Remibrutinib

关注并星标CPHI制药在线 1. 诺华的PIP开发三重奏 诺华首席医学官Shreeram Aradhye日前公开指出，公司的研发重心正在逐步聚焦免疫学，而这背后最重要的支撑是三款被寄予厚望的"pipeline-in-a-product"候选资产：ianalumab、remibrutinib 和 YTB323。这三款药物覆盖了抗体、口服小分子和细胞疗法三种不同类型，背后却共享着同一个核心逻辑：通过机制的跨疾病适用性，把单一分子打造成一条完整的管线。 首先是 ianalumab。 这是一款靶向 BAFF-R 的单抗，能够同时阻断信号通路并通过抗体依赖的细胞毒作用清除 B 细胞。诺华最初曾在化脓性汗腺炎（HS）中测试这一分子，但在 II 期概念验证研究中，尽管对比安慰剂展现了一定疗效，公司仍选择果断放弃该适应症。其原因并非完全无效，而是疗效不足以在竞争激烈的 HS 市场中建立差异化优势。Aradhye 将这一决策解释为公司 PIP 策略的一部分：在管线化思维下，每一条适应症路径都要经过严格的商业门槛筛选，若缺乏竞争力，就必须及时止损，把资源集中在更具潜力的领域。相较之下，干燥综合征成为了 ianalumab 的重点突破口。其在 II 期试验中显著改善了患者症状与疾病控制，随后两项 III 期研究（NEPTUNUS 1 和 2）共纳入 780 名患者，预计将在 2025 年三季度读出主要结果。更广泛的探索还包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症以及免疫性血小板减少症等多个适应症。ianalumab 的研发路径充分体现了 PIP 模式的"筛选-聚焦-外延"的逻辑。 其次是 remibrutinib。 作为一款高选择性的口服 BTK 抑制剂，它在研发定位上被称为"fifth-in-class"，但诺华的目标是打造"best-in-class"。与此前几代 BTK 抑制剂不同，remibrutinib 几乎完全避免了对其他酶的抑制，安全性和选择性成为它得以横向扩展的基础。2024 年底，诺华已向 FDA 提交了针对慢性自发性荨麻疹（CSU）的上市申请，核心数据来自 REMIX-1 与 REMIX-2 两项长期随访研究，显示患者症状能在 52 周内持续缓解，且安全性良好。与此同时，remibrutinib 的适应症布局远不止 CSU：它已经进入慢性诱发性荨麻疹的 III 期临床，另有超过 1100 名患者参与的 HS 研究正在进行，此外还在探索多发性硬化、重症肌无力和食物过敏等多个适应症。Aradhye 将其称为"典型的 PIP药物"，一款口服小分子具备覆盖过敏、免疫和神经肌肉疾病的多适应症平台的潜质。 最后是 YTB323。 这是一款基于 T-Charge 平台的次世代 CAR-T 细胞疗法。不同于传统 CAR-T 需要漫长的体外扩增过程，T-Charge 能在 10 天内完成回输，让细胞在患者体内扩增。这一速度和可及性的大幅提升，为其跨越肿瘤与自身免疫疾病之间的界限创造了条件。2025 年 EULAR 大会上公布的早期研究结果显示，在 21 名系统性红斑狼疮患者中，YTB323 能实现强效 B 细胞清除，并改善疾病活动，安全性与传统 CAR-T 相当。诺华计划将其进一步扩展至狼疮性肾炎、肌炎、血管炎、多发性硬化和重症肌无力，构建一个覆盖多种 B 细胞驱动型自身免疫病的"细胞治疗平台"。这意味着 CAR-T 正在从单一癌症治疗，转型为潜在的免疫疾病 PIP。 2. 当前诺华资产布局 2025 年第二季度，诺华前 20 大畅销药物中，肿瘤（44%）与心血管（26%）占据了公司收入的七成。其中肿瘤药物收入超过 51 亿美元，心血管则达到 30 亿美元。相比之下，免疫学（22%）虽然份额较小，但已经成为诺华明确标注为未来重点突破的方向，对应的正是 ianalumab、remibrutinib 和 YTB323 这样的 pipeline-in-a-product 项目。 图1. 诺华2025年Q2销售额前20药物适应症分布图。 这意味着诺华正在经历一次"去多元化"的深度转型。