To learn if rivoceranib can help to control olfactory neuroblastoma. The safety of this drug in participants with olfactory neuroblastoma will also be studied.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06538935 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Open-label, Two Arm, Investigator-initiated Trail of Stereotactic Radiotherapy (SBRT) in Combination With an Anti-PD-L1 Inhibitor Adbelimumab and Apatinib for Perioperative and Conversion Therapy of Hepatocellular Carcinoma

This is a Phase II , Open-label , Investigator-initiated Trail of SBRT in Combination With Adbelimumab and Apatinib in Patients With Hepatocellular Carcinoma(HCC).This study aims to evaluate the safety and efficacy of SBRT in Combination With Adbelimumab and Apatinib as a preoperative and conversion treatment of HCC.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

NCT06666166 / Not yet recruiting临床2期IIT

Exploratory Clinical Study of SHR-A1811 Combined with Apatinib in the Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer

To evaluate the effectiveness and safety of SHR-A1811 combined with apatinib in the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma and colorectal cancer.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

中國醫藥大學

[+1]

100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的专利（医药）

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1,302

项与甲磺酸阿帕替尼相关的文献（医药）

2024-12-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Sequencing of systemic therapy in unresectable hepatocellular carcinoma: A systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials

Review

作者: Wang, Haochen ; Zhang, Yonghong ; Cao, Shasha ; Li, Jianjun ; Wang, Qi ; Yu, Jianan ; Hu, Caixia ; Sun, Xuedong ; Li, Jian ; Yang, Zeran ; Jin, Long ; Han, Yanjing

PURPOSE:

For patients with advanced or unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), safe and effective therapies are urgently needed to improve their long-term prognosis. Although the guidelines recommend first-line treatments such as sorafenib, lenvatinib, and atezolizumab in combination with bevacizumab (T+A) and second-line treatments such as regorafenib, the efficacy comparison between drugs is lacking, that is, a treatment is not recommended as the optimal or alternative choice for a specific patient population. Therefore, we will conduct a high-quality network meta-analysis based on Phase III randomized controlled trials (RCTs) to systematically evaluate and compare overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and serious adverse events (SAE) of different treatment protocols in the context of first-line and second-line therapies, which are critical for clinical decision making and prognostic improvement in advanced HCC patients.

METHODS:

The studies of interest were Phase III RCTs evaluating the efficacy or safety of first- or second-line therapies in patients with unresectable or advanced HCC. Literature published in English from the four databases of PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science was comprehensively searched from the inception to May 23, 2022. Outcomes of interest included OS, PFS, ORR, and SAE. A league table was developed to show the results of the comparison between different treatments. A histogram of cumulative probability was drawn to discuss the ranking probability of treatments based on different outcomes. The effectiveness and safety of various treatments were comprehensively considered and the two-dimensional diagram was plotted to guide clinical practice. The Gemtc package in R Studio was used for network meta-analysis in a Bayesian framework.

RESULTS:

The results showed that HAIC-FO was superior to T+A regimen, regardless of OS, PFS or ORR. TACE combined with lenvatinib performed better than T+A in PFS, and ORR. In addition to the T+A regimen, Sintilimab combined with IBI305 and camrelizumab combined with apatinib were also associated with longer OS, PFS, and ORR, and their SAE incidence was not higher than that of T+A, especially for camrelizumab combined with apatinib, its safety was better than that of T+A regimen. There were no new treatments or combinations that were more effective than regorafenib. It was important to note that for PFS, the efficacy of apatinib and cabozantinib was not statistically different from that of regorafenib, so these two treatments could be used as alternative treatment options in cases where regorafenib was not tolerated or treatment failed.

CONCLUSIONS:

We conducted a network meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of multiple treatment modalities by integrating the results of direct and indirect comparisons. This study included high-quality multicenter Phase III RCTs, collated and summarized all treatments involved in advanced or unresectable HCC in first-line and second-line settings, and compared with T+A and regorafenib, respectively, and ranked based on efficacy and safety to support clinical decision making.

2024-12-01·CYTOTECHNOLOGY

E2F8—TPX2 axis regulates glycolysis and angiogenesis to promote progression and reduce chemosensitivity of liver cancer

Article

作者: Cao, Zhen-Rui ; Qing, Yun ; Wu, Zhong-Jun ; Li, Xiao-Qing ; Deng, Min ; Sun, Lan

Supplementary Information:

The online version contains supplementary material available at 10.1007/s10616-024-00655-w.

2024-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Efficacy and safety of camrelizumab plus apatinib in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma previously treated with immune checkpoint inhibitors (CAP 02 Re-challenge): A single-arm, phase II study

Article

作者: Fan, Qingxia ; Liang, Wenchang ; Xing, Jianxiang ; Xing, Siyuan ; Song, Min ; Chu, Jingwen ; Zhu, Wenqing ; Li, Yanke ; Guo, Yanzhen ; Xia, Jin ; Jiang, Guozhong ; Jiang, Binghua ; Lu, Taiying ; Wang, Wenkang ; Xin, Dao ; Cheng, Peng ; Zong, Hong ; Luo, Zhiquan ; Hou, Zhiguo ; Wu, Tao ; Zhang, Min ; Ji, Yinghua ; Li, Shenglei ; Wang, Feng ; Zhao, Feng ; Lu, Ping ; Lu, Yao ; Zheng, Rongrong ; Jia, Yun ; Li, Aijia ; Yang, Liuzhong ; Guan, Lulu ; Wang, Junsheng ; Song, Lijie ; Zhou, Yue ; Meng, Xiangrui ; Hong, Yonggui ; Wu, Han ; Wang, Mingyue ; Shan, Zhengzheng ; Luo, Xi

BACKGROUND:

With the increasing use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), there remains an unmet need for options to address disease progression after prior ICIs. This single-arm phase II study evaluated the efficacy and safety of re-challenge with camrelizumab plus apatinib in patients with advanced ESCC who were previously treated with ICIs.

