Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07076212

/ Not yet recruiting临床2期

Phase II Study Evaluating NALIRIFOX Versus Modified Gemcitabine, Nab-Paclitaxel and Cisplatin in Patients With Locally Advanced and Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This is a single-center, open-label, randomized Phase 2 trial to evaluate the efficacy of NALIRIFOX (Arm 1) vs mGAP (Arm 2) in previously untreated patients with locally advanced (unresectable) and metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The Medical University of South Carolina

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与亚叶酸钙相关的临床结果

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100 项与亚叶酸钙相关的转化医学

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100 项与亚叶酸钙相关的专利（医药）

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11,390

项与亚叶酸钙相关的文献（医药）

2025-12-31·Adipocyte

FLOT chemotherapy treatment affects adipocyte’s lipid metabolism: an in vitro study

Article

作者: Richard, Ruddy ; Brac de la Perrière, Jean ; Malpuech-Brugère, Corinne ; Pinel, Alexandre ; Bacoeur-Ouzillou, Ophélie ; Guerrier, Lisa ; Touron, Julianne ; Gagnière, Johan

Cachexia is a complex syndrome that is often associated with cancer. Chemotherapy, one of the main cancer treatments, worsens weight loss in cancer-induced cachexia. In this context, it is thought that fat loss precedes muscle loss, and that alterations in adipose tissue are associated with tumours. However, the effect of cancer treatment on adipose tissue is not well understood. This study aimed to evaluate the impact of chemotherapy alone on mature 3T3-L1 adipocytes to identify the mechanisms contributing to adipose tissue alteration. The murine cell line 3T3-L1, a model of mature adipocytes, was used in this study. After differentiation, cells were treated for 48 h with a chemotherapy cocktail called FLOT composed of 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel at two concentrations (FLOT 1X and 0.1X). The control group was treated with the vehicle of the chemotherapy cocktail. Viability, mitochondrial function and dynamics, lipid metabolism, and cellular stress were also evaluated. FLOT 1X chemotherapy significantly reduced viability of mature 3T3-L1 cells and inhibited lipid accumulation. Interestingly, while FLOT 1X treatment downregulated lipogenesis markers, FLOT 0.1X treatment upregulated some of them. Although, the treatment showed no effect on mitochondrial respiration or density, it significantly increased expression of oxidative stress and inflammation markers in adipocytes.This in vitro study provides the first evidence of FLOT chemotherapy's direct effects on healthy mature adipocytes. The results demonstrate significant treatment-induced reductions in cell viability along with dysregulation of both lipogenic and lipolytic pathways. These findings elucidate previously unrecognized mechanisms underlying adipose tissue dysfunction in cancer cachexia.

2025-12-15·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Article

作者: Fuchs, Hans ; Schroeder, Wolfgang ; Bruns, Christiane J. ; Zander, Thomas ; Baehr, Friederike ; Alakus, Hakan ; Wirsik, Naita M. ; Quaas, Alexander ; Schloesser, Hans A. ; Kraemer, Max ; Lyu, Su Ir

Abstract:

Oesophagogastric junction and gastric adenocarcinoma (OGA) are associated with high mortality rates, with 5‐year survival rates below 50% in the curative setting. This study evaluates the efficacy of adjuvant chemotherapy (a chemotherapy regimen consisting of docetaxel, oxaliplatin, leucovorin and 5‐fluorouracil [FLOT]) in patients with low tumour regression grades (TRG) following neoadjuvant FLOT (>10% viable tumour cells in surgical specimen, TRG 2/3 analogue Becker's classification). Data from all patients who had undergone ≥3 cycles of neoadjuvant FLOT with R0 resection and TRG 2/3 in surgical specimen, diagnosed between 2017 and 2020 at the University of Cologne ( n = 134), were analyzed. Patients were categorised into three groups based on the administration of postoperative FLOT: ‘FLOT complete’ (four cycles), ‘FLOT incomplete’ (one to three cycles) and ‘no FLOT’ (0 cycles). Progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) were compared. There is a statistically significant PFS advantage for the ‘FLOT complete’ group compared to ‘no FLOT’ ( p = .028) in the total patient cohort and a tendency for an OS benefit. In the subgroup of patients with lymph node metastasis in surgical specimen (ypN+ cohort, n = 91), the PFS advantage of ‘FLOT complete’ was diminished and statistically no longer significant, and there is no OS benefit for these patients. However, multivariate analysis confirmed a significant PFS benefit for ‘FLOT complete’ both in the total cohort ( p = .011) and in ypN+ patients ( p = .018). These findings suggest that full adjuvant FLOT is beneficial even for OGA patients with low tumour regression; however, its efficacy appears reduced in those with lymph node metastasis, warranting further investigation into individualising treatment strategies.

2025-12-01·ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

Evaluating Tumor Regression and Survival Outcomes in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma After Neoadjuvant Treatment according to CAP Grading System: Clinical Usefulness and Limitations

Article

作者: Chae, Yoon Soo ; Seo, Younsoo ; Han, Youngmin ; Choi, Go-Won ; Park, Joon Seong ; Lee, Inhyuck ; Kwon, Wooil ; Yun, Won-Gun ; Cho, Young Jae ; Jang, Jin-Young ; Jung, Hye-Sol

Abstract:

Background:

Neoadjuvant treatment (NAT) is increasingly employed for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), necessitating reliable methods to assess tumor response. The College of American Pathologists (CAP) grading system is widely used to predict chemo-responsiveness and survival, but consensus on the most effective grading system and treatment regimen remains elusive.

Patients and Methods:

This retrospective study included 462 patients with PDAC who underwent resection after NAT between 2009 and 2023. Survival outcomes were analyzed on the basis of CAP grades, and factors influencing favorable tumor responses were identified.

Results:

Patients with CAP grades 0 and 1 showed significantly better overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) than those with CAP grades 2 and 3. Key factors associated with improved outcomes included the 5-fluorouracil, irrinotecan, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) regimen, stereotactic ablative body radiotherapy (SABR), and adjuvant chemotherapy. Despite achieving a pathological complete response, younger patients and those with pre-NAT suspected metastases were more prone to recurrence.

Conclusions:

CAP grade is a strong prognostic tool for PDAC after NAT. Survival outcomes are enhanced by FOLFIRINOX, SABR, and adjuvant chemotherapy. Ongoing adjuvant therapy and monitoring are crucial for younger patients or those with pre-NAT metastasis. Further studies should refine tumor grading systems and explore objective post-NAT evaluation methods.

