Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06998940

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与亚叶酸钙相关的临床结果

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100 项与亚叶酸钙相关的转化医学

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100 项与亚叶酸钙相关的专利（医药）

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11,135

项与亚叶酸钙相关的文献（医药）

2025-12-01·Adipocyte

FLOT chemotherapy treatment affects adipocyte's lipid metabolism: an in vitro study.

Article

作者: Richard, Ruddy ; Brac de la Perrière, Jean ; Malpuech-Brugère, Corinne ; Pinel, Alexandre ; Guerrier, Lisa ; Bacoeur-Ouzillou, Ophélie ; Touron, Julianne ; Gagnière, Johan

Cachexia is a complex syndrome that is often associated with cancer. Chemotherapy, one of the main cancer treatments, worsens weight loss in cancer-induced cachexia. In this context, it is thought that fat loss precedes muscle loss, and that alterations in adipose tissue are associated with tumours. However, the effect of cancer treatment on adipose tissue is not well understood. This study aimed to evaluate the impact of chemotherapy alone on mature 3T3-L1 adipocytes to identify the mechanisms contributing to adipose tissue alteration. The murine cell line 3T3-L1, a model of mature adipocytes, was used in this study. After differentiation, cells were treated for 48 h with a chemotherapy cocktail called FLOT composed of 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel at two concentrations (FLOT 1X and 0.1X). The control group was treated with the vehicle of the chemotherapy cocktail. Viability, mitochondrial function and dynamics, lipid metabolism, and cellular stress were also evaluated. FLOT 1X chemotherapy significantly reduced viability of mature 3T3-L1 cells and inhibited lipid accumulation. Interestingly, while FLOT 1X treatment downregulated lipogenesis markers, FLOT 0.1X treatment upregulated some of them. Although, the treatment showed no effect on mitochondrial respiration or density, it significantly increased expression of oxidative stress and inflammation markers in adipocytes.This in vitro study provides the first evidence of FLOT chemotherapy's direct effects on healthy mature adipocytes. The results demonstrate significant treatment-induced reductions in cell viability along with dysregulation of both lipogenic and lipolytic pathways. These findings elucidate previously unrecognized mechanisms underlying adipose tissue dysfunction in cancer cachexia.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Dose adjustment strategy for high-dose methotrexate-induced toxicities in pediatric acute lymphoblastic leukemia: based on population PK analysis and exposure-toxicity relationship

Article

作者: Zuo, Zhong ; Xuan, Qiaolan ; Zhang, Yating ; Liu, Shu ; Cao, Ailing ; Fang, Jianpei ; Xu, Lvhong ; Li, Xinyu ; Wang, Jian ; Qiu, Kunyin ; Wang, Xueding ; Guan, Yanping ; Zhou, Dunhua ; Huang, Min

PURPOSE:

High-dose methotrexate (HD-MTX) is the cornerstone of the therapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, severe adverse events are frequently reported despite standard supportive cares. Therefore, we aim to develop a new strategy to individualize HD-MTX and improve patient safety.

METHODS:

A retrospective study was conducted in which toxicity were evaluated in 134 patients with 461 HD-MTX treatment courses. All of the patients experienced standard supportive cares. Exposure-toxicity analysis was conducted to obtain the target concentration and area under the curve (AUC) of MTX. Population PK model was established for dose simulations.

RESULTS:

A high rate of severe toxicities (78.1%) was observed. Patients with C_24h above 75 µmol/L were at high risk for developing serious myelosuppression (P < 0.001) or hepatic injury (P = 0.005) within each cycle. Moreover, although no effect of AUC_0-24 h was found on toxicities within the relative cycle, a prolonged effect of MTX overexposure was observed on the toxicities in the next cycle. When the AUC_0-24 h levels were above 1447 µmol/L·h, patients were more likely to develop serious myelosuppression (P = 0.004) in the subsequent cycle. Based on the C_24h and AUC_0-24 h levels and the known required effective doses, reducing the dose from 5 g/m² to 2-3 g/m² according to the risk stratification is recommended to prevent related toxicities.

