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点击蓝字 关注我们 斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用专家共识 中国老年保健协会肺癌专业委员会 【摘要】 我国癌症防治形势严峻，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，化疗仍在综合治疗中占据基石地位，而其毒性反应是临床实践中不容忽视的挑战。斑蝥酸钠维生素B6注射液作为一种兼具抗肿瘤与减毒作用的复方制剂，在我国临床应用已逾二十年，但临床实践中对其应用尚缺乏统一规范。为此，中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家基于现有循证证据与临床经验制定了本共识。共识系统阐述了该制剂的药理机制、药代动力学特点，并针对其在肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中的临床应用提出了具体的推荐意见。本共识旨在为临床医生提供斑蝥酸钠维生素B6注射液的规范化用药指导，以促进其合理应用，最终改善肿瘤患者的疗效与生活质量。 【关键词】 斑蝥酸钠维生素B6注射液；专家共识；恶性肿瘤；临床应用 引用本文：中国老年保健协会肺癌专业委员会. 斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用专家共识. 中国肺癌杂志, 2025, 28(10): 727-737. 我国癌症防控面临严峻挑战，2022年新发恶性肿瘤病例数高达482.47万例，占全球总数的近1/4，癌症防治工作任重道远[1]。科学家不断探索，尝试采用各种手段和方法来攻克癌症。近二十年来，新的抗肿瘤治疗药物不断突破，但化疗作为经典的系统性治疗手段，仍发挥着不可替代的基石作用。 斑蝥酸钠维生素B6注射液是斑蝥酸钠与维生素B6组成的复方制剂。其中，斑蝥酸钠兼具抗肿瘤及改善放化疗毒副反应的作用，可增强患者免疫功能，提高生活质量；维生素B6则在预防和控制化疗所致轻、中度恶心呕吐等方面具有确切疗效且安全性良好。该制剂在我国临床应用已逾二十年，积累了一定规模的中国患者应用数据，然而，临床医生对现有研究数据的解读存在差异，导致在适用人群、治疗时机、用法用量及联合方案等方面实践不一，尚缺乏统一的临床应用指导。 为此，中国老年保健协会肺癌专业委员会组织相关领域专家，基于现有循证证据及临床实践经验，通过召开多次专家会议就斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用的关键问题进行了深入讨论，最终形成《斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用专家共识》，以期为临床肿瘤医生提供科学规范的用药指导，推动临床合理用药实践，从而助力提升患者临床疗效和生活质量。 1 共识编制方法及过程 1.1  检索策略 共识检索策略以“斑蝥酸钠维生素B6注射液”作为中英文检索词，检索中国知网、万方数据、中华医学期刊网、EMBASE、PubMed、The Cochrane Library等中英文数据库中的临床及基础研究。检索时间从建库截至2025年5月31日。 1.2  推荐意见的形成 本共识的推荐意见经由系统化的方法形成。首先，基于对循证证据的汇总与分析，采用GRADE体系对证据质量进行分级（A：高质量；B：中等质量；C：低质量）[2]。在此基础上，初步拟定了关于斑蝥酸钠维生素B6注射液临床应用的8条推荐意见，并明确了其推荐强度（I级推荐和II级推荐）。随后，通过专家问卷调查与共识会议对推荐内容进行多轮研讨论证，将共识度≥80%的条目纳入共识草案[3]。最终版本经过专家组反复评议与修订后定稿。 2 药理机制及药代动力学特点 2.1  药理机制 斑蝥酸钠维生素B6注射液是一种由斑蝥酸钠与维生素B6通过螯合作用形成的复方抗肿瘤制剂。通过斑蝥酸钠介导的多靶点抗肿瘤机制（包括诱导DNA损伤、阻滞细胞周期、凋亡通路激活等），并结合维生素B6的代谢调节以拮抗相关不良反应，共同构成了其治疗作用的基础[4,5]。 斑蝥酸钠在抑制肿瘤生长、减轻放化疗毒性反应方面具有明确疗效。其作用机制已得到系统阐述，主要包括：（1）抑制肿瘤细胞DNA与RNA合成，阻断核酸的代谢过程，同时限制氨基酸吸收，从而抑制肿瘤关键蛋白合成，诱导细胞凋亡，实现对肿瘤细胞的直接杀伤与增殖抑制；（2）激活巨噬细胞、淋巴细胞及多形核白细胞，促进白细胞介素（interleukin, IL）分泌，调控T淋巴细胞亚群比例，增强机体抗肿瘤免疫应答及对肿瘤细胞的清除能力；（3）诱导骨髓造血干细胞向粒-单核细胞系分化，加速白细胞成熟，进而有效提升外周血白细胞数量[4,6]；（4）具有一定的镇痛作用，可缓解肿瘤患者的癌性疼痛症状。近年来研究[7,8]进一步揭示，斑蝥酸钠能够刺激淋巴细胞产生IL-2，增强机体免疫功能；通过抑制IL-8，影响肿瘤新生血管生成，从而阻断肿瘤转移途径。维生素B6作为水溶性维生素，在氨基酸代谢中发挥重要作用，通过促进氨基酸脱羧转化为γ-氨基丁酸，抑制中枢神经系统兴奋，从而减轻化疗引起的恶心、呕吐反应。同时，维生素B6在维持白细胞正常水平、促进造血功能、改善贫血状态以及减轻化疗相关并发症方面亦具有积极效果。 综上，斑蝥酸钠维生素B6注射液通过多靶点、多途径的协同作用，在肿瘤化疗的辅助治疗中展现出重要临床应用价值。 2.2  药代动力学 目前关于斑蝥酸钠维生素B6注射液的药代动力学研究数据有限。 3 斑蝥酸钠维生素B6注射液的临床应用 3.1  斑蝥酸钠维生素B6注射液的用法用量 推荐意见1：联合方案。采用斑蝥酸钠维生素B6注射液30-50 mL，加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次（IA）。 推荐意见2：单药方案。采用斑蝥酸钠维生素B6注射液40 mL，加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次（IB）。 推荐意见3：灌注方案。胸腔注入斑蝥酸钠维生素B6注射液50 mL联合其他胸腔注入药物。灌注治疗期间常规治疗（IB）。 斑蝥酸钠维生素B6注射液为复方制剂，规格为10 mL，每次10-50 mL，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250-500 mL，适量稀释后静脉滴注，每日1次。斑蝥酸钠维生素B6注射液在不同治疗方案中的用法与用量，参见表1[7,9-46]。 3.2  肺癌中的临床应用 推荐意见4：对于接受系统化疗的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者，推荐联合斑蝥酸钠维生素B6注射液（IB）。对于合并恶性胸腔积液（malignant pleural effusion, MPE）的NSCLC患者，推荐采用化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液进行胸腔灌注，以增强局部控制（IB）。 晚期肺癌的治疗强调以全身性治疗为核心的多学科综合模式。近年来，在分子靶向治疗与免疫治疗的推动下，其治疗策略持续演进，患者生存结局得到明显改善。尽管如此，对于驱动基因阴性或处于特定治疗线数的患者而言，传统含铂双药化疗仍构成重要的治疗基础。在此背景下，斑蝥酸钠维生素B6注射液在联合治疗方案中展现出增强抗肿瘤疗效的作用，同时减轻放化疗相关的毒性反应，优化晚期NSCLC的治疗效果。 3.2.1 联合化疗 含铂双药化疗是我国晚期NSCLC的常用治疗方案，但常伴随一定的不良反应。多项研究讨论了在吉西他滨/铂类（GP方案）[7,9,10]、紫杉醇/铂类（TP方案）[13,14]、长春瑞滨/铂类（NP方案）[15-17]、多西他赛/铂类（DP方案）[18,19]、培美曲塞/铂类（AP方案）[20-22]等标准含铂双药方案基础上，联合应用斑蝥酸钠维生素B6注射液的效果。系列研究结果显示，联合斑蝥酸钠维生素B6注射液在缓解骨髓抑制、消化道反应等化疗相关毒性方面具有一定优势，并显示出改善患者生活质量和临床症状的趋势。 一项纳入19项随机对照试验的meta分析提供了较为综合的证据[4]，结果显示，与单纯化疗相比，化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液在客观缓解率（objective response rate, ORR）（RR=1.58, 95%CI: 1.40-1.79）、卡氏体能状态（Karnofsky performance status, KPS）评分改善（RR=1.68, 95%CI: 1.42-1.99）、临床症状改善（RR=1.68, 95%CI: 1.44-1.96）等方面表现更优，同时降低了白细胞减少（RR=0.36, 95%CI: 0.27-0.49）、血小板较少（RR=0.46, 95%CI: 0.33-0.63）及呕吐（RR=0.50, 95%CI: 0.37-0.67）的发生风险。Cando-L1研究是一项开放标签、随机III期临床研究[47]，其初步报告显示，在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）野生型或未知晚期/转移性NSCLC患者的二线治疗中，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合多西他赛组患者的中位总生存期（overall survival, OS）显著优于多西他赛单药组（9.83 vs 5.03个月，P=0.035）。 3.2.2 胸腔灌注 MPE是晚期恶性肿瘤的常见并发症，系肿瘤细胞侵犯胸膜所致的胸膜腔积液。MPE几乎可发生于所有恶性肿瘤，其中肺癌是导致MPE最常见的病因[48]。《肺癌合并恶性胸腔积液诊疗专家共识》[48]建议将化疗药物或联合其他药物进行胸腔灌注治疗作为MPE管理的重要手段。 多项临床研究评估了斑蝥酸钠维生素B6注射液用于MPE局部灌注治疗的效果。研究[25,26]显示，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂行胸腔灌注，可显著提高肺癌合并MPE患者的积液缓解率，改善生活质量。斑蝥酸钠维生素B6注射液联合洛铂胸腔灌注也观察到同样的获益[27]。 因此，斑蝥酸钠维生素B6注射液单药[49]或联合化疗药物[26,27,50]胸腔灌注对控制MPE更加明显、迅速，临床效果显著，可改善患者体能状态，胃肠道反应发生率更低，提升患者免疫力[50]，提高患者生活质量。 3.2.3 其他联合治疗 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的应用为晚期驱动基因阴性NSCLC的治疗带来重大变革。斑蝥酸钠维生素B6注射液作为一种具有免疫调节作用的药物，可增强机体的抗肿瘤免疫应答。研究[51,52]表明，该药物与程序性细胞死亡受体1（programmed cell death 1, PD-1）抗体联合化疗方案，可降低肿瘤标志物水平，改善血清炎症因子谱，并有助于提升患者生活质量及体能状态，整体安全性良好。 放疗在晚期NSCLC中主要用于局部病灶控制与症状缓解，并可延缓耐药发生、降低远处转移风险。临床研究[24]表明，放疗期间联合应用斑蝥酸钠维生素B6注射液，有助于降低放射性肺炎及骨髓抑制的发生风险，并减轻放疗相关毒副反应。 目前，斑蝥酸钠维生素B6注射液在联合免疫治疗及放疗领域的研究证据仍相对有限，且多为观察性研究。因此，其在减轻放射性损伤、增强免疫治疗效果方面的具体作用机制及最佳应用模式，尚待更多大样本、前瞻性研究进一步验证。 3.3 原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）中的临床应用 推荐意见5：对于接受系统化疗的原发性HCC患者，推荐联合使用斑蝥酸钠维生素B6注射液（IB）。经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization, TACE）中，建议联合斑蝥酸钠维生素B6注射液（IB）。接受放疗的原发性HCC患者，可在放疗期间联合斑蝥酸钠维生素B6注射液（IIC）。晚期原发性HCC患者可以考虑接受斑蝥酸钠维生素B6注射液单药治疗（IIB）。 HCC的治疗策略强调多学科协作，综合运用手术、消融、介入、放疗及系统性抗肿瘤治疗等多种手段。体外研究[53]证实在4种HCC细胞系中，斑蝥酸钠维生素B6注射液可阻滞多种人HCC细胞周期进程，并促进细胞凋亡。因此，斑蝥酸钠维生素B6注射液与上述治疗方式联用，可增强抗肿瘤治疗效果，减轻其他治疗相关毒性，改善患者生活质量。 3.3.1 联合全身化疗 FOLFOX4方案在我国被批准用于不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性HCC的一线治疗方案[54]。一项斑蝥酸钠维生素B6注射液同步低剂量放疗序贯FOLFOX4方案治疗晚期HCC[34]，结果显示，患者中位OS为9.7个月，中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为5.9个月，其中单发巨块型患者的中位OS明显优于肝内多发转移患者，提示该联合方案能提高单纯FOLFOX4方案的疗效，且不良反应可控。蒋峰等[35]的研究进一步证实，在5-氟尿嘧啶+奥沙利铂方案基础上联合斑蝥酸钠维生素B6注射液，可显著延长患者生存时间。该研究将64例患者随机分组，结果显示，治疗组的24个月生存率达到50%，显著高于对照组的6.67%（P<0.05），提示联合用药有助于提高近期疗效并延长生存时间。同时，治疗组患者在生活质量和体能状态的改善方面也优于对照组。