Camrelizumab

点击上方蓝字 关注我们编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2025 China（BOC/BOA）于2025年7月4—6日在古都南京成功举行。在黑色素瘤专场，CSCO专家汇报了国内外黑色素瘤的最新研究进展，围绕早期新辅助、辅助免疫治疗和晚期双抗体治疗、细胞治疗等前沿热点展开深入讨论。本文基于福建省肿瘤医院陈誉教授的报告，对黑色素瘤围手术期免疫治疗策略和晚期新型治疗策略的探索进行总结。黑色素瘤围术期治疗概览黑色素瘤是一类侵袭性较强的恶性疾病，早期可切除患者术后仍面临一定的复发风险，围术期系统治疗除了有助于缩瘤降期以外，也是降低术后复发、改善远期生存的重要治疗手段。KEYNOTE054、CheckMate238、KEYNOTE716、CheckMate76K等研究已经证实了PD-（L）1免疫检查点抑制剂辅助治疗的RFS生存获益，奠定了免疫单药辅助治疗的标准。在此基础上，更加强化的免疫联合治疗是否能进一步提升疗效？2025年ASCO大会报道的3期RELATIVITY-098研究，抗PD-1联合抗LAG-3（纳武利尤单抗＋Relatlimab）辅助治疗并未能相较单免治疗显著改善RFS（HR 1.01）。无独有偶，抗PD-1联合抗TIGIT（帕博利珠单抗＋Vibostolimab）的3期KEYVIBE-010研究也与去年宣布失败，为“免疫plus”辅助治疗蒙上一层阴影。在以辅助免疫联合治疗为主的围术期“加法”受阻时，新辅助免疫治疗为黑色素瘤围术期治疗“加法”开辟了新路径。从理论上来看，未切除肿瘤具有较高的肿瘤新抗原以及丰富的肿瘤浸润性淋巴细胞，而且保留较为完整的肿瘤淋巴系统，因此能够相较于已切除肿瘤产生更强烈的免疫治疗效果。SWOG1801、NADINA研究证实了新辅助±辅助免疫治疗的模式能够进一步改善患者预后，而国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）的大型汇总分析也表明了新辅助治疗的获益，达到pCR的患者能够转化为更高的RFS率。皮肤型黑色素瘤围术期治疗上述KEYNOTE054、CheckMate238、KEYNOTE716、CheckMate76K研究均为欧美国家主导的全球多中心研究，纳入患者以皮肤型黑色素瘤为主，单免疫仍是当前辅助免疫治疗标准，但免疫联合治疗的获益仍有待观察。新辅助免疫治疗的加入是有潜力的围术期免疫“加法”策略。2025年ASCO大会报道了一项多中心、单臂2期研究，将帕博利珠单抗用于IIB/C期患者，可相较于历史对照显著降低IIc期患者的前哨活检（SLN）阳性率（16.7% vs 40%），且耐受性好，没有患者发生肿瘤进展导致不可切除或者毒性延迟手术。此次ASCO大会上，还报道了多项新辅助免疫联合治疗的初期研究，如EA6194研究显示帕博利珠单抗＋Vidutolimod（抗PD-1＋TLR9激动剂）新辅助治疗IIIB-D期患者，主要病理缓解（MRP）率达79%；NeoACTIVATE研究显示阿替利珠单抗＋Tiragolumab（抗PD-L1＋TIGIT）用于III期患者的MRP率为47.1%。肢端和黏膜型黑色素瘤围术期治疗肢端和黏膜型黑色素瘤在西方人群中较为罕见，在亚洲及中国患者中更加多见。中国研究者为这些类型黑色素瘤的围术期治疗探索贡献了重要的循证医学证据。如2024年底，北京大学肿瘤医院团队发表于STTT的一项Ib期研究显示，特瑞普利单抗联合溶瘤病毒疗法取得了77.8%的病理学缓解率和33.3%的MRP率。此次ASCO大会上，该团队报道了另一项CAP 03-NEO研究显示，卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋替莫唑胺的“免靶化”三药方案用于可切除II/III期肢端黑色素瘤新辅助治疗，也展现了积极的疗效和安全性，病理缓解率为53.3%，pCR率达23.3%；经新辅助治疗后获得pCR或MPR的患者，其12个月RFS率为100%。且治疗耐受性良好，≥3级TEAEs发生率为36.7%，导致停药的TEAEs发生率为13.3%。最常见不良事件为白细胞减少、肝功能异常，没有5级不良事件发生。以双抗为基础的晚期免疫和细胞治疗双靶点的单克隆抗体是近2年及未来的另一大创新药物研发热点，包括ADC和ICI均可进行双抗研发升级。2025年ASCO大会上，郭军教授在口头报告中汇报的一项1/2期研究，采用的是一种首创新药PD-1/IL-2α偏向双抗（IBI363）。肿瘤特异性T细胞（TSTs）可共表达 PD-1和IL-2Rα。IBI363是首创α偏向型设计，能够增强抗肿瘤效果且最大化避免外周毒性。在 I 期研究（CIBI363A102）及一项治疗黑色素瘤的2期研究（CIBI363A201）中，ORR和DCR分别达23.3%和76.7%，中位PFS为5.7个月，高于既往研究报道数据（不足3个月）；中位OS达14.8个月。在52 例未接受过免疫治疗的肢端型和黏膜型患者中，未确认ORR达63.5%，待确认ORR达75%。基于这些积极结果，该治疗药物已经被中国CDE纳入突破性治疗，被FDA授予快速通道资格认定。在细胞治疗方面，Lifileucel是一种个性化的一次性肿瘤衍生自体T细胞免疫疗法，国际上已被批准用于PD-1免疫经治的晚期黑色素瘤成年患者。此次ASCO大会报道的C-144-01是一项2期多中心开放性研究，在既往中位治疗3线的情况下，Lifileucel的ORR达31.4%，长期随访显示5年OS率达19.7%。