过去的诺华是一个典型的多元化医药集团，心血管、肿瘤、中枢神经、眼科、代谢等领域全面布局，但诺华的头牌产品Entresto在2025年第二季度的销售表现上（23.57亿美元）落后于大多数制药巨头的当家花魁，例如诺和诺德的Ozempic（49.6亿美元）、礼来的Mounjaro（51.99亿美元）、强生的Darzalex（35.39亿美元）、艾伯维的Skyrizi（76.31亿美元）、罗氏的Hemlibra（24.21亿瑞郎）、默沙东的Keytruda（79.56亿美元）、吉利德的Biktarvy（35.3亿美元）、赛诺菲的Dupixent（44.64亿美元）和百时美施贵宝的Eliquis（36.8亿美元）。相较而言，诺华对于修美乐和Keytruda那样"一剑能挡百万敌兵"的超巨产品内心是充满渴望的。 3. 酝酿中的转型，以PIP为支撑 自 2022 年以来，诺华通过剥离山德士（Sandoz，仿制药与生物类似药业务）、压缩研发战线，逐步塑造自己为 "纯粹的创新药公司"。而这种转型的标志，就是把有限资源集中在几个能形成 PIP 效应的赛道上。 从财务构成上看，肿瘤和心血管已经形成坚实的现金流基盘，而免疫正是下一块战略拼图。与肿瘤的高竞争度不同，免疫学在干燥综合征、系统性硬化症、免疫性血小板减少症等多个领域仍有"空白市场"，一旦 ianalumab、remibrutinib 和 YTB323 获批并顺利扩展适应症，免疫学有望像当年的 Humira 一样，成长为诺华新的长期增长极。支撑诺华这一转型的底气，正是 正在孕育管线的PIP资产。 通过 ianalumab、remibrutinib 和 YTB323 的组合，诺华向外界展示了 PIP 模式在大药企层面的系统化落地：以机制为导向，提前画出适应症版图，在不同疾病赛道中同时推进；通过临床和商业门槛进行动态筛选，把资源投向最具潜力的路径；并通过分子多元化（抗体、小分子、细胞疗法）确保风险分散。这种模式的核心，不仅是提升研发投资的产出效率，更是构建企业未来十年增长的生态。 诺华的这三款资产展现出一种新的研发范式：药物不再以单一疾病为归宿，而是从立项之初就被设计成跨病种的平台。以机制为起点，设置清晰的商业阈值，用适应症扩展形成持续增长曲线。这种模式与过去"先单病种成功、再逐步扩展"的传统路径相比，更具主动性和前瞻性，也更依赖研发与商业团队的紧密协同。它不仅提高了研发投入的产出效率，还使药物从一开始就承载着"管线化"的预期。这也解释了为什么资本市场越来越把 PIP 资产等同于小型管线，愿意给予其远超单一产品的估值溢价。 4. PIP，孕育药王的模式 PIP 模式在新老以及未来药王Humira、Keytruda和Ozempic身上都得到了最明显的体现。从 Humira 到 Keytruda，再到 GLP-1，可以清晰看到 PIP 模式的演进轨迹。Humira 代表了 从单一产品到多适应症的自然演化，它的成功更多依赖真实世界证据和循序渐进的扩展；Keytruda 则体现了 主动设计、系统推进的战略转变，从研发初期就被塑造成一个跨癌种平台；而 GLP-1 的崛起则进一步证明 基础机制的跨疾病价值 可以在代谢病这样的慢病领域被放大，甚至通过并发症管理开辟出全新的治疗生态。 它们的共同点是，均凭借 PIP 逻辑从"单品"成长为"平台"，并最终晋升为全球药王。Humira 曾经创造过 210 亿美元的历史性峰值，Keytruda 正在刷新 300 亿美元的新纪录，而 GLP-1 药物则以代谢病的高发性与并发症的广谱性，正在形成未来十年的超级品类。 因此可以说，PIP 是孕育药王的温床。它不仅是一种研发策略，更是一种商业与资本的放大器：机制跨疾病的迁移性，为药物提供了适应症横向扩展的路径；多病种收入曲线的叠加，赋予了资产极长的生命周期；而资本市场也正是因为这种"药物即管线"的特质，愿意持续赋予它们高估值。每一代药王的诞生，背后都有 PIP 模式在发挥作用。 Humira：免疫领域的先行者 2002 年，Humira 首次获批用于类风湿关节炎。彼时，它只是 TNF-α 抑制剂家族中的新成员，并没有人预料到它会成为史上最畅销的药物。