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在生活中有一类群体，他们一旦磕碰、受伤就会血流不止，甚至出现生命危险。身体仿佛如“玻璃制品”一样脆弱，也就是我们常说的“玻璃人”。这种“玻璃人”实际上是血友病罕见病的受害者。他们不仅要承受疾病带来的生理痛苦，还面临着用药难、治疗方案局限的困境。 目前，传统治疗药物需要频繁输注凝血因子，不仅操作繁琐，还可能因为依从性不足、易产生抑制物等问题影响治疗效果。近年来，医学技术飞速发展为血友病治疗带来了新希望，凝血因子长效制剂、非因子治疗药物与基因治疗三大创新药的突破有希望逐步改善血友病患者用药难题，为他们撑起坚实的安全伞。 表1：三类创新药汇总 创新方向 作用机制 临床优势 局限性 年治疗费用范围 长效凝血因子 PEG化/Fc融合，延长凝血因子半衰期 保留传统替代安全性，给药频率大幅降低 仍需静脉注射，无法避免抑制物产生 国外：约20万~30万美元/年，国内：10.8万~25.2万元/年 非因子治疗药物 抑制TFPI、模拟凝血因子Ⅷa功能，恢复凝血功能 皮下注射便捷，对抑制物患者效果好，给药间隔长 部分需检测血栓风险，少数产生耐药抗体 国外：约44.8万~64.2万美元/年，国内艾美赛珠单抗：15万~120万元/年 基因治疗 AAV载体导入肝细胞，持续生成凝血因子 单次给药长期有效，接近功能性治愈 需排除AAV抗体，长期监测肝毒性 国外单次290万~350万美元，国产信玖凝单次279万元（慈善援助项目） 01 长效凝血因子的创新 延长半衰期，提高治疗便利性 传统凝血因子半衰期短，平均每周需要静脉注射3～5次才能维持疗效。常用的治疗药物，如血浆衍生凝血因子浓缩物（pdCFCs）、重组凝血因子浓缩物（rCFCs）不仅操作繁琐，还易造成用药依从性低、易产生抑制物的问题，导致疗效降低或治疗失效。 延长半衰期（EHL）制剂通过与Fc蛋白融合、白蛋白融合或聚乙二醇化技术，延长了凝血因子在体内的作用时间，在保留替代治疗安全性的同时，实现了治疗长效化突破。目前应用的长效制剂包括FVIII（血友病A）和FIX（血友病B）两类。 表2：主要EHL国内外产品汇总（截止2025年11月） 产品分类 代表产品 企业 核心技术 特点与备注 在中国进展 国外长效FⅧ药物 Esperoct 诺和诺德（Novo Nordisk） PEG化修饰（GlycoPEGTM） 中国首个上市长效FⅧ药物，半衰期约为正常FⅧ的1.6倍 于2024年7月已获批上市，约20万美元/年 Adynovate 拜尔（BAYER） PEG化修饰 免疫原性低，可能有PEG蓄积毒性 未获批上市 Jivi 拜尔（BAYER） PEG化修饰 适用于成人、青少年 未获批上市 Eloctate 百特（Baxter） Fc融合蛋白 未减少抑制物产生，首个Fc融合长效FⅧ 未获批上市 Altuviiio 赛诺菲（Sanofi） XTEN融合、Fc融合、VWF功能域保护 目前已公开半衰期最长的FⅧ，每周一次给药 未获批上市 Afstyla 赛诺菲（Sanofi） 单链结构改造 纯度高、效果好，半衰期延长中等（约1.3倍） 未获批上市 国外长效FIX药物 Alprolix/赛玖凝 瑞典孤儿生物制药/赛诺菲 Fc融合蛋白 首个长效FⅨ，半衰期延长约3~4倍 于2021年4月获批上市，于2023年左右退出中国市场 Idelvion 杰特贝林（CSL Behring） 白蛋白融合 半衰期极长，注射间隔可延至14天 未获批上市 Rebinyn/Refixia  诺和诺德（Novo Nordisk） 糖肽PEG化修饰 半衰期约延长5倍，可每周一次给药 未获批上市 国外长效FVIIa药物 RFVIIA-Albumin Fusion Protein(CSL689) 杰特贝林（CSL Behring） 白蛋白融合 旨在延长FVIIa半衰期 临床研发已终止 Bay86-6150 拜尔（BAYER） PEG化 旨在延长FVIIa半衰期 临床研发已终止 国产在研FⅧ 长效重组凝血因子Ⅷ 晟斯生物 蛋白结构优化 国内首款，每周给药1—2次。