Apatinib Mesylate

引言 2025年10月19日，全球肿瘤学界的目光聚焦于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会 。在这汇聚世界顶尖研究的学术殿堂，一项由中国学者领衔的临床研究——CARES-009研究，作为全球首个在可切除肝细胞癌（HCC）围手术期治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期临床试验 ，隆重公布了其划时代的成果。该研究在复旦大学附属中山医院樊嘉院士的指导下，由复旦大学附属中山医院周俭教授牵头，其研究结果在ESMO大会上口头报告后，引发了全球同道的热烈反响。研究全文更同步发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（《The Lancet》），成为中国原创临床研究登顶国际学术舞台的重要里程碑，也为全球肝癌围术期治疗提供了首个Ⅲ期循证医学证据。 为了将这一突破性成果第一时间与全球肝癌领域专家共享，推动中国原创方案在国际范围内的学术交流与临床转化，在口头报告后，于柏林开启“CARES-009研究数据全球发布会”！本次全球发布会采用“线下新闻发布会+线上国际连线”的模式，柏林主会场与中国36家中心实时互动，近千名临床专家共同见证中国原创方案的全球亮相，线上累计观看人数逾万人次，盛况空前，充分展现了这项前沿研究成果的震撼性和国际影响力。以此次发布会为契机，向全球展示了中国原研创新药物在肿瘤治疗领域的突破性进展，彰显了中国原研创新走向世界舞台的自信与决心。医脉通特整理发布会精彩内容，以飨读者。 全球首发，专家云集：中国方案震撼国际舞台 会议伊始，大会主持中国科学技术大学附属第一医院刘连新教授对与会的国内外专家及媒体致以热烈欢迎。刘教授指出，我国是肝癌大国，疾病负担沉重。尽管手术技术不断进步，但可手术肝癌患者术后5年复发转移率仍高达70%，这构成了临床上的严峻挑战和迫切的未尽之需。在此背景下，临床亟需有效的围术期综合管理策略以降低复发风险、提升总体生存。CARES-009研究创新性地采用了“三明治”治疗模式，其积极的阳性结果，为肝细胞癌围术期治疗开创了新纪元。 随后，CARES-009研究首席研究者（PI）、复旦大学附属中山医院周俭教授在开幕致辞中感谢了来自全球的专家、媒体及合作伙伴，并回顾了研究的初心与使命。他指出，肝癌术后60%–70%的高复发率长期制约患者生存，亟需新的治疗策略。历时五年的CARES-009研究前瞻性验证了卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼在可切除肝癌围术期治疗中的临床价值，显著延长患者无事件生存期（EFS），实现了复发风险的明显降低。周教授强调，CARES-009作为该领域首个取得阳性结果的Ⅲ期研究，是肝癌治疗的重要里程碑，也标志着向“慢病化管理与治愈追求”新时代迈出的关键一步。他最后向所有参与者与支持单位致以诚挚感谢。 恒瑞医药的总裁兼首席运营官冯佶女士，作为企业代表她首先对周俭教授及其团队在ESMO大会上的精彩汇报和荣登《THE LANCET》主刊表示热烈祝贺，并为中国学者的成就深感骄傲。她表示解决癌症患者家庭所承受的巨大痛苦与绝望，这正是医学研究和药物研发的源动力。恒瑞医药始终秉持患者至上的理念，致力于研发更优的创新药物。冯女士指出，CARES-009研究的意义不仅在于为中国患者带来新希望，更在于为全球HCC诊疗合作搭建了桥梁。 在满怀欣喜的致辞后，刘连新教授邀请现场嘉宾登台，并与包括河北医科大学附属第四医院、江苏省苏北人民医院、四川省肿瘤医院等在内的国内36家研究中心专家线上联动，共同启动数据发布仪式。周俭教授为发布会落下题为“穿云复登攀，唯爱赋新生”的印章，标志着CARES-009研究数据正式向全球发布。这一令人瞩目的历史性时刻不仅是对所有研究参与者的最高致敬，更展现了中国方案引领肝癌围手术期治疗变革的坚定自信。 （左右滑动查看） 循证巅峰，划时代篇： CARES-009研究核心数据发布 在万众瞩目的数据解读环节，周俭教授对CARES-009研究的科学设计与核心数据进行了系统而深入的阐述。