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项与亚叶酸钙相关的新闻（医药）

2025-11-09

·医学界肿瘤频道

破局·融合·拓新：胃癌围手术期治疗现状及前沿进展——专访梁寒教授

*仅供医学专业人士阅读参考围手术期治疗提升局部晚期胃癌生存，创造晚期胃癌手术机会胃癌是常见的腹部恶性肿瘤之一，2022年全球新增胃癌病例超过96.9万例，死亡病例近66万例，发病率和死亡率方面均位居全球第五[1]。中国是胃癌高发国家，2022年新增病例达35.9万例，占全球37.0%，死亡26.0万例，占全球39.4%，多数患者发现时已是晚期，中位生存期不足1年，预后较差[2]。目前，胃癌已进入针对生物标志物治疗的精准医学时代，药物研发与治疗策略日新月异。随着靶向治疗、免疫治疗等药物在晚期胃癌中不断取得优异疗效，这些成功的用药经验正逐渐向更早期的治疗阶段延伸，探索在胃癌新辅助治疗、辅助治疗乃至转化治疗中的应用。这种从晚期向早期前移的治疗理念与策略，正在深刻改变胃癌的治疗格局，为更多患者带来长期生存的希望。值此之际，医学界肿瘤频道诚邀天津医科大学肿瘤医院梁寒教授围绕胃癌围手术期治疗的前沿进展深入解读。期待通过专业分享和权威见解，为临床医师、患者及相关领域从业者提供更具深度和广度的学术参考。破局之战：精准治疗引领胃癌围手术期革命，靶免联合助力pCR率显著提升梁寒教授指出，我国胃癌防治仍面临严峻挑战，患者确诊时以局部进展期和晚期为主，比例高达70%以上[3]。近五年来胃癌治疗领域取得了革命性进展，其核心突破在于免疫治疗在晚期一线治疗中获得成功，目前以免疫联合化疗为基础的联合治疗已成为全球公认的标准治疗方案。而对于身体状况良好或肿瘤负荷较低的局部晚期患者，可先采用药物治疗，使肿瘤缩小至可根治性切除的范围，继而施行手术。因此，围手术期治疗是影响局部晚期胃癌患者最终疗效的重要环节之一。我国RESOLVE研究[4]已于今年2月发表，这项研究奠定了SOX方案作为围手术期化疗基础的地位。虽然DOS和FLOT方案也在使用，但循证级别相对较低，为1B级。近年来，免疫治疗在围手术期治疗领域进行了大量探索，其中国内就有三十余项单臂或小规模的Ⅱ期的相关临床研究。 2023年ESMO大会公布的DRAGON-IV研究[5]，是我国首个评估免疫治疗联合抗血管生成药物用于胃癌围手术期治疗的大型Ⅲ期临床研究。初步结果显示，在SOX方案基础上增加免疫治疗和抗血管生成靶向药物，病理完全缓解（pCR）率从5%提升至18%以上，增幅达13%。目前，该研究的长期随访工作仍在进行中。此外，在今年的ESMO大会上，MATTERHORN 研究[6]也报告了最终总生存期(OS)的阳性结果。该研究主要在欧洲开展，亚洲患者占比较少。研究方案采用了FLOT三药化疗方案联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗。结果显示，pCR率由单纯FLOT化疗组的7%提升至联合治疗组的19%，且OS表现出显著改善（HR 0.78；95%CI 0.63–0.96；P=0.021）。而且，亚组分析显示，无论CPS评分≥5或<5，患者均能获益。该研究是全球首个在围手术期免疫治疗中取得阳性结果的大型III期研究，对我国临床实践具有重要参考价值。但是，我国仍普遍采用SOX双药方案，FLOT方案在亚洲人群中的安全性及适用性，仍需进一步探索与验证。近期，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的ASTRUM-006研究[7]也报告阳性结果，该研究聚焦于CPS≥5的中国局部进展期胃癌患者，旨在评估SOX联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗对比单纯SOX方案的疗效与安全性。中期分析结果显示，pCR率较对照组提高三倍以上，EFS也达到阳性终点，目前具体数据尚未完全公布。据悉，独立数据监察委员会（IDMC）已建议提前申报上市。这对我国以局部进展期胃癌为主的临床实践而言，是一大利好。预计在不久的将来，我国胃癌围手术期治疗模式将从化疗顺利过渡到免疫联合化疗。对于HER2阳性患者，包括KEYNOTE-811[8]在内的多项研究显示，对于CPS≥1的患者，采用化疗联合免疫治疗和靶向治疗的综合方案，疗效显著优于传统化疗联合靶向治疗。由沈琳教授牵头的一项国内Ⅱ期多中心研究[9]，天津医科大学肿瘤医院作为分中心贡献了9例患者。该研究结果已于2024年ASCO会议上公布并发表于JAMA Oncology。结果显示，对于可手术的局部晚期HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者，相比于围手术期曲妥珠单抗+XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂），阿替利珠单抗的加入使pCR率从14%提升至38%，提升2.6倍。因此，对于HER2阳性胃癌患者，将KEYNOTE-811研究中所确立的“化疗+免疫+靶向”治疗模式，拓展应用于围手术期治疗阶段，已成为极具前景的临床探索方向。在精准治疗理念的持续深入下，抗体药物偶联物（ADC）为HER2阳性胃癌开辟了新的治疗路径。其中，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为目前胃癌三线治疗中推荐级别最高的ADC药物，在DESTINY-Gastric01[10]和中国桥接研究DESTINY-Gastric06[11]中均显示出卓越疗效，已被《2025 CSCO胃癌诊疗指南》[12]推荐用于HER2高表达晚期胃癌三线及以上治疗（I级推荐），成为三线及三线后治疗的标准方案。值得重点关注的是DESTINY-Gastric04（DG04）研究[13]，研究确立了T-DXd在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的重要地位。DG04研究显示，针对晚期二线HER2高表达患者，T-DXd相较于现有的标准治疗方案（紫杉醇+雷莫西尤单抗）显著延长中位OS（14.7个月vs.11.4个月），显著降低死亡风险达30%（HR=0.70；95%CI，0.55-0.90；P=0.004），24个月生存率差距显著（29.0%vs.13.9%），打破了当前线治疗标准方案的瓶颈，2年OS率显著提升，有望重塑HER2阳性晚期胃癌二线治疗格局。基于T-DXd一系列研究的优秀数据，其治疗目标正在逐步前移。DESTINY-Gastric03[14]研究探索了T-DXd用于一线治疗的潜力，其联合方案显示出高达78%的ORR，中位PFS和OS显著提升，为围手术期应用提供了重要依据。可以看到，HER2阳性胃癌的治疗目标正从“延长生命”向“争取治愈”战略转移。从循证到实践：围手术期免疫治疗的挑战与真实世界数据免疫治疗应用于胃癌的围手术期治疗已取得初步成果，但目前对于免疫治疗优势人群的界定仍在探索中。NCCN指南[15]专家投票认为，CPS＜1的患者属于免疫弱势人群，可能无法从免疫治疗中获益，但相关研究数据仍不完善。天津医科大学肿瘤医院胃癌中心牵头的PERSIST研究[16]是一项Ⅱ期多中心随机对照研究，采用国产PD-1抑制剂信迪利单抗联合SOX对比SOX方案进行围手术期治疗。计划入组240例，目前已完成入组。在今年ESMO大会上，该研究以壁报形式公布了包含150例入组患者的中期分析结果。研究显示，治疗组的pCR率达29%，对照组仅为8%。进一步分析发现，在联合治疗组，PD-L1 CPS <1与≥1的亚组中pCR率无显著差异。这说明即使是针对“冷肿瘤”即CPS＜1的患者，PD-1抑制剂仍然有效。因此，对于免疫优势人群与非优势人群的界定仍需更多临床数据支持。当然，也有部分免疫相关的胃癌围手术期临床研究没有得到阳性结果，例如KEYNOTE-585[17]研究。该研究包含主队列和FLOT队列，虽然最终EFS结果为阴性，但其EFS曲线两组是分开的，说明免疫治疗仍具潜力，阴性结果可能与研究设计消耗了较多α值有关。所以，免疫治疗在围手术期治疗中的效果，仍需更多临床数据，尤其是真实世界数据的验证。天津医科大学肿瘤医院胃癌中心近期发表了一项在2020年1月至2024年12月期间进行的真实世界研究数据，该研究在胃癌的新辅助治疗中应用免疫治疗联合化疗[18]，共入组324例患者，患者分期较晚，100%为T3/T4，100%有淋巴结转移。经免疫联合化疗新辅助治疗后，21%的患者达到pCR，T分期降期率超40%，N分期降期率超51%，三年总生存率达78%。该研究在真实世界条件下验证了围手术期免疫治疗对局部进展期胃癌的疗效，表明该策略可显著改善患者的病理缓解程度与远期生存结局。重新定义“不可切除”：围手术期靶免化联合治疗改写晚期胃癌患者生存结局随着免疫治疗地位的确立，晚期胃癌的临床诊疗路径也日趋系统化与精准化。目前，CSCO[12]和CACA[19]指南均推荐胃癌患者在治疗前应进行涵盖HER2、微卫星状态、PD-L1 CPS、Claudin18.2等生物标志物在内的检测。