Sintilimab Plus Apatinib and SOX as First-line Treatment in Patients With AFP Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: a Single-arm, Multi-center, Phase II Trial

This is a multi-center, prospective, open label phase II study evaluating the safety and efficacy of standard first-line chemotherapy SOX regimen combined with Sintilimab (anti-PD-1 antibody) and Apatinib in the treatment of advanced AFP-positive gastric cancer. This study was conducted in the Department of Anhui Provincial Cancer Hospital. In this study, patients with AFP-positive and HER-2-negative advanced gastric cancer who had not received palliative systematic treatment in the past will be enrolled. Patients who met the inclusion criteria were treated with SOX regimen combined with Sintilimab plus Apatinib every 3 weeks(4 cycles) followed by sintilimab+apatinib until disease progression or intolerable adverse reactions or death(up to 24 months).Patients received regular and periodic reviews, with imaging evaluations every 6 weeks. Safety will be evaluated by AE and laboratory tests.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

安徽省肿瘤医院

NCT07031154

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Multicenter, Prospective Clinical Study of Adebrelimab Combined With Apatinib Neoadjuvant Therapy for Resectable Non-small Cell Lung Cancer

To evaluate the major pathological response rate of Adibelimab combined with Apatinib neoadjuvant therapy in resectable non-small cell lung cancer.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

NCT07033819

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Prospective Clinical Study of Fluzoparib in Combination With Apatinib for Neoadjuvant Treatment of Homologous Recombination Deficiency Homologous Recombination Deficiency(HRD)-Positive Advanced Ovarian Cancer

In this study, investigators propose to use fluzoparib and apatinib as neoadjuvant therapy for Homologous recombination deficiency （HRD）positive advanced ovarian cancer patients, aiming to explore the efficacy and safety of this 'de-chemotherapy' regimen as neoadjuvant therapy for advanced ovarian cancer, and to conduct genetically related subgroup analyses, to guide the precision therapy and provide a new therapeutic option for HRD-positive patients with advanced ovarian cancer. To provide a new treatment option In order to increase the R0 resection rate of surgery and reduce chemotherapy resistance, thus improving the prognosis and prolonging the survival of patients.

开始日期2025-06-25

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸阿帕替尼相关的专利（医药）

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2,821

项与甲磺酸阿帕替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Clinical Efficacy and Safety of Apatinib Combined with Irinotecan in HER2-negative Patients with Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma after First-Line Treatment Failure: A Single-Arm, Single-Center Retrospective Study

Article

作者: Zhai, Ertao ; Wei, Ran ; Li, Jialin ; Ma, Jinping ; Qian, Chen ; Cai, Shirong ; Huang, Jiajia ; Peng, Jianjun

BACKGROUND:

In this study, the clinical efficacy and safety of apatinib combined with irinotecan in HER2-negative patients with first-line treatment failure for advanced gastric adenocarcinoma and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma were evaluated.

METHODS:

We performed a single-arm, retrospective study at one tertiary hospital in Guangzhou, China. Eligible patients aged 28-77 years with histologically confirmed HER2-negative advanced gastric cancer who had previously received first-line treatment were included. The patients received irinotecan (180 mg/m² intravenously once every 3 weeks) plus oral apatinib (500 mg once daily on days 1-21 of each 3-week cycle), until disease progression, unacceptable toxicity, or death. The primary endpoints were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), which were calculated via the Kaplan‒Meier method.

RESULTS:

Between Feb 21, 2019, and Aug 14, 2023, 79 patients met the inclusion criteria. The median PFS was 3.20 months (95% CI, 1.57‒4.83), and the median OS was 7.60 months (95% CI, 5.11‒10.10). According to RECIST version 1.1, 15 patients (18.99%) achieved an objective response, and 31 patients (39.24%) achieved disease control. In terms of the safety profile, 72.2% of patients experienced treatment-emergent adverse events of any grade, among whom, 59.5% of patients experienced grade 1-2 adverse events and 12.7% of patients experienced grade 3-4 adverse events.

CONCLUSION:

Apatinib combined with irinotecan demonstrates modest efficacy with manageable safety profiles in HER2-negative patients with advanced gastric or GEJ adenocarcinoma for whom first-line treatment has failed. Further prospective studies are warranted.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Third- or Further-Line Treatment in Patients with MSS Type Metastatic Colorectal Cancer

Article

作者: Gou, Miaomiao ; Qian, Niansong ; Dai, Guanghai ; Zhang, Yong ; Wang, Zhikuan

BACKGROUND:

The survival benefit from later-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) remains disappointing. Here, in a real-world study, we were aimed to evaluate which choice will affect the survival of mCRC patients after standard treatment in Chinese patients.

METHODS:

A total of 129 patients with refractory mCRC were involved in the study. They received targeted monotherapy or combined with chemo-agents or PD-1 inhibitor before death. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were reviewed and evaluated from clinical features and treatment options.

