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ONCOLOGY · 精准前沿 2026.07 “小而难”的领域，只能被遗忘？ 儿童与罕见肿瘤靶点爆发 2/3期临床全景 B-ALL · 神经母细胞瘤 · DMG · TGCT · GIST · TCR-T · 国产在研 儿童肿瘤与罕见肿瘤研发进展 靶点临床 📦 7 Parts + Conclusion 👉 滑动 PART 01 儿童急淋 免疫重塑 PART 02 神经母瘤 GD2范式 PART 03 脑瘤落地 分子分型 PART 04 TGCT破冰 不可手术 PART 05 GIST突破 二线终结 PART 06 细胞治疗 TCR-T PART /// 写在最后 清醒与期待 “小而难”的领域，正在诞生最多的“史上第一” 全球年新发儿童肿瘤约40万例 · 罕见肿瘤合计占新发20%～25% 儿童肿瘤与罕见肿瘤是肿瘤药物研发中两个“小而难”的领域。据世界卫生组织统计，全球每年新发儿童（0～19岁）肿瘤约40万例，中国约4万例；罕见肿瘤（通常指年发病率低于6～15/10万的瘤种）单一病种虽小，合计却占全部新发肿瘤的20%～25%。两者共同的研发逻辑是：高度依赖分子分型与机制驱动的精准治疗，且因患者稀少，注册路径常采用单臂研究或外部对照设计，并高度依赖监管激励政策（美国儿童罕见病优先审评券PRV、RACE法案，中国儿童药优先审评与突破性治疗认定）。 2024—2026年，这两个领域诞生了多个“史上第一”：儿童急性淋巴细胞白血病迎来二十余年最大幅度的一线生存提升；高危神经母细胞瘤有了首个降低复发风险的维持药物；H3 K27M弥漫中线胶质瘤、硬纤维瘤、腱鞘巨细胞瘤（TGCT）等“无药可用”的罕见瘤种相继迎来首个获批药物；TCR-T细胞疗法在滑膜肉瘤实现了实体瘤基因治疗零的突破。本文按病种梳理热门靶点、关键研究数据及国内企业在研项目。 （如果需要对接临床试验项目，欢迎优先联系转发本文的分享者！） 01 PART 儿童急性淋巴细胞白血病：免疫治疗重塑一线格局 B-ALL · IMMUNOTHERAPY 儿童B细胞急淋（B-ALL）是儿童最常见肿瘤，标危组5年生存率长期徘徊在90%左右，且二十余年来单纯强化化疗已无法进一步突破。 AALL1731研究 贝林妥欧单抗联合化疗一线治疗NCI标危B-ALL：儿童肿瘤学组（COG）III期，发表于《新英格兰医学杂志》（2025年2月）。加用两个周期贝林妥欧单抗后，3年无病生存率96%对87.9%（HR=0.39，复发或死亡事件减少61%），其中平均复发风险人群达97.5%。获益横跨各细胞遗传学亚组与MRD水平，“中和”了多个传统高危因素，迅速成为标危B-ALL的新标准，被视作儿童ALL二十余年最重要的治疗变革。 婴儿KMT2A重排ALL Interfant方案加入贝林妥欧单抗的长期随访（《临床肿瘤学杂志》2026）证实持续获益；menin抑制剂（revumenib等，含婴幼儿队列）正为这一预后最差亚型提供新机制药物。 奥加伊妥珠单抗（InO） COG AALL1732 III期（新诊断高危B-ALL加用InO）安全性阶段已完成，疗效数据尚待成熟；复发阶段贝林妥欧单抗优于化疗（JAMA 2021）与CD19 CAR-T（tisagenlecleucel，2017年全球首个CAR-T）已先后确立地位。 国内企业代表性在研项目 合源生物 · 纳基奥仑赛（源瑞达®，CD19 CAR-T） 治疗儿童复发难治B-ALL的上市申请2026年5月获NMPA受理（该产品第三项NDA，此前已获批成人B-ALL与成人LBCL）：关键临床数据ORR达90%、CR率超70%、MRD阴性率100%，3级以上CRS发生率低且无治疗相关死亡；2025年8月获CDE突破性治疗认定。若获批，将成为国内首个覆盖儿童白血病的CAR-T产品。 02 PART 神经母细胞瘤：GD2靶向的完整范式 NEUROBLASTOMA · GD2 神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，高危患者5年生存率仅约50%，复发后不足10%。