其核心目的在于精准识别可能从免疫治疗及相应靶向药物中显著获益的优势人群。与此同时，对于缺乏明确驱动基因靶点的患者，小分子多靶点或大分子单靶点的抗血管生成类药物可以抑制肿瘤血管生成、改善免疫微环境，与免疫治疗及化疗产生协同作用，已成为重要的治疗策略之一，共同推动了“靶免化”联合模式的临床探索与实践。天津医科大学肿瘤医院胃癌中心于2019年4月启动的CO-STAR研究[20]，旨在评估阿帕替尼联合信迪利单抗和双药化疗（替吉奥+白蛋白紫杉醇）在晚期胃癌患者中的疗效和安全性，该研究结果已于2025年6月发表于权威期刊International Journal of Cancer。研究结果显示，手术患者的R0切除率超50%，疾病控制率达97.9%。在35例手术患者中，5例达到pCR，pCR率达14%。TRG分级显示，7例患者达到TRG0。该项研究入组患者多数较晚，约70%具有两个甚至三个不可切除因素，超出了当前指南中“寡转移”的范围。但即使是非常晚期的患者，经过靶免化转化治疗后，仍有20%患者原发灶达到pCR。术后四年总生存率超50%，其中达到R0切除的患者四年生存率超70%。这项小样本单臂研究显示，免疫联合抗血管生成类药物为Ⅳ期胃癌的转化治疗提供了新的药物选择，显著提高了手术转化率，改善了远期生存。总结随着免疫治疗、靶向治疗或联合治疗的不断探索，胃癌围手术期治疗正从传统化疗向个体化、精准化、多模式整合的方向快速发展。尽管在人群选择、疗效预测等方面仍存挑战，但越来越多的临床研究与真实世界数据表明，免疫联合治疗有望进一步提升胃癌患者的手术机会和长期生存，甚至重新定义“不可切除”的界限。未来，随着更多Ⅲ期研究结果的公布与新型药物的上市，中国胃癌围手术期治疗格局将迎来更深远的变革。专家简介梁寒教授、主任医师天津医科大学肿瘤医院胃癌中心主任中国抗癌协会理事中国抗癌协会胃癌专业委员会荣誉主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会副组长委员中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副组长委员中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组副组长中华医学会肿瘤学会胃肠学组副组长中国抗癌协会整合医学专业委员会常委卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会委员国家胃癌质控专家委员会执委会委员天津市抗癌协会胃癌专业委员会荣誉主任委员《中国肿瘤临床》杂志常务副主编主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单，入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖。出版胃癌专著10部，发表论文550余篇，其中SCI论文200余篇。参考文献： [1]Bray F,et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. [2]Yu WYet al. [Epidemiological characteristics of gastric cancer in China and worldwide]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2025 Jun 23;47(6):468-476. Chinese. [3]Huang Z, Hu Z, Wong LP, Lin Y. Determinants of gastric cancer screening attendance in Southeastern China: a cross-sectional study. BMJ Open. 2023 Jul 20;13(7):e073925. [4]Zhang X,et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): final report of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):312-319. [5]Li C,et al. Perioperative camrelizumab (C) combined with rivoceranib (R) and chemotherapy (chemo) versus chemo for locally advanced resectable gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The first interim analysis of a randomized, phase III trial (DRAGON IV). 2023 ESMO, 1512MO [6]Tabernero J, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO,LBA81. [7]开创无化疗时代！全球首个，H药胃癌围手术期III期临床研究达到主要终点，支持提前申报上市.https://mp.weixin.qq.com/s/kXmYyryPAkrowGWNIEHJKQ [8]Janjigian YY,et al. KEYNOTE-811 Investigators. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Dec 9;402(10418):2197-2208. [9]Peng Z,et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jun 1;11(6):619-624. [10]Shitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430. [11]Peng Z, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025 Aug 11;87:103404. [12]《CSCO胃癌诊疗指南（2025）》 [13]Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO LBA4002. [14]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) monotherapy and combinations in patients (pts) with advanced/metastatic HER2-positive (HER2+) esophageal, gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric03 (DG-03).2024 ESMO #1401O. [15]Ajani JA,et al. Gastric Cancer, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 May;23(5):169-191. [16]X. Ding.et al.Perioperative sintilimab plus oxaliplatin and S-1 (SOX) versus SOX alone in resectable locally advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): A multicenter randomized phase II study (PERSIST).2025 ESMO.Abstract 2118P [17]Shitara K, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(2):212-224. [18]金鹏等. 新辅助免疫联合化疗后局部进展期胃癌淋巴结转移规律及预后分析[J].中华胃肠外科杂志,2025,28(09)：1006-1014. [19]《CACA指南（2025版）-胃癌篇》 [20]Liu Y,et al. Conversion therapy with sintilimab combined with chemotherapy and apatinib in stage IV gastric cancer. Int J Cancer. 2025 Oct 15;157(8):1637-1647. doi: 10.1002/ijc.35511. Epub 2025 Jul 2. PMID: 40605195; PMCID: PMC12375854. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看