该研究在全国16家肝癌诊治中心开展，共入组294例伴中高危复发风险的可切除HCC患者，按1:1随机分配至围术期治疗组与单纯手术组。围术期治疗组接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的“新辅助治疗 + 手术 + 辅助治疗”三阶段的“三明治式治疗模式”，旨在通过免疫与抗血管生成的协同作用，在围手术期构建一个无缝衔接的肿瘤打击闭环。 研究的主要终点为研究者评估的EFS，次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、完全病理缓解（pCR）率、总生存期（OS）及安全性。截至2025年3月20日数据截止时，中位随访时间21.3个月。研究结果显示：围术期治疗组中位EFS达42.1个月，显著优于单纯手术组的19.4个月，疗效翻倍，将复发或死亡风险显著降低41%（HR=0.59, 95% CI: 0.41-0.85, P=0.004）。这一突破性数据为肝癌围术期治疗提供了坚实的循证基础。 环球视野，国际回响：全球权威共证中国“三明治”治疗范式 随后的国际分享主题环节由香港中文大学医学院、兼任国际肝癌协会（ILCA）执行委员会对外关系主任的Stephen L. Chan教授主持。来自全球的多位国际权威专家纷纷对CARES-009研究给予高度评价并展开了深入而富有洞见的学术对话，将会议推向了思想的高潮。 来自加拿大玛格丽特公主癌症中心、兼任ESMO指南指导委员会成员的Arndt Vogel教授首先祝贺CARES-009研究取得成功，强调其为肝癌围术期治疗领域的里程碑式突破。他指出，在多项大型临床试验失败的背景下，CARES-009研究采用围术期治疗模式，首次在Ⅲ期研究中取得了统计学显著且临床意义重大的阳性结果，其疗效数据极具说服力，期待其后续更多相关数据的披露。 刘连新教授亦表示，这是早期可切除肝癌围术期治疗中首个取得成功的随机对照研究 ，其良好的安全性和耐受性，使其具有改写全球指南的潜力。 西班牙巴塞罗那大学Josep M. Llovet教授盛赞中国科研的蓬勃发展，认为CARES-009研究是肝癌治疗领域的又一里程碑，首次实现新辅助联合辅助的“三明治”疗法阳性终点，成果斐然。同时，Llovet教授也以严谨地指出，CARES-009纳入的中国患者人群在西方标准下已属“极高危”，尽管人群存在差异，但该研究无疑为全球未来的临床研究提供了重要参考。 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan K. Abou-Alfa教授则表达了更为激昂的观点，他坚信，西方学术界定将“主动拥抱”这项研究成果 。Abou-Alfa教授强调，CARES-009研究结果能在ESMO全体大会（Plenary session）上进行口头报告并同步发表于《柳叶刀》，这本身就是对其卓越数据质量的最高认可。他特别指出，研究中近50%的患者超出了“up-to-seven”标准，仍能获得阳性结果，这是非常令人惊艳的突破。 中国力量，集体智慧：本土创研彰显卓越临床价值 在由复旦大学附属中山医院孙惠川教授主持的国内外连线主题讨论环节中 ，柏林现场的中国专家与国内线上连线的各中心研究者们热烈互动，共同探讨了“中国方案”的临床价值与智慧。广东医科大学附属医院陈念平教授指出，研究的突破性在于“双艾”方案无需介入治疗，且精准契合了中国乙肝背景患者的临床痛点。复旦大学附属中山医院黄成教授认为，研究结果一致性地表明靶免联合围术期疗法有效安全，并建议未来加强全球合作。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授强调，研究成果不仅惠及中国患者，也将为全球HCC患者带来福音。大连医科大学附属第一医院谭广教授认为，CARES-009研究是一个里程碑，并对不同分期患者的辅助治疗策略提出了独到见解。南京天印山医院寻琛教授则强调了方案设计的“中国智慧”，包括“三明治”模式以及阿帕替尼药物半衰期对衔接手术的优势。