预约演示
更新于：2026-02-27
Brexanolone
别孕烯醇酮
更新于：2026-02-27
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 3alpha-OH DHP、allopregnan-3α-ol-20-one、Allopregnanolone + [10] |
作用方式 激动剂 |
作用机制 GABAA receptor激动剂(γ-氨基丁酸 A 受体激动剂) |
非在研适应症 |
权益机构- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批日期 美国 (2019-03-19), |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评突破性疗法 (美国) |
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结构/序列
分子式C21H34O2 |
InChIKeyAURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N |
CAS号516-54-1 |
关联
36
项与 别孕烯醇酮 相关的临床试验NCT04003285
Novel Regenerative Therapeutic in Chronic Complex TBI
This study will determine if allopregnanolone (ALLO) improves depression and pain symptoms in patients who have a history of mild traumatic brain injury (TBI) [primary endpoints]. The investigators will also determine if ALLO improves functional outcome [secondary endpoint]. Participants in this study will receive an intravenous infusion of either ALLO or placebo. Behavioral assessments will be conducted during the infusion and at several time points post-infusion.
开始日期2026-02-01 |
NCT07079761
Facilitation of Extinction Retention and Reconsolidation Blockade by IV Allopregnanolone in PTSD.
Purpose: About 6.4% of the U.S. population suffers from posttraumatic stress disorder (PTSD). Trauma-focused psychotherapies are generally effective in PTSD, but responses vary greatly across individuals and PTSD subpopulations. Neurobiological factors impacted by life experiences, stress, and genetics can affect treatment responses. These factors can alter brain capacities needed to reprocess traumatic memories prevent them from triggering intensely distressing, disruptive, out-of-place responses.
For example, during psychotherapy for PTSD, trauma memory activation engages two competing brain processes that affect recovery: "extinction" versus "reconsolidation" of trauma-related emotional, physiological, and behavioral responses. This study tests whether a single intravenous (IV) dose of allopregnanolone (Allo) compared to placebo (which is non-active): promotes consolidation of extinction learning (sub-study 1) or blocks reconsolidation of physiological responses triggered by aversive memories (sub-study 2). The study also tests whether Allo compared to placebo affects retention of non-aversive memories.
For example, during psychotherapy for PTSD, trauma memory activation engages two competing brain processes that affect recovery: "extinction" versus "reconsolidation" of trauma-related emotional, physiological, and behavioral responses. This study tests whether a single intravenous (IV) dose of allopregnanolone (Allo) compared to placebo (which is non-active): promotes consolidation of extinction learning (sub-study 1) or blocks reconsolidation of physiological responses triggered by aversive memories (sub-study 2). The study also tests whether Allo compared to placebo affects retention of non-aversive memories.
开始日期2025-08-04 |
申办/合作机构 |
NCT06580444
Brexanolone to Target Concurrent Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) and Stress Induced Alcohol Use in Veterans: A Dose Finding Study
The purpose of this research study is to find out how Zulresso®/brexanolone influences Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) symptoms and alcohol use.
开始日期2025-07-28 |
申办/合作机构  Yale University [+2] |
100 项与 别孕烯醇酮 相关的临床结果
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100 项与 别孕烯醇酮 相关的转化医学
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100 项与 别孕烯醇酮 相关的专利（医药）
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2,546
项与 别孕烯醇酮 相关的文献（医药）2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
Molecular mechanisms of neurosteroids in temporal lobe epilepsy: current insights and therapeutic perspectives
Review
作者: Al-Qahtani, Zainah ; Al-Gareeb, Ali I ; Waheed, Huda J ; Hussain, Nawar R ; Mustafa, Aya M ; El-Saber Batiha, Gaber ; Al-Kuraishy, Hayder M ; Papadakis, Marios ; Albuhadily, Ali K ; Alexiu, Athanasios ; Alruwaili, Mubarak
Neurosteroids (NSs) are endogenous progesterone derivatives that act as natural allosteric modulators of GABAA receptors, exerting distinct effects from conventional receptor agonists. They play critical roles in modulating neuronal excitability, cognitive function, and stress responses, and have shown potential in mitigating seizure severity and frequency, particularly in temporal lobe epilepsy (TLE). TLE is a common drug-resistant focal epilepsy characterized by complex pathophysiology involving hippocampal sclerosis, neuroinflammation, synaptic dysfunction, and alterations in GABAA receptor subunits. Accumulating evidence indicates that NSs, including Allopregnanolone, brexanolone, and ganaxolone, may exert neuroprotective and anti-epileptogenic effects through both direct GABAergic modulation and indirect regulation of mTORC1, AMPK, and BDNF signaling pathways, as well as autophagy activation. Experimental studies demonstrate that NSs can prolong the latent period before epilepsy onset, reduce seizure recurrence, and potentially improve cognitive outcomes. However, clinical findings remain inconsistent, and prolonged NS exposure may lead to reduced receptor sensitivity. This review synthesizes current knowledge on the mechanistic roles of NSs in TLE, highlighting their potential as adjuvant therapies alongside antiepileptic drugs. Further translational studies are warranted to clarify optimal dosing strategies, identify patient subgroups most likely to benefit, and develop targeted NS analogues for refractory TLE management.
2026-05-01·NEUROPHARMACOLOGY
Assessing the utility of the neurosteroid zuranolone to modify alcohol-related behaviours
Article
作者: Pearl, Amy J ; Walker, Leigh C ; Ursich, Lauren T ; Maddern, Xavier J ; Lawrence, Andrew J
Alcohol use is a leading risk factor for premature mortality, yet effective pharmacotherapies remain limited. Neurosteroids, such as allopregnanolone, modulate γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors and influence alcohol-related behaviours. Zuranolone, an orally bioavailable synthetic analogue of allopregnanolone recently approved for postpartum depression, represents a potential candidate for therapeutic repurposing in alcohol use disorder (AUD). Here, we assessed the effects of acute and daily zuranolone on alcohol-related behaviours in a preclinical binge drinking model, comparing outcomes across sexes and contrasted to the effects of allopregnanolone. Allopregnanolone produced dose-related locomotor responses, characterised by mid dose transient hyperlocomotion and high dose sedation; the mid dose also reduced alcohol intake in both sexes. In contrast, zuranolone produced sex- and dosing schedule-related effects on alcohol consumption: acute high dose administration transiently reduced intake in males in the Latin square design, whereas mid dose administration increased intake under dose escalation in both sexes, particularly in males; however, total intake was unchanged across dosing schedules. Daily zuranolone transiently reduced alcohol intake in males during the first week only. In locomotor assays, acute high dose zuranolone induced sustained hyperactivity in males that was attenuated in females, supporting sex-related differences in sensitivity. Despite its structural similarity to allopregnanolone, zuranolone produced unique behavioural responses, suggesting their pharmacological profiles may differ. Overall, our data do not show robust reductions in alcohol intake following zuranolone administration across dosing schedules in either sex in preclinical models of binge drinking. Future studies are required to explore its potential relevance in comorbid AUD and affective disorders.
2026-03-01·DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY
Maternal Milk Allopregnanolone May Buffer Negative Associations Between Maternal Postpartum Psychological Distress and Infant Regulatory Capacity
Article
作者: Werchan, Denise M. ; Susskind, Bradley ; Brito, Natalie H. ; Carpio, Rebecca ; Thomason, Moriah E. ; Howell, Brittany R.
ABSTRACT:
Maternal psychological distress during pregnancy and the early postpartum period is a risk factor for dysregulated affective and regulatory function in young infants. Animal models suggest that perinatal stress may alter offspring development via allopregnanolone (ALLO) exposure. For example, variations in placentally derived ALLO in preterm infants have been linked with altered fetal neurodevelopment. However, no studies have investigated naturalistic variations in ALLO concentrations in maternal milk as a potential moderator of associations between maternal distress and infant temperament during the postnatal period. The current study assesses associations among ALLO concentrations in human milk, maternal psychological distress, and infant temperament in 81 mother‐infant dyads (31 females) measured at approximately 6.5 months postpartum (
M
= 6.55 months, range = 5.5–8 months). Results indicated that human milk ALLO concentration moderated effects of maternal psychological distress on infant regulatory capacity. Specifically, there was a negative association between maternal psychological distress and regulatory capacity in infants of mothers with below‐mean ALLO concentrations, but not in infants of mothers with above‐mean ALLO concentrations. However, there were no effects of ALLO on infant negative affect or surgency/positive affect. This study provides some of the first preliminary evidence that ALLO concentrations in human milk may moderate associations between maternal psychological distress and infant regulatory capacity.
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项与 别孕烯醇酮 相关的新闻（医药）2026-02-26
·川三石
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一、恒瑞医药
目前的恒瑞正处于从“PD-1 依赖”向“ADC+代谢+自免”三轮驱动转型的关键期。2026 年是其管线潜力的“大年”。拆解如下：
第一核心：肿瘤——从“IO 1.0”向“ADC + 2.0”进化
恒瑞的肿瘤管线已经不是靠 PD-1（卡瑞利珠单抗）单打独斗了，现在的核心是 ADC 平台和双抗/多抗。
1、HER2 ADC (SHR-A1811)：管线价值最高的资产
潜力：
对标阿斯利康的 DS-8201。临床数据极其稳健，已在乳腺癌、非小细胞肺癌等多个领域展现出 Best-in-Class (BIC) 潜力。
2026 看点： 预计会有多个适应症密集获批上市。这是恒瑞未来 3 年最大的利润增长点。
2、IO 2.0（双抗）：瑞拉芙普α (SHR-1701)
定位： PD-L1/TGF-βRII 双抗，今年 1 月刚刚获批胃癌一线。
潜力： 它是恒瑞在 IO 领域的升级版，解决了 PD-1 耐药问题。如果后续在肺癌等大癌种突破，将承接卡瑞利珠单抗流失的市场份额。
3、ADC 矩阵：TROP2、Claudin 18.2、HER3 ADC