此外，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗还可改善HCC患者的免疫功能，具体表现为CD3+、CD4+ T细胞比例及CD4+/CD8+比值升高，并有助于改善患者临床症状、增加体重，效果均优于单纯化疗[30]。一项meta分析[55]结果显示，与单纯化疗或对症支持治疗相比，联合斑蝥酸钠维生素B6注射液可提高HCC患者的近期疗效与生活质量，并减轻化疗相关的胃肠道反应、骨髓抑制及肝功能损伤等不良反应。 3.3.2 联合TACE治疗 TACE是不可手术切除HCC最常用的局部治疗方法之一，具有微创、可重复等优点[54]。然而，TACE术后常出现恶心、呕吐、白细胞减少及肝功能损伤等不良反应[32]。研究显示，TACE术前[30]或术后[31,32]静脉滴注斑蝥酸钠维生素B6注射液，可以显著减轻患者恶心、呕吐等胃肠道反应。此外，在TACE术中，与化疗药物序贯使用斑蝥酸钠维生素B6注射液50-80 mL[28,29]，有助于减少化疗药物的毒副反应，并显示出延长生存时间、提高远期生存率的趋势。 索拉非尼是多靶点抗肿瘤药物，TACE联合索拉非尼是目前临床治疗HCC的常用策略。徐雪勤等[33]在此方案基础上加用斑蝥酸钠维生素B6注射液，结果显示，观察组患者血清肿瘤标志物高尔基体跨膜糖蛋白73（Golgi protein 73, GP73）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）下降幅度更为显著，肝功能指标血清总胆红素（total bilirubin, TBiL）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）和白蛋白（albumin, ALB）改善更优，安全性方面两组总体耐受性良好，表明三药联合可更有效抑制肿瘤进展、改善肝功能，且安全性良好。 一项meta分析[56]纳入7项随机对照试验共562例患者，分析结果进一步证实，斑蝥酸钠注射液联合TACE治疗HCC，相较单纯TACE，在提高治疗有效率、临床受益率及生存率方面均更具有优势。 3.3.3 联合放疗 斑蝥酸钠维生素B6注射液与放疗联用可发挥协调增效与减毒效应[36,57]。薄常文等[57]的研究显示，与单纯放疗相比，联合斑蝥酸钠维生素B6注射液可显著提高原发性HCC患者的ORR（80% vs 55.3%, P<0.05），并降低骨髓抑制发生率，表明联合方案在促进肿瘤消退、提高近期疗效的同时，还能有效保护骨髓功能。 刘建民等[36]针对中晚期HCC患者的研究进一步证实，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合射波刀治疗，在近期疗效与生活质量改善方面均优于单纯射波刀治疗，且急性不良反应发生率更低，提示该联合方案有助于病情稳定、延缓疾病进展。此外，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合微波消融术也显示出协同增效与减轻不良反应的作用[37]。 3.3.4 单药治疗 在单药应用方面，一项前瞻性单中心III期临床研究[38]证实，斑蝥酸钠维生素B6注射液可有效改善晚期HCC患者的临床症状与生活质量，并延长生存时间，同时展示出良好的安全性。 3.4  其他癌种的探索性应用 推荐意见6：对于常规治疗方案受限或疾病进展的晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤患者，可考虑参加斑蝥酸钠维生素B6注射液相关临床研究（IIC）。 斑蝥酸钠维生素B6注射液已用作多种消化系统肿瘤的抗肿瘤药物，例如胃癌[41,58,59]、结直肠癌[39-40,60]和贲门癌[61]。斑蝥酸钠维生素B6注射液联合XELOX方案给胃癌患者带来更好的治疗获益，同时减轻XELOX方案相关的白细胞减少、恶心和呕吐等不良反应[62]。同样，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合FOLFOX方案治疗胃癌，能有效缓解单用FOLFOX方案引起的胃肠道反应和肝功能损伤[63]。一项对24项试验中1825例晚期消化系统肿瘤患者进行的荟萃分析[64]表明，与单纯常规药物治疗相比，联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗在提高总体肿瘤缓解率、疾病控制率和体能状态方面更有效，同时能减轻化疗引起的不良反应。 对于非消化系统肿瘤，斑蝥酸钠维生素B6注射液在临床上常与化疗联用于乳腺癌[42-44]和卵巢癌[46]，或与放化疗联用于宫颈癌[65,66]和鼻咽癌[67,68]。临床前研究[69]表明，斑蝥酸钠能有效抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移，通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）通路诱导G0/G1期细胞周期停滞和凋亡。斑蝥酸钠不仅能抑制宫颈癌细胞生长，还能通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1, PTPN1）增强其对顺铂的敏感性[70]。斑蝥酸钠维生素B6注射液在临床上还与化疗联合用于治疗血液系统恶性肿瘤[71,72]。 目前对于斑蝥酸钠维生素B6注射液在这些癌种中的获益-风险特征，仍然缺乏全面的了解，有必要进行系统评价和荟萃分析，并为斑蝥酸钠维生素B6注射液在肿瘤治疗中的合理临床应用提供循证支持。 3.5  化疗所致白细胞减少症 推荐意见7：建议化疗时联合应用斑蝥酸钠维生素B6注射液，可改善化疗导致的骨髓抑制，降低白细胞减少发生率（IB）。 肿瘤化疗导致的白细胞减少是化疗常见的血液学不良反应和剂量限制性不良反应。白细胞降低的程度与使用化疗药物的种类和剂量有关。当使用5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉类等细胞周期特异性药物时，中性粒细胞计数的最低点通常见于给药后7-14 d，并于14-21 d逐渐恢复至正常值；当使用环磷酰胺、阿霉素等细胞周期非特异性药物时，中性粒细胞计数的最低点通常出现在给药后的10-14 d，于21-24 d逐渐恢复正常[73]。 两项meta分析[74,75]显示化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液可有效降低白细胞减少发生率，改善患者一般状况。多项临床研究[14,43,72,76]结果表明斑蝥酸钠维生素B6注射液与包括细胞周期特异性药物（5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉类等）及细胞周期非特异性药物（环磷酰胺、阿霉素等）的化疗方案联合使用都可以有效减轻化疗导致的白细胞减少，提高患者生活质量。 4 不良反应及处理建议 推荐意见8：对于轻度的不良反应，如轻微的恶心、呕吐、发热等，可先采取对症治疗。同时，可适当调整药物剂量或用药频率，观察症状是否改善。如果出现中重度不良反应，应立即停药（IB）。 斑蝥酸钠维生素B6注射液常见不良反应包括恶心、呕吐、肌酐/尿素氮升高、发热及静脉炎等，但程度较轻，为中度或者轻度，且均经停药及对症处理后消失。一项真实世界研究纳入的960例患者中，有88例患者出现不良反应，其中26例出现A型恶心、呕吐，9例出现B型肝功能损伤，10例出现B型肾功能损伤，25例出现B型发热，18例出现A型静脉炎，所有患者经停药及对症处理后症状消失。药物引起的恶心呕吐在用药早期出现，一般无需特殊处理。由此可见斑蝥酸钠维生素B6注射液用于癌症治疗的不良反应程度较轻，安全性高[77]。 用药前做好患者教育，充分告知患者可能出现的不良反应，使患者对于不良反应有预期性准备。 5 总结 斑蝥酸钠维生素B6注射液在多种恶性肿瘤的临床治疗中显示出积极的疗效，在联合治疗中表现出独特优势，能有效减毒增效、改善患者生活质量，丰富了临床用药选择。共识制定本身即为一种推动肿瘤治疗规范化的重要方法论实践，通过系统梳理斑蝥酸钠维生素B6注射液的临床证据与实践经验，为斑蝥酸钠维生素B6注射液在临床的规范化应用提供指导，并期待未来开展更多高质量的临床研究，以进一步优化其在临床治疗中的应用策略。 编写委员会 主   编： 陈   军  天津医科大学总医院 潘宏铭  浙江大学邵逸夫医院 邬   麟  湖南省肿瘤医院 吴凤英  同济大学附属上海市肺科医院 执笔专家（按姓氏汉语拼音排序）： 李   昕  天津医科大学总医院 刘京豪  天津医科大学总医院 马   晴  天津医科大学总医院 韦   森  天津医科大学总医院 张洪兵  天津医科大学总医院 张文学  天津医科大学总医院 撰写小组专家（按姓氏汉语拼音排序）： 常香云  天津医科大学总医院 陈恩强  四川大学华西医院 郭克锋  黄河三门峡医院 郭占林  内蒙古医科大学附属医院 黄广慧  山东省立医院 贾军梅  山西医科大学第一医院 宋荣峰  江西省肿瘤医院 王   虹  兰州大学第二医院 王克强  天津医科大学总医院 邢培培  天津医科大学总医院 徐   燕  北京协和医院 杨立伟  河北医科大学第四医院 姚   颐  武汉大学人民医院 邹方文  中南大学湘雅二医院 参考文献 References [1] Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Zhonghua Zhongliu Zazhi, 2024, 46(3): 221-231. [郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.] doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035 [2] Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ, 2008, 336(7650): 924-926. doi: 10.1136/bmj.39489.470347.AD [3] Fan MR, Shen Q , Wang DQ , et al. Methodology for clinical practice guidelines-consensus methods for building recommendations. Zhongguo Xunzheng Xinxueguan Yixue Zazhi, 2019, 11(6): 647-653. [范曼如, 申泉, 王丹琦, 等. 临床实践指南制订方法——形成推荐意见的共识方法学. 中国循证心血管医学杂志, 2019, 11(6): 647-653.] doi: 10.3969/j.issn.1674-4055.2019.06.02 [4] Wang Z, Feng F, Wu Q , et al. Disodium cantharidinate and vitamin B6 injection adjunct with platinum-based chemotherapy for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med, 2019, 2019: 9386273. doi: 10.1155/2019/9386273 [5] Peng Y, Chen WZ, Tang L. Review of antitumor drug sodium cantharidate. Guizhou Yike Daxue Xuebao, 2022, 47(10): 1117-1124. [彭严, 陈文章, 汤磊. 抗肿瘤药斑蝥酸钠的研究述评. 贵州医科大学学报, 2022, 47(10):1117-1124.] doi: 10.19367/j.cnki.2096-8388.2022.10.001 [6] Liu YB, Wei SJ, Yuan SY. Immunomodulatory effects of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection against tumors. Shiyong Linchuang Yiyao Zazhi, 2009, 13(23): 56-57. [刘义冰, 魏素菊, 苑素云.斑蝥酸钠维生素B6注射液抗肿瘤的免疫调节作用. 实用临床医药杂志, 2009, 13(23): 56-57.] doi: 10.3969/j.issn.1672-2353.2009.23.022 [7] Li LJ, Liang JW, Zang YR, et al. Curative effect of SCAVB6 combined with chemotherapy in patients with NSCLC and the impact on quality of life. Aizheng Jinzhan, 2018, 16(11): 1372-1374, 1389. [李丽静, 梁君伟, 臧亚茹, 等. SCAVB6联合化疗治疗NSCLC患者的疗效及对其生活质量的影响. 癌症进展, 2018, 16(11): 1372-1374, 1389.] doi: 10.11877/j.issn.1672-1535.2018.16.11.13 [8] Wei SJ, Yuan S Y, Liu Y B. Ex perimental research of d i sodium cantharidinate and vitamin B6 injection regulating cytokines in vitro. Xiandai Zhongliu Yixue, 2007, 15(9): 1226-1228. [魏素菊, 苑素云, 刘义冰. 斑蝥酸钠维生素B6注射液体外调节细胞因子的实验研究. 