然而随着临床研究的不断深入，Humira 的适应症迅速扩展到银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病、葡萄膜炎以及儿童炎症性疾病。它从风湿科一路扩展到消化科、皮肤科、眼科，几乎横跨整个免疫炎症领域。2012 至 2022 年间，Humira 十年蝉联全球药物销售冠军，年峰值收入超过 210 亿美元，占据了艾伯维营收的半壁江山。Humira 的成功，让业界切看到，一个单一抗体分子可以被开发成一条横跨多病种的完整管线。 Keytruda：肿瘤免疫的集大成者 如果说 Humira 的成功更多是"边走边扩展"的路径依赖，那么 Keytruda 则代表了更具战略主动性的 PIP 模式。2014 年，Keytruda 首次获批用于黑色素瘤。默沙东在早期就意识到 PD-1 通路的广谱潜力，因此迅速推动一系列篮式试验和平行适应症研究，几乎同时在肺癌、胃癌、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多个瘤种上建立临床证据。到 2024 年，Keytruda 已覆盖 20 多个癌种，年销售额突破 290 亿美元，成为新的药王。Keytruda是公司在研发初期就主动设计的 PIP 战略：通过机制的广谱性和临床路径的并行推进，构建起了一个庞大的肿瘤免疫生态。这种"药物即平台"的思路，把 PIP 从偶然经验提升为可以复制的方法论。 GLP-1：代谢病时代的接力者 进入 2020 年代，PIP 的逻辑在代谢病领域再次得到印证。诺和诺德的 semaglutide（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）和礼来的 tirzepatide（Mounjaro、Zepbound），最初都定位于 2 型糖尿病治疗。但很快，人们发现 GLP-1 及其衍生分子不仅能控制血糖，还能显著减重，并带来心血管、肾脏乃至肝脏方面的获益。于是，临床开发快速向肥胖、心衰、慢性肾病、MASH等多个领域延伸。2025 年第二季度，诺和诺德的 GLP-1 产品收入接近 90 亿美元，礼来更是超过 85 亿美元，两家公司几乎凭借单一分子家族就重塑了整个企业的增长曲线。GLP-1 的成功表明，PIP 并不限于免疫或肿瘤领域，而是可以延伸至代谢类慢病，并通过并发症治疗形成全新的疾病生态。 5. 汲汲于PIP的制药巨头 如果说 Humira、Keytruda 与 GLP-1 代表了 PIP 的历史、当下与未来，那么 2025 年第二季度各大制药巨头的财报，则清晰展现了这一模式在现实中的分量。PIP 不再只是个别产品的偶然现象，而已经深度渗透进公司的增长引擎之中。 在代谢病领域，GLP-1 药物无疑是最耀眼的 PIP 样本。2025 年第二季度，诺和诺德的 semaglutide 产品线（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）合计收入超过 89 亿美元，其中 Wegovy 同比大涨 75%，已占公司总收入的四分之一以上。礼来的 tirzepatide（Mounjaro、Zepbound）则以超过 85 亿美元的季度收入，占据了公司营收的半壁江山。两大巨头几乎以"产品即管线"的姿态在兑现 PIP 的潜力。 已获批适应症：2 型糖尿病、肥胖、心血管风险降低（既往有心血管事件人群）、慢性肾病（2024 年 FDA 批准）、阻塞性睡眠呼吸暂停（2025 年 FDA 批准）、MASH（代谢相关脂肪性肝炎，2025 年 FDA 批准）。 在研扩展：心衰（HFpEF/HFrEF）、中风预防、阿尔茨海默病（探索阶段）。 这种从代谢出发，快速外延到心血管、肾脏、肝脏和呼吸疾病的跨领域扩展，使 GLP-1 成为真正意义上的"超级 PIP"，未来十年有望创造前所未有的商业体量。 在免疫炎症领域，赛诺菲的 Dupixent 与 艾伯维的 Skyrizi、Rinvoq 组合则发挥着承前启后的作用。 Dupixent：Q2 收入达到 44.6 亿美元，同比增长 16%。已在 特应性皮炎、哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎（EoE） 获批，并在 COPD 中取得关键突破。 