RESULTS:

Among the 129 patients, the median age was 56 years (25-81). The mOS from third-line was 12.5 months. OS of patients who treated with chemo plus targeted therapy group in third-line was shown to be superior to pd-1 inhibitor in combination with antiangiogenic agents or antiangiogenic monotherapy group (15.6 m vs. 10.5 m vs. 8.4 m, p < 0.05). Patients had received triplet-drugs (bevacizumab plus low-dose irinotecan and oxaliplatin) and had prolonged survival compared to those had not (21.3 m vs 10.3 m, p = 0.004). OS between patients who had immunotherapy history or not was not significantly different (p > 0.05). The mPFS was 3.5 months in patients who had administered with antiangiogenic targeted agents plus anti-pd-1 and 4.7 months in chemo plus targeted therapy group and 2.2 months in the other group. In the triplet drugs group, preliminary results showed that ORR was 13.3% and DCR was 80%. The median PFS was 5.1 m, and the median OS was 10.6 m.

CONCLUSIONS:

Triplet drugs resulted in significantly longer overall survival, and immunotherapy may have limited benefit in MSS type CRC patients.

2025-12-01·Current gastroenterology reports

Small Bowel Bleeding Due to Vascular Lesions: Pathogenesis and Management

Review

作者: Barkin, Jodie A ; Sandhu, Sunny ; Gross, Jonathan

Abstract:

Purpose of Review:

The purpose of this review is to provide a comprehensive review and recent updates in the understanding of the pathogenesis, diagnosis, and management of small bowel vascular lesions.

Recent Findings:

Recent terminology has shifted from “obscure GI bleeding” to “small bowel bleeding”, with the former reserved for cases when the source of bleeding is not detected despite a thorough evaluation of the entire GI tract, including the small bowel. Recent diagnostic advances including imaging, video capsule endoscopy (VCE), and deep enteroscopy have allowed for the identification of most small bowel bleeding sources.

Summary:

The incidence of small bowel bleeding remains a relatively uncommon event. Vascular lesions remain the most common etiology of small bowel bleeding, with angiodysplasia representing the majority of vascular small bowel lesions. Standard therapeutic approach includes adequate resuscitation and endoscopic evaluation, with consideration of medical therapy (including somatostatin analogues and antiangiogenic agents), endoscopic interventions, radiologic procedures, or surgical therapy in select patients.