METHODS:

This study enrolled patients aged 18-75 years with unresectable locally advanced, locally recurrent, or distant metastatic ESCC who received prior ICIs. Patients received intravenous camrelizumab 200 mg every 2 weeks and oral apatinib 250 mg daily until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. The primary endpoint was the investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR).

RESULTS:

Between September 1, 2021 and March 29, 2023, 49 eligible patients were enrolled and received treatment. Among the 49 patients, the confirmed ORR was 10.2 % (95 % CI 3.4-22.2), the disease control rate (DCR) was 69.4 % (54.6-81.7), the median progression-free survival (PFS) was 4.6 months (95 % CI 3.8-6.5) and overall survival (OS) was 7.5 months (5.5-13.6). Grade ≥ 3 treatment-related adverse events occurred in 17 patients (34.7 %). No treatment-related deaths occurred.

CONCLUSIONS:

This study showed that the confirmed ORR was modest and did not reach clinically meaningful improvement for patients with ESCC who were previously treated with ICIs, with a manageable safety profile.

763

项与甲磺酸阿帕替尼相关的新闻（医药）

2024-11-03

·ioncology

靖昌庆教授：胃癌围术期免疫治疗的若干思考

编者按临床应用免疫检查点抑制剂（ICI）为局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌提供了新的治疗手段，获得了更高的治愈率。最近的一些临床试验明确地表明，ICI与化疗或放化疗联合，或者ICI联合抗HER2或抗血管内皮生长因子受体与化疗具有多药协同与互补作用；与单纯化疗相比，联合治疗能明显提高病理完全缓解率、主要缓解率或ypT0N0比例等，并有望改善患者预后。在刚刚结束的2024 CACA·整合胃癌大会上，山东省立医院靖昌庆教授总结了近年来在胃癌围手术期联合应用ICI与其他治疗模式的一系列临床试验结果，深入讨论了ICI应用于胃癌新辅助和辅助治疗的现状，探讨了未来新的围手术期免疫联合治疗的可行性。胃癌围手术期以化疗为主的“三明治”模式初行成在2006年之前，胃癌还是以单纯手术治疗为主，患者5年生存率仅为23%[1]。为了进一步提高胃癌患者的总体生存，研究者们在围手术期治疗方面做了诸多探索（图1）。图1. 改变胃癌围手术期临床实践的主要试验的时间轴 2006年，英国的MAGIC研究［2］结果显示，ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）术前化疗较单纯手术可明显降低肿瘤大小和分期，提高患者的5年OS率（36%）和PFS率，为术前新辅助化疗在欧洲胃癌患者中广泛使用提供了强有力的证据。随后，2017年发布于ASCO年会的德国的FLOT4研究［3］证实术前FLOT方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）方案优于ECF方案，5年OS率为45%，因此欧洲将围手术期化疗的推荐方案改为FLOT方案。术前新辅助治疗的研究随后也在亚洲开展，包括PRODIGY研究［4］、RESOVLE研究［5］和JCOG0501研究［6］。中国的RESOLVE研究结果表明，与手术+术后XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）辅助治疗相比，术前SOX方案（S-1+奥沙利铂）+手术+术后SOX方案辅助治疗可显著地改善胃癌患者的生存，5年OS率达到了60%（图2）。图2. 患者OS 上述研究证明了胃癌围术期化疗的初步探索，取得成功，有效提高胃癌患者的5年生存率，并且在世界范围内被各大指南推荐。当前，以术前新辅助化疗+手术+术后辅助化疗为主的“三明治”模式也逐渐进入大家视野，获得了大家的认可。但此时的“三明治”疗法最主要的就是化疗，其疗效仍不够，局部晚期胃癌的预后仍然不够理想，所以研究者们并没有停止继续探索的步伐。胃癌围手术期免疫治疗喜忧参半近年来，免疫治疗迅速发展，在胃癌的“兄弟肿瘤”黑色素瘤中率先实现突破。SWOG S1801研究验证了新辅助-辅助帕博利珠单抗与辅助帕博利珠单抗单药相比对可切除黑色素瘤的疗效：“三明治”组2年EFS为72%，单纯辅助治疗组为49%，“三明治”模式胜出。那么在免疫治疗时代，“三明治”模式能否同样给围术期胃癌治疗带来更多获益？事实上，自免疫治疗加入胃癌围手术期治疗，我们看到了很多研究热点，很多临床研究开始尝试将免疫治疗与各种疗法相结合，如免疫+化疗、免疫+靶向、双免、免疫+靶向+化疗、免疫+放化疗等，由此滋生了大量的临床研究。