Skyrizi（risankizumab）：Q2 收入 76.3 亿美元，同比增长 62%。已在 银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病 获批，并在 溃疡性结肠炎 中进入后期开发。 Rinvoq（upadacitinib）：Q2 收入 20.3 亿美元，同比增长 42%。已在 类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、特应性皮炎 获批。 这三款药物共同接替 Humira，形成新的 PIP 矩阵，横跨皮肤科、风湿免疫科和消化科，构成 艾伯维与赛诺菲在免疫炎症领域的双重增长极。诺华的 Cosentyx 也在不断拓展，从 银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学脊柱炎 延伸到 溃疡性结肠炎与克罗恩病，逐渐展现出 PIP 的特征。 在肿瘤领域，默沙东的 Keytruda 依然是 PIP 模式的现象级代表。2025 年第二季度，Keytruda 销售额达到 79.6 亿美元，占公司整体收入的一半以上。 已获批适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、头颈鳞癌、霍奇金淋巴瘤、三阴性乳腺癌等，覆盖超过 20 种瘤种。 在研扩展：广泛的联合疗法（ADC、放疗、IO+IO 组合）、新辅助与辅助治疗路径。 百时美施贵宝的 Opdivo 同样延续了 PIP 的逻辑，单季收入 25.6 亿美元，适应症横跨黑色素瘤、肺癌、肾癌、胃癌、食管癌，并与 Yervoy、Opdualag 等组合在多癌种中形成互补。罗氏的 Tecentriq 虽然在 2025 年上半年录得小幅下滑，但凭借在肺癌、TNBC、肝癌 等适应症中的应用，依然体现了 PIP 的特征。 综合来看，2025 年第二季度财报表明，PIP 模式已经成为全球制药公司的主流增长逻辑。无论是代谢病、免疫炎症还是肿瘤，真正的龙头药物都在按照PIP的思路被开发和经营。与过去依赖专利保护延长生命周期不同，当下的竞争已经转向比拼谁能更快、更系统地把一个机制的潜力挖掘出来，并让一个分子覆盖尽可能多的疾病版图。 6. 展望：得PIP者得天下 从诺华的实践到 Humira 和 Keytruda 的历史轨迹，再到 GLP-1 带来的代谢病热潮，以及 Biotech 企业的积极尝试，Pipeline-in-a-Product 已经不再是孤立的成功故事，而是逐渐演化为制药行业的核心模式。它改变了研发的逻辑：从以疾病为中心转向以机制为中心；它重塑了商业模式：从单一重磅炸弹资产转向多适应症收入曲线；它也重构了资本市场的估值体系：一个分子可以被视作一整条管线。 在研发层面，PIP 模式意味着临床开发越来越强调并行和跨适应症的规划，篮式试验和平台化设计将成为常态。企业在立项之初就必须回答一个问题：这个分子是否具备跨疾病的可迁移性？在商业层面，PIP 让药物的生命周期得以不断延长，也形成了强有力的市场壁垒。当一个产品已经在多个适应症上确立标准治疗地位时，后来者很难撼动它的统治力。资本层面，PIP 资产往往成为并购与授权的焦点，因为它们不仅能带来短期收入，更能在长期内支撑企业的估值。 2025 年第二季度的财报数据验证了这一趋势：无论是 GLP-1 在代谢病的爆发式增长，还是 Dupixent、Skyrizi、Rinvoq 在免疫领域的接力，抑或 Keytruda 在肿瘤中的持续扩展，几乎所有增长最快的资产都具备典型的 PIP 特征。可以说，未来的行业竞争将不再是"谁能开发出一个新药"，而是"谁能把一个药物做成一条管线 展望未来，PIP 模式的价值还可能进一步扩大。RNA 药物、双特异性抗体、细胞与基因疗法等新兴技术，如果能够证明机制的跨病种适用性，同样有潜力复制 PIP 的路径。对于 Biotech 而言，如何在有限资源下平衡聚焦与扩展，将是能否成功的关键。而对大型药企而言，谁能在研发、临床与市场的衔接中更高效地执行 PIP 战略，谁就更有机会在下一个周期中保持领先。 Ref. Grogan, K. Novartis's 'Pipeline-In-A-Product' Assets Pro END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