750

项与甲磺酸阿帕替尼相关的新闻（医药）

2025-07-07

·ioncology

2025 BOC/BOA丨陈誉教授：新型免疫治疗及联合策略在围术期和晚期治疗中的应用与展望

点击上方蓝字关注我们编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2025 China（BOC/BOA）于2025年7月4—6日在古都南京成功举行。在黑色素瘤专场，CSCO专家汇报了国内外黑色素瘤的最新研究进展，围绕早期新辅助、辅助免疫治疗和晚期双抗体治疗、细胞治疗等前沿热点展开深入讨论。本文基于福建省肿瘤医院陈誉教授的报告，对黑色素瘤围手术期免疫治疗策略和晚期新型治疗策略的探索进行总结。黑色素瘤围术期治疗概览黑色素瘤是一类侵袭性较强的恶性疾病，早期可切除患者术后仍面临一定的复发风险，围术期系统治疗除了有助于缩瘤降期以外，也是降低术后复发、改善远期生存的重要治疗手段。KEYNOTE054、CheckMate238、KEYNOTE716、CheckMate76K等研究已经证实了PD-（L）1免疫检查点抑制剂辅助治疗的RFS生存获益，奠定了免疫单药辅助治疗的标准。在此基础上，更加强化的免疫联合治疗是否能进一步提升疗效？2025年ASCO大会报道的3期RELATIVITY-098研究，抗PD-1联合抗LAG-3（纳武利尤单抗＋Relatlimab）辅助治疗并未能相较单免治疗显著改善RFS（HR 1.01）。无独有偶，抗PD-1联合抗TIGIT（帕博利珠单抗＋Vibostolimab）的3期KEYVIBE-010研究也与去年宣布失败，为“免疫plus”辅助治疗蒙上一层阴影。在以辅助免疫联合治疗为主的围术期“加法”受阻时，新辅助免疫治疗为黑色素瘤围术期治疗“加法”开辟了新路径。从理论上来看，未切除肿瘤具有较高的肿瘤新抗原以及丰富的肿瘤浸润性淋巴细胞，而且保留较为完整的肿瘤淋巴系统，因此能够相较于已切除肿瘤产生更强烈的免疫治疗效果。SWOG1801、NADINA研究证实了新辅助±辅助免疫治疗的模式能够进一步改善患者预后，而国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）的大型汇总分析也表明了新辅助治疗的获益，达到pCR的患者能够转化为更高的RFS率。皮肤型黑色素瘤围术期治疗上述KEYNOTE054、CheckMate238、KEYNOTE716、CheckMate76K研究均为欧美国家主导的全球多中心研究，纳入患者以皮肤型黑色素瘤为主，单免疫仍是当前辅助免疫治疗标准，但免疫联合治疗的获益仍有待观察。新辅助免疫治疗的加入是有潜力的围术期免疫“加法”策略。2025年ASCO大会报道了一项多中心、单臂2期研究，将帕博利珠单抗用于IIB/C期患者，可相较于历史对照显著降低IIc期患者的前哨活检（SLN）阳性率（16.7% vs 40%），且耐受性好，没有患者发生肿瘤进展导致不可切除或者毒性延迟手术。此次ASCO大会上，还报道了多项新辅助免疫联合治疗的初期研究，如EA6194研究显示帕博利珠单抗＋Vidutolimod（抗PD-1＋TLR9激动剂）新辅助治疗IIIB-D期患者，主要病理缓解（MRP）率达79%；NeoACTIVATE研究显示阿替利珠单抗＋Tiragolumab（抗PD-L1＋TIGIT）用于III期患者的MRP率为47.1%。肢端和黏膜型黑色素瘤围术期治疗肢端和黏膜型黑色素瘤在西方人群中较为罕见，在亚洲及中国患者中更加多见。中国研究者为这些类型黑色素瘤的围术期治疗探索贡献了重要的循证医学证据。如2024年底，北京大学肿瘤医院团队发表于STTT的一项Ib期研究显示，特瑞普利单抗联合溶瘤病毒疗法取得了77.8%的病理学缓解率和33.3%的MRP率。此次ASCO大会上，该团队报道了另一项CAP 03-NEO研究显示，卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋替莫唑胺的“免靶化”三药方案用于可切除II/III期肢端黑色素瘤新辅助治疗，也展现了积极的疗效和安全性，病理缓解率为53.3%，pCR率达23.3%；经新辅助治疗后获得pCR或MPR的患者，其12个月RFS率为100%。且治疗耐受性良好，≥3级TEAEs发生率为36.7%，导致停药的TEAEs发生率为13.3%。最常见不良事件为白细胞减少、肝功能异常，没有5级不良事件发生。以双抗为基础的晚期免疫和细胞治疗双靶点的单克隆抗体是近2年及未来的另一大创新药物研发热点，包括ADC和ICI均可进行双抗研发升级。2025年ASCO大会上，郭军教授在口头报告中汇报的一项1/2期研究，采用的是一种首创新药PD-1/IL-2α偏向双抗（IBI363）。肿瘤特异性T细胞（TSTs）可共表达 PD-1和IL-2Rα。IBI363是首创α偏向型设计，能够增强抗肿瘤效果且最大化避免外周毒性。在 I 期研究（CIBI363A102）及一项治疗黑色素瘤的2期研究（CIBI363A201）中，ORR和DCR分别达23.3%和76.7%，中位PFS为5.7个月，高于既往研究报道数据（不足3个月）；中位OS达14.8个月。在52 例未接受过免疫治疗的肢端型和黏膜型患者中，未确认ORR达63.5%，待确认ORR达75%。基于这些积极结果，该治疗药物已经被中国CDE纳入突破性治疗，被FDA授予快速通道资格认定。在细胞治疗方面，Lifileucel是一种个性化的一次性肿瘤衍生自体T细胞免疫疗法，国际上已被批准用于PD-1免疫经治的晚期黑色素瘤成年患者。此次ASCO大会报道的C-144-01是一项2期多中心开放性研究，在既往中位治疗3线的情况下，Lifileucel的ORR达31.4%，长期随访显示5年OS率达19.7%。北京大学肿瘤医院团队此次ASCO大会报道的一项1期研究，使用单独肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗亚洲黑色素瘤患者，ORR为41.7%，在特定剂量亚组中的DCR达到 100%，治随访是PFS尚未达到。