Vimseltinib

昨日，Drug Hunter 发文汇总了 2025 年美国以外的全球其他主要药物监管机构首次批准的药物分子。总共有 38 种新型小分子获批。     按照治疗领域划分： 肿瘤是主要的治疗重点（18种），涵盖了广泛的靶点和肿瘤类型； 传染病是第二大类别（7种），反映了对诸如丙型肝炎病毒（HCV)、甲型和乙型流感以及新冠病毒（COVID-19）等高优先级病原体的持续投入。 其他治疗领域包括：遗传病（1）、神经与疼痛（3）、眼科疾病（2）、免疫（1）、心血管疾病（1）、内分泌科（1）、生殖障碍（2）、胃肠道疾病（1）、皮肤科（1）。 按照区域划分： （1）中国国家药品监督管理局（NMPA） 33 种新药小分子（33/38） （2）欧洲药品管理局（EMA） 共2种（2/38）：遗传病、神经与疼痛领域各一种。 （3）日本药品和医疗器械管理局（PMDA） 共3种（3/38）：神经与疼痛领域（1）、眼科疾病（2）。 文末点击“阅读原文”获取PDF链接。 文献来源：Drug Hunter 01 肿瘤治疗领域 共 18 种新药小分子，均来自中国国家药品监督管理局（NMPA）获批。 1.1、Fovinaciclib（来自奥鸿药业/上海复宏汉霖） 这是一种双重 CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6）抑制剂，已获批与氟维司群联合用于治疗 HR+、HER2-局部晚期、复发或转移性乳腺癌。 该药物（原名 FCN-437c）最初由复创制药发现，目前由奥鸿药业和上海复宏汉霖生物技术（均为复星医药的子公司）共同开发。 1.2、Tibremciclib（来自贝达药业） 这也是一种双重 CDK4/6 抑制剂，获批用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。过去十年间，CDK4/6 抑制剂领域发展迅速，这是该类别中第八个在中国获批的成员。 尽管在这个领域进行差异化研究可能颇具挑战性，但在 3 期临床试验中，当替瑞莫西替尼与氟维司群联合使用（与氟维司群单药治疗相比）时，观察到的疾病进展或死亡风险降低了 69%，这一结果值得关注。 该药物的结构与礼来公司的阿贝马西替尼（维森尼®）相似，具有环状门控基序和催化赖氨酸相互作用基序，是由贝达药业发现并正在开发的。 1.3、Culmerciclib（来自正大天晴） 这是一种针对 CDK2/4/6 的抑制剂，已获批用于治疗 HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌。 从结构上看，该药物结合了瑞博西利（Kisqali®）和阿贝米卡利布（Verzenio®）的特性，并被称为“全球首个获批的 CDK2/4/6 抑制剂”。 CDK2 的过度表达是 CDK4/6 抑制剂耐药的关键机制，目前有多家公司正在对其进行研究和开发。该药物是由正大天晴制药公司发现并开发的。 1.4、Bireociclib（来自轩竹生物） 这是一种双重 CDK4/6 抑制剂，获批用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。 该分子在结构上与阿贝麦西替尼（维森尼®）相似。3 期 BRIGHT-2 试验（NCT05077449）表明，比瑞西替尼联合氟维司群相较于单独使用氟维司群更具疗效。 该药物是由轩竹生物制药（四环医药的子公司）发现并开发的。 1.5、Lerociclib（来自嘉和生物） 这是一种双重 CDK4/6 抑制剂，已获批准用于治疗（与氟维司群联合使用）激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 该化合物的结构与美国FDA批准的药物特里拉西布（科塞拉®）相似，其在哌嗪环上的 N-异丙基基团取代了特里拉西布中的甲基基团。其获批依据是基于一项 3 期临床试验（NCT05054751），该试验表明，对于在内分泌治疗后复发的乳腺癌患者，该药物（150 毫克，口服，每日两次）联合氟维司群比氟维司群联合安慰剂更具疗效。 该药物由 G1 生物技术公司发现，由嘉和生物制药公司进行开发。 1.6、Senaparib（来自英派药业） 这是一种双重 PARP1/2（聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2）抑制剂，已获批用于治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。