免疫疗法临床3期

2025-11-08

·胃肠肿瘤理论与实践

[文献解读]腹膜转移的治疗历程：从寒冬的过去到温暖的现在和光明的未来（下篇）

三晚期和复发性卵巢癌腹膜转移治疗卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，在美国每年有2万名女性诊断出卵巢癌，在全世界每年有20万名女性诊断出卵巢癌，大多数患者被诊断时即为晚期。CRS在晚期卵巢癌的首次报道应用证实了其可以有效缓解临床症状，但生存获益不明显。随后的卵巢癌CRS研究也报道了不同程度的症状缓解，但一年内腹膜复发以及各种手术并发症对手术的获益和应用提出了挑战。直到20世纪90年代，铂和紫杉烷类化疗药物的发现和临床试验的开展，将晚期患者(III/IV期)的生存期从12-24个月提高到35-45个月，确立了CRS联合铂/紫杉烷双重治疗作为晚期卵巢癌多模式治疗的基础地位。尽管OS显著改善，但晚期卵巢癌患者治疗失败的主要原因仍然是腹膜复发，70%-80%的患者会出现，即便经过全力挽救性全身治疗的患者中位无进展生存期(PFS)仅为10-17个月，OS为40个月。控制晚期卵巢癌的腹膜转移仍需持续探索和努力。最近，针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）通路的新的生物疗法以及局部疗法的开发取得了成功，包括辅助腹腔化疗和HIPEC，联合CRS和全身治疗。 1 全身治疗的变革 PARP是细胞核中一种DNA修复酶，是具有BRCA1/BRCA2突变（BRCA1/2阳性）和/或同源重组缺陷HRD的肿瘤的治疗靶点。三种PARP抑制剂（奥拉帕尼、尼拉帕尼和维利帕尼）已被证明其有效性，用于CRS和化疗后III/IV期卵巢癌的维持治疗。 PRIMA试验（NCT02655016）入组了733名晚期卵巢癌患者（35%为IV期），其中67%接受了新辅助治疗，23%有术后肿瘤残留或不完全CRS。以2:1的比例随机分配接受300mg尼拉帕尼与安慰剂，12周内完成至少6个周期化疗，观察期3年，结果发现PARP抑制剂改善了PFS（13.8个月对8.2个月；p<.001），在同源重组修复缺陷(HRP)肿瘤中表现出有效性（PFS，8.1对5.4个月；p=.02），但效果最好是在BRCA1/2阳性肿瘤中（PFS，22.1对.10.9个月；p<.001），其次是野生型BRCA但具有高基因组不稳定性的HRD肿瘤（PFS，19.6与8.2个月；p=.006）。 VELIA(NCT02470585)是一项类似的探索维利帕尼疗效的试验，纳入了1140名患者，随机分为三组。结果发现辅助维利帕尼组的PFS 23.5个月，而单独化疗组则为17.3个月(p<.001)。与PRIMA试验一样，在BRCA1/2阳性和HRD肿瘤中观察到维利帕尼的疗效；然而，与PRIMA不同的是，在HRP肿瘤中没有观察到疗效。 SOLO-1（NCT01844986）是第三项试验，将391名BRCA1/2阳性患者以2:1的比例随机分配接受奥拉帕尼300mg bid与安慰剂，结果显示3年PFS率分别为60%和27%(p<.001)。OS结果尚未报告，但奥拉帕尼和尼拉帕尼均已获得FDA批准和NCCN推荐作为BRCA1/2阳性III/IV期卵巢癌的维持治疗；同时尼拉帕尼也获准用于HRP患者。PARP抑制剂最常见的副作用是恶心、呕吐、便秘和疲劳，范围从20%到70%。血液学副作用不太常见，包括贫血(7%–30%)、中性粒细胞减少(7%–12%)和尼拉帕尼的血小板减少(29%)。12%–17%的患者因副作用导致提前停药。 2 手术和局部治疗已经进行了三项临床试验，比较顺铂100mg/m2静脉和腹腔内给药辅助化疗的疗效，都显示了PFS和OS结局的改善（表4）。2006年的一项临床试验报道了令人瞩目的结果，顺铂腹腔化疗组的OS为67个月，相比于静脉化疗组的50个月，生存期提高了一年多。但腹腔化疗的毒性、腹腔内导管的不良反应，以及有报告称<50%的患者可以完成所有六个周期的腹腔化疗进而需要转换为静脉化疗，这些担忧和质疑是将腹腔化疗整合到晚期卵巢癌（III/IV期）多模式治疗中的主要障碍。 HIPEC作为一种独立的局部治疗方式，在CRS中具有独特的给药优势，已经有大量的回顾性研究数据证实了其对复发性和晚期卵巢癌的获益。其中一项纳入1051名晚期和复发卵巢癌患者的多中心研究，报道OS达73个月。希腊进行的复发性卵巢癌研究第一个明确了HIPEC的获益，120名患者1:1随机分组，分别接受CRS加术后化疗和CRS加顺铂（顺铂耐药肿瘤使用紫杉醇或阿霉素联合紫杉醇和丝裂霉素）42℃-45℃ HIPEC 60分钟。试验结果HIPEC组的平均OS比对照组提高了两倍（27个月比13个月；p<0.006）。美国开展的一项针对复发性卵巢癌卡铂HIPEC的Ⅱ期试验中PFS（12.3vs15.7个月）或OS（52.5vs59.7个月）并未明显改善。荷兰进行的针对晚期初治卵巢癌的最大规模的随机对照临床研究OVHIPEC（NCT00426257）再次评估了HIPEC的疗效。这些患者初诊时评估不能接受完全CRS，预估中位生存期为25-30个月。新辅助化疗（卡铂/紫杉醇）三个周期后，245名患者被1:1随机分配，分别接受单独CRS治疗对比CRS联合顺铂（100mg/m2）HIPEC 90分钟，随后辅助化疗。该试验报告了HIPEC组PFS明显改善(14.2vs10.7个月,p=.003），OS也明显改善(45.7vs33.9个月,p=.02），为HIPEC在卵巢癌间歇性细胞减少术后的疗效提供了1级证据。最近韩国的一项小型研究提供了额外的支持证据，再次证明了HIPEC在IDS后应用的价值，但没有观察到HIPEC在III和IV期卵巢癌PDS后应用的获益。维持治疗和局部治疗的进展扩充了目前可用于晚期和复发性卵巢癌综合治疗管理的工具。尽管PARP和HIPEC临床研究的受试患者群体不尽相同，但PRIMA和OVHIPEC试验有若干相似之处，且报告的PFS益处相似（表5）。