GD2靶向免疫治疗是该瘤种最具代表性的精准范式：抗GD2单抗（达妥昔单抗，ANBL0032研究）联合GM-CSF/IL-2与维甲酸，早已确立移植后维持标准；2021年8月，达妥昔单抗β（凯泽百®）获NMPA附条件批准，成为国内首个GD2靶向药物。 依氟鸟氨酸（eflornithine，Iwilfin，ODC抑制剂） 2023年12月获FDA批准，成为首个用于降低高危神经母细胞瘤复发风险的药物。基于Study 3b与ANBL0032的外部对照分析：无事件生存（EFS）风险比0.48，总生存（OS）风险比0.32，4年EFS率84%对72%、4年OS率96%对84%。值得注意的是其注册路径——以倾向评分匹配的外部对照替代随机对照，ODAC以14:6支持获益，是罕见儿童肿瘤证据构建的标志性案例；该药上市申请已于2026年提交欧洲EMA。 ALK阳性人群 约10%～14%患者携带ALK变异，洛拉替尼联合标准化疗的一线III期（ANBL1531）正在验证分子分层前移策略。 GD2 CAR-T 意大利GD2-CART01研究（I/II期，发表于《新英格兰医学杂志》2023）：复发难治高危患者ORR 63%（19/30），3年OS率约40%，首次证实CAR-T在儿童实体瘤可获得持久缓解；美国斯坦福等中心的GD2 CAR-T研究亦在推进。 国内企业代表性在研项目 百济神州 · 凯泽百®（达妥昔单抗β） 国内首个获批的GD2单抗（2021年附条件批准），使高危神经母细胞瘤维持治疗在中国落地，并持续推动真实世界证据与医保可及。 国内GD2/B7-H3 CAR-T探索 多家儿童肿瘤中心与研究机构正开展GD2 CAR-T治疗神经母细胞瘤的研究者发起试验（IIT），整体处于I期阶段，尚无注册性研究读出。 03 PART 儿童脑肿瘤与驱动基因实体瘤：分子分型落地 BRAIN TUMOR · PRECISION 1. 低级别胶质瘤与NF1相关丛状神经纤维瘤 儿童低级别胶质瘤（pLGG）是最常见的儿童脑肿瘤，约70%携带MAPK通路变异（BRAF融合为主）： 托伏非尼（tovorafenib，Ojemda，II型RAF抑制剂） FIREFLY-1研究（76例，RAPNO标准ORR 51%～53%，中位缓解持续13.8～18个月，BRAF融合与V600E亚组获益一致）；2024年4月获FDA加速批准，成为首个覆盖BRAF融合/重排pLGG的系统治疗药物，每周一次口服。 达拉非尼+曲美替尼（BRAF V600E pLGG，2023年获批）与之形成机制互补；司美替尼（MEK抑制剂）2020年获批用于NF1相关症状性丛状神经纤维瘤（2023年在华获批，商品名科赛优®）；米达替尼（mirdametinib，Gomekli）：ReNeu研究儿童队列确认ORR 52%、近九成缓解者维持≥12个月，2025年2月获FDA批准并获发儿童罕见病优先审评券。 2. 弥漫中线胶质瘤（DIPG/DMG）：两个“零的突破” DIPG中位生存仅约11个月，此前无任何获批系统药物： 多达维普龙（dordaviprone，Modeyso） 基于5项单臂研究汇总人群（50例，ORR 22%，中位缓解持续10.3个月），2025年8月获FDA加速批准，成为H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤史上首个获批系统治疗药物；确证性III期ACTION（放疗后一线）正在进行中——ORR仅22%的加速批准能否转化为生存获益，仍需随机研究回答。 B7-H3 CAR-T（BrainChild-03研究Arm C） 发表于《自然·医学》（2025年1月）的I期研究：21例DIPG患儿经脑室内重复输注（累计253剂，无需清淋），自诊断中位生存19.8个月（历史对照约11个月），3例患儿确诊后存活超44、45、52个月；无ICANS，仅1例剂量限制性毒性。多中心II期正在筹备，是儿童脑瘤细胞治疗最接近突破的方向；斯坦福团队的GD2 CAR-T（静脉→脑室内）在DIPG/脊髓DMG的早期研究同样显示神经功能改善信号。 3. 泛瘤种驱动基因：儿童同样“按基因吃药” 携带NTRK融合的婴儿纤维肉瘤等罕见儿童实体瘤是“不可知论（tumor-agnostic）”治疗的样板：拉罗替尼（2022年在华获批）、恩曲替尼、瑞普替尼（2024年6月获FDA批准NTRK泛瘤种适应症）相继落地；塞普替尼（RET）、达拉非尼+曲美替尼（BRAF V600E泛瘤种，含儿童剂型）进一步扩展；IDH1/2抑制剂伏拉西尼（vorasidenib）2024年8月获批用于12岁以上IDH突变2级胶质瘤，青少年患者首次被纳入标签。 