血液瘤领域的明星靶点 BTK，正在加速奔跑进入它的下一个新战场。 8 月 29 日，赛诺菲 36.8 亿美元收购 Principia 公司所得的重磅产品 Rilzabrutinib 在美国迎来全球首批，成为全球首个获批治疗免疫性血小板减少症的 BTK 抑制剂，同时也是首个专门针对自身免疫性疾病而开发的 BTK 抑制剂，代表着 BTK 在自免领域的重大突破！ 与此同时，赛诺菲的第 2 款自免 BTK 抑制剂 Tolebrutinib、诺华的自免 BTK 抑制剂瑞米布替尼，也有望在下半年迎来获批。这意味着，BTK 在自免战场的竞赛，擂鼓已经敲响。 BTK 自免研发驶入快车道 全球在研管线超 50 款 BTK 是一种非受体酪氨酸激酶，在多种造血细胞类型中表达，包括 B 细胞、肥大细胞、中性粒细胞、髓系细胞和破骨细胞。在 B 细胞中，BTK 可通过 B 细胞抗原受体 (BCR) 和 Toll 样受体 (TLR) 信号转导促进 B 细胞的发育和激活。 在免疫反应中，BTK 信号通路发挥着重要作用，是 B 细胞受体和 Fc 受体信号转导的关键介质。BTK 可显著激活 BCR 信号通路，导致 B 细胞分化为自身反应性 B 细胞。此外，BTK 还能激活先天免疫细胞，包括巨噬细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞。 在自身免疫疾病中，B 细胞的异常活化会产生有害的自身抗体和炎症。因此，通过阻断 BCR 信号通路，可以抑制 B 细胞的异常活化、增殖和自身抗体产生，从而达到治疗自免疾病的效果。 然而，由于一代 BTK 抑制剂在治疗自免疾病时缺乏选择性、有毒性等原因，BTK 在自免领域的临床开发进展严重落后于其肿瘤领域。从首款 BTK 抑制剂获批至今的 12 年时间里，全球范围内先后有 6 款 BTK 抑制剂获批，但适应症主要是肿瘤。 随着新一代 BTK 抑制剂在靶点选择性、安全性方面的提升，BTK 在自免领域的研究进展也开始驶入了快车道。 根据 Insight 数据库，目前全球共有 55 款 BTK 抑制剂（仅统计活跃状态）正在开展针对自身免疫性疾病的研究，药物类型包括传统小分子抑制剂和 PROTAC。其中，有 34 款处于获批临床及以上阶段。 从适应症分布来看，竞争最激烈的 TOP4 适应症为多发性硬化、类风湿关节炎、慢性自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮，对应的 BTK 管线数量均超过了 10 个。 截图来源：Insight 数据库 赛诺菲、诺华等制药巨头  抢滩布局 BTK 在免领域的巨大潜力，吸引了众多跨国药企布局。Insight 数据库显示，在研的 55 个管线中，30 个是进口药，研发机构不乏艾伯维、赛诺菲、诺华、礼来、阿斯利康、罗氏、吉利德等制药巨头。 伊布替尼（强生/艾伯维）是全球首个 BTK 抑制剂，属于不可逆抑制剂。作为第一代 BTK 抑制剂，伊布替尼虽然在肿瘤治疗中取得了显著疗效，但其存在的脱靶效应，可能使患者出现感染风险增加、出血、心脏问题、免疫功能低下等副作用，治疗大部分自免疾病的风险收益比并不高。因此，除了移植物抗宿主病 (cGVHD) 外，该药并没有拓展至其它更广泛的自免适应症。 不过，艾伯维并没有放弃自免领域的布局，其还开发了一款新型 BTK 抑制剂 Elsubrutinib（ABBV105），该药正在开展治疗红斑狼疮的 Ⅱ 期临床。同时，艾伯维还将 Elsubrutinib 和 JAK 抑制剂乌帕替尼组成了一款新型固定剂量复方制剂——ABBV-599，正在 Ⅱ 期临床中探索其治疗系统性红斑狼疮的效果。 在 BTK 赛道，赛诺菲算是后入局者，但专攻自免的差异化策略已使其成为 BTK 自免领域的领跑玩家。 