PEGylated Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor(Shenzhen Sinobioway Xinpeng Biomedicine Co., Ltd.)

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.卫材/渤健阿尔茨海默病新药Lecanemab完全批准申请获FDA优先审评3月6日，卫材与渤健共同宣布，FDA已受理lecanemab（商品名：Leqembi）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予其优先审评，以将lecanemab用于治疗阿尔茨海默症（AD）的加速批准转为完全批准。Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的Aβ聚集体。因此，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。2.信达生物/礼来RET抑制剂塞普替尼正式在中国商业化上市3月6日，信达生物发布新闻稿称，睿妥（塞普替尼）已正式在中国商业化上市。塞普替尼是一种高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂，由礼来（Eli Lilly and Company）研发，信达生物负责中国商业化。2022年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准塞普替尼在中国用于RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET融合阳性的甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。塞普替尼是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种RET变异。在LIBRETTO-001研究和LIBRETTO-321研究中，塞普替尼对RET融合非小细胞肺癌、RET融合甲状腺癌、RET突变甲状腺髓样癌患者显示出显著且持久的抗肿瘤活性及可耐受的安全性数据。3.针对HER2表达实体瘤！Enhertu II期研究成功3月6日，阿斯利康和第一三共共同宣布Enhertu（德曲妥珠单抗）治疗HER2表达实体瘤患者的II期DESTINY-PanTumor02研究达到客观缓解率(ORR)的主要终点。DESTINY-PanTumor02研究是一项全球性、多中心、开放标签、多队列的II期临床试验，共纳入268例患者，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性的表达HER2的实体瘤患者中的疗效和安全性。该研究共包括胆道癌、尿路上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见癌症7个队列。Enhertu是阿斯利康与第一三共合作开发的一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），于2019年12月首次获批上市，用于治疗接受过两种及以上含抗HER2药物方案治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。2023年2月21日，Enhertu首次在中国获批上市。阿斯利康首席医学官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi说：“ Enhertu已经证明了其改善表达HER2的乳腺癌、胃癌和肺癌患者预后的潜力，这些积极的初步结果对其他存在巨大未满足需求的肿瘤来说是非常鼓舞人心的。DESTINY-PanTumor02研究的结果标志着我们向理解Enhertu在多种HER2表达肿瘤类型中的潜在作用方面迈出了重要一步。”4.和铂医药FcRn 抑制剂巴托利单抗III 期研究结果积极3 月 6 日，和铂医药宣布其在研 FcRn 抑制剂巴托利单抗 （HBM9161）治疗全身型重症肌无力（「gMG」）的 III 期临床研究达到主要终点及关键次要终点。巴托利单抗成为首个在中国 gMG 人群中被证实属有效及安全的抗 FcRn 疗法。同时这也是巴托利单抗在全球范围内的首个关键性试验积极结果。本次关键 III 期临床研究旨在评估巴托利单抗在治疗中国 gMG 患者时的疗效及安全性。结果显示，达到主要研究终点及关键次要研究终点。在安全性方面，巴托利单抗治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号。巴托利单抗为一种全人源单克隆抗体，其可以选择性地结合及抑制FcRn。FcRn在防止IgG抗体降解中扮演关键角色。高水平的致病性IgG抗体会诱发多类自身免疫性疾病。作为大中华区所开发临床方面最前沿的FcRn抑制剂，巴托利单抗有潜力成为治疗大中华区多类自身免疫性疾病的突破性疗法。5.强生肺动脉高压新药III期研究达到主要终点3月6日，强生旗下杨森制药宣布马昔腾坦他达拉非复方治疗肺动脉高压（PAH）的III期A DUE研究达到了主要终点，即复方组患者的肺血管阻力（PVR）显著降低。该研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入187例未接受过治疗或接受固定剂量内皮素受体拮抗剂（ERA）/磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗至少3个月的成年PAH患者，旨在评估马昔腾坦他达拉非复方对比马昔腾坦单方（10mg）或他达拉非单方（40mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为第16周PVR相比于基线的变化（几何平均值与基线值之比）。PAH是一种罕见的进行性且危及生命的血管疾病，其特征为小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。