现代肿瘤医学, 2007, 15(9): 1226-1228.] doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2007.09.004 [9] Zeng HX, Guo SJ, Huang P, et al. Clinical observation of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with gemcitabine and carboplatin in the treatment of elderly patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2014, 41(4): 319-320. [曾红学, 郭守俊, 黄萍, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合吉西他滨与卡铂治疗初治老年晚期非小细胞肺癌的临床观察. 国际肿瘤学杂志, 2014, 41(4): 319-320.] doi: 10.3760/cma.j.issn.1673- 422X.2014.04.023 [10] Li YQ , Feng GH. Efficacy and quality of life analysis of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Zhongguo Linchuang Yanjiu, 2016, 29(12): 1666-1668. [李宇青, 冯高华. 晚期非小细胞肺癌应用斑蝥酸钠维生素B6注射液的疗效及生存质量分析. 中国临床研究, 2016, 29(12):1666-1668.] doi: 10.13429/j.cnki.cjcr.2016.12.023 [11] Yan HQ. Analysis of the effectiveness of combined treatment of non-small cell lung cancer with sodium cantharidinate/vitamin B6 injection and chemotherapeutic drugs. Shijie Fuhe Yixue, 2023, 9(11): 16-19. [颜海强.斑蝥酸钠维生素B6注射液与化疗药物联合治疗非小细胞肺癌的效果分析. 世界复合医学, 2023, 9(11): 16-19.] doi: 10.11966/j.issn.2095- 994X.2023.09.11.05 [12] Wang B, Cui J. Treatment of mid-late stage NSCLC using sodium cantharidinate/vitamin B6/GP regimen in clinic. J Cancer Res Ther 2014, 10 Suppl 1: C79-C81. doi: 10.4103/0973-1482.139771 [13] Luo Y, Bao ZH, Jiang Y, et al. Clinical observation of sodium cantharidate vitamin B6 injection combined with chemotherapy in the treatment of lung squamous cell carcinoma. Chongqing Yixue, 2022, 51(19): 3284 -3288. [罗燕, 包中会, 蒋义, 等. 斑蝥酸钠维生素B6联合化疗治疗肺鳞癌的临床观察. 重庆医学, 2022, 51(19): 3284 -3288.] doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2022.19.008 [14] Wang DZ . Ef f icac y of sodium cantharidin combined w it h TP themotherapy on advanced non-small cell lung cancer and inf Luence on tumor angiogenesis. Yixue Linchuang Yanjiu, 2019, 36(2): 265-267. [王大中. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合TP方案化疗对晚期NSCLC的疗效及相关指标的影响. 医学临床研究, 2019, 36(2): 265-267.] doi:10.3969/ji.ssn.1671-7171.2019.02.017 [15] Li LJ, Zang YR, Yu WH, et al. Therapeutic effect of chemotherapy combined with sodium cantharidinate vitamin B6 injection in patients with non-small cell lung cancer and its mechanism. Jilin Daxue Xuebao (Yixueban), 2018, 44(6): 1286-1290. [李丽静, 臧亚茹, 于文会, 等. 化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液对非小细胞肺癌患者的治疗效果及其机制. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(6): 1286-1290.] doi:10.13481/j.1671-587x.20180630 [16] Zhu X H. Ef f icacy of d i sodium cantharidinate combined w it h chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its effects on immune function and tumor markers. Haerbin Yiyao, 2021, 41(6): 72-73. [朱小慧. 斑蝥酸钠联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能和肿瘤标志物的影响. 哈尔滨医药, 2021,41(6): 72-73.] doi: 10.3969/j.issn.1001-8131.2021.06.034 [17] Tang FL, Zhang HP. Clincical observation of Aiyishu injection combined with chemotherapy in non small-cell lung cancer. Zhongguo Yiyao Daobao, 2007, 4(26): 46-47. [汤福良, 张海平. 艾易舒注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效观察. 中国医药导报, 2007, 4(26):46-47.] doi: 10.3969/j.issn.1673-7210.2007.26.027 [18] Jia JM, Li ZH, Li Z . Obser vation on the ef f icacy of d i sodium cantharidinate and vitamin B6 combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced lung cancer. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2014, 41(1): 77-78. [贾金明, 李中华, 李志. 斑蝥酸钠维生素B6联合静脉化疗治疗晚期肺癌疗效观察. 国际肿瘤学杂志, 2014, 41(1): 77-78.]doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2014.01.024 [19] Sun GL, Ren ZH, Wang DP. Clinical obser vation of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with DC regimen in the treatment of non-small cell lung cancer. Yiyao Qianyan, 2013(32): 145 -146. [孙桂丽, 任志红, 王大鹏. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合DC方案治疗非小细胞肺癌的临床观察. 医药前沿, 2013(32):145-146.] doi: 10.3969/j.issn.2095-1752.2013.32.139 [20] Chen YL, Yang WB. Effect of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with chemotherapy on immune function in patients with non-small cell lung cancer. Zhongguo Laonianxue Zazhi, 2015(20): 5806 -5807. [陈奕霖, 杨卫兵. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响. 中国老年学杂志, 2015(20):5806-5807.] doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.20.059 [21] Song Y, Leng CH, Zhou J. Clinical efficacy of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection as an adjuvant to chemotherapeutic drugs in the treatment of lung cancer. Linchuang Heli Yongyao Zazhi, 2022, 15(21): 73-76. [宋云, 冷朝辉, 周杰. 斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助化疗药物治疗肺癌的临床疗效. 临床合理用药杂志, 2022, 15(21): 73-76.] doi: 10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.21.022 [22] Yao J, Yang ZH, Zhao XJ, et al. Clinical observation of sodium cantharidate vitamin B6 combined with chemotherapy on advanced non-small cell lung cancer. Hebei Zhongyi, 2018, 40(7): 1005-1009, 1039. [姚俊, 杨增华, 赵小娟, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察. 河北中医, 2018, 40(7): 1005-1009, 1039.] doi: 10.3969/ j.issn.1002-2619.2018.07.010 [23] Luo Y, Wang HZ, Wang JY, et al. Clinical observation of rh-endostatin combined with cantharidin sodium vitamin B6 in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Zhongguo Yaofang, 2016, 27(26): 3668-3670, 3671. [罗毅, 王华政, 王健屹, 等. 重组人血管内皮抑制素联合斑蝥酸钠维生素B6 辅助治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.中国药房, 2016, 27(26): 3668-3670, 3671.] doi: 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.21 [24] Wang LZ, Zhang HJ, Guo Y, et al. Clinical evaluation of cantharidate sodium v itamin B 6 injection combined with three- dimensional conformal radiotherapy in treatment of advanced non-small cell lung cancer in the elderly. Dayisheng, 2019, 4(2): 3-4, 7. [王立志, 张红娟, 郭叶, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床效果评价. 大医生, 2019, 4(2): 3-4, 7.] [25] Zhou P, Wu H, Lu B. Efficacy and safety of disdium cantharidinate and vitamin B6 combined with chemotherapy drugs intrapleural thermal perfusion in the treatment of lung cancer complicated with malignant pleural effusion. Linchuang Heli Yongyao, 2024, 17(3): 22-25. [周平, 吴华, 陆斌. 