这些管线正处于临床 II/III 期。恒瑞的策略是“全覆盖”，利用其强大的临床执行力，在国产同类药物中抢占首发或前三位。
第二核心：代谢赛道——打造“GLP-1 家族”
这是恒瑞估值上修的核心逻辑。恒瑞在减重/降糖领域的布局非常完整。
1、HRS-7535 (口服小分子 GLP-1)：
潜力： 对标礼来的 Orforglipron。
口服、非肽类、不需冷链、成本极低。
最新进展：
今年 1 月刚获批高血压合并肥胖的 3 期临床。这反映了恒瑞差异化竞争的策略——不仅仅是减重，而是抢占“肥胖+心血管”这一巨大交叉市场。
2、HRS-9531 (GLP-1/GIP 双靶点)：
潜力： 对标替尔泊肽（Tirzepatide）。2 月份刚公布的 2 期数据显示：26 周减重达 12.1%，且没有平台期，安全性极好。
国际化： 授权给美国 Kailera，2026 年将启动全球 2 期，这意味着恒瑞将赚全球市场的钱。
第三核心：自免与慢性病——高现金流的补充
1、IL-17A (夫那奇珠单抗)： 已获批银屑病。
潜力： 国内银屑病生物制剂渗透率还很低，恒瑞利用其下沉市场的销售体系，有望实现放量。
2、JAK1 抑制剂 (艾玛昔替尼)： 针对特应性皮炎。
潜力： 这是国内首个报产的自免 JAK1，属于刚需品种，具有很强的进口替代价值。
3、PCSK9 (SHR-1918)： 降脂药，刚进入 NDA（上市申请）受理。
全球化潜力（BD 逻辑）：不仅是卖药，更是“卖平台”
恒瑞现在的潜力还体现在 License-out（海外授权）。
1、GSK 的 120 亿美金大单： 恒瑞去年将 PDE3/4 抑制剂（HRS-9821） 及后续多个项目授权给 GSK。这意味着恒瑞的早期研发平台（尤其是呼吸和免疫领域）已经得到了跨国巨头的认可。
2、FDA BLA 关键节点： PD-1 联合阿帕替尼（双艾组合）治疗肝癌的美国上市申请，FDA 定在 2026 年 7 月 23 日给出最后批复。如果闯关成功，将是恒瑞真正意义上的国际化元年。
二、信达生物
在 2026 年这个节点，信达正经历从单纯的“PD-1 公司”向“全球化代谢+次世代肿瘤”双引擎驱动的全面蜕变。以下是信达管线潜力的深度拆解：
第一核心：代谢赛道（GLP-1）——信达的“第二生命线”
如果说肿瘤是信达的过去，代谢药物就是信达的现在和未来。信达在这一领域的爆发力目前在国内处于领跑地位。
1、玛仕度肽 (Mazdutide, IBI362)：国产 GLP-1 的“无冕之王”
潜力： 这是全球研发进度最快的 GLP-1R/GCGR（双靶点） 激动剂。相比单靶点（如司美格鲁肽），双靶点在减重的同时，能更好地改善肝脏代谢和血脂。
2026 现状： 9mg 剂量版本已展现出 1 年减重 >20% 的惊人数据（对标手术效果）。
商业化逻辑： 信达已与健之佳等连锁药店达成 2026 战略合作。今年将是其大规模放量年，预计将快速抢占礼来、诺和诺德的国产替代份额。
2、口服小分子 IBI3032：
信达的口服 GLP-1 也在紧追恒瑞。2026 年将有更多临床数据读出，决定其能否在“便携性”上完成反超。
第二核心：肿瘤管线——ADC 与“双抗/多抗”的全面反攻
信达的肿瘤管线正处于从“IO 1.0（PD-1）”向“IO 2.0+ADC”的结构化升级。
1、IBI343 (CLDN 18.2 ADC)：全球竞争力的核心
潜力： 该资产已授权给武田制药（Takeda）。作为国内进展最快的 Claudin 18.2 ADC 之一，它在胃癌和胰腺癌中的表现优异。
2026 看点： 它是信达 2026 年海外获批、赚取美金/里程碑金额的关键。
2、IBI363 (PD-1/IL-2α 双抗)：
潜力： 这是信达的“独门武器”。针对 PD-1 不敏感或耐药的实体瘤（如结直肠癌），它通过增强 IL-2 信号来精准打击肿瘤。
2026 状态： 正在进行全球多中心 3 期临床，被视为信达冲击“全球 Big Pharma”入场券的战略资产。
3、IBI354 (HER2 ADC)：
动作： 2026 年 2 月刚刚启动了一线治疗 HER2 阳性乳腺癌的 3 期临床。虽然 HER2 赛道挤，但信达凭借强大的销售网络，依然有能力占据前排。
第三核心：自免与血液瘤——差异化补位
1、IBI3003 (GPRC5D/BCMA/CD3 三抗)：
最新消息： 2026 年 1 月获 FDA 快速通道认定，治疗多发性骨髓瘤。
逻辑： 血液瘤领域信达走得非常前沿，三抗技术平台（IBI3003）的成功预示着信达在血液瘤治疗上已经具备了和国际巨头硬碰硬的能力。
2、眼科 IBI302 (双抗)：
针对 AMD（老年性黄斑变性）的双抗。这是信达在慢病领域的一个暗桩，若三期数据亮眼，将打破进口药垄断。
第四核心：信达最大的潜力，在于它极其成熟的 BD能力。
与礼来（Lilly）的“第七次表白”：
2026 年 2 月初，信达与礼来达成 85 亿美元 的战略合作升级。这不仅是资金支持，更意味着信达的早期研发平台已经深深刻入了礼来的全球供应链中。
国际化路径：
不同于恒瑞的“自建海外团队”，信达更多采用“强强联手”。通过武田、礼来等大厂出海，抗风险能力更强。
三、百济神州
在 2026 年，百济已经基本完成了从“烧钱大户”向“全球商业化巨头”的惊险跳跃。它的管线逻辑非常纯粹：血液瘤全球霸权 + 实体瘤差异化补位 + 蛋白降解技术领跑。
第一核心：血液瘤“全家桶”——百济的护城河
百济在血液瘤（血癌）领域的野心不仅仅是泽布替尼（Brukinsa），而是要构建一个不可替代的联合疗法矩阵。
1、泽布替尼 (Brukinsa)：全球 BTK 新王
现状：
2026 年其全球销售额已稳步向50 亿美元俱乐部迈进。它是百济最稳的现金奶牛。
潜力：
随着其在 CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病）领域的市场份额全面超越强生的伊布替尼，它已成为全球血液瘤治疗的底层逻辑。
2、Sonrotoclax (BCL-2 抑制剂)：下一个重磅单品
潜力： 对标艾伯维的维奈克拉（Venclexta）。百济这款自研 BCL-2 具有更好的安全性（肿瘤溶解综合征风险更低）。
2.0 时代： 2026 年的核心看点是 “泽布替尼 + BCL-2” 的全口服、无化疗联合方案。一旦获批，将彻底统治血液瘤一线治疗，让竞争对手无路可走。
BGB-16673 (BTK CDAC)：蛋白降解技术的“绝招”
定位：专门对付那些对传统 BTK 抑制剂（包括泽布替尼）产生耐药的患者。
价值：它是目前全球进度最快的 BTK 降解剂。2026 年初刚公布的临床数据惊艳，有望通过加速审批提前锁定市场。
第二核心：实体瘤——自研 ADC 与 PD-1 的全球化
1、替雷利珠单抗 (Teveimbra)：全球审批的丰收期
现状： 2026 年该药在美、欧已获得包括食管癌、胃癌等多个大癌种的一线疗法批件。
逻辑： 它是百济实体瘤管线的“底座”，用于支撑后续各种 ADC、双抗的联合疗法。
2、CEA ADC 与 B7-H3 ADC：ADC 平台的崛起
潜力： 百济的 ADC 平台在 2026 年进入了数据爆发期。特别是针对实体瘤的差异化靶点（如 B7-H3），百济正在通过这种高壁垒资产寻求新的出海大单。
差异化： 不同于市面上挤破头的 HER2 赛道，百济更偏向于布局具有“全球孤品”潜力的靶点。
第三核心：技术平台——蛋白降解（CDAC）的先驱
百济不只是买药卖药，它是极少数在蛋白降解（PROTAC/CDAC）领域拥有全球话语权的药企。
除了 BTK 降解剂，百济在 2026 年已将其技术延伸至 EGFR、雄激素受体（AR） 等靶点。这意味着即便在非肿瘤领域，百济也拥有了跨界打击的能力。
第四核心：商业化能力：这才是百济最大的“管线”
很多 Biotech 管线好但卖不掉，百济已经建成了 超过 3500 人的全球商业化团队（主要在美国和欧洲）。
2026 年新泽西州生产基地正式投产： 这标志着百济彻底解决了“美国药、中国造”的供应链安全问题，极大提升了毛利率。
四、康方生物 —— “双抗之王”
在 2026 年的视角下，康方生物已不再仅仅是一家 Biotech，而是进化成了全球“双抗+ADC”领域的领军者。其核心战略从“单点突破”转向了“IO 2.0（免疫 2.0）+ ADC”的全面收割期。
以下是对康方生物核心管线的深度拆解：
第一核心：“ 皇冠上的明珠”双抗“双子星” (IO 2.0)
康方是全球唯一拥有两款已上市双抗免疫检查点抑制剂的公司，2026 年它们正处于全球商业化的巅峰。
1、依沃西单抗 (AK112, PD-1/VEGF) —— “药王”挑战者
2026 状态： 全球肺癌治疗的新标准。
战绩： 2024-2025 年在头对头试验中击败 K 药（帕博利珠单抗）后，2026 年其美国合作伙伴 Summit 已向 FDA 提交多项上市申请（BLA），预计 2026 年末在美获批。
爆发点：
全癌种渗透： 2026 年已获批肺癌（EGFR 耐药、PD-L1+ 一线）、三阴性乳腺癌（TNBC）等，并获得了针对胆道癌的突破性疗法认定。
联合策略： 与百济神州、辉瑞等大厂的 ADC 开展联合疗法，锁定“去化疗化”时代的联合方案核心。
2、卡度尼利单抗 (AK104, PD-1/CTLA-4) —— 消化道/妇科之王
2026 状态： 2026 年已进入医保放量的高峰年。
核心地位：
统治宫颈癌和胃癌一线治疗。2026 年针对 HER2 阴性胃癌一线 的国际多中心 Ⅲ 期临床正在冲刺 FDA 获批。
商业价值：
它是全球首个获批的 PD-1/CTLA-4 双抗，在安全性上显著优于“O+Y”联合方案，成为全球双抗联用的技术标杆。
第二核心： “第二增长曲线”ADC 与双抗 ADC (IO + ADC)
2026 年，康方正式进入“ADC 时代”，其自研的 Tetrabody 平台产出了极具差异化的管线。
1、AK146D1 (Trop2/Nectin4 双抗 ADC)：
拆解： 这是2026 年全球最受关注的 ADC 分子之一，也是全球首个进入临床的 Trop2/Nectin4 双抗 ADC。
潜力：
旨在解决单靶点 ADC（如 Trodelvy 或 Padcev）的耐药问题，2026 年其在尿路上皮癌和肺癌中的早期数据被视为“革命性”。
2、AK138D1 (HER3 ADC)：
针对 EGFR 突变耐药后的肺癌，2026 年已进入临床后期。
3、AK112/AK104 + ADC：
康方的终极杀招是“自家双抗 + 自家 ADC”的内部联用，不仅疗效协同，更具备极强的定价和成本控制优势。
第三核心：“商业化的压舱石”自免与代谢
康方在 2026 年已实现了从肿瘤向慢性病市场的成功跨越。
1、伊努西单抗 (AK102, PCSK9)：
2025-2026 年已在国内大规模商业化。针对高脂血症，作为安进 Evolocumab 的强力国产替代。
2、依若奇单抗 (AK101, IL-12/IL-23)：
针对银屑病。2026 年已成为自免市场的核心品种，挑战强生和艾伯维的市场地位。
3、普络西单抗 (AK109, VEGFR2)：
与依沃西等联用，在眼科和肿瘤辅助治疗中展现潜力。
五、石药集团
在 2026 年的中国创新药版图中，石药集团展现了一场传统药企转型的“暴力美学”。
如果说恒瑞是“步步为营”，那么石药就是“工业化创新的推土机”。依托 NBP（恩必普）等核心品种提供的庞大现金流，石药在 2026 年已经构建了国内最领先的 mRNA、ADC（抗体偶联药物）及小核酸三大技术矩阵。
以下是石药集团的管线拆解：
第一核心： ADC 矩阵—全球“供货商”级的实力
石药的 ADC 布局在 2026 年已进入收获期，其特点是：靶点极准、出海极快。
1、SYS6002 (Nectin-4 ADC) —— 全球明星：
2026 现状： 授权给 Corbus Pharmaceuticals 后，2026 年其全球 Ⅱ/Ⅲ 期临床数据惊艳。针对尿路上皮癌和肺癌，SYS6002 展现了比全球同类产品更低的皮肤毒性。
地位： 这是石药 ADC 平台走向世界的“名片”。
2、SYSA1801 (Claudin 18.2 ADC)：
2026 现状： 授权给 Elevation Oncology，针对胃癌和胰腺癌。2026 年，该药物在海外的突破性疗法认定使其成为全球 Claudin 18.2 赛道的前三甲选手。
3、DP303c (HER2 ADC)：
虽然赛道拥挤，但石药通过极致的成本控制和差异化的联用方案，在 2026 年的市场渗透中依然保持了强大的份额。
第二核心：mRNA 平台—从“预防”到“治疗”的跨越
石药是国内唯一在 mRNA 领域实现大规模工业化落地的企业。
1、RSV (呼吸道合胞病毒) mRNA 疫苗：
2026 节点： 2026 年初正式获批。这是国产首款 mRNA 技术路径的 RSV 疫苗，打破了跨国药企的垄断。
2、肿瘤免疫 mRNA 疫苗：
2026 现状： 针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的个体化癌症疫苗已进入 Ⅱ 期临床。石药利用其成熟的 LNP 递送技术，实现了比竞争对手更稳定的量产能力。
第三核心：自免与神经系统的“第二曲线”
石药在 2026 年通过“自研+BD”双轮驱动，补齐了自免和慢病短板。
第四核心：巴托利单抗 (Batoclimab, FcRn) —— 商业化重器
2026 现状： 从和铂医药引进后，2026 年石药凭借其数千人的地推团队，将其快速推向全国重症肌无力（gMG）市场。
意义： 填补了石药在高端自免领域的空白。
第五核心：NBP (恩必普) 及其升级版
作为年销几十亿的超级单品，2026 年石药通过 NBP 软胶囊新适应症 和 新一代脑卒中神经保护药物 的接力，完美对冲了专利到期的风险。
第六核心：小核酸 (siRNA) 的野心
石药在 2026 年已不再掩饰其在慢病长效治疗上的布局。
针对高血压/高血脂的 siRNA：
2026 现状： 依托自有的核酸药物平台，多款针对 AGT、PCSK9 靶点的 siRNA 已进入临床 Ⅰ/Ⅱ 期。
目标： 对标诺华、舶望，利用“半年一针”的优势，结合石药深厚的基层心血管渠道进行降维打击。
六、传奇生物—— “细胞疗法的全球标杆”
站在 2026 年初这个时间点，传奇生物已经不再仅仅是一家“有潜力的 Biotech”，它已经正式跨入“全球细胞治疗巨头”的行列。
2026 年对传奇生物而言是具有里程碑意义的“盈利元年”。
随着其核心产品 Carvykti（西达基奥仑赛）在全球市场的统治力进一步加强，以及生产产能瓶颈的彻底解决，传奇的管线正呈现出“一超多强”的格局。
以下是针对传奇生物最新管线的深度拆解：
第一核心：Carvykti 的“全线收割”
在 2026 年，Carvykti 已成为多发性骨髓瘤（MM）治疗的绝对金标准。
二线治疗的统治：
随着 CARTITUDE-4 研究数据的持续释放，Carvykti 在 2026 年已稳坐 MM 二线治疗 的头把交椅。其显著的 OS（总生存期）获益让竞争对手（如 BMS 的 Abecma）生存空间被极大压缩。
一线治疗的冲刺：
2026 年，市场最关注的是 Carvykti 进入一线治疗（新诊断患者）的临床进度。一旦获批，其受众群体将翻倍。
产能爆发：
传奇生物位于美国 Raritan 的扩建工厂和比利时 Ghent 的Tech Lane 工厂已在 2026 年全面投产，年产能支撑其向20 亿美元以上的销售额迈进，真正解决了“有单无货”的尴尬。
第二核心：实体瘤 CAR-T 的攻坚
2026 年，传奇在实体瘤领域的布局已经从“实验室数据”转化为了“临床确定性”。
1、LB2102 (针对 DLL3)：
赛道： 小细胞肺癌（SCLC）。
2026 进展： 继 2025 年 ASCO 披露亮眼数据后，该品种在 2026 年已进入关键性临床。由于 DLL3 靶点的特异性，它被视为继 Carvykti 之后，传奇与强生（J&J）深度绑定的下一个爆款。
2、LB1908 (针对 Claudin 18.2)：
赛道： 胃癌、胰腺癌。
2026 进展： 在 2026 年初的 ASCO-GI 上，LB1908 展示了在晚期胃癌患者中极高的客观缓解率（ORR）。传奇利用其独特的抗体筛选平台，解决了该靶点在实体瘤中“浸润难”的问题。
第三核心：通用型 (Allo) 与 体内 (In Vivo) 平台
这是 2026 年传奇维持高估值的“想象力中心”。
1、LUCAR-G39D (通用型双靶点)：
2026 地位： 解决了自体 CAR-T 制备周期长、成本高的问题。2025 年末披露的非霍奇金淋巴瘤（NHL）数据证明了其极低的移植物抗宿主病（GvHD）风险，2026 年是其商业化价值被重估的关键年。
体内 CAR-T 平台 (In Vivo CAR-T)：
突破： 2026 年初，传奇已完成首例体内 CAR-T 候选药物的给药。通过病毒载体直接在人体内“改装”T 细胞，无需提取和体外培养。
预期： 预计 2026 年下半年将披露首批人体数据，这将是细胞治疗领域的“登月时刻”。
七、科伦博泰—— “ADC 领域的超级工厂”
在 2026 年的中国创新药版图中，科伦博泰是一个极其特殊的存在。如果说百济神州是“全能战士”，康方生物是“双抗之王”，那么科伦博泰就是“全球 ADC领域的顶级供应商”。
2026 年是科伦博泰从“授权拿首付款”模式向“销售分成+商业化爆发”转型的元年。其深度绑定默沙东（MSD）的全球战略，让它在 2026 年拥有了极高的业绩确定性。
以下是科伦博泰管线的深度拆解：
第一核心：SKB264 (Trop2 ADC) —— 挑战全球标准的“重器”
SKB264（MK-2870）已成为全球 Trop2 ADC 赛道的“双子星”之一，与阿斯利康/第一三共的 Dato-DXd 正面硬刚。
2026 商业化地位：
国内： 针对 TNBC（三阴性乳腺癌）已实现大规模销售；针对 HR+/HER2- 乳腺癌和 EGFR 突变肺癌的适应症在2026 年已获批上市。
全球： 默沙东（MSD）主导的全球多中心 Ⅲ 期临床正在高速推进，2026年底有望向 FDA 提交首个适应症申请。
爆发点： 2026 年，科伦博泰将开始收到来自默沙东的商业化里程碑付款。作为默沙东 K 药（PD-1）联用方案的核心“僚机”，SKB264 的全球放量潜力巨大。
第二核心：HER2 与多靶点 ADC
除了 Trop2，科伦博泰在 2026 年通过 ADC 矩阵构建了深厚的防御堡垒。
1、A166 (HER2 ADC)：
2026 现状： 针对晚期 HER2+ 乳腺癌已在国内获批。
差异化： 虽然面对 Enhertu（DS-8201）和恒瑞 A1811 的强力竞争，但 A166 凭借优异的安全性数据，在特定细分人群和医保渗透中占据了重要地位。
2、SKB315 (CLDN 18.2 ADC)：
2026 现状： 默沙东已执行该产品的全球独占许可，针对胃癌和胰腺癌的全球 Ⅱ/Ⅲ 期临床数据将陆续披露。
意义： 这是科伦博泰证明其 ADC 平台“可复制性”的关键。
3、SKB410 (Nectin-4 ADC)：
2026 现状： 针对尿路上皮癌，它正试图在国产同类赛道中占据前三位置。
第三核心：免疫与大分子—ADC 的“最强辅助”
科伦博泰深知 ADC 联用的重要性，因此其传统的生物药管线在 2026 年也扮演了关键角色。
1、A167 (PD-L1 单抗)：
作用： 它是科伦博泰内部 ADC 联用方案的“固定搭配”，大幅降低了联合用药的开发成本和商业化门槛。
2、A140 (EGFR 单抗)：
2026 现状： 作为西妥昔单抗的生物类似药，2026 年已在结直肠癌领域贡献稳定的现金流。
八、百利天恒 —— “多特异性抗体的黑马”
百利天恒绝对是一个“现象级”的存在，它在 2023 年末与百时美施贵宝 (BMS) 达成的那笔 84 亿美元 的天价交易，在 2026 年终于从“账面数字”变成了“临床实绩”和全球商业化蓝图。
如果说科伦博泰是 ADC 的“顶级供应商”，那么百利天恒就是 “多特异性抗体（双抗/四抗）+ ADC” 的全球破局者。
以下是百利天恒核心管线的深度拆解：
第一核心王牌：BL-B01D1 —全球首款 EGFR/HER3 双抗 ADC
这是百利天恒的“命根子”，也是 BMS 豪掷千金的核心理由。2026 年，它已正式进入全球 Ⅲ 期临床的冲刺阶段。
2026 现状：
国内： 针对 EGFR 突变 NSCLC（非小细胞肺癌） 的二/三线治疗已获批上市，成为国产肺癌治疗的新标杆。
全球： 与 BMS 合作的全球多中心临床覆盖了肺癌、食管癌、乳腺癌等多个大癌种。
爆发点： 2026 年，BL-B01D1 在 二线/三线鼻咽癌 上的突破性数据，使其有望通过快速通道提前获批，填补全球该领域的空白。
底层逻辑： 它解决了单一靶点 ADC（如单纯 Trop2 或 HER3 ADC）容易耐药的问题，通过双靶点协同，实现了更强的内吞效率和抗肿瘤活性。
第二核心护城河：多特异性抗体平台 (GNC 平台)
百利天恒在 2026 年维持高估值的关键，在于其 GNC（四特异性抗体） 平台。这是目前全球最复杂、也最具挑战性的抗体工程。
1、GNC-038 (CD19/CD3/CD20/PD-L1)：
2026 现状： 处于 Ⅱ 期临床关键期。
拆解： 它能同时结合肿瘤细胞上的两个靶点（CD19/CD20），并激活 T 细胞（CD3）且阻断免疫抑制（PD-L1）。在血液瘤领域，它被视为 “非细胞疗法的 CAR-T 替代者”。
2、GNC-035：
针对晚期实体瘤。2026 年初步披露的数据显示，四抗在解决肿瘤异质性方面具有传统单抗、双抗难以企及的深度。
第三核心：双抗矩阵—寻找下一个“依沃西”
除了 ADC，百利天恒在 2026 年还储备了一系列极具竞争力的双抗。
1、SI-B001 (EGFR/HER3 双抗)：
2026 现状： 这是 BL-B01D1 的“抗体原型”，目前作为裸抗在特定细分人群中开展联用研究。
2、SI-B003 (PD-1/CTLA-4 双抗)：
尽管康方生物在该赛道领先，但百利天恒通过差异化的分子结构设计，在 2026 年试图证明其在特定癌种（如结直肠癌）中的安全性优势。
九、荣昌生物 —— “自免 + ADC 的差异化专家”
荣昌走的是一条“慢而精”的路，专注于高壁垒的自免领域。他已经度过了最艰难的“现金流压力期”，正式进入了核心单品多适应症爆发与海外临床开花结果的收获年份。
如果说百利天恒赢在“出海爆发”，那么荣昌生物的逻辑是“极致的细分赛道统治力”。以下是荣昌生物核心管线的深度拆解：
第一核心：泰它西普 (Telitacicept) 的“全赛道”进攻
泰它西普（RC18）是目前全球唯一获批的 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白。2026 年，它已从单一的“红斑狼疮”药物进化为自免领域的“全能选手”。
2026 现状：
红斑狼疮 (SLE)： 2026 年已进入医保放量的高峰期。随着美国 3 期临床数据的全面披露，泰它西普在 2026 年有望正式敲开 FDA 的大门。
重症肌无力 (gMG)： 2026 年的关键增量。 随着 2026 年1月正式执行新版医保，泰它西普在重症肌无力领域的渗透率正呈指数级增长。
肾病 (IgAN)： 2026 年底有望在国内获批。在缺乏特效药的 IgA 肾病市场，泰它西普被视为国产药中的“种子选手”。
爆发点：
2026 年也是泰它西普挑战“类风湿性关节炎、干燥综合征”等多个大病种的关键数据发布年。
第二核心：ADC 老兵维迪西妥单抗 (RC48) 的“联合治疗”时代
作为国内首款获批的国产 ADC，2026 年的维迪西妥单抗（爱地希）正在通过“联用”和“一线化”维持其生命力。
2026 现状：
尿路上皮癌 (UC)： 2026 年最大的突破在于其联合PD-1 作为一线治疗方案获批上市。这标志着维迪西妥单抗从“末线救命药”变成了“首选方案”。
乳腺癌 (BC)： 2025 年获批的“肝转移”适应症在 2026 年已成为其差异化竞争的核心。