除了上述研究热点外，还有很多非特异免疫也加入了“肿瘤大作战”，如红色诺卡氏菌细胞壁骨架、铜绿假单胞菌注射液、胸腺法新等，促进机体免疫，配合系统用药等等。但是，不管哪种联合，目的只有一个，即通过联合作战，提高胃癌的治疗有效率。 1.术前新辅助免疫治治疗免疫联合化疗 2023年全球MATTERHORN研究[7]的Ⅲ期期中分析结果表明，度伐利尤单抗+FLOT方案围手术期治疗可切除胃/胃食管结合部癌具有显著统计学意义的pCR的改善，对比安慰剂联合FLOT方案提升12% （19% vs. 7%；OR 3.08，P＜0.00001，图3），并且度伐利尤单抗组的分期降级率也高于安慰剂组（pT0：23% vs. 11%；pN0：52% vs. 37%），更多受试者达到T0和N0。此外，两组不良事件发生率也相似，安全性良好。总之，MATTERHORN研究使更多患者获得手术降期，但是pCR获益能否转化为生存获益，仍需继续观察。让我们继续期待未来早日看到MATTERHORN研究最终结果。图3. 中心评估和研究者评估的pCR率 2023年在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、丁学伟教授开展的PERSIST研究[8]初步结果发布，同样为我们带来了好消息。该研究结果显示，信迪利单抗联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）作为可切除局部晚期胃/胃食管交界部癌围手术期治疗的pCR率（27.9%）、MPR率（65.2%）和降期率（79.7%）令人鼓舞，且安全性可控。但事情并不能总如人意。2024年，KEYNOTE-585研究[9]同样探索了新辅助免疫联合化疗方案，其结果于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布，令人感慨不已。该研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助和辅助治疗胃癌，可以显著提升患者的pCR率（主队列：pCR率为14.2% vs. 2.8%; ITT人群：pCR率为13.4% vs. 2.0%，图4），但EFS（44.4 vs. 25.7个月）及OS（ 71.8 vs. 55.7个月）很遗憾未达到统计学差异，所以研究最终以失败而告终。图4. 主要研究数据图但即便如此，我们也很难将KEYNOTE-585研究彻底定义为失败的研究，因为他确实对后续研究有诸多启示，比如（1）新辅助免疫治疗联合化疗的pCR率提高，在乳腺癌、恶性黑色素瘤的诸多研究中，更长期的随访都提示pCR与长期生存获益相关，这表明可能随着随访时间延长能看到更多的生存获益。（2）从数值上看虽然MSI-H和Non-MSI-H均有pCR获益，但MSI-H似乎有更大的获益趋势，为后续筛选优势人群提供了启示。（3）EFS为44.4% vs. 25.3%，从数值上看获益比较明显，也许对统计假设进行调整，更大的样本量能看到不一样的结果；（4）本研究中不同CPS评分获益不同，这可能也会为未来研究的精准人群探讨提供更多线索。总之，KEYNOTE-585研究让我们看到了EFS极大的获益趋势，但未达统计学意义，这不禁让人怀疑，这到底是统计学的遗憾还是临床的遗憾？免疫联合抗血管生成药物和化疗发布于Journal of Clinical Oncology（JOC）的DRAGON IV Ⅲ期临床研究[10]首次期中分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗+阿帕替尼对比化疗围手术期治疗局晚期可切除胃/胃食管结合部腺癌，可显著提高主要研究终点pCR（全人群pCR率：18.3% vs. 5.0%, OR 4.5, P＜0.0001；进行手术人群的pCR率：21.3% vs. 5.8%，图5）。该研究是首个评估围手术期免疫联合抗血管生成和化疗治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期临床试验，让PD-L1 CPS 评分、EBV状态、MMR等细分人群越来越受到更多关注。目前该研究仍在继续，EFS数据尚未成熟。但总体来看，在化疗的基础上联合免疫和低剂量抗血管药物，整体安全性可控，未影响手术进行。未来患者长期生存获益和患者耐受性是关注重点。总之，DRAGON IV研究使胃癌围手术期免疫治疗迈入了新的征程。图5. pCR率免疫联合放化疗发表于nature communications的一项研究[11]，尝试将信迪利单抗与同步放化疗进行联合，治疗局部晚期胃及胃食管交界处腺癌，结果显示其pCR率达到38.2%，MPR的患者占比更是高达79.4%（27/34），治疗患者的中位EFS和无病生存期（DFS）也分别达到21.1和17.0个月。该研究开启了胃癌围手术期治疗新模式。 2.术后辅助免疫治疗我们知道新辅助和辅助免疫治疗获益机制不同。新辅助治疗是在给予免疫治疗后，将原位肿瘤转变为“自体疫苗”从而激活抗肿瘤免疫反应，活化的肿瘤特异性CD8+ T细胞通过机体迁移寻找并消灭微病灶。目的是术前降低肿瘤负荷，激活CD8+T细胞寻找肿瘤细胞，消除微转移，延长患者生存。而辅助免疫治疗机制是在原发肿瘤切除后，剩余循环肿瘤特异性CD8+ T细胞和转移灶部位的T细胞增加，清除残留的肿瘤组织。其目的是针对微小转移病灶，减少复发，降低远处转移的风险，延长生存。所以，除了上述探索外，也有研究者对单独术后辅助免疫治疗进行了探索。 CheckMate 577研究[12]是一项评估纳武利尤单抗辅助治疗可切除的食管癌或胃食管交界部癌的全球性、Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，其结果显示纳武利尤单抗表现出更好的DFS结果（图6），复发或死亡风险降低31%，中位DFS是安慰剂的两倍。不同组织学亚型的DFS进行事后分析，均可观察到DFS获益。由此，纳武利尤单抗成为首个在新辅助放化疗EC/GEJC切除术后，DFS较安慰剂显示出统计学显著且具有临床意义改善的辅助治疗。图6. DFS 但2023年美国临床肿瘤学会年会公布的Attraction-5研究[13]结果显示：pⅢ期胃癌、胃食管结合部腺癌患者术后辅助治疗在化疗基础上增加纳武利尤单抗，并不能带来无复发生存期的明显延长，最终也是以失败告终。