Remibrutinib

冬阳敛藏，擎画未来。2025年12月10日，万众瞩目的“2025国际荨麻疹论坛”成功召开。本次会议汇聚了国内外皮肤科的权威专家，探讨慢性自发性荨麻疹的诊疗挑战与治疗新机遇，吸引近7000位全国皮肤病领域专家在线参与，打造了一场兼具专业性与前瞻性的学术盛宴，也为荨麻疹规范化诊疗提供了新方向。 主席致辞 会议伊始，来自北京大学人民医院张建中教授和重庆医科大学附属第三医院郝飞教授作为会议主席，进行了精彩致辞，正式拉开了本次国际荨麻疹论坛的序幕。 张建中教授对参加本次会议的国内外专家表示热烈欢迎，期待大家可以分享各自的临床经验，促进荨麻疹诊疗的发展和进步。郝飞教授表示，荨麻疹疾病负担沉重，存在诸多未尽之需，希望与会专家可以对临床现存问题进行热烈讨论，共话荨麻疹诊疗新策略，让本次学术研讨会可以更高水平和更高质量！  任重道远： 中国CSU诊疗困境重重，亟需治疗新方案 首先，天津市中医药研究院附属医院赵作涛教授带来了题为“中国慢性自发性荨麻疹诊疗现状和挑战”的精彩分享。 慢性自发性荨麻疹（CSU）是以突然出现瘙痒性风团和/或血管性水肿为特征的炎症性皮肤病，严重影响患者的睡眠和生活质量1-5。CSU的主要发病机制为肥大细胞活化，释放组胺等介质，从而引发荨麻疹多种症状。 CSU患者正经历三大循环：就医循环、症状循环、抗组胺循环。这“三大循环”导致CSU患者诊断延迟平均两年，确诊前辗转多位医生6,7；疾病控制不佳，63%的患者换用另一种抗组胺药之后后未获益8；延误升级治疗的时机，约1/3的患者未及时升级治疗9,10。 通过早期诊断工具、依从指南治疗和及时升级至靶向疗法，可打破CSU循环困局，显著改善患者症状和生活质量。奥马珠单抗治疗可全面改善CSU症状，如风团、瘙痒等，并提高患者生活质量，安全性良好11。未来，创新药物的研发成功将为CSU患者带来新的希望。 前世今生： BTKi从肿瘤领域到免疫疾病领域的发展 接着，诺华全球研发部的Daniela Angst博士分享了“BTKi的发展：从肿瘤领域到免疫疾病治疗”。BTK参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞胞内信号传导，是CSU致病通路的关键激酶12。目前获批用于肿瘤的共价BTK抑制剂和伊布替尼与BTK的结合方式类似，与BTK的背后口袋结合虽然可以实现高效、持久的BTK抑制，但是脱靶风险相对较高，限制其在CSU中的应用13。 瑞米布替尼是一种共价、高选择性BTK抑制剂，通过与BTK的H3口袋结合，在实现高效、持久的BTK抑制的同时，兼具高选择性、脱靶风险低的优势14。 瑞米布替尼靶向CSU核心致病机制，通过抑制BTK阻断肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，从源头控制疾病。Ⅲ期研究结果显示，瑞米布替尼治疗CSU，1周快速起效，疗效持续至第52周。治疗期间，安全性良好15,16。瑞米布替尼已陆续在美国和中国获批CSU适应症，为CSU患者带来新的治疗选择。 优化革新： 瑞米布替尼脱颖而出，为CSU患者带来新曙光 最后，来自邱吉尔医院的John Reed教授做了题为“创新治疗药物在CUS管理中的进展”的主题分享。 BTK在CSU致病机制中发挥着关键作用，无论FcεRI因何原因活化，都会通过BTK进行信号传导，进而导致肥大细胞脱颗粒释放组胺和其他促炎介质，引发风团和/或血管性水肿等CSU的特征性症状17-19。 BTK是目前极具前景的CSU治疗靶点，全球有3款BTK抑制剂正开展CSU适应症的研发。Rilzabrutinib和TAS 5315已完成CSU适应症的Ⅱ期研究。瑞米布替尼目前已经完成多项临床前和临床研究。Ⅱb期研究结果显示，瑞米布替尼在显著改善CSU症状的同时可以降低挽救看组胺药物使用剂量20。目前瑞米布替尼已经完成Ⅲ期研究并在美国和中国成功获批。 瑞米布替尼治疗CSU可实现1周快速起效，12周87.1%的患者实现有临床意义的应答，疗效持续至第52周21,22。