此外，它还在被用于小细胞肺癌（SCLC）的研究中，并于 2022 年获得了美国FDA的孤儿药认定，作为与替莫唑胺的固定剂量组合的一部分。 该药物是英派药业研发管线中最先进的化合物，该公司已于 2023 年将 PARP1 选择性化合物（不包括中国地区）独家授权给了艾康特制药公司。该药物是由英派药业发现并正在开发的。 1.7、Limertinib（来自奥赛康/信达生物） 这是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，被批准作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗方案，适用于携带 EGFR 第 19 外显子缺失或第 21 外显子突变（包括 L858R 突变）的患者。 该药物利用丙烯酰胺弹头来靶向Cys797。这类药物成功的关键在于能够减轻由野生型 EGFR 抑制所引发的靶点毒性；其对 EGFR（T790M）的亲和力是野生型的 10 倍。2025 年的一项针对十几种临床阶段共价型 EGFR 抑制剂的研究评估了这些化合物对野生型以及致癌突变体 L858R 和 T790M 的亲和力和 Ki 值，结果表明其对突变型 EGFR 的亲和力选择性最高。 该药物获批作为一线治疗药物是值得关注的，而且在有基底脑脊液病变的患者中显示出显著的颅内活性（中位颅内无进展生存期为 20.7 个月，而使用吉非替尼为 7.1 个月）。 该药物是由上海药物研究所发现的，并由江苏奥赛康制药与信达生物制药合作开发。 1.8、Mifanertinib（来自杭州中美华东制药） 这是一种第三代表皮生长因子受体抑制剂（也被称为美法替尼），适用于具有 EGFR 第 21 号外显子突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 这种口服、不可逆共价的 EGFR 抑制剂在一项 3 期试验中显示出优于第一代 EGFR 抑制剂吉非替尼（易瑞沙®）的疗效。在两项 2 期试验中，它还证明了在非小细胞肺癌患者中针对第 21 号外显子突变的首次治疗方案中的有效性。 该药物是由杭州中美华东制药（华东医药的子公司）发现并开发的。 1.9、Famitinib（来自江苏恒瑞） 这是一种多激酶抑制剂，获批用于治疗复发或转移性宫颈癌。 它能有效抑制 VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）和 c-KIT。 其发现故事在 15 年前就已披露，此后一直被用于多种肿瘤研究试验中，包括肾癌、结直肠癌、卵巢癌、胆囊癌、甲状腺癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等。法米替尼是由江苏恒瑞医药公司发现并正在开发的。 1.10、Luvometinib（来自复星医药） 这是一种双重 MEK 1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶 1/2）抑制剂，已获批用于治疗成人 LCH（朗格汉斯细胞组织细胞增生症）患者以及患有 NF1-PN（神经纤维瘤病 1 型相关丛状神经纤维瘤）的儿童患者。 这是中国针对这两种罕见疾病首次获批的药物，此前美国FDA于 2025 年 2 月批准了另一种 MEK1/2 抑制剂米达美替尼（戈美克利®）用于治疗 NF1-PN。 该药物由复创制药公司发现，并由复星医药进行开发。 1.11、Ifupinostat（来自必贝特医药） 这是一种双重 PI3Kɑ/HDAC6（磷脂酰肌醇 3-激酶α/组蛋白去乙酰化酶6）抑制剂，获批用于治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。 必贝特医药公司管线中的最先进资产——伊夫普尼索他，是一种针对两个截然不同的靶点的首创双重抑制剂，这两个靶点长期以来一直被认为在肿瘤发生过程中发挥着作用，但直到过去十年才被具有双重作用机制的分子同时靶向。 与许多双重 PI3Kɑ/HDAC6 抑制剂一样，伊夫普尼索他具有羟基咪唑酸结构，能够与 HDAC6 的锌辅因子结合，该辅因子被一个含吗啉的杂环所连接，该杂环与 PI3Kɑ 结合。关于 DLBCL 的 1b 期临床试验（NCT06164327）的结果已在 2025 年 ASCO 年会上公布。该药物是由 Curis 发现并由必贝特医药医药公司开发的。 