斑蝥酸钠维生素B6 联合化疗药物胸腔内热灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效和安全性. 临床合理用药, 2024, 17(3):22-25.] doi: 10.15887/j.cnki.13-1389/r.2024.03.006 [26] Wu ZG. Therapeutic effects of sodium cantharidate vitamin B6 injection combined with cisplatin on patients with lung cancer complicated with pleural effusion. Zhongguo Shiyong Yikan, 2019, 46(5): 119-121. [武展高. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂治疗肺癌合并胸腔积液的效果. 中国实用医刊, 2019, 46(5): 119-121.] doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.05.037 [27] Wang ZW, Hu EB, Li L. Comparison of the efficacy of lobaplatin combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection by thoracic perfusion versus intravenous systemic chemotherapy in the treatment of malignant pleural effusion. Shijie Zhongyiyao, 2017, 12(S2): 151-152. [王泽伟, 胡二斌, 李亮. 洛铂联合斑蝥酸钠维生素B6注射液胸腔灌注与静脉全身化疗治疗恶性胸腔积液的疗效比较. 世界中医药, 2017, 12(S2): 151-152.] [28] Tian XL, Yang P. Clinical efficacy of treatment of liver cancer withcombined sodium cantharidate vitamin B6 injection and TACE therapy. Zhongguo Zhongliu Linchuang Yu Kangfu, 2006, 13(4): 351-353. [田秀岭, 杨朴. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合TACE治疗中晚期肝癌疗效观察. 中国肿瘤临床与康复, 2006, 13(4): 351-353.] doi: 10.3969/j.issn.1005-8664.2006.04.025 [29] Wei YF, Wu JS, Huo ZG, et al. Evaluation of the efficacy of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with interventional embolization chemotherapy in the treatment of 48 cases of intermediate and advanced primary liver cancer. Zhongguo Yaoye, 2015(5): 72-74. [魏玉芳, 武纪生, 霍志刚, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合介入栓塞化疗治疗中晚期原发性肝癌48例疗效评价. 中国药业, 2015(5):72-74.] [30] Zhang MJ, Zuo CF. Clinical efficacy of Sodium Cantharidate Vitamin B6 Injection combined with chemotherapy in treatment of liver cancer. Shiyong Zhongliu Zazhi, 2011, 26(1): 50-52. [张明娟, 左彩凤. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗肝癌临床疗效观察. 实用肿瘤杂志, 2011,26(1): 50-52.] [31] Zhang B. Clinical observation of Aiyishu injection combined with TACE in the treatment of hepatocellular liver cancer. Zhongguo Yiyao Daobao, 2007, 4(26): 48- 49. [张斌. 艾易舒注射液联合动脉栓塞化疗治疗肝细胞性肝癌的临床观察. 中国医药导报, 2007, 4(26): 48-49.] doi:10.3969/j.issn.1673-7210.2007.26.028 [32] Yang F, Yang J, Pu ZJ, et al. Venous administration of vitamin B6 sodium cantharidate after TACE in the treatment of patients with primary liver cancer. Shiyong Ganzangbing Zazhi, 2024, 27(2): 263-266. [杨帆, 杨军,濮忠健, 等. TACE术后联合斑蝥酸钠维生素B6治疗原发性肝癌患者近期疗效研究. 实用肝脏病杂志, 2024, 27(2): 263-266.] doi: 10.3969/j.issn.1672-5069.2024.02.026 [33] Xu XQ, Zhao YX, Wang JF. Short-term efficacy and safety of sorafenib combined with disodium cantharidinate vitamin B6 in patients with transcatheter arterial chemoembolization for primary liver cancer. Zhongguo Heli Yongyao Tansuo, 2020, 17(8): 82-87. [徐雪勤, 赵义学, 王建芳. 索拉非尼联合斑螯酸钠维生素B6对经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者的近期疗效和安全性研究. 中国合理用药探索, 2020, 17(8):82-87.] doi: 10.3969/j.issn.2096-3327.2020.8.022 [34] Xu YC, Chen KQ , Liang WC, et al. Clinical observation of disodium cantharidinate and v i t amin B 6 i njection combined w i th low- dose radiother-apy sequenced by FOLFOX4 regimen for advanced hepatocellular carcinoma. Linchuang Zhongliuxue Zazhi, 2020, 25(1): 33-39. [许耀灿, 陈科权, 梁维朝, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液同步低剂量放疗序贯FOLFOX4方案治疗晚期肝细胞癌的临床研究. 临床肿瘤学杂志, 2020, 25(1): 33-39.] doi: 10.3969/j.issn.1009-0460.2020.01.006 [35] Jiang F, Sun XH, Gao YW, et al. Effects of sodium cantharidate vitamin B6 injection combined with different chemo-therapeutic drugs on rbm38, spats2 and prognosis in patients with advanced liver cancer. Zhongxiyi Jiehe Ganbing Zazhi, 2023, 33(3): 237-241. [蒋峰, 孙晓虹,高艺文, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响. 中西医结合肝病杂志, 2023,33(3): 237-241.] doi: 10.3969/j.issn.1005-0264.2023.003.012 [36] Liu JM. Clinical observation of middle-late stage primary hepatic carcinoma patients treated by disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined Cyberknife therapy. Xiandai Zhongliu Yixue, 2015, 23(3): 392-394. [刘建民. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合射波刀治疗中晚期肝癌临床观察. 现代肿瘤医学, 2015, 23(3): 392-394.] doi:10.3969/j.issn.1672-4992.2015.03.30 [37] Liang D, Hu J, Wang QC. Observation on the efficacy of microwave ablation combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection in the treatment of primary liver cancer. Ganzang, 2019, 24(10): 1205-1207. [梁栋, 胡静, 王全楚. 微波消融术联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗原发性肝癌的疗效观察. 肝脏, 2019, 24(10): 1205-1207.] doi: 10.3969/j.issn.1008-1704.2019.10.039 [38] Liang Y, Liang WC, Feng J, et al. A prospective single-center phase III clinical study of disodium cantharidinate and vitamin B6 in the treatment of advanced primary l iver cancer. Zhongguo Zhongliu Linchuang Yu Kangfu, 2014, 21(2): 135-138. [梁永, 梁维朝, 冯坚, 等. 斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期原发性肝癌的前瞻性单中心III期临床研究. 中国肿瘤临床与康复, 2014, 21(2): 135-138.] [39] Shi X Y, Zhang J, Meng W, et al . Clinical observation of sodium cantharidinate and v itamin B6 injection combined with XELOX protocol in treatment of patients with advanced colorectal carcinoma. Jiefangjun Yiyao Zazhi, 2017, 29(6): 36-39. [史晓宇, 张敬, 孟玮, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合XELOX方案治疗晚期结肠癌的临床观察. 解放军医药杂志, 2017, 29(6): 36-39.] doi: 10.3969/j.issn.2095-140X.2017.06.010 [40] Chen Y, Zhu WM, Zhou DX, et al. Clinical study on disodium cantharidinate and vitamin B6 combined with raltitrexed and oxaliplatin in treatment of advanced colorectal cancer. Xiandai Yaowu Yu Linchuang, 2016, 31(11): 1784-1787. [陈艳, 朱为民, 周冬霞, 等. 斑蝥酸钠维生素B6联合雷替曲塞和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床研究. 现代药物与临床, 2016, 31(11): 1784-1787.] doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.11.023 [41] Wang YW, Yang RL. The effect observation of sodium cantharidate vitamin B6 combined with capecitabine in the treatment of advanced stomach and colorectal carcinoma. Zhongguo Yixue Chuangxin, 2017, 14(36): 23-26. [王亚伟, 杨瑞利. 