由此可见，当前“三明治”模式或是胃癌免疫围手术期治疗的优选。胃癌围手术期精准治疗的展望虽然当前胃癌围术期免疫联合化疗仍在艰难前行，大规模Ⅲ期研究结果暂无标准答案，但随着当前精准医学理念不断深化，精准医学体系逐步形成，胃癌围手术期治疗必然会逐渐趋于精准。当前我们可以通过基因组分析，如PD-L1表达水平、TMB和MSI、EGIC分型、综合多学组分析、特定基因改变等等以及肿瘤微环境、液体活检、机器学习等，帮助我们更深入地了解患者状态，在治疗前做到精准筛选优势人群，为患者“量身定制”治疗方案。此外，在治疗中，我们也可以通过联合新型疗法，通过精准调节肿瘤微环境、提供协同共刺激、调节肠道菌群，克服免疫治疗耐药这一难题。综上所述，胃癌围术期治疗为胃癌患者带来了生存率的改善，免疫治疗与化疗的联合为胃癌围术期治疗带来全新的契机，我们期待更多的胃癌术后辅助免疫治疗研究，让更多患者获益。专家简介靖昌庆教授山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科副主任、博士生导师、齐鲁卫生与健康领军人才。主要学术兼职：中华医学会肠外肠内营养学分会委员、中华医学会外科学分会青年委员、中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组委员中国医师协会外科医师分会肿瘤外科学组副组长中国研究型医院协会结直肠肿瘤分会副主任委员中国医促会结直肠病学分会副主任委员山东省医学会微创医学分会候任主任委员山东省医院协会临床营养管理专委会主任委员山东省医师协会结直肠外科医师分会候任主任委员山东省抗癌协会胃肠肿瘤分会候任主任委员参考文献（上下滑动可查看） [1] Lavacchi D, Fancelli S, Buttitta E, et al. Perioperative Tailored Treatments for Gastric Cancer: Times Are Changing. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4877. Published 2023 Mar 2. doi:10.3390/ijms24054877 [2] Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2006;355:11-20. [3] Al-Batran SE, et al. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957. [4] KANG Y K, KIM H D, YOOK J H, et al. Neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, and s-1 plus surgery and adjuvant s-1 for resectable advanced gastric cancer: final survival outcomes of the randomized phase 3 PRODIGY trial［J］. J Clin Oncol, 2023, 41(16_suppl): 4067. [5] ZHANG X T, LIANG H, LI Z Y, et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial［J］. Lancet Oncol, 2021, 22(8): 1081-1092. [6] IWASAKI Y, TERASHIMA M, MIZUSAWA J, et al. Gastrectomy with or without neoadjuvant S-1 plus cisplatin for type 4 or large type 3 gastric cancer (JCOG0501): an openlabel, phase 3, randomized controlled trial［J］. Gastric Cancer, 2021, 24(2): 492-502. [7] Y.Y. Janjigian, S-E. Al-Batran, et al. 2023 ESMO. LBA 73. [8] DING X W, WANG X J, LI B, et al. PERSIST: A multicenter, randomized phase Ⅱ trial of perioperative oxaliplatin and S-1 (SOX) with or without sintilimab in resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)［J］. J Clin Oncol, 2023, 41(4_suppl): 364. [9] K. Shitara, S.Y. Rha, et al. 2024 ESMO. LBA 74 [10] C. Li, Y. Zheng, et al. 2023 ESMO. 1512MO [11] Wei J, Lu X, Liu Q, Fu Y, et al. Neoadjuvant sintilimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a single-arm phase 2 trial. Nat Commun. 2023 Aug 14;14(1):4904. doi: 10.1038/s41467-023-40480-x. PMID: 37580320; PMCID: PMC10425436. [12] Kelly R et al. N Engl J Med 2021 [13] Terashinma M, et al. 2023 ASCO. Abstract 4000. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议免疫疗法临床结果

