KP-1196

▲8月17-18日 2023TIDES大会 · 限时免费扫码报名中注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。从“失意”的吉他手到构建“多肽梦工厂”2023年2月，东京大学化学系的Hiroaki Suga（菅裕明）教授获得了被誉为“诺奖风向标”的沃尔夫化学奖，以表彰他开发出基于RNA的催化剂，这彻底革新了对生物活性肽的开发。在东京大学，化学系是比东大本身还要古老的存在，不过Hiroaki Suga教授并非一位传统意义上“严肃”的科学家，曾经，他梦想自己能够成为一名出色的电吉他手，但后来发现这一愿望难以实现。迷茫之际，Hiroaki Suga开始重新思考自己未来的方向，在获得麻省理工学院化学博士学位之后，他对自己说，“我想要研究生命的起源”。Hiroaki Suga教授图源：Chem-Station1997年，Hiroaki Suga成为了纽约州立大学布法罗分校化学系的一名助理教授。当时，学界掀起了一股研究“核酶（ribozyme）”的热潮，这是一种具有酶活性的RNA分子，能够催化多种生化反应。当大家还处于研究这种分子的基本特性的阶段时，Hiroaki Suga教授却研究起了核酶的实际应用。他希望利用核酶来加速新药研发过程中多肽文库的建立。那时候人们对核酶的理解才刚刚起步，这项任务在当时充满了挑战。不过，Hiroaki Suga教授还是幸运的，经过了近10年的摸索与努力，他找到了一种核酶能将400多种不同的氨基酸与tRNA任意组合，而现有的多肽合成系统只能利用20种标准氨基酸分子。Hiroaki Suga教授将这种酶命名为“Flexizyme”，意为“灵活的酶”。凭借这一发明，Hiroaki Suga教授于2006年在日本东京与合作伙伴共同创立了生物技术公司PeptiDream，公司分别与东京大学和纽约州立大学就Flexizyme技术签订可分许可的独家许可协议。后来Hiroaki Suga教授进一步扩展了Flexizyme技术，建立了用于翻译合成含有非天然氨基酸和环状结构的特殊肽的FIT系统，以及通过结合体外展示方法进行快速筛选的RaPID系统，在2010年发展并建立了专有的多肽药物发现平台PDPS（Peptide Discovery Platform System）系统，同一年与百时美施贵宝签署合作研究协议。2013年，PeptiDream公司在东京证券交易所上市，当时员工只有30多人。2017年9月，公司的联合创始人Patrick C. Reid博士被任命为总裁兼首席执行官，同月PeptiDream与盐野义和积水化学合资成立特殊肽原料药CMO公司PeptiStar。2020年4月，PeptiDream和三菱商事合资成立PeptiGrowth，专门从事细胞培养用生长因子替代肽的开发、制造及销售。2020年11月，PeptiDream与富士通、瑞穗资本、竹中工务店和岸田化学合资成立PeptiAID，研究并开发针对冠状病毒的多肽疗法。2022年3月，PeptiDream全资收购新成立的公司PDRadiopharma，获得了富士胶片旗下富山化学的放射性药物业务。脱胎自高校的PeptiDream目前已成为一家拥有680多名员工的日本药物发现领先公司，预计2023年总收入将达到约300亿日元。作为大环肽疗法发现和开发的全球领导者，PeptiDream希望凭借行业领先的多肽药物发现平台，引领创新药物的发现、研究和开发，成为药物发现巨头。目前公司业务分为两大板块：基于公司专有多肽药物发现平台（PDPS）系统的药物发现和开发板块，以及放射性药物板块。药物发现与开发业务部门由三个业务组成：1）协作发现与开发业务，2）PDPS技术转移业务，3）内部/战略发现与开发业务。而放射性药物板块由全资子公司PDRadiopharma负责。平台型公司屡获制药巨头青睐PeptiDream是典型的平台型公司，吸引了多家制药公司建立合作，其中不乏一些全球制药巨头，包括百时美施贵宝、安进、阿斯利康、礼来、葛兰素史克、诺华、第一三共、强生、拜耳、武田、Alnylam、默沙东、赛诺菲与基因泰克等，可见PeptiDream的技术实力。● 以下为近五年PeptiDream公司对外的药物发现与开发合作情况：主要集中于多肽疗法与多肽偶联药物（PDC）合作2022年底，PeptiDream分别与默沙东和礼来官宣巨额合作。