1.12、Zeprumetostat（来自江苏恒瑞） 这是一种 EZH2（zeste 同源物 2 增强子）抑制剂，已获批作为复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者的二线治疗药物。 虽然该化合物的发现过程尚未披露，但其结构与益普生（Ipsen）的 EZH2 抑制剂塔泽替尼（Tazverik®）有很强的相似性，塔泽替尼于 2020 年获得美国 FDA批准用于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗。 该药物由江苏恒瑞医药发现并正在开发。 1.13、Lisaftoclax（来自Ascentage医药） 这是一种 BCL-2（B 细胞淋巴瘤 2 蛋白）抑制剂，已获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 首次人体研究显示，在复发/难治性 CLL/SLL 患者和其他血液系统恶性肿瘤患者中，客观缓解率（ORR）为 64%。利沙替尼具有与第一代 BCL-2 抑制剂维奈克拉（Venclexta®）类似的许多结构特征，包括一个芳基硝基基团和一个四取代的环己烯环。 利沙替尼由Ascentage医药与密歇根大学合作发现，由Ascentage医药开发。 1.14、Dirozalkib（来自轩竹生物） 这是一种针对 ALK（未分化淋巴瘤激酶）的抑制剂，适用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nSCLC）。 该药物获得批准的依据是基于一项针对 ALK 阳性晚期 nSCLC 患者（NCT05204628）的 3 期临床试验的结果，该试验显示该药物的客观缓解率（ORR）为 86.9%，高于罗司替尼（Xalkori®）的 81%。这种药物在中枢神经系统（CNS）方面的表现尤为出色，其颅内客观缓解率（IC-ORR）为 92%，远高于罗司替尼的 11%。 此次药品批准是国家药品监督管理局（NMPA）对 ALK 阳性 nSCLC 批准的第九次批准。该药物是由轩竹生物制药（隶属于四环医药控股集团）发现并开发的。 1.15、Deutenzalutamide（来自海创药业） 一种雄激素受体拮抗剂，获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），它是畅销药物恩扎卢胺（赛立汀®）的氘代版本。 在一项 3 期试验（NCT03851640）中，该化合物与安慰剂相比显著延长了无进展生存期；然而，一项 3 期头对头试验（NCT03850795），即评估该药物（80 毫克，每日一次）与恩扎卢米德（160 毫克，每日一次）的疗效，因“多种因素，包括持续时间延长和招募困难”而终止。 该药物是由海创药业发现并开发的。 1.16、Zurletrectinib（来自诺诚健华） 这是一种泛-TRK（肌动蛋白结合蛋白受体激酶）抑制剂，已被批准用于治疗携带 NRTK 基因融合的实体肿瘤。 在小鼠脑瘤模型中，该药物与结构相似的化合物塞利特瑞克尼布的疗效相当，且其剂量仅为后者的 100 倍。 由诺诚健华发现并开发的。 1.17、Pimicotinib（来自Merck/EMD Serono） 一种 CSF-1R（集落刺激因子-1受体）抑制剂，已获批用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的关节滑膜、腱鞘或滑囊的良性肿瘤。 为了治疗腱鞘巨细胞瘤，已开发出其他 CSF-1R 抑制剂，包括维姆塞替尼（Romvimza®），该药物于 2025 年获得 FDA 批准。 该药物的获批基于 MANEUVER 3 期临床试验的结果（NCT05804045）。一项评估其在晚期胰腺癌患者中的疗效的 2 期临床试验目前也在招募患者（NCT06111274）。 该药物由和誉生物发现，由 Merck/EMD Serono 开发。 1.18、Glecirasib（来自上海艾力斯医药） 一种口服、不可逆共价的 KRAS(G12C) 抑制剂，获批用于治疗 KRAS(G12C) 突变的晚期非小细胞肺癌。 其结构骨架与安进公司的索托拉西布（卢马克拉斯®）及相关的 KRAS(G12C) 抑制剂极为相似，该分子还与 KRAS 的开关 II 基团结合。 该药物的发现于 2025 年公布，报告中描述了核心腈基团取代结构中的水分子以增强效力，以及通过苯胺基团的四氟化处理来阻断代谢弱点，这些都是该项目取得成功的关键因素。 该药物由加科思药业发现，并于 2024 年被上海艾力斯医药以约 2100 万美元的预付款及最高可达 10 亿美元的里程碑付款收购。 