由于每种治疗都在不同的治疗阶段使用，因此局部治疗和维持治疗的有效整合是晚期和复发性卵巢癌未来研究的希望。目前也有一些临床试验正在进行中。四间皮瘤腹膜转移治疗恶性腹膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的肿瘤，起源于腹膜的浆膜层。它占美国每年诊断的所有间皮瘤的大约15%-20%，这意味着每年大约有600-800例新病例。通常根据一系列临床、影像学和组织病理学标准进行诊断。组织活检和多种标志物（包括钙网膜蛋白、细胞角蛋白5/6、间皮素或肾母细胞瘤-1）的免疫组织化学染色可以明确诊断。该疾病具有相同的性别分布，就诊时的平均年龄在40至60岁之间。大约60%的恶性间皮瘤中存在体细胞BAP-1突变。石棉暴露在诊断中的相关性尚未像胸膜变异那样明确。值得注意的是，该疾病的特点是其生物学行为的异质性。由于发病和死亡几乎总是由腹膜局部肿瘤进展引起，因此有效控制腹膜腔疾病的演进可以为患者带来生活质量和寿命的改善。 1 全身治疗顺铂和培美曲塞联用被认为是标准的一线治疗，据报道总反应率为26%，疾病稳定率为45%。卡铂和培美曲塞联用具有相似的总体活性。接受全身化疗的患者的平均OS约为13个月。几项评估各种类型生物疗法的前瞻性随机对照研究主要在胸膜间皮瘤中进行，这些数据与腹膜间皮瘤患者的相关性尚未明确。MAPS试验（NCT00651456）将恶性胸膜间皮瘤患者随机分配接受全身化疗或与贝伐珠单抗联合化疗。尽管中位OS有统计学意义的改善（18.8 vs16.1个月），但临床获益非常有限。DETERMINE研究（NCT01843374）随机分配患者接受曲美木单抗与安慰剂，结果显示中位OS仅延长了2周（7.7个月与7.3个月）。CheckMate743研究（NCT02899299）将主要疾病为胸膜间皮瘤的患者随机分配为接受抗CTLA和PD-L1抑制剂的双免疫检查点阻滞治疗与全身化疗的比较。中位OS的延长有统计学意义（18.1vs.14.1个月），使得双免疫检查点阻滞治疗被FDA批准。高级别间皮瘤（双相/结瘤样变异型）已知PD-L1的表达很高，因此双免疫检查点阻滞治疗的获益最为明显。有初步数据表明，PD-L1在腹膜间皮瘤中的表达频率可能高于胸膜间皮瘤，免疫检查点阻滞治疗的作用值得继续评估。 2 手术和局部治疗有回顾性研究显示在经过选择的间皮瘤患者中CRS/HIPEC是最好的干预措施（表6），与生存期的延长有相关性。中度或低度肿瘤负荷（PCI≤20）情况下完全细胞减灭术与延长生存期相关，但尚未定义不应手术的PCI上限阈值。即使在PCI>30的患者中，如果病灶仅局限在网膜和壁层腹膜，手术探查和切除仍有可能有益。另有回顾性研究表明，与丝裂霉素相比，使用顺铂HIPEC可进一步延长生存期。在一项大型、多中心、回顾性研究中，顺铂与腹膜间皮瘤CRS术后生存期显著延长有关，且顺铂的有益作用仅见于完全细胞减灭术的患者。虽然这一发现令人激动，并提示HIPEC联合顺铂可能具有更好的治疗效果，但这些研究存在明显偏倚，两组间差异的原因有可能是受到其他因素影响。总之，对于适合手术且可能完全切除或接近完全切除的患者，应考虑手术探查进行细胞减灭术和HIPEC。成功进行完全或接近完全细胞减灭的HIPEC患者的中位生存期为3-5年，并且术后生活质量通常得到保留和改善。五胃癌腹膜转移治疗胃癌是世界范围内第四大癌症，生物学上具有侵袭性，致病相关危险因素包括亚硝酸盐、腌制食品和幽门螺杆菌感染。可由胃镜检查和组织活检明确诊断，除了横断面或功能影像学检查外，对于T2以上患者，可以辅以诊断性腹腔镜和腹腔冲洗细胞学检查明确分期。胃癌最常见的转移部位是腹膜，约30%的初发病例存在PM，且对全身化疗不敏感，并会导致约60%的晚期胃癌患者死亡。因此，对于晚期胃癌尤其腹膜转移的治疗一直在持续探索中。 1 全身治疗对于晚期胃癌患者，NCCN指南推荐全身化疗或最佳支持治疗。一线化疗通常由5-FU和铂类药物组成。在早期研究中，Preusser等人报道，IV期胃癌患者对化疗的反应率为50%，但PM患者的反应率最低。Ajani等报道PM是强化化疗失败的最常见部位。PM患者的中位OS范围为诊断后6至15个月，其中只有约10%的患者存活时间超过2年。在可切除的胃癌患者中，MAGIC试验（ISRCTN-93793971）表明，与单纯术后辅助治疗相比，表柔比星、顺铂和5-FU新辅助治疗继以手术可提高总体PFS和OS。随后，FLOT4试验也提示5-FU、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛(FLOT)联合化疗也改善了PFS和OS，尽管副作用显著。对于体能状态评分较低的患者可选择具有更好耐受性的FOLFOX方案。靶向治疗的应用也在探索中，ToGA试验（NCT01041404）报告了曲妥珠单抗加化疗可改善HER2阳性胃癌的PFS和OS。尽管有了更有效的全身化疗，但胃癌PM的治疗效果并不好，因为在间皮细胞和间皮下毛细血管之间存在包含间质组织的腹膜血浆屏障。药物在腹膜吸收和分布的动力学是复杂的，且根据使用药物的不同而有很大差异。 2 手术和局部治疗胃癌PM患者的CRS/HIPEC是一个有争议的领域。从20世纪80年代开始的几项非对照研究最初引起了人们对CRS/HIPEC的使用的关注。最近的两项随机对照研究和回顾性研究数据支持在胃癌PM患者中使用CRS联合或不联合HIPEC，但对于研究结果依然受到争议。 GYMSSA研究（NCT00941655）是一项前瞻性单中心随机对照试验，比较了改良的FOLFOXIRI方案（5-FU、奥沙利铂、伊立替康）全身化疗与CRS/HIPEC联合全身化疗的疗效。只有17名患者入组，与单独全身治疗组（4.3个月）相比，CRS/HIPEC组（11.3个月）的OS有统计学意义改善。在CRS/HIPEC组的9例患者中，2例存活约2年，1例存活时间超过4年，2例在最后一次随访时仍存活。 