12月22日，PeptiDream宣布与默沙东签署新型多肽偶联药物（PDC）联合研发及许可协议。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，为默沙东感兴趣的靶点识别候选多肽分子，以供其开发PDC药物。默沙东将获得与细胞毒性有效载荷结合的候选多肽分子的独家权益，并将负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到默沙东的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额高达21亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。此次合作基于PeptiDream与默沙东的长期合作伙伴关系，早在2015年4月，两家公司就已达成了多靶点发现和优化合作。短短四天后的12月26日，PeptiDream宣布与礼来签署新型多肽偶联药物（PDC）联合研发及许可协议。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，为礼来感兴趣的靶点识别高亲和力的大环肽配体，以帮助礼来的偶联有效载荷递送至目标细胞和组织。PeptiDream将负责肽的发现和优化工作，礼来将领导有效载荷的发现和优化工作，并负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到礼来的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额12.35亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。此次合作是PeptiDream与礼来的第三次合作，早在2013年12月，两家公司就签署了第一个合作和许可协议，2016年3月PeptiDream与礼来达成PDPS技术的非独家许可，其中明确排除了PDC项目的工作。● 以下为PeptiDream公司的PDPS技术转让/许可情况：● 以下为PeptiDream公司的内部/战略开发项目情况：PeptiDream研发管线截至2023年3月底，PeptiDream公司管线中（合作、授权、自研）包括127个药物发现和开发项目，与2022年12月底相比，净增加了1个项目，在研药物类型包括多肽药物、小分子药物、多肽偶联药物（PDC）以及多功能肽偶联物（MPC）。目前已有5个项目处于临床/后期研究阶段：● 进度领先的PD-L1抑制剂项目是与百时美施贵宝合作的一款用于肿瘤的治疗性多肽药物。这款大环肽PD-L1抑制剂已在2022年4月启动1期临床试验（ISRCTN17572332），旨在研究该抑制剂在136名健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。● PD-L1生物显影剂项目BMS-986229是与百时美施贵宝合作的一款用于肿瘤成像的放射性示踪剂，旨在更好地显示肿瘤细胞上PD-L1蛋白的位置，从而帮助医生的治疗方案选择，1期临床研究（NCT04161781）已在2019年11月启动，旨在评估18F-BMS-986229在正电子发射断层扫描（PET）成像中诊断和跟踪食管癌、胃癌和胃食管交界癌患者肿瘤状态的实用性和安全性。● CD38-ARM（抗体募集分子）项目BHV-1100是与Biohaven（已被辉瑞收购）合作的一款双特异性分子，也是一种多功能肽偶联物（MPC），用于治疗多发性骨髓瘤。该分子可同时结合CD38和Ig，形成靶向疗法以杀死多发性骨髓瘤细胞，并增强NK细胞的募集以进一步增强细胞杀伤作用。目前BHV-1100正在一项开放标签的1a/1b期研究（NCT04634435）中进行检验。● S2蛋白抑制剂项目PA-001是PeptiDream合资公司PeptiAID合作开发的一款治疗性多肽药物，用于治疗COVID-19。该药已在一项探索性单次剂量爬坡研究（dRCTs031210601）中显示出了良好的安全性和耐受性以及剂量依赖的药代动力学特征，目前正在计划下一步的开发步骤，考虑将PA-001与现有的病毒复制抑制剂联合用于高危患者组。● GhR（生长激素受体）拮抗剂项目AZP-3813是与Amolyt Pharma合作的一款治疗性多肽药物，用于治疗肢端肥大症。药融圈旗下，药融云数据www.pharnexcloud.com显示，AZP-3813的1期临床研究已在2023年6月启动。