总结和展望围术期治疗“免疫plus”是近年来的研究热点，但所获结果差异较大，辅助免疫联合治疗受阻，而新辅助免疫治疗且获得病理缓解的患者有望转化为更好的生存获益。围术期治疗的获益究竟来自新辅助还是辅助治疗阶段，美国FDA认为“越来越需要替代性的试验设计来评估新药在围手术期治疗方案每个治疗阶段的疗效”。潜在的试验设计可能包括多臂试验（例如，有超过两个治疗组的随机试验）或包含重新随机分配的试验（例如，SMART序贯多重分配随机试验设计）。在晚期治疗领域，双抗类药物以及新型细胞疗法展现了积极的抗肿瘤活性和可控的安全性，未来值得进一步扩大样本研究，为患者提供更优治疗证据。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Rutkowski P, Mandala M. Perioperative therapy of melanoma: Adjuvant or neoadjuvant treatment. Eur J Surg Oncol. 2024;50(3):107969. doi:10.1016/j.ejso.2024.107969[2]Nivolumab plus relatlimab vs nivolumab alone for the adjuvant treatment of completely resected stage III–IV melanoma: Primary results from RELATIVITY-098.ASCO 2025[3]Neoadjuvant-adjuvant pembrolizumab in clinical stage IIB/C melanoma.ASCO 2025[4]A phase II randomized study of neoadjuvant pembrolizumab (P) alone or in combination with vidutolimod (V) in high-risk resectable melanoma: ECOG-ACRIN EA6194.ASCO 2025[5]NeoACTIVATE arm C: Phase II trial of neoadjuvant atezolizumab and tiragolumab for high-risk operable stage III melanoma.ASCO 2025[6]Liu, J., Wang, X., Li, Z. et al. Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial. Sig Transduct Target Ther　9, 318 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02029-2[7]Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial.ASCO 2025[8]Efficacy and safety results of a first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients (pts) with immunotherapy-treated, advanced acral and mucosal melanoma.ASCO 2025[9]Lifileucel in patients with advanced melanoma: 5-year outcomes of the C-144-01 study.ASCO 2025[10]Influence of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) monotherapy on persistent clinical and immunological responses in Asian metastatic melanoma patients with specific CD8+ TIL proportions: A phase I trial.ASCO 2025陈誉教授福建省肿瘤医院肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师、博士后导师福建省肿瘤医院党委委员副院长福建医科大学肿瘤临床医学院副院长，内科学教研室主任福建省五四青年奖章获得者中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员中国临床肿瘤学会理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员中国抗癌协会第一/二届青年理事会常务理事中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤专业委员会常务委员福建省抗癌协会第一届黑色素瘤专业委员会主任委员福建省肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家组组长福建省抗癌协会第二届肿瘤内科专业委员会副主任委员国家卫健委2022年《黑色素瘤诊疗指南》、2018-2024年《CSCO黑色素瘤诊疗指南》、2019-2024《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO原发性肝癌诊疗指南》执笔人，国家卫健委黑色素瘤单病种质控专家，福建省高层次人才，第一完成人获得福建省科技进步二等奖一项（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果免疫疗法临床3期临床2期