国内企业代表性在研项目 需要说明的是，儿童脑瘤与泛瘤种驱动基因方向，国内企业的原创管线尚少：患者端主要依赖跨国药企品种的在华获批（拉罗替尼、司美替尼等已上市），创新端以研究者发起试验为主（如GD2、B7-H3、IL13Rα2等靶点CAR-T的早期探索），注册性研究基本空白——这一差距与儿童肿瘤市场小、研发激励政策落地时间短直接相关，也是本土创新未来的增量空间。 04 PART 罕见肿瘤（一）：TGCT与硬纤维瘤——“不可手术”的解药 TGCT · DESMOID 腱鞘巨细胞瘤（TGCT）与硬纤维瘤均为局部侵袭性间叶肿瘤，手术复发率高、可致严重功能障碍，长期“无药可用”，近两年双双破冰： TGCT（CSF1R通路） 培西达替尼2019年获批但受肝毒性黑框警告与REMS限制；维塞替尼（vimseltinib，Romvimza）MOTION研究（III期）第25周ORR 40%对0%（P<0.0001），关节活动度、躯体功能、疼痛全部显著改善，2025年2月获FDA常规批准；匹米替尼（pimicotinib，ABSK021）MANEUVER研究（首个亚欧美均衡入组的国际III期）第25周ORR 54.0%对3.2%（P<0.0001），中位随访14.3个月时ORR进一步升至76.2%，无胆汁淤积性肝毒性信号，2025年ASCO与ESMO连续口头报告，2025年12月获NMPA批准——由中国企业原研、经国际多中心III期验证，成为TGCT“同类最优”的有力竞争者。 硬纤维瘤 尼洛西司他（nirogacestat，Ogsiveo，γ-分泌酶抑制剂）DeFi研究中位PFS未达到对15.1个月（HR=0.29）、ORR 41%对8%，2023年11月获FDA批准，是该瘤种首个获批药物。 国内企业代表性在研项目 和誉医药 · 匹米替尼（pimicotinib/ABSK021） 口服高选择性CSF1R抑制剂，MANEUVER研究创下TGCT系统治疗最高ORR纪录并获NMPA批准；2023年与默克（Merck KGaA）达成全球授权合作，是国产罕见肿瘤创新药“研究即国际化”的样本，长期随访数据2025年ESMO口头报告。 05 PART 罕见肿瘤（二）：GIST、神经内分泌肿瘤与其他分子定义瘤种 GIST · NET · RARE 1. 胃肠间质瘤（GIST）：二线困局终破 伊马替尼耐药后的二线治疗二十余年无III期阳性。PEAK研究（bezuclastinib+舒尼替尼 对 舒尼替尼）2025年11月公布：中位PFS 16.5个月对9.2个月（HR=0.50，P<0.0001），ORR 46%对26%，是二线GIST二十余年来首个阳性III期，计划2026年上半年提交FDA；SDH缺陷型GIST等野生型亚组的精准探索（如国产奥雷巴替尼POLARIS-3注册性III期）亦在推进。 2. 神经内分泌肿瘤（NET） 卡博替尼（CABINET研究）：经治胰腺NET中位PFS 13.8个月对3.3个月（HR=0.22）、胰外NET 8.5个月对4.2个月（HR=0.40），2025年3月获FDA批准（含12岁以上青少年，OS数据尚不成熟）；镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽（Lutathera，NETTER-2研究）2024年4月扩展至一线GEP-NET，核药前移；国产索凡替尼（和黄医药）2020—2021年先后获批非胰腺与胰腺NET，是中国NET治疗的原研代表。 3. 其他分子定义罕见瘤 葡萄膜黑色素瘤 替本他福司（tebentafusp，gp100×CD3双特异性TCR衔接器，发表于《新英格兰医学杂志》2021）是首个改善总生存的TCR双抗，限定HLA-A*02:01人群。 恶性胸膜间皮瘤 帕博利珠单抗联合化疗（KEYNOTE-483）2024年9月获批。 上皮样肉瘤 & 系统性肥大细胞增多症 他泽司他（EZH2抑制剂）维持孤儿地位；阿伐替尼（KIT D816V）已获批，bezuclastinib的SUMMIT研究（非进展型SM）III期阳性、NDA已提交。 