2020 年 9 月，赛诺菲以 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma 公司，此举旨在囊获后者的两款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 和 Tolebrutinib，拓展自免管线。 Rilzabrutinib 是一款口服、可逆、共价 BTK 抑制剂，主要开发用于治疗自免疾病。该药在 24 年 11 月向 FDA 申报上市，今年 8 月 29 日获批，是首个获批的用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）的 BTK 抑制剂。去年 12 月，该药也已在国内递交 ITP 适应症的 NDA，目前正在审评中。 目前，赛诺菲还在临床中探索 Rilzabrutinib 治疗自身免疫性溶血性贫血、特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、局灶节段性肾小球硬化症、格雷夫斯病等适应症的效果。 另一款产品 Tolebrutinib 是一款具有脑穿透性和生物活性的 BTK 抑制剂，该药的核心优势在于能精准靶向多发性硬化症（MS）中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。Tolebrutinib 在 25 年 3 月向 FDA 递交了首个 NDA，首发适应症为多发性硬化（MS），PDUFA 日期为 9 月 28 日，有望成为首个斩获 MS 适应症的 BTK 抑制剂。 由此可见，赛诺菲有望成为首家在自免领域拥有两款获批 BTK 抑制剂的公司。赛诺菲预测 Rilzabrutinib 和 Tolebrutinib 各自的年销售额均有望达到 20 亿欧元~50 亿欧元区间，成为推动公司未来业绩增长的潜在重磅炸弹药物 [3]。 抢滩布局的制药巨头的还有诺华。该公司的瑞米布替尼（Remibrutinib）是一款靶向 BTK 的第二代共价抑制剂。2025 年 2 月、3 月，该药先后在中国和美国递交了上市申请，首发适应症为慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，并被纳入了优先审评，有望成为首个获批治疗 CSU 的 BTK。 此外，诺华还在开发瑞米布替尼用于治疗荨麻疹、多发性硬化、化脓性汗腺炎、重症肌无力等适应症。诺华预测瑞米布替尼的年销售额峰值有望超过 30 亿美元 [4]。 其它进度比较快的产品还有：吉利德/小野制药的替拉鲁替尼，正在开展治疗天疱疮的 Ⅲ 期临床；罗氏的 Fenebrutinib，正在开展治疗多发性硬化的 Ⅲ 期临床。此外，礼来的匹妥布替尼、阿斯利康的阿可替尼、渤健的 BIIB091 等正在开展针对不同自免适应症的 Ⅱ 期临床（详见下表）。 诺诚健华、百济神州等国内药企 竞相入场 国内企业在 BTK 自免领域也不甘落后。根据 Insight 数据库，目前共计有 25 款国产 BTK 抑制剂在开展针对自免疾病的研究，占到了全球 BTK 自免管线的 45%。其中，有 15 款已进入到获批临床及以上阶段，玩家包括百济神州、诺诚健华、正大天晴、恒瑞医药、人福医药、翰森制药等众多国内明星药企。 从研究进度来看，诺诚健华、百济神州、邦顺制药的产品处于第 1 梯队，均已进入 Ⅲ 期阶段。 诺诚健华从 2019 年就开始启动奥布替尼自免适应症的临床研究。目前，奥布替尼治疗免疫性血小板减少症（ITP）的 Ⅲ 期临床已经完成患者入组，预计 2026 年上半年提交上市申请，有望成为首个提交自免适应症 NDA 的国产 BTK 抑制剂。 同时，诺诚健华还在开展奥布替尼治疗多发性硬化、系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎、系统性红斑狼疮等适应症的临床研究，其中多发性硬化正在全球启动 III 期注册临床试验，SLE 的 IIb 期已接近完成临床研究。 奥布替尼 24 年收入 10 亿元，今年上半年创收 6.4 亿元，自免适应症将打开奥布替尼的第二增长曲线。 百济神州也在加紧拓展泽布替尼的自免适应症。