Shenzhen Sinobioway Xinpeng Biomedicine Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线近日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，亿帆医药的控股子公司亿一生物申报的艾贝格司亭α注射液（F-627，商品名：亿立舒）上市申请已获得批准。这是亿一生物开发的一款长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），旨在用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。       据公开资料介绍，F-627基于亿一生物的Di-Kine双分子技术平台和Fc融合蛋白技术研发，是由CHO细胞表达的一种重组融合蛋白，其氨基末端包含G-CSF，羧基末端包含人IgG2-Fc片段。F-627通过与G-CSF受体进行特异性结合，刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，进而增强癌症患者的免疫力，预防在化疗过程中因CIN的副作用可能导致的化疗药物剂量减少或延迟给药问题。F-627也是亿一生物研发创新的重要支点之一。       2021年8月末，亿帆医药与正大天晴就F-627签署合作协议。正大天晴旗下南京顺欣制药将获得F-627在中国的商业化权益，亿一生物将获得最高2.1亿元人民币的首付款与里程碑付款，以及两位数的分级净销售额特许权使用费。       本次合作，亿一生物将借助正大天晴在肿瘤领域强有力的商业化能力，快速打开F-627在中国境内的市场，实现其中国境内商业化价值，同时惠及中国更多CIN患者，也丰富了正大天晴在肿瘤产品线的布局。       中性粒细胞减少症和G-CSF       中性粒细胞减少症（CIN）是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件，可导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟，从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量。       通常来说，CIN是指血液中粒细胞绝  对值低于1.8×10^9/L，儿童低于1.5×10^9/L，婴儿低于1×10^9/L。如果计数低于下限，感染风险增大。若合并中性粒细胞减少性发热（FN），不及时治疗可导致严重感染从而延误治疗或因暴发感染导致迅速死亡。       临床上主要靠升白细胞药物（升白药）来提高白细胞数量。常用的升白药包括一般升白药（中药升白药）、激素类升白药和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。       其中G-CSF是一种骨髓生长因子，其重要作用在于：支持粒系造血干细胞的生存，刺激其分化为成熟的中性粒细胞。促进骨髓释放出中性粒细胞，增强中性粒细胞吞噬抗原和形成氧自由基的能力，进而有利于其消灭细菌。还能加速骨髓中未成熟中性粒细胞的分化、增殖和成熟，共同提升外周血中的白细胞数量。G-CSF因起效快速，被国内外临床指南首推用于放化疗相关中性粒细胞减少症的治疗。       长效G-CSF逐渐成为主流       根据作用时间不同，G-CSF可分为两大类：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF），也就是通常所说的短效升白针和长效升白针。       1991年，安进公司推出了全球首个rhG-CSF——Neupogen（非格司亭），产品上市后迅速被临床广泛接受。不过，Neupogen半衰期短，生物利用度差，需要频繁注射给药，大大限制了其在临床上的使用。2002年，安进又推出全球首个长效rhG-CSF——Neulasta（培非格司亭），2002年1月，Neulasta被FDA批准用于降低肿瘤治疗期间中性粒细胞减少症有关的感染发生率。Neulasta的分子经过聚乙二醇（PEG）修饰，半衰期长，血浆清除率低，能够显著提升使用的便捷性和患者依从性，且疗效更好。