目前已有17款药物获批用于治疗PAH，包括前列腺素I2（PGI2）类似物、PGI2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO），但这些药物均为单方制剂，目前尚无PAH复方获批上市。6.默沙东口服PCSK9抑制剂IIb期研究成功3月6日，默沙东宣布，MK-0616在IIb期研究中显著降低了高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），有望成为全球首款口服PCSK9抑制剂。MK-0616是一种大环肽，旨在通过抑制PCSK9可增加LDL-C在血液中的清除。如果不及时治疗，高LDL-C会导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的高风险，例如心脏病发作和中风。MK-0616-008（NCT05261126）是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验，旨在评估与安慰剂相比，每天服用MK-0616在具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的高胆固醇血症成年患者中的有效性与安全性。该研究共招募了381例患者，主要疗效终点是第8周时LDL-C较基线的变化。结果显示，与安慰剂相比，所有剂量的MK-0616在第8周时都能显著降低患者的LDL-C，而且在预先指定的亚组中，结果基本保持一致。”这些数据增强了我们的信心，MK-0616可能成为第一个口服PCSK9抑制剂，有可能改变高胆固醇血症患者的治疗方式，让更多的患者达到他们的LDL-C治疗目标。“默沙东研究实验室全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士表示：“我们期待在今年下半年将该计划推进到III期阶段开发。“7.国产第七款GLP-1R激动剂申报上市3月7日，据CDE官网，华东医药GLP-1R激动剂HDM1002片申报临床。这也是第7款申报临床的国产小分子GLP-1R激动剂。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是一种GLP-1类似物，具有GLP-1的大部分特性，可用于治疗因GLP-1分泌受损所引起的II型糖尿病。GLP-1类产品具有相对安全，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，在减重领域也逐渐成为热门靶点。瘦身减重领域主流治疗方式大致分为三类：生活方式、药物干预、医美手段，国内获得认证的治疗肥胖症药物仅有奥利司他，瘦身减重的药物干预市场仍存在空白。全球范围内获批的GLP-1受体激动剂减肥药，也只有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽，且未在国内获批减重适应症。8.赛诺菲度普利尤单抗新适应症国内报上市3 月 7 日，据 CDE 官网显示，赛诺菲度普利尤单抗新适应症的上市申请获受理（受理号：JXSS2300021），推测本次申报上市的新适应症为成人结节性痒疹（PN）。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。本次上市申请是基于度普利尤单抗在两项双盲安慰剂对照III期研究PRIME和PRIME2中取得的积极结果，这两项研究旨在311例结节性痒疹成人患者（约50%的PN患者存在特应性共病（如特应性皮炎）的既往史或现病史，而另一半没有特应性共病）中评估度普利尤单抗的疗效和安全性。结果显示，两项试验均达到了主要和关键次要终点。与安慰剂相比，度普利尤单抗对两类患者均显著减轻了癌痒和皮肤病变。9.Infigratinib软骨发育不全二期临床成功3月7日，BridgeBio Pharma公司宣布，在研疗法infigratinib在治疗软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的2期临床试验中表现出潜在“best-in-class”的疗效和安全性。接受最高剂量治疗的患儿在6个月时，年平均身高生长速度（AHV）与基线相比提高3.03厘米/年。Infigratinib是一款FGFR3抑制剂，基于这一结果，该公司将于今年启动关键性3期临床试验。软骨发育不全是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。该病发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。而infigratinib通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。10.Novan公司berdazimer凝胶上市申请获受理3月7日，Novan公司宣布，美国FDA受理了其在研产品10.3% berdazimer凝胶（SB206）的新药上市申请（NDA），用于治疗传染性软疣。PDUFA目标日期设定为2024年1月5日。软疣是一种具有高度传染性的常见病毒性皮肤病，主要感染对象为儿童等免疫力低下的人群。该疾病是由痘病毒引起的，可导致独特的隆起、泛红的皮肤损伤，从而引发疼痛、炎症、瘙痒和细菌感染。软疣很容易通过直接的皮肤接触或通过污染物传播到身体的其他部位或传播给其他人。如果不进行治疗，该病平均可持续13个月，在某些情况下甚至可长达数年。SB206是一种用于治疗病毒性皮肤感染的局部抗病毒凝胶，有望成为治疗软疣的“first-in-class”局部治疗药物。该产品的活性成分berdazimer是一种新化学实体（NCE），可释放一氧化氮（NO），具有抗病毒活性。Novan公司总裁兼首席执行官Paula Brown Stafford女士表示，SB206的NDA有机会在距离今天不到10个月的时间内获得批准，这标志着Novan公司及其股东将迎来一个重要的里程碑。他们相信这款新分子实体可以为软疣患者提供一种急需的治疗选择，并具有易于应用、局部用药、自我给药等多种益处。11.杨森引进口服IL-23R拮抗剂IIb期研究成功3月7日，Protagonist Therapeutics宣布其与强生旗下杨森制药公司合作开发的IL-23受体拮抗剂JNJ-2113治疗中重度斑块状银屑病的IIb期FRONTIER 1研究取得积极结果，达到主要终点。