2025-07-07

·癌度

烧脑文！对于可逆和不可逆靶向药耐药问题，对于正在“保命”的癌细胞我们有什么办法？

临床试验入组病友交流群（点击）对于重病之王癌症我们很无奈，这个疾病的问题才在一个药物用上去之后会耐药，而我们对癌细胞耐药的问题研究的不算是那么清楚。最近发布在国际学术期刊的一个文献报道了耐药问题。这是美国哈佛大学研究团队提出的整合不可逆基因耐药、可逆细胞耐药的双机制数学模型。使用600万虚拟患者大样本模型做的研究，整体这篇文章相当烧脑，癌度从里面摘取关键的内容给大家做一些解释，希望下面的信息对大家有所帮助。（如您希望挑战自己的烧脑能力，欢迎联系癌度所需文献全文）本文参考文献刊例示意图1、为什么会出现耐药？癌细胞在“保命”对于治疗的耐药我们目前的金标准是影像学CT或核磁检查发现病灶增大超过了20%，或者是出现了新的转移灶，但是这往往属于“黄花菜都凉透”的耐药结论，CT能看到最小的病灶在1厘米左右，这个时候的病灶含有10亿个癌细胞。癌细胞早就进化了多少代了。要是想避免耐药，我们需要了解什么是耐药，耐药的原因和类别。当患者使用靶向药或免疫药时，癌细胞不会“坐以待毙”。它们会想尽办法活下来，就像人遇到危险会找掩体或逃跑一样。主要靠两种方式可逆耐药和不可逆耐药。1、“换装备”型耐药（不可逆耐药），发生的原因是癌细胞基因突变了（比如EGFR T790M突变、ALK G1202R突变），相当于给自己换了套防弹衣，药物再也打不穿。这种变化是永久性的。通常用药>6个月后才出现，肿瘤全面进展（原病灶+转移灶都长大）。常见于肺癌（EGFR/ALK靶向药）、乳腺癌（HER2靶向药）等。2、“装死”型耐药（可逆耐药），癌细胞没变基因，而是临时改变行为——比如把药物“泵出”细胞外，或启动备用信号通路躲过攻击。相当于敌人暂时趴下装死，等你一走又站起来。表现为用药初期有效，但肿瘤标志物（如CEA）缓慢升高，或出现局部新转移（如脑转、骨转），而原病灶仍控制良好。常见于抗血管生成药（如阿帕替尼、安罗替尼）、部分免疫治疗（如PD-1抑制剂）。但是停药之后可以逆转。目前我们的精准医学是做基因检测，判断出癌细胞主要的群体携带的基因突变是什么，比如EGFR或ALK，并根据驱动基因突变使用靶向药。但是忽略了两种耐药的时空交互作用，注意不是说不知道上面的耐药问题，而是忽略了可逆耐药和不可逆耐药的相互协同带来的后果。2、耐药后怎么办？分情况应对对于耐药出现之后患者要怎么办？这里还是要判断出来耐药的情况，然后才能选择对应的方案。第一种情况，疑似缓慢耐药，表现为肿瘤标志物CEA升高，但是CT或核磁检查病灶稳定。这个时候不需要着急换药，每个月检查一次肿瘤标志物CEA，2个月检查一次CT，并和医生讨论是否使用局部治疗（如骨转用唑来膦酸，脑转用放疗），有患者CEA升高后继续用原药1个月，再化疗4次，CEA回落，重新用回原药仍有效。第二种情况是确定了不可逆耐药，患者表现为全面进展。这个时候就需要做基因检测，用血液或新活检组织做检测，找出新突变（如肺癌EGFR药耐药后常见T790M、C797S突变）；若有对应下一代药（如奥希替尼治T790M），直接换药，或者是通过参加临床试验。如果找不到耐药基因突变怎么办？答案是考虑其他机制的靶向药联合化疗联合（如“贝伐珠单抗+培美曲塞”）；或参加跨癌种新药试验，如抗体偶联药ADC、免疫检查点抑制剂靶向药偶联药IDCs。第三种情况是确定了可逆耐药，属于局部进展，核心策略是 “停药休息”+“联合增敏”，所谓的停药休息是让医生安排1-2个月“药物假期”，让癌细胞恢复对靶向药的敏感性；而联合增敏是指联合用药，比如胃癌阿帕替尼耐药，则可以联用辛伐他汀（降胆固醇药，破坏癌细胞防盾），三阴性乳腺癌免疫耐药可以联用色甘酸钠（抗过敏药，激活免疫细胞），有效率从10%提升至50%。3、未来的新策略是什么？这一篇参考文献讲述的内容非常学术和理论，当然如果说换成老百姓能看得懂的文字还是需要一定时间。这个研究通过600万虚拟患者来设计数学模型，预判癌细胞下一步的行为，提前换药堵路，比传统的治疗延长9%的生存期，也就是相当于多活4到10个月。目前有临床试验正在研究乳腺癌的三药轮换，肺癌EGFR靶向药的序贯。相信以后会有相应的结论出来。此外还有一些办法，比如韩国人发现肺癌EGFR耐药后存在3类亚克隆，第一类是癌细胞伪装成为间质细胞，可以用Wnt抑制剂（如XAV-939）治疗，还有癌细胞是具有高侵袭性，则使用激光激酶抑制剂剂（如Barasertib）治疗，联合用药的有效率提升了3倍。这么多药物你记不住，或者分析不清楚，作为癌度撰稿十多年的我也不清楚，但是人工智能会给我们分析清楚。这也是为何我们对未来可以乐观的原因。最黑暗的时刻是发现耐药那一刻，但也是治疗真正走向精准的开始。每一次耐药都在暴露癌细胞的弱点，而现代医学正学会如何抓住这些弱点反击。—— 希望这句话能给你力量。喜欢本文，欢迎扫描下面的二维码联系我，加入癌度病友群交流！参考文献：Wei He，et al., Personalized cancer treatment strategies incorporating irreversible and reversible drug resistance mechanisms, npj systems biology and applications, 2025. 往期推荐 KRAS突变全覆盖？daraxonrasib（RMC-6236）让RAS药物不再挑三拣四！溶瘤病毒在第一大癌种获得突破，BRACELET-01研究证实乳腺癌从溶瘤病毒治疗获益！脑转？第三代靶向药 + 新型抗体偶联药，打破EGFR突变肺癌脑转移困局！早期和晚期肠癌接受CIK细胞疗法联合化疗或手术均能获益，而CEA水平是一个能否有效的指示器！