截图自药融云数据库收购PDR大举进军核药领域放射性药物又称核药、核素药物，是指含有放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂，由放射性同位素搭配专门定位特定器官及组织的分子试剂组成，按照用途可分为诊断用核药和治疗用核药。在精准医疗趋势下，受靶向放射性疗法/诊断的推动，全球核药市场正在快速增长，也诞生了一批全球核药领军企业，包括诺华、拜耳、Lantheus、RayzeBio等。2022年3月，PeptiDream全资收购核药公司PDRadiopharma，后者继承了富士胶片旗下富山化学的核药业务，现已成为PeptiDream的全资子公司。由于高度严格的监管壁垒，PDRadiopharma是目前日本仅有的两家获得许可的核药公司之一（另一家是Nihon Mediphysics）。凭借PeptiDream此前与诺华、RayzeBio和拜耳等公司在靶向放射性疗法[肽-RI（放射性同位素）偶联物]的合作与联系，以及PDRadiopharma的加入，PeptiDream/PDRadiopharma或将成为日本甚至全球核药市场的主要玩家。公司通过三种策略经营核药产品业务：对外许可（日本权益除外）、共同开发并保留日本权益、引进内部/提供服务。PDRadiopharma目前在售的有22种放射性诊断药物（单光子发射型计算机断层扫描，SPECT）、2种PET（正电子发射断层扫描）显影剂和8种放射性治疗药品。该公司还开发并提供图像分析软件，用于帮助解释从这些放射性诊断药物中获得的图像。公司的关键核药产品见下表：PDRadiopharma计划在未来进一步扩大管线和产品组合，目前公司有4款核药产品处于临床开发阶段。2022年11月，PDRadiopharma与礼来达成新的合作，将在日本联合开发flortaucipir（F18）注射剂，药融圈旗下，药融云数据www.pharnexcloud.com显示，该产品2020年5月在美国获批，商品名Tauvid®。flortaucipir注射剂是一种PET成像剂，通过观察大脑中tau蛋白异常积累引起的神经原纤维缠结（NFTs）来诊断和监测阿尔茨海默病的进展。公司预计，flortaucipir F18的潜在批准加上先前已批准的β-淀粉样蛋白放射性诊断产品Amyvid®，两者将大大扩大PET诊断试剂在阿尔茨海默病诊断和监测中的应用。截图自药融云数据库总之，PDRadiopharma正积极发现和开发用于放射性诊断和放射性治疗的RI（放射性同位素）-PDC产品，包括全资拥有的内部项目，以及与BMS（放射性诊断）、拜耳（放射性诊断）、诺华（放射性诊断/治疗）、RayzeBio（放射性诊断/治疗）的合作项目，并已成为这一领域的主要参与者之一。在核药领域，集团整合了PeptiDream和PDRadiopharma的技术、专业知识以及网络，目标是通过开发新的核药，并从有意将产品带入日本市场的海外公司引进潜力核药，最终扩大核药业务版图。药融圈旗下，药融云数据www.pharnexcloud.com显示，国内布局核药的企业有：恒瑞医药、远大医药、核欣医药、晶核生物、诺宇医药、博锐创合、辐联Full-life/Focus-X、智核生物、纽瑞特医疗、先通医药等等。（相关阅读：激烈竞争：被搅动的核药赛道，这家重仓）财务状况在收购PDRadiopharma之后，PeptiDream在公司规模和收入上均实现大幅增长。2022年集团总收入达到268.52亿日元（2.05亿美元），同比增长285%，总利润为75.54亿日元（5766万美元）。其中，销售、一般和管理费用为62.21亿日元（4749万美元），研发费用为29.15亿日元（2225万美元）。（本文日元对美元汇率按照1美元=131日元）由于PeptiDream在2022年收购了PDRadiopharma，集团业务首次被分为药物发现和开发、放射性药品两个部门。按部门分，2022年药物发现和开发业务实现了创纪录的154.06亿日元（1.18亿美元）收入，放射性药品收入为114.74亿日元（8759万美元）。2023年第一季度，集团总收入49.63亿日元（3789万美元），总亏损为2.49亿日元（190万美元）。其中，销售、一般和管理费用为16.99亿日元（1297万美元），研发费用为7.08亿日元（540万美元）。