北京大学肿瘤医院团队此次ASCO大会报道的一项1期研究，使用单独肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗亚洲黑色素瘤患者，ORR为41.7%，在特定剂量亚组中的DCR达到 100%，治随访是PFS尚未达到。总结和展望围术期治疗“免疫plus”是近年来的研究热点，但所获结果差异较大，辅助免疫联合治疗受阻，而新辅助免疫治疗且获得病理缓解的患者有望转化为更好的生存获益。围术期治疗的获益究竟来自新辅助还是辅助治疗阶段，美国FDA认为“越来越需要替代性的试验设计来评估新药在围手术期治疗方案每个治疗阶段的疗效”。潜在的试验设计可能包括多臂试验（例如，有超过两个治疗组的随机试验）或包含重新随机分配的试验（例如，SMART序贯多重分配随机试验设计）。在晚期治疗领域，双抗类药物以及新型细胞疗法展现了积极的抗肿瘤活性和可控的安全性，未来值得进一步扩大样本研究，为患者提供更优治疗证据。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Rutkowski P, Mandala M. Perioperative therapy of melanoma: Adjuvant or neoadjuvant treatment. Eur J Surg Oncol. 2024;50(3):107969. doi:10.1016/j.ejso.2024.107969[2]Nivolumab plus relatlimab vs nivolumab alone for the adjuvant treatment of completely resected stage III–IV melanoma: Primary results from RELATIVITY-098.ASCO 2025[3]Neoadjuvant-adjuvant pembrolizumab in clinical stage IIB/C melanoma.ASCO 2025[4]A phase II randomized study of neoadjuvant pembrolizumab (P) alone or in combination with vidutolimod (V) in high-risk resectable melanoma: ECOG-ACRIN EA6194.ASCO 2025[5]NeoACTIVATE arm C: Phase II trial of neoadjuvant atezolizumab and tiragolumab for high-risk operable stage III melanoma.ASCO 2025[6]Liu, J., Wang, X., Li, Z. et al. Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial. Sig Transduct Target Ther　9, 318 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02029-2[7]Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial.ASCO 2025[8]Efficacy and safety results of a first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients (pts) with immunotherapy-treated, advanced acral and mucosal melanoma.ASCO 2025[9]Lifileucel in patients with advanced melanoma: 5-year outcomes of the C-144-01 study.ASCO 2025[10]Influence of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) monotherapy on persistent clinical and immunological responses in Asian metastatic melanoma patients with specific CD8+ TIL proportions: A phase I trial.ASCO 2025陈誉 教授福建省肿瘤医院肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师、博士后导师福建省肿瘤医院党委委员副院长福建医科大学肿瘤临床医学院副院长，内科学教研室主任福建省五四青年奖章获得者中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员中国临床肿瘤学会理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员中国抗癌协会第一/二届青年理事会常务理事中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤专业委员会常务委员福建省抗癌协会第一届黑色素瘤专业委员会主任委员福建省肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家组组长福建省抗癌协会第二届肿瘤内科专业委员会副主任委员国家卫健委2022年《黑色素瘤诊疗指南》、2018-2024年《CSCO黑色素瘤诊疗指南》、2019-2024《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO原发性肝癌诊疗指南》执笔人，国家卫健委黑色素瘤单病种质控专家，福建省高层次人才，第一完成人获得福建省科技进步二等奖一项（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