放射疗法疫苗免疫疗法

2025-07-04

·ioncology

2025 BOC/BOA丨彭智教授解读DG-04研究，HER2 ADC循证进展推动HER2阳性晚期胃癌二线治疗新格局

点击上方蓝字关注我们编者按：抗HER2治疗是HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+且FISH+）晚期胃癌患者的治疗基石，近年来抗HER2联合免疫一线治疗进一步改善了患者预后，而新型HER2 ADC进一步增加了后线治疗的选择，但二线治疗仍存在抗HER2治疗空白。在2025年BOC/BOA大会的胃癌专场上，北京大学肿瘤医院彭智教授分享了近期ASCO大会的最新研究进展，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中，进一步介绍了晚期胃癌的治疗现状，以及新型药物将如何填补治疗空白和改变临床治疗格局。01《肿瘤瞭望》：化疗、免疫、抗HER2治疗等为晚期胃癌患者构筑了一线治疗防线。但对于治疗失败的患者，二线及后线治疗仍存在哪些未被满足的临床治疗需求？彭智教授北京大学肿瘤医院近年来，靶向治疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗体偶联药物（ADCs）等构筑了新的晚期胃癌治疗格局。新版CSCO胃癌指南按照HER2高、中、低/不表达进行分层治疗。在晚期一线治疗中，抗HER2＋免疫已成为HER2高表达的治疗标准，HER2中/低/不表达患者则选择化疗，或基于PD-L1、Claudin18.2表达选择免疫或靶向联合化疗；二线治疗中，无论HER2表达状态如何，以紫杉醇联合抗VEGFR靶向治疗或单独化疗为主，dMMR/MSI-H患者可选择免疫治疗；在三线治疗中，德曲妥珠单抗（T-DXd）、维迪西妥单抗（RC48）是HER2高表达患者的优选方案，HER2中表达患者选择RC48，而HER2低/不表达患者以单药抗VEGFR靶向治疗、免疫治疗为主[1]。由此可见，在当前的晚期胃癌治疗格局中，二线抗HER2治疗实际上仍然是空白的。表1. 2025版CSCO胃癌晚期治疗I级推荐[1]一线治疗HER2高表达HER2中/低/不表达·PD-L1 CPS≥1分：免疫＋曲妥＋化疗·PD-L1 CPS＜1分：曲妥＋化疗·根据PD-L1 CPS或TAP水平选择化疗联合免疫治疗；·Claudin18.2表达患者选择化疗联合佐妥昔单抗；·奥沙利铂/顺铂＋氟尿嘧啶类或氟尿嘧啶类＋紫杉类二线治疗HER2高表达HER2阴性dMMR/MSI-H，无论HER2状态·紫杉醇联合雷莫西尤单抗；·单药化疗·紫杉醇联合雷莫西尤单抗；·单药化疗恩沃利单抗等免疫治疗三线治疗HER2高表达HER2中表达HER2低/不表达·德曲妥珠单抗；·维迪西妥单抗·维迪西妥单抗·阿帕替尼；·纳武利尤单抗单药另一方面，在当前紫杉醇联合抗VEGFR二线治疗（不区分HER2状态）的大型III期临床试验中，尽管有一致的无进展生存期（PFS）改善，但总生存期（OS）获益有所差异；而针对HER2阳性患者，曲妥珠单抗跨线治疗的PFS和OS、客观缓解率（ORR）均无获益[2-5]。因此，亟需为晚期胃癌患者寻找新的二线治疗方案，满足患者更多的治疗需求，尤其需要进一步填补二线抗HER2治疗的空白。表2.已报道晚期胃癌二线治疗III期研究（非头对头比较，请谨慎解读）[2-5]_RAINBOW研究（N=665）Rainbow-Asia研究（N=440）FRUTIGA研究（N=703）T-ACT研究（N=91）治疗方案雷莫西尤单抗±紫杉醇（不区分HER2状态）呋喹替尼±紫杉醇（不区分HER2状态）曲妥珠单抗±紫杉醇（HER2+）中位OS（月）9.6 vs 7.4，HR 0.80，P=0.0178.71 vs 7.92，HR 0.963，P=0.74269.6 vs 8.4，HR 0.96，P=0.606410.2 vs 10.0，HR 1.23中位PFS（月）4.4 vs 2.9，HR 0.635 ，P＜0.00014.14 vs 3.15，HR 0.714 5.6 vs 2.7，HR 0.57，P＜0.00013.7 vs 3.2，HR 0.91；P=0.3ORR28% vs 16%，P=0.000126.5% vs 21.9%42.5% vs 22.4%，P＜0.000132% vs 33%，P=1.0002《肿瘤瞭望》：您在本次BOC/BOA大会上，介绍了近期ASCO大会报道的新型HER2 ADC二线治疗的DESTINY-Gastric-04（DG-04）研究。您如何评价该研究结果及其可能对临床实践产生的影响？彭智教授北京大学肿瘤医院T-DXd是新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），具有高药物抗体比、旁观者效应、循环稳定等药物机制优势，使其显示出高效低毒的药物特征，在众多实体瘤领域取得了突破性进展。在晚期胃癌领域，既往报道的DG-01、06研究已改变临床实践，T-DXd成为HER2高表达晚期胃癌患者的≥3线治疗标准[1]；而在欧美国家开展的II期DG-02研究[6]显示T-DXd在HER2高表达晚期胃癌二线治疗中具有巨大的应用潜力，大家对T-DXd能否进一步改变二线治疗格局充满期待。DG-04是一项全球多中心、III期随机对照临床试验[7]，纳入了494例接受过曲妥珠单抗治疗进展的晚期HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃及胃食管结合部腺癌患者，随机（1:1）接受T-DXd或雷莫西尤单抗＋紫杉醇（RAM＋PTX）治疗。中国研究者和患者也为该研究贡献了重要的数据，有将近20%的入组患者来自中国或其他地区（两组各49例）。此次ASCO大会报道的中期分析数据显示达到了主要终点，T-DXd组患者的中位OS达到了14.7个月，相较于RAM＋PTX组延长3.3个月（14.7 vs 11.4个月），死亡风险显著降低30%（HR 0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.0044）。值得注意的是，RAM＋PTX组有25.8%的患者后续接受了HER2 ADC治疗，其中21.0%的患者接受了T-DXd后续治疗。在删除后续治疗影响后，T-DXd组相较于RAM＋PTX组的死亡风险降低幅度扩大至36%（HR 0.64，95%CI：0.44-0.93）。图1. DG-04研究主要终点OS结果（上）及其亚组分析（下）在次要终点方面也显示了T-DXd的全面获益：T-DXd组患者的中位PFS显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低26%（6.7 vs 5.6个月，HR 0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074）；ORR显著提高15.2%（44.3% vs 29.1%，P=0.0006）；疾病控制率（DCR）提高16%（91.9% vs 75.9%）中位持续缓解时间（DoR）延长2.1个月（7.4 vs 5.3个月）。此外，T-DXd的安全性良好，不良事件可管可控，其≥3级的治疗期间不良事件（TEAEs）（68.0% vs 73.8%）、严重TEAEs（41.0% vs 43.3%）发生率均低于RAM＋PTX组；且耐受良好，导致停药、剂量中断、减剂量的TEAEs发生率均低于RAM＋PTX组。