无论基线IgE水平和既往是否使用过抗IgE生物制剂治疗，瑞米布替尼均可有效降低疾病活动度23，并改善睡眠、日常活动和生活质量，长期安全性良好24-26。 精彩讨论 在学术分享环节之后，上海市皮肤病医院史玉玲教授作为讨论环节主持，与邱吉尔医院John Reed教授和南方医科大学皮肤病医院杨斌教授共同讨论和交流。三位专家聚焦当前CSU临床实践的痛点和难点，从CSU诊疗管理路径到瑞米布替尼独特的临床价值，再到跨地域多中心作的未来图景，进行多维度、深入的讨论。 讨论问题一: CSU管理的最佳临床实践：目前大多数 CSU 患者主要接受 H1 抗组胺药治疗并且 H1 抗组胺药联用、加量和换用非常常见。尽管频繁进行H1 抗组胺药联用、加量和换用，很多CSU患者仍然控制不佳。您认为哪些因素导致了抗组胺药循环？以及如何打破“抗组胺药循环”并尽早升级治疗？ 南方医科大学皮肤病医院 杨斌教授 既往对CSU的疾病认知不够，没有意识到它是自身免疫性疾病，仅仅使用抗组胺药无法达到疾病控制；由于指南共识推荐抗组胺药为一线用药，临床上习惯性使用抗组胺药，一种抗组胺药无效便换另一种，陷入抗组胺药循环中；即便有奥马珠单抗、瑞米布替尼等新药，患者因担心其副作用、停药复发等问题，依然陷入抗阻胺药循环。 打破抗组胺药循环，及时升级治疗的关键是：加强健康教育，提升对疾病及其发病机制的认知；通过学术交流，提高大家对创新药物的了解，使临床尽早应用，积攒经验；根据患者情况，选择不同的靶向治疗药物，提高创新药的可及性。 邱吉尔医院 John Reed教授 患者对CSU的认识不够，在症状反复时可能就会反复换抗组胺药。我们应将前沿的治疗理念传递给初级诊疗机构的医生，让大家意识到联合治疗或升阶梯治疗的重要性。临床上应根据疾病类型、患者意愿和患者生活方式等，为CSU患者制定个性化的治疗方案。 讨论问题二: 瑞米布替尼在CSU管理中的临床价值：瑞米布替尼已于 11 月 25 日在中国获批，也是首个在 CSU 领域获批的口服靶向治疗药物。为了更好地支持瑞米布替尼的临床应用，您认为瑞米布替尼在CSU管理中有哪些优势？ 南方医科大学皮肤病医院 杨斌教授 从机制角度看，瑞米布替尼靶向BTK，直击CSU核心致病通路；从临床疗效看，瑞米布替尼1周快速起效，疗效持续52周，安全性良好；从亚组分析结果看，瑞米布替尼不受患者年龄、性别和体重的影响；从剂型上看，瑞米布替尼是口服制剂，患者无需注射。这些都是瑞米布替尼在CSU管理中的优势。 邱吉尔医院 John Reed教授 在国际指南更新的探讨中，瑞米布替尼、奥马珠单抗和度普利尤单抗将被同等推荐用于治疗CSU。在临床应用时，部分患者恐惧注射带来的痛苦，会倾向于选择无需注射的口服药，这是瑞米布替尼的优势。此外， 无论I型和IIb型的患者瑞米布替尼都有效，并且可以给患者带来症状、睡眠和生活质量等多维度改善并兼具良好的安全性，为CSU患者带来靶向治疗新选择。 上海市皮肤病医院 史玉玲教授 面对抗组胺药治疗无效和激素存在副作用等问题，奥马珠单抗和瑞米布替尼的问世给CSU患者带来了新选择。然而，并非所有患者对奥马珠单抗有应答，临床依然存在未解决的问题。瑞米布替尼的Ⅱ期和Ⅲ期临床数据证实，其治疗CSU可快速起效，疗效持久，且安全性良好。口服是瑞米布替尼区别于奥马珠单抗的一大优势，对患者而言，药物使用便捷也是非常重要的。 讨论问题三: 跨地域合作的机遇：跨地域合作可以促进临床医生共享最佳诊疗实践、改善患者预后，并加速临床研究与创新。您认为如何进一步加强中国荨麻疹卓越中心与国际中心的合作以优化 CSU 管理、促进科研合作并支持到荨麻疹专家的培养？ 邱吉尔医院 John Reed教授 我们应多做学术性交流，分享各自在临床诊疗中的观察和想法，以促进CSU的诊疗发展。不同国家和医院之间可以建立更多的合作，通过一致性的方式收集更多患者数据，进行患者队列研究和真实世界研究。奥马珠单抗已进行跨国多中心研究瑞米布替尼也可以迈入全球多中心研究的新阶段，开展真实世界研究。 