斑蝥酸钠维生素B6联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效观察. 中国医学创新, 2017, 14(36): 23-26.]doi: 10.3969/j.issn.1674-4985.2017.36.007 [42] Quan CY, Qiu XP, Zhang ZQ , et al. Efficacy of disodium cantharidinate and vitamin B6 in the treatment of advanced breast cancer and its impact on quality of life and safety. Zhongguo Putong Waike Zazhi, 2019, 28(5): 636-640. [全昌银, 邱小萍, 张志强, 等. 斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期乳腺癌的疗效及对生存质量、安全性的影响. 中国普通外科杂志, 2019, 28(5): 636-640.] doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2019.05.018 [43] Liang JW, Li LJ, Yu WH, et al. The real world study on the effect of SCAVB6 combined with chemotherapy on the short-term efficacy and adverse reactions of breast cancer. Hebei Yixue, 2019, 25(4): 580-582. [梁君伟, 李丽静, 于文会, 等. 真实世界研究中斑蝥酸钠维生素B6联合化疗对乳腺癌的近期疗效不良反应发生情况的影响. 河北医学, 2019, 25(4):580-582.] doi: 10.3969/j.issn.1006-6233.2019.04.014 [44] Zhou R, Dong HM, Huang JK, et al. Effect of cantharis acid sodium vitamin B6 injection on youth postoperative chemotherapy patients with breast cancer. Anhui Yiyao, 2018, 22(8): 1575-1578. [周锐, 董慧明, 黄建康, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液对青年乳腺癌术后化疗的影响. 安徽医药, 2018, 22(8): 1575-1578.] doi: 10.3969/j.issn.1009-6469.2018.08.043 [45] Xing ZY, Zhang JB, Wu RF, et al. Observation on the short-term efficacy of disodium cantharidinate combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of breast cancer. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2015, 42(1): 77-78. [邢震宇, 张静波, 吴瑞锋, 等. 斑蝥酸钠配合三维适形放疗治疗乳腺癌的近期疗效观察. 国际肿瘤学杂志, 2015, 42(1):77-78.] doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.021 [46] Li Y, Zhang T, Guo YP, et al. Effects of cantharidin sodium vitamin B6 combing with PT therapy on the lymphatic growth factor of ovarian cancer tissues. Hainan Yixueyuan Xuebao, 2015, 21(12): 1701-1703, 1706. [李亚, 张涛, 郭艳蒲, 等. 斑蝥酸钠维生素B6联合PT方案对卵巢癌组织淋巴管生长因子影响. 海南医学院学报, 2015, 21(12):1701-1703, 1706.] doi: 10.13210/j.cnki.jhmu.20151021.003 [47] Wu L, Deng C, Zhang H, et al. Efficacy and safety of docetaxel and sodium cantharidinate combination vs. either agent alone as second-line treatment for advanced/metastatic NSCLC with wild-type or unknown EGFR status: An open-label, randomized controlled, prospective, multi- center phase III trial (Cando-L1). Front Oncol, 2021, 11: 769037. doi: 10.3389/fonc.2021.769037 [48] China Association of Health Promotion and Education, Cancer Rehabilitation and Palliative Treatment Professional Committee of China Anti-Cancer Association. Expert consensus on diagnosis and treatment of malignant pleural effusion caused by lung cancer. Zhonghua Zhongliu Zazhi, 2024, 46(1): 40-47. [中国健康促进与教育协会, 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会. 肺癌合并恶性胸腔积液诊疗专家共识.中华肿瘤杂志, 2024, 46(1): 40-47.] doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20231130-00344 [49] Liu YL, Yang ZF, Zeng L. Therapeutic effect of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection on malignant pleural effusion and ascites. Zhonghua Zhongliu Fangzhi Zazhi, 2006, 13(19): 1519-1520. [刘永立, 杨泽芬, 曾丽. 斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗恶性胸腔积液和腹水疗效观察. 中华肿瘤防治杂志, 2006, 13(19): 1519-1520.] doi: 10.3969/j.issn.1673-5269.2006.19.025 [50] Xiong X, Shi F, Yang YM, et al. Observation on the effect of disdium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion. Zhongguo Yixue Chuangxin, 2024, 21(1): 35-39. [熊鑫, 史芳, 杨银妹, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果观察. 中国医学创新, 2024, 21(1): 35-39.] doi: 10.3969/j.issn.1674-4985.2024.01.009 [51] Lv YD, Yang YH, Lv BL. Analysis of the effect of pembrolizumab combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection in the treatment of patients with lung squamous cell carcinoma. Yixue Lilun Yu Shijian, 2024, 37(12): 2038-2040. [吕亚丹, 杨玉华, 吕伯乐. 帕博利珠单抗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗肺鳞癌患者的效果分析. 医学理论与实践, 2024, 37(12): 2038-2040.] doi: 10.19381/j.issn.1001-7585.2024.12.019 [52] Zhao ZC, Xie ZX, Su Y, et al. Effect observation of camrelizumab combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 in the treatment of patients with non-small cell lung cancer. Yishi Zaixian, 2024, 14(2): 42-44. [招子聪, 谢志翔, 苏颖, 等. 卡瑞利珠单抗联合斑蝥酸钠维生素B6治疗非小细胞肺癌患者的效果观察. 医师在线, 2024, 14(2): 42-44.] doi: 10.3969/j.issn.2095-7165.2024.02.014 [53] Si LL, Xu W, Li L, et al. Effect of sodium cantharidinate and vitamin B6 injection on human hepatocellular carcinoma cells and its mechanism. Jiefangjun Yixue Zazhi, 2025, 50(6): 747-755. [思兰兰, 许文, 李乐, 等.斑蝥酸钠维生素B6注射液对人肝癌细胞的作用及其机制. 解放军医学杂志, 2025, 50(6): 747-755.] doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0422.2025.0512 [54] Department of Medical Administration of National Health Commission. Guidelines for diagnosis and treatment of primary liver cancer (2024). Xiehe Yixue Zazhi, 2024, 15(3): 532-558. [中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版). 协和医学杂志, 2024, 15(3): 532-558.] doi: 10.12290/xhyxzz.2024-0304 [55] Wang XF, Luo XH. Adjuvant treatment with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection for patients with hepatocellular carcinoma: a meta analysis based on randomized controlled trials. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2014, 41(1): 69-73. [汪晓凤, 罗新华. 斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助治疗肝癌随机对照的Meta分析. 国际肿瘤学杂志, 2014, 41(1): 69-73.] doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2014.01.022 [56] Xu Z, Cao H, Bai BJ. Meta-analysis of disodium cantharidinate injection combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatmemt of hepatocellular carcinoma. Zhongguo Shenghua Yaowu Zazhi, 2015(5): 66-71. [许钟, 曹辉, 白班俊. 斑蝥酸钠注射液联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的Meta分析. 中国生化药物杂志, 2015(5): 66-71.] [57] Bo CW, Li N, An YH, et al. Comparative analysis of the clinical efficacy of intensity-modulated radiotherapy alone versus combined with disodium cantharidinate and vitamin B6 injection in the treatment of primary liver cancer. