注射，共完成4个周期，这是他首次使用mRNA疫苗。结果显示：患者达到部分缓解（PR），缓解持续时间（DOR）达377天，无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）均为457天。依据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版指南，影像学评估发现纵隔淋巴结存在两个靶病灶，对比接种前，第4周期后病灶短轴总和从51mm降至29mm，减少36.4%，达到部分缓解标准。值得关注的是，左侧淋巴结在第154天已无法准确测量，第247天和第457天更难以清晰显影；即便停止疫苗治疗38周后，肿瘤仍在持续缩小（详见下图）。 ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART 04 SCO大会见证国产mRNA疫苗实力：肝癌1年复发率低至18.2%，生存希望再升级 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，我国自主研发的一款个性化mRNA肿瘤疫苗的首次人体临床研究（NCT03674073）数据得以公布。结果显示：该疫苗与消融疗法联合使用具有可控的安全性，且能激活免疫反应，展现出延长患者生存期的潜力。具体而言，疫苗接种组的1年复发率为18.2%，显著低于对照组的33.3% ； 2年复发率方面，疫苗接种组为36.4%，同样低于对照组的51.4% ，这表明该联合疗法可显著降低肝细胞癌患者的复发率。 ▲截图源自“ASCO” PART 05 国研KRAS G12V mRNA疫苗助肺癌患者病灶显著消退，治疗痛苦大幅减轻国际医学顶级期刊《Cell Research》报道了我国上海交通大学医学院附属瑞金医院诊疗团队开展的一项研究，首次通过人体试验证实，针对多种新抗原的mRNA疫苗在13例晚期黑色素瘤患者中展现出安全性及初步有效性，甚至使两例终末期癌症患者的肿瘤出现缩小。此次研究应用的是一款针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗。以其中的002号患者为例：该患者是一位69岁男性，年度体检时发现肺部结节，经CT及PET-CT检查确诊为双肺及纵隔淋巴结多发转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。因错失手术机会，患者先接受帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂），前三周期治疗后肿瘤病灶明显消退，但后续出现耐药，且伴随以肢体麻木、疲劳为主要表现的严重神经毒性，遂停止化疗，转为mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，共完成9个周期。结果显示：根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），患者达到部分缓解（PR），右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结显著缩小（详见下图）。更为惊喜的是，治疗期间，患者仅出现预期可控的发热或注射部位疼痛，无其他不良反应，不仅大幅减轻了治疗带来的痛苦，也显著提升了患者的生活质量。 ▼患者002癌症疫苗治疗前后的多个肿瘤病灶CT对比 ▲图源“cell research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除我国还有多款在研DC疫苗蓄势待发…… 除了上面提到的几款在取得突破性进展的DC疫苗、mRNA疫苗外，我国还有多款在研的疫苗正在蓄势待发，并在国内多家癌症中心启动临床。 1）KSD-101：恒赛生物 KSD-101是恒赛生物自主研发的一款负载EB病毒相关类肿瘤复合抗原的人单核细胞来源自体DC疫苗，2024年3月，该疫苗的新药临床试验（IND）申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，KSD-101也成为了我国首个获得美国FDA IND批件的自研DC疫苗产品！ 2）MASCT-I：恒瑞源正 MASCT-I是由恒瑞源正自主研发的一款1类细胞治疗产品，其活性成份包括负载多种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（DC细胞）、DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（T细胞）。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了“MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌的1期临床研究（NCT03034304）数据”，其2期临床研究已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准！ 3）靶向Survivin DC细胞注射液：启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液是启辰生生物研发的一款针对原发性脑胶质母细胞瘤的抗原mRNA负载的树突状细胞（DC）产品，同时也是世界首款靶向Survivin的针对脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC肿瘤疫苗！其治疗目的在于帮助患者清除术后残留的癌细胞、预防肿瘤的复发及转移、延长患者的生存期。前期临床探索性研究数据显示，1例患者在治疗后，总生存期已超5年！ 4）CUD002：康德赛医疗 CUD002是康德赛医疗自主研发的一款针对卵巢癌的个体化mRNA编辑的DC肿瘤疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造而成，值得一提的是，它是我国首款用于卵巢癌治疗的新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗！其临床试验默示许可已于2023年9月，获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，拟用于难治性/耐药复发性卵巢癌的治疗。 