海外进展（辉瑞/Seagen 合作）：
尽管辉瑞在 2025 年对该资产进行了部分减值，但 2026 年辉瑞仍主导着其在海外的尿路上皮癌核心临床。2026 年末，市场正屏息以待该药在美获批的最终裁定。
第三核心：眼科与自免新靶点
荣昌不再只有“两杆大烟枪”，2026 年其第三、第四梯队管线已开始贡献价值。
1、RC28 (VEGF/FGF 双靶标融合蛋白)：
2026 节点： 针对 DME (糖尿病黄斑水肿) 的新药申请已于2026年获批。
商业化逻辑： 通过与参天制药 (Santen) 的深度合作，RC28 在2026年迅速下沉至眼科市场，成为公司新的现金流增长点。
2、RC278 (新一代肿瘤免疫)：
2026 年已处于 1/2 期临床。这是荣昌在 ADC 之外，对结直肠癌和肺癌发起的新一轮冲击。
十、中国生物制药 —— “传统巨头的华丽转身”
中国生物制药作为国内老牌药企的转型标杆，在 2026 年已经完成了从“仿制药巨头”到“创新药定义者”的惊险跃迁。
在 2026 年，其创新药收入占比已突破 50%，其管线拆解如下：
第一核心：肿瘤领域的“安罗替尼+”帝国
中生的核心逻辑是：以安罗替尼（多靶点 TKI）为基石，通过联合用药（尤其是 PD-L1）统治大癌种。
1、安罗替尼 (Anlotinib) —— 老兵新传：
2026 现状： 已获批超过 10 个适应症。目前的爆发力来自于“安安组合”（安罗替尼+派安普利）和“德林组合”（安罗替尼+贝莫苏拜单抗）。
核心看点： 2026 年，其在一线肝癌、一线小细胞肺癌的放量，抵消了早期集采的压力，单药及联用方案的销售额依然维持在百亿量级。
2、贝莫苏拜单抗 (Benmelstobart, PD-L1) —— 核心增量：
作为中生首个自研 PD-L1，2026 年它不仅是安罗替尼的最佳搭档，更在肾细胞癌、肺癌辅助治疗中独立攻城略地。
精准医疗梯队：
依奉阿克 (Envonalkib, ALK)： 针对 ALK 阳性 NSCLC，在 2026 年已成为国产一线的主流选择。
格索雷塞 (Garsorasib, KRAS G12C)： 2025 年获批后，2026 年进入商业化爆发期，填补了肺癌特定突变市场的空白。
第二核心：减重与 MASH（代谢）
通过收购赫吉亚 (Hygieia) 和合作鸿运华宁，中生在 2026 年已成为代谢赛道的重量级玩家。
1、GMA106 (GLP-1/GIPR 双靶点)：
2026 现状： 处于临床 Ⅱ 期/Ⅲ 期衔接阶段。其核心差异化在于“长效+防反弹”（停药后 3-5 个月仍有保护效力）。
地位： 与信达的玛仕度肽形成双雄格局，中生强大的销售网络让其市场下沉速度极快。
2、siRNA 技术平台 (赫吉亚资产)：
中生目前拥有国内领先的小核酸递送平台。2026 年，针对高血压、高血脂 (Lp(a)) 的 siRNA 药物陆续进入临床，对标全球巨头（如诺华）。
第三核心：（护城河）外科/镇痛（泰德制药）
这是中生的“现金牛”兼“技术壁垒”。
1、氟比洛芬贴剂 / 罗替高汀贴片：
2026 现状： 这类产品具有极高的技术门槛（透皮吸收率、压敏胶技术）。
价值： 它们在骨科、神经痛领域的市占率极高，且受集采影响小，利润率极高。
第四核心： 2026 ADC 与 BD 出海
中生通过礼新医药 与 LaNova 的并购/合作，在 ADC 领域实现了跨越式发展。
1、LM-302 (Claudin 18.2 ADC)： 在胃癌和胰腺癌领域表现强劲，2026 年正在进行全球多中心联用临床。
2、TQB2102 (HER2 双抗 ADC)： 针对乳腺癌，2026 年已披露亮眼的 Ⅲ 期临床数据，被认为是国产 HER2 ADC 的第一梯队。
十一、和黄医药— 小分子全球化的“利润收割机”
在 2026 年的中国创新药版图中，和黄医药已经彻底摆脱了“慢热”的标签，正式跨入“全球收割期”。
2026 年对和黄而言是具有里程碑意义的一年：
其核心单品呋喹替尼 (Fruzaqla) 在全球市场的销售额正向 10 亿美元大关发起冲刺，而公司也凭借与武田制药 (Takeda) 和阿斯利康 (AZ) 的深度绑定，成为了中国 Biotech 走通“全产业链出海”的教科书。
以下是和黄医药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：全球现金奶牛—呋喹替尼 (Fruzaqla / 爱优特)
2026 年，呋喹替尼已经成为全球三线结直肠癌 (CRC) 的治疗金标准。
2026 全球版图：
市场扩张： 截至 2026 年初，呋喹替尼已在美、欧、日等超过 30 个国家上市。2026 年是其在欧洲（2024年6月获批）和日本（2024年9月获批）进入医保后的第一个完整爆发年。
分成红利： 随着 2026 年全球销售额的激增，和黄医药将持续获得武田制药支付的双位数销售分成，以及多个千万美元级别的商业里程碑付款。
新适应症：
1、子宫内膜癌 (EMC)： 2026 年初，呋喹替尼联合信迪利单抗用于二线治疗晚期子宫内膜癌的适应症正在国内外全面放量。
2、肾癌 (RCC)： 2026 年 2 月，呋喹替尼联合 PD-1 治疗二线肾癌的 Ⅲ 期临床数据读出（Frusica-2 研究），展示了极强的获益，预示着该药正向非消化道肿瘤延伸。
第二核心：联用王牌—赛沃替尼 (Orpathys / 沃瑞沙)
赛沃替尼是和黄与阿斯利康共同开发的全球首款高选择性 MET 抑制剂，2026 年是其“大场景”数据的出炉年。
2026 关键突破：
SAFFRON 研究（全球 Ⅲ 期）： 就在 2026 年上半年，赛沃替尼联合奥希替尼治疗 EGFR 突变且伴 MET 扩增患者的全球 Ⅲ 期数据正式读出。由于该方案为全口服、无化疗，极具竞争潜力。
胃癌新机遇： 2026 年 1 月，赛沃替尼针对 MET 扩增胃癌 的中国上市申请获批。作为国内首个针对该细分人群的 MET 抑制剂，它填补了胃癌精准治疗的空白。
战略意义： 赛沃替尼在 2026 年帮助和黄稳固了其在肺癌“二线耐药”市场的霸主地位。
第三核心： 自免新支柱—索乐匹尼布 (Sovleplenib)
这是和黄在非肿瘤领域（免疫性疾病）寄予厚望的品种，2026 年进入了商业化申报的最后冲刺。
2026 进展：
1、ITP (免疫性血小板减少症)： 2026 年上半年，基于 ESLIM-01 研究，和黄正重新向国家药监局提交 NDA。
2、AIHA (自身免疫性溶血性贫血)： 2026 年 1 月 7 日，针对温抗体型 AIHA 的 Ⅲ 期阶段取得阳性顶线结果 (ESLIM-02 研究)。
地位： 索乐匹尼布是国内首个自主研发的 Syk 抑制剂，2026 年的数据确立了其在自免血液疾病领域的领先身位。
第四核心：后续梯队—ADC 与联合疗法的进阶
索凡替尼 (Sulanda)： 2026 年初，和黄正式启动了索凡替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗胰腺癌的 Ⅲ 期研究。在胰腺癌这一“癌症之王”领域，该方案正试图通过多靶点协同突围。
次世代技术： 2026 年，和黄自研的 ATTC (靶向小分子偶联药物) 平台多款新药正式递交全球 IND。这标志着和黄正从“纯小分子药企”向更复杂的生物药/偶联药跨越。
十二、君实生物 — “慢病+稀缺靶点”的先行者
在 2026 年初的中国创新药版图中，君实生物已经从“PD-1 先驱”正式进阶为“IO 2.0（免疫治疗 2.0）领航者”。
2025 年对于君实是关键的转折点：
减亏显著（亏损缩窄超 30%）、特瑞普利单抗全球多点开花。进入 2026 年，君实的看点不再仅仅是那瓶 PD-1，而是其在 BTLA、双抗及自免领域 的“第二增长曲线”。
以下是君实生物 2026 年管线的深度拆解：
第一核心支柱：特瑞普利单抗 (拓益) —— 全球化的“中国名片”
在 2026 年，特瑞普利单抗已不再是一款单纯的国内药，它成了君实的现金流底座。
2026 现状：
国内： 已获批 12 项适应症，且全部纳入国家医保目录（NRDL），是目前国内医保覆盖最广、唯一覆盖肾癌和三阴性乳腺癌的 PD-1。
全球： 截至 2026 年 2 月，已在超过 40 个国家和地区获批上市（包括美、欧、英、印等）。2026 年的重点在于其在欧洲和东南亚市场的商业化放量。
战略价值： 作为君实最成熟的资产，它为后续“IO 2.0”管线的联合用药提供了最稳定的免疫底座。
第二核心：Tifcemalimab (JS004, 抗 BTLA) —— 全球 First-in-class
这是君实 2026 年最具估值溢价的品种，也是继 PD-1 之后最被寄予厚望的免疫检查点抑制剂。
2026 现状： 处于 Phase 3 期 关键性注册临床。
靶点逻辑： BTLA 是继 PD-1、CTLA-4 之后又一个重要的免疫抑制靶点。君实是全球首个将其推向临床并进入 Ⅲ 期的公司。
核心战场： 重点突破 小细胞肺癌 (SCLC) 和 淋巴瘤。2026 年，市场正屏息以待其 LS-SCLC（局限期小细胞肺癌）的巩固治疗数据。如果成功，这将定义 PD-1 耐药后的全新标准疗法。
第三核心：JS207 (PD-1/VEGF 双抗) —— 2026 的 BD 宠儿
双抗赛道是 2026 年全球大药企的“兵家必争之地”，而 JS207 是君实手中的王牌。
2026 现状： 处于 Phase 2/3 期。
看点： 2026 年初，君实与德琪医药达成了联合用药战略合作。JS207 在肺癌和妇科肿瘤中展现了优于单药联用的潜力。
商业预期： 2026 年上半年，君实极有可能针对 JS207 达成一项总额在 15-20 亿美元 规模的海外授权 (License-out) 协议。
第四核心：慢病与自免—从“抗癌”到“管长寿”
2026 年，君实正在撕掉“纯肿瘤公司”的标签，其非肿瘤管线已进入收割期。
1、昂戈瑞西单抗 (君适达 / JS002, PCSK9)：
2026 状态： 已全面商业化。作为国内首个获批用于他汀类不耐受人群的 PCSK9 抑制剂，它正在 2026 年的高血脂市场与跨国药企展开正面肉搏。
2、Roconkibart (JS005, 抗 IL-17A)：
2026 状态： 获批在即。针对中重度斑块状银屑病的 NDA（上市申请）已于 2025 年底获受理，预计 2026 年内正式获批，进军百亿级的皮肤病市场。
十三、再鼎医药— 从“License-in”到“自主研发”的惊险一跳
在 2026 年的中国创新药版图中，再鼎医药已经迎来了它的“成人礼”。
如果说过去十年再鼎是靠“License-in（许可引进）”模式打下的江山，那么 2026 年则是它向全球研发”与全面盈利双向奔赴的关键一年。2025 年年营收突破 4.6 亿美元，亏损大幅收窄，展现出极强的经营杠杆。
以下是再鼎医药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：已商业化的“现金奶牛”矩阵
2026 年，再鼎已经拥有 8 款商业化产品，它们构成了公司稳健的财务底盘。
1、卫伟迦 (艾加莫德/Vyvgart)：
2026 现状： 绝对的业绩引擎。随着皮下注射型（SC）的全面放量以及在 CIDP（慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病） 等新适应症的拓展，它正在 2026 年向“重磅炸弹”级别迈进。
2、则乐 (尼拉帕利)：
2026 现状： 维持了在卵巢癌维持治疗领域的领导地位，贡献了稳定的现金流（2025 年销售额约 1.89 亿美元）。
3、纽再乐 (奥马环素) & 鼎优乐 (舒巴坦钠-度洛巴坦钠)：
2026 年，这两款抗感染药物在重症监护室（ICU）和耐药菌感染市场的渗透率持续提升，成为公司收入的重要补充。
第二核心：全球化重器—Zocilurtatug pelitecan (Zoci / ZL-1310)
这是再鼎 2026 年最亮眼的“全球化名片”，一款针对 DLL3 靶点的 ADC。
2026 关键节点：
地位： 再鼎首个进入全球 Ⅲ 期临床的创新资产，旨在成为小细胞肺癌（SCLC）领域的 Best-in-class。
进展： 2026 年内将启动三项关键性研究，覆盖 二线/三线 SCLC、一线 SCLC 以及 肺外神经内分泌癌 (NEC)。
看点： 2026 年上半年将公布其在 SCLC 中的颅内抗肿瘤活性数据。市场预期该药有望在 2028 年左右在中美同步获批。
第三核心： “IO 2.0” 与 ADC 梯队—差异化全球研发
再鼎正在通过自研和早期引进，构建属于自己的全球 IP。
1、ZL-6201 (LRRC15 ADC)：
2026 年第一季度正式启动全球 Ⅰ 期临床。该药通过针对肿瘤相关成纤维细胞（TAF）来破坏肿瘤微环境，具有广谱抗癌潜力。
2、ZL-1503 (IL-13 x IL-31R 双抗)：
2026 年下半年将公布健康受试者的首次人体研究数据，目标直指特应性皮炎（AD）患者的止痒与控病市场。
3、双抗/三抗平台：
包括 ZL-1222 (PD-1 x IL-12) 和 ZL-1311 (MUC17 x CD3) 在内的多个资产正处于临床前或早期临床阶段。
第四核心：消费与慢病—重塑治疗范式的“外援”
1、奥凯乐 (瑞普替尼)：
2026 年 1 月刚刚在国内获批 NTRK 阳性实体瘤，进一步完善了其在肺癌/实体瘤精准治疗的布局。
2、COBENFY (KarXT)：
2026 现状： 计划于 2026 年上半年 在国内正式上市。
意义： 作为数十年来首个机制创新的精神分裂症药物，它被视为再鼎未来几年的超级增长极，2027 年有望冲击医保目录。
3、Elegrobart (艾加莫德后续) & VRDN-003：
2026 年将迎来关于甲状腺眼病（TED）和重症肌无力的多项关键数据读出。
十四、康诺亚— 自免领域的“中国 Dupixent”
在2026年的创新药版图中，康诺亚已经完成了从“潜力股”到“自免巨头”的华丽蜕变。如果说 2024-2025 年是它的准入年，那么 2026 年就是康诺亚的“商业化收割与全球化元年”。
作为目前国内自免赛道确定性最高的公司之一，其管线在 2026 年呈现出“三箭齐发”的态势：
第一核心：业绩定海神针—CM310 (司普奇拜单抗，国产“达必妥”）
2026 年是 CM310 进入医保、全面放量的关键年份。它在 2026 年的市场地位已无可撼动。
2026 商业化现状：
医保红利： 2026 年 1 月 1 日起，CM310 正式执行新的医保谈判价格，覆盖特应性皮炎 (AD)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 和 季节性过敏性鼻炎 (SAR) 三大适应症。
全人群覆盖： 2026 年针对青少年及儿童特应性皮炎的适应症也已获批上市，实现了全年龄段覆盖。
哮喘赛道： 与石药集团合作的哮喘适应症在 2026 年处于商业化冲刺阶段，进一步扩充了其在呼吸科的市场版图。
爆发点： 2026 年 CM310 的年销售额正向 10-15 亿人民币 目标快速迈进，市场预期其峰值销售将突破 50 亿。
第二核心：梯队接力—自免 2.0 矩阵 (TSLP 与 CD38)
在 2026 年，康诺亚不仅靠 CM310 一条腿走路，其自研的第二梯队产品正展现出极强的差异化优势。
1、CM326 (TSLP 单抗) —— 下一个重磅：
2026 现状： 针对中重度哮喘和 COPD（慢阻肺）的 Ⅱ/Ⅲ 期数据在 2026 年陆续披露。作为国产首款 TSLP 靶点药物，其不仅在疗效上对标阿斯利康的 Tezspire，更在安全性上展现了优势。
看点： 它是康诺亚布局“过敏性炎症”全通路的核心资产，2026 年已成为自免领域最受关注的国产后续单品。
2、CM313 (CD38 单抗) —— 跨界奇兵：
2026 现状： 继 2024 年在《新英格兰医学杂志》(NEJM) 发表关于 ITP (原发免疫性血小板减少症) 的惊艳数据后，2026 年该药在 SLE (系统性红斑狼疮) 领域的 Ⅱ 期临床已取得积极进展。
意义： 证明了 CD38 靶点在自免领域（而非仅仅是血液瘤）的巨大潜力，让康诺亚在系统性免疫疾病中占据了先机。
第三核心：全球化收割—ADC 授权与 NewCo 模式
2026 年，康诺亚在海外市场的表现主要体现为“全球分成”的落地。
1、CMG901 (Claudin 18.2 ADC) —— 阿斯利康的王牌：
2026 现状： 授权给阿斯利康（AZ）后，2026 年正处于全球关键性 Ⅲ 期临床的中后期。
预期： 随着 2026 年全球数据的读出，康诺亚将开始锁定大额的监管里程碑款项，并有望在 2027 年迎来全球上市分成。
2、NewCo 模式出海：
康诺亚通过将资产（如 CM512 等双抗）授权给海外初创公司（如 Belenos），在 2026 年已初步形成“小额股权 + 大额里程碑 + 销售分成”的资产轻量化运营模式。
十五、诺诚健华— BTK 的自免化延伸
核心资产：奥布替尼 (Orelabrutinib)
2026 现状： 血液瘤领域已经稳固，现在的核心看点是**多发性硬化症（MS）**的临床进展。
潜力： BTK 抑制剂在自免领域（尤其是 MS）是全球竞争的高地。如果诺诚健华能在 2026 年交出一份亮眼的 MS 临床数据，其估值逻辑将从血液瘤转型为广阔的自免赛道。
十六、亚盛医药 — 细胞凋亡路径的全球领跑者
在 2026 年初，亚盛医药已经正式跨过了“烧钱阶段”，进入了“全球化商业化 + 顶级 BD 变现”的高光期。
如果说过去几年亚盛是靠“细胞凋亡”这一冷门而高深的理论在坚守，那么 2026 年的亚盛则是通过与武田制药 (Takeda) 的深度绑定，以及两大核心单品（耐立克 和 Lisaftoclax）的爆发，向全球证明了其作为“血液瘤专家”的硬实力。
以下是亚盛医药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：核心现金牛耐立克 (奥雷巴替尼 / HQP1351) — 全球同类最佳 (Best-in-class)
2026 年是耐立克从“中国药”彻底转变为“全球药”的一年。
2026 商业化地位：
国内“通关”： 在中国，耐立克已涵盖了 T315I 突变 CML 以及 一代/二代 TKI 耐药/不耐受的 CML-CP。2026 年初，随着在基层医院和头部血液中心的进一步渗透，其年销售额正稳步冲刺 10 亿人民币 门槛。
全球 Ⅲ 期 (POLARIS-1/2)： 2026 年初，由亚盛主导的全球多中心 Ⅲ 期临床研究数据在 JPM 年会（第44届）上高频亮相，展现了相对于波舒替尼（Bosutinib）显著的疗效优势。
武田背书： 2024 年签署的 13 亿美元 BD 协议在 2026 年进入了实质性的联合开发阶段。随着 2026 年全球数据的读出，武田行使全球商业化权利的确定性极高，亚盛将锁定巨额里程碑付款和双位数的海外销售分成。
第二核心：Lisaftoclax (APG-2575, Bcl-2 抑制剂) —— 打破垄断
2026 年，Lisaftoclax 是亚盛管线中最具“颠覆力”的资产，它是全球第二个、中国首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂。
2026 现状：
商业化元年： 2025 年下半年在国内获批用于 r/r CLL/SLL（复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）。2026 年是其进入医保后的首个完整放量年。
全球 Ⅲ 期矩阵： 目前在 CLL、AML（急性髓系白血病）、MDS（骨髓增生异常综合征） 领域开展了 4 项全球注册性 Ⅲ 期临床。
竞争优势： 与全球霸主维奈克拉（Venetoclax）相比，APG-2575 展示了极佳的安全性，肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险极低，且可以实现更快的剂量爬坡（每日给药而非每周阶梯给药），这在 2026 年的临床实践中成为了医生首选的核心理由。
第三核心：早期“特种兵”管线—细胞凋亡平台的延伸
除了两大王牌，亚盛在 2026 年展示了其在“新赛道”的布局能力。
1、APG-3288 (新一代 BTK 降解剂/PROTAC)：
2026 动态：
就在 2026 年 1 月，该产品获得了 美国 FDA 的 IND 许可。
价值： 针对那些对现有 BTK 抑制剂产生耐药（如 C481S 突变）的患者，APG-3288 提供了从源头降解蛋白的方案，是亚盛巩固血液瘤地位的战略武器。
2、APG-115 (MDM2-p53 抑制剂) & APG-1252 (Bcl-2/Bcl-xL 双抑)：
在 2026 年的管线中，这两款产品正重点探索与 PD-1 或其他化疗方案的联合用药。尤其是在某些罕见实体瘤（如去分化脂肪肉瘤）中，APG-115 展现出了作为孤儿药的极高潜力。
第四核心：纳斯达克与全球研发布局
双重上市： 2026 年初，亚盛医药已正式在纳斯达克挂牌，实现了“港股 + 美股”的双融资平台，为其昂贵的全球 Ⅲ 期临床提供了充沛的“燃料”。
全球供应链： 2026 年，亚盛在苏州的全球研发中心及生产基地已实现高度自动化，完全满足 FDA 和欧盟的 GMP 标准，保证了耐立克和 APG-2575 的全球供应。
十七、 云顶新耀— “肾病+抗感染”的差异化突围
核心资产：耐赋康 (Nefecon)
2026 现状： 作为全球首个 IgA 肾病对因治疗药物，耐赋康在 2026 年进入了医保后的快速放量期。
潜力： 云顶新耀证明了“精准引进”也能产生高额回报。2026 年关注其 mRNA 疫苗平台在肿瘤领域的拓展，以及新一代抗生素的商业化表现。
十八、复宏汉霖 — 从“生物类似药”到“生物创新药”
核心资产：汉斯状 (H 盘单抗, PD-1)
2026 现状： 汉斯状在**小细胞肺癌（SCLC）**这一差异化赛道上已在全球多地获批。
潜力： 它是目前 PD-1 领域出海最成功的国产单抗之一。2026 年的看点在于其 ADC 平台的自研产出，以及如何利用其母公司复星医药的全球网络实现利润最大化。
十九、基石药业— 精准医疗的“狙击手”
核心资产：普拉替尼、阿伐替尼
2026 现状： 在 RET、KIT 等特定基因突变的精准治疗领域，基石已站稳脚跟。
潜力： 2026 年关注其在多特异性抗体和抗体偶联药物 (ADC) 的自研进展。基石正在摆脱单纯代理的形象，向自研转型。
二十、迈威生物— ADC 领域的新势力
核心资产：9MW2821 (Nectin-4 ADC)
2026 现状： 针对尿路上皮癌和子宫颈癌的数据非常出色，被认为是国产 Nectin-4 ADC 的领头羊。
潜力： 在 2026 年，随着更多临床数据的披露，迈威有望成为继科伦博泰之后，国内又一个 ADC 领域的大额出海标的。
二十一、三生制药— “自免 + 医美”的双轮驱动
在 2026 年的中国生物医药版图中，三生制药已经完成了从“现金流之王”到“自免与双抗创新高地”的华丽蜕变。
如果说以前的三生是靠特比澳（TPIAO）和促红素（EPIAO）“躺赢”，那么 2026 年的三生则是靠 “自免三剑客” 和 “辉瑞背书的双抗” 在资本市场重塑估值。
以下是三生制药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：现金流底座—老牌“三剑客”的常青路
在 2026 年，三生的传统业务依然稳健得令人羡慕，为创新研发提供了源源不断的“子弹”。
1、特比澳 (TPIAO)： 即使在 2026 年，它在升血小板药市场的占有率仍稳居 70% 以上。通过拓展儿科适应症和优化渠道，它依然是公司的“头号提款机”。
2、促红素 (EPIAO/SEPO)： 凭借极致的成本控制和集采后的规模优势，三生在 2026 年巩固了其作为国内最大促红素供应商的地位。