JNJ-2113是一款口服IL-23受体拮抗剂。2017年5月，杨森与Protagonist Therapeutics签订独家许可合作协议，共同开发口服IL-23受体拮抗剂。2021年12月，Protagonist与杨森决定将PN-235作为候选药物。到目前，强生已有两款IL-23通路产品，分别为抗IL-12/IL-23单抗乌司奴单抗和抗IL-23单抗古塞奇尤单抗。12.康宁杰瑞地舒单抗生物类似药申报上市3月8日，CDE官网显示，康宁杰瑞地舒单抗注射液的上市申请获受理。地舒单抗是一款IgG2全人源化单克隆抗体，可阻止核因子κB受体活化因子配体（RANKL）激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。原研由安进开发上市，根据规格和适应症分为两个不同的品牌，分别为：Xgeva（安加维，70 mg/ml）和 Prolia（普罗力，60 mg/ml）。其中Prolia用于治疗骨质疏松，Xgeva用于治疗癌症相关骨病。13.阿斯利康CAEL-101抗体在中国启动3期临床3月8日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，阿斯利康（AstraZeneca）及旗下Alexion公司已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评估CAEL-101注射液治疗轻链淀粉样变性梅奥IIIb期患者的有效性和安全性。公开资料显示，CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，为阿斯利康旗下Alexion公司通过5亿美元收购Caelum Biosciences公司所得。轻链淀粉样变性是由浆细胞营养不良引起的一种罕见的全身性疾病。错误折叠的免疫球蛋白轻链聚集形成纤维，堆积在全身器官（包括心脏和肾脏）组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。目前该疾病的治疗主要以浆细胞营养不良（PCD）治疗为目标来阻止纤维的形成，但无法治疗器官中沉积的现有纤维。CAEL-101最初由Caelum公司开发。作为一款靶向淀粉样蛋白纤维原的潜在“first-in-class”疗法，该药可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合，以减少或消除淀粉样蛋白沉积，从而改善患者的器官功能。14.国产第 2 款 MET 抑制剂获批3 月 8 日，国家药监局发布公告，批准了海和药物 1 类新药「谷美替尼」的上市申请。这是一款口服高选择性 MET 抑制剂，用于 MET 外显子 14 跳变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），此前该药申报上市之时，曾被纳入优先审评。间充质上皮转化蛋白（MET）是一种受体酪氨酸激酶，最初发现于 1985 年，属于 RTK 的一个独特亚家族。MET 通路异常激活在许多实体瘤中发生，包括脑癌，乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌和软组织癌等，尤其是在肺肉瘤样癌（PSC）中，可高达 31.8%，而且传统化疗、免疫治疗都效果不佳。这种异常激活可通过非 HGF 依赖性机制发生，主要包括MET 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增、重排和 MET 蛋白过表达。MET 被认为是继 EGFR/ALK 之后 NSCLC 精准治疗领域又一重要的分子治疗靶点。谷美替尼是一款口服的强效、高选择性小分子 MET 抑制剂，其全球关键 II 期 GLORY 研究结果表明，在治疗携带 MET14 外显子（METex14）跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，总体人群客观缓解率（ORR）为 60.9%，初治人群 ORR 更是高达 66.7%；中位缓解持续时间（DoR）为 8.2 个月，并且对脑转移患者有效。15.首创干细胞疗法在美申报上市3月8日，Mesoblast宣布其间充质干细胞疗法remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理，PDUFA日期定为2023年8月2日。Remestemcel-L是Mesoblast开发的一种异体来源的间充质干细胞疗法，可通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生以及募集天然存在的抗炎至细胞至相关组织，从而抵消与SR-aGVHD相关的炎症反应。骨髓移植（BMT）是许多恶性血液系统疾病的有效治疗选择，全世界每年有超过30000例患者接受同种异体BMT，其中约20%是儿童患者。大约50%接受同种异体BMT的患者会发生急性GVHD。临床上，GVHD的一线疗法为类固醇药物，但约一半的急性GVHD患者对类固醇应答不足（即SR-aGVHD患者），其死亡率高达90%。16.恩格列净新适应症上市申请获FDA受理3月8日，勃林格殷格翰/礼来共同宣布，FDA受理了Jardiance(恩格列净)的补充新药申请(sNDA)，适应症为联合饮食和运动降低10~17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的血糖水平。本次新适应症的上市申请是基于多中心、双盲、安慰剂对照的III期DINAMO研究的积极结果。DINAMO研究纳入了175例10~17岁2型糖尿病患者（6.5%≤HbA1c≤10.5%），旨在研究Jardiance与另一款降糖药物药物Tradjenta（利格列汀）在患者中的疗效与安全性。结果显示，该研究达到了主要终点。与安慰剂相比，使用Jardiance后，10~17岁2型糖尿病患者的HbA1c显示出具有统计学意义的降低。即在其它基线治疗（饮食、运动、二甲双胍和/或胰岛素）中加入Jardiance时，患者第26周的HbA1c与安慰剂组相比降低了0.84%（P=0.012）。