5）ZSNeo-DC1.1：中生康元 ZSNeo-DC1.1注射液是中生康元自研的一款新型个性化树突状细胞疫苗，其临床试验默示许可已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，用于泛癌种恶性实体肿瘤的治疗。值得一提的是，它是我国首个进入注册临床研究阶段的负载多个肿瘤新生抗原肽的治疗性肿瘤DC细胞产品！ 6）CAR-DC癌症疫苗：翊博生物 CAR-DC癌症疫苗是一款利用工程化树突状细胞扩增技术（CelArts-DC），对外周血中的原代DC亚群进行选择性扩增，从而成功攻克了以往在 DC 细胞应用过程中所面临的DC细胞来源少、对免疫系统要求较高等诸多应用难点问题。小编寄语癌症疫苗经过数十载的发展，逐渐从实验室转向临床研究。迄今为止，美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站上，收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗项目多达7000余项，其中包含mRNA疫苗、树突细胞（DC）疫苗、个性化新抗原疫苗等诸多类型。小编也期望随着越来越多的癌症疫苗相继问世，未来能创造出更多的抗癌奇迹！参考资料 [1]Yu Y J,et al.Preliminary clinical study of personalized neoantigen vaccine therapy for microsatellite stability(MSS)-advanced colorectal cancer[J].Cancer Immunology, Immunotherapy,2023: 1-12. https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-023-03386-7 [2]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34. https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3 [3]Wang B,et al.Personalized mRNA vaccine combined with PD-1 inhibitor therapy in a patient with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Am J Cancer Res. 2024 Aug 25;14(8):3896-3904. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11387870/ [4]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 [5]Liang P,et al.A first-in-human study to evaluate a personalized neoantigen-based mRNA-loaded dendritic cell vaccine, in combination with ablation, in patients with hepatocellular carcinoma[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14513 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

疫苗临床申请信使RNA临床研究

2025-06-20

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癌症疫苗联手放化疗、免疫细胞等“六脉神剑”，打响抗癌组合拳

临床数据表明，即便手术成功切除肿瘤，仍有部分患者会面临癌症复发，这通常与体内残留的微量癌细胞有关。而癌症疫苗正通过激活免疫系统对残留癌细胞的精准识别能力，为术后防复发提供了全新解决方案。术后联合使用癌症疫苗与放化疗等手段，可通过「杀伤残余癌细胞 + 建立免疫记忆」的双重机制，显著降低复发转移风险。但遗憾的是，很多患者并不清楚如何通过联合治疗实现「1+1＞2」的抗癌效果。下面全球肿瘤医生网小编就为大家全面盘点临床验证的联合治疗方案，让每一份抗癌努力都能收获更强大的力量。全面盘点可与癌症疫苗携手抗癌的六大疗法，突破单药极限，实现1+1＞2的抗癌突破（一）癌症疫苗联合CAR-T：卵巢癌、睾丸癌等 BNT211是一种靶向Claudin-6(CLDN6)的新一代CART细胞疗法，其联合治疗方案包含编码CLDN6的纳米颗粒mRNA疫苗CARVac。该疫苗可在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，特异性刺激体内CAR-T细胞扩增。通过增强CAR-T细胞持久性与肿瘤杀伤力，实现「1+1＞2」的协同抗癌效应。 BNT211的首次人体试验，共入组了44例复发/难治性晚期CLDN6阳性实体瘤（包括卵巢癌、睾丸癌等）患者，平均接受过4种治疗方案。将其分为两组：即联合治疗组（接受低剂量CLDN6 CAR-T细胞+CARVac疫苗联合治疗）、CAR-T单药治疗组。结果显示：在38例可评估的患者中，总缓解率（ORR）为44.7%，疾病控制率（DCR）为73.7% 。其中 1例患者获得完全缓解（CR）。（二）癌症疫苗联合NK细胞疗法：卵巢癌《Cureus》曾报道了一个应用“WT1-DC疫苗+NK细胞疗法联合治疗，让卵巢癌显著缩小”的案例。该患者是一位IV期双侧卵巢癌、伴腹水及全身多处转移者。此前接受过化疗（紫杉醇+卡铂AUC5），但效果不佳，遂入组接受WT1-DC疫苗+NK细胞+纳武单抗联合治疗。结果显示：治疗后，癌胚抗原（CEA）及CA125显著下降。腹部CT显示，在NK细胞治疗第56天后，腹水明显减少，提示腹膜播散情况改善。PET-CT显示，原发性肿瘤明显缩小，肺转移灶及腹膜播散灶消失，肝转移灶缩小（详见下图）。 ▼该患者治疗前和治疗142天，PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）癌症疫苗联合化疗：胰腺癌《癌症免疫治疗杂志》发表了一项“应用WT1肽脉冲成熟树突状细胞（DC）与多药化疗方案，联合治疗不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）”的临床研究。