第18届国际恶性淋巴瘤会议(2025 ICML)于2025年近日在瑞士卢加诺举行。作为全球最大的恶性淋巴瘤国际会议之一，大会云集了全球顶级的淋巴瘤领域专家学者，分享淋巴瘤基础、临床、转化医学、新药开发等最前沿的研究成果，共同推动全球淋巴瘤诊疗事业的发展。本次大会上，由中山大学肿瘤防治中心的李志铭教授、复旦大学附属肿瘤医院的陶荣教授和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的丁浩教授作为共同PI开展的一项卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶(CAPA)序贯放疗治疗初发Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤患者的研究入选口头汇报(摘要号：063)[1]，该研究曾在2023年欧洲血液学协会大会（EHA）大会上首次亮相，报告了治疗结束后的完全缓解率(CRR)和客观缓解率(ORR)[2]，时隔两年，这项研究迎来了长期生存数据结果。复旦大学附属肿瘤医院刘传绪教授在卢加诺现场进行了大会报告。2025 ICML现场图：刘传绪教授进行口头报告01研究背景目前国内对早期NK/T细胞淋巴瘤(IE，IIE期)以门冬酰胺化疗和放疗的有序结合形成序贯治疗模式初步显示较好的疗效，2年的总生存(OS)率达到80%[3]，提高了患者长期生存率。但门冬酰胺酶副作用多，与化疗药物的联合使用增加了不良反应的发生率[4-6]，部分患者不能耐受而限制了其广泛使用。因此如何改善以门冬酰胺酶为基础的治疗的安全性，从而改善患者的长期预后，仍是目前临床面临的主要课题。卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，阿帕替尼是血管内生长因子受体-2(VEGFR-2)高效、选择性抑制剂，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的治疗方式已在多种实体瘤和淋巴瘤中显示出抗肿瘤活性和可耐受性[7-11]。本研究将PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶(CAPA)序贯放射治疗，尝试用于治疗I-II期NK/TCL患者，观察其有效性和安全性。02研究方法该研究为一项前瞻性、多中心、单臂研究，纳入标准为：根据WHO2016标准确诊的初发NK/T细胞淋巴瘤患者，至少有1个可测量病灶，Lugano 2014分类为IE/IIE期，年龄18~80岁，ECOG PS评分为0~2分。患者共接受4个周期的治疗，以21天为周期，第1天静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg，肌肉注射培门冬酶2000 U/m2，阿帕替尼250 mg，QD。全身治疗后，两周内给予总剂量为50~56 Gy的扩大野放疗。主要终点为放疗后(24周)的CRR。次要终点包括24周(24W) ORR、2年OS、2年无进展生存期(PFS)和安全性。图1.研究设计03研究结果1临床疗效2020年5月至2022年10月，本研究共纳入61例患者，中位年龄52岁，其中男性37例(60.7%)，IIE期29例(47.5%)，50例患者完成了4周期(12W)全身治疗后的疗效评估，12W CRR为70.0%，12W ORR为82.0%。53例患者在放疗后(24W)完成了疗效评估，24W CRR为88.9%(48/54)，ORR为92.6%(50/54)。图2. 患者缓解情况截至2025年2月，中位随访时间42.2个月(34.7-46.1)，2年PFS率为83.3%(95% CI：70.4-91.0)，2年OS率达到88.9%(95% CI：76.9-94.9)。图3. PFS(左)和OS(右)的K-M曲线12W时获得完全缓解和部分缓解(CR+PR)的患者，2年PFS率达到90.2%(95% CI：76.1-96.2)，12W时疾病稳定和疾病进展(SD+PD)的患者2年PFS率为55.6%(95% CI：20.4-80.5)(P＜0.05)。12W时CR+PR患者的2年OS率为95.1%(95% CI：81.9-98.8)，12W时SD+PD患者2年OS率为66.7%(95% CI：28.2-87.8)(P＜0.05)。安全性方面整体可控。图4. 亚组分析的PFS(左)和OS(右)04研究结论卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放疗治疗初发I/II期NK/T细胞淋巴瘤患者具有令人鼓舞的疗效和安全性，能够大幅降低化疗带来的血液学毒性，该方案有望作为传统治疗的可行替代方案。