17.阿斯利康 PD-L1 单抗 III 期临床另一主要终点达成3 月 9 日，阿斯利康宣布，度伐利尤单抗（Imfinzi）新辅助/辅助治疗可切除的早期（IIA-IIIB）非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期 AEGEAN 研究在中期分析中达到无进展生存期的主要终点。此前，去年 6 月，阿斯利康已宣布该研究另一个主要终点病理完全缓解（pCR）已达成，而最新数据显示 pCR 和 mPR 结果与此前一致。AEGEAN 研究是一项随机、双盲、全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 用于无 EGFR 及 ALK 突变的可切除 IIA - IIIB 期（即肿瘤 ≥ 4cm 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者的围术期治疗，无论他们的 PD-L1 表达如何。围术期治疗包括手术前后的治疗，也称为新辅助/辅助治疗。在这项研究中，共纳入了802 位患者，随机分配接受每三周一次的 1500mg 剂量 Imfinzi + 化疗或安慰剂 + 化疗，持续 4 个周期，术后每 4 周接受 Imfinzi 或安慰剂治疗，最多 12 个周期。研究主要终点为 pCR 及 EFS，关键次要终点为 MPR。该试验在美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过 25 个国家的 264 个中心进行。Imfinzi是阿斯利康开发的一款PD-L1单抗，于2017年5月首次获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。目前，Imfinzi已在美国获批5项肿瘤适应症：1）尿路上皮癌；2）小细胞肺癌；3）胆道癌；4）NSCLC。18.合源生物CAR-T新药赫基仑赛注射液IND申请获美国FDA许可3月9日，合源生物科技（天津）有限公司，宣布赫基仑赛注射液（拟定）（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）IND申请已获美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。赫基仑赛注射液是首个在中国递交新药上市申请（NDA）的具有完全自主知识产权的CD19 CAR-T药物， 有望年内获得批准上市。赫基仑赛注射液具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在成人r/r B-ALL临床研究中细胞药物生产成功率达到100%。此前，赫基仑赛注射液已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE, NMPA）“突破性治疗药物（BTD）”认定和美国FDA“孤儿药”资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。19.安斯泰来吉瑞替尼一项III期研究失败，试验终止3月9日，安斯泰来宣布吉瑞替尼治疗急性髓系白血病（AML）患者的III期MORPHO临床试验没有达到预定主要终点。该研究评估了吉瑞替尼（gilteritinib）维持治疗携带FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变，且接受过异体基因造血干细胞移植（HSCT）的AML患者的疗效和安全性。与安慰剂相比，吉瑞替尼未能显著延长患者的无复发生存期（RFS）。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞计数下降、腹泻和恶心，这与先前关于吉替替尼的研究基本一致。吉瑞替尼由安斯泰来与Kotobuki制药合作开发，是一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，对于FLT3-ITD以及FLT3-TKD（FLT3酪氨酸激酶结构域）突变有显著的抑制作用。20.Seagen /安斯泰来Padcev上市获CDE受理3月10日，安斯泰来和Seagen公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理Enfortumab Vedotin（Padcev）用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生物制品上市许可申请（BLA）。Enfortumab Vedotin已在美国获批上市，用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。公开资料显示，Enfortumab Vedotin是安斯泰来与Seagen联合开发的一款“first-in-class”新药，为靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管破坏剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成的ADC药物，也是全球唯一获批上市的Nectin-4靶向药。目前已进入临床阶段的国产Nectin-4 ADC有迈威生物的9MW2821、百奥泰的BAT8007和石药集团的SY6002，均处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段，其中石药集团的SY6002 已于今年2月最高6.925亿美元的价格成功出海。此外，2023年2月，科伦博泰SKB401也获得NMPA核发的临床默示许可，加入Nectin-4 ADC战场。21.恒瑞官宣：普那布林中国上市失败3月10日，恒瑞医药晚间公告:大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准，具体申报适应症为:与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)。普那布林（Plinabulin）是一款微管蛋白抑制剂，首先发现于天然海洋产物Halimide。