02 遗传病 在欧盟获批，一种 T3（三碘甲状腺原氨酸）类似物（也是 T3 的天然代谢产物），用于治疗患有 MCT8（单羧酸转运蛋白 8）缺陷（也称为 AHDS，即阿兰-赫恩登-杜德利综合征）的患者的周围甲状腺毒症。 这种罕见疾病的特点是严重的神经功能障碍、运动和心血管功能障碍以及儿童体重增加受阻。 该药物在临床中的历史可追溯至近 70 年前，当时其对基础代谢率和甲状腺功能减退的影响首次被注意到。此次批准基于关键的 TRIAC I 试验和 TRIAC II 试验的顶线结果（NCT02060474、NCT02396459），在这些试验中，患有 MCT8 缺陷的患者在由 MCT8 缺陷引起的临床功能障碍方面表现出了显著改善。 由瑞典的 Egetis Therapeutics（原名罕见甲状腺治疗学国际公司）开发。 03 神经与疼痛治疗领域 共 3 种，分别来自中国、欧洲、日本。 3.1、Tegomil Fumarate 这是一种新一代口服共价型 KEAP1 调节剂/ Nrf2 通路激活剂，已被批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。这种共价药物 DMF（二甲基富马酸）是一种广泛使用的用于 RRMS 的一线口服疾病修正疗法，它能在体内迅速生成 MMF（单甲基富马酸）。 其多效性作用之一是 MMF 以共价方式修饰 KEAP1（Kelch 样 ECH 相关蛋白 1）上的半胱氨酸（KEAP1 是 Nrf2 的负调节因子），从而产生抗炎和细胞保护作用。 特戈米尔富马酸盐由Ratiopharm（现为Teva制药的一部分）发现，并由Neuraxpharm进行销售。 3.2、vornorexant 一种口服型双重 OX1R 和 OX2R 抑制剂，已获批用于治疗失眠症。 由大冢制药与梅吉斯·西卡制药合作开发并上市的。 3.3、Anrikefon（来自海思科） 这是一种静脉注射用、外周受体限制型的κ-阿片受体激动剂，适用于腹部手术后轻至中度疼痛的治疗，以及患有慢性肾病并接受维持性血液透析的成年患者中与严重瘙痒相关的中至重度瘙痒症状的治疗。 安瑞克福恩（由四川海思科制药公司发现，并由海思科制药集团负责销售）。 04 传染病 共 7 种，全部来自中国国家药品监督管理局批准。 4.1、Onradivir（来自广东众生睿创） 一种口服型甲型流感 RNA 聚合酶抑制剂，针对 PB2 基因帽结合亚基，适用于成人单纯型甲型流感的治疗。 该药物的设计旨在比哌莫多维尔更有效地结合 PB2 基因帽结合区域，以抑制病毒 RNA 转录/复制。 由南京明德新药研发有限公司和广东众生药业共同研发，并由广东众生睿创生物科技有限公司进行销售。 4.2、Netanasvir（来自东阳光药业） 一种口服丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂，用于治疗成人慢性丙型肝炎感染（基因型 1/2/3/6），与恩科福索布韦联合使用。 该药物由广东东阳光药业发现并上市销售。 4.3、Encofosbuvir（来自东阳光长江药业） 一种口服丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂。 由东阳光药业发现，并由东阳光长江药业公司销售。 4.4、Pivavir Marboxil（来自健康元药业） 一种口服的流感壳依赖型内切核酸酶抑制剂，用于治疗普通型甲型和乙型流感，也被称为马帕西瓦。 由太景生物技术公司发现，并由健康元药业进行销售。 4.5、Sebaloxavir Marboxil（来自南京征祥医药） 一种口服的流感囊膜依赖型内切核酸酶抑制剂，用于治疗普通型甲型和乙型流感，也被称为马塞洛索韦尔。与上述化合物类似，此药物与巴洛索韦尔马博西林有相似之处，但包含硒醚基团。 由南京征祥医药发现并开发。 4.6、Suraxavir Marboxil（来自青峰药业） 一种口服的流感壳依赖型内切核酸酶抑制剂，适用于治疗普通型甲型和乙型流感，该药物名为马苏拉韦。 由苏州银杏树药业和江西凯信药业发现，并由青峰药业销售。 4.7、Olgotrelvir（ACEA制药） 一种口服的 SARS-CoV-2 Mpro 和组织蛋白酶 L 双抑制剂，获准用于治疗成人轻至中度的 COVID-19 病症。 由 ACEA 制药公司发现并上市销售。 05 眼科治疗 共 2 种药物均来自日本。 5.1、Sepetaprost 一种局部用药的避孕药（前列腺素 F）及 EP3 前列腺素受体激动剂，被批准用于治疗青光眼和高眼压症。 