参考文献：[1] Camrelizumab plus low-dose apatinib and pegaspargase followed by radiotherapy for newly diagnosed stage I/II natural killer/T-cell lymphoma: a multicenter phase II study.18-ICML Oral 063.[2] Camrelizumab plus low-dose apatinib and pegaspargase followed by radiotherapy for newly diagnosed stage I/II natural killer/ T-cell lymphoma: a prospective multicenter single-arm study.2023 EHA P1119.[3] Tse E, Zhao WL, Xiong J, Kwong YL. How we treat NK/T-cell lymphomas. J Hematol Oncol. 2022;15(1):74. Published 2022 Jun 3.[4] Kwong YL, Kim WS, Lim ST, et al. SMILE for natural killer/T-cell lymphoma: analysis of safety and efficacy from the Asia Lymphoma Study Group. Blood. 2012;120(15):2973-2980.[5] Jing XM, Zhang ZH, Wu P, et al. Efficacy and tolerance of pegaspargase, gemcitabine and oxaliplatin with sandwiched radiotherapy in the treatment of newly-diagnosed extranodal nature killer (NK)/T cell lymphoma. Leuk Res. 2016;47:26-31. [6] Zhang L, Wang Y, Li X, et al. Radiotherapy vs sequential pegaspargase, gemcitabine, cisplatin and dexamethasone and radiotherapy in newly diagnosed early natural killer/T-cell lymphoma: A randomized, controlled, open-label, multicenter study. Int J Cancer. 2021;148(6):1470-1477.[7] Mao, L., et al., Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2023. 9(8): p. 1099-1107.[8] Ding, X., et al., Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol, 2023. 41(14): p. 2571-2582.[9] Yu, J.H., et al., Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib for locally advanced microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient colorectal cancer (NEOCAP): a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol, 2024. 25(7): p. 843-852.[10] Lan, C., et al., Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol, 2020. 38(34): p. 4095-4106.[11] Liu, Y., et al., Antitumor activity and safety of camrelizumab combined with apatinib in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: An open-label, multicenter, phase II study. Front Immunol, 2023. 14: p. 1128172.声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选|  研发创新  |恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐|  国际化  |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议|  重磅奖项  |捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖|  社会公益  |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”