Leucovorin Calcium

喜讯 普利制药 获国家药品监督管理局 批准上市！ ——新品上市—— 海南普利制药股份有限公司旗下的全资子公司浙江普利药业有限公司于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）所签发的的药品注册批件，视为通过一致性评价批准上市，这标志着普利制药的具备了在国内上市销售的资格，本品为国内首家获批的，将对公司拓展中国抗肿瘤药领域新市场带来深远影响。 ▲普利制药药品注册证书：2.5ml:25mg、5ml:50mg规格 ▲普利制药药品注册证书：10ml:100mg、17.5ml:175mg规格 普利制药此次获批的，标志着公司国内首款抗肿瘤药物的诞生，为公司抗肿瘤药物领域的发展开创了新局面，正式开启了普利制药在抗肿瘤赛道上的征程。此次获批4个规格，分别为：2.5ml:25mg、5ml:50mg、10ml:100mg以及17.5ml:175mg，多样化规格能够更精准地满足临床用药的多样化需求，避免药物的浪费或不足，实现精准给药需求。 01 左亚叶酸钙简介 左亚叶酸钙是一种叶酸类似物，与 5-氟尿嘧啶化疗药物联用可作为增效剂，用于治疗胃癌和结直肠癌；亦可作为解毒剂用于高剂量甲氨蝶呤治疗的后续治疗以减少毒性。亚叶酸钙为左旋亚叶酸钙与右旋亚叶全部药理活性成分，而右旋基本属于无活性成分。因此在与化疗药物合并使用时，左亚叶酸钙只需一半的剂量即可产生与亚叶酸钙相似的疗效，相比亚叶酸钙更为高效。 最早于1995年在瑞典上市，此后陆续在葡萄牙、冰岛、丹麦、英国陆续获批上市。2011年，在美国获批上市，商品名为FUSILEV，持证商为ACROTECH BIOPHARMA INC。目前已在全球广泛上市销售。 02 左亚叶酸钙市场数据 全球 根据IQVIA数据，左亚叶酸钙针剂2023年全球销售额达到约1.1亿美元，其中中国市场销售占比11%，全球排名第三，中国为左亚叶酸钙主要市场之一。 ▲数据源于IQVIA数据库 根据IQVIA数据，左亚叶酸钙针剂全球销量水针占比71%，粉针仅占29%，水针为全球市场的主流剂型。目前国内已上市的左亚叶酸钙均为粉针剂型，普利制药此次获批的，做为国内首款水针剂型，将使国内销售市场保持与国际同步，引领左亚叶酸钙国内销售市场由粉针转为水针的新趋势。 ▲数据源于IQVIA数据库 从临床使用上来说，左亚叶酸钙水针省去了粉针复溶时间，为临床治疗节约时间，减少因稀释带来的可能污染，临床使用方便。普利制药的为中美双报产品，已于2023年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，除了以上已获批的美国外，普利制药的在国际上的布局也在积极进展中，其中在审批中的国家有英国，其它国家在陆续增加中。国内市场与国际市场同质量标准，同产品品质，将为国内患者提供高品质的用药选择。 中国 据米内网数据显示，中国国内2023年左亚叶酸钙针剂在医院销售额约为2.1亿元，同时公司的注射用亚叶酸钙国内也在申报中，预计2025年获批，届时普利制药治疗结直肠癌的市场将增加3.1亿。 ▲数据源于米内网 在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，左亚叶酸钙已成为了抗肿瘤治疗用解毒剂TOP4品种，2023年销售额超过2亿元，2024上半年再有2.44%的增长。 ▲数据源于米内网 根据中华医学会发布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示：2022 年中国恶性肿瘤新发病例 482.47 万例，恶性肿瘤总死亡人数 257.42 万例。其中，结直肠癌新发病例 52万例，居所有恶性肿瘤第 2 位；死亡病例约 26万例，居所有恶性肿瘤第 4 位。胃癌新发病例34万例，居所有恶性肿瘤第 5位，死亡病例约 26 万例，居所有恶性肿瘤第 3 位，癌症严重威胁我国国民身体健康和生活质量。 ▲数据源于《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》 全国结直肠癌、胃癌的发病率总体呈上升趋势，尤其是结直肠癌。2013年至2022年，结直肠癌整体发病例数由2013年34.79万例增长到2022年的51.71万例，在全国恶性肿瘤发病顺位由第四位上升为第二位。根据美国ASCO官网数据显示：结直肠癌患者的整体5年生存率为65％，且诊断为Ⅰ-Ⅲ期的生存率相对较高，一期甚至能达到94%。左亚叶酸钙为结直肠癌及胃癌常见的一线经典治疗辅助药，普利的左亚叶酸钙将为中国结直肠癌患者带来更多、更便捷的用药选择！ ▲数据源于2013-2022年《中国恶性肿瘤流行情况分析》 ▲数据源于美国ASCO官网 03 关于普利制药 普利制药 1992 年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业，已被国家工信部纳入工业转型升级中国制造 2025 年儿童药重点项目企业，2023年海南普利通过海关“AEO”高级认证。 此前，海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利也曾多次顺利通过美国FDA、欧盟EMA现场审计。作为中国医药制剂国际化先导企业，普利制药多年来一直恪守全球较高质量标准，是国内为数不多的原料药和注射剂研发和生产平台，也是为数不多的同时获得美国、中国、欧盟等药监部门批准的原料药、关键辅料、药物药剂和GMP中间体CMO/CDMO的优质供应商。 安徽普利的抗肿瘤生产线车间已经通过了美国FDA的现场检查，这标志着其生产流程和产品质量符合国际标准。安徽普利抗肿瘤原料药环磷酰胺原料药也于今年获批上市，年产能可达10吨！ 安徽普利布局抗肿瘤领域，公司已经拥有和注射用亚叶酸钙抗肿瘤辅助药及环磷酰胺原料，同时普利制药在新质生产力方面还布局了走在国内前沿甚至国际前沿的硼中子俘获疗法、纳米药物。普利制药将继续深耕抗肿瘤领域，为全球癌症患者积极贡献普利专业力量！