因此，Neulasta上市第二年销售额就接近Neupogen，成为安进的重磅药物，2016年达到销售峰值——47.15 亿美元。       在此之后，PEG修饰的长效G-CSF市场占比逐年提升，逐步替代短效G-CSF，成为治疗CIN的主流产品。       国内长效G-CSF研发现状       在艾贝格司亭α获批之前，国内有4款国产长效升白药获批上市，分别为石药集团的津优力、齐鲁制药的新瑞白、恒瑞医药的硫培非格司亭（艾多）、山东新时代药业的申力达。       其中石药的津优力和齐鲁的新瑞白属于安进Neulasta的生物类似物，而恒瑞的艾多则是自主研发的PEG化的G-CSF，其参考Neulasta，对G-CSF进行聚乙二醇化修饰，由于新的结构特点，其中文通用名为硫培非格司亭（19K）。       除此之外，还有多家企业的长效G-CSF提交上市申请。其中，双鹭药业的培非格司亭于2021年12月27日提交上市申请；特宝生物的拓培非格司亭于2022年4月29日提交上市申请，拓培非格司亭是Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF），其采用40kD Y型分支PEG分子对rhG-CSF进行定点修饰。       另外今年5月9日，九源基因的PEG-rhG-CS（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）申报上市获受理，也即将加入长效G-CSF的市场争夺战之中。早在2009年，该产品就已开始临床试验，如今终于开始进行上市申请。       另外，江苏奥赛康、天津派格生物、深圳未名新鹏生物、重庆富进生物等均在布局长效G-CSF。       当前，虽然肿瘤治疗方法在不断迭代，但化疗仍是重要治疗方案，同时针对化疗导致的CIN治疗需求庞大。头豹研究院数据显示，国内整个升白药市场规模从2016年的54.6亿元快速上升至2020年的95.9亿元。其中，长效G-CSF市场持续扩容，已占据70%以上的市场份额。不过作为抗癌辅助用药，国内升白药的市场远未饱和。而艾贝格司亭α的获批上市，将很快搅动国内百亿市场。未来能否在竞争激烈的国内升白市场上取得一席之地，还要看其疗效和市场推广能力。       参考来源：       1.CDE官网.       2.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019 年版). 中国肿瘤临床.2019;46(17):876-882.       3.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会( CSCO) 肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021). 临床肿瘤学杂志. 2021;7(26): 638-648.【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

4月7日，蒲公英（大湾区）医药服务共创平台携手湾区生物医药企业家共同走进腾讯，回顾腾讯发展史，感受科技和数智化给人类生活和医疗上带来的巨大变化，依托腾讯生态的优势及蒲公英深耕制药行业十余年的经验，与现场30余位医药企业家及IT精英共同探寻医药行业数智化发展新机遇。“数字经济与实体经济的融合发展是未来的趋势，特别是在医疗行业领域，我们现在要重视这个新型赛道。”腾讯健康副总裁张渝在活动现场致辞中提到。腾讯云副总裁王峰表示腾讯拥有完整的数字化系统布局，能够助力医疗机构、药企、医院实现数字化升级，助力企业降本增效。蒲公英创始人张金巍也在致辞中提到，蒲公英目前依托腾讯工具开启了在生物医药研发、生产制造、项目管理、信息化管理等方面的数字化发展之路，构建医药行业领域专业生态圈，同时孵化了药搭、药聘、药闻、药鸽等专注制药行业的信息数字化管理系统，为医药企业提供EDMS文档管理、QMS 质量管理等，为医药企业数智化发展助力。张渝 腾讯健康副总裁王峰 腾讯云副总裁张金巍 蒲公英创始人医药行业的数字化，根据企业的业务需求在不断推进和迭代。深圳信立泰药业股份有限公司流程与IT管理部信息总监马永刚就药业数字化困境及突破点探讨展开演讲，实现医药研发项目管理信息化自动化，搭建全渠道数字营销，通过案例帮助药企深度了解数字化转型的必然趋势和关键问题。