3、益赛普 (Yisaipu)： 面对生物类似药的混战，益赛普通过预充针剂型和下沉市场，成功稳住了市场份额。
第二核心：自免领域的“全家桶”
2026 年是三生（及子公司三生国健）自免管线的“NDA 收割年”。
1、SSGJ-611 (抗 IL-4Rα 单抗) —— 对标达必妥：
2026 现状： 就在 2026 年 2 月，其针对中重度特应性皮炎 (AD) 的上市申请 (NDA) 已获得正式受理。
地位： 数据显示其在 52 周维持期内的疗效甚至优于部分同靶点药物，预计 2027 年正式商业化，挑战康诺亚和赛诺菲的市场地位。
2、SSGJ-608 (抗 IL-17A 单抗) —— 银屑病杀手：
2026 现状： 2026 年已进入商业化准备冲刺阶段。作为针对中重度斑块状银屑病的利器，它将联手益赛普，建立起从“老药”到“新药”的自免闭环。
3、SSGJ-613 (抗 IL-1β 单抗)：
2026 现状： 针对急性痛风性关节炎的 NDA 在 2025 年获受理后，2026 年正处于获批倒计时，有望成为国内首个此类产品。
第三核心：全球化重器—SSGJ-707 (PD-1/VEGF 双抗)
这是三生在 2026 年走向全球的“压舱石”，也是其与辉瑞 (Pfizer) 深度绑定的成果。
2026 重磅动作：
2026 年初，辉瑞主导的 5 项全球多中心 Ⅲ 期临床试验已全面铺开，涵盖了肺癌、子宫内膜癌和尿路上皮癌。
逻辑： 12.5 亿美元的 BD 总值不仅证明了三生双抗平台的实力，更意味着 2026 年的三生正在赚取“全球研发里程碑”的纯利润。
配套管线： 2026 年，后续的 SSGJ-706 (PD-1/PD-L1/TGF-β 三抗) 也已在临床 Ⅱ 期读出初步 POC 数据，展现了三生在多特异性抗体上的梯队深度。
第四核心：消费医疗与专科—寻找“新增长极”
三生在 2026 年正试图通过“代理+自研”切入高壁垒的专科赛道。
1、Winlevi (克拉考特酮乳膏) —— 痤疮神药：
2026 现状：
引进自 Cosmo 的这款“40 年来首个机制创新”的痤疮药，2026 年在国内已进入上市倒计时/首年上市期。凭借在皮肤科的强力渗透，有望成为三生的下一个“网红单品”。
2、Remitch (纳呋拉啡) —— 止痒利器：
针对血液透析患者难治性瘙痒，2026 年已在肾科渠道全面铺开，解决了透析患者的一大痛点。
二十二、科济药业— “实体瘤 CAR-T”的破局者
核心资产：CT041 (CLDN18.2 CAR-T)
2026 现状： CT041 是全球首个进入 3 期临床的针对实体瘤（胃癌）的 CAR-T 疗法。2026 年是其冲刺 FDA 和 NMPA 上市的关键年。
潜力： 如果 CT041 成功，将打破“CAR-T 只能治血液瘤”的魔咒。此外，其自研的 GPC3 CAR-T 针对肝癌的数据也处于全球领先地位。
二十三、宜明昂科— “CD47/SIRPα 赛道”的幸存者
核心资产：IMM01 (SIRPα-Fc)
2026 现状： 在全球 CD47 靶点遭遇安全性挑战的大背景下，宜明昂科凭借其不结合红细胞、不引起贫血的安全性优势脱颖而出。
潜力： 2026 年关注其 CD47/HER2 双抗 的数据，这被认为是下一代攻克乳腺癌/胃癌的重磅炸弹。
二十四、加科思— “SHP2 领域的全球独苗”
核心资产：JAB-3312 (SHP2 抑制剂)
2026 现状： 尽管此前与艾伯维（AbbVie）的合作有变动，但加科思坚持自研，目前正在全球开展 SHP2 联合 KRAS 抑制剂的临床。
潜力： SHP2 是目前解决 RAS 突变耐药的最关键靶点。2026 年，如果联合用药数据亮眼，加科思极有可能再次获得 MNC 的大额 BD 订单。
二十五、百奥泰— “生物类似药转 ADC 的样板”
核心资产：BAT8006 (FRα ADC) + 托珠单抗类似药
2026 现状： 托珠单抗等类似药在全球市场的放量为公司贡献了稳定收入。其 FRα ADC（叶酸受体 α） 针对卵巢癌展现出了不逊于 ImmunoGen（已被艾伯维收购）的数据。
潜力： 它是国内 ADC 管线梯度最合理的公司之一，2026 年将有 3-4 款 ADC 同时处于临床后期。
二十六、创胜集团— “CLDN18.2 单抗的工艺专家”
核心资产：Osemitamab (TST001)
2026 现状： 凭借极高的亲和力和连续化生产工艺带来的低成本，TST001 在胃癌一线治疗中极具竞争力。
潜力： 2026 年是其与 PD-1 联合方案的大规模数据兑现年。
二十七、乐普生物— “ADC + 免疫”的整合者
核心资产：MRG003 (EGFR ADC) + MRG002 (HER2 ADC)
2026 现状： MRG003 在鼻咽癌等领域已表现出 Best-in-class 的潜力。
潜力： 作为乐普医疗旗下的创新药平台，它在心脏支架/器械渠道上的协同能力，以及 ADC 与 PD-1（普特利单抗）的自有联合方案，是其核心竞争力。
二十八、德琪医药— “核输出蛋白（XPO1）的开拓者”
核心资产：塞利尼索 (Xponio)
2026 现状： 塞利尼索已在血液瘤领域全面铺开。2026 年的增长点在于其在骨髓纤维化等新适应症的拓展。
潜力： 关注其自研的 ATR 抑制剂 和 双靶点抗体 平台，这是其摆脱“买断代理”转向“自主研发”的支柱。
二十九、和铂医药— “全人源抗体平台的溢价者”
如果说科伦博泰是“ADC 的顶级供应商”，那么和铂医药的角色已经演变为 “全球抗体技术的安卓系统提供商 + 轻资产研发的利润收割机”。
和铂医药在 2025-2026 年完成了一个 Biotech 的“终极华丽转身”：从连年亏损到 2025 年实现约 9000 万美元的净利润。它不再仅仅靠烧钱做临床，而是靠“卖技术”和“深度 BD”活得异常滋润。
以下是和铂医药 2026 年核心管线的深度拆解：
第一核心：商业化资产—巴托利单抗 (Batoclimab, HBM9161)
这是和铂的“现金流基石”，也是其在自免领域的标杆。
2026 现状：
国内： 针对全身型重症肌无力的上市申请在 2024 年重新递交后，2026 年已进入商业化放量期（由合作伙伴石药集团主导销售）。
地位： 作为国内首款申报上市的 FcRn 抑制剂，它在 2026 年正面临阿斯利康等外企同类药物的激烈竞争，但凭借先发优势和石药的渠道，占据了国产自免的高地。
战略意义： 验证了和铂从引进（License-in）到本地化开发再到资产转出的闭环能力。
第二核心：深度 BD 标杆—HBM4003 (Porustobart, 下一代 CTLA-4)
这是 2026 年开年最震撼医药圈的 BD 案例之一。
就在 2026 年 2 月，和铂宣布将 HBM4003 大中华区以外的权益授予 Solstice Oncology，合同总额高达 11 亿美元。
技术优势： 它是全球首个进入临床的全人源仅重链 (HCAb) 抗体。通过去氧糖基化设计，它在保证抗肿瘤活性的同时，极大降低了传统 CTLA-4的毒性。
临床现状： 2026 年披露的联用 PD-1 治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的数据表现惊艳，ORR（客观缓解率）显著优于单药方案。
第三核心：平台的“亲儿子”—双抗与多抗矩阵 (HBICE 平台)
和铂的价值核心在于其 Harbour Mice 和 HBICE 平台，2026 年这些平台产出的“下一代”资产正处于全球授权的甜蜜期。
1、HBM7008 (B7H4 x 4-1BB)：
2026 现状： 美国权益已授权给 Cullinan Oncology，目前处于全球 Phase I 临床。
看点： 它是全球首创靶向 B7H4 和 4-1BB 的双抗，在 2026 年的临床数据中证明了其“仅在肿瘤微环境中激活 T 细胞”的精准性，完美避开了 4-1BB 常见的肝毒性。
2、HBM9033 (MSLN ADC)：
2026 变数： 虽然该资产此前授权给了辉瑞 (Pfizer)，但辉瑞在 2026 年初因战略调整终止了该项目的临床。这反而给和铂留下了重新收回权益或寻找二号买家的机会（技术本身并未被否定）。
第四核心： 商业模式的“降维打击”—和铂分子 (Nona Biosciences)
2026 年的和铂医药，一半是制药公司，另一半是 “技术中台”。其全资子公司 Nona Biosciences (和铂分子) 已经成为公司真正的增长引擎。
业务模式： 提供“Idea to IND”的一站式服务。
2026 战绩： Nona 已经与诺和诺德、Moderna、辉瑞、甚至很多顶级 CAR-T 公司（如 Link Cell Therapies）达成了平台授权。
财务贡献： 2025 年利润的爆发，很大程度上归功于 Nona 收取的平台使用费、研发里程碑和未来销售分成，这是一种高毛利、低风险的商业模式。
三十、圣诺医药— “RNAi 疗法的中国先锋”
核心资产：STP705
2026 现状： 尽管 siRNA 领域竞争激烈，但圣诺在皮肤癌（非黑色素瘤）和医美减脂领域独树一帜。
潜力： STP705 在减脂（腹部脂肪减少）的临床进展，有望让圣诺在 2026 年跨入万亿级别的“身材管理”赛道。
三十一、和誉医药— 小分子精准医疗的“快枪手”
2026 核心资产：匹米替尼 (Pimicotinib, CSF-1R) + 依帕戈替尼 (FGFR4)
看点： 匹米替尼针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）在 2026 年 1 月获 FDA 受理。这是中国罕见病药物反向输出美国的典型。
潜力： 其 FGFR4 抑制剂在肝癌领域已获 FDA 快速通道认定。2026 年底前，和誉有望证明其在 RAS/FGFR 通路的“全球 First-in-class”研发实力。
三十二、映恩生物— ADC 领域的“重型武器库”
2026 核心资产：DB-1303 (HER2 ADC) + B7-H3 ADC
现状： 2026 年是映恩与 BioNTech 合作成果的“集中收割期”。
潜力： 市场紧盯其 ADC + IO（免疫） 联合疗法的临床数据。作为 2025 年港股最大的药企 IPO 之一，映恩在 2026 年的核心目标是商业化落地，并利用其三个进入 III 期的 ADC 资产冲击全球市场。
三十三、艾力斯— 肺癌赛道的“深耕者”
艾力斯常被戏称为“最专注的利润收割机”。
如果说百济是在全线铺开，艾力斯则是在 EGFR（表皮生长因子受体） 这个肺癌最大的细分赛道上，把“一米宽”的市场挖出了“一万米深”。
到 2026 年，艾力斯已正式跨过了“依靠单品”的阶段，进入“核心单品全场景覆盖 + 潜力资产多点开花”的新周期。
以下是艾力斯 2026 年管线的深度拆解：
第一核心王牌：伏美替尼 (艾弗沙) —— 肺癌赛道的“全能战士”
2026 年，伏美替尼已不只是阿斯利康“奥希替尼”的挑战者，它正通过差异化竞争，试图定义新的全球标准。
1、20外显子插入突变 (Exon 20ins) —— 翻身仗：
2026 现状：
2026 年 2 月，伏美替尼针对 Exon 20ins NSCLC 的二线治疗已在国内正式获批。
全球视角： 与合作伙伴 ArriVent 共同推进的全球 Phase 3 (FURVENT) 研究，针对一线 Exon 20ins 的数据在 2026 年初已读出，展示了其相对于化疗的碾压性优势，正处于申报 FDA 的关键窗口。
2、PACC 突变 —— 填补“无人区”：
2026 现状： 这是艾力斯在 2026 年最具爆发力的“暗牌”。针对 EGFR PACC 这一以往被三代药忽略的突变，伏美替尼的全球 ALPACCA Ⅲ 期研究 进展神速，获得了 FDA 的突破性疗法认定。
3、辅助治疗 (Adjuvant)：
针对 IB-IIIB 期肺癌术后辅助治疗的 Ⅲ 期研究正在进行，旨在 2026 年后的市场中，与奥希替尼在“术后市场”正面硬刚。
第二核心：授权引进 (License-in) 的“铁三角”
艾力斯在 2026 年通过精准的 BD极大地丰富了产品组合，特别是接手了加科思和和誉的资产。
1、戈来雷塞 (Glecirasib, KRAS G12C)：
2026 现状： 2025 年 5 月已在国内获批二线治疗。2026 年，该产品的重心在于联合伏美替尼治疗 EGFR 突变且伴随 KRAS G12C 突变的患者，这在肺癌领域是一个巨大的未满足需求。
2、JAB-3312 (SHP2 抑制剂)：
它是伏美替尼解决“耐药性”的核心方案。2026 年，两者的联用数据正试图证明：SHP2 抑制剂能显著延长三代 EGFR 药物的有效时间。
3、ABK3376 (四代 EGFR 抑制剂)：
针对 C797S 耐药突变。2026 年已处于 Ⅰ/Ⅱ 期临床，是艾力斯在 EGFR 赛道防止对手“偷家”的技术堡垒。
第三核心：隐藏的“第二增长曲线”—大分子与自主研发
2026 年，艾力斯不再只是一家“小分子药企”。
1、大分子研发平台：
2026 进展： 公司内部的大分子团队在 2026 年初已将两款产品推向 CMC 阶段，并预计在年内申报 IND（临床申请）。这标志着艾力斯正从单一的小分子赛道向双抗或 ADC 领域渗透。
2、普吉华 (Pralsetinib, RET 抑制剂)：
2026 年起，普吉华在中国市场的供应已实现从“进口”到“完全国产化生产”的过渡，大幅提升了利润率和供应链灵活性。
三十四、来凯医药— 减重赛道的“肌肉专家”
来凯医药已经从一家“特种肥胖赛道黑马”正式跃升为“全球减重 2.0 时代的领军者”。
如果说诺和诺德与礼来用 GLP-1 解决了“减重”的问题，那么来凯医药在 2026 年则凭借其 ActRIIA 抑制剂 (LAE102)，解决了“减脂增肌”和“高质量减重”的行业痛点。
以下是来凯医药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心明星资产：LAE102 —— 减重赛道的“肌肉守护者”
2026 年是 LAE102 走向全球巅峰的关键年份，它被认为是继 GLP-1 之后肥胖治疗的下一个革命。
2026 现状：
全球 Ⅱ 期读数： 2026 年上半年，LAE102 联合 GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽）治疗肥胖的全球 Phase 2 数据正式出炉。
差异化优势： 2026 年的市场临床反馈证明，LAE102 能显著增加肌肉质量并减少体脂。这解决了 GLP-1 药物在减重过程中约 20%-40% 减掉的是肌肉的问题（即“奥司匹克脸/身材”）。
潜在 BD： 2026 年，由于 LAE102 的机制（ActRIIA 靶点）具有极高的壁垒，来凯极有可能正在与全球顶级大药企（MNC）洽谈一项数十亿美元级别的全球授权协议。
第二核心肿瘤基石：AKT 抑制剂 (Afuresertib / LAE002)
作为公司成立初期的核心品种，2026 年是 Afuresertib 在中国获批后的商业化放量年。
2026 现状：
1、卵巢癌 (PROC)： 2025 年末获批上市后，2026 年正处于国内进院和医保谈判准备期。针对铂类耐药的复发性卵巢癌，它提供了全新的精准治疗方案。
2、乳腺癌 (HR+/HER2-)： 2026 年上半年，Afuresertib 联合氟维司群治疗 AKT/PTEN/PIK3CA 突变乳腺癌的 Ⅲ 期临床数据读出。
技术护城河： Afuresertib 是全球仅有的两款进入 Ⅲ 期或获批的 AKT 抑制剂之一，确立了来凯在 AKT 信号通路领域的国际权威。
第三核心：LAE109 (ActRIIB) 与 LAE120 (AR-PROTAC)
来凯在 2026 年展示了其在自研平台上的深度：
1、LAE109 (抗 ActRIIB)：
针对肌肉萎缩、衰老相关疾病。2026 年处于临床 Ⅰ 期，它是 LAE102 的战略补充，旨在覆盖更广阔的代谢及衰老市场。
2、LAE120 (AR-PROTAC)：
2026 进度： 针对前列腺癌的 Ⅰ 期临床正在进行。利用蛋白质降解技术，它旨在解决现有抗雄疗法的耐药难题，是公司在实体瘤领域的长线布局。
第四核心：ActRII 靶点领域的“全球领跑”
2026 年，来凯医药已构建了全球最丰富的 ActRII 通路抗体管线 之一（包括 LAE102、LAE103、LAE123 等），其专利壁垒让后来者极难逾越。
三十五、腾盛博药— HBV（乙肝）治愈的最后冲刺
腾盛博药是一家处于“绝地求生”与“黎明前夜”交织状态的公司。
经历过新冠中和抗体停产、市值大幅缩水的阵痛后，2026 年的腾盛博药已经完成了管线的极度精简，将全部赌注押在了“乙肝功能性治愈”这一世界级难题上。
目前，公司正凭借充足的现金流（可支撑运营至 2028 年）进入核心数据的最后收割期。
以下是腾盛博药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心战场：乙肝 (HBV) 功能性治愈“三剑客”
这是腾盛博药的“命根子”。
2026 年，公司正通过 siRNA + 治疗性疫苗 + 干扰素 的各种排列组合，试图找到通往治愈的“金钥匙”。
BRII-179 (治疗性疫苗) & BRII-835 (elebsiran, siRNA)：
2026 现状：
处于 Phase 2b 期 数据的密集发布期。
核心进展： 2026 年上半年，备受瞩目的 ENHANCE 研究（三联疗法：179 + 835 + PEG-IFNα）和 ENRICH 研究 预计将公布最终数据。
看点：
腾盛博药试图证明 BRII-179 能精准识别出哪些患者对免疫疗法有反应，并产生持久的抗体。如果 2026 年的数据能显示出显著高于干扰素单药的“表面抗原清除率”，公司将直接启动 Ⅲ 期注册临床。
联合方案的差异化： 相比于 GSK 等竞争对手，腾盛的优势在于其管线内拥有完整的“组合拳”，可以根据患者不同的免疫背景灵活调配方案。
第二核心：精神神经 (CNS) 领域—产后抑郁 (PPD) 的长效化突破
在 2026 年，腾盛博药在 CNS 赛道的布局主要集中在解决“用药便利性”和“安全性”上。
1、BRII-296 (长效 GABA_A 受体调节剂)：
2026 现状：
处于 Phase 2 期。
痛点解决： 现有的 PPD 药物（如 Zulresso）需要 60 小时连续静脉输注，极度不便。BRII-296 作为一种单次肌肉注射的长效剂，旨在实现“一针缓解”，且不干扰母乳喂养。
2、BRII-297 (焦虑与抑郁)：
2026 年正处于早期临床验证阶段，作为内部研发的新化学实体（NCE），它是公司在自研能力上的重要补充。
第三核心：传染病储备—多重耐药 (MDR) 与 HIV
虽然重心在乙肝，但腾盛依然维持着几款高壁垒抗生素和长效 HIV 药物的开发。
1、BRII-693 (下一代多粘菌素)： 针对耐药性革兰氏阴性菌。2026 年正参与全球多中心临床，旨在解决传统多粘菌素的肾毒性问题。
2、BRII-732 (长效 HIV 治疗)： 2026 年正推进每周一次口服疗法的研究。在长效化成为 HIV 治疗趋势的背景下，这款药物是腾盛维持其“公共卫生领军企业”标签的关键。
三十六、泽璟制药 —— 肝癌与自免的多点开花
泽璟制药已经成功从“单品支撑”跨越到了“多点爆发”的商业化成熟期。
2026 年是泽璟的“盈利冲刺年”。
凭借在小分子靶向药与复杂重组蛋白两大平台的深耕，泽璟在 2026 年不仅稳固了肝癌基本盘，更在止血、自免、肺癌三大高增长领域完成了收割。
以下是泽璟制药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心现金牛：多纳非尼 (Donafenib / 泽普生)
2026 年，多纳非尼已稳坐国产肝癌一线靶向药的头把交椅，并在联合疗法中持续挖潜。
2026 现状：
市场渗透： 凭借其更优的安全性（相比索拉非尼）和持续的医保覆盖，2026 年多纳非尼在全国 1500+ 家医院 实现深度下沉。
联合疗法爆发： 2026 年，其联合 PD-1 治疗晚期肝癌的一线方案已成为临床主流，极大地延长了产品的生命周期。
战略意义： 它是泽璟最稳定的现金流来源，支撑着公司向更高风险、更高回报的生物药领域转型。
第二核心：重组人凝血酶 (Zebitase / 泽普凝)
这是泽璟 2026 年业绩增长的最大弹药。
2026 现状：
医保红利： 2025 年底正式进入国家医保（执行期至 2026 年 12 月），2026 年是其放量的元年。
地位： 作为国内首个获批的重组人凝血酶，它在 2026 年彻底解决了传统血源性凝血酶的“病毒安全性”和“免疫原性”痛点。
市场价值： 2026 年其销售额正快速冲刺 5-8 亿元 规模。在外科止血市场，它正以前所未有的速度替代传统产品。
第三核心：自免杀手锏—吉卡昔替尼 (Jacktinib / 杰克替尼)
2026 年是杰克替尼从肿瘤迈向“泛自免”的跨越之年。
2026 现状：
1、骨髓纤维化 (MF)： 2025 年底至 2026 年初，作为国产首款 JAK 抑制剂，它在骨髓纤维化领域已实现全面商业化，与卢可替尼展开正面交锋。
2、重度斑秃 (AA)： 2026 年上半年，针对重度斑秃的适应症正式获批上市。在“脱发经济”盛行的 2026 年，它成为了泽璟在消费医疗端的明星产品。
3、特发性肺纤维化 (IPF)： 2026 年 1 月，其针对 IPF 的全球首个 JAK 抑制剂 II 期临床获得圆满成功，开启了肺部纤维化治疗的新范式。
地位： 杰克替尼是泽璟在 2026 年实现“百亿级估值”的重要支柱。
第四核心：全球爆发点—ZG006 (DLL3 x DLL3 x CD3) 与 肿瘤双抗
泽璟正在通过创新的抗体平台证明其“反向出海”的能力。
1、ZG006 (三特异性抗体)：
2026 动态：
2026 年 1 月，AbbVie (艾伯维) 以超过 10 亿美元 的总额获得了 ZG006 的海外权益。目前该药在小细胞肺癌 (SCLC) 的全球枢纽性临床正飞速推进。
2、ZG005 (PD-1/TIGIT 双抗)：
2026 现状： 处于 Ⅱ/Ⅲ 期关键临床阶段。在 2026 年 TIGIT 靶点“去伪存真”的过程中，ZG005 凭借优异的安全性数据，成为了国内双抗赛道的佼佼者。
第五核心：专科护城河—重组促甲状腺素 (rhTSH / 泽苏宁)
2026 现状：
2026 年 1 月正式获批上市。用于甲状腺癌术后辅助诊断和治疗，填补了国内这一高壁垒重组蛋白药物的空白，通过与外科渠道的深度绑定，实现精准放量。
三十七、 歌礼制药— MASH（脂肪肝）与病毒感染的深耕
歌礼制药正处于一个极具戏剧性的“由肝向美、由肝向瘦”的转型收割期。
如果说过去十年的歌礼是“丙肝霸主”，那么 2026 年的歌礼已经撕掉了旧标签，通过地尼法司他 (Denifanstat) 在痤疮领域的突破，以及在 MASH（代谢相关脂肪性肝炎） 和 GLP-1 代谢赛道 的多点开花，重新定义了自己的商业版图。
以下是歌礼制药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心旗舰单品：地尼法司他 (ASC40) —— 痤疮治疗的“降维打击”
这是歌礼 2026 年最确定的业绩增长极，也是全球首创 (First-in-class) 的 FASN 抑制剂。
2026 最新进展：
Ⅲ 期大获全胜： 2026 年 1 月 29 日，歌礼宣布地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的 Ⅲ 期开放标签研究取得积极顶线结果，显示出极佳的安全性和长期耐受性。
商业化倒计时： 此前 2025 年中的 Ⅲ 期试验已达到所有主要终点（33.2% 患者实现治疗成功）。2026 年，该药正在中国申报上市 (NDA)，有望成为数十年来痤疮领域首个具有全新机制的口服药物。
市场定位： 不同于具有致畸风险的异维 A 酸，ASC40 以“每日一次、口服、高安全性”直击爱美人士的痛点，被视为未来的超级大单品。