由大塚制药公司发现并由桑特制药公司进行销售。 5.2、Motugivatrep 一种获批用于治疗干眼症的瞬时受体电位 vanilloid 1（TRPV1）拮抗剂。TRPV1 是一种在眼睛不同部位表达的伤害感受器，其因泪液高渗透压和炎症介质的作用而变得敏感，从而导致神经元过度兴奋（干燥、疼痛、不适）以及促进炎症信号的释放。 由牧田制药公司发现，并由森居制药公司进行销售。 06 免疫领域 一种口服的、具有选择性的 JAK1 抑制剂，获批用于治疗活动性强直性脊柱炎、类风湿性关节炎或特应性皮炎。 目前许多 JAK 抑制剂都会抑制 JAK2，这可能会降低血红蛋白水平，并减少淋巴细胞和中性粒细胞的数量。相比之下，高度选择性的 JAK1 抑制剂旨在保持抗炎效果，同时尽量减少对 JAK2（和 TYK2）的抑制，从而提高安全性、耐受性，并减少红细胞生成素信号传导的破坏，这种破坏可能会加重贫血。 由江苏恒瑞医药公司发现并上市销售的。 07 心血管疾病领域 一种口服肾素抑制剂，用于治疗原发性高血压。 由上海制药公司和三菱田边公司发现，并由上海上药信谊药厂进行销售。 08 内分泌科 这是一种口服的 DPP4（二肽基肽酶-4）抑制剂，获批用于改善 2 型糖尿病成年患者的血糖控制。 开发此类药物的另一剂型的理论依据是基于一些早期 DPP4 抑制剂所存在的安全性和实用性方面的局限性（例如，沙格列汀/阿格列汀会引起心力衰竭信号，大型试验中罕见出现胰腺炎信号，以及对某些药物需要根据肾功能调整剂量）。在这种情况下，普鲁索格利肽在研发过程中脱颖而出，因为它是一种强效且具有高度选择性的 DPP4 抑制剂，能在不同物种中发挥良好的降糖药理作用，使其成为一种潜在的“更安全、更清洁”的 DPP4 抑制剂选择。 普鲁索格利肽是由国家卫生研究机构发现的，由 CSPC 优怡制药公司负责销售。 09 生殖障碍治疗 共 2 种，均来自中国国家药品监督管理局。 9.1、Simenafil（来自苏州旺山旺水） 一种口服型 PDE5 抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。 西美拉菲的研发旨在通过在较低剂量下实现与西地那非类似的疗效（通过提高 PDE5 结合亲和力）来在竞争激烈的 PDE5 抑制剂领域中脱颖而出，以期提高耐受性并简化剂量选择。 西美拉菲由中科院上海药物研究所、拓华曼上海公司和拓华曼山东公司共同发现，并由苏州旺山旺水生物制药公司进行销售。 9.2、Tunodafil（来自扬子江药业） 一种口服型 PDE5 抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。 一种西地那非的类似物，据称其药理活性更强，且胃肠道副作用更少，与西地那非相比具有更好的安全性和耐受性，适用于年轻和年长患者。 由天津北方制药科技和长江制药集团发现，并由扬子江制药集团进行销售。 10 肠胃的疾病 这是一种固定剂量的静脉注射组合药物，由福索拉匹坦（一种罗拉匹坦前体药物，可作为神经肽-1（NK-1）受体拮抗剂发挥作用）与帕洛诺司琼（一种第二代 5-HT3 拮抗剂，已获批用于预防化疗引起的恶心和呕吐）组成。 这种组合药物的关键原理在于通过单一、即用型的静脉注射方案实现双途径预防，从而简化了给药过程。 这种组合药物是由江苏恒瑞医药、上海盛迪药业和上海森惠药业共同研发的，并由福建盛迪药业进行销售。 11 皮肤疾病 一种口服型 PDE4（磷酸二酯酶-4）抑制剂，获准用于治疗成人中度至重度斑块型银屑病。 该药物是由天津米歇尔科技发展有限公司和天津海迈生物技术公司发现的，由赣州海美药业公司进行销售。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

前景概览 全球首个获批的国产高选择性集落刺激因子‑1受体（CSF-1R）抑制剂，25周ORR达54.0%，显著优于同靶点全球唯一上市药物培西达替尼近20个百分点，高危不良停治率仅1.6%，无肝毒性黑框警告风险 在罕见肿瘤领域中，腱鞘巨细胞瘤（Tenosynovial Giant Cell Tumour, TGCT） 是一个长期被国际指南“无药可推”的罕见病。该病虽多为良性，但当病灶广泛浸润、复发性强或位于深部大关节、关节骨质结构已被破坏时，手术切除常会造成功能永久性损伤；约45%的弥漫型TGCT在首次术后5年内复发。但能有效缩瘤、缓解症状的系统性药物，此前在美国唯一获批的CSF‑1R抑制剂培西达替尼（Pexidartinib，商品名Turalio®），存在严重的肝毒性黑框警告，最终导致其商业化推广广泛禁步，从而未在全球多数国家上市。 