CONCLUSION:

MTX C_24h and AUC_0-24 h levels are the predictors of HD-MTX-related toxicity. For patients with overdose of HD-MTX, a new dose adjustment strategy is established to improve patient safety and optimize clinical benefit.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

RETRACTED ARTICLE: New recommendations for reversal of high-dose methotrexate cytotoxicity with folinic acid

Review

作者: Heldrup, Jesper ; Guscott, Martin ; Chatelut, Etienne ; Ten, Carolina ; Schwartz, Stefan ; Bleyer, Archie ; Howard, Scott ; Ramsey, Laura ; Hwang, Miriam ; Bernhardt, Brooke ; Schaff, Lauren

PURPOSE:

Folinic acid (FA) rescue protocols to counter the adverse effects of high-dose methotrexate (HDMTX) vary widely, and the risk of over-rescue and potential adverse effects of excessive FA (e.g., hypercalcemia) are under-recognized issues when providing augmented rescue in cases of delayed methotrexate elimination (DME). This opinion summary defines over-rescue, describes its potential adverse impacts, highlights the risk of hypercalcemia associated with excessive FA dosing in patients with acute kidney injury (AKI) from HDMTX, and provides recommendations to improve safety and efficacy of FA rescue in patients receiving HDMTX.

METHODS:

A multidisciplinary panel of experts with clinical experience in HDMTX treatment convened in three roundtable meetings to coalesce expert opinion and best published evidence on the pharmacology and clinical effects and interactions of FA and HDMTX.

RESULTS:

The type of FA (calcium folinate, calcium levofolinate, sodium levofolinate), dose, and frequency of FA administration may be factors for over-rescue and the development of hypercalcemia due to their respective pharmacokinetic characteristics, especially in cases of DME requiring augmented FA rescue.

CONCLUSION:

Clinicians are reminded of the possibility of over-rescue with FA and its impact on subsequent HDMTX courses, types of FA available and their durations of action, and avoid providing too frequent doses. In the setting of AKI and DME requiring high doses of FA, use of sodium levofolinate or calcium levofolinate may be considered to reduce the risk of hypercalcemia associated with calcium folinate.