目前，泽布替尼正在开展针对多项自免疾病的临床研究，适应症涵盖嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症、免疫性血小板减少症、冷凝集素病、自身免疫性溶血性贫血、多发性神经病、原发性膜性肾病、狼疮肾炎等等。其中，泽布替尼治疗嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症已在国内完成一项单臂 Ⅲ 期试验。 泽布替尼 2024 年全球销售额达到 26.44 亿美元，今年上半年大卖 17.42 亿美元，首次上榜全球畅销药 TOP50 榜单，自免适应症将进一步拉高泽布替尼的市场天花板。 此外，百济神州还开发了一款靶向 BTK 的 PROTAC Catadegbrutinib，该药是全球进度最快的 BTK PROTAC，在血液癌症领域已进入 Ⅲ 期临床，在自免领域正在开展针对慢性自发性荨麻疹的Ⅰ期临床。 第三款进入Ⅲ 期的国产 BTK 抑制剂为邦顺制药的邦赛替尼，该药尚未获批任何适应症，进度最快的是免疫性血小板减少症，今年 8 月在国内进入Ⅲ 期临床。同时，邦顺制药还在开展邦赛替尼治疗慢性荨麻疹的 I/II 期。 此外，在自免赛道进展相对较快的产品还有：正大天晴的 TQB3702，正在开展针对系统性红斑狼疮的 Ⅱ 期临床；人福医药的 WXFL10230486，正在开展针对慢性自发性荨麻疹的 Ⅱ 期临床；恒瑞医药的 Edralbrutinib，针对视神经脊髓炎、原发性膜性肾病已进入 Ⅱ 期阶段。 小结 BTK 靶点发现至今已有 30 多年。2024 年，全球 BTK 抑制剂市场规模约为 125 亿美元，主要贡献力量是肿瘤适应症。 在自免赛道，BTK 尚处于蓝海市场。随着在自免领域的陆续进展和突破，BTK 将在疾病治疗领域继续书写自己的辉煌篇章。据弗若斯特沙利文预计，到 2030 年，全球 BTK 抑制剂的市场规模将有望达到 261 亿美元[5]。 参考资料： [1]Targeting Bruton’s tyrosine kinase (BTK) as a signaling pathway in immune-mediated diseases: from molecular mechanisms to leading treatments [2]Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors and Autoimmune Diseases: Making Sense of BTK Inhibitor Specificity Profiles and Recent Clinical Trial Successes and Failures.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8595937/#s5 [3]https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-12-07-02-30-00-2792186 [4]Novartis, after slimming down, boosts growth projection through the end of the decade.https://www.fiercepharma.com/pharma/standing-alone-novartis-bumps-its-growth-projection-through-end-decade#:~:text=That%20list%20includes%20chronic%20spontaneous,pelcarsen%20and%20autoimmune%20contender%20ianalumab. [5]Tens of billions $ market size, how big is the future potential of BTK inhibitors?.https://www.echemi.com/cms/1058731.html [5] 各公司官方资料。 [6]Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！