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全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）全球（不含中国）共有9个新药获批上市。其中，NDA批准2个，BLA批准3个，新适应症批准3个，新剂型批准1个。与上个统计周期相比，本次增加7个批准新药。 7月23日，默沙东宣布MFDS已批准其抗PD-1免疫疗法Keytruda（帕博利珠单抗）联合安斯泰来的ADC Padcev（Enfortumab vedotin）用于治疗局部晚期膀胱癌或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。研究结果表明，联合治疗的无进展生存期（PFS）为12.5个月，这意味着疾病进展和死亡的风险降低了55%，总生存期（OS）评估显示，Keytruda组的中位OS为31.5个月，表明使用Keytruda后患者的死亡风险降低了53%。 7月26日，基石药业宣布EC已批准舒格利单抗（Cejemly®）联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变，或无ALK、ROS1、RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4单抗药物，能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险，研究证明舒格利单抗联合化疗可显著延长初治的转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）全球（不含中国）共有17个新药申报上市。其中，NDA申报8个，BLA申报7个，疫苗1个，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加11个NDA/BLA申报。 7月26日，Bavarian Nordic宣布EMA CHMP已建议批准IMVANEX（MVA-BN）天花和猴痘疫苗的II型变体，包括2022年全球猴痘爆发期间使用该疫苗的真实世界有效性数据，以获得上市许可。在真实世界的研究中，疫苗对猴痘病的有效性在接种后至少14天得到证实。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）全球（不含中国）共有6个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药3个，生物药2个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 7月25日，中美瑞康宣布其自主研发的小激活RNA（saRNA）药物RAG-18获得FDA的儿科罕见病药物资格认定。RAG-18是一种首创作用机制的创新型治疗策略，用于治疗由任何DMD基因突变引起的杜氏肌营养不良和贝氏肌营养不良。临床前研究表明，采用小核酸递送系统LiCO™并通过皮下注射，RAG-18能够显著减轻DMD模型小鼠的肌肉损伤，显示出在治疗DMD患者方面的潜力。 7月26日，苏州康宁杰瑞宣布组织因子途径抑制物（TFPI）单克隆抗体KN057再次获得FDA授予的孤儿药资格认定，用于血友病B的治疗。KN057注射液通过特异性靶向组织因子途径抑制物（TFPI），中和TFPI对FXa以及TF/FVIIa复合物的抑制作用，维持凝血酶水平，达到预防出血的作用。KN057注射液采用高浓度液体制剂，具有半衰期长、每周一次皮下注射等特点，有利于提高血友病患者长期预防治疗的依从性和有效性，从而降低出血次数、减少关节损伤等。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计41条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及皮肤病等共计13个领域。 其中，神经疾病领域临床进展更新居各领域之首，为7条：涉及化学药4条，生物药2条，细胞疗法1条。 7月24日，诺诚健华宣布新型TYK2抑制剂ICP-332在美国完成首例受试者给药。目前全球范围内尚无TYK2抑制剂获批治疗AD。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶，在炎症发病机制上起到重要作用。详细的临床数据在2024年美国皮肤病学会年会发布。 同日，驯鹿生物宣布其自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液）的新药临床试验申请已获得FDA的默示许可，拟用于治疗多发性硬化症（MS）。这是伊基奥仑赛注射液在2024年继难治性全身型重症肌无力（gMG）之后，成功获得FDA批准的第二个自身免疫疾病适应症IND。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.07.20-07.26）全球（含中国）医药交易时间共计37起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内共有1个新药获NMPA批准上市。其中，批准新剂型1个。与上次统计周期相比，本次减少4个NMPA批准新药。 7月26日，康哲药业宣布，7月16日，本集团与Dr. Falk Pharma联合申请的优思弗®（熊去氧胆酸口服混悬液）的两项新药上市许可申请已获得NMPA批准，包含以下适应症：一、产品用于治疗与1月龄至18岁患者的囊性纤维化相关肝病的NDA获得批准，该适应症为一项罕见病。