该研究共纳入10例不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）患者，入组接受多药化疗方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）+WT1-DC疫苗治疗。结果显示：有患者病灶均呈现退缩，降幅达0.0%~57.4% 。其中 7例（70%）达到部分缓解（PR），其余3例维持长期病情稳定（SD）。9例可评估患者中位无进展生存期（PFS）达2.23年，中位总生存期（OS）长达3.52年，远超传统化疗的1年生存期预期。以一位转移性胰腺导管腺癌（M-PDAC）患者（WT1-DC-05）为例，治疗前后的CE-CT与18F-FDGPET/CT对比明显（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）癌症疫苗联合放疗——肠癌《Cureus》期刊报道了一则应用DC疫苗联合放疗治疗肠癌的震撼案例：该患者是一位40岁男性，确诊晚期小肠癌，伴主动脉旁淋巴结转移及腹膜播散，对传统化疗完全耐药，并出现胆管与十二指肠梗阻，只能依靠胆管支架及中心静脉营养维持生命。因腹部癌痛剧烈，患者先接受 8Gy 单次姑息性调强放疗（IMRT），但疼痛控制无效，体能状态（PS）评分仅 4 分，终日依赖轮椅活动。绝境中，患者入组WT1-DC联合放疗的创新治疗方案：在姑息性调强放疗（IMRT）放疗3周后，启动“α-Galcer-DC疫苗+纳武单抗+两次活化淋巴细胞”联合治疗，总疗程约 3 个月。结果显示：治疗前后3个月腹部CT显示，小肠癌病灶显著减少（详见下图）。此外，血液检查显示， CA19-9肿瘤标志物水平显著下降，胆红素降低，肝功能明显改善。腹痛完全缓解，恢复流质饮食，体能评分从4分跃升至2分，可独立步行至医院，并自主完成如厕、洗澡等日常活动。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（五）癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICI）：胃癌 Neo-MoDC疫苗（载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗）是我国自主研发的一款新型个性化癌症疫苗，能充分地调动机体的免疫系统，并促进T细胞富集，通过调动T细胞，对全身癌细胞进行猛烈攻击。《PrecisionOncology》报道过一个“Neo-MoDC疫苗+免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗”的代表性案例。这是一位IV期转移性胃癌（BormannIII型）患者，在经历FOLFOX化疗及D2根治性远端胃切除术后，病情仍持续进展，出现腹膜及淋巴结转移。由于无法耐受进一步化疗，患者入组接受Neo-MoDC疫苗+ICI联合治疗。结果显示：治疗2周后，患者恶性腹水完全消失；血清CA-125指标从治疗前的596U/ml骤降至64U/ml，标志着肿瘤活性得到迅速抑制，病情快速趋于稳定。初次接种疫苗后第231天，PET检查显示右侧卵巢转移灶近乎完全消退；联合治疗第389天，CT复查证实卵巢种植转移灶彻底消失（详见下图），达到影像学完全缓解（CR）。截至数据统计时，患者病灶完全消退状态已持续25个月，远超晚期胃癌患者12-16个月的中位生存期，打破了传统治疗的生存极限。 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗联合PD-1抑制剂：肺癌《细胞研究》曾报道一则突破性临床案例：一位69岁男性患者在年度体检中发现肺结节，经CT及PET-CT检查显示双肺与纵隔淋巴结存在多发高代谢病灶，病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），已失去手术机会。患者入组接受“KRASG12VmRNA疫苗+帕博利珠单抗”联合治疗方案。结果显示：治疗3个周期后，右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结显著退缩（详见下图）。按RECIST1.1标准，该患者达到部分缓解（PR）。 ▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（六）癌症疫苗联合新抗原T细胞疗法：肝癌《癌症免疫学研究》发表的II期临床研究（NCT03067493）首次探索了“个性化新抗原DC疫苗联合新抗原激活T细胞”疗法在肝癌术后防复发中的价值。研究纳入10例接受根治性手术或射频消融（RFA）的肝细胞癌（HCC）患者，术后接受DC疫苗+个体化新抗原免疫细胞联合治疗。结果显示：50%（5例）患者在治愈性治疗后2年未出现肿瘤复发（详见下图A），中位无复发生存期（DFS）达18.3个月（95%CI：4.9-NA），较传统术后治疗显著延长。此外，免疫应答与生存强关联：有免疫应答患者的DFS显著长于无应答者（P=0.012），其中71.4%免疫应答者在2年内保持无复发，而无免疫应答患者均复发。 ▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞；同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股！但需要提醒大家的是，癌症作为一种高度复杂且突变频繁的疾病，仅依靠单一治疗手段，很难达到理想的治疗效果。目前，较为理想的治疗策略是在权威医院进行手术、放化疗等传统治疗的基础上，综合考虑患者的病情严重程度、个体体质差异、突变靶点特征以及经济状况等多方面因素，合理辅助靶向药物、免疫细胞治疗（如CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法、DC疫苗等）、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段。通过这种多管齐下的治疗方式，能够巩固传统治疗的效果，降低肿瘤复发风险，提高患者的生存质量，并有效延长生存期。