2025年12月16日，中国国家药监局（NMPA）通过优先审评审批通过了中国首个高选择性CSF-1R抑制剂——匹米替尼（商品名：贝捷迈®） 的上市申请，用于 ‘治疗手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者’ 。这是国产原研1类创新药在罕见肿瘤系统性治疗领域的一项里程碑式突破。 全球关键III期MANEUVER研究顶线数据证实，口服每日一次的高选择性CSF｀1R抑制剂匹米替尼，以高出已上市竞品近20个百分点的54.0%客观缓解率和轻微可控的副作用谱，在全球BIC（Best-in-Class）赛道成功证明了 “最低毒性-最高持续缓解” 的高度差异化价值，为局部无法切除/家属性TGCT患者提供了全新的 ‘BIC级疗效与安全保障’ 靶向方案。一、匹米替尼是什么？—— 中国原研全球最佳一致性CSF‑1R高选择口服新药 匹米替尼（通用名：Pimicotinib，曾用代号ABSK‑021，商品名：贝捷迈®）是上海和誉生物医药科技有限公司（Abbisko Therapeutics） 自主首创的下一代口服、高选择性、高活性小分子CSF-1R抑制剂。1. 核心获批信息 项目 具体内容全球首次上市 中国，2025年12月16日 NMPA正式获批药品名称 盐酸匹米替尼胶囊(Pimicotinib Hydrochloride)商品名贝捷迈® / Beijie生产企业 上海和誉生物医药科技有限公司(原研) / 默克(全球权益)药品类别 国家1类创新药，口服高选择性CSF‑1R抑制剂注册规格 50mg 每日一次口服(QD)中国批准适应症 ★ 手术可能造成明显功能缺失或严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT） 成年患者2. 全球首创差异化布局与高权益平台 匹米替尼是中国首个、全球第二款获批用于TGCT系统治疗的高选择性CSF‑1R抑制剂。和誉医药在早期就同步在中国、美国等核心市场安排了临床与全球专利布局：： 2022年7月，获中国CDE突破性疗法认定； 2022年10月，获NMPA批准直接展开III期关键临床试验； 2023年1月，获美国FDA快速通道及突破性疗法双重资格认定； 2023年9月，获得欧洲EMA 3期临床试验许可。 2025年12月全球首个BIC水平数据公开发布后不久，默克公司正式和誉签署协议，以7500万美元首付等多级里程碑付款，最高交易总额可达超6亿美元价格成功纳入了匹米替尼的全球全部商业化权益。默克随后即交向中国NMPA递交上市注册，并于2025年末NMPA获正式获批。3. 高靶向选择性 CSF-1/CSF-1R信号轴是TGCT疾病的致病根本驱动：约2%–16%的TGCT肿瘤细胞自身由于染色体异位导致CSF‑1成倍过表达，成为驱动巨噬细胞聚集、促炎及肿瘤基质膨胀的致因。 匹米替尼通过高特异性地结合CSF‑1R受体胞内激酶区域，阻断其磷酸化，破坏由CSF‑1驱动的炎性单核细胞在病灶部位的聚集、增殖，从而直接耗竭肿瘤微环境中表达CSF‑1R的巨噬细胞和髓系抑制细胞，实现肿瘤对质、症状负担双重缓解。 该抑制剂的高选择性在体外激酶谱中已被确证——其对CSF‑1R的抑制活性大高于KIT/FLT3/PDGFRa/VEGFR2等其它激酶患者40倍以上。I期I期临床研究中的药效学监测数据进一步验证了靶点的高水平功能阻断：非经典单核细胞减少85%，CD163阳性巨噬细胞明显消退，且血浆CSF‑1阳性水平持续上升，从生化层面进一步确认了匹米替尼精准抑制TGCT通路。二、适应症与临床背景1. TGCT未满治病痛与系统性治疗不足现状 TGCT是一类局部良性但重度侵蚀性的罕见间叶性肿瘤。好发于20至50岁年轻人，主掌膝关节、踝关节、髋部等大关节，弥漫型5年复发率高达45%，严重时关节强直或完全性功能坏死。 一类TGCT无法以R0（边缘阴性）切除或反复复发而不可切除，或因肿瘤包绕肌腱、神经等导致剥离性切分会造成永久的关节或重要神经功能缺损。在匹米替尼之前，这些患者没有可供广泛使用且长期成药致畸的系统性药物——美国唯一上市的培西达替尼因其胆汁淤积性肝毒性黑框警告，商用与临床覆盖率受限。 匹米替尼的面世直接填补了全球TGCT药物高剂与高安全空缺的重要空间。2. 我国每年TGCT新增约6万例，早诊率低但靶向新药恰逢问市 公开报道称，中国TGCT患病发病比预计为约2万分率，年增约6万例新例诊。