2024-11-03

·ioncology

程向东教授：以患者需求为中心，做具有中国特色的原创性研究成果丨2024 CACA·整合胃癌大会

编者按 2024年10月18~19日，CACA·整合胃癌大会在武汉召开，本届会议汇聚了国内外胃癌领域多学科专家，共同探讨胃癌诊疗的最新前沿动态、规范标准及研究进展。会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》的记者有幸邀请到浙江省肿瘤医院书记程向东教授进行专访。程教授深入剖析了口腔-胃菌群与胃癌发病机制的研究进展及其在临床转化中的应用。同时，基于其深厚的临床经验和独到见解，程教授还为青年医生的职业发展提供了极具价值的建议。现将内容整理如下，以飨读者。肿瘤瞭望消化时讯：您在本次大会报告了口腔微生物对胃癌发生发展的重要影响以及取得的一些研究成果，请您简要概括一下该报告的核心内容。程向东教授：肠道是人体中第一大微生物栖息地，其次是口腔。当前肠道菌群的研究已日趋成熟，尤其是肠癌和一些代谢疾病与肠道菌群的关系最为透彻，但胃癌与菌群的相关研究相对起步较晚，相关研究会少一些。除了目前在全球范围内大家都比较认可的胃癌的发生发展与幽门螺杆菌（Hp）的感染息息相关外，为了更进一步研究菌群与胃癌发生发展的关系，人们的目光也开始转向口腔菌群异位移植。口腔中正常存在的菌群就有700多种，每天约需1.5升的唾液携带这些菌群经由口腔进入胃部，随后进入小肠及结直肠，并最终排出体外。在此过程中，我们坚信口腔异位至肠道或胃部后，可能会转变为致病菌。基于这一理念，我们已开展了一系列针对口腔与胃部菌群的研究，确实发现五六十种细菌与胃癌的发生和发展密切相关，在这其中特别值得一提的是有关舌象与胃癌的研究。通过既往研究，我们发现胃癌患者与非胃癌患者的舌象之间存在显著差异。然而，舌象作为疾病指标的生物学机制仍不明确。舌苔是舌外观的主要因素，是舌背上可见的一层，为口腔微生物提供了重要的生存环境。因此，我们尝试分别将胃癌和非胃癌患者的唾液和舌苔混合之后喂给无菌小鼠，结果发现胃癌患者队列小鼠的生存期明显缩短，并且其胃部出现严重的炎症反应。由此我们可以看到口腔菌群与胃炎的发生发展是息息相关的，所以针对这项发现，我们后续紧锣密鼓的开展一系列深入的研究。第一，我们尝试利用人工智能（AI）技术解析舌苔图像，为肿瘤筛查与诊断提供新助力。在拥有悠久历史的中医理论中，舌苔的颜色与厚度变化一直是评估个体健康状态及预测或诊断胃炎、非酒精性脂肪肝病和结直肠癌等疾病的重要依据，然而这一知识在公众中的普及度并不高。鉴于此，我们萌生了利用AI技术解析舌苔图像、构建胃癌筛查模型的想法，以期识别出胃癌高危人群。为此，我们开发了相应的AI诊断模型并设计了一款便携式舌象采集分析仪。临床测试结果显示，该模型在胃癌筛查方面表现出色，相较于传统的问卷调查筛查，其将患者肿瘤筛查阳性率从1.16%提升至2.4%，提高了一倍以上。第二，为进一步提高患者肿瘤筛查阳性率，我们又深入开展了针对舌苔细菌的多组学研究，涵盖了蛋白组学、宏基因组学及代谢组学等多个领域。尤其值得一提的是，我们撰写的一篇关于利用舌苔细菌代谢组学进行胃癌筛查的研究论文，已被胃肠病学领域的顶级期刊Gastroenterology接收发表。这项工作属于全球首创基于舌象的胃癌诊断与筛查新技术，具有深远的意义，因此引起了杂志编辑的浓厚兴趣，投稿后仅半个月就收到了回复。第三，我们又基于舌苔细菌的宏基因组学构建了筛查模型，成功将患者肿瘤筛查阳性率提升至3.6%，相较于问卷法提高了整整3倍。随后，我们将宏基因组模型与舌苔的AI图像识别技术相结合，再次将筛查阳性率提升至约5.6%。这一系列的创新研究不断推动了肿瘤筛查阳性率的提升，取得了显著成果。目前，我们也正积极投稿，有望发表一篇高质量的学术论文。当然，构建模型不是目的，我们的目的是期望它能应用于临床实践。因此，我们接下来的工作可能就是要开展一项前瞻性随机对照研究，旨在比较该方案与当前临床普遍采用的标准方案，探究其优势及具体提升程度。若该方案确实在临床应用中表现出色，我们希望它能成为我国肿瘤筛查，特别是胃癌筛查的标准方案。肿瘤瞭望消化时讯：自2006年起，您便投身于晚期胃癌转化治疗的前沿研究，请您分享一下这些年您在转化治疗研究方面的主要成就。