参考资料 [1]Nagai H,et al.Late-Stage Ovarian Cancer With Systemic Multiple Metastases Shows Marked Shrinkage Using a Combination of Wilms' Tumor Antigen 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine, Natural Killer (NK) Cell Therapy, and Nivolumab. Cureus. 2024 Mar 22;16(3):e56685. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10960621/ [2]Koido S, Taguchi J, Shimabuku M, et al. Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms’ tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024, 12(10): e009765. https://jitc.bmj.com/content/12/10/e009765 [3]Nagai H,et al.Combination of Radiation Therapy, Wim's Tumor 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine Therapy, and α-Galactosylceramide-Pulsed Dendritic Cell Vaccine Therapy for End-Stage Small Bowel Cancer. Cureus. 2024 Jul 20;16(7):e64972. doi: 10.7759/cureus.64972. Erratum in: Cureus. 2025 May 5;17(5):c220. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11259906/ [4]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34. https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3 [5]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 [6]Peng S,et al.Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer immunology research, 2022, 10(6): 728-744. https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

100 项与多抗原自体免疫细胞(恒瑞源正生物) 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
促纤维增生性小圆细胞瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
子宫内膜间质肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
血管肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
平滑肌肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
脂肪肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
局部晚期软组织肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
恶性纤维组织细胞瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
神经纤维肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
横纹肌肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21
软组织肉瘤	临床2期	中国	恒瑞源正（上海）生物科技有限公司	2024-02-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03034304 (MASCT-I-1001, ASCO2023) 人工标引	临床1期	转移性尿路上皮癌	39	platinum based-chemotherapy+MASCT-I+camrelizumab	繭鹽選遞製鹽憲淵鏇鹹(鹽積衊範膚廠淵壓鑰鏇) = 鹹選製顧築鑰積窪選鏇積齋襯鏇鏇願壓積鬱製 (鏇構網範鑰壓鬱選膚鬱 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03067493 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床2期	肝细胞癌	10	Neo-MASCT	夢製艱壓鏇鏇窪繭築膚(糧構艱鹹蓋網衊糧鏇獵) = 繭夢鹹製鹹構艱獵獵製觸願鹹網膚淵淵醖範範 (繭網獵壓醖選觸鏇構構 ) 更多	积极	2022-06-03
NCT02844881 (Pubmed \| Cancer Immunol Immunother) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	70	MASCT	構夢鹽鑰鹹製構範築鏇(製積鏇築願糧構衊簾壓) = 獵鏇淵鹹鬱網鹹廠簾夢遞淵壓顧繭餘鏇餘膚餘 (顧鏇襯觸淵願製壓艱鏇 ) 更多	积极	2019-09-01
NCT02844881 (Pubmed \| Cancer Immunol Immunother) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	70	apatinib+MASCT	構夢鹽鑰鹹製構範築鏇(製積鏇築願糧構衊簾壓) = 鹽窪觸鏇積鬱壓糧憲膚遞淵壓顧繭餘鏇餘膚餘 (顧鏇襯觸淵願製壓艱鏇 ) 更多	积极	2019-09-01