上海市皮肤病医院 史玉玲教授 国际合作非常重要，我们可以进行队列研究、注册研究或者真实世界研究，入组不同地区的患者，也让更多的医生深入了解CSU的机制和瑞米布替尼的特性以及它的临床价值。此外，临床医生也可以和药企进行合作，多开展真实世界的研究，让创新药可以经得起真实世界的考验。 大会总结 意犹未尽，在热烈的讨论结束后，本次会议也接近尾声。北京大学人民医院张建中教授和重庆医科大学附属第三医院郝飞教授对本次会议内容进行了总结。 张建中教授表示，在新药研发蓬勃发展的时代，中国能成为继美国之后，全球第二个瑞米布替尼获批CSU适应症上市的国家，这是令人振奋的。对于奥马珠单抗，中国已经有大量临床应用经验，然而，由于瑞米布替尼11月份刚在中国获批上市，国内的临床数据并不多，亟需开展真实世界研究，为瑞米布替尼在中国CSU患者中的应用积攒更多临床经验。相信在未来，会有更多创新药物涌现，为难治性荨麻疹的诊疗带来新曙光。 郝飞教授表示，在荨麻疹诊疗的历史进程中，有三大里程碑事件：第一代抗组胺药、第二代抗组胺药和奥马珠单抗。BTK抑制剂的问世，让CSU诊疗迎来了新的治疗模式，也开启了小分子靶向治疗的新时代。瑞米布替尼无论基线IgE水平如何，皆能使CSU患者获益，而奥马珠单抗只针对IgE水平升高的CSU患者有效，这是两者的一个区别。对于奥马珠单抗和瑞米布替尼的临床应用，可以不分先后顺序。希望未来可以开展更多的临床研究，以决定药物在临床使用中的定位和价值。 在两位教授的精彩总结之后，本次国际荨麻疹论坛圆满落幕。为提高慢性自发性荨麻疹的诊疗水平，未来我们共同努力，踏上新征程！  审批码REM0058292-120014，有效期为2025-12-15至2026-12-14，资料过期，视同作废 参考文献 1. Zuberbier T, et al. Allergy. 2018;73:1393-414. 2. Maurer M, et al. Allergy. 2011;66:317-30. 3. Powell R, et al. Clin Exp Allergy. 2015;45:547-65. 4. Maurer M, et al. Allergy. 2017;72:2005-16. 5. Zhao Z, et al. Arch Dermatol Res. 2022 Nov;314(9):847-855. 6. Bernstein J, et al. P54117. 2024 AAD Annual Meeting. 8–12 Mar 2024; San Diego, CA, USA. 7. Goldstein S, et al. Acta Derm Venereol. 2019;99(12):1091–1098. 8. Ornek S, et al. Int Immunopharmacol. 2022;112:109198. 9. D006_Oral_ACAAI 2023_RWE Antihistamine Treatment Patterns_FINAL SUBMITTED 10. P3627_EADV 2024_CURE Registry_Poster_Final Submitted_18SEP2024 11. Yuan W,er al. Dermatol Ther. 2022 Jan 4:e15303. 12. Mendes-Bastos P, et al. Allergy. 2022, 77, 2355-2366. 13. Structures reviewed by Najmi, et al Pharmaceuticals, 2023, 16, 400. 14. Angst, et al. J. Med. Chem. 2020, 63, 5102-5118. 15. Metz, et al. 2024 EAACI conference Valencia. 16. Metz, et al. N Engl J Med. 2025;392:984-994. 17. Mendes-Bastos P, et al. 