程向东教授：我们知道中国不仅是胃癌高发国家，也是晚期胃癌患者众多的国家。约有30%~40%的患者初诊即晚期，失去了接受根治性手术的机会。以往，这类患者主要依赖内科治疗，但平均生存期仅约10~12个月，生存期非常有限。近年来，随着新型药物的不断涌现，部分晚期患者经过综合治疗，其病情有可能得到缓解，转移病灶可能缩小甚至消失，从而为手术创造条件。在这一背景下，我们于2006年启动了首个Ⅱ期临床试验，采用阿帕替尼联合 S-1、紫杉醇的三药化疗方案对不可切除晚期胃癌患者进行转化性治疗。患者先接受3~4个疗程的化疗，随后我们观察到，在入组的72例患者中，有50例成功转化为可手术状态。这50例患者的平均生存期显著延长至30.2个月，相较于内科治疗的平均10个月，生存期延长了三倍之多，这一成果具有极其重要的意义。聚焦这一领域，我们目前已完成了四个临床研究，积累了丰富的经验。然而，我们也清醒地认识到，晚期胃癌仍是一个极为棘手且难以攻克的领域。我们的首要目标是减少晚期胃癌的发生，但如果不幸患者已进入晚期，我们则要致力于为他们中的部分人带来生存的希望，这正是我们需要不断探索的方向。当前晚期胃癌的病情复杂，转移机制尚不完全明确。因此，我们团队近年来聚焦于晚期胃癌的不同转移类型，如肝转移、卵巢转移、腹膜转移和淋巴结转移等，深入探究其转移机制。在此过程中，我们已发现多个关键性靶点，并计划进一步开展生物学相关研究。我们期望通过我们在机制研究、转化研究以及临床应用上的综合努力，能够整体提高晚期胃癌的转化成功率，延长患者的生存期，并提高他们的生活质量。肿瘤瞭望消化时讯：您认为如何在繁忙的临床工作中兼顾基础研究？对于年轻的消化肿瘤医生，您有哪些宝贵的建议或寄语？程向东教授：我也是从医学生一路走到临床医生的，所以感触颇多。在当前时代，对于医生，特别是肿瘤科医生的要求极高。比如作为一名外科医生，不仅要具备精湛的手术技巧，还需掌握内科治疗、化疗、放疗等多方面知识，同时要有扎实的基础医学功底，并能指导学生。在临床岗位上，除了医疗工作，还需具备一定的管理能力。因此，要成为一名优秀的医生，必须在多个维度上都具备扎实的功底。近年来，我和我们医院一直在积极推动培养复合性人才、临床科学家的计划。首先，我个人认为每个年龄阶段的医生都应专注于自己的工作，无论是学生时代的学科学习，还是博士后阶段的科研创新，或是临床医生的工作实践，都需要全力以赴。在年轻时，每个阶段的工作都做好后，未来在临床工作和科研工作中才能更加得心应手。其次，对于年轻医生，要成为复合性人才，医院也需要提供一系列平台和支持。以我们医院为例，新入职我院的博士生可以先进入博士后工作站进行2~3年的研究，以加强其基础研究功底。通过这一培训，大部分博士能够拿到国家级青年项目，这对他们的成长非常有帮助。此外，我们医院还制定了针对不同年龄阶段的人才培养计划，既有政策、人财物的支持，又有考核和压力，为年轻医生的成长提供了有力保障。最后，我也鼓励年轻医生要结合自己的特点，制定中长期和短期职业规划。每个人成长的路径不同，有些人擅长基础研究，有些人擅长临床，但复合型人才的需求越来越多。所以，我们也会要求他们结合自己的特点，设定更高的目标，规划更远的职业生涯。我们要成为既能看病又能开刀、既能做科研又能搞教学的复合型人才。这是当前高层次医院的培养方案和发展方向。总之，不管是从国家层面还是医院层面来看，我们都需要一大批临床型科学家，来聚焦中国国情特点，开展临床和基础研究，拿出具有中国特色的原创性成果，为全球医学事业做出我们的贡献。专家简介程向东教授医学博士，教授，博士生导师，FRCS，FACS 浙江省肿瘤医院党委书记中国科学院杭州医学研究所学术副所长中国抗癌协会副理事长国家重点研发计划项目首席专家浙江省上消化道肿瘤临床医学研究中心主任全省消化道肿瘤防控与诊治重点实验室主任中国抗癌协会肿瘤整合防筛工作委员会执行主任中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员浙江省抗癌协会副理事长浙江省癌症基金会理事长（来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