暂未覆盖抑制物患者 处于临床试验或注册审评阶段 长效重组凝血因子Ⅷ 成都蓉生 Fc融合 国内较早进入临床 已完成临床Ⅰ期 局限：仍为静脉给药，不能完全避免抑制物产生；部分PEG化制剂可能存在潜在蓄积毒性 02 抗体类药物（非因子治疗）的创新 开辟凝血调控新路径 非因子治疗不直接补充缺失的凝血因子，而是通过调控凝血－抗凝平衡发挥作用。核心优势是给药便捷（多为皮下注射），止血效果不受抑制物的影响。尤其适合于对传统因子替代治疗反应不佳、产生凝血因子抑制物的患者。 非因子类药物主要分为：双特异性抗体（Emicizumab）、TFPI抑制剂（concizumab）、siRNA药物（Fitusiran）。 表3：非因子类药物国内外汇总（截止2025年11月） 药物类型 代表产品 作用机制 临床优势 局限 中国进展 双特异性抗体 Emicizumab（艾美赛珠单抗） 通过双特异性抗体桥接FⅨa和FⅩ，模拟FVⅧa的功能，形成分子桥，间接促进FⅨa对FⅩ的活化，从而增加凝血酶的生成 可每周/每两周/每四周一次，皮下注射；适用于伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者，可显著降低年化出血率 肝酶升高（需激素干预） 常见不良反应包括注射部位反应、头痛、关节痛；肝酶升高 于2018年11月获批上市，治疗约15万～30万元/年；报销后自付约5-8万元/年 Mim8 通过双特异性抗体桥接FⅨa和FⅩ，直接增强FⅨa蛋白水解活性，抗FⅨa臂可单独增加FⅨa活性 每周1次、每2周1次和每个月1次 FIX活性达36.9%（3年数据） 研发中，长期安全性与有效性数据有待进一步观察。 临床Ⅲ期 TFPI抑制剂 Marstacimab（马塔西单抗） 特异性结合TFPI，解除其对凝血途径的抑制，恢复外源性凝血途径 每周一次固定剂量皮下注射，可同时用于重型A型和B型血友病（无抑制物）患者 适用于体重≥35kg的12岁及以上患者，不适用于存在相应凝血因子抑制物的患者 于2025年11月21日获批上市，治疗约64.2万美元/年 埃莫西拜单抗注射液（KN057） 抑制TFPI恢复凝血平衡 每周一次皮下注射，国内首款潜在长效抗TFPI单抗药物，采用高浓度液体制剂，半衰期长 研发中，长期安全性与有效性数据有待进一步观察。 临床Ⅲ期 Concizumab 抑制TFPI的K2结构域，解除TFPI对凝血因子Xa（FXa）的抑制作用，增强凝血过程，并促进凝血酶生成 每日一次皮下注射，适用于伴或不伴抑制物的血友病A或B患者 超敏反应、关节痛、注射部位反应、需补充VK预防血栓、高剂量频繁给药 未获批上市 SiRNA药物 Fitusiran 靶向抑制抗凝血酶生成，降低血浆中抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，恢复凝血与抗凝系统的平衡 每月一次剂量固定，推荐每2月一次、无需监测；能促进凝血酶生成 需监测血栓风险 未获批上市，CDE已于2024年5月受理上市申请，约64.2万美元/年（约合人民币450万元） 局限：部分药物需警惕血栓风险，可能产生耐药抗体 03 基因治疗药物的创新 一次给药，长期有效，迈向功能性治愈 基因治疗旨在通过病毒载体将正常凝血因子导入至患者体内，让机体自主产生凝血因子，摆脱长期用药依赖。