T-DXd的不良事件谱与既往报道一致，主要表现为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少等血液毒性，总体上低于或相近于RAM＋PTX组（图2）。图2. DG-04研究安全性汇总（上）及不良事件谱（下）从上述研究结果可见，T-DXd用于晚期胃癌二线治疗，相较于当前标准方案具有显著的生存获益改善和疗效提升，且表现了出色的治疗安全性和耐受性。如前所述，当前胃癌晚期二线治疗并没有抗HER2治疗方案，而是使用抗VEGFR联合化疗。DG-04研究的成功，无疑将填补这一治疗空白。03《肿瘤瞭望》：展望未来，您认为新型HER2 ADC还有哪些重要的研究方向，有望如何进一步改变临床实践？彭智教授北京大学肿瘤医院新型HER2 ADC正在改变晚期胃癌的治疗格局，未来有望进一步向前拓展。在晚期胃癌一线治疗领域，我们知道基于KEYNOTE-811研究[8]，“靶免化”（帕博利珠单抗＋曲妥珠单抗＋FP或CAPOX）联合方案已被临床广泛应用。基于HER2 ADC的联合治疗能否进一步革新晚期一线治疗标准？目前，T-DXd±帕博利珠单抗＋氟尿嘧啶或卡培他滨的DG-05研究[9]以及HER2双特异性抗体Zanidatamab±替雷利珠单抗＋化疗的HERIZON-GEA-01研究[10]等晚期胃癌一线治疗的III期临床试验正在开展中，国内外也有其他HER2 ADC向晚期一线治疗发起冲刺，期待未来能够进一步取得阳性结果并改变临床实践。△III期DG-05研究设计此外，ADC、靶向和免疫治疗药物的研发也在不断升级中，尤其双靶点的单克隆抗体显示了巨大的应用潜力。ARTEMIDE-Gastric01研究[11]将探索T-DXd联合氟尿嘧啶以及PD-1/TIGIT双特异性抗体Rilvegostomig方案，用于HER2高表达及PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性，有望提供新的胃癌精准治疗方案。除了HER2以外，胃癌治疗靶点变得越来越丰富，包括Claudin18.2、MET、EGFR或FGFR2等均有新的研究进展，例如FGFR2b抑制剂贝玛妥珠单抗联合mFOLFOX6用于晚期胃癌一线治疗的III期FORTITUDE-101研究已经于近期宣布达到主要研究终点[12]。随着可治疗靶点的增加，不同靶点共表达的患者应该如何选择精准治疗策略？也是未来值得进一步探索的问题。参考文献上下滑动查看更多内容[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO胃癌诊疗指南.人民卫生出版社.2025年4月.[2]Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6[3]Xu RH, Zhang Y, Pan H, et al. Efficacy and safety of weekly paclitaxel with or without ramucirumab as second-line therapy for the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW-Asia): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(12):1015-1024. doi:10.1016/S2468-1253(21)00313-7Wang F, Shen L, Guo W, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial. Nat Med. 2024;30(8):2189-2198. doi:10.1038/s41591-024-02989-6[4]Wang F, Shen L, Guo W, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial. Nat Med. 2024;30(8):2189-2198. doi:10.1038/s41591-024-02989-6[5]Makiyama A, Sukawa Y, Kashiwada T, et al. Randomized, Phase II Study of Trastuzumab Beyond Progression in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: WJOG7112G (T-ACT Study). J Clin Oncol. 2020;38(17):1919-1927. doi:10.1200/JCO.19.03077[6]Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Jun 14:S1470-2045(23)00215-2.[7]Shitara K, Gumus M, Pietrantonio F, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.[8]Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10418):2197-2208. doi:10.1016/S0140-6736(23)02033-0[9]Kohei Shitara, et al.An open-label, randomized, multicenter, phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + chemotherapy (chemo) ± pembrolizumab (pembro) versus chemo + trastuzumab ± pembro in first-line metastatic HER2+ gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: DESTINY-Gastric05.ASCO 2025;TPS4207[10]Tabernero J, Shen L, Elimova E, et al. HERIZON-GEA-01: Zanidatamab + chemo ± tislelizumab for 1L treatment of HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma. Future Oncol. 2022 Sep;18(29):3255-3266.[11]ruihua Xu, et al.ARTEMIDE-Gastric01: A phase 3 randomized study of rilvegostomig with fluoropyrimidine and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).ASCO 2025;TPS4204[12]https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-bemarituzumab彭智教授博士，博士生导师北京大学肿瘤医院主任医师北京大学博雅青年学者国家级青年人才项目获得者中国抗癌协会胃癌专委会委员中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员中国免疫学会临床免疫分会委员北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议ASCO会议临床结果抗体药物偶联物