Yang等在中国进行的第二项随机对照研究招募了68例胃癌腹膜转移患者，他们被随机分为CRS组和CRS/HIPEC组，HIPEC使用丝裂霉素C和顺铂。CRS/HIPEC组的中位OS为11个月，而仅CRS组的中位OS为6.5个月，生存差异有统计学意义。HIPEC组的1年、2年和3年生存率分别为41.2%、14.7%和5.9%，而仅CRS组的生存率分别为29.4%、5.9%和0%。同时性腹膜转移患者的中位OS可以达到12个月。还有几项回顾性单中心和多中心研究也被报道。一项法国多中心回顾性研究汇总了1989年至2007年间接受细胞减灭术治疗的159例胃癌PM患者，采用HIPEC或早期术后化疗，中位OS为9个月，1年和3年生存率分别为43%和18%。本研究中患者的手术死亡率为6.5%，显著不良反应发生率约为20%。值得注意的是，在多变量分析中，与延长生存期相关的一个因素是细胞减少的完整性。一项对1989年至2016年在法国15家机构治疗的277例胃癌PM患者的多中心回顾性分析显示，与单纯CRS相比，CRS/HIPEC组的中位OS和PFS显著升高。接受CRS/HIPEC治疗的患者中位OS约为18个月，而单独CRS治疗的患者中位OS为12个月。值得注意的是，这是一个高度选择的研究队列，两组的PCI中位值都是6或更低。有趣的是，接受CRS/HIPEC治疗的患者表现出更多孤立的腹膜外复发的趋势。与OS增加相关的预后因素包括完全细胞减少和较低的PCI评分，这支持了HIPEC对局限性腹膜转移患者有益。虽然在其他癌肿中未发现细胞学阳性同腹膜复发和生存的关系，但胃癌的细胞学阳性被认为是腹膜转移的亚临床期，因此被定义为IV期。一项针对腹膜细胞学阳性或微小PM的胃癌患者进行的新辅助腹腔镜HIPEC的Ⅱ期研究中，19例患者接受了丝裂霉素-C和顺铂联合HIPEC治疗。所有患者均接受了新辅助全身化疗，并在入组前被认为有反应或病情稳定。结果发现腹腔镜HIPEC耐受性良好，总体并发症发生率仅为11%，30天内无死亡。最终，19名患者中有5人接受了胃切除术。从第一次腹腔镜HIPEC开始，中位OS为20个月。在其后对44例入组患者的更新分析中，研究者进一步证实了先前的结论。11例（25%）患者在腹膜细胞学转阴后最终接受了胃切除术，接近一半的患者后续接受了放化疗。结果令人鼓舞，表明反复腹腔镜HIPEC可能有助于消除胃腺癌微小腹膜转移和游离癌细胞，使细胞学转阴。可以有效治疗胃癌PM的多周期新辅助腹腔内化疗概念上称为新辅助腹腔/全身化疗(NIPS)。96例胃癌局限性腹膜转移患者，口服S-1和第1、8、15天腹腔多西他赛和顺铂联合治疗两个周期，超过一半的患者的细胞学检查转阴，70%的患者接受了成功的完全细胞减灭手术。NIPS组有1例死亡；CRS术后3/4级并发症发生率为20%，手术死亡率为3.7%。有研究表明，低PCI(≤6)和完全的CRS是生存率提高的独立影响因素。后续一项前瞻性研究评估了新辅助腹腔镜HIPEC联合三周期NIPS(新辅助腹腔内多西他赛+顺铂+口服S-1)对胃癌PM患者的疗效。治疗后PCI显著降低，并且>50%的患者可以接受完全细胞减灭手术。总之，CRS/HIPEC对经过选择的胃癌PM患者有明确临床获益，包括对化疗敏感、良好的体力状态、低PCI、以及细胞减灭完全。腹腔镜HIPEC或通过腹腔化疗泵进行新辅助治疗具有诸多优势，包括能够重复治疗、选择有反应的患者进行最终手术、并且在胃切除时无需同时进行HIPEC以避免术后并发症五腹膜转移治疗的未来最近阑尾肿瘤、间皮瘤、结直肠癌和卵巢恶性肿瘤引起的腹膜转移治疗的进步和生存改善都是将CRS，通常加HIPEC，一起作为主要治疗措施。目前，CRS联合HIPEC的治疗模式已被作为独立的外科干预措施。最近，几个大数据中心报告了回顾性分析结果，在出现可完全切除的腹膜复发时，对复发性疾病进行二次、反复的细胞减灭术和HIPEC与生存率提高相关，尤其对于生物学特征较差的肿瘤。未来研究的一个重要领域将是确定那些在一次干预、二次干预和哪怕微小获益的干预措施中可影响长期生存的相关因素。对于无法切除和/或进展迅速的肿瘤，可以采用二阶治疗的方法，腹腔探查进行CRS/HIPEC时放置腹腔导管行新辅助静脉或腹腔化疗，再根据情况伴或不伴二次探查和CRS/HIPEC。在间皮瘤和胃癌中都在针对此方法进行研究。第三种局部治疗方法——腹腔加压雾化化疗已经开发出来，目前正在探索其在不可切除的PM患者中的疗效。在以上三种局部化疗方法中，确定最佳的药物仍然是需要努力解决的问题，关于腹腔内化疗或单独HIPEC或与静脉化疗联合的药物药效学仍缺乏研究。分子检测技术的进步快速推动了肿瘤治疗向精准化和个体化模式发展。通过对突变和基因表达检测来识别对预后和治疗起关键作用的驱动因素，目前在血液系统肿瘤、肺癌和乳腺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。通过对转移性结直肠癌的分子检测，可以发现KRAS和BRAF突变的肿瘤对抗EGFR治疗无反应；当分子检测的结果同原发性结直肠癌侧向性的数据结合分析时，还可以作为转移性CRC的预后预测因素。最近对阑尾癌PM的探索性研究已将SMAD4和P53突变确定为更具侵袭性的生物标记物。通过循环肿瘤细胞和基因血清学检测技术来实现治疗有效性和早期复发监测目前正在积极研究中。未来有可能成为进一步提升腹膜肿瘤生存预后的综合治疗管理中的工具，以用于低负荷肿瘤的早期发现、识别及衡量治疗有效性以及肿瘤复发的早期监测。鉴于腹膜肿瘤组织的丰富性和可及性，患者来源的肿瘤类器官模型是另一个研究热点，主要用以评估类器官模型的治疗反应是否可以预测临床治疗的反应。这些针对肿瘤和血清和/或腹膜液中的肿瘤细胞、遗传物质甚至外泌体的检测技术的出现将有助于推动腹膜肿瘤综合治疗管理的持续进展。校对：马园郑忠强编辑：赵宏霞审核：赵伟声明本公众号发布内容仅代表个人观点，由于水平有限，难免错误，如发现错误，敬请批评指正，另本公众号诚招同行编辑，有兴趣者可扫码联系下方微信。