国内企业代表性在研项目 和黄医药 · 索凡替尼（苏泰达®） 全球首个覆盖全部部位来源NET的抗血管-TKI（SANET-ep/SANET-p研究），中国原研罕见肿瘤药物的早期标杆。 亚盛医药 · 奥雷巴替尼 在SDH缺陷型GIST开展注册性III期（POLARIS-3），向“无驱动靶点可用”的野生型GIST发起挑战。 再鼎医药 · 瑞派替尼（擎乐®） KIT开关控制抑制剂，GIST四线标准药物，2021年在华获批并推动二线探索。 基石药业 · 阿伐替尼（泰吉华®） PDGFRA D842V突变GIST与进展期系统性肥大细胞增多症的精准药物，大中华区权益在握。 06 PART 细胞治疗：儿童与罕见肿瘤的“第一”诞生地 CAR-T · TCR-T 细胞治疗史上两个里程碑均诞生于本文覆盖的领域：2017年首个CAR-T（tisagenlecleucel）获批用于儿童急淋；2024年8月，afami-cel（Tecelra，MAGE-A4 TCR-T）获FDA加速批准用于滑膜肉瘤，成为全球首个TCR-T疗法、首个实体瘤基因工程细胞治疗（SPEARHEAD-1队列1，ORR 43.2%，中位缓解持续6个月）；2026年6月转为常规批准并扩展至12岁以上（队列1-3合计137例，ORR 43.8%，31.9%的缓解者维持≥24个月），儿童队列SPEARHEAD-3正在进行。 后续梯队同样集中于肉瘤：lete-cel（NY-ESO-1 TCR-T）IGNYTE-ESO研究（滑膜肉瘤/黏液样圆细胞脂肪肉瘤64例）ORR 42%（滑膜肉瘤中位缓解持续18.3个月），已获FDA突破性治疗认定并滚动提交BLA；mipetresgene autoleucel（TBI-1301）III期正在验证NY-ESO-1 TCR-T的确证性获益。实体瘤CAR-T方向，GD2（神经母细胞瘤）、B7-H3（儿童脑瘤）见第二、三节；TIL与治疗性疫苗在儿童及罕见肿瘤中仅有零星探索，尚无随机对照证据。 国内企业代表性在研项目 香雪生命科学 · TAEST16001（NY-ESO-1 TCR-T） 中国进度最快的肉瘤TCR-T：I期（12例）ORR 41.7%、疾病控制率83.3%、中位缓解持续13.1个月，发表于《细胞报告·医学》（2023）；II期阶段性数据IRC评估缓解率50%（2024 ASCO），2024年7月获CDE突破性治疗认定，确证性II期（目标62例）2026年6月启动。 合源生物 · 纳基奥仑赛 儿童B-ALL适应症NDA已受理（见第一节），有望填补国产儿童CAR-T空白。 /// LAST 结语 CONCLUSION 儿童肿瘤与罕见肿瘤近两年完成了从“被遗忘的角落”到“精准创新前沿”的转变：儿童标危急淋借双特异性抗体实现二十余年最大幅度生存提升；高危神经母细胞瘤、H3 K27M弥漫中线胶质瘤、硬纤维瘤、TGCT相继迎来史上首个获批药物；GIST二线二十余年的III期空白被bezuclastinib组合终结；TCR-T则让肉瘤成为实体瘤细胞基因治疗的首个突破口。尤其值得注意的是，国产创新在其中留下了清晰印记——匹米替尼以国际III期最高ORR获批TGCT、TAEST16001领跑国产肉瘤TCR-T、纳基奥仑赛叩响儿童CAR-T之门。 同时也应保持清醒：罕见瘤种的注册证据多来自单臂或外部对照研究（依氟鸟氨酸的EFS风险比区间宽、多达维普龙的ORR仅22%），加速批准的最终获益仍有赖确证性研究；儿童用药须额外权衡生长发育、生育力与远期二次肿瘤风险；CAR-T/TCR-T的可及性、支付与儿童剂型适配仍是现实瓶颈。下一阶段，ACTION、ANBL1531等确证性研究的读出、儿童专属剂型的完善，以及中国儿童罕见病激励政策下本土管线的补位，将决定这些“第一”能否沉淀为真正的标准。 ⚠️ 风险提示：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何诊疗建议。文中研究数据均来自公开发表的文献、学术会议报告及监管机构公告，具体治疗请遵循临床指南与专科医生意见。 既然看到这里了，如果觉得有用，随手点个赞、在看、转发三连吧。 点赞 在看 转发 THANKS FOR READING 我们是会康临研，一个公益性的临床试验招募信息聚合与免费咨询平台。如果你觉得今天这篇有收获，欢迎点赞、在看、转发三连，我们下篇见。