它能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞（DC细胞）的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。此外，普那布林可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在中性粒细胞的保护方面也显示出卓越的临床疗效。2021年8月，恒瑞与万春布林达成13亿元合作（2亿元首付款+11亿元里程金），获得在大中华地区联合开发及独家商业化普那布林的权益。22.益普生儿童肿瘤药双羟萘酸曲普瑞林在中国获批上市3月10日，国家药品监督管理局官网显示，益普生开发的5.1类新药注射用双羟萘酸曲普瑞林获批上市。曲普瑞林是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，主要用于性早熟和试管婴儿的降调节、子宫肌瘤、女性不孕症、子宫内膜异位症等方面治疗。早在2008年11月，国家药监局批准了15mg(注射用双羟奈酸曲普瑞林)主要适用于局部晚期或转移性前列腺癌的治疗。2022年7月21日，该产品（受理号JXHS2200066）曾被纳入优先审评，对应的适应症为局部晚期和转移性前列腺癌、子宫内膜异位症、中枢性性早熟（8岁前的女孩和10岁前的男孩）。根据益普生登记的临床试验信息，推测此次批准的为中枢性性早熟。23.阿斯利康EGFR抑制剂Tagrisso3期临床取得积极结果3月10日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域上的双重好消息。其PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）以及EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）分别在两项不同的3期临床试验当中取得积极结果。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR抑制剂，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。Tagrisso作为辅助疗法则可显著改善肿瘤带有表皮生长因子受体突变（EGFRm）患者的总生存期（OS）。ADAURA为一全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期试验，目的为检视Tagrisso作为辅助疗法的疗效与安全性。共有682位IB、II、IIIA期，带有EGFR突变的NSCLC患者入组，患者在进行完全肿瘤切除后服用一天一次的Tagrisso或安慰剂达3年或直至产生复发。根据新闻稿，Tagrisso在美国、日本、中国、欧盟和全球许多其他国家与地区获批用于治疗早期肺癌，并同时获批一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者。分析显示，试验达成关键次要终点总生存期。与安慰剂相较，Tagrisso可在统计上显著延长患者存活时间，此改善具临床意义。在2020年5月，阿斯利康公布的数据指出Tagrisso能够显著改善试验主要终点无疾病生存期（DFS）。在2022年9月所公布的更新数据显示，患者的中位DFS达到近五年半。24.FDA批准Vertex公司VX-264的临床试验3月10日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，FDA已经许可该公司的在研疗法VX-264启动临床试验。VX-264是一款干细胞分化产生的胰岛细胞疗法，包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。1型糖尿病患者由于免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素产生减少和高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起多种并发症。VX-264是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880封装在Vertex开发的医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。Vertex计划在未来几个月里在1型糖尿病患者中启动1/2期临床试验。此外，该公司还在利用CRISPR基因编辑技术，开发逃避人体免疫系统攻击的胰岛细胞疗法。合作动态1.康方生物收到Summit第二期首付款2亿美元3月7日，康方生物宣布，就与合作伙伴Summit Therapeutic达成的PD-1/VEGF双抗依沃西合作许可协议，已收到第二期2亿美金现金首付款，该合作等值于5亿美金的首付款已全部到账，标志着该合作的第一步圆满完成。该许可协议于2022年12月6日签订，Summit以可能高达50亿美元的总交易额获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。依沃西单抗是康方生物独立开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，可“一药双靶”同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。至今尚无基于PD-1的双特异性抗体被FDA或欧洲药品管理局（EMA）批准。依沃西是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。2.康方药业与上海医药达成合作3月8日，康方生物发布新闻稿称，公司旗下康方药业将与上海医药携手，共同推进其自主开发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药开坦尼（卡度尼利单抗注射液）联合上海医药自主开发的CDK4/6抑制剂SPH4336片，针对高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等肿瘤适应症的联合疗法开发。