临床结果临床3期临床2期

2025-11-06

·全球好药资讯

【I/II期临床试验】默沙东/第一三共靶向B7-H3的ADC新药I-DXd联合帕博利珠单抗±化疗招募初治食管癌患者！

#食管癌初治临床试验 #I—DXd #默沙东 #Ifinatamab—deruxtecan #DS—7300a #帕博利珠单抗 #靶向B7—H3的ADC新药 #食管癌ADC新药临床招募简要入排本临床药物为靶向B7-H3的ADC新药；目前招募初治晚期不可切除/转移性食管癌患者；已提供留存肿瘤组织样本或新采集的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空芯针穿刺、切取或切除活检样本；排除肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生瘘管的风险增加的患者；排除同种异体组织/实体器官移植史的患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。研究中心北京新疆乌鲁木齐上海福建厦门江西南昌河南郑州山东济南安徽合肥江苏徐州具体启动情况以后期咨询为准【研究中心若有更新请拉至文末查看】试验名称一项在一线局部晚期不可切除/转移性食管癌受试者中评价试验用药物联合帕博利珠单抗（MK-3475）联合或不联合化疗的I/II期、开放性、伞式平台设计研究：KEYMAKER-U06子研究06E。试验药物 B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。B7-H3在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此B7-H3是很有前景的治疗靶点之一。 I-DXd（通用名：Ifinatamab deruxtecan；代号：DS-7300a）是第一三共利用其专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，由第一三共和默沙东联合开发。当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的杀伤作用。帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/可瑞达；通用名：Pembrolizumab；代号：MK-3475，俗称K药）是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，来激活T淋巴细胞，增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。研究药物：I-DXd联合博利珠单抗联合或不联合化疗（I/II期）登记号：CTR20252435 试验类型：平行分组（VS 帕博利珠单抗联合化疗）适应症：晚期不可切除/转移性食管癌（一线）申办方：Merck Sharp & Dohme LLC/默沙东研发（中国）有限公司/Daiichi Sankyo Propharma Co., Ltd. 延伸阅读默沙东是世界著名的跨国制药企业。在美国与加拿大，默沙东称为默克，总部位于美国新泽西。凭借处方药、疫苗、生物药品与动物保健产品，为全球140多个国家提供创新的医疗解决方案和服务。默沙东实验室的工作涵盖心血管疾病、糖尿病和内分泌、神经和眼科、肿瘤、感染性疾病、呼吸和免疫、以及疫苗等广泛的医疗领域。中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、分别在杭州、宁波和天津设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。备注：以上信息来源于药企官网和网络注：上下滑动可查看全部内容用药周期 I-DXd的规格：100mg/瓶；用法用量：8mg/kg或10mg/kg或12mg/kg静脉输注，每三周一次。帕博利珠单抗输注液的规格：25mg/ml；用法用量：200mg静脉输注，每三周一次；用药时程：最多35个给药周期。氟尿嘧啶注射液的规格：25mg/mL（仅中国）；用法用量：400mg/m2静脉推注（仅第3组），然后2400mg/m2持续静脉给药（输注时间46-48小时）（第3组，第4组），每两周一次。注射用奥沙利铂的规格：100mg/20mL/瓶或50mg/瓶；用法用量：60mg/m2静脉输注，每两周一次（仅第4组）。注射用亚叶酸钙的规格：100mg/瓶或200mg/瓶；用法用量：亚叶酸钙400mg/m2，每两周一次（第3组，第4组）。入选标准 1、受试者必须患有经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性1L食管鳞状细胞癌。 2、由当地研究中心研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估并经BICR确认的可测量病灶。如果位于既往放疗照射部位的病灶已经出现进展，则认为该病灶是可测量的。 3、已提供留存肿瘤组织样本或新采集的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空芯针穿刺、切取或切除活检样本。 4、受试者因既往抗肿瘤治疗而发生的AE必须已恢复至≤1级或基线水平。发生内分泌相关AE并充分接受激素替代治疗的受试者有资格参加本研究。 5、分配/随机分组前3天内ECOG体能状态评分为0至1分。 6、具有充分的相应器官功能。排除标准 1、接受过针对局部晚期不可切除或转移性食管癌的系统性抗肿瘤治疗。 2、肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生瘘管的风险增加。 3、患有控制不佳、需要频繁引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水（在分配/随机分组前2周内出现需要额外干预的有临床意义的复发）。 4、存在具有临床意义的角膜疾病。 5、有卡波西肉瘤和/或多中心型Castleman病病史的HIV感染者。 6、既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。 7、既往接受过orlotamab、enoblituzumab或其他B7-H3靶向药物治疗。 8、既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂（包括ADC）治疗。 9、在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括试验用药物。 10、在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性。注：允许针对非CNS疾病进行≤2周的姑息性放疗。末次姑息性放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成。 11、在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 12、在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械。 13、心脏功能不充分，QTcF值＞470 ms（使用Fridericia公式按心率校正的3次测量结果的平均值）。 14、根据MUGA或ECHO检查，LVEF低于机构（或当地实验室）正常值范围。 15、在研究干预首次给药前6个月内出现有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心脏心律失常。注：允许入组经药物控制的心律失常。 16、有≥2级的周围神经病变。 17、诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗（每日使用超过10 mg泼尼松或等效剂量），或在研究干预首次给药前7天内接受任何其他类型的免疫抑制剂治疗。 18、已知患有正在进展或在过去3年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 19、已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间经重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗。 20、在过去2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许接受替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。 21、有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病（ILD）史，或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病，和/或筛选时无法通过影像学检查排除疑似ILD/肺部炎症。 22、有需要全身治疗的活动性感染。 23、因肺部并发症导致的临床重度肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即研究入组前3个月内患肺栓塞，重度哮喘，重度COPD，限制性肺疾病，胸腔积液等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病所致的可能累及肺部的情况（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），既往肺切除术，或需要吸氧。 24、研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况（包括但不限于已知DPD酶缺乏）、治疗、实验室检查异常或其他情况，该情况下参与研究不符合受试者的最佳利益。 25、对mAb治疗有重度超敏反应（≥3级），或已知对帕博利珠单抗、I-DXd、本研究化疗药物和/或其任何辅料、鼠源性蛋白或含铂药物过敏或不耐受。 26、同种异体组织/实体器官移植史。 27、受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。 28、无行为能力的受试者不具备参与资格。更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！报名方式参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ SSGJ-706联合治疗招募食管癌 PD-L1抑制剂CS23546招募食管癌 ZG005+吉卡昔替尼+化疗招募实体瘤笑对人生不负所爱