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2025年11月25日，诺华创新药物瑞米布替尼片获国家药品监督管理局批准，适用于H1抗组胺药控制不充分的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。作为全球首个治疗CSU的口服靶向药，其获批将为我国超1000万CSU患者带来新的治疗选择——此前，超过50%的患者因标准抗组胺药无效，长期面临症状反复、治疗方案有限的困境。  1. 超1000万患者的“痒”之困 慢性自发性荨麻疹是慢性荨麻疹最常见的类型，我国有超1000万患者。其核心症状为反复发作的风团、瘙痒及血管性水肿，病程常超过6周，部分患者甚至持续5年以上。 除了皮肤表现，CSU还伴随多种共病：35%的患者伴发慢性诱导性荨麻疹，28%至少患有一种自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎），24%有过敏性疾病史（如过敏性鼻炎、哮喘），31%存在精神性疾病（如焦虑、抑郁、失眠）。 目前，临床主要采用第二代非镇静抗组胺药作为一线治疗，但超过50%的患者在标准剂量下无法控制症状。部分患者需增加剂量或联合用药，却可能面临嗜睡、体重增加等不良反应——这些副作用常降低患者规范用药的意愿，导致病情反复。 2. 全球首个口服靶向药的“源头解法” 瑞米布替尼的获批，填补了CSU口服靶向治疗的空白。作为高选择性共价结合BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，其作用机制区别于传统抗组胺药：不直接对抗组胺，而是通过阻断BTK信号通路，抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺及其他促炎介质，从源头控制症状。 更关键的是，它不依赖IgE水平，为对生物制剂（如奥马珠单抗）反应不佳的患者提供了新路径。 这款药物的审批进程快速：2025年2月，其CSU适应症上市申请被国家药监局受理，随后纳入优先审评，仅9个月便正式获批。 3. 临床数据：1周起效，52周持续缓解 瑞米布替尼的疗效基于两项全球III期临床试验（REMIX-1、REMIX-2），入组患者均为H1抗组胺药治疗无效的成人CSU患者（平均病程5-6年，60%为重度，UAS7评分接近30）。 数据显示，药物起效迅速：治疗1周时，患者荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线改善38.4%，显著优于安慰剂组的10.3%；2周时改善超50%。12周时，两项研究中分别有49.8%、46.8%的患者达到症状良好控制（UAS7≤6），约30%实现“完全无疹无痒”（UAS7=0）。 长期疗效同样稳定：52周时，患者UAS7评分较基线降低74.8%，约50%的患者实现完全缓解，瘙痒及荨麻疹严重程度评分均降低73%。 4. 安全性与依从性的“双优” 在安全性方面，瑞米布替尼表现良好。24周双盲对照期内，其不良事件发生率（64.9%）与安慰剂组（64.7%）相似，且无治疗相关的严重不良事件。常见不良反应为鼻咽炎、头痛等轻中度症状，经干预后可缓解。 作为口服药物，瑞米布替尼还解决了生物制剂需皮下注射的不便，有利于提升患者治疗依从性——这对需要长期管理的CSU患者而言，是重要的优势。 5. 从“被动止痒”到“主动稳控”的治疗升级 复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师徐金华将瑞米布替尼的作用比喻为“关闭导弹发射按钮”：传统抗组胺药是“被动止痒”，而靶向疗法则是“源头稳控”免疫信号通路。在他看来，创新疗法的意义不仅是增加了一种选择，更推动了CSU领域的认知深化——从“对症治疗”转向“对因干预”。 中华医学会皮肤性病学分会主任委员高兴华强调，CSU的治疗需像管理血压、血糖一样规律：症状控制后需维持治疗，缓慢减量，避免自行停药。瑞米布替尼的长期疗效数据，为患者提供了“长期稳控”的可能。