卡度尼利单抗注射液是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，主要用于治疗宫颈癌、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。该产品已于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。相关临床研究数据显示，卡度尼利单抗与抗PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。SPH4336片是上海医药自主开发的口服小分子抑制剂，对CDK4/6靶点具有较高的选择性，同时具有广谱抗Rb阳性肿瘤活性。在临床病人来源的脂肪肉瘤PDX的裸小鼠皮下移植瘤模型上，SPH4336显示出较好的抗肿瘤作用。3、1.61 亿美元！中国生物制药完成对 F-star 的收购3 月 9 日，中国生物制药宣布，有关 F-star 所有已发行及发行在外的股份（统称「目标股份」及各自为一股「目标股份」）的收购事项已于二零二三年三月八日（美国东部时间）成功完成，总现金代价约 1.61 亿美元。F-star 的股份于纳斯达克上市 (股份代号：FSTX)，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发新一代免疫疗法，以改写癌症患者的生命。F-star 率先使用具有内部发现能力的四价 (2+2) 双特异性抗体来创造癌症治疗的范式转变。F-star 的主要资产 FS118 是一种靶向 PD-L1 及 LAG-3 的双检查点抑制剂，目前正在进行对检查点抑制剂具有获得性耐药的头颈部癌症患者的 2 期临床试验以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌 (NSCLC) 及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的临床试验。收购事项使中国生物制药获得了 3 款处于临床阶段的双特异性抗体，增强了该公司的全球肿瘤免疫管线，补充了该公司的核心检查点抑制剂及其它产品的管线组合。此次收购将进一步加强该公司在全球临床研究和注册监管的能力，从而加快其在全球肿瘤管线的开发。此外，F-star 将成为该公司加速研发改善全球患者生命创新药物的战略的重要组成部分。4、9亿美元！默沙东引进OPKO临床前阶段EBV疫苗3月8日，默沙东引进OPKO Health子公司ModeX Therapeutics的临床前阶段EBV疫苗。根据协议，默沙东支付5000万美元预付款，8.725亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成，协议总金额9.22亿美元。默沙东与OPKO共同推进到IND阶段，默沙东负责后续的开发、注册以及商业化。ModeX Therapeutics最初是在2012年从赛诺菲分拆出来的Nabel实验室，由Nabel和Zerhouni共同创立，基于其多特异性抗体和多价疫苗技术平台。2022年5月，ModerX Therapeutics被OPKO收购。ModeX Therapeutics的EBV疫苗去年在Science Translational Medicine上发表，通过铁蛋白纳米颗粒载体搭载EBV抗原（gH/gL+gp350，或gH/gL/gp42+gp350），两种设计的EBV疫苗都可以有效防止EBV感染。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。

转自：企业公告 编辑：水晶2023年3月10日，恒瑞医药发布公告，大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准，具体申报适应症为：与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。普那布林中美双否普那布林是万春医药开发的First-In-Class新药，是一种选择性免疫调节微管结合剂(SIMBA)，能够用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)以及治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体瘤的临床开发。2020年6月，万春医药宣布普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症(CIN)的PROTECTIVE-2III期临床试验中期分析达到主要研究终点。2020年9月，普那布林在中国和美国获得“突破性疗法”双重认定。2021年5月，普那布林预防非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的重度中性粒细胞减少症的新药上市申请（NDA）也先后获得国家药品监督管理局（NMPA）和美国FDA受理，并被纳入优先审评。2021年8月，恒瑞医药以13亿元总协议金额引进普那布林的大中华区权益，另外对万春药业进行了1亿元股权投资。恒瑞与万春的合作，也是孙飘扬回归之后的第一个大动作，因此备受关注。但在2021年12月1日晚间，万春医药发布公告称，普那布林治疗化疗引起中性粒细胞减少症（CIN）的上市申请收到美国FDA的完全回复函（CRL）。美国FDA称，仅一个注册临床研究（普那布林106三期临床研究）的数据不足以充分证实普那布林的临床价值；还需要第二个对照注册临床研究，来提供充分的证据支持关于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的NDA。2023年3月10日，恒瑞医药发布公告，称普那布林国内上市申请未获批准，没有后续研发计划。2亿元人民币首付款或打水漂此次在中国上市未获批准，基本宣告普那布林这款药物在全球范围内的失败。恒瑞医药在公告中表示：根据《普那布林产品合作协议》，公司已向大连万春支付了2亿元人民币首付款，公司尚未开展任何关于普那布林的临床研究。关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元人民币股权投资，公司尚未缴款，股权也未交割。该产品目前没有后续研发计划。