随后，复旦大学附属中山医院杨欣荣教授、北京协和医院赵海涛教授、四川大学华西医院朱青教授，以及线上连线的江苏省苏北人民医院柏斗胜教授、四川省肿瘤医院黄孝伦教授等也纷纷祝贺研究成功，认为其建立了新策略，必将更新未来指南，并期待在生物学机制层面进行更深入的探索。 媒体对话，深度解析：中外专家共论研究划时代意义 CARES-009研究的发布吸引了全球媒体的高度关注，在随后的媒体问答环节中，来自良医汇、医脉通、onclive等中外记者踊跃提问，专家们的回答进一步阐明了该研究的深远意义。 Ghassan K. Abou-Alfa教授在回应Oncology News时，从基础免疫学角度精辟地指出，CARES-009的突出价值在于回归了生物学本质：在新辅助阶段（原发肿瘤存在时）即启动治疗，能使免疫系统得以充分识别抗原，这代表了免疫治疗在可切除HCC中更合理的应用时机。周俭教授在回答德国记者提问时强调，研究设计基于CARES-310的成功经验，并特别指出，研究允许两组术后进行预防性经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗（约80%患者），这真实反映了中国临床实践。在此严格背景下，EFS的显著获益（42.1个月 vs 19.4个月）更显难能可贵。Josep M. Llovet教授重申，CARES-009作为围术期领域的首个阳性III期研究，验证了新概念，必将深刻影响全球科研。刘连新教授最后总结道，CARES-009是该领域第一项取得阳性结果的RCT，学界必须高度关注围术期治疗，并尽快在真实世界中积累应用数据。 （左右滑动查看） 结语与展望 CARES-009研究的成功，意味着肝癌治疗正式迈入“慢病化管理”和“追求治愈”的新时代。同时，CARES-009研究全球发布会的成功举办，不仅是一次学术成果的展示，更是中国医药创新力量集体崛起的缩影，是中国学者在全球肿瘤学领域从“跟随者”到“引领者”历史性跨越的生动见证。在《“健康中国2030”规划纲要》的指引下，在国家创新驱动发展战略的推动下，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，加大研发投入，深化国际合作，推动更多创新成果从实验室走向临床，从中国走向世界，为提高我国癌症5年生存率、改善全球患者预后贡献中国智慧和中国方案，在世界医药创新版图中刻下更为深刻、更加璀璨的“中国印记”！我们有理由相信，在“中国智慧”与全球力量的携手并进下，肝癌“治愈”的曙光已然初现。 编辑：Rosewei 审校：Selina 排版：Jean 执行：Uni 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的两项III期试验（FZOCUS-1和ICON8B）的生存数据凸显晚期卵巢癌患者标准治疗的转变方向。 FZOCUS-1试验 PARP抑制剂（PARPi）±抗血管生成药物已被批准用于晚期卵巢癌的一线维持治疗。对一线铂类化疗有应答的卵巢癌患者，采用PARP抑制剂单药维持治疗可改善无进展生存期（PFS）；而在同源重组缺陷（HRD）阳性卵巢癌患者的一线治疗中，PARP抑制剂联合贝伐珠单抗方案能在总生存期（OS）方面带来具有临床意义的改善。 随机安慰剂对照的FZOCUS-1试验探索了在亚洲新诊断的、对铂类化疗有应答的卵巢癌患者中，PARP抑制剂氟唑帕利联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗（摘要号1063O）。674例患者被随机分配至氟唑帕利组（n=269）、氟唑帕利+阿帕替尼组（n=269）和安慰剂组（n=136）。氟唑帕利和氟唑帕利+阿帕替尼相比安慰剂组显著改善了PFS，无论gBRCA1/2突变状态 在总体人群中，氟唑帕利联合阿帕替尼（n=269）相比氟唑帕利单药（n=269）未显著增加治疗获益，中位PFS分别为26.9个月 vs. 29.9个月（HR=1.04）。