目前，基因疗法以重组腺相关病毒（rAAV）为载体为主，安全性高，免疫原性低，是目前唯一有望根治血友病的疗法。 表4：目前基因治疗药物产品进展（截止2025年11月） 分类 代表产品 研发企业 临床优势 局限 在中国进展 国外针对血友病A Roctavian BioMarin 适用于成人重型血友病A且无AAV5抗体的患者 4年随访：73.6%患者年出血率为0，FIX活性维持≥5   IU/dL 肝酶升高（部分需激素干预）、遗传毒性为理论风险 未获批上市 ASC-618 ASC Therapeutics 采用“高分泌”蛋白优化策略 3年随访：FIX活性保持稳定，未报告严重不良反应 肝酶升高风险 未获批上市 国外针对血友病B Hemgenix CSL Behring 基于AAV5载体表达高活性FIX Padua变体。3年随访：FIX活性达38.6% 肝酶升高风险、输液过敏反应、肝细胞癌理论风险 未获批上市 FLT180a Freeline Therapeutics 基于AAV3载体的FⅨ Padua变体 可能有肝毒性风险，不良反应未知 临床研发已终止 BEQVEZ 辉瑞（Pfizer） AAV-Rh74载体介导，递送高活性FⅨ，获批用于18岁及以上中重度成人血友病B患者 4年随访：73.6%患者无出血，ABR降低98.3% 少数出现轻度肝酶升高，销售不佳而终止商业化 加拿大/美国获批，辉瑞宣布停止商业化 国产针对血友病B 波哌达可基注射液（信玖凝） 上海信致医药 基于肝脏靶向AAV载体递送高活性FⅨ Padua变体，一次治疗可快速提升FⅨ水平。 5年随访：FIX活性维持36.9%，ABR降至0.6 理论上存在肝脏毒性、输液相关反应（发热等）、可能有血栓形成风险 于2025年4月获批，单瓶9.3万元，约279万元/年（慈善援助项目，自费上限） VGB-R04注射液 上海天泽云泰生物医药 通过AAV载体递送表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX   Padua）蛋白，hFIX Padua蛋白活性约为野生型FIX的8倍 肝毒性风险待验证、AAV载体免疫原性相关不良反应未知、 临床试验申请已获批 ZS801 四川至善唯新生物科技有限公司 基于rAAV病毒载体递送Ⅸ基因，用于18岁及以上男性中重度血友病B患者（也可用于先天性凝血因子Ⅸ缺乏症） 临床研究处于早期，长期安全性和有效性不充分 临床试验中 国产针对血友病A GS1191-0445注射液 华毅乐健 通过AAV载体单次静脉输注，导入凝血因子Ⅷ 1年数据：FIX活性维持≥20 IU/dL 丙氨酸氨基转移酶升高 临床Ⅲ期 局限：患者体内若存在AAV中和抗体则无法接受治疗；治疗费用高昂；需长期监测 04 临床药师建议 应根据病情选择个性化方案 随着2025年版《血友病治疗中国指南》的更新，创新药物的应用地位进一步提升，未来将会有更多药物研发上市。临床选择时需综合考虑患者血友病类型、是否有抑制物、年龄、经济状况等因素： 无抑制物且偏好静脉注射：可选择长效凝血因子； 有抑制物或希望皮下注射：优先考虑抗体类药物； 追求长期治愈且符合适应症：可评估基因治疗的可行性。 随着国产长效药的获批落地、新型抗体药物的出现，以及基因技术的持续优化，血友病患者的生活质量将不断提高，将有望真正摆脱“玻璃人”的枷锁。