而由于症状不典型（疼痛、活动受限极易被误诊为关节炎），逾42%的罕见病人群曾被误诊半然，错失最佳干预机期。 匹米替尼全球首处2026年3月由北京积水潭医院开出，为首次对不可切除韩国罹患人群的全球全程协同系统性靶向用药。在新药上市这一关键商业化初期，默克同步启动针对TGCT人群全程全频道慈善患者支持平台“微光计划”，以构建临床患者全周期就医经验库，降低就诊/用药障碍。三、临床数据：关键III期MANEUVER研究的全球循证 匹米替尼在中国的获批直接基于一项2023–25年度开展的多中心、随机、盲态安慰剂对照、Ⅲ期关键研究——MANEUVER（NCT05804045），这也是全球TGCT领域首个入组中国和大部非中国患者高度均质化的高等级研究。1. MANEUVER研究设计 研究参数 具体内容研究类型 国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期，Pimicotinib一期(25周)双盲对照后+ 2期开放交叉及长期拓展设计入组患者 94例不可切除、症状性TGCT成人(基线患者自评最严重僵硬/疼痛评分≥4分/10分)研究范围 亚洲(中国45例)、欧洲与北美40家中心基线特征 女性占68%，平均年龄约43岁；膝关节、髋关节为主要病灶部位关键分层 中国区域/非中国区域分组方案 匹米替尼50mg日1次口服(63例) vs 匹配点盲态安慰剂(31例)，2:1随机主要终点 第25周盲态独立中心(BIRC)依据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)长期随访 24周第一部分完成后均进入长期持开放治疗阶段(第二部分、第三部分)2. 核心疗效数据——主要终点 疗效指标 MANEUVER III期全程25周ORRPimicotinib 50mg QD (N=63)54.0%（95% CI 42.2–65.5）pbo安慰剂组 (N=31)3.2%绝对差异 (95% CI) 51.0%（33%–63%） 匹米替尼在25周关键期达到了显著高于安慰剂的高抗肿瘤有效率，且亚组分析在地理地区、既往手术史和基线ECOG评分等前瞻分层中显示完全一致的获益趋势。3. 深度疗效数据 其他关键疗效指标 匹米替尼组数据基于肿瘤体积评分(TVS)的ORR62%肿瘤体积评分(TVS)最佳完全缓解率/部份缓解率 PR 52%, CR 2%疼痛评分(BPI-NRS)较基线变化 改善-3.0分 vs pbo –0.57分 明显降低最严重僵硬评分改善(NRS) 有效下降关节活动范围(ROM)  改善 显著优于安慰剂组MANEUVER末开放标签时间 长期ORR Ib期长期随访经BIRC RECIST v1.1评估最佳ORR升至85.0%4. 安全性与耐受性数据——显著优于竞品 匹米替尼不仅高效缩瘤，其安全性更以极低的停药率、零胆毒性风险成为关键优势。 因不良致停药率仅1.6%（Pexidartinib为13%）。 因安全性需下调剂量率仅7.9%（Pexidartinib为超20%）。 无胆汁淤积性或药物性肝损伤报道。 3/4级严重不良事件：仅13.0%出现肌酸激酶升高，但大多无症状或仅轻症。 常见（≥5%）TEAEs：大多数为轻度（1–2级），无因AEs中断治疗或死亡事件。 ADR维度 匹米替尼常见临床事件 瘙痒、面部水肿、皮疹、眶周水肿、乏力常见无症状实验室异常 CK、LDH、淀粉酶轻中度升高肝毒性监测 未观察到任何胆汁淤积或药物性肝损伤头发变化 无色素减退/变色影响美观5. ORR历史竞品对照（非头对头） 匹米替尼与主要同类别上市竞品II/III期关键终点ORR对比： CSF‑1R抑制剂(非头对头) 适应症关键ORR 关键安全问题/限制匹米替尼 III期(N=63)54.0%（25wk） ⭐ 无肝毒性，无停药‼无色素改变 培西达替尼 III期(N=停120) 39%(N=120) ⚠ 肝毒性”黑框警告”–EMA拒批 维塞替尼 III期招募完成 约40%(预估) 约10%患者3/4级肌酸激酶升高(重度疲劳)四、用法用量与不良反应管理1. 标准剂量方案 项目 具体内容起始推荐剂量 50mg（一粒口服）每日给药次数一次（每日同一时间晨间服药）服药是否需要空腹 不受餐食影响，整粒吞服治疗周期 持续用药，直到肿瘤进展或出现无法耐受的毒性剂量调整原则 对3级或以上不可耐受不良事件应临时可中断，暂停给药剂控制到1级以下再恢复（临床试验多为50mg固定QD） 匹米替尼可直接以50mg日一次作为固定口服方案，不良反应耐受性极佳，极少主动调低剂量 。2. 