按部门分，2023年第一季度药物发现和开发业务收入为9.78亿日元（747万美元），放射性药品收入为39.88亿日元（3044万美元）。截至2023年3月底，集团拥有流动资产总额为211.96亿日元（1.62亿美元）。2021年3月，PeptiDream公司宣布了新的中期运营目标，具体来说，公司预计到2026年底将推出（或获批）至少4种新的治疗药物（不包括诊断），至少32个项目处于临床开发阶段，至少160个项目处于临床前开发阶段。此外，为了实现成为全球“药物发现巨头”的目标，公司将继续扩大合作伙伴网络，并巩固作为全球肽类药物发现生态系统枢纽的领先地位。会议推荐大会名称丨2023“TIDES”新药研发创新论坛暨第八届中肽全球多肽与寡核苷酸新药研发会议大会主题丨聚焦前沿、突破创新、开放共享、合作共赢大会时间丨2023年8月17-18日大会地点丨杭州下沙和达希尔顿酒店主办单位丨中肽生化有限公司、钱塘区人民政府承办单位丨药融圈赞助单位丨虚位以待大会规模丨400人识别下方二维码立即报名▼TIDES • 初步议程 重点关注议题 一、多肽药物的发现、临床前和临床阶段拓展多肽合成、发现和设计的新领域，以提升药物靶向性、传递性和药物属性。通过实例研究深入了解在临床前和临床阶段取得的多肽及基于多肽新结构的最新成功应用。二、寡核苷酸的发现、临床前和临床阶段通过设计具备更佳药物特性的寡核苷酸，加快产品引入临床试验和市场的步伐。通过聆听最新的临床前和临床进展更新，深入解读寡核苷酸药物研究现状和潜在应用前景。三、多肽药物的化学、制造和控制深入解读多肽药物CMC、分析、生产和监管策略，了解新型复杂分子的新技术，优化工艺效率，克服CMC和生产方面的挑战。四、寡核苷酸药物的化学、制造和控制深入解读寡核苷酸药物CMC、分析、生产和监管策略，以加速寡核苷酸产品的研发进程，全面涵盖药物和制剂全生命周期。TIDES • 部分拟邀嘉宾*排名不分先后，嘉宾持续更新中...谭蔚泓  中国科学院院士徐寒梅  南京安吉生物科技有限公司创始人杨振军  北京大学医学部药学院教授邵   军  同宜医药（苏州）有限公司首席运营官陈小新  广东众生睿创生物科技有限公司联合创始人/董事/总裁陈枢青  纽安津生物科技有限公司创始人/董事长李剑光  浙江海昶生物医药技术有限公司首席科学家陆  阳  苏州圣诺医药董事长/创始人杨宪斌  苏州圣诺医药总经理张佩琢  苏州吉玛董事长/首席执行官张雪峰  伽进生物首席运营官张  骁  呈元科技有限公司创始人/首席执行官刘  发 辐联科技有限公司首席科学官张普文  浙江汉鼎医药有限公司联合创始人/首席执行官陆荣建  前沿生物副总裁潘   海  杭州先为达生物创始人/董事长/首席执行官王海盛  思合基因创始人&执行官曾  驰  肽研社  副总经理李  湘  中肽生化有限公司董事长颜喜亚 中肽生化有限公司质量副总经理冯  冰  中肽生化有限公司研发资深总监......TIDES • 合作及参会展位平面图↓↓商务合作：会议时间：2023年8月17-18日会议地点：杭州下沙和达希尔顿酒店签到时间：8月16日 15:00-20:00赞助机会：本次大会可为企业、机构提供演讲、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组Coco 15706844213咨询及报名：识别下方二维码立即报名▼免费参会：免费入场，现场领取参会手册收费参会：会前缴纳188元/位/天，现场领取参会手册、酒店自助餐餐券施小姐 13375768723END此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://www.peptidream.com/；https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_21846597；https://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/bioorg/index.html；https://www.chem-station.com/chemist-db/archives/2014/05/-hiroaki-suga.php；https://news.bioon.com/article/6685380.html；https://www.sohu.com/a/102787302_152537；等等。END点分享点点赞点在看