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-	甲磺酸阿帕替尼	L01XE	DB14765

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-12-01
肝细胞癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-01-07
胃食管交界处腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2014-10-17
胃腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2014-10-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性肝细胞癌	申请上市	美国	Elevar Therapeutics, Inc.	2024-10-21
不可切除的肝细胞癌	申请上市	美国	Elevar Therapeutics, Inc.	2023-05-17
胃癌	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2011-08-09
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-21
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-16
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-07-06
乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-07-03
转移性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-07-03
PD-L1阳性肺癌	临床3期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-06-15
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-06-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Literature 人工标引	临床2期	T细胞淋巴瘤一线	61	Camrelizumab + apatinib + pegaspargase + radiotherapy	餘糧獵積壓夢襯艱衊膚(鑰遞構觸壓憲觸鑰鹽蓋) = 範範繭構築製獵鹹範遞積鹽鹽簾鏇餘鹽顧構鏇 (餘壓選襯繭觸廠衊鹽繭, 77.4 ~ 95.8) 更多	积极	2025-06-16
ASCO2025	N/A	广泛期小细胞肺癌一线	-	ICI + Chemotherapy	-	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	广泛期小细胞肺癌一线	-	ICI + Antiangiogenic agent + Chemotherapy	-	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性头颈部鳞状细胞癌	-	Camrelizumab + Docetaxel + Cisplatin/Carboplatin	艱蓋繭遞積夢膚廠鑰鬱(壓膚壓製鑰鹽艱餘夢網) = 夢觸積壓鏇齋鑰鏇觸夢膚遞構淵鬱淵衊簾鑰醖 (憲獵醖壓膚艱窪構選膚, 32.0 ~ 61.0) 更多	-	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性头颈部鳞状细胞癌	-	Camrelizumab + Apatinib	艱蓋繭遞積夢膚廠鑰鬱(壓膚壓製鑰鹽艱餘夢網) = 襯範齋構襯淵鹹窪夢憲膚遞構淵鬱淵衊簾鑰醖 (憲獵醖壓膚艱窪構選膚, 35.0 ~ 65.0) 更多	-	2025-05-30
NCT03612219 (phase 2 study, ASCO2025)	临床2期	鼻咽癌辅助	86	CCRT plus Apatinib	構製襯憲壓遞鏇壓餘鏇(淵鑰鹹襯鏇遞糧糧糧衊) = 齋遞餘淵鹹顧選積糧蓋夢鏇鹹醖廠築積夢繭膚 (窪窪鬱憲構簾憲構構鹹, 66.3 ~ 90.9) 更多	积极	2025-05-30
NCT03612219 (phase 2 study, ASCO2025)	临床2期	鼻咽癌辅助	86	apatinib (CCRT)	構製襯憲壓遞鏇壓餘鏇(淵鑰鹹襯鏇遞糧糧糧衊) = 夢獵網鏇窪選範製鹹鏇夢鏇鹹醖廠築積夢繭膚 (窪窪鬱憲構簾憲構構鹹, 39.8 ~ 69.2) 更多	积极	2025-05-30
PB2973 (EHA2025)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	4	Apatinib	選廠網觸網顧繭範膚選(糧壓鏇餘構糧衊願膚衊) = All patients died due to disease progression 鬱淵鑰觸襯蓋醖願廠築 (艱艱積艱窪製鹽鹽築觸 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2973 (EHA2025)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	4	Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T-cell therapy		积极	2025-05-14
RM-202 (AACR2025)	临床2期	腺样囊性癌	72	Rivoceranib 700 mg	築蓋築醖網選鏇網鬱獵(築艱廠範築範遞遞積廠) = 膚簾範窪遞積願壓簾鹽艱襯艱醖顧鹹繭淵鏇鬱 (憲鏇遞壓選衊蓋餘鑰淵, 7.9 ~ 25.7) 更多	积极	2025-04-28
NCT04609176 (CAP 06, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线	36	卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX	選鏇構製簾顧廠鹽觸衊(廠夢獵構觸糧餘觸鹹鹽) = 遞選製遞憲憲憲窪顧構鹹鬱齋遞憲窪淵繭餘網 (糧繭繭淵蓋憲襯簾簾夢, 49.0 ~ 81.4) 达到更多	积极	2025-04-18
ChiCTR2000029082 (ESMO_TAT2025)	临床2期	转移性肝细胞癌二线	-	Apatinib + HAIC	餘糧衊艱構簾淵獵構淵(窪醖鬱餘簾鏇蓋鑰鏇襯) = 艱齋鹹鹹襯襯襯觸簾構廠鑰遞顧願構積網鹽築 (鏇遞繭網艱醖製繭觸構 ) 更多	积极	2025-03-03
NCT05001412 (Signal Transduct Target Ther) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌一线	40	2 cycles of etoposide and carboplatin (EC) as induction treatment followed by 2-4 cycles of camrelizumab, apatinib plus EC, then maintenance camrelizumab plus apatinib.	範醖糧鏇築鹽鑰獵網網(衊築壓鬱襯憲壓齋糧餘) = 築繭願積遞鏇鑰觸觸夢網鏇餘鏇範簾壓憲網糧 (鹹遞蓋獵糧獵艱窪築糧, 73.9 ~ 96.9) 更多	积极	2025-02-18
ASCO_GU2025 人工标引	临床2期	阴茎鳞状细胞癌	23	Apatinib 500 mg	淵簾積鑰範觸觸廠簾衊(觸廠糧廠觸鬱廠廠築醖) = 廠艱壓齋積餘壓淵獵鹽糧醖鏇衊糧醖襯鑰獵糧 (簾鏇鹹餘壓鏇齋遞願艱, 10 ~ 42) 更多	不佳	2025-02-13