二、产品用于治疗胆囊胆固醇结石（必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常）、胆汁淤积性肝病和胆汁反流性胃炎的NDA获得批准。 熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）是一种亲水、非细胞毒性的胆汁酸，对胆汁淤积性肝病疗效较好。UDCA作为胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病等疾病的常用药，不仅可以促使胆固醇结石溶解，更重要的是可以替换人体胆汁酸池中具有细胞损伤作用的疏水性胆汁酸，从而发挥保护胆管上皮细胞、抑制肝细胞凋亡、调节肝细胞免疫、刺激胆汁分泌等药理作用。 中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内共有58个新药获临床默示许可，涉及98个受理号。其中，化学药33个，治疗用生物制品22个，预防用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次增加70个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内共有4个新药申报上市，涉及5个受理号。其中，治疗用生物制品3个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少24个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内共有32个新药申报临床，涉及41个受理号。其中，化学药16个，治疗用生物制品14个，预防用生物制品2个。与上个统计周期相比，本次减少6个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内共有4个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药2个，细胞疗法1个。与上个统计周期相比，本次增加4个获监管机构特殊资格认定的药物。 国内监管机构特殊资格认定药物（部分） 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.20-07.26）国内新药临床研发状态更新共计11条，涉及肿瘤、血液和淋巴系统疾病、遗传和代谢病、免疫系统疾病以及皮肤病共计5个领域。其中，化学药5个，生物药4条，细胞疗法2个。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《多糖结合疫苗质量控制技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 多糖结合疫苗是近年来的研发与申报热点，为鼓励、规范和指导多糖结合疫苗的研发，经广泛调研和讨论，我中心组织起草了《多糖结合疫苗质量控制技术指导原则（征求意见稿）》。 我们诚挚欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，征求意见时限为自发布之日起1个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 康龙化成业绩预增，CXO行业回暖？ CXO行业回暖了？ 7月21日，CXO龙头康龙化成发布公告称，预计2024年上半年归母净利润实现同比增长34%至45%，次日股价实现大涨。 早前，昭衍新药和凯莱英公布的2024年中报预告，也释放出拐点的信号，而且自公告发布以来股价均累计上涨超12%。 这是否意味着，CXO行业迎来了周期反转？更多资讯，请阅读原文 迈威生物能否经受住“定向爆破”的考验？ 当前这一阶段，对中国Biotech来说，有一个奇特的现象，即在资本市场上常常出现“定向爆破”的惨剧，一季度的CXO、5月份的康方生物以及近期的荣昌生物。这对中国Biotech的发展极为不利，不过辩证来看，这或许是中国Biotech发展的必经阶段。在三年前经历了一小段时间的泡沫期之后，回归理性回归价值，也是正常现象。 最近似乎也在经历同样“惨剧”的迈威生物，能否经受住这样的考验？更多资讯，请阅读原文 群雄逐鹿阿尔茨海默病，谁将成为赛道黑马? 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），俗称老年痴呆症，是一种以进行性认知功能障碍和精神行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病。该病会导致患者智力障碍、精神异常、社会与生活功能丧失，严重影响患者的认知能力和正常生活，是当今社会面临的一大健康挑战。 从1906年，一位名叫阿洛伊斯·阿尔茨海默的医生报告首例经解剖的51岁女性阿尔茨海默病患者以来，人们对该病的探索从未停止。然而，由于AD发病机制复杂，迄今为止，科学界仍未完全阐明AD的发病机理，并且在新药研发上，经历了一次又一次失败，因此这一领域被形象地称为“研发黑洞”。好在科学家们从未放弃。如今，黑洞里照进来希望之光。在已获批上市和临床在研药物中，谁将是这条赛道上的黑马？更多资讯，请阅读原文 多家MNC竞逐SERD市场，AZ氟维司群销售额跳水，静待下一个王者 近日，Stemline Therapeutics（美纳里尼全资子公司）/SciClone Pharmaceuticals（赛生药业）递交的「Elacestrant片」临床试验申请获CDE受理。 