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2014, 41(1): 79-80. [薄常文, 李娜, 安永辉, 等. 单纯调强放疗对比联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗原发性肝癌的临床疗效对比分析. 国际肿瘤学杂志, 2014, 41(1): 79-80.] doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2014.01.025 [58] Gan YH, Li YJ, Li FX, et al. Effects of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with SOX regimen on miR-18a, miR-34a and immune cell counts in patients with advanced gastric cancer. Xiandai Xiaohua Ji Jieru Zhenliao, 2021, 26(12): 1551-1555. [甘云辉, 李应军,李凤霞, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合SOX方案对晚期胃癌患者miR-18a、miR-34a及免疫细胞计数的影响. 现代消化及介入诊疗, 2021, 26(12): 1551-1555.] doi: 10.3969/j.issn.1672-2159.2021.12.016 [59] Xie ZX, Wang JS, Liu YB. Observation of the short-term efficacy and adverse reactions of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Hebei Yiyao, 2016, 38(10): 1554-1556, 1559. [谢泽新, 王金烁, 刘延冰. 观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应. 河北医药, 2016, 38(10): 1554-1556, 1559.] doi: 10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.035 [60] Liu T, Liu D, Liu XC, et al. Meta analysis of evaluating the effectiveness and safety of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection plus chemotherapy compared with chemotherapy alone in the treatment of colorectal cancer. Zhongguo Yikan, 2018, 53(10): 1114-1117. [刘通, 刘铎, 刘晓晨, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗结直肠癌临床效果的meta分析. 中国医刊, 2018, 53(10): 1114-1117.] doi: 10.3969/j.issn.1008-1070.2018.10.016 [61] Zhu H, Zhang HY, He M. Effect of disodium cantharidinate and vitamin B6 injection combined with chemotherapy on plasma D-dimer l Level in patients with advanced cardia cancer. Zhongliu Fangzhi Yanjiu, 2015, 42(2): 168-170. [朱辉, 张海燕, 何明. 斑蝥酸钠维生素B6注射液对晚期贲门癌患者化疗后血浆D-二聚体含量的影响. 肿瘤防治研究, 2015, 42(2): 168-170.] doi: 10.3971/j.issn.1000-8578.2015.02.015 [62] Zhang D, Wu J, Wang K, et al. Which are the best Chinese herbal injections combined with XELOX regimen for gastric cancer?: A PRISMA-compliant network meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2018, 97(12): e0127. doi: 10.1097/MD.0000000000010127 [63] Zhang D, Zheng J, Ni M, et al. Comparative efficacy and safety of Chinese herbal injections combined with the FOLFOX regimen for treating gastric cancer in China: a network meta-analysis. Oncotarget, 2017, 8(40): 68873-68889. doi: 10.18632/oncotarget.20320 [64] Liu M, Xu C, Sun Y. Efficacy and safety of sodium cantharidinate and vitamin B6 injection for the treatment of digestive system neoplasms: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther, 2018, 13: 183-203. doi: 10.2147/DDDT.S190674 [65] Jiang HL, Huang H. Effect of sodium cantharidate vitamin B6 Injections in adjuvant treatment of advanced cervical cancer. Zhongguo Yaoshi, 2014(11): 1904-1905, 1906. [蒋宏玲, 黄辉. 斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助治疗晚期宫颈癌疗效观察. 中国药师, 2014(11): 1904-1905,1906.] doi: 10.3969/j.issn.1008-049X.2014.11.037 [66] Jin H , Zhang Y Y, Li Q. Therapeutic effect of concurrent chemoradiotherapy combined with sodium cantharidate vitamin B6 injection for advanced cervical cancer. Shiyong Linchuang Yiyao Zazhi, 2013, 17(19): 149-151. [靳红, 张云艳, 李奇. 同步放化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗晚期宫颈癌的疗效分析. 实用临床医药杂志, 2013, 17(19): 149-151.] doi: 10.7619/jcmp.201319057 [67] Mi ZT, Zang ZF, Zhang XF, et al . Effect observation of sodium cantharidate and vitamin B6 combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Zhongliu Yanjiu Yu Linchuang, 2017, 29(4): 262-265. [米哲涛, 臧志方, 张秀甫, 等. 斑蝥酸钠维生素B6联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌效果观察. 肿瘤研究与临床, 2017, 29(4): 262-265.] doi:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.04.011 [68] Ying XZ, Xu YP, Wu H, et al. Clinical application value of disodium cantharidinate and v itamin B6 chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma. Zhongguo Shenghua Yaowu Zazhi, 2016(7): 141-144. [应晓珍, 许亚萍, 吴鹤, 等. 斑蝥酸钠维生素B6在鼻咽癌放化疗患者中的临床应用价值. 中国生化药物杂志, 2016(7): 141-144.] doi: 10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.43 [69] Pang JL, Xu LS, Zhao Q , e t al . Sodium cantharidate promotes autophagy in breast cancer cells by inhibiting the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway. Front Pharmacol, 2022, 13: 1000377. doi: 10.3389/fphar.2022.1000377 [70] Chen X, Zhou M, Fan W, et al. Combination of sodium cantharidinate with cisplatin synergistically hampers growth of cervical cancer. Drug Des Devel Ther, 2021, 15: 171-183. doi: 10.2147/DDDT.S282777 [71] Zhong M, Xu QL, Su QH. Effect of cantharis acid sodium vitamin B6 combined with CHOP chemotherapy on non-Hodgkin's lymphoma. Hainan Yixueyuan Xuebao, 2014, 20(6): 782-785. [钟敏, 徐秋玲, 苏群豪. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察. 海南医学院学报, 2014, 20(6): 782-785.] doi: 10.13210/j.cnki.jhmu.20140424.002 [72] Wu XY, Lin WY, Nong QW, et al. Clinical observation of sodium cantharidate vitamin B6 injection combined with chemotherapy for acute leukemia patients. Guoji Zhongliuxue Zazhi, 2014, 41(1): 74-76. [吴贤义,林文远, 农庆伟, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗急性白血病的临床观察. 国际肿瘤学杂志, 2014, 41(1): 74-76.] doi: 10.3760/ cma.j.issn.1673-422X.2014.01.023 [73] China Anti-Cancer Association Tumor Clinical Chemotherapy Professional Committee, China Anti-Cancer Association Tumor Support Therapy Professional Committee. Consensus on clinical diagnosis, treatment, and prevention of chemotherapy-induced neutropenia in China (2023). Zhonghua Zhongliu Zazhi, 2023, 45(7): 575-583. [中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7): 575-583.] doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076 [74] Dai LL. Meta-analysis of the clinical efficacy of disodium cantharidinate and vitamin B6 combined with chemotherapy in the treatment of NSCLC. Shiyong Zhongliu Zazhi, 2012, 27(6): 643-645. [戴玲玲. 斑蝥酸钠维生素B6联合化疗治疗NSCLC临床疗效的Meta分析. 