微生物疗法

2024-11-02

·药智网

76款！2024年“突破性疗法”赶超去年，国产新药重新崛起？

截止11月1日，上周CDE官网公告的三款“拟纳入突破性疗法”的国产新药已完成公示，正式被纳入突破性疗法名单，分别是宜联生物的注射用YL201、翰森生物的注射用HS-20093以及诗健生物与东曜药业的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物。图片来源：CDE官网至此，10月被纳入“突破性疗法”的品种数已达5款，截止10月底，2024年被纳入“突破性疗法”的品种数已达76款。更值得注意的是，截至目前今年“突破性疗法”数量已超2023全年，并且抗肿瘤适应症仍是国内新药产业的主攻区域，尤其是“非小细胞肺癌”与乳腺癌。 01 2024突破性疗法数量超76个几年的创新实践后，现如今，无论是传统药企还是biotech企业在创新药领域都有了一定的经验可谈，但越是随着创新事业的推进，企业却越是发现，做真正满足临床需求的创新有多难，真正能做出满足临床需求新药的企业有多稀缺。如今，随着医药资本寒冬来临，投资人不再如以往一般热衷于热门赛道与明星团队，转而思考新药创新背后真正的逻辑，即“哪些新药能真正满足临床核心需求，哪些新药的未来市场更具确定性”。以往被忽略的“突破性疗法”重新进入了资本的视野。所谓突破性疗法，最初于2020年被CDE引入国内，允许创新药物与改良型新药研发企业在三期临床开展前申请突破性治疗药物程序，其要旨集中于两点：用于加快治疗严重危及生命或严重影响生存质量的疾病新药落地，从而尽早满足患者的治疗需求。针对适应症尚无有效治疗手段或药物，新药较现阶段治疗手段具有足够证明其临床优势。简单来讲就是，想要获得突破性疗法，那么就一定要具备强大、可靠的临床意义。从2020年8月，西达基奥仑赛注射液获批国内首款“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，截至目前，CDE已累计授予了279款药品（受理号计）突破性疗法称号。数据来源：CDE官网从历年获批数据来看，尽管近两年新药前端融资困难、研发动力有所下降，但CDE获批突破性疗法的产品数量却仍呈现反向上升趋势，截至目前，加上刚正式纳入突破性疗法的三款新药，2024年已有76款（受理号）产品获批，赶超2023全年水平。 02 肺癌，2024突破性疗法集中领域从获批适应症层面看，抗肿瘤治疗仍是目前突破性疗法的主要集中地，占据2024年适应症总数的66.75%，显示出肿瘤治疗领域的高度活跃与研究重视程度。数据来源：CDE官网、公开资料整理而在细分疾病领域，非小细胞肺癌与乳腺癌则是今年“突破性疗法”的主攻地带，刚纳入突破性疗法的三款新药，就有两款新药适应症为非小细胞肺癌，2024年非小细胞肺癌领域累计共有13个受理号下的12款新药获批突破性疗法，后者则有9个受理号下的8款新药获誉。数据来源：CDE官网、公开资料整理另外，值得注意的是，非小细胞肺癌领域也是海外MNC与国内药企在CDE突破性疗法申请中竞争最激烈的板块。 MNC企业方面，艾伯维的Telisotuzumab Vedotin、阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片、勃林格殷格翰的BI 1810631片、拜耳的BAY 2927088片等4款新药以非小细胞肺癌适应症获突破性疗法。国内企业方面，则有百利药业的BL-B01D1、苏中药业的马来酸苏特替尼胶囊、艾力斯医药的甲磺酸伏美替尼片、江苏豪森的甲磺酸阿美替尼片、香雪精准医疗的TAEST16001、基石药业的Lorlatinib、迪哲医药的DZD9008等7款新药获突破性疗法。不过，企业布局相同适应症的同时，也不约而同地选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21(L858R）置换突变NSCLC。其实，对于肺癌领域而言，中国作为全球肺癌最高发地区，中国本土企业的研究兴趣明显高于其他癌症领域。资料显示，中国内地处于临床II期及以上的非小细胞肺癌管线数量远超境外，几乎占据了全球该领域的管线的60%以上，而目前III期管线数量虽不及海外，但以目前国内企业对该领域的热情来看，赶超海外或许也只是时间问题。或许，未来肺癌适应症还可能成为国产药企走向全球市场的优势领域。 03 2024突破性疗法格局已变受目前国内新药的市场需求、研发投入和战略调整等因素的影响。近年来，CDE突破性疗法的获批主体已不再以MNC企业为主，越来越多国内biotech企业上榜。其中，恒瑞医药、百利药业、信达药业等国产创新药中坚力量，在2024年突破性疗法方面贡献度巨大，分别有7个、4个与3个受理号获批突破性疗法。数据来源：CDE官网，公开资料整理以恒瑞医药为例，作为2024年获批突破性疗法最多的企业，恒瑞医药共有6款药品的7个适应症的获此殊荣，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼、SHR-1918与HR19042。其中，前4款药物均为抗肿瘤药物，既有重磅的ADC产品，也有最新的小分子抑制剂，尤其是ADC领域，作为恒瑞近年来的重点布局方向，取得了不少可观的成绩，截至目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。而SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，前后共6款适应症被CDE纳入突破性治疗品种。而后两款“突破性疗法”管线，没有选择之前一样的抗肿瘤方向，转而瞄向了代谢与免疫领域，这或许有看重了两大非肿瘤赛道增长潜力的原因，也或许是迫于如今抗肿瘤领域愈发增长的竞争压力，但无论如何，恒瑞多维度的产品布局，很大程度上也会构建出独属于恒瑞医药这样大型药企的竞争壁垒。对比之下，来自MNC企业的突破性疗法在今年已开始陷入颓势，获批产品与适应症的创新程度也与前几年有所差距。 2024年3月1日，BMS的纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗方案，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC），被纳入突破性治疗药物程序。 2024年5月31日，拜耳BAY 2927088（片与溶液）用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 2024年3月25日，罗氏GDC-0077哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 04 结语很明显，目前中国本土创新事业在经历多年试水后，取得了不少可圈可点的成果，市场格局也发生了质的变化。尤其是目前，国内企业逐渐取代MNC企业成为CDE突破性疗法新的主体后，更是极大的提振了行业本土创新的信心。未来，随着国产药企们的研发实力进一步提升，MNC逐渐退出CDE突破性疗法舞台也不无可能。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 青霉素转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