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D01211	亚叶酸钙	V03AF03	DB00650

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
脑叶酸转运不足引起的神经退行性变	美国	GSK Plc	2025-09-22
巨幼红细胞性贫血	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	1999-06-22
结直肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	1999-06-22
甲氨蝶呤中毒	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	1999-06-22
药物中毒	日本	Pfizer Japan, Inc.	1963-01-11
贫血	美国	Hospira, Inc.	1952-06-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
III期结肠癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	埃及	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	葡萄牙	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	英国	Pfizer Inc.	2001-01-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00136435 (CTgov)	临床2期	急性淋巴细胞白血病	100	L-asparaginase	鹽廠範製遞膚襯鏇餘簾 = 膚醖憲壓糧蓋衊蓋繭淵蓋夢築齋製顧淵製構鬱 (糧願鏇壓鏇願築築鑰鏇, 廠蓋窪鏇窪鏇艱蓋蓋醖 ~ 範壓齋艱膚網遞糧鹽遞) 更多	-	2025-10-20
NCT00878254 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	Mesna+Etoposide+Cyclophosphamide+Leucovorin+G-CSF+Doxorubicin+ifosfamide+Methotrexate+Rituximab+Vincristine+Cytarabine	壓艱廠糧築顧積膚夢艱(醖餘鑰積鏇憲衊憲選齋) = 齋範構醖膚餘餘鏇鑰鑰艱齋鹽簾簾觸壓衊鹽網 (範製鑰窪製壓鏇構製積, 觸選製構築鑰淵簾鑰醖 ~ 廠蓋襯淵淵鏇網積獵鑰) 更多	-	2025-07-23
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	築餘窪窪鏇願襯構鑰簾 = 鹹獵壓鏇廠鹽製鏇網淵構簾遞積獵齋鏇鬱選製 (獵遞鏇憲簾構觸襯願觸, 糧簾廠網艱憲夢築選窪 ~ 製鹽餘顧膚繭鬱憲窪蓋) 更多	-	2025-06-08
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	築餘窪窪鏇願襯構鑰簾 = 鑰淵顧簾淵壓網簾膚窪構簾遞積獵齋鏇鬱選製 (獵遞鏇憲簾構觸襯願觸, 憲衊夢襯繭顧遞糧窪鏇 ~ 鹽顧繭廠積鏇鑰襯廠顧) 更多	-	2025-06-08
NCT04937738 (PECORINO, Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel)	遞製艱壓築構顧糧餘鏇(鹽憲膚繭餘淵顧製壓廠) = 簾衊襯鹽網窪築鑰鑰遞築獵顧獵願憲窪鏇醖蓋 (築鹽鏇鏇積齋獵鏇構製, 31.9 ~ 65.6)	积极	2025-06-01
NCT04937738 (PECORINO, Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	XELOX (capecitabine and oxaliplatin)	遞製艱壓築構顧糧餘鏇(鹽憲膚繭餘淵顧製壓廠) = 醖窪鹽衊齋壓齋鹽鹽積築獵顧獵願憲窪鏇醖蓋 (築鹽鏇鏇積齋獵鏇構製, 8.9 ~ 39.8)	积极	2025-06-01
NCT02934529 (FIRE-4 (AIO-KRK-0114), Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	转移性结直肠癌一线 \| 维持 RAS - \| BRAFV600E	-	FOLFIRI plus cetuximab	鑰淵淵衊淵網夢蓋淵鏇(網築鹹夢蓋衊襯壓齋膚) = 鹽憲襯顧醖廠鹹繭壓觸願憲構鹹鬱艱廠築淵艱 (夢選鬱艱遞廠積齋鹹簾 ) 更多	积极	2025-04-20
NCT02934529 (FIRE-4 (AIO-KRK-0114), Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	转移性结直肠癌一线 \| 维持 RAS - \| BRAFV600E	-	FOLFIRI plus cetuximab followed by switch maintenance treatment using FU plus bevacizumab	鑰淵淵衊淵網夢蓋淵鏇(網築鹹夢蓋衊襯壓齋膚) = 夢鹽選構衊願壓壓鏇壓願憲構鹹鬱艱廠築淵艱 (夢選鬱艱遞廠積齋鹹簾 ) 更多	积极	2025-04-20
NCT03861702 (BTCRC-GI15-067, CTgov)	临床2期	局部晚期胰腺腺癌	28	LEUCOVORIN CALCIUM+Liposomal Irinotecan+Oxaliplatin+Fluorouracil	觸蓋醖膚獵鹽鬱蓋鑰築 = 襯觸蓋網窪網壓餘築顧鑰膚餘鏇壓鏇簾鏇築鏇 (觸鹽鏇膚鑰廠鹽製繭鹽, 夢憲鬱範襯範網壓鏇膚 ~ 築範鬱膚餘衊鏇齋遞觸) 更多	-	2025-04-18
NCT04380337 (SHORT-FOX, CTgov)	临床2期	直肠癌 \| 直肠腺癌	38	IMRT+LEUCOVORIN CALCIUM+irinotecan+oxaliplatin+capecitabine+Fluorouracil	醖蓋選淵構觸壓齋網襯 = 鬱齋淵獵夢壓糧糧醖壓網範鹽蓋構顧繭膚襯積 (遞繭獵壓壓遞構壓糧蓋, 淵憲顧網蓋鹽積襯遞餘 ~ 網膚獵鏇鬱顧構鹹夢憲) 更多	-	2025-02-25
NCT05627635 (ASCO_GI2025)	临床1期	微卫星稳定型结直肠癌 MSS	14	Folinic acid, fluorouracil, oxaliplatin, bevacizumab, botensilimab, balstilimab (FOLFOX-3B)	壓簾醖製齋鹽範蓋選築(觸鹽觸鬱遞衊願鹹壓製) = one pt at DL1 with transient G3 AST/ALT elevation and transient G2 colitis (resolved with steroids and infliximab), one pt at DL1 with G2 hypothyroidism and one patient at DL2 with G2 hyperthyroidism 選膚觸鬱餘鑰窪淵廠簾 (顧顧淵醖齋膚蓋鹽構鹹 ) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-jRCTs031200094 (ASCO_GI2025)	临床2期	食管鳞状细胞癌新辅助	54	Neoadjuvant FLOT therapy	襯簾鏇淵願鹽餘積網製(襯鏇獵廠壓夢積淵壓積) = 鹽鹽衊醖淵願範餘廠憲壓鬱築淵餘膚願壓選衊 (鏇顧夢鹹鑰衊糧艱鹽選, 29.8 ~ 57.7) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	不能切除性胰腺癌	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	廠製觸繭簾選鹽鏇餘憲(夢鬱窪衊顧鹹製鏇簾鏇) = 壓蓋鹽衊鏇鹽鹹鹹顧鹽壓繭鏇鏇構齋構製觸獵 (憲鏇鑰積廠願夢製壓選, 6.6 ~ 9.2) 更多	积极	2025-01-23