实用肿瘤杂志, 2012, 27(6): 643-645.] [75] Sheng L, Li Y, Chen JP. Disodium cantharidinate and vitamin B6 injection plus chemotherapy for non-small cell lung cancer: A systematic review. Zhongguo Xunzheng Yixue Zazhi, 2012, 12(5): 589-595. [盛蕾, 李岩, 陈健鹏. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的系统评价. 中国循证医学杂志, 2012, 12(5): 589-595.] doi:10.3969/j.issn.1672-2531.2012.05.018 [76] Jian RN, Zhao XM, Lv ZR, et al. Meta-analysis of clinical efficacy and safety of disodium cantharidinate combined with conventional chemotherapy in the treatment of non-small cell lung carcinoma. Zhongguo Heli Yongyao Tansuo, 2024, 21(10): 43-51. [菅若男, 赵秀梅, 吕志如, 等. 斑蝥酸钠联合常规化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效和安全性Meta分析. 中国合理用药探索, 2024, 21(10): 43-51.] doi: 10.3969/j.issn.2096-3327.2024.10.007 [77] Li LJ, Zang YR, Liang JW, et al. Real world study on efficacy and safety of cantharidin and vitamin B6 injection. Zhongliu Yaoxue, 2018, 8(5): 799-802, 807. [李丽静, 臧亚茹, 梁君伟, 等. 斑蝥酸钠维生素B6注射液的疗效与安全性真实世界研究. 肿瘤药学, 2018, 8(5): 799-802,807.] doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2018.05.33 识别二维码下载原文 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：《中国肺癌杂志》官网 编辑：lagertha 审核：素问

肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，流行病学数据显示，2022年我国肺癌新发病例数为106.1万，占全球42.8%，死亡病例数73.3万，占全球40.4%，约为全球平均水平的2倍[1]。近年来，随着分子靶向药物、免疫等治疗方法问世，我国肺癌患者生存率有所提升，但总体5年生存率仍低于20%[2]，且伴发的免疫、靶向不良反应严重降低患者依从性，不利于后续治疗进行[3]。中医药秉持“以人为本”“整体论治”观念，在减少肺癌西医治疗不良反应、改善临床症状、提高生活质量、改善预后方面有显著优势[4]，特别是经方、古方[5]配伍严谨，方简力专，经用千年，疗效确切，值得深入研究。 麦门冬汤出自《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》，原文记载：“火逆上气，咽喉不利，止逆下气者，麦门冬汤主之”[6]。全方由麦冬、半夏、人参、甘草、粳米和大枣6味药组成，具有滋养肺胃、降逆下气之功效，临床常用于治疗肺癌、肺炎、肺脓肿等多种肺系疾病，尤其是在肺癌的治疗中，收效良好，研究颇多[7]。故本文检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、万方、维普、PubMed等数据库建库至2025年6月以来麦门冬汤治疗肺癌的中英文文献，从方证理论解析其配伍逻辑，结合临床应用验证其疗效，从分子层面揭示作用机制，以期为该方进一步实验研究和临床应用提供依据，也为经方防治肿瘤疾病提供支持和新思路。 1  麦门冬汤基础方证探析 1.1 肺脾胃互资，成培土生金之义 仲景用药多兼顾整体，尤重五行生克制化。肺与脾胃联系密切，一则肺金为脾土所生，肺之气津由胃气滋养而生，二者为母子关系；二则肺胃经脉相通，相互络属，在气血津液、气机升降上互相协作[8]。麦门冬汤原治虚热肺痿之证，表观征象也均为肺部症状，但方中养肺之药仅麦冬一味，反配伍人参、粳米、甘草、大枣等品，大补中焦脾胃之气，有“虚则补其母”之义，脾胃得养，运化之功可复，津液得继，“脾气散精，上归于肺”则肺之气津亦复，如此肺脾胃互资互助，更是后世培土生金法的立法本源与组方典范[9]。临床中，肺癌患者经受手术、化疗、靶向、免疫治疗后，多表现为脾胃虚弱之证，久则肺脾胃俱虚[10]，本方补养中焦，以充上焦，契合培土生金之治则，充养肺脾胃三脏。 1.2  滋阴兼润燥，有相辅相成之功 麦门冬汤全方6味药物，其中麦冬与半夏用量配比为7∶1，是其一大特色。麦冬质润多津，主养肺胃之阴；半夏主降阳明胃之逆气，性稍温燥，但与大量麦冬为伍，燥而不伤阴，滋而不腻，主从有序，润降得宜，开创了滋阴润燥配伍的先河。放疗射线为热毒之邪，以耗伤津液为主，肺为娇脏，不耐攻伐；肺癌患者经受放疗后，气津弥伤，本方滋阴兼润燥，且尤善滋养上焦肺脏，契合肺癌放疗后病理特点[11]。 1.3  甘寒伍甘温，含相反相成之用 麦门冬汤所治之证核心病机为肺胃阴虚，多见有虚热之征象，此时不宜苦寒直折，恐伤胃气。故以大量麦冬为君，取其甘寒质润之性，滋养肺胃阴津，且麦冬非大剂难以奏效。肺为气之所主，病易耗气伤津，阴虚之时必伴气虚，除滋阴之余，必须固护肺气；又辅以人参、大枣、粳米、甘草等甘温润泽之品，补益脾胃之气，培土生金，益胃以养肺，同补肺胃之气阴，温而不燥。大剂甘寒与一众甘温之品相伍，甘寒清润兼甘温益气，气阴同补，虚热可除，而无助热之弊端，可谓相反相成，配伍精妙。肺脏之伤，以伤气津为主，临床肺癌患者经受多周期西医治疗后多呈现阴虚夹热兼肺气虚损之象，本方甘温益气与甘寒养阴相伍，契合肺癌病机特点[12]。 2  麦门冬汤治疗肺癌的临床研究 2.1  联合分子靶向，提高治疗获益率 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变是NSCLC最常见的驱动基因突变，在中国NSCLC人群中，该突变比例可达50.2%[13]。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）是针对此类突变研发的分子靶向药物，如吉非替尼、阿法替尼及奥希替尼等，已成为晚期肺癌患者的一线选择。王鑫[14]应用麦门冬汤、百合固金汤联合吉非替尼治疗老年晚期NSCLC患者42例，2个疗程后，中药联合组实体瘤有效率达85.71%，优于吉非替尼单药组的66.67%，联合组不良反应发生率更低，且患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著提升，免疫功能得到改善，生活质量提高，保证了后续吉非替尼疗程的持续性。徐迎春[15]研究与之相似，也证实了中药联合可以提高治疗有效率，改善免疫功能，提高生活质量。 对于EGFR驱动基因阴性的患者，我国自主研制的抗肿瘤血管生成分子靶向药物如安罗替尼、阿帕替尼已成为此类患者后线治疗的首选[16]。王倩等[17]应用麦门冬汤联合安罗替尼治疗晚期驱动基因阴性NSCLC患者57例，对照组为安罗替尼单药，3个疗程后，中药联合组有效率达96.49%，显著高于对照组（81.82%），血清肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）降低，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）水平下降，患者生活质量显著提高，且1年生存率更高，远期疗效显著。李富秀[18]以麦门冬汤、百合固金汤联合阿帕替尼治疗老年晚期NSCLC患者80例，对照组为单药阿帕替尼，两组均连续用药，以病情进展或无法耐受毒副作用为治疗终点，结果表明联合组临床疗效、中位无疾病进展时间、总生存时间均显著优于对照组，且治疗过程中不良反应发生率仅为4.81%，远低于单药（38.1%）；证实中药联合可有效控制病情，延长生存时间，提高生活质量，降低不良反应发生风险。 2.2  配合化疗，发挥减毒增效作用 尽管肺癌相关分子靶向药物不断问世，但化疗贯穿于术后辅助、晚期一线及多线联合或维持治疗，仍是基础且不可或缺的手段，但同时也面临着严重的不良反应。减少相关不良反应的发生，维持治疗阶段的生活质量，提高疗效，是中医药辅助化疗的关键切入点。麦门冬汤辅助化疗具有明确减毒增效作用。陈晓玲等[19]开展的随机、双盲临床研究证实麦门冬汤联合化疗可提高晚期肺癌患者免疫功能，改善生存质量，增强抗肿瘤效果。孙佩佩等[20]和王俊俊等[21]研究表明麦门冬汤合苇茎汤联合化疗可提高晚期肺癌近期疗效，改善免疫功能，具有明确减毒增效作用。杨晓慧等[22]研究证实麦门冬汤与泽漆汤合方联合化疗可提高临床获益率。王晨昱[23]开展的回顾性研究表明麦门冬汤联合化疗可提高中晚期NSCLC患者无进展生存期，并减轻化疗后不良反应，显著改善生活质量。此外，多项临床研究均证实麦门冬汤联合化疗可提高生活质量，具有减毒增效作用[24-26]。 2.3  预防放射性损伤，提升患者耐受性 放疗主要包括根治性、辅助性、姑息性三种方式，是肺癌综合治疗中不可缺少的关键手段，但也会引起严重的放疗并发症，降低患者生活质量，干扰治疗进程，影响整体预后。中医药联合可有效预防不良反应发生，保证放疗期间患者生活质量，提高治疗依从性，延长生存期[27]。刘珺等[28]开展的临床研究以麦门冬汤联合根治性放疗为治疗组，对照组为单纯根治性放疗，治疗包括肺癌在内的30例患者，结果表明治疗组放射性肺损伤发生率仅为16.67%，远低于对照组（40%），且治疗组血浆转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平显著下降，证实麦门冬汤对放射性肺损伤的预防作用，也为后续筛选有效方药提供了新的血清标志物。此外，研究发现，麦门冬汤不仅可以预防放射性肺损伤的发生，也可以治疗放射性肺损伤。吕新华[29]应用麦门冬汤合升降散治疗老年肺癌姑息放疗后放射性肺炎患者，1月后患者咳嗽胸闷好转，痰中带血消失，纳谷如常，二便调，生活质量显著提高。杨舒瑾[30]以麦门冬汤治疗乳腺癌术后放射性肺炎患者，4剂后热退，剧咳、气短、胸闷等症明显减轻，食欲渐有好转；继服6剂，咳嗽、气短、胸闷诸症消失；治疗2周后，X线胸片复查示肺部放射性炎症已基本吸收。 2.4  防治肺癌相关并发症，提高生活质量 患者因治疗过程或病情发展变化可出现系列并发症，如癌性发热、癌性咳嗽、癌性便秘等，严重降低患者生活质量和治疗依从性，影响患者预后。中医药干预可有效治疗相关并发症，减轻患者不适，提高生活质量，从而延长生存期。苏坤等[31]以麦门冬汤联合胃复安穴位注射为治疗组，单纯麦门冬汤为对照组，治疗化疗后呕吐患者46例，总疗程为2周，结果表明联合用药有效率优于单纯中药组，证实了中药联合防治化疗相关不良反应的有效性，为中药辅助用药提供了临床数据支撑。咳嗽是肺癌较常见的并发症。王艳威等[32]应用麦门冬汤联合磷酸苯丙哌林片及氨溴索口服液治疗晚期肺癌伴咳嗽患者28例，临床疗效优于单用化学药，且联合中药后患者抗生素使用率有所下降。徐鸿飞等[33]以麦门冬汤合苇茎汤治疗肺癌术后、化疗后咳嗽患者，7剂后咳嗽减轻，续服7剂后咳嗽不著，乏力改善，睡眠饮食均正常，诸证平稳。因肿瘤疾病特性，发热可出现于任一病程中，谢立芳[34]以麦门冬汤合白虎汤治疗癌性发热患者45例，7剂后，总有效率可达93.3%；徐鸿飞等[33]以麦门冬汤合百合固金汤治疗肺癌术后发热患者，2剂后体温降至37.6℃，5剂后体温正常，诸证改善。癌痛是中晚期肺癌患者最常见的并发症之一，西医学治疗以止痛药对症支持为主，但疗效有限且不良反应较多，中药联合可增强止痛疗效并减轻不良反应。有研究以麦门冬汤联合美施康定治疗中晚期肿瘤伴癌痛患者30例，3周后，患者卡氏功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）提高率达70%，显著优于美施康定组（37%），且中药联合后恶心呕吐、便秘等美施康定治疗后常见不良反应发生率均显著降低[35]。综上，无论是因治疗引起的并发症，或是因肿瘤自身因素引发的并发症，麦门冬汤临床应用均可收效，对减轻患者痛苦，延长生存时间大有裨益。 根据文献总结及统计学方法证实，麦门冬汤单方或联合其他方药辅助应用于肺癌分子靶向、化疗、放疗中，具有明确减毒增效作用，可减轻治疗期间不良反应，提高患者生活质量和治疗耐受性，保证西医疗程的连续性，延长生存时间，改善预后；其中尤以气阴两虚、阴虚肺热、肺胃阴伤、肺阴亏虚型患者为多，推荐临床医生对于阴虚有热型肺癌患者的综合治疗应尽早使用本方干预，对于体质偏寒、偏阳虚者可在本方基础上加减其他方药，同样也可收效。麦门冬汤治疗肺癌的临床研究见图1。 3  麦门冬汤治疗肺癌的机制研究 3.1  调控肺癌细胞恶性生物学行为 肿瘤细胞无限增殖、细胞周期调控异常、凋亡抵抗及自噬机制重塑等多种恶性生物学行为特性是肿瘤发生发展的核心机制[36-37]，而中医药通过多成分、多靶点调控，逆转此类异常生物学行为，发挥抗癌作用[38]。细胞增殖过程依赖于细胞周期的4个关键阶段：G0/G1期、S期、G2期和M期，研究表明G0/G1细胞越多，S期细胞越少，细胞增殖速度会越低[39]。