如果有相关疑问，建议及时咨询血液科专科医生，制定个性化治疗方案。 希望这份科普能为患者、家属以及临床工作者提供参考和信心，也期待更多人关注罕见病群体，让每一位“玻璃人”都能在医学的守护下健康生活。 注：本文数据来源于网络各种公开报道、NMPA官网、相关文献，如有不准确之处，欢迎在留言区给予纠正。 参考文献 [1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病治疗中国指南（2025年版）[J]. 中华血液学杂志, 2025, 46(8): 681-690. [2] 梁栋立, 罗观文, 陈振春. 人凝血因子Ⅸ产品研究现状[J]. 山东化工, 2024, 53(22): 125-127. [3] 兰志龙, 陈春宇, 赵丹丹, 等. A型血友病替代治疗药物凝血因子Ⅷ的临床研究进展[J]. 世界临床药物, 2024, 45(4): 368-371. [4] 张巍巍, 管同. 基因治疗浪潮下中国血友病治疗的范式转移与启示[J]. 科技导报, 2024: 1-8. [5] 季双敏, 冀希炜, 于爱平, 等. 血友病治疗的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2018, 34(19): 2359-2361, 2365. 编辑 | 雷明 责编 | 赵博欣 复审 | 杨莉 终审 | 李亦蕾 南方医院药学门诊 出诊时间  出诊药师 职称 擅长 周一  上午 陈娟 主管药师 儿童患者治疗用药选择及风险评估 上午 吴慧仪 主管药师 腹膜透析/肾功能不全患者用药风险评估 下午 刘媛 主管药师 咳喘类疾病药物管理及血药浓度报告解读 下午 杨彩华 主管药师 妊娠期/哺乳期/备孕期药物治疗风险评估与选择 周二 上午莫立乾 副主任药师风湿免疫、肾移植患者药物治疗用药及风险评估 下午 蔡晶 副主任药师抗肿瘤及癌痛患者药物治疗，用药不良反应的管理 周三 全天娄艳主管药师消化/感染药物选择及多种药物疗效评估及精简 下午 杨彩华 主管药师 妊娠期/哺乳期/备孕期药物治疗风险评估与选择 下午 李力任 主管药师 糖尿病等慢病药物治疗及药品不良事件分析与评估 周四 上午 张庆 主任药师 服药方法优化，药物相互作用与妊娠用药评估 下午 李金州 主管药师 重症感染性疾病/癫痫患者药物治疗用药及风险评估 周五 全天 郑萍 主任药师 多重用药风险评估；心血管/抗凝药治疗及多种慢病用药管理 就诊范围：接受了两个及以上科室的用药处方或同时服用了5种及以上药物患者，评估药物相互作用和副作用；慢性病患者如高血压、糖尿病、冠心病、哮喘、胃肠道消化疾病、癫痫等；特殊人群患者，如孕产妇、儿童、肝肾功能不全和老年人等；使用了需特别关注的药物患者，如抗肿瘤药、免疫抑制剂、精神类药物、抗凝剂华法林等；出现了药物不良反应等； 就诊地点： 一楼门诊药房旁； 部分药学门诊专科诊室位于：门诊楼5楼妇产科A区、3楼肾内科A区、门诊9楼内分泌科； 挂号方式： 1.南方医科大学南方医院公众号：“门诊挂号”——“药学门诊”； 2.挂号机挂号：大厅挂号机自主挂号：专科门诊分类下的“药学门诊”； 3.窗口挂号以及电话预约挂号：020-61641888； 4.互联网医院：南方医院互联网医院——首页“药学门诊”。 收费标准： 1. 药学门诊：主任药师：35元/次，副主任药师：26元/次，主管药师：13元/次（具体根据当日出诊药师收费） 2. 互联网药学门诊：统一：13元/5条信息 南方医院临床药师 关注您的用药