Elacestrant（艾拉司群）是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），2023年1月被FDA批准用于绝经后女性和成年男性晚期或转移性乳腺癌，这些既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展，并伴有雌激素受体1基因（ESR1）突变的雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性,商品名为Orserdu。 2023年2月，乳腺癌NCCN指南更新至Version 2.2023作出相应推荐：新增“FDA批准的……更多资讯，请阅读原文 Deuruxolitinib治疗斑秃获FDA批准上市 7月19日，NMPA官网公示优时比公司申报的白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素17F（IL-17F）生物制剂比奇珠单抗（Bimekizumab）获批上市，这也是国内首款获批上市的IL-17A/IL-17F单抗。 白细胞介素-17（IL-17）家族包括六个成员（IL-17A-17F），其中IL-17A和IL-17F在氨基酸序列上相似度高达50%，可以形成异二聚体。IL-17A/IL-17F由Th17、CD8+ T、γδT、NKT、NK、ILC3等细胞产生，IL-17A/IL-17F与疾病的研究目前集中在自身免疫病与炎症性疾病，如银屑病、多发性硬化、炎症性肠病、肿瘤等领域。 比奇珠单抗是一款人源化单克隆IgG1抗体，可选择性抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异二聚体……更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0802创新药周报”，即可下载。

MNC巨头们在围攻一个“光明顶”。 这个“光明顶”恰恰是血友病领域，作为近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的创新药，罗氏艾美赛珠单抗Hemlibra自2018年上市以来保持了强劲的增长表现，2023年销售峰值继续攀爬达到45.95亿美元。 Hemlibra的稳健表现也仅仅是血友病治疗药物庞大市场的冰山一角，Hemlibra作为人凝血因子VIII的替代疗法，凝血因子VIII产品拥有更大的市场规模，数据显示2022年全球人凝血因子VIII市场规模约665亿元（折合约93亿美元）。 罗氏Hemlibra通过一周一次皮下注射的便捷性，迅速在血友病A治疗领域站稳脚跟，这也引发了其他MNC巨头的觊觎。 8月13日，辉瑞治疗血友病的TFPI抗体国内递交上市申请（去年12月已在欧美递交上市申请），与公司的B型血友病基因疗法Beqvez、已经在关键临床取得积极结果的A型血友病基因疗法PF-07055480构成了强劲的产品管线组合，未来将对市场发起猛烈冲击。 觊觎的同样还有诺和诺德，早在2019年其长效重组凝血因子Ⅷ注射用培妥罗凝血素α已经在美国获批上市（近日又在国内获批，每4天一次注射）；诺和诺德更大的杀招在后头，其一款针对FIXa和FX的双抗mim8被认为最有望冲击Hemlibra地位的重磅炸弹，预计将在2024年内申报上市；另外，公司TFPI单抗已在加拿大和日本获批上市，不过该产品因需补充信息暂被FDA拒之门外。 血友病这一市场，到底有何魅力？我们拨开迷雾。 01 血友病市场 血友病是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要可分为血友病A和血友病B，血友病A是因为凝血因子VIII缺乏而引起的出血性疾病，B型血友病则是因为FⅨ缺乏。以血友病A为例，其占到血友病患者的八成以上，如若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。 目前，替代治疗是血友病A的主要治疗方法之一，通过定期输注外源性的凝血因子补充来减少出血时的不良预后，其中使用最多的就是VIII因子药物。 由于血友病是基因导致的遗传性疾病，所以患者需要终身注射凝血因子（治标不治本），血友病患者至少需要每周注射一到两次凝血因子，以维持正常的凝血功能这也催生了庞大的血友病用药市场。 据贝哲斯咨询数据预测：2028年全球血友病治疗药物市场规模将达1102.25亿元，2023-2028年CARG为8.62%。 据第三方机构数据显示，中国血友病用药市场预计2023年将达到55.2亿元人民币，2030年将达到141亿元人民币，期间年化增长率为22.5%。 这一庞大而快速增长的药物市场，固然催生出了如罗氏的重组人源化IgG4双抗艾美赛珠单抗这样的重磅药物，但目前短效重组VIII因子仍然是可及性高、性价比高的选择，仍需更具可及性和疗效优异的产品来洗牌市场。 在美国，长效八因子年治疗费用约15万美元（按中剂量测算）、艾美赛珠单抗年治疗费用超过50万美元，基因疗法Roctavian更是定价290万美元一针；视角回到国内，艾美赛珠单抗未经医保价格同样高昂，反倒是长效重组八因子更具备性价比优势。 