突破性疗法临床3期

100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	甲磺酸阿帕替尼	L01XE	DB14765

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-01-07
胃食管交界处腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2014-10-17
胃腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2014-10-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性肝细胞癌	申请上市	美国	Elevar Therapeutics, Inc.	2024-10-21
gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-04-23
不可切除的肝细胞癌	申请上市	美国	Elevar Therapeutics, Inc.	2023-05-17
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-07-06
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-06-15
铂耐药性卵巢癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-08-16
复发性卵巢癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-08-14
胃食管交界处恶性肿瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-03-07
转移性胃食管结合部腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-03-07
小细胞肺癌复发	临床3期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2018-09-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024 人工标引	临床2期	甲状腺未分化癌 \| 甲状腺癌	15	Camrelizumab+apatinib mesylate	獵製襯製鏇網願構顧廠(衊艱壓製鹽鬱遞簾遞憲) = 範鏇膚鬱鹽選淵鬱蓋鹽遞選遞願膚衊製夢膚糧 (遞艱選鏇範構範糧齋衊 ) 更多	积极	2024-09-16
GASTO-1093 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌新辅助	70	Camrelizumab + Albumin-Paclitaxel + Carboplatin + Apatinib	願簾廠淵衊鹽鑰衊鬱觸(艱餘壓夢廠鹹築餘衊鹽) = 鹹糧壓鑰膚願廠遞簾簾鹽壓觸蓋廠醖餘鏇繭醖 (範膚膚鏇艱繭鏇觸膚繭 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT03764293 (ESMO2024) 人工标引	临床3期	不可切除的肝细胞癌	543	Camrelizumab + Rivoceranib (Cam+Rivo)	顧願積願網網夢蓋艱獵(顧蓋艱顧獵製構衊選鑰) = 構顧顧餘範窪蓋選鹹襯遞簾膚願製繭鬱鬱繭憲 (襯衊範簾構糧齋憲醖網, 0.31) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib (Sora)	顧願積願網網夢蓋艱獵(顧蓋艱顧獵製構衊選鑰) = 範顧蓋襯獵鏇網蓋鏇鹹遞簾膚願製繭鬱鬱繭憲 (襯衊範簾構糧齋憲醖網, 0.29) 更多
ChiCTR1900023277 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	黏膜黑色素瘤	32	Camrelizumab+apatinib	壓齋顧鬱獵艱衊顧獵壓(壓襯獵夢遞遞網選範繭) = 願廠觸鏇鬱夢糧鑰衊鑰糧壓淵憲齋遞窪齋構製 (獵衊窪鏇製鬱構襯鑰鏇, 11.56 ~ 24.54) 更多	积极	2024-09-14
NCT03396211 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤	30	Rivoceranib + Nivolumab	鹹願鏇鹹選艱窪鹹餘鑰(繭襯顧顧遞醖積憲醖觸) = 餘壓襯繭夢蓋選蓋獵觸顧鹹艱齋齋製餘鏇廠築 (衊鹹鏇網顧鹹壓製窪餘 ) 更多	积极	2024-09-14
				oral daily doses Rivoceranib 400 mg + Nivolumab 240 mg IV q2w	鹹願鏇鹹選艱窪鹹餘鑰(繭襯顧顧遞醖積憲醖觸) = 憲糧積構餘壓憲選鏇遞顧鹹艱齋齋製餘鏇廠築 (衊鹹鏇網顧鹹壓製窪餘 ) 更多
ChiCTR2100052156 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 ERBB2 Mutation (Activating) \| ERBB2 Amplification	21	pyrotinib and apatinib	觸鏇膚齋構膚鹹遞窪廠(憲廠積艱糧鏇壓遞遞齋) = 淵鏇淵鹹醖鑰網襯鹹簾製積淵膚壓簾選廠顧夢 (襯鹹糧夢齋獵獵醖範壓 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT03742193 (PROACH, ESMO2024) 人工标引	临床2期	骨肉瘤新辅助 \| 维持	43	neoadjuvant Apatinib(Apa) plus Gemcitable-docetaxel(Gem-tax), followed by Apa-monotherapy maintenance	廠餘獵製鏇築鏇網膚壓(膚艱簾鹽構觸簾製網夢) = 網製繭獵膚鏇衊範獵廠蓋鬱淵遞鹹積衊餘鏇餘 (範壓鬱壓淵簾鬱鹹淵齋 ) 达到更多	积极	2024-09-13
ChiCTR2200059608 (WCLC2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌IIIA期新辅助	29	Chemotherapy+Camrelizumab+Apatinib	憲鏇蓋齋壓鹹鏇積壓鑰(簾選鏇範鑰壓積糧窪構) = 鹽繭鹹積顧製網顧鹽範憲艱遞獵襯鑰積鏇願簾 (艱繭製鏇蓋膚壓憲築簾, 72.2 ~ 97.8) 更多	积极	2024-09-08
				Chemotherapy+Camrelizumab+Apatinib (underwent surgery)	簾齋壓鑰淵製獵衊淵遞(壓蓋網窪窪願鏇鑰蓋築) = 鏇獵獵鏇蓋簾鏇鑰衊鑰夢遞簾餘簾構構觸積廠 (範廠糧膚襯艱顧獵蓋構, 16.3 ~ 58.7) 更多
NCT03417895 (PASSION, CTgov)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	59	Apatinib+SHR-1210 (A(SHR-1210+Apatinib))	簾製膚餘廠廠淵憲憲築(糧選築糧鹽願築餘齋衊) = 構獵糧簾選蓋繭艱襯齋夢齋廠選選選壓鏇觸艱 (構淵餘鏇鏇艱遞願衊遞, 糧範艱鏇餘餘齋顧艱壓 ~ 齋選鹹繭選繭積繭鬱壓) 更多	-	2024-08-07
				Apatinib+SHR-1210 (B(SHR-1210+Apatinib))	簾製膚餘廠廠淵憲憲築(糧選築糧鹽願築餘齋衊) = 夢鬱遞鑰顧淵齋願鏇餘夢齋廠選選選壓鏇觸艱 (構淵餘鏇鏇艱遞願衊遞, 構廠膚憲淵糧襯積衊鑰 ~ 襯網繭構餘鏇獵積夢鹽) 更多
NCT04720131 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床2期	晚期胆管癌二线 \| 一线	28	camrelizumab, apatinib, and capecitabine combination therapy	鹹糧廠鏇築齋蓋鑰遞淵(範膚憲鹽鬱網夢齋鬱齋) = 蓋遞醖窪餘膚築壓膚淵鹹築窪願窪膚網鹽構積 (淵積襯淵壓構襯壓鑰顧 ) 更多	积极	2024-08-05
				camrelizumab, apatinib, and capecitabine combination therapy (first-line)	鹹糧廠鏇築齋蓋鑰遞淵(範膚憲鹽鬱網夢齋鬱齋) = 膚鹽鏇積繭鹹遞襯鹽選鹹築窪願窪膚網鹽構積 (淵積襯淵壓構襯壓鑰顧 ) 更多