特殊人群用药 轻中度肝功能损害：临床试验直接使用标准50mg QD 中度肾功能损害：标准剂量，无需调整 ≥18岁人群：试验入组只纳入≥18岁成人 乙肝/HCV携带者：接受匹米替尼时无需预防抗病毒处理 尚无16岁以下儿科推荐剂量3. 药物相互作用监测 匹米替尼为非强CYP诱导/抑制类代谢，药物相互作用风险不明显。但3/4级肌酸激酶升高可能导致暂时暂停和恢复。4. 不良反应及临床管理办法 3/4级恶心（≥10%患者） 监测与管理主要肌肉/骨骼指标升高 （CK,LDH） 常规每4周化验肌酶；3级CK升高暂可用，缓解至≤2级再重启面部/眶周/关节水肿 多为中轻度，鼓励患者抬高患肢，限制液体摄入，少数严重者可用代利尿剂控制皮肤事件 （皮疹/瘙痒） 外用激素或抗组胺药物，严重时口服抗组胺药五、全球BIC价值与未来展望 匹米替尼已在中美欧加速推进TGCT适应症全球新药上市申请。默克在获得全球权益后即向美国FDA滚动递交上市NDA（早期资料），启动2025–2026FDA审评队列的关键。预计未来1–2年内将大概率获批成为TGCT美国第二款、全球首款高选择性BIC级靶向药。 除TGCT外，CSF‑1R信号轴在微环境重塑中的功能已经在多类实体瘤和炎症性疾病的临床前/早期临床中逐步揭示。和誉与默克正加快匹米替尼在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和转移性胰腺导管腺癌等难治性领域的临床探索： cGVHD：II期随机对照研究初步公布，匹米替尼组24周ORR 65%（环孢素仅38%），肺/皮肤缓解率分别达72%、81%，并同步显著降低糖皮质激素用量而减少机会感染率（12% vs 28%）。 胰腺癌：早期临床数据尚在人体内积累，但肿瘤微环境中CSF‑1R表达丰富，提示联合治疗前景。六、医保与可及性1. 慈善与患者援助项目 匹米替尼暂未正式列入基本国家医保药品目录。但和誉医药与默克公司与蔻德罕见病中心、北京康盟基金等平台发布TGCT“微光计划”全链全周期患者支持项目，旨在通过建设经验临床库，帮助新诊群体识别新药路径。默克方亦承诺加快进入后续医保医保渠道谈判契机。2. 参考月治疗费用 当前仅能以自费形式使用。参考首次处方单位价目前暂未公开。由于直接竞品培西达替尼（无中版）美国标价高达1.5万–2万美元/月（治疗费）；匹目签中国首款CSF‑1R国货，中远期纳保后会大幅降低。七、同类竞品对比：TGCT系统靶向治疗三足鼎立 药物名称 生产企业 靶点 全球关键获批状态 重要黑框警告 Ⅲ期/注册ORR TGCT成人适应症 剂量组匹米替尼（贝捷迈®） Abbisko / Merck CSF‑1R 高选择性 中国2025年（NMPA批）；美国NDA滚动无肝毒、无头发变色 54.0%（25周） ✓ NMPA授注 50mg QD 培西达替尼（Turalio®） 第一三共 multi-CSF‑1R/KIT/FLT3 FDA 2019（其余大区域无）黑框警告肝毒性 ；无高选择性 39%（III期关键） ✓ FDA 400mg BID 维塞替尼（Vimseltinib） 小野制药/Deciphera CSF‑1R（高选择性，变构机制） 日本上市、美国EUA NDA提交中 无肝毒性；但仍可致3/4级肌酸激酶升高 ~40%（非头头） 全球申请中（非美中） 口服QD八、一句话总结 匹米替尼（贝捷迈®） 是上海和誉生物医药百%原研的新型口服物、全球新一代Best-in-Class高选择性CSF‑1R抑制剂。基于国际多中心MANEUVER III期研究成果（NCT05804045），2025年12月NMPA首批准用于手术可能导致严重功能障碍或不可切除TGCT极症标志物靶向一线治疗。该药25周ORR达54.0%，远优于已上市竞品培西达替尼约15%–20%百分率，中/长期肿瘤缩小持续深入（开放延长期最佳85%）。安全性具显著突破：因不良事件停药率仅1.6%，无肝毒性报道，无脱发、无色素头发改变，无黑框警告需要，长期耐受性佳。该药同时快速开展cGVHD、肺等纤维化疾病、胰腺癌等早期探索性临床，慢性移植物抗宿主病II期临床治疗首线ORR65%，高于环孢素的38%。这款国产独创BIC高选择性CSF‑1R抑制剂正在为全球TGCT及更广阔适应症的定义带来有效、安全且可及的长期靶向治疗新标准。 参考文献 NMPA批准盐酸匹米替尼胶囊上市公告文件 和誉生物/默克合作及关键临床简报 MANEUVER Trial 统计与发表 北京积水潭牵MANEUVER全球原组《The Lancet》2026 同靶点竞争产品安全性和ORR历史数据 匹米替尼cGVHD II期开放标签扩展报道