02 罗氏双抗迎来强大挑战 罗氏的Hemlibra能取得如此大的优势和战果，除了它占据了A型血友病创新药物的先发优势外，还有解决了诸多未满足需求： 1）注射凝血因子VIII预防至少每周注射3-4次（长效凝血因子1-2次），均需要静脉注射；Hemlibra只需要每周注射一次，并且是皮下注射，大大提升了患者的依从性； 2）对于伴有凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者来说（50-60%的血友病A患者在注射凝血因子VIII制品之后会产生凝血因子VIII的抑制物），通过凝血因子Ⅷ进行常规预防和止血治疗不再有效，旁路途径药物（BPA）和长时间大剂量使用凝血因子Ⅷ进行诱导免疫耐受（ITT）进行治疗，Hemlibra提供了一个全新的选择； 3）使用Hemlibra治疗可显著降低患者的年化出血事件（ABR）。HAVEN系列临床数据汇总显示：存在或不存在因子VIII抑制剂的所有年龄段A型血友病患者中，高比例患者接受Hemlibra治疗经历零治疗出血，维持中位时间83周；超过87%患者无关节出血（自发性或因受伤/创伤）、超过92%患者从第25周开始每个时间间隔内没有自发性出血。 Hemlibra在疗效层面已经做到较高水准，目前多数的替代竞品均从药物的半衰期入手，以图提升患者的依从性。 诺和诺德mim8是新一代的FIXa/FX双抗，被市场认为是Hemlibra上市以来最强的竞争对手之一。 从多个维度来看，mim8可能对比Hemlibra具有潜在优势的有两大方面： 1）mim8在每月注射一次的患者ABR或零出血率指标上可能优于Hemlibra； 2）在部分A型血友病患者群体中，mim8临床数据也展现出了潜在优于Hemlibra的潜力。比如先前接受过凝血因子VIII预防治疗的患者中，Mim8每周给药组中零治疗性出血的患者比例为66%，Hemlibra每周给药组的54%（HAVEN-3研究），每月给药时，Mim8和Hemlibra的这一比例分别为65%和56%； 辉瑞的产品组合同样具备一定竞争力。 TFPI抗体马塔西单抗（每周一次、皮下注射）的机制与FIXa/FX双抗完全不同，抑制TFPI来活化FVIIa和FX实现止血功能的恢复。在面对无法继续接受因子替代疗法的A型或者B型血友病患者中，仍能通过TFPI抗体注射来实现止血功能的恢复。 BASIS研究显示，在重度A型血友病和中度至重度B型血友病患者中，与按需静脉注射方案相比，该药物可将年化出血率降低92%；与凝血因子预防给药治疗相比，该药物可将年化出血率降低35%。 与Sangamo合作的A型血友病基因疗法更是备受关注，最新公布的三期AFFINE研究数据显示：患者在一次性静脉注射后，从第12周到至少第15个月，在年化出血率（ABR）方面相较于常规FVIII预防治疗显示非劣效性和优效性。从第12周到至少第15个月，平均总ABR较注射前降低了74%，从基线到中位数3年随访期间，平均总ABR降低了52%。 不过这种基因疗法并非一劳永逸，后续仍需新一轮补充注射。同时安全性也令人有所担忧，15名患者（20%）报告了严重不良事件（SAE），其中10名患者（13.3%）的13起事件被认为与治疗相关。 从海外主流市场观点来看，分析师和投资者普遍还是对诺和诺德的mim8寄予厚望，认为其峰值能够给公司带来近30亿美元的年收入。 03 国内的机会 国内药物厂商的主战场仍然在替代治疗产品重组凝血因子VIII这个维度上，Biotech神州细胞因重组VIII因子SCT8000的大卖而实现扭亏为盈，这也鼓舞了许多研发血友病药物的药企，陆续有更多药企加入商业化战局（正大天晴、成都蓉生）。 国内对于FIXa/FX双抗的布局严重缺位，但罗氏的Hemlibra已在国内上市，诺和诺德mim8正在快速推进临床。 反倒是TFPI抗体和血友病基因疗法层面，国内有Biotech进行跟进布局。 7月24日，信念医药向NMPA提交BBM-H901注射液治疗B型血友病成年患者的NDA，是国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物。 BBM-H901采用静脉给药将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平。其公布IIT研究的临床数据也十分惊艳，10例受试者在输注BBM-H901后，随访时间为3.0-4.5年，各时间点平均FIX活性>30%；10例中的9例受试者FIX持续稳定较高表达，未发生出血事件，年化出血率（ABR）为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。同时，安全性良好，无严重不良事件、无血栓栓塞事件等安全性信号。 早在去年10月，信念医药就将中国商业化权益授予武田。 TFPI抗体领域，目前苏州康宁杰瑞的KN057和安源医药的AP017分别处于二期和一期临床阶段，是国内研发进度前二的TFPI抗体。 值得注意的是，苏州康宁杰瑞并不在上市公司体内，而KN057大中华区权益早在去年9月被苏州康宁杰瑞授出给远大生命科学，远大生命科学将支付累计最高人民币5亿元的权益付款（包括首付款和里程碑款）。 从最新发布的KN057临床数据看，KN057大概率是辉瑞马塔西单抗的follow或者me better（半衰期在一周左右、皮下注射），数据展现了该分子对无论有无抑制物的A型血友病或B型血友病患者血浆中的作用趋势和有效作用浓度范围基本一致。 结语：越来越多血友病新型药物的攻擂，可能显著影响药物格局的变化和影响大药企的兴衰（Hemlibra过去常年占据罗氏第二大收入药物位置）。面对这样“不罕见的罕见病”，也期待国内出现更多像信念医药一样敢于做FIC或者BIC的Biotech。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