第二核心代谢支柱：ASC41 (THRβ 激动剂) —MASH 赛道的国产希望
在 Madrigal 的 Rezdiffra 全球火爆后，歌礼的 ASC41 是国内 MASH 领域最受关注的选手。
2026 现状：
处于 Phase 2 期 52 周活检研究的最后阶段。
看点：
早期 12 周期中数据显示，ASC41 能使 93.3% 的患者肝脏脂肪含量降低 ≥30%，且对 LDL-C 等血脂指标有显著改善。
2026 年，市场正屏息以待其 52 周肝穿刺活检的组织学改善数据。如果能复现 Rezdiffra 的成功，歌礼将拿到进入全球百亿 MASH 市场的入场券。
第三核心：GLP-1R 矩阵 —— 加入“减肥药”军团
2026 年，歌礼在代谢领域的野心已延伸至肥胖与糖尿病。
ASC30 (小分子 GLP-1R 激动剂)：
2026 进度： 2026 年 1 月，其针对糖尿病的美国 Ⅱ 期研究 完成首批受试者给药；同时，其每月一次皮下储库型制剂（治疗肥胖）的 Ⅱa 期数据预计在 2026 年 Q1 发布。
新一代多靶点：
1、ASC36 (口服胰淀素)： 2026 年 2 月刚选定进入临床，对标诺和诺德的 CagriSema。
2、ASC37 (GLP-1/GIP/GCG 三靶点)： 2026 年初选定开发，目标是实现每月一次给药，挑战减重极限。
第四核心：乙肝“长跑”：ASC22 (PD-L1 抗体) —功能性治愈的坚持
作为最早探索 PD-L1 治疗乙肝的企业，歌礼依然在攻克“功能性治愈”难题。
2026 现状： 处于 Ⅱb 期扩展队列。
数据： 此前数据显示，基线 HBsAg ≤100 IU/mL 的患者中，有约 21.1% - 42.9% 实现了功能性治愈（表面抗原清除）。
策略： 2026 年，歌礼正探索 ASC22 与其他抗病毒药物的联用。虽然该赛道竞争激烈且难度极大，但 ASC22 已证明其在特定人群中“摘帽”的潜力。
三十八、益方生物— 填补“不可成药”靶点的空白
益方生物是一家典型的“轻资产、强研发、借船出海”的 Biotech 公司。
2026 年是益方生物的“商业化与管线切换”关键年。公司正在经历从肺癌单点突破向自免 (TYK2)、痛风 (URAT1) 以及乳腺癌 (SERD)全面铺开的质变。
以下是 2026 年益方生物管线的深度拆解：
第一核心现金盘：肺癌双雄的“进击与博弈”
益方生物在肺癌领域的逻辑非常清晰：
自研核心品种，授权头部大厂（如贝达药业、正大天晴）进行商业化，自己坐收分成。
1、贝福替尼 (Befotertib / 赛美纳)：三代 EGFR 抑制剂
2026 现状： 已全面进入医保放量期。作为国内 EGFR-TKI 市场的重要参与者，2026 年的重点在于一线治疗适应症的市场份额提升。
挑战： 尽管已上市，但 2026 年面临三代 EGFR 市场极端内卷（阿美替尼、伏美替尼等）的压力。
2、格索雷塞 (Garsorasib / 安方宁 / D-1553)：KRAS G12C 抑制剂
2026 现状： 2024 年底获批后，2026 年迎来首个完整商业化年度。
地位： 作为国产首个 KRAS G12C 抑制剂，它填补了特定突变肺癌的临床空白。2026 年，其与正大天晴的商业化协作进入深水区，重点关注其在结直肠癌 (CRC) 等新适应症的扩展进度。
第二核心：D-2570 (口服 TYK2) —— 自免领域的重注
2026 年 2 月，益方生物做出了一项重大财务决策：调减痛风药资金，追加 2.3 亿元投入 D-2570。 这标志着自免领域已成为公司的头号战略优先级。
2026 现状： 处于 Ⅱ 期关键阶段，正加速推进。
逻辑： 对标百时美施贵宝 (BMS) 的 Sotyktu。作为口服 TYK2 抑制剂，D-2570 旨在治疗银屑病、溃疡性结肠炎等。2026 年的追加投入表明，该药在早期数据中展现了极强的竞争潜力，是公司挑战全球自免大市场的杀手锏。
第三核心：差异化战场D-0120 (URAT1) 与 D-0502 (SERD)
益方在这些领域采取了“避实击虚”的策略，寻找高壁垒的专科机会。
1、D-0120 (痛风/高尿酸血症)：
2026 进展： 2026 年上半年将提交联合别嘌醇治疗痛风的临床 IND 申请。
策略调整： 尽管调减了部分募资，但公司转向寻求外部合作伙伴共同开发。其优势在于安全性极高，解决了传统降尿酸药肝肾毒性的痛点。
2、D-0502 (口服 SERD)：
2026 现状： 针对 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 Ⅲ 期注册性临床 正在冲刺读数。
价值： 口服 SERD 被认为是取代氟维司群注射液的革命性产品。2026 年的数据将决定益方能否在乳腺癌这个巨量市场拿到准入证。
第四核心：YF550 与 YF087
YF550 (KIF18A 抑制剂)： 2026 年 2 月正式亮相的新项目。针对染色体不稳定性的肿瘤（如卵巢癌、结直肠癌），是益方利用其合成化学平台构建的下一代精准医疗资产。
三十九、微芯生物— 原创代谢平台的守望者
微芯生物是一家极具个性的公司。它不追求规模上的“大而全”，而是深耕“小分子原创新药 (First-in-class)”，凭借其核心的化学基因组学集成平台，在肿瘤、代谢、自免三大领域构建了极具差异化的管线。
如果说恒瑞是“全能选手”，那么微芯就是“特种兵”——专攻那些高难度、机制复杂的靶点。以下是微芯生物 2026 年管线的深度拆解：
第一核心底座：西达本胺 (Chidamide) —— 适应症的“无尽扩张”
作为全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，西达本胺在 2026 年已从血液瘤跨越到了实体瘤的广阔天地。
2026 现状：
血液瘤稳固： 外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）和弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL，2024年获批）贡献了稳定的现金流。
实体瘤突破： 2026 年的重头戏在于结直肠癌 (CRC)。其联合信迪利单抗与贝伐珠单抗的“三联疗法”针对 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌的 Ⅲ 期临床正在冲刺，这是全球范围内 HDAC 抑制剂在实体瘤领域最具潜力的尝试。
乳腺癌深耕： 联合芳香化酶抑制剂治疗 HR+ 晚期乳腺癌已成为国内标准疗法之一。
第二核心：西格列他钠 (Chiglitazar) —— 从糖尿病向 MASH 进军
这是全球首个获批用于治疗 2 型糖尿病的 PPAR 全激动剂，2026 年它正试图重塑慢病治疗格局。
2026 商业化：
联合二甲双胍的适应症在 2025-2026 年全面进入放量期，凭借其“降糖+调脂+增敏”的三重功效，在基层医疗市场极具竞争力。
第二曲线：MASH (代谢相关脂肪性肝炎)：
2026 进展：
针对 MASH 的 Ⅱ 期临床数据已在国际会议上高频亮相。西格列他钠凭借对 PPAR \alpha, \gamma, \delta 的平衡激动作用，在降低肝脏脂肪含量和抗纤维化方面显示出显著优势，是目前国产 MASH 药物中最接近商业化的口服药之一。
第三核心：西奥罗尼 (Chiauranib) —— 三通路抑制的“全能补位”
西奥罗尼是微芯管线中最具“爆款”潜质的品种，它同时抑制 Aurora B、VEGFRs/PDGFRs/c-Kit 和 CSF1R。
2026 核心战场：
1、小细胞肺癌 (SCLC)： 2026 年，其单药治疗三线 SCLC 的 Ⅲ 期临床已接近读数，有望填补该细分市场的空白。
2、卵巢癌： Ⅲ 期临床正在进行中，对铂类耐药的患者表现出良好的协同增效作用。
3、胰腺癌： 2026 年初已获批开展一线治疗转移性胰腺导管腺癌的联合方案临床研究。
第四核心：自免与脑部肿瘤的“新势力”
微芯在 2026 年展示了其从“成熟资产”向“前沿资产”迭代的能力。
1、CS12192 (JAK3/JAK1/TBK1 抑制剂)：
2026 现状： 类风湿性关节炎 (RA) 临床 Ⅱ 期正在推进。差异化在于它对 TBK1 的抑制，能减轻免疫细胞的组织侵袭，这是传统 JAK 抑制剂不具备的特征，有望解决系统性红斑狼疮 (SLE) 等复杂自免疾病。
2、CS231295 (透脑型 Aurora B 抑制剂)：
2026 现状： 2025 年获 FDA 批准 IND 并在国内开启 Ⅰ 期临床。这是微芯在脑部原发肿瘤及脑转移瘤领域的“奇兵”，利用其极佳的血脑屏障穿透力，挑战胶质母细胞瘤等“癌中之王”。
四十、翰森制药—— “ADC 出海的新势力”
翰森制药已经完成了从“首仿大厂”向“全球化创新药企 (Big Pharma)”的惊艳转身。
2026 年对翰森而言是“出海大年”。就在本月（2026 年 2 月），其核心产品阿美替尼正式在欧盟获批，标志着中国原研三代 EGFR-TKI 首次大规模敲开规范市场的大门。同时，其创新药收入占比已站稳 80% 以上。
以下是翰森制药 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：阿美替尼 (Ameile) —— 全球化的“中国名片”
在 2026 年，阿美替尼已不仅是国内三代 EGFR-TKI 的领头羊，更是翰森全球化战略的先锋。
2026 商业化里程碑：
欧盟获批： 2026 年 2 月 12 日，阿美替尼单药在欧盟获批用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线及二线治疗。
全病程覆盖： 在国内，阿美替尼的第五项适应症（“靶化联合”）于 2026 年 1 月获批。至此，它完成了从术后辅助治疗、一线治疗到耐药后治疗的全病程覆盖。
爆发点： 2026 年初，《柳叶刀·肿瘤学》发布了其术后辅助治疗（ARTS 研究）的 Ⅲ 期临床数据。在 2026 年的临床实践中，它正快速抢占原本属于奥希替尼的辅助治疗份额。
第二核心：ADC 梯队—GSK 助力的“第二增长极”
翰森是 2026 年全球 ADC 赛道不可忽视的“重装玩家”，其深度绑定 GSK 的策略正进入收获期。
1、HS-20093 (B7-H3 ADC) —— 全球领先：
2026 现状：
这是 GSK 寄予厚望的资产。2026 年，GSK 主导的针对 广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的全球枢纽性临床正在高速推进。
地位： 2026 年它已获得 EMA 的 PRIME 认定和 FDA 的突破性疗法认定。在 B7-H3 这一潜力靶点上，翰森处于全球第一梯队。
2、HS-20117 (EGFR/c-Met ADC)：
2026 现状： 针对 EGFR 突变耐药后的肺癌，2026 年披露的 Ⅱ 期临床数据展现了极强的竞争潜力。
第三核心：代谢与慢病—20 亿美金级别的“暗桩”
翰森在 2025-2026 年通过与默沙东 (MSD) 的巨额 BD，证明了其在代谢领域的自研深度。
1、HS-10535 (口服 GLP-1)：
2026 现状： 默沙东正全力推进该药在全球的临床开发。2026 年，作为“减肥药减速带”上的重磅口服品种，其早期优异的生物利用度数据让它备受市场期待。
2、HS-20094 (GLP-1/GIP 双激动剂)：
2026 现状： 针对减重和降糖的国内 Ⅱ 期临床已进入后期，是翰森在慢病市场“以周为单位”治疗方案的核心。
第四核心：CNS 与抗感染—稳健的现金流护城河
1、伊奈利珠单抗 (Inebilizumab)：
2026 年，针对全身型重症肌无力 (gMG) 和 IgG4 相关性疾病的新适应症已在国内获批，巩固了其在中枢神经系统罕见病领域的领先地位。
2、恒格列净 (SGLT2)：
在 2026 年的慢性肾病 (CKD) 和心衰领域，作为国产首款，它依然贡献着稳定的处方量增长。
四十一、瑞博生物—— 小核酸药物的“国家队”
瑞博生物是一个具有里程碑意义的名字。2026 年 1 月 9 日，它在港交所成功上市，正式坐稳了“中国小核酸药物第一股”的宝座。
如果说百济、恒瑞是在蛋白质层面“狙击”疾病，那么瑞博则是在基因表达层面（RNA 干扰）直接从源头“闭麦”。
截至 2026 年初，瑞博已经构建了亚洲最完整、最国际化的小核酸技术体系，其核心管线在心血管、代谢及病毒感染领域展现出了“降维打击”的潜力。
以下是对瑞博生物 2026 年管线的深度拆解：
第一核心：旗舰单品RBD4059 —— 全球首款血栓 siRNA 药物
这是瑞博在 2026 年最具竞争力的核心资产，也是其在国际市场上的标杆。
2026 现状： 处于 Phase 2b 期 临床阶段。
靶点： 凝血因子 XI (FXI)。
差异化优势： 传统的抗凝药（如华法林、阿司匹林）最大的痛点是“出血风险”。RBD4059 通过 siRNA 技术精准抑制肝脏合成 FXI，实现了“只抗栓、不出血”的理想状态。
市场价值： 2026 年，随着口服 FXI 抑制剂在临床上的成功，市场对同靶点、长效（可能半年一针）的 siRNA 药物极度看好，该药被视为未来百亿级的超级单品。
第二核心：肝病“终结者”RBD1016 (HBV/HDV siRNA)
瑞博在乙肝功能性治愈赛道的绝对主力，代表了其 GalSTAR 平台的最高水平。
2026 现状： 处于 Phase 2 期。
目标： 挑战慢性乙肝（HBV）的“功能性治愈”。
看点： 2026 年初，瑞博披露了其针对丁肝 (HDV) 的新进展。由于丁肝必须依赖乙肝病毒才能生存，RBD1016 在强效降低 HBsAg 的同时，为这群极度缺乏药物的患者提供了突破性方案。
第三核心：慢病“大单品”矩阵—代谢与血脂
瑞博利用小核酸药物“药效持久”的特性，正在重塑高血压、高血脂的治疗范式。
1、RBD5044 (ApoC3 siRNA)：
2026 现状： 2026 年 1 月正式获得国内 Ⅱ 期临床许可。
作用： 针对严重的高甘油三酯血症。它有望取代需要频繁服药的传统方案，实现“长效控脂”。
2、MASH (代谢相关脂肪性肝炎) 管线：
2026 惊人动作： 2026 年 2 月，瑞博与全球 MASH 领头羊 Madrigal Pharmaceuticals 达成了总额高达 44 亿美元 的全球独家许可协议。
意义： 瑞博将 6 款 MASH 候选药物授权给 Madrigal，证明了其在“全球制药巨头看不见的角落”里，拥有最硬核的底层研发能力。
第四核心：底层平台—从“肝内”向“肝外”的战略跃迁
2026 年，瑞博的估值支撑来自于其不仅仅是卖药，而是卖“平台”。
1、RIBO-GalSTAR (肝靶向)： 已经非常成熟，支持了包括与勃林格殷格翰 (BI) 超过 20 亿美元在内的多项合作。
2、RIBO-PepSTAR (肾靶向)： 2026 年的明星技术。瑞博在 2025 年底展示了其针对肾脏近端小管的递送技术，能实现高达 80% 的基因敲降，这为治疗慢性肾病 (CKD) 打开了全新的大门。
上面是已经上市的，还有很多未上市的优秀企业，比如：
一、舶望制药—— 小核酸 (siRNA) 领域的“BD 之王”
舶望制药是一家极其罕见的、未上市却拥有“国际巨头级”管线厚度的 Biotech。
它被业内称为“中国版 Alnylam/Arrowhead”。截至 2026 年初，舶望凭借其自主研发的 RADS (siRNA 递送平台)，与全球药企巨头诺华 (Novartis)达成了总额接近 100 亿美元 的两阶段BD合作，这不仅刷新了国产小核酸药物的出海纪录，也让舶望成为了 2026 年全球 siRNA 赛道最耀眼的明星。
以下是对舶望制药 2026 年核心管线的拆解：
第一核心：心血管与代谢 (CVM) —— “一年一针”的颠覆者
心血管是舶望最成熟、也是与诺华绑定最深的赛道。2026 年，多款产品已进入中后期临床。
1、BW-20829 (DII235 / Lp(a) siRNA) —— 核心爆款
2026 现状： 2026 年 1 月，由诺华主导的全球 Phase 2b 期临床 已完成首例病人给药。
靶点意义： 针对 Lp(a)（脂蛋白 a）。这是一个极难通过传统药物控制、且与心血管疾病强相关的靶点。
地位： 全球范围内仅有诺华、安进等少数几家在研，舶望的产品在降幅和持久性上具备 Top-tier 水平。
2、BW-00112 (ANGPTL3 siRNA) —— 代谢明星
2026 现状： 处于 Phase 2 期临床。诺华拥有该产品的优先谈判权。
适应症： 针对重度高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常。
3、BW-00163 (高血压 siRNA)：
进展： 2025 年 6 月已进入 Phase 2 期。目标是实现“一年打一到两针”即可平稳控制血压，彻底改变高血压患者需每日服药的现状。
第二核心： 进击的乙肝—BW-20507 的“功能性治愈”梦
2026 年，舶望在抗病毒领域的布局开始进入数据兑现期。
1、BW-20507 (HBV siRNA)：
2026 现状： 2026 年 2 月，舶望正式启动了 Phase 2 期研究，探索 BW-20507 联合长效干扰素（PegIFN）的疗效。
技术优势： 能够强效敲降所有 HBV RNA 转录本，大幅降低 HBsAg 水平。2026 年披露的早期数据显示，其在实现“功能性治愈”方面的潜力位居国产第一梯队。
第三核心：隐藏的护城河—罕见病与补体系统
舶望利用其 siRNA 平台的高特异性，精准布局了多款高壁垒的罕见病药物。
1、补体系统管线 (C3, C5, CFB, MASP-2)：
这些产品针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、IgA 肾病等。2026 年，其针对补体因子 B (CFB) 的药物已展现出比传统单抗更持久的抑制效果。
2、TTR (转甲状腺素蛋白)：
针对 ATTR 淀粉样变性（包括心肌病和神经病变）。2026 年已进入临床早期，直接挑战 Alnylam 的全球霸权。
第四核心：2026 技术高地—从“肝内”到“肝外”的飞跃
舶望之所以在 2026 年估值暴涨，是因为其解决了 siRNA 递送的“珠穆朗玛峰”问题——肝外递送。
1、CNS (中枢神经系统) 管线：
2026 年，舶望披露了针对 HTT (亨廷顿舞蹈症) 和 SNCA (帕金森病相关) 的专利布局和早期试验数据。
2、RADS 平台 2.0：
在 2026 年初的 J.P. Morgan 医疗健康年会上，舶望展示了其新一代递送技术，能让 siRNA 药物在脑脊液、肺部等组织实现高效分布。
二、宜联生物— ADC 界的“跨国宠儿”
2026 现状： 继 2024 年与 BioNTech、罗氏达成大额协议后，2026 年初宜联再次与罗氏达成 5.7 亿美元的 YL201 补充授权。
核心管线拆解：
YL201 (B7-H3 ADC)： 2026 年的核心爆款，针对小细胞肺癌、前列腺癌等。数据表明其在安全性（间质性肺炎发生率）上显著优于国外同类产品。
YL202 (Trop2 ADC)： 正与合作伙伴在全球开展多中心临床，挑战第一三共的地位。
爆发潜力： 宜联拥有自主研发的 TMALIN 递送平台，其 2026 年的逻辑是：只要管线到了 2 期数据漂亮，立马就会有大厂来敲门。
三、博锐生物— 自免领域的“全能航母”
2026 现状： 脱胎于海正药业，2026 年正处于港股 IPO 的关键时刻。
核心管线拆解：
安若维、安健宁 (类似药)： 提供了每年数亿的稳定现金流。
BR105 (PD-L1/TGF-β 双抗)： 2026 年在实体瘤二线治疗中展现出极佳的 PFS（无进展生存期）数据。
抗 IL-17A 单抗： 直接对标司库奇尤单抗（可善挺），2026 年有望获批用于银屑病，成为国产自免的核心力量。
爆发潜力： 它拥有国内顶尖的商业化团队，管线从生物类似药平滑过渡到创新双抗。
四、艾博生物— mRNA 技术平台的“守望者”
2026 现状： 经历过新冠红利后的沉淀，2026 年艾博已成功转型到肿瘤 mRNA 疫苗和呼吸道合胞病毒 (RSV) 领域。
核心管线拆解：
RSV mRNA 疫苗： 2025 年末进入 3 期临床，是国产进度最快的同类药物。
个体化肿瘤疫苗： 针对黑色素瘤的 1 期数据在 2026 年初披露，显示出良好的免疫原性。
爆发潜力： 2026 年，艾博的看点在于其冻干技术解决了 mRNA 运输的全球性痛点。
五、麦济生物 (Mabwell 的早期影子，专注于自免)
核心管线：MG010 (抗 IL-4Rα) + MG005 (抗 TSLP)
2026 现状： 专注于呼吸系统和皮肤科自免疾病。2026 年其抗 TSLP 单抗针对哮喘的 2 期数据，被认为是国产该赛道的最优解之一。
六、 嘉因生物 — 基因治疗的“中国进度条”
IPO 状态： 2026 年 1 月递表港交所
核心赛道： AAV 基因疗法、罕见病
核心资产：EXG001-307（针对 SMA 1 型）
拆解： 这是国产进度最快的 AAV 基因疗法之一。它直接对标诺华的“全球最贵药”Zolgensma。2026 年底有望启动 Ⅲ 期临床。
技术壁垒： 嘉因强在自建了大规模的 GMP 生产平台，解决了基因治疗最头疼的“产能”和“成本”问题，如果获批，其价格有望比进口药大幅下探。
潜在大考： 2026 年下半年披露的 Ib/II 期长期随访数据，将决定它能否真正实现“一次注射，终身治愈”。
七、亦诺微医药 (ImmVirX) —— 溶瘤病毒的“孤勇者”
IPO 状态： 2026 年 1 月再次递表港交所
核心赛道： 溶瘤病毒 (oHSV-1)、免疫治疗
核心资产：MVR-T3011（全球首个双抗溶瘤病毒）
拆解： 它不是单纯的病毒，而是“病毒载体 + PD-1 抗体 + IL-12 细胞因子”的三合一武器。目前针对膀胱癌和头颈部肿瘤的 Ⅱ 期数据非常抢眼。
亮点： 它是极少数能做到“静脉给药”的溶瘤病毒（传统溶瘤病毒多为瘤内注射），这极大拓宽了其在转移性实体瘤中的应用前景。
商业预期： 已与上海医药达成深度授权，2026 年是其数据向 NDA（上市申请）冲刺的关键节点。
八、勤浩医药—— 小分子精准医疗的“快鱼”
IPO 状态： 2026 年初递表港交所
核心赛道： KRAS 突变、SHP2 抑制剂
核心资产：GH35 (KRAS G12C) 与 GH21 (SHP2)
拆解： 虽然 KRAS 赛道已经有先声、百济等在前，但勤浩的策略是“强联用”。其 GH21 是国内首批进入临床的 SHP2 抑制剂。
亮点： 2026 年市场最期待的是其“KRAS + SHP2”的联合疗法数据，这被认为是解决 KRAS 耐药问题的最终方案。
估值支撑： 勤浩以极高的研发效率著称，是典型的“差异化跟随 + 联合创新”模式。
临床3期引进/卖出临床2期上市批准抗体药物偶联物
2026-02-18
SALT LAKE CITY, Feb. 18, 2026 /PRNewswire/ -- Lipocine Inc. (NASDAQ: LPCN), a biopharmaceutical company leveraging its proprietary technology platform to develop innovative products with effective oral delivery, today announced that the last patient has completed the final study visit (Last Patient Last Visit) in its Phase 3 clinical trial evaluating LPCN 1154 (oral brexanolone) for the treatment of postpartum depression (PPD).