转自：中国医学论坛报今日肿瘤 近日，中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授和上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授共同牵头开展的一项伊立替康脂质体（Ⅱ）联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ临床研究全文发表于《自然》（Nature）杂志子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=40.8）1。研究结果表明，伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。该研究（PAN-HEROIC-1）系中国首个取得成功的胰腺癌二线治疗Ⅲ期注册临床研究，为我国晚期胰腺癌患者二线治疗提供了新选择2。   01 研究背景 胰腺癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，起病隐匿、恶性程度高，多数患者确诊即为晚期，复发转移率高、死亡率高，患者5年生存率（<8%）远低于其他恶性肿瘤，2022年全球胰腺癌死亡病例46.74万例，在所有恶性肿瘤中占比排第6位3。目前局部晚期或转移性胰腺癌的临床治疗以化疗为主，但受制于药物有限且效果不够理想，患者面临总生存期短、生活质量低等巨大挑战，特别在二线及后线治疗中，临床需求亟待满足。 伊立替康作为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是多个经典化疗方案中的基石4。尽管伊立替康已经广泛应用于临床，但普通剂型的伊立替康很难避免其药物学特性所带来的疗效降低，副作用增多的风险4，增加了临床管理难度，降低了患者的依从性。如何保护药物有效成分，提高稳定性，成为伊立替康降毒增效的关键。 脂质体具有高效低毒、靶向给药等优势，已作为多种药物载体并在临床使用5,6。基于脂质体的优良载药特性，恒瑞医药历经十余年，利用脂质体专利技术将伊立替康包裹进磷脂双分子层中，研制出了一种可被动靶向分布于瘤体的新制剂——盐酸伊立替康脂质体（Ⅱ）。其具有以下特性： ①通过独有的处方设计筛选和工艺开发，获得高载药量和高包封率的伊立替康脂质体，并具有优良的稳定性7。 ②聚乙二醇化脂质体表面富集水化层，提供更好的空间阻隔，减少调理素吸附至脂质体表面，屏蔽网状内皮系统的识别和摄取，延长体内循环时间8,9。 ③通过控制脂质体的粒径<100nm，减少体内清除，延长体内滞留时间，并可更多渗透到肿瘤组织中，达到精准穿透至肿瘤部位的作用10,11。 02 研究简介 基于国内胰腺癌二线治疗亟待满足的临床需求，秦叔逵教授和王理伟教授共同牵头开展的多中心，随机、双盲、对照的Ⅲ期临床研究（PAN-HEROIC-1）应运而生，旨在评估伊立替康脂质体（Ⅱ）+氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）对比安慰剂+5-FU/LV二线治疗吉西他滨治疗失败后的转移性胰腺癌的疗效和安全性，主要研究终点为总生存（OS）期，次要研究终点包括（PFS）期、客观缓解率（ORR）等。 PAN-HEROIC-1研究设计图 2018年1月至2021年5月期间，共纳入298例中国患者，按1:1随机接受伊立替康脂质体（Ⅱ）+5-FU/LV方案或安慰剂+5-FU/LV方案治疗，直至疾病进展或不耐受。OS数据分析截至2021年11月18日，中位随访时间为12.81个月。 主要研究终点方面，伊立替康脂质体（Ⅱ）组较安慰剂组的中位OS期延长2.4个月（7.39个月对4.99个月,HR 0.63，P=0.0019），死亡风险降低了37%。次要研究终点方面，伊立替康脂质体（Ⅱ）组相对安慰剂组将PFS期显著延长了2.73个月（4.21个月对1.48个月），疾病进展或死亡风险降低64%。安全性良好。 PAN-HEROIC-1研究由中国专家牵头开展，全国54家中心共同参与，入组人群均为中国患者，是基于中国国情设计的治疗方案，更贴近我国胰腺癌临床治疗实践。该研究表明伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV对比安慰剂联合5-FU/LV可显著延长患者总生存期（OS）1。基于此研究，恒瑞医药自主研发的盐酸伊立替康脂质体注射液（II）（商标名：越优力®）于2023年12月获批上市，联合5-FU和LV，用于既往经吉西他滨为基础的化疗治疗失败的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的治疗。伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案也被纳入2024版《中国临床肿瘤学会胰腺癌诊疗指南》I级专家推荐（IA类证据）12。 参考文献：1.https://doi.org/10.1038/s41392-024-01948-4.2.L. Wang, S. Qin, Y. Zhou, et al. ESMO 2022: LBA61.3.WHO.Globocan 2022: Available at: https://gco.iarc.fr/today.4.Kciuk M, et al. Int J Mol Sci. 2020;21(14):4919.5.Guimarães D, et al. Int J Pharm. 2021;601:120571. 6.Bozzuto G, Molinari A. Int J Nanomedicine. 2015;10:975-999. 7.Yang W, Yang Z , Fu J , et al. Biomater Sci. 2018;7(1):419-428.8.Rommasi F,Esfandiari N.Nanoscale Res Lett. 2021;16(1):95. 9.D'souza AA, Shegokar R. Expert Opin Drug Deliv. 2016;13(9):1257-1275.10.Danaei M, et al. Pharmaceutics. 2018;10(2):57.11.Nong J, et al. Adv Drug Deliv Rev. 2022;184:114180. 12.中国临床肿瘤学会(CSCO) 胰腺癌诊疗指南2024 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”