B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）家族[40]与细胞凋亡密切，由促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白组成，目前研究较多的分别为Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、Bcl-2。方芳等[41]进行的体外实验表明麦门冬汤可抑制人肺癌A549细胞增殖、迁移能力，促进凋亡，并阻滞细胞周期于G0/G1期，降低S期细胞比例，下调细胞凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）以及EGFR蛋白表达；后续开展的体内实验[42]成功构建鼠源Lewis肺腺癌细胞移植瘤小鼠，发现麦门冬汤水煎剂可抑制移植瘤生长，提高凋亡指数，并下调瘤组织Bcl-2、上调Bax蛋白；与顺铂合用后上述作用均增强，证实了本方体内外均具备化疗协同增敏作用，为临床研究提供了数据支撑。Xiong等[43]动物实验发现麦门冬汤合苇茎汤可抑制人肺癌A549细胞荷瘤裸鼠模型移植瘤生长，升高Bax/Bcl-2水平，下调细胞周期相关调控因子如E2F转录因子1（E2F transcription factor 1，E2F1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）、细胞周期蛋白D3（Cyclin D3）等表达；与顺铂合用后同样可提高疗效。孙超龙等[44]开展的体外实验，在细胞水平上进一步验证了上述效应。 3.2  逆转上皮-间质转化，降低肺癌侵袭性 上皮细胞向具有运动性和侵袭性的间质细胞表型转变的过程称为上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），是肿瘤扩散转移的关键因素，在此过程中上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达下调，间质标志物N-cadherin、波形蛋白（Vimentin）上调[45]。逆转EMT进程，降低肿瘤侵袭性，是中医药抗肿瘤的机制之一。王梦琪[46]使用香烟烟雾联合乌拉坦成功诱导出更贴合临床实际情况的慢阻肺合并肺癌模型小鼠，灌服麦门冬汤后发现模型小鼠肺功能显著改善，肿瘤肺部聚集减少，肺组织E-cadherin蛋白和mRNA表达上调，N-cadherin、Vimentin蛋白及mRNA表达下调，EMT进程被逆转；血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6含量及炎症细胞百分比下降；同时其研究还发现麦门冬汤的主要生物活性成分麦冬皂苷D也具有上述逆转EMT作用。 3.3  调控非编码RNA 非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）是指由基因组转录而成，不编码蛋白质的RNA，包括微小RNA（microRNA，miRNA）、长链非编码RNA（long non-coding，lncRNA）、环状RNA（circular RNA，circRNA）等，是肺癌发生发展中的关键调节因子，近年来随着RNA测序技术的广泛应用，有望成为肺癌诊断和治疗的新靶点[47-48]。姜泽群等[49]实验研究成功构建鼠源Lewis肺腺癌细胞原位移植小鼠模型，经麦门冬汤合苇茎汤合方干预后，发现小鼠肺组织肿瘤细胞密度下降，病理变化明显改善，有确切的抗肺癌作用；结合基因芯片技术发现具有显著差异表达的lncRNA 887个，mRNA 610条，其中最明显的lncRNA和mRNA分别是lncRNAENSMUST00000148244、ASMM10P037055（Adam12）；进一步的靶基因功能富集和信号通路预测分析显示靶基因主要参与细胞代谢调控、信号通路调控等过程，其中Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信号转导与转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路显著下调，推测可能为本方抗肺癌的机制之一。Jiang等[50]研究表明麦门冬汤、苇茎汤合方体外可抑制人肺癌细胞A549、H1299增殖和迁徙，促进凋亡，并减弱侵袭力，机制探讨发现肺癌细胞miR-149-3p表达增加；后续的体内实验表明麦门冬汤、苇茎汤合方可抑制鼠源Lewis肺腺癌细胞原位移植瘤小鼠模型移植瘤生长，延长小鼠生存期，同样上调miR-149-3p表达；而Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路相关蛋白β-catenin、细胞髓系细胞癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene，c-Myc）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达均显著下调，推测麦门冬汤体内外均可通过上调miR-149-3p，抑制Wnt/β-catenin通路，发挥抗肺癌作用。Xie等[51]研究从体内外均证实麦门冬汤合苇茎汤可通过上调lncRNA-p21表达，阻断丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，从而抑制肺癌细胞增殖、诱导凋亡，发挥抗肺癌作用。 3.4  调节免疫紊乱，维持免疫平衡 免疫功能紊乱是肿瘤发生发展的重要始动因素，免疫器官、免疫细胞及免疫活性因子既是免疫系统的主要组成部分，也是免疫功能的直接体现，中药可从多层次、多靶点双向调控免疫功能，协同发挥抗癌效应[52]。周宗剑[53]动物研究表明麦门冬汤合苇茎汤可提高肺癌荷瘤小鼠胸腺、脾脏指数，增强免疫调控能力。熊飞等[54]体内研究表明麦门冬汤合苇茎汤可延长肺癌荷瘤小鼠生存时间，提高胸腺指数，并下调EGFR表达。麦门冬汤不仅可以调控免疫器官，对免疫细胞也有直接调控作用，孙莎莎等[55]证实麦门冬汤加味可以提高肺癌荷瘤小鼠CD4+/CD8+的值，降低炎症因子TNF-α、IL-10、IL-16表达，并抑制JAK2/STAT3信号通路。Zhang等[56]成功构建肺癌肺转移小鼠模型，经麦门冬汤干预后，小鼠肺转移结节数减少，肿瘤负荷降低，生存期延长；检测发现外周血自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）细胞比例升高，肺转移灶NK细胞浸润增加2.1倍，证实了麦门冬汤可通过调动NK细胞并增强其杀伤力，从而提高机体免疫发挥抗癌作用。CD4+ T细胞可分化为辅助性T细胞1（T helper cell 1，Th1）、Th2、Th17等不同亚型，其中因Th1/Th2平衡偏移导致的免疫功能紊乱，是引发肿瘤免疫逃逸的主要原因[57]。王梦琪[46]研究发现麦门冬汤和其主要活性成分麦冬皂苷D均可逆转慢阻肺合并肺癌模型小鼠Th1/Th2失衡，且麦冬皂苷D还可在体外逆转人肺癌A549细胞株的Th1/Th2失衡，维持免疫平衡。巨噬细胞的M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞极化过程是其显著特征，肿瘤细胞中以M2表型增多为主；杨晓慧等[58]细胞实验发现麦门冬汤可抑制人肺癌A549细胞与鼠源巨噬细胞RAW264.7共培养体系中癌细胞的增殖、迁徙能力，并上调M1型巨噬细胞标志物CD16/32表达；开展的动物实验也发现麦门冬汤具有明确抑瘤作用，且M1型分泌因子IL-12表达上调，证实无论体内外，麦门冬汤均可调节巨噬细胞表型、逆转M2型极化，推测重塑极化状态可能是麦门冬汤调节巨噬细胞，实现免疫增效的核心机制。 3.5  抑制炎症反应，预防放射性肺损伤 临床研究表明麦门冬汤可有效防治放射性肺损伤，体内动物实验亦有佐证。刘建军等[59-61]以60Co照射成功构建放射性肺损伤模型大鼠，灌服麦门冬汤后，发现大鼠整体状态较好，鼻周及眼周红赤、大便干硬发生率低，较少出现呼吸气促现象，肺系数降低，病理切片可见肺水肿、炎症浸润、纤维化程度均显著减轻，进一步检测发现肺组织TGF-β、TNF-α、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）及IL-1蛋白表达均有下降，推测麦门冬汤可能通过下调炎症因子表达，抑制炎症反应，减少炎症损伤从而防治放射性肺炎。 3.6  小结 综上，体内外研究均证实麦门冬汤可抑制肺癌细胞增殖、促进肺癌细胞凋亡、自噬，并逆转肺癌细胞EMT进程，降低肺癌细胞侵袭性；还可以调控ncRNA，调节Th1/Th2平衡与巨噬细胞极化，纠正免疫紊乱；并预防肺癌放射性肺损伤，对放疗、化疗均具有协同增效作用，机制明确，见图2。且机制研究与临床研究互为支撑，再次印证麦门冬汤的抗肺癌作用，疗效确切，可在临床推广应用。 4  麦门冬汤抗肺癌有效成分研究 现代医学对麦门冬汤抗肺癌活性成分也有一定探索，郑璐玉等[62]应用8种方法提取麦门冬汤合苇茎汤的有效成分并进行体外验证，最终发现醋酸乙酯萃取部位效果最明显，可显著抑制人肺癌H460细胞生长、促进凋亡、阻滞细胞周期于S期，同时对人体正常细胞无显著影响。周宇辉等[63]研究证实醋酸乙酯萃取部位对人肺癌A549细胞增殖抑制及凋亡促进作用最显著，并可下调EGFR、细胞外信号调节激酶1（extracellular signal-regulated kinase 1，ERK1）/ERK2蛋白表达量，抑制EGFR/ERK信号通路。高浩学[64]研究方法与其相似，用8种方法提取麦门冬汤合苇茎汤的有效成分，并进行人肺癌A549细胞体外验证，发现醋酸乙酯部位和正丁醇部分有显著抑制增殖作用，其中以醋酸乙酯效果最明显，进一步提纯分析得到10个单体，应用MTT法筛选出对人肺癌A549细胞显著抑制增殖作用的有效单体为丁二酸、异香草酸、羟基苯甲酸、尿嘧啶、琥珀酸酐。Lin等[65]结合网络药理学与体外实验验证，筛选出麦门冬汤抗人肺癌A549细胞的三种活性成分，分别为熊果酸、光甘草定、甘草查耳酮A，均具有阻滞细胞周期、诱导细胞自噬和凋亡作用。陈奎利等[66]体内研究表明熊果酸可抑制人肺癌A549细胞荷瘤小鼠移植瘤生长，调节凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达，促进肺癌细胞凋亡，与体外实验结果一致。王梦琪[46]以麦门冬汤主要活性成分麦冬皂苷D为研究药物，开展了系列体外实验，研究对象为香烟提取物（cigarette smoke extract，CSE）诱导处理的人肺癌A549细胞，结果发现CSE诱导后人肺癌A549细胞形态发生明显变化，迁徙、侵袭能力增强，EMT增多，E-cadherin蛋白和mRNA表达上调，N-cadherin、Vimentin蛋白及mRNA表达下调，而麦冬皂苷D可逆转上述变化；进一步结合生信预测及验证后发现逆转EMT进程与下调细胞Jun蛋白（c-Jun）、基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase 7，MMP7）和Wnt蛋白水平有关；同时，开展的体内实验，证实麦冬皂苷D对香烟烟雾联合乌拉坦诱导的慢阻肺合并肺癌模型小鼠也有上述作用，并可改善肺功能，减少肺部肿瘤聚集，与体内研究结果一致；为该方后续深入研究以及抗肺癌中药单体研发提供了思路和参考，见图2。 5  结语 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，西医治疗存在不足之处，中西医结合优势互补是未来肺癌治疗的最佳选择，寻求有效、安全的方药至关重要。经方配伍严谨，方药精当，经用千年，历久不衰，是中医药抗癌的突破所在。麦门冬汤是治疗肺系疾病的经典名方，现代研究发现其在肺癌的辅助治疗中发挥了重大作用。本文通过系统文献检索与统计学分析证实麦门冬汤治疗肺癌及其并发症的临床疗效确切，且分子机制明确，应用前景广阔。 麦门冬汤具备作为肺癌辅助用药在临床推广应用的潜力，但当前研究仍存在若干局限性：（1）临床方面，①现有研究多为单中心、小样本设计，结果严谨性和说服力有限，后续研究应整合前期研究结果，开展多中心、大样本的随机双盲对照研究，为临床提供更高级别的循证医学证据；②临床应用证型分类尚不完善，虽以阴虚肺热型为主，但该证型症状及舌脉特征缺乏统一标准，后续应基于真实世界数据建立阴虚肺热型肺癌的舌脉、症状量化评分体系，并结合大数据分析构建临床预测模型，明确优势人群特征及本方最佳适用证型与症状。（2）机制研究中，①麦门冬汤多靶点、多成分抗肺癌作用已得到初步证实，但其有效成分的研究深度不足，需联合现代药学技术如色谱分离技术、液质-气质联用技术、质谱等，构建从成分分离、结构鉴定到活性评价的完整研究体系。②机制探索较为局限，多集中于常规指标检测，对相关信号通路、蛋白及基因的深入研究较少，亟待进一步拓展。③联合用药机制研究匮乏，目前仅有与化疗（顺铂）、放疗联用的初步探索，且机制阐述不够深入，缺乏与免疫、靶向等新兴疗法联用的研究；近年来肺癌治疗已进入免疫时代，未来可重点探索该方与PD-1抑制剂联合的免疫调节机制。机制研究应始终以服务临床为导向，鉴于本方临床多与现代疗法联用，阐明其协同作用机制将是未来研究的核心方向。④单体成分的体内研究有待深化，目前麦门冬汤单体的研究多限于体外细胞实验，缺乏动物模型对其体内抗肿瘤活性、药动学及安全性的系统验证。亟需开展此类体内实验，以明确单体成分的实际贡献、评估其成药潜力，并为阐释复方整体疗效提供实验依据。⑤尽管单体与复方的浓度存在差异，但单体研究仍是解析复方作用机制、探索其科学内涵的重要途径；未来研究可探索在接近复方实际含量水平下，单体间及单体与复方背景成分的相互作用，发挥单体优势，助力复方机制阐述及新药研发。综上，麦门冬汤作为肺癌辅助用药具有一定临床价值，但其临床研究的规范性与分子机制的深度仍需进一步提升。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：朱燃培，杨雅静，赵方方，李春光，郑玉玲．麦门冬汤治疗肺癌的研究进展  [J]. 中草药, 2025, 56(23): 8850-8859.