The randomized, double-blind, placebo-controlled study enrolled a total of 90 patients with severe PPD, having an average baseline Hamilton depression rating scale (HAM-D) of 28.3. LPCN 1154 has shown a positive safety profile, with all reported nervous system adverse events being mild to moderate in severity. Furthermore, there were no instances of drug discontinuation, excessive sedation, loss of consciousness, or drug-related serious adverse events.
"We are encouraged by the high study drug compliance and safety profile observed in this study. which we believe to be attributable to the short, 48-hour treatment duration, coupled with the regimen's ease of use and tolerability," said Mahesh Patel, CEO of Lipocine. "Provided the efficacy results are positive, the established safety profile could promote greater willingness among healthcare professionals to prescribe LPCN 1154 as a patient-centric treatment option for women suffering from postpartum depression."
Postpartum depression is a serious condition affecting a significant number of new mothers and can be life-threatening if left untreated. Existing treatment options are often limited by access to care, burdensome administration, or tolerability challenges, and may take weeks to months to provide relief. LPCN 1154 is designed to address these limitations with a differentiated profile that may deliver faster symptom relief, a shorter course of treatment, and better tolerability in a convenient oral medication taken at home.
The Phase 3 trial design is informed by a strong foundation of clinical and translational evidence. Brexanolone has demonstrated established antidepressant efficacy in multiple intravenous infusion studies, including the pivotal Phase 3 program that supported approval of Zulresso™ for PPD. LPCN 1154 achieved bio-equivalent systemic exposure to the intravenous Brexanolone. In addition, the current study aligns closely with the Zulresso registrational trials with respect to patient population (women with severe PPD and similar baseline HAM-D scores), treatment duration, sample size, and the primary efficacy endpoint (change from baseline in HAM-D score at Hour 60).
About the Phase 3 Study
The pivotal, randomized, double-blind study is evaluating LPCN 1154 compared to placebo in women aged 15 years and older diagnosed with severe PPD. Following feedback from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), this single confirmatory trial was conducted in an outpatient setting and administration of LPCN 1154 does not require medical monitoring by a healthcare provider. Nineteen clinical sites across the United States participated. Data from this Phase 3 trial are expected to support a 505(b)(2) NDA submission for LPCN 1154 in 2026. For more information about the phase 3 study, refer to clinicaltrials.gov: NCT06979544.
About LPCN 1154
LPCN 1154 is an oral formulation of brexanolone being developed to provide rapid relief of postpartum depression in a convenient, at-home treatment. It has potential as first line treatment choice for women with PPD. It also has characteristics that could be particularly beneficial to patients with severe PPD (including those with elevated suicide risk) for whom rapid improvement is a priority. LPCN 1154 is expected to offer a compelling safety profile for breastfeeding mothers. Data from a qEEG study in healthy volunteers demonstrated target engagement consistent with robust central nervous system (CNS) activity, with concentration- and time-dependent post-dose changes in qEEG.
About Postpartum Depression and Unmet Needs
PPD is a major depressive disorder with onset either during pregnancy or within four weeks of delivery, with symptoms persisting up to 12 months after childbirth. Hormonal changes leading to GABA dysfunction are common in depression and pregnancy. Symptoms of PPD include hallmarks of major depression, including, but not limited to, sadness, depressed mood, loss of interest, change in appetite, insomnia, sleeping too much, fatigue, difficulty thinking/concentrating, excessive crying, fear of harming the baby/oneself, and/or thoughts of death or suicide. Further, obstetricians are comfortable making a diagnosis and prescribing antidepressants for PPD. Traditional antidepressants, not approved for PPD, have slow onset of action, side effects such as weight gain, and do not demonstrate adequate remission.
About Lipocine
Lipocine is a biopharmaceutical company leveraging its proprietary technology platform to develop innovative products with effective oral delivery. Lipocine has drug candidates in development as well as drug candidates for which we are exploring partnerships. Our drug candidates represent enablement of differentiated patient friendly oral delivery options for favorable benefit to risk profile which target large addressable markets with significant unmet medical needs. As of January 30, 2026, the Company had cash and cash equivalents of approximately $19 million.
Lipocine's development pipeline includes: LPCN 1154 for the treatment of postpartum depression, LPCN 2201 for treatment of major depressive disorder, LPCN 2101 for the treatment of epilepsy, LPCN 2203 targeted for the management of essential tremor, LPCN 2401 as an aid for improved body composition in obesity management, LPCN 1148 targeted for the management of symptoms associated with liver cirrhosis, and LPCN 1107 our candidate for prevention of preterm birth. TLANDO, a novel oral prodrug of testosterone containing testosterone undecanoate developed by Lipocine, is approved by the FDA for conditions associated with a deficiency of endogenous testosterone, also known as hypogonadism, in adult males. For more information, please visit .
Forward-Looking Statements
This release contains "forward-looking statements" that are made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and include statements that are not historical facts regarding our product candidates and related clinical trials, our development of our product candidates and related efforts with the FDA, including with respect to LPCN 1154, our Phase 3 safety and efficacy study relating to LPCN 1154, including the timing and potential results of the study, and the potential uses and benefits of our product candidates, including the impact of LPCN 1154 on the treatment of PPD. Investors are cautioned that all such forward-looking statements involve risks and uncertainties, including, without limitation, the risks that we may not be successful in developing product candidates, we may not have sufficient capital to complete the development processes for our product candidates or we may decide to allocate our available capital to other product candidates, we may not be able to enter into partnerships or other strategic relationships to monetize our assets, safety and efficacy studies, including those relating to LPCN 1154, may not be successful or may not provide results that would support the submission of a NDA, the FDA may not approve any of our products, risks related to our products, expected product benefits not being realized, clinical and regulatory expectations and plans not being realized, new regulatory developments and requirements, risks related to the FDA approval process including the receipt of regulatory approvals and our ability to utilize a streamlined approval pathway for LPCN 1154, the results and timing of clinical trials, patient acceptance of Lipocine's products, the manufacturing and commercialization of Lipocine's products, and other risks detailed in Lipocine's filings with the SEC, including, without limitation, its Form 10-K and other reports on Forms 8-K and 10-Q, all of which can be obtained on the SEC website at . Lipocine assumes no obligation to update or revise publicly any forward-looking statements contained in this release, except as required by law.
SOURCE Lipocine Inc.
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临床结果临床3期上市批准
2026-02-04
近日，由德国柏林Charité医学院的Hedwig E. Deubzer和Angelika Eggert牵头，来自德国、英国、法国、瑞士、荷兰、爱尔兰和西班牙的二十多位欧洲专家们代表SIOPEN共同撰写的“高危神经母细胞瘤首次复发治疗策略”，于近日发表在 European Journal of Cancer，我们一起来了解下。
https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116254
摘要
尽管接受了强化的多模式综合治疗，仍有超过 50% 的高危神经母细胞瘤（HRNB）患者发生复发。多数复发发生在确诊后 2 年内，复发后的 4 年总体生存率约为 20%，但在部分患者中仍可实现长期生存。因此，当前观点认为，复发时应常规进行肿瘤活检并开展深入的分子特征分析，以确认肿瘤仍为活动性神经母细胞瘤，并为基于生物标志物的靶向治疗或免疫治疗寻找潜在治疗靶点，这应逐步成为标准诊疗流程。目前复发 HRNB 的最佳治疗方案尚无明确共识，主要原因在于缺乏采用统一策略、覆盖复发治疗全部阶段（再诱导、巩固和维持治疗）的“伞式”临床试验。因此，专家一致认为应优先推荐患者进入临床试验（如 BEACON2 研究）。现有证据支持，在复发后的再诱导阶段，首选以喜树碱类为基础的化疗方案，联合靶向 GD2 或 VEGF 的单克隆抗体治疗；对于存在 ALK 异常的患者，可考虑联合 ALK 抑制剂。对于 MYCN 扩增型疾病，RIST 方案被认为是一个具有前景的首选再诱导方案。在对再诱导治疗获得客观缓解后，作为巩固治疗，GD2 靶向免疫治疗或利用免疫系统的细胞治疗策略（如半相合造血干细胞移植、CAR-T 细胞治疗）具有较高的研究和应用价值。长期维持治疗则需要具备门诊可实施、毒性低且耐受性良好的特点，以适应复发 HRNB 患者的整体状况。为实现最佳治疗效果，新的维持治疗方案仍需在随机对照临床试验中加以验证。对于对上述治疗反应不充分的患者，目前较为有前景的挽救治疗选择包括多种化疗联合方案，如拓扑替康/长春新碱/阿霉素（TVD）、拓扑替康/环磷酰胺/依托泊苷（TCE）、异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷（ICE）或拓扑替康/环磷酰胺（TopoCy），以及¹³¹I-mIBG治疗。在这一治疗阶段，早期临床试验同样是可以考虑的重要选择。
目录
1. 前言
2. 复发的诊断与疗效反应的界定
3. 再诱导治疗策略
3.1. 既有化疗联合方案
3.1.1. 拓扑替康联合方案
3.1.2. 伊立替康联合方案
3.1.3. ICE 方案
3.2 化疗-免疫治疗
3.2.1 伊立替康和替莫唑胺联合dinutuximab 及 GM-CSF
3.2.2 伊立替康和替莫唑胺联合dinutuximab beta
3.2.3 拓扑替康和替莫唑胺联合dinutuximab beta
3.2.4 GPOH 的 N5/N6 化疗联合 dinutuximab beta
3.2.5 伊立替康、替莫唑胺和naxitamab 联合 GM-CSF
3.2.6 其他化疗-免疫治疗联合方案
3.3 分子靶向治疗联合化疗骨架
3.4 结论：再诱导治疗策略
4. 巩固治疗策略
4.1 单倍体干细胞移植联合dinutuximab beta及低剂量白细胞介素-2
4.2 Dinutuximab Beta长期输注
4.3 自体 CAR-T 细胞
4.4 巩固治疗的新策略
4.4.1 异基因 CAR T 细胞
4.4.2 GD2 靶向CAR-NKT 细胞
4.4.3 其他免疫治疗策略
4.5 结论：巩固期策略
5. 维持治疗
6. 其他治疗方式
6.1. 手术和放疗
6.2. 诊疗一体化放射性核素治疗
7. 特殊挑战：中枢神经系统复发
8. 结论
1
前言
尽管接受了强化的多模式综合治疗，仍有超过50%的高危神经母细胞瘤（HRNB）患者发生复发。多数复发发生在确诊后2年内[1]，复发后的4年总体生存率（OS）约为20%[2]，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月[3]。然而，在一部分患者中，首次HRNB复发后仍可实现长期生存。因此，首次复发的诊断通常不应在当时即被视为姑息治疗阶段。
疾病的高度异质性、治疗耐药性、器官毒性累积（包括骨髓储备不足）以及生活质量等因素，使复发HRNB的治疗极具挑战性。由于缺乏设计完善的随机对照临床试验[4]，以及采用统一策略、覆盖复发治疗全部阶段（再诱导、巩固、维持治疗）的“伞式”临床试验，目前尚无明确的最优治疗共识。既往研究在入组标准、主要疗效终点以及未充分考虑的偏倚因素方面存在高度异质性[4]，使不同复发治疗策略之间的疗效评估和比较变得极其困难。历史上，复发试验多以临床反应作为入组依据，从而形成了高度异质的患者群体，包括：（1）一线诱导治疗期间即出现疾病进展的患者；（2）一线诱导治疗后转移灶反应不足的难治性疾病患者（约占 20%）；（3）首次 HRNB 复发患者；（4）初诊为局限期疾病、随后发生首次转移性复发的患者；以及（5）第二次或多次HRNB复发患者。目前学界普遍认为，这些亚群在生物学本质上并不相同，其对应的治疗反应率和生存时间亦存在显著差异。