在同源重组功能正常（HRP）患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼组和氟唑帕利组的中位PFS分别为16.6个月 vs. 11.0个月（HR=0.73）。 表1. 疗效总结 研究点评 Dr. Ray-Coquard 法国里阳莱昂贝拉尔中心的Isabelle Ray-Coquard教授在评论该结果时表示："氟唑帕利联合阿帕替尼可能为同源重组功能正常的患者提供获益；在该研究的这个亚组中，与单药治疗相比，联合治疗观察到PFS改善的趋势。然而，需要进一步的研究来确认FZOCUS-1方案的全球适用性，因为试验入组的完全是亚洲人群，并且涉及在当前国际临床实践中未广泛使用的药物。此外，考虑到PAOLA-1（Ann Oncol. 2023;34:681–692）和GOG-0218（J Clin Oncol. 2019;37:2317–2328）研究证明了贝伐珠单抗单药治疗的有效性，也必须评估FZOCUS-1方案相较于PAOLA-1和GOG-0218方案在此人群中能否增加获益。 ICON8B试验 ICON8B试验公布了可能改变高危III-IV期上皮性卵巢癌临床实践的发现（摘要号1064O）。III期ICON8B随机试验比较一线每周剂量密集化疗+贝伐珠单抗与每三周化疗+贝伐珠单抗在高危III-IV期上皮性卵巢癌中的疗效。先前的初步结果显示，在每周给药紫杉醇的基础上加用贝伐珠单抗，与三周方案相比，显著延长了中位PFS（分别为22.2个月 vs 16.7个月；HR=0.75；95% CI 0.62–0.90；p=0.002）（Int J Gynecol Cancer. 2023;33(Suppl3):A424）。 2025 ESMO公布的最终OS分析表明，一线全身治疗采用剂量密集每周紫杉醇联合每3周卡铂+贝伐珠单抗的方案，与每3周紫杉醇给药方案相比，将中位总生存期提高了10.2月（49.8个月 vs. 39.6个月；HR=0.79；95% CI 0.65–0.95；p=0.010）。 图1. ICON8B试验OS最终分析 研究点评 Dr. Ray-Coquard Ray-Coquard表示："ICON8B试验中，贝伐珠单抗联合每周剂量密集化疗相比贝伐珠单抗联合每三周一次化疗方案对OS的改善具有临床意义。每周紫杉醇方案还有较少优势（诸如脱发发生率），比较两种方案的生活质量结果会有启发。然而，必须结合背景来解读ICON8B研究结果。这项研究存在若干局限性，包括未基于BRCA突变状态对患者进行分层，以及该试验未能反映当前的治疗标准，例如在HRD肿瘤患者中使用PARP抑制剂，或在肿瘤细胞减灭术期间使用腹腔热灌注化疗，这两者目前已知都能改善PFS和OS。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. Li N, et al. Fuzuloparib (FZPL) monotherapy or in combination with apatinib (APA) as first-line (1L) maintenance therapy in advanced ovarian cancer (OC): Final analysis of the FZOCUS-1 trial. ESMO Congress 2025 - Abstract 1063O 2. Clamp AR, et al. ICON8B: GCIG Phase III randomised trial comparing first-line weekly dose-dense chemotherapy + bevacizumab to three-weekly chemotherapy + bevacizumab in high-risk stage III-IV epithelial ovarian cancer (EOC): Final overall survival (OS) analysis. ESMO Congress 2025 - Abstract 1064O （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。