活动现场腾讯相关负责人就腾讯会议升级及未来医疗行业产品布局进行了深入的介绍，腾讯健康智慧医疗依托腾讯生态优势、科技力量、用户连接能力，展现科技力量与现代医药的融合发展。数智化发展对药企和人类而言，是维护人类生命健康，实现行业责任使命的一个更大的时代进步。马永刚 流程与IT管理部信息总监深圳信立泰药业股份有限公司蒲公英合伙人倪海燕在活动最后发起了药企数智化发展痛点和需求的自由讨论环节，在数字化工具推广应用板块中，数字化营销的关键点是数据的管理、分析与挖掘，深圳未名新鹏生物医药副总张水华提到在蛋白质检测及小分子预测精准度方面是目前的一大难点，可以与腾讯健康进一步探讨；未来在医药细分领域中，英乐斐科技总经理苏志军希望VR虚拟技术能加速生物制药行业未来发展，实现研发生产无人操作，研发数据可溯源，药企与数字化典型集合的经典案例是推动行业升级的关键一环。质量源于设计，国产数据库是未来潜在的增量市场，医药行业突破传统孵化线上生态，通过流量赋能，才能布局更大行业生态领域。通过本次的活动，蒲公英联合腾讯健康与各个药企之间产生了高强度联动，现场进行深入探讨和学习，向药企分享了数字化转型的发展趋势并提供企业数字化升级、效率提升及组织活力提升的实用解决方案，启迪行业思考，明确企业发展需求，破解传统医药行业痛点，助力药企实现更快、更优、更稳的发展。

关注并星标CPHI制药在线       近日，美国卫生与公众服务部（HHS）表示将采购大量药物用于危急情况下的核辐射防备。据悉，该款药物为美国安进公司（Amgen USA In.）的Nplate（中文名：罗米司亭）。高剂量接触辐射会引发急性辐射综合征，其中会出现骨髓破坏和内出血。该药物可以用于减少成人及儿童在遭遇辐射后的出血，最开始在2008年被FDA批准为治疗自身免疫性疾病中的严重出血，2021年被批准用于放 射 性疾病治疗。在中国药监局官网以罗米司亭为关键词，搜不到对应产品。       根据世界卫生组织对于核辐射事故的指导性文件，稳定性碘可以预防和阻止碘131对甲状腺的危害，相当于竞争性夺取占位。实际操作中，多以碘化钾或者碘酸钾的形式发放民众使用。作为一个很少在公众面前出现的药品，其全球供应量可能会存在地域差异。       图源 《中国职业医学》2010年12月第37卷第6期--《核与放射应急药品主要类型及其储备》       笔者查询药监局，国内此类药物生产厂家并不多。碘酸钾片剂及颗粒剂生产厂家只有深圳海王药业，碘酸钾原料药生产厂家有华中药业和自贡鸿鹤制药。       图源 药监局       而碘化钾片剂药物生产企业也只有五家，分别是广州白云山光华制药、远大医药、天津力生制药和修正药业。       图源 药监局       对应的碘化钾原料药企业较多，其中也包括华中药业和自贡鸿鹤制药。还有河北华晨药业、淄博万康医药化工、西陇科学、台山市新宁制药等公司。       图源 药监局       而早在9月30日，西陇科学就回应投资者，披露有生产碘化钾产品。在美方披露超级采购事件后，可能会影响国内同类药品股价波动。       图源 腾讯自选股       当然，碘片作为药物，必须由专业人士指导下使用，未经指示私自服用可能会导致甲状腺亢进。此外为应对辐射后救援，G-CSF、聚乙二醇化G-CSF和GM-CSF也是战略性储备药物，因还有其他用途，所以采购储备可能是长期的。       图源 《中国职业医学》2010年12月第37卷第6期--《核与放射应急药品主要类型及其储备》       此类药物还有EPO、人重组G-CSF等，以"刺激因子"为关键词搜索，国内有多家企业，不乏齐鲁制药、深圳未名新鹏、北京双鹭药业、厦门特宝生物、华北制药、北京四环生物、科兴生物、长春金赛药业、哈药集团、石药集团百克（山东）生物、山东泉港药业、山东新时代药业、辽宁卫星生物等知名公司。当然，有此类产品线与有较大的市场占有率还是有不同的，投资理财需谨慎对待。       除了刺激因子等药物，更多的核备战药物是以储备性消耗为主，并不参与在救治过程。而伴随着这些防辐射药物，一些贯穿上下游的药品也会出现需求。比如辐射后的抗感染药物、输血用医疗耗材等等，属于牵一发而动全身。无论如何，只有稳定和平的世界环境，才是医药行业不断健康平稳发展的物质基础。 *本文内容不构成任何投资建议-END-【推荐企业】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~