宽泛的入组标准会产生多方面的偏倚：
首先，复发性疾病与难治性疾病在治疗反应上存在显著差异[5,6]。难治性疾病患者较少获得化疗的客观缓解，但其无进展时间更长、总体生存率反而更高[3,4]。
其次，复发疾病的分布模式和累及范围构成第二个偏倚来源。与单纯局部复发的患者相比，存在远处转移或同时累及局部和远处的患者，往往具有更高比例的不良临床和生物学特征，且生存期更短[7]。此外，当骨髓检查或¹²³I-间碘苄胍（mIBG）显像能够检测到病灶时，其客观缓解率往往高于仅依赖磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）进行评估的情况[8–10]。寡转移与广泛播散性疾病之间同样存在不同的治疗反应率。
第三个偏倚来源是复发时间。首次HRNB复发距确诊的中位时间为18–19个月[11,12]。后续复发的时间间隔逐渐缩短（第二次复发8.7个月，第三次复发3.8个月），这可能反映了残存神经母细胞瘤细胞持续获得化疗耐药性的过程。首次复发时间与后续生存之间的关系较为复杂[10]，但总体而言，越接近初诊时发生的复发通常预示着更短的生存时间[13]。在国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）4期且存在MYCN扩增的患者中，早期复发与显著不良预后明确相关[10]。
第四个偏倚来源来自患者年龄及肿瘤的分子特征。年龄较大的患者预后更差[14]；而肿瘤存在MYCN扩增[15]、ALK激活性改变[16]或ATRX突变[17]时，复发后的生存期往往更短，且差异显著。
第五个偏倚来源是既往治疗和后续治疗策略的差异。在缺乏统一的复发HRNB伞式治疗方案、且多为非随机II期疗效研究的背景下，这一因素尤难控制。并非所有儿童肿瘤中心在HRNB一线治疗中均采用大剂量化疗联合自体造血干细胞救援或免疫治疗，不同的一线治疗策略可能影响复发后的治疗反应。此外，不同复发研究在治疗设计上也存在差异：部分研究持续治疗直至疾病进展，另一些则在预设疗程数内评估疗效，随后给予不同的巩固治疗。后续治疗既未标准化，且往往缺乏系统记录，使得以生存作为直接疗效比较终点变得困难；同时，由于后续治疗策略不一致，也无法将疾病进展时间作为可靠终点。目前，治疗反应仍是唯一相对可行的结局指标，但其并不必然等同于生存获益。
总体而言，必须充分认识到现有临床试验结果之间缺乏可比性，其结论亦难以直接外推至个体患者[4,10]。尽管已有研究致力于明确复发HRNB中与生存相关的临床和生物学预测因素[2,13,18,19]，但迄今仍未建立经过验证的预后分层体系。目前尚无法界定一个明确的长期生存获益亚群，但所提出的治疗策略仍被视为首次复发时的默认方案。该策略是否能够在长期实现治愈，仍需对个体患者进行更长时间的随访才能确定。在某些特定临床情形下，如疾病进展极为迅速、患者整体状况严重受损（例如Lansky体能评分较低），或对初始挽救治疗反应不佳时，才有必要重新评估这一治疗取向。
本文所述内容为SIOPEN专家在系统回顾现有文献并充分讨论基础上形成的专家共识。
首次复发并不等同于必然无治愈可能，确实存在一个亚群可以获得长期生存。因此在首次复发时，原则上不应直接进入纯姑息治疗路径，而应仍以“潜在治愈”为目标进行积极评估和治疗。
复发HRNB的治疗如此困难，并不只是来源于肿瘤本身侵袭性强，而是多重因素叠加。
当前复发HRNB临床研究没法相互比较，不同研究间存在巨大差异导致系统性偏倚。
目前“反应率”几乎成为唯一可用的终点指标，但它并不等价于生存获益。至今仍没有一个经过验证的、可指导临床决策的复发分层体系。即便已经投入大量精力去寻找复发 HRNB 的预后因子，但仍然很难判断在首次复发时哪一类患儿真正有长期治愈希望。
本共识是SIOPEN专家们在现有证据有限情况下形成的，并不是标准答案。
2
复发的诊断与疗效反应的界定
由于¹²³I-间碘苄胍（mIBG）显像具有较高的诊断敏感性和特异性[20,21]，且过去基于活检结果实施治愈性治疗的前景有限，历史上在神经母细胞瘤复发时，对复发灶和/或转移灶进行活检并不常见。然而，近年来的研究表明，肿瘤在初诊与复发之间会发生显著演化[22–24]，复发肿瘤中可干预的致病突变谱明显扩大[22,24]，同一患者体内还存在显著的时空突变异质性[25–27]，并且近期还发现了转录调控网络的可塑性[28,29]。这些发现共同构成了强有力的证据，表明在复发时开展分子特征分析将有助于更合理地指导治疗决策。因此，强烈推荐在复发时进行肿瘤活检并开展深入的分子层面表征，以确认存在具有活性的神经母细胞瘤病灶，并识别可用于生物标志物驱动的靶向治疗或免疫治疗的潜在靶点。
在复发评估中，应常规从不同部位评估骨髓受累情况，包括骨髓抽吸液的细胞学检查和GD2免疫细胞学检测，以及骨髓活检标本的免疫组织化学分析。近年来，单细胞技术的发展为肿瘤分子特征的精细化解析提供了新的层级。与此同时，快速发展的液体活检技术为未来提供了微创手段，可通过检测循环游离肿瘤DNA和RNA来进行分子谱分析[30–35]，从而实现对肿瘤进化、耐药机制以及治疗反应相关生物标志物的更精准和动态的纵向监测。
为科学、客观地评估治疗反应，影像学检查应尽量在预先设定的时间点进行（例如在完成2个再诱导治疗周期后进行首次评估），检查手段应包括¹²³I-mIBG显像，或针对mIBG非亲和性病灶采用 FDG-PET-CT/MRI，同时联合磁共振成像（原发肿瘤部位 ± 全身及脑部），或至少对所有肿瘤累及部位进行CT检查。复发后治疗反应的评估应采用针对复发神经母细胞瘤患者的统一疗效评价标准[36]，该标准是在原发病灶的国际神经母细胞瘤疗效反应标准基础上加以修订而成[37]。这些统一的疗效评价体系有助于在国际多中心临床试验中获得可比的数据，并加快有效治疗策略在复发高危神经母细胞瘤中的识别和推广[38]。
3
再诱导治疗策略
再诱导治疗的目标是实现第二次完全缓解或部分缓解。历史上，针对复发/难治性高危神经母细胞瘤的治疗策略主要是在既有方案基础上加入细胞毒性化疗药物或系统性放射性药物¹³¹I-mIBG。对SIOPEN成员国开展的一项问卷调查显示，在首次HRNB复发时，各中心所采用的化疗及其他治疗方案存在显著异质性。患者往往被纳入随机II期BEACON试验（NCT02308527）或RIST-rNB-2011试验（NCT01467986）。此外，¹³¹I-mIBG联合）治疗以及多达8种不同的细胞毒化疗联合方案也被广泛使用，而这些方案部分仅基于有限且相对较早的临床试验证据。部分患者还被纳入不同的早期临床试验（包括基于或不基于生物标志物的研究），或接受3药联合化疗-免疫治疗方案，或单药治疗，如ALK抑制剂（基于生物标志物）或替莫唑胺（非生物标志物）。既往已有多篇综述系统总结了不同化疗策略在HRNB复发治疗中的理论依据及临床数据[4,10,38]。然而，如第1节所述，由于入组标准以及既往和后续治疗的高度异质性，目前尚无法明确界定哪一种再诱导治疗策略最为有效[4]。
3.1. 既有化疗联合方案
喜树碱类药物拓扑替康和伊立替康通常构成细胞毒化疗的基础骨架[10]。喜树碱类通过靶向拓扑异构酶I，使其稳定于DNA结合状态，在DNA复制过程中诱导双链断裂，最终导致细胞凋亡[39]。这一作用机制不同于一线治疗中常用的化疗药物，因此在复发治疗中具有独特优势。拓扑替康和伊立替康均在I期临床试验中显示出单药活性[40–42]，但随后II期研究的疗效并不理想。拓扑替康单药治疗神经母细胞瘤的总体缓解率（ORR，包括完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解）仅为 0–10%[43–46]；伊立替康单药的ORR亦仅为 0–14%[47–49]。一项联合应用拓扑替康和伊立替康的I期试验显示毒性不可接受[50]，从而阻止了该方案的进一步开发。
3.1.1. 拓扑替康联合方案
研究最为充分的联合方案之一是拓扑替康联合烷化剂环磷酰胺（TopoCy）[51]。在临床前研究中，该组合显示出协同细胞毒作用[52,53]，部分机制可能与环磷酰胺上调拓扑异构酶 I 表达有关。回顾性单中心研究[51]以及I、II期临床试验均证实，即便在重度预处理患者中，该方案亦具有良好耐受性，主要毒性为可逆性骨髓抑制[52–54]。最初的II期研究采用环磷酰胺250 mg/m²/天、拓扑替康0.75 mg/m²/天，连续5天，每21天一个周期，在13例复发/难治HRNB患者中取得46%的 ORR[53]。随后，该方案在大型随机COG 9462试验中用于复发/难治HRNB[55]，并与拓扑替康单药（2 mg/m²/天，5天，每 21天）进行比较。TopoCy的ORR为32%，高于拓扑替康单药的19%，但两组在总体生存率和毒性方面无显著差异[55]。
高剂量环磷酰胺（4200 mg/m²/疗程）联合拓扑替康（2 mg/m²/天，4天）及长春新碱（2 mg/m²）（HD-CTV方案）在难治性HRNB患者中取得19% 的ORR，在首次复发 HRNB 患者中ORR 达52%[6]。对于试验入组时即存在疾病进展或成人难治性患者，反应率较低[6]。TopoCy联合拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷（TCE）在 31 例复发 HRNB 患者中实现了61%的ORR[56]，而拓扑替康联合依托泊苷在36例复发患者中的 ORR 为 47%[57]。
一项欧洲 ITCC II 期试验评估了拓扑替康联合替莫唑胺（TOTEM）在复发/难治性神经母细胞瘤及其他儿童实体瘤中的疗效，在38例复发/难治 HRNB 患者中ORR为 21%[58]。
TVD是另一种成熟的含拓扑替康方案，由拓扑替康（1.5 mg/m²/天，5天）联合48小时持续输注的阿霉素（45 mg/m²）和长春新碱（2 mg/m²）组成，每21–28 天重复一次。该方案在25例复发/难治HRNB患者的II期研究中取得64%的 ORR，其中包括4例完全缓解[5]。欧洲HR-NBL1/SIOPEN研究将TVD作为在rapid COJEC诱导治疗后未达到至少部分转移灶缓解患者的挽救治疗方案[59]。
3.1.2. 伊立替康联合方案
伊立替康通常采用延长给药方案，以最大限度覆盖肿瘤细胞处于S期的时间窗口[60,61]。其主要毒性为腹泻，可通过洛哌丁胺及头孢类抗生素进行控制[62]。研究最充分的伊立替康联合方案是与甲基化剂替莫唑胺联用，称为IT或TEMIRI。神经母细胞瘤异种移植模型的临床前研究证实，该组合具有协同作用，其机制可能与替莫唑胺诱导DNA甲基化后促进伊立替康募集有关[61]。
一项单中心研究采用伊立替康50 mg/m²/天（静脉）联合替莫唑胺150 mg/m²/天（口服），连续5天治疗，在19例难治性患者中获得2例完全缓解，在17例入组时存在进展性疾病的患者中获得1例部分缓解[63]。尽管ORR仅为8.3%，但所有难治性患者均显示出一定临床获益（7 例混合反应，10例疾病稳定）[63]。主要毒性包括腹泻和骨髓抑制[63]。随后开展的COG多中心ANBL0421研究（NCT00311584）采用更低剂量方案，在55例患者中取得15%的ORR，53%的患者达到疾病稳定[8]。值得注意的是，在既往接受过拓扑替康治疗的患者中，TEMIRI仍使14/21例患者获得疾病稳定或部分/完全缓解，提示该方案在此类患者中仍具有挽救治疗价值[8]。与TopoCy相比，TEMIRI的骨髓毒性更低[10]。尽管 II 期研究中中性粒细胞减少的发生率相似（35–45%），但3-4级血小板减少在TEMIRI中明显更低（13%），而TopoCy为 60%[8,55]。
NANT联盟推荐的 II 期剂量为：伊立替康 60 mg/m²/天，每周5天，连续2周；替莫唑胺75 mg/m²/天，每周5天，连续1周（均为口服），每3周一个周期[60]。迄今为止规模最大的复发/难治神经母细胞瘤随机研究是欧洲SIOPEN/ITCC BEACON II 期试验（NCT02308527，n=160），该研究评估了三种化疗骨架方案及联合贝伐珠单抗以抑制血管生成的效果[64]。BEACON试验显示，贝伐珠单抗联合IT提高了反应率（ORR 23%）并改善了无进展生存期（1年PFS 67%）[64]。目前，IT（TEMIRI）已被国际上视为新药联合研究的理想化疗骨架方案。
随机II期RIST-rNB-2011试验（NCT01467986）比较了IT对照组与IT联合达沙替尼和雷帕霉素的RIST实验组。该试验共纳入129例复发（80%）或难治（19%）HRNB患者[65]。中位随访72个月后，RIST组中位PFS为11个月，而IT对照组仅为5个月。RIST 在MYCN扩增患者中实现38%的1年EFS（IT 组 13%），在非MYCN扩增患者中为65%（IT 组 44%）。RIST的最佳ORR在非MYCN扩增患者中为67%（IT组56%），在MYCN扩增亚组中为62%（IT组42%）。RIST组中位OS为20个月（IT组16个月），在 MYCN扩增患者中OS为11个月（IT组仅6.5个月）[65]。达沙替尼或雷帕霉素的加入未增加额外毒性。该研究首次提供了MYCN扩增HRNB可被有效治疗的证据，表明RIST是该分子亚群一种有前景的再诱导策略。
COG ANBL1221随机开放标签II期选择性设计试验（NCT01767194）评估了在伊立替康-替莫唑胺方案基础上加入替西罗莫司的效果[66]。结果显示，该联合方案未达到预设的最低活性要求。需要指出的是，ANBL1221与RIST试验在替西罗莫司剂量、给药方式及整体试验设计方面存在显著差异，二者结果不可直接比较。此外，ANBL1221中MYCN扩增患者仅占29%（5 例），样本量可能不足以检测该亚群的潜在获益[65,66]。
3.1.3. ICE 方案
纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）报道了其单中心采用ICE方案治疗74例复发/难治HRNB患者的经验，并结合既往ICE治疗复发病例的文献进行回顾[67]。ICE方案包括高剂量异环磷酰胺（2 g/m²，第1–5天）、卡铂（500 mg/m²，第1–2天）和依托泊苷（100 mg/m²，第1–5天）[10]。预计骨髓储备较差的患者在ICE治疗后 72 小时预防性接受外周血干细胞回输[67]。首次复发患者中9/17获得缓解（ORR 53%），难治性患者中ORR为15.4%（4/26）。在进展性疾病患者中ORR较低（1/34），但仍有22/34达到疾病稳定。ICE方案与预期的4级骨髓抑制相关，26%的患者出现菌血症[67]。ICE是另一种潜在的挽救治疗选择，尤其适用于已储存外周血干细胞的患者。
3.2 化疗-免疫治疗
3.2.1 伊立替康和替莫唑胺联合dinutuximab 及 GM-CSF
COG 的 II 期临床试验ANBL1221（NCT01767194）将复发/难治性高危神经母细胞瘤患者随机分配至两组：一组接受伊立替康-替莫唑胺联合 temsirolimus（IT/TEM 组），另一组接受伊立替康-替莫唑胺联合 dinutuximab 及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）（IT/DIN组）。两组患者均在21天为一个周期的第1–5天口服替莫唑胺（100 mg/m²/次）并静脉给予伊立替康（50 mg/m²/次）。Temsirolimus（35 mg/m²/次）在第1天和第8天静脉给药；dinutuximab（17.5或 25 mg/m²/天）在第2–5天静脉给药 [66]。
IT/TEM 组最常见的≥3级不良反应包括骨髓抑制、丙氨酸氨基转移酶升高和低钾血症；而IT/DIN组患者更常出现疼痛、低钾血症、骨髓毒性、发热/感染和低氧血症[66]。在对36例患者进行的中期分析中，IT/DIN组的客观缓解率（ORR）为53%，而 IT/TEM 组仅为6%[66]。这一结果低于此前报道的 IT 单药治疗效果，提示temsirolimus 在该联合方案中可能具有拮抗作用。随后方案将额外 36 例患者纳入 IT/DIN 组，最终全体患者的ORR为 41.5%[68]。既往接受过抗-GD2治疗的患者同样可对 IT/DIN 治疗产生应答。IT/DIN治疗在1年时的无进展生存率（PFS）为 67.9%，总生存率（OS）为84.9%[68]。
ANBL1221试验还评估了影响自然杀伤（NK）细胞活性的特定免疫基因型，但在逻辑回归模型中，CD161、CD56 和 KIR 的中位值与治疗反应均无显著相关性[69]。一项回顾性研究对146例接受≥1个IT/DIN/GM-CSF周期治疗的复发或进展性HRNB患者进行了分析，结果与上述试验相似[70]。
ANBL1221 的积极结果改变了HRNB首次复发患者的治疗范式。
3.2.2 伊立替康和替莫唑胺联合dinutuximab beta
Dinutuximab beta（DB）是一种在欧洲开发并于2017年获EMA批准用于治疗HRNB 的GD2抗体，其蛋白序列与dinutuximab（DIN，原 ch14.18）相同，但糖基化模式存在显著差异。DB 由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产，而DIN由小鼠SP2/0细胞生产。不同的糖基化导致DB的抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC）显著高于DIN。此外，DB不含SP2/0细胞常见的α-gal表位，而该表位已知可诱发过敏反应[71], [72]。因此，尽管蛋白序列一致，DB与DIN在结构和功能上均存在重要差异。
两项回顾性研究评估了IT-DB治疗复发/难治性HRNB的疗效[73], [74]。在一项包含19例患者的队列中，IT-DB的 ORR为 63%[74]；在另一项包含25例患者的队列中ORR为 64%，其中14例患者既往曾接受DB治疗（多为一线巩固后阶段[73]。值得注意的是，这14例既往接受DB的患者中，有4例获得完全缓解，6例获得部分缓解（ORR 71%）[73]。两项研究中完全缓解率均为32% [73], [74]。
两项研究中DB的给药方案不同：一项为5天持续输注、累计剂量50 mg/m²/周期[73]，另一项为10天持续输注、累计剂量100 mg/m²/周期[74]。即使在重度预处理或既往接受过DB的患者中，IT-DB诱导治疗也表现出良好的耐受性。由于DB的半衰期约为8天，其在21天周期中的给药需调整以避免抗体蓄积。与一线维持治疗中35天周期、10天持续输注100 mg/m²的方案相比[75]，复发诱导阶段多采用较低累计剂量。
总体而言，将IT化疗骨架与DIN+GM-CSF或DB联合，可产生显著抗肿瘤活性，超过一半患者获得客观缓解。尽管其作用机制尚未完全阐明，且预测疗效的生物标志物仍有待明确，这两种方案已被引入一线治疗，并正在当前的COG和SIOPEN临床试验中评估。SACHA-France真实世界研究（NCT04477681）也支持这一策略，该研究显示在高剂量化疗前疾病进展的患者中，38%出现客观缓解[76]。目前，这两种方案已被广泛用于首次复发或难治性HRNB的治疗，IT-DB可被视为当前再诱导治疗中最优选择之一。
3.2.3 拓扑替康和替莫唑胺联合dinutuximab beta
SIOPEN/ITCC 的BEACON试验（NCT02308527）修订后用于评估在化疗基础上加入DB是否可提高疗效，是目前少数随机化的化疗-免疫治疗试验之一。1–21岁的复发或难治性HRNB患者按1:2随机分配接受单纯化疗或联合DB治疗。BEACON-Immuno 方案中，每周期给予dinutuximab beta 70 mg/m²，持续7天输注。该试验的析因设计最初允许患者在化疗方案（替莫唑胺 vs 替莫唑胺-拓扑替康）之间随机，但该随机很快关闭，之后所有患者均接受拓扑替康-替莫唑胺。对于疾病进展的单纯化疗患者（n=12），允许交叉接受DB联合拓扑替康和环磷酰胺治疗。
共65例患者被随机分配至化疗单独组或化疗+DB 组。化疗-免疫治疗组的ORR为35%，1年PFS为57%；而单纯化疗组分别为18%和27%[77]。两组OS无显著差异[77]。≥3级毒性在化疗组为41%，在化疗-免疫治疗组为30%，提示联合治疗具有良好耐受性[77]。后续 BEACON-2试验（EuCT: 2024-516115-24-00）将在第一阶段比较IT-DB与bevacizumab-IT的疗效与安全性。
3.2.4 GPOH 的N5/N6化疗联合dinutuximab beta
GPOH诱导化疗方案N5（顺铂、依托泊苷、长春地辛）和N6（长春新碱、达卡巴嗪、异环磷酰胺、多柔比星）通过同情用药方式与长期DB输注联合，用于治疗25例既往至少接受过一种二线治疗失败的复发/难治性HRNB 患者[78]。回顾性分析显示未出现意外严重毒性。第1个周期中4/25例出现3/4级疼痛，而在第3–4个周期中降至0/9。联合治疗的ORR为48%，1年EFS和OS分别为27%和44%[78]。目前该方案正在作为挽救治疗进行前瞻性评估（NCT06485947）。
3.2.5 伊立替康、替莫唑胺和naxitamab联合 GM-CSF
Naxitamab（原 hu3F8）是一种人源化GD2单克隆抗体[79]，已获FDA加速批准，与GM-CSF联合用于治疗对既往治疗获得部分/微小缓解或骨/骨髓局限性稳定复发/难治性HRNB的患者。批准基于II期Trial 201（NCT03363373）和I/II期Trial 12-230（NCT01757626）的中期数据[80–82]。
在NCT03363373中，74例患者每4周接受naxitamab（3 mg/kg/d，第1、3、5天）及GM-CSF第−4至5天）治疗，直至获得CR/PR后再给予5个巩固周期[82]。主要终点 ORR为50%，其中CR 38%、PR 12%；1年OS为93%，PFS为35%。但该研究存在正向选择偏倚：排除了入组时进展性疾病，病灶限于骨/骨髓，MYCN扩增比例较低，仅27%接受过大剂量化疗，仅25%接受过既往免疫治疗[82]。
近期一项系统综述比较了naxitamab（NCT03363373，n=52；NCT01757626，n=38）与DB（NCT02300547；NCT02743429，n=77）的PFS和ORR[83]。通过对DB人群在性别、MYCN扩增状态及病灶部位（骨/骨髓）进行校正后，DB相较naxitamab显著延长PFS（风险比 0.47；p=0.015），ORR为60.1%，而naxitamab为43.3%[83]。
3.2.6 其他化疗-免疫治疗联合方案
COG开展的ANBL1821试验针对难治/复发高危神经母细胞瘤（NCT03794349），评估了鸟氨酸脱羧酶1（ornithine decarboxylase 1，ODC1）抑制剂依氟鸟氨酸（eflornithine，亦称α-二氟甲基鸟氨酸，DFMO）联合COG ANBL1221试验中采用的IT/DIN/GM-CSF治疗方案的疗效。依氟鸟氨酸被认为通过不可逆性抑制ODC1（多胺生物合成中的限速酶）发挥作用（亦见表2）。临床前研究显示，抑制ODC1可增强肿瘤细胞应激反应、提高化疗疗效，并增强免疫调节作用[84],[85],[86]。
在ANBL1821试验中，难治/复发HRNB 患者被随机分配接受不含依氟鸟氨酸的DIN、伊立替康、替莫唑胺和GM-CSF方案（A 组；n=44），或在上述方案基础上联合依氟鸟氨酸（每日总剂量 6750 mg/m²，分3次给药；B组；n=47）。两组的客观缓解率并无显著差异（A组：61.4%，27/44；B组：57.4%，27/47；p=0.566）。在化疗-免疫治疗中加入依氟鸟氨酸同样未改善 1 年总体生存率（A组：87.0±5.7%，B组：81.4±6.3%），且与听力损失发生率增加相关[87]。
3.3 分子靶向治疗联合化疗骨架
劳拉替尼（lorlatinib）曾与拓扑替康-环磷酰胺（topotecan-cyclophosphamide）联合用于18岁以下、ALK驱动的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（NCT03107988）[88]。推荐的II期剂量为115 mg/m²[88]，常见不良事件包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症及体重增加[88]。联合劳拉替尼的治疗在63%患者中获得完全、部分或轻度缓解[88]，支持其在复发/难治性HRNB的使用，并提示劳拉替尼可在新诊断的ALK驱动HRNB中进入III期临床试验。其他一些有趣的联合方案尚未用于首次复发的再诱导治疗，但已在第二次或随后的 HRNB 复发中应用（见表 1）。
3.4 结论：再诱导治疗策略
共识认为，首先应优先参与临床试验，例如BEACON 2。当可招募的临床试验不可用时，基于现有证据，化疗-免疫治疗（IT化疗 + GD2靶向免疫治疗，目前在欧洲及SIOPEN国家以DB最易获得）应作为首次HRNB复发再诱导治疗的首选方案。其他选项包括针对复发MYCN扩增HRNB的RIST或针对ALK驱动HRNB的化疗联合ALK抑制剂（见图 1）。对再诱导治疗中获得客观缓解率（ORR）的患者，应随后计划巩固治疗和维持治疗（均最好在临床试验中进行）以改善生存（见图 1）。
对于在再诱导治疗中仅获得轻度反应和/或在治疗过程中或结束时仍为稳定或进展性疾病的患者，TVD、TCE、ICE、TopoCy 或 [¹³¹I]-mIBG 联合伏立诺他（vorinostat）治疗（针对MIBG亲和性疾病）目前为潜在的挽救性方案。此外，以生物标志物为基础的早期临床试验，特别是联合靶向治疗组合，也是这一情境下的可行选择。
图 1. 疑似首次复发的高危神经母细胞瘤患者的当前诊断与治疗流程示意图
由于缺乏覆盖复发治疗各阶段（再诱导、巩固、维持）的统一“伞式”临床试验，目前尚未形成关于最优治疗策略的明确共识。复发时所需的系统评估包括：肿瘤活检并进行深入的分子特征分析、骨髓检查、液体活检以及多模态影像学评估；在完成分子谱分析并识别出潜在可干预分子改变的基础上，应在分子肿瘤多学科讨论中进行综合决策。在复发治疗的所有阶段（再诱导、巩固、维持），如有正在招募的临床试验，应优先考虑患者入组作为首选方案。
若在复发肿瘤样本中证实存在 ALK 突变或扩增，可在治疗骨架方案基础上加用 ALK 抑制剂。然而，目前尚无数据明确复发治疗中最优的化疗骨架方案，或 ALK 抑制剂的最佳加入时机。在临床试验中，ALK 抑制剂仅以单药或联合标准化疗的形式进行评估。维持治疗阶段的疫苗研究已显示可诱导免疫反应，但迄今尚无明确的疗效证据。
4
巩固治疗策略
巩固治疗的目的是清除（微小）残留病灶。适当的再诱导治疗可以在复发/难治性高危神经母细胞瘤中获得完全缓解，但这种缓解往往难以持续。将新型治疗策略应用于巩固治疗（或作为主要维持策略）可能带来更持久的疗效。由于再诱导治疗也会影响事件无进展生存期（EFS）和总生存期（OS），因此评估巩固治疗和维持治疗的疗效具有一定难度。传统的巩固治疗方案（在再诱导治疗取得部分或完全缓解后）是 [¹³¹I]-mIBG 治疗。近年来，免疫治疗方法显示出精准靶向病灶且毒性更低的潜力。利用免疫系统的细胞治疗在复发HRNB的巩固治疗中备受关注。
4.1 单倍体干细胞移植联dinutuximab bet及低剂量白细胞介素-2
单倍体造血干细胞移植（haploSCT）旨在发挥潜在的移植物抗肿瘤（GvT）效应，为患者提供新的健康免疫系统，并通过强烈预处理化疗产生直接抗肿瘤作用。大量证据支持在T/B细胞清除的haploSCT中联合DB和皮下注射白细胞介素-2 作为有效的巩固策略。在一项针对复发HRNB患者的I/II期临床试验（NCT02258815）中，该方法的安全性、可行性及疗效得到了评估[98]。主要终点（治疗成功）在54.4%患者中达成（37/68；中位随访7.8年；试验起始5年 EFS=43%，5年OS=53%），并描述了接受6个周期DB治疗的患者在试验结束后180天仍存活且未出现不可接受毒性或高级别急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）。在haploSCT前通过再诱导治疗获得完全缓解（52%）或部分缓解（44%）的患者，其五年EFS明显优于未缓解或病情混合反应/进展的患者（13%）。对于43名haploSCT后仍有病灶证据的患者，35%（15/43）达到完全缓解，总体缓解率（ORR）为51%（22/43）[98]。该策略被认为对复发/难治性HRNB 患者可行，且移植物抗宿主病或严重病毒感染的风险较低。长期缓解的良好结果可能归因于供者来源效应细胞增强的抗HRNB活性。在德国及其他欧洲国家，只有具备丰富 haploSCT 经验的中心才将其作为常规治疗的一部分，否则使用并不广泛。对于至少取得部分缓解的复发HRNB患者，haploSCT联合方案有必要在随机巩固治疗试验中进一步研究。
功能性免疫监测被用于深入理解haploSCT与DB之间的协同作用[99]。监测结果显示，高功能性自然杀伤（NK）细胞能够介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），这是DB的关键作用机制。NK细胞亚群的脱颗粒反应表明DB能显著激活NK细胞。补体依赖性细胞毒性（CDC）则被证明是一种强效的、独立于效应细胞的肿瘤细胞杀伤机制。在DB治疗过程中，促炎细胞因子及标志物升高，显示出强烈的抗GD2免疫反应[99]。住院功能性免疫监测有助于理解抗癌组合免疫治疗，并应纳入未来的免疫治疗或细胞治疗临床试验。
4.2 Dinutuximab Beta 长期输注
以往针对神经母细胞瘤的免疫治疗试验中，短期 DB 输注联合异维甲酸及细胞因子常伴有炎症性副作用和疼痛。三项试验评估了复发/难治性高危神经母细胞瘤患者的DB长期连续输注疗法。在一项开放标签、单臂II期临床试验（NCT02743429）中，既往未接受DB治疗且对二线化疗有反应的复发/难治性HRNB患者接受100 mg/m²的DB连续10天输注（长期输注，LTI DB），每35天为一个周期，最多5个周期[100]。38/40 名患者的疗效可评估，最佳缓解率（次要终点）为53%（若包括轻微缓解），仅计算部分/完全缓解时ORR为 37%。缓解中位持续时间为238天，LTI DB在3年时实现PFS 31%和OS 66%（次要终点）[100]。第二项多中心试验（NCT01701479）在复发/难治性HRNB患者中使用LTI DB联合IL2和异维甲酸，ORR达到56%，2年EFS=56%，OS=73% [101]。此前接受过GD2靶向抗体治疗的患者不符合该试验入组条件。分析显示，具有高亲和力Fc-γ受体多态性和高NK细胞水平的患者生存率较高；低亲和力Fc-γ受体多态性及年龄>5岁被认为是独立风险因素[101]。在该试验随机阶段，160名患者接受最多5个LTI DB周期（100 mg/m²）和口服异维甲酸（160 mg/m²），分为联合 IL2（81名）或不联合 IL2（79 名）组[102]。EFS和OS比较显示IL2在此方案中未增加临床获益[102]。第三项单中心试验（经Greifswald大学医学伦理委员会批准的仁慈使用计划）在GD2靶向免疫治疗未接受过的复发/难治性HRNB患者中使用LTI DB（10×10 mg/m²，24小时）联合皮下注射IL2，4年OS为47.7%，PFS为33.1%，最佳缓解率为40.5%（15/37，完全缓解5例，部分缓解10例）[103]。整个队列（53/53）及复发患者（29/53）的生存显著优于历史对照[103]。显著改善的耐受性允许门诊治疗。总体来看，这些数据构成了DB在神经母细胞瘤中获EMA批准的核心证据。
4.3 自体CAR-T细胞
基因工程改造的自体T细胞是巩固治疗的另一种有前景策略。通过稳定转染嵌合抗原受体（CAR），患者自身的细胞毒性T细胞可被重定向攻击肿瘤相关抗原（如GD2）CAR T细胞结合了抗体的特异性和T细胞的溶瘤能力，且不依赖主要组织相容性复合体（MHC）[104]。CAR T细胞具有潜在的增强效力和持久性，并可穿过血脑屏障[105]。通常抗体仅在血脑屏障受损时才能进入中枢神经系统（CNS）。尽管仍需临床试验证实CAR T细胞可能可用于治疗涉及CNS的复发 HRNB（见第7节）。
针对不同靶点的CAR T细胞在早期试验（NCT00085930, NCT02761915, NCT02765243 [106-110]）中已显示潜力，在复发/难治性HRNB患者中实现了多例客观缓解。神经母细胞瘤的免疫抑制微环境[111]对CAR T细胞的穿透、持久性及效力构成挑战[106-108]。靶点稀缺[112]也导致CAR T细胞在复发/难治性HRNB中的疗效尚不如其在血液系统恶性肿瘤中的成功。
下一代基于14G2a的CAR T细胞在近期I/II期临床试验（NCT03373097）中对复发（n=14）和难治（n=12）HRNB展示了良好疗效[113]。该试验评估了表达可诱导半胱天冬酶9（inducible caspase 9）自杀基因的第三代自体GD2-CAR T细胞（GD2-CART01），未观察到剂量限制性毒性。推荐剂量为10×10⁶ CAR T细胞/kg体重。GD2-CAR T细胞在体内扩增，并在26/27名患者外周血中可检测到最长30个月（中位持续时间3个月，范围1–30个月）。27名患者中有20名（74%，其中19名轻度）出现细胞因子释放综合征。一例患者自杀基因被激活，快速清除GD2-CART01细胞。在接受推荐剂量的患者中，17名儿童获得治疗反应（ORR=63%；完全缓解 9 例，部分缓解8例），3年EFS 为60%，OS为36%。亚组分析显示低病灶负荷（SIOPEN评分≤7）患者受益尤为明显[113]。
NCT03373097证明GD2-CART01细胞用于复发/难治性HRNB是可行且安全的，并显示出令人鼓舞的疗效，尤其对低病灶负荷患者。下一代细胞因子工程CAR T细胞用于增强效应功能[114]正在研究中（EUCT 2022-501725-21-00），双特异性CAR T细胞可同时靶向GD2和B7H3，正在临床前开发阶段[115]。
4.4 巩固治疗的新策略
4.4.1 异基因CAR T细胞
针对GD2的异基因CAR T细胞（ALLO_GD2-CART01）可能成为复发/难治性HRNB的治疗选择，尤其适用于对自体GD2-CART01无反应的患者或存在严重淋巴细胞减少的患者[116]。ALLO_GD2-CART01已在5名对超过3种不同治疗方案无反应的HRNB儿童中以医院豁免方式使用[116]。其中4名儿童曾接受过异基因造血干细胞移植。所有患者均出现2-3级细胞因子释放综合征，其中一例出现2级神经毒性，4名患者出现中度急性移植物抗宿主病。治疗获得2例完全缓解（1例维持中）[116]。ALLO_GD2-CART01 对复发/难治性HRNB的安全性和疗效仍需进一步研究。
4.4.2 GD2靶向CAR-NKT细胞
Vα24不变性自然杀伤T细胞（NKT）也具有抗肿瘤作用，可通过CAR技术增强。首例人体I期试验（NCT03294954）中，12名复发HRNB儿童接受自体NKT共表达GD2靶向CAR和IL-15（GD2-CAR.15），中期结果显示可行性良好（ORR: 25%；1例完全缓解，2例部分缓解），未出现剂量限制性毒性，1例2级细胞因子释放综合征经托珠单抗解决[117]。产品中CD62L⁺ NKT 的频率与患者体内CAR-NKT扩增相关，且在缓解者（n=5，ORR或肿瘤负荷降低的稳定病情）中高于非缓解者（n=7）[117]。NCT03294954显示NKT细胞安全且可介导复发 HRNB 患者的客观缓解。
4.4.3 其他免疫治疗策略
考虑到被动抗体免疫治疗的局限性，尤其对体积较大的肿瘤，许多其他免疫策略正在开发中，但尚未进入临床试验。这些策略包括抗特异性抗体的主动免疫、树突状细胞或NK细胞输注、免疫刺激抗体ipilimumab（抗CTLA4）以及使用pembrolizumab 或 nivolumab的免疫检查点抑制剂治疗。这些策略是否能作为更高效的巩固或维持治疗尚待验证。
4.5 结论：巩固期策略
DB目前在未接受过DB的患者中被证实是一种高水平证据支持的高效巩固治疗方案，耐受性良好。将haploSCT与DB联合使用具有概念性吸引力，可通过KIR/KIR-L不匹配机制利用新生免疫系统增强DB的抗神经母细胞瘤免疫效应。针对GD2的 CAR T 细胞治疗也是复发HRNB患者在既往再诱导治疗获得客观缓解后的有前景的巩固策略。两种策略均需开展随机多中心临床试验验证（见图 1）。
5
维持治疗
维持治疗的目标是实现长期治愈。对于复发/难治性HRNB患者而言，适合的维持治疗需能够在门诊进行、毒性低且耐受性良好。优先考虑耐受性良好的口服药物，包括 ALK抑制剂（针对 ALK 异常患者）、替莫唑胺和依氟鸟氨酸（DFMO），尽管早期单药临床试验（最好基于生物标志物）或疫苗策略也显示出潜力（见图 1；表 2）。如果希望实现最佳治疗效果，需要在维持治疗阶段开展新方案的随机对照试验。
6
其他治疗方式
6.1 手术和放疗
手术和放疗（见表 3）应在可行的情况下纳入首次复发的局部疾病控制方案，类似于其在一线治疗中的应用。寡转移性疾病中放疗的具体作用仍有待明确。在一线治疗中，原发肿瘤的完全切除与总生存期（OS）的改善相关[128,129]。然而，在复发情境下，相关证据主要是回顾性研究，且基于小规模患者队列，目前尚无针对复发后手术切除作用的大型随机研究。迄今为止，在腹部复发患者中比较完全切除与不完全切除的单独手术干预，并未显示出显著的OS益处[130]。
尽管如此，回顾性数据显示，将广泛切除或多次手术干预纳入多模式治疗策略可能与OS改善相关，即使在伴有骨髓/骨转移的患者中亦是如此[130,131]。对于复发的神经母细胞瘤患者，可在多模式治疗方案中考虑手术切除[132]。鉴于缺乏前瞻性数据，我们建议系统收集复发后所有手术干预的前瞻性、标准化数据，包括肿瘤切除范围、与系统治疗的时间关系、术后并发症、局部控制情况以及生存结局（OS、EFS）。
6.2. 诊疗一体化放射性核素治疗（Theranostics）
现有证据显示，将 [¹³¹I]-mIBG 与伏立诺他（vorinostat）联合用于mIBG亲和性患者具有一定潜力（见表 4）。而177Lutetium-DOTATATE的潜力仍有待进一步验证（见表 4）。
7
特殊挑战：中枢神经系统（CNS）复发
尽管在高危神经母细胞瘤初诊时CNS转移罕见，但复发时约有6–8%的病例出现脑膜及/或脑实质转移[143,144]。研究显示CNS复发的发生率可能在上升，CNS被认为是系统性化疗或免疫治疗难以触及的“庇护所”[143,145]。HR-NBL-1/SIOPEN临床试验数据显示CNS复发风险与患者及疾病特征相关，高剂量化疗或免疫治疗对其影响不大[146]。
CNS复发仍是主要治疗挑战，复发后患者生存明显低于CNS阴性的患者[146,147]。具有 CNS转移的患者通常被排除在传统I期和II期临床试验之外。欧洲HR-NBL1/SIOPEN 试验（NCT01704716）对一线治疗后的复发分析显示，CNS复发患者的中位OS仅为4个月[146]，且存活超过3年的患者不足10%[146]。
对于CNS受累患者，需要考虑神经外科减瘤手术、全脑脊柱放疗以及其他治疗选择。这些选项包括使用[¹³¹I]-8H9（omburtamab，靶向B7H3，NCT03275402、NCT00089245[148]）的鞘内抗体放射免疫治疗，脑室内化疗（依托泊苷、拓扑替康）及/或替莫唑胺为基础的系统化疗方案。针对CNS受累的HRNB复发患者仍需开展随机临床试验。目前尚无随机数据比较全脑脊柱放疗（CSI）与手术或局部放疗等局部治疗方法在CNS复发神经母细胞瘤中的疗效。然而，已有文献报道的能够实现持久CNS控制的治疗策略多将CSI纳入多模式治疗[131,147]。回顾性系列研究显示，单纯局部放疗不足以控制病情，后续CNS复发率高，而以CSI为基础的策略在联合其他治疗时可实现更佳的疾病控制[149]。CSI已在放射免疫治疗及多模式方案（不含放射免疫治疗）中得到持续应用，包括长期无复发生存的报道[131,150]。迄今为止，CSI应被视为CNS复发神经母细胞瘤治愈性治疗的重要组成部分。
8
结论
复发的HRNB患者通常已经接受过大量治疗。由于疾病已接触过最有效的细胞毒化疗药物，迫切需要开发针对新靶点的低毒性治疗（尤其是骨髓抑制较轻的疗法）。目标是克服肿瘤耐药性，并实现针对肿瘤特异性异常的个体化治疗。
神经母细胞瘤的分子靶点识别较为困难，与许多成人肿瘤不同，全基因组测序显示除ALK外，特定癌基因的复发突变较为罕见。现有证据水平支持为首次HRNB复发患者提供治疗，这绝非仅是姑息治疗的情境。
如何最佳地识别、优先选择并组合新药以改善首次HRNB复发的治疗，仍是未来推进该领域的主要挑战。该领域得益于长期的国际合作，通过ACCELERATE儿科策略论坛以及专门针对高危神经母细胞瘤新药研发的国际研讨会协调努力[151-153]。这些协作将有助于及时开发最具潜力的组合方案，以最大化造福患者。
参考文献见原文（OA）
免疫疗法细胞疗法临床结果临床研究
100 项与 别孕烯醇酮 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 产后抑郁症 | 美国 | 2019-03-19 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 围产期窒息 | 临床3期 | 美国 | 2025-06-16 | |
| 新型冠状病毒感染 | 临床3期 | 美国 | 2020-12-18 | |
| 急性呼吸窘迫综合征 | 临床3期 | 美国 | 2020-12-18 | |
| 儿童进行性类风湿性关节病 | 临床3期 | 美国 | 2016-07-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 美国 | 2015-06-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 奥地利 | 2015-06-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 加拿大 | 2015-06-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 丹麦 | 2015-06-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 爱沙尼亚 | 2015-06-01 | |
| 癫痫持续状态 | 临床3期 | 芬兰 | 2015-06-01 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床4期 | 2 | (Brexanolone) | 繭選壓窪糧築網醖糧糧(鏇製鹽鹽醖顧襯淵淵觸) = 獵顧簾壓淵觸鏇淵齋網 餘選窪膚獵鏇醖鹽衊網 (繭願製願鹹夢選窪醖糧, 壓築獵繭蓋鑰艱構艱獵 ~ 鏇觸膚襯鑰遞齋鹹餘膚) 更多 | - | 2026-01-22 | ||
placebo (Placebo) | 繭選壓窪糧築網醖糧糧(鏇製鹽鹽醖顧襯淵淵觸) = 構壓遞簾願鑰觸衊顧鑰 餘選窪膚獵鏇醖鹽衊網 (繭願製願鹹夢選窪醖糧, 構鹽遞遞膚壓簾糧製鹽 ~ 廠顧鬱簾簾糧鏇製襯憲) 更多 | ||||||
临床1期 | 10 | (Allopregnanolone) | 繭遞餘糧選網鑰觸顧構(選觸獵築夢網淵窪廠襯) = 蓋築膚鹽簾繭廠憲衊構 遞積遞鑰壓艱艱夢願遞 (鑰醖蓋顧築膚積鏇顧鬱, 2.71) 更多 | - | 2025-08-22 | ||
Placebos (Placebo) | 繭遞餘糧選網鑰觸顧構(選觸獵築夢網淵窪廠襯) = 範壓顧獵積鏇憲鏇網簾 遞積遞鑰壓艱艱夢願遞 (鑰醖蓋顧築膚積鏇顧鬱, 2.71) 更多 | ||||||
临床2期 | 10 | 顧餘鏇衊夢繭壓鏇艱網 = 憲餘糧簾夢簾範範糧構 遞憲蓋淵願衊膚衊壓觸 (壓窪餘鹹構簾鬱衊襯網, 齋範醖醖壓蓋糧廠窪築 ~ 繭淵構願顧鏇觸醖製淵) 更多 | - | 2024-12-12 | |||
N/A | 23 | 選鬱憲壓糧網構糧淵衊(簾鬱範齋構願齋觸蓋餘) = 艱積窪鹽獵衊範糧製積 鏇觸糧鏇淵構顧襯觸遞 (獵遞觸觸膚鏇醖憲艱齋 ) 更多 | 相似 | 2024-06-25 | |||
N/A | 8 | 觸繭蓋遞糧築衊鬱網願(鹽築膚獵構願壓簾鬱繭) = 繭衊衊膚鏇網淵窪觸願 遞衊蓋糧廠顧構遞鏇願 (願獵鏇淵窪膚壓鹽膚獵 ) | 积极 | 2024-02-06 | |||
临床4期 | 52 | 壓鑰獵鏇夢簾夢選築構 = 襯衊願醖糧餘遞鑰齋繭 觸獵願糧獵繭顧襯繭醖 (窪鹽鬱獵簾繭製齋襯衊, 壓餘積糧夢衊壓網鏇鏇 ~ 鑰鑰餘積製選顧醖鹹網) 更多 | - | 2023-07-19 | |||
临床2/3期 | 209 | 顧鹹糧繭製襯衊膚構憲(蓋顧醖壓齋選憲蓋顧構) = 齋構膚鏇獵夢壓壓鹽鑰 壓壓襯網鏇鬱夢夢遞廠 (鑰艱範築醖鹽鑰糧膚顧 ) 更多 | 积极 | 2022-09-30 | |||
Placebo | 顧鹹糧繭製襯衊膚構憲(蓋顧醖壓齋選憲蓋顧構) = 築遞蓋構繭憲齋積願廠 壓壓襯網鏇鬱夢夢遞廠 (鑰艱範築醖鹽鑰糧膚顧 ) 更多 | ||||||
临床3期 | 28 | brexanolone+placebo (Double-Blind Phase: Placebo) | 糧範鏇餘築鹽衊網淵衊 = 壓膚襯鹽憲夢淵醖獵鏇 膚積積積膚築範糧襯廠 (簾蓋積顧醖繭鹹齋遞淵, 獵醖淵構範襯獵製鏇廠 ~ 鬱構鬱選醖廠糧蓋積艱) 更多 | - | 2022-08-11 | ||
(Double-Blind Phase: Brexanolone) | 糧範鏇餘築鹽衊網淵衊 = 襯淵膚願鹽範鑰網鏇廠 膚積積積膚築範糧襯廠 (簾蓋積顧醖繭鹹齋遞淵, 鬱夢築鏇範顧夢範簾構 ~ 衊鏇繭窪積築憲觸積糧) 更多 | ||||||
临床3期 | 29 | Placebo (Placebo) | 壓製壓艱鑰憲網觸選選 = 衊襯鹹壓憲鬱艱衊築糧 積夢餘願膚鹹餘鑰鬱糧 (範壓醖憲鏇鹽廠遞積鑰, 齋廠淵鏇範繭廠獵鹹積 ~ 蓋醖獵簾顧膚構淵鹹願) 更多 | - | 2022-07-27 | ||
(Brexanolone) | 壓製壓艱鑰憲網觸選選 = 鑰簾餘餘齋廠憲簾築選 積夢餘願膚鹹餘鑰鬱糧 (範壓醖憲鏇鹽廠遞積鑰, 製襯積遞築淵鹹遞夢遞 ~ 蓋糧積憲範遞構鹽鹽艱) 更多 | ||||||
临床2期 | 25 | (Stage 1: SAGE-547) | 鹹憲餘鬱獵選蓋簾簾選 = 顧夢範積憲膚夢構築淵 廠齋膚繭遞艱壓衊範積 (繭淵艱構憲築願餘網範, 鹹鹹憲遞艱窪築網積鬱 ~ 遞顧構網淵憲衊構壓糧) 更多 | - | 2022-06-29 | ||
SAGE-547+placebo (Stage 1: Placebo) | 鹹憲餘鬱獵選蓋簾簾選 = 鑰遞餘齋鏇窪網積選齋 廠齋膚繭遞艱壓衊範積 (繭淵艱構憲築願餘網範, 糧壓製願繭鏇構願窪襯 ~ 淵築淵衊憲網衊範膚積) 更多 |
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