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项与亚叶酸钙相关的新闻（医药）

2025-08-13

·癌度

这个基因突变的肠癌三联药生存期翻倍了，研究成果刊登新英格兰！

临床试验病友交流群（点击）对于晚期结直肠癌患者来说，也许进行基因测序来看看相应的分子特征，基因检测建议大家联系癌度做个2000元左右的小套餐即可，不需要花费太多的费用在基因检测方面。在结直肠癌存在8%到12%的概率有BRAF基因的V600E突变，存在这个基因突变的肠癌患者预后很差，而且对于标准化疗的应答也很不理想。因此探索新的用药方案就成了一个趋势，刚刚发布在国际著名学术期刊《新英格兰医学杂志》的一个研究给出了思路，首次使用康奈非尼、西妥昔单抗和mFOLFOX6组合药物，无进展生存期和总生存期均显著改善，可望成为新的标准治疗方案。，癌度为大家做一下编译，希望对大家有帮助。参考文献刊例示意图一、什么是BRAF基因V600突变？为何要靶向治疗？ BRAF基因的V600E突变在肺癌里有比较明确的用药组合，那就是使用BRAF基因的靶向药达拉非尼联合BRAF基因下游的MEK靶向药曲美替尼，两种靶向药一起使用可以让患者受益。但是肠癌患者不能直接照搬肺癌的治疗措施，一切还是以临床试验的研究数据为准。 BRAF基因是细胞增殖中的关键信号分子，V600E代表其第600位氨基酸由缬氨酸突变为谷氨酸，这种突变会持续激活MAPK通路，引发肿瘤快速生长。在转移性结直肠癌中，大约8–12%的肠癌患者带有这一突变，这类患者对传统化疗反应差，预后不良。此前单用BRAF抑制剂效果有限，因为EGFR反馈激活会削弱疗效，因此需要联合EGFR抑制剂如西妥昔单抗。我们下面看这一项刊登在国际著名学术期刊的研究。该研究的用药组合二、三种药物组合让晚期肠癌患者活得更长这是一项多中心、开放标签设计的三期临床试验，纳入首次系统治疗且具有BRAF基因的V600E突变的晚期结直肠癌患者（也就是患者确诊之后没有使用任何系统治疗）。入组的患者分为两组，相应的用药情况如下。实验组：每天口服靶向药康奈非尼300毫克，每2周静脉输注西妥昔单抗一次，每2周使用标准化疗方案mFOLFOX6（含奥沙利铂、亚叶酸钙、5-FU）。对照组：使用临床上的标准治疗药物，（如mFOLFOX6±贝伐珠单抗、FOLFOXIRI或CAPOX）。三药组合改善肠癌患者的生存期如上面的图示，实验组患者的中位无进展生存时间为12.8个月，而对照组患者的中位无进展生存时间仅为7.1个月，三种药物组合将患者病情进展和死亡风险降低了47%；在总生存期上更是如此，实验组患者的中位总生存时间是30.3个月，而对照组患者的中位总生存时间是15.1个月，生存时间超过2年的比例分别是52%和29%；在治疗应答率方面两组患者分别是60.9%和40%，也是差距明显，治疗应答持续时间上两组患者分别是13.9个与和10.8个月。三药组合改善了肠癌患者的总生存期用药的安全性方面，联合治疗的副作用与各成分已知一致，常见包括恶心、贫血、腹泻、食欲下降、呕吐、中性粒细胞减少、关节痛、皮疹等，虽然81.5%的患者出现3/4级不良事件，但可控。三、该疗法已经在美国获批，值得参考上面的这个研究带来了结直肠癌治疗的突破，真正实现精准靶向治疗从二线提前至一线，并将治疗应答率、无进展生存期和总生存期推升至新高。对于BRAF 基因的V600E突变患者来说，这意味着更多时间、更高生存率和更规范的治疗路径。需要说明一下，美国FDA于2024年12月批准上面药物组合为一线治疗，用于所有BRAF 基因的V600E突变且未接受系统治疗的转移性结直肠癌患者。很多时候，对于肠癌患者来说要不要做基因检测，因为不管KRAS和BRAF基因突变与否，使用西妥昔单抗联合标准化疗和贝伐单抗联合标准化疗效果都差不多。但从上面的研究来看，肠癌患者还是值得做一个小基因检测套餐，检测微卫星高度不稳定型、以及KRAS和BRAF的突变情况。肿瘤用药基因检测、临床试验免费用药欢迎大家联系癌度咨询，加入相应病友群与大家多交流。（咨询癌度请扫描下面图片二维码）参考文献： Elena Elez, M.D., Ph.D., et al, Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer, The New England Journal of Medicine (2025). 往期推荐如果不得不化疗，基因检测DPYD和UGT1A1调整化疗药物剂量，避免严重不良反应！癌症治疗疫苗对于晚期乳腺癌管用吗？19项临床试验的数据告诉了这样一个结果！体内建造“抗癌兵工厂”：科学家成功改造干细胞，源源不断生成抗癌斗士别再误解双抗了！常见误区 “扫雷”+答疑指南，肺癌患者必看

临床3期临床结果

2025-08-06

·Biotech前瞻

MSS型结直肠癌丨PD-(L)1/VEGF双抗/联合取得突破！

2025 【结直肠癌】【约有5%的转移性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配修复（dMMR）缺陷而具有高微卫星不稳定性（MSI-H），从而对免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗高度敏感。事实上，对于MSI-H或dMMR mCRC患者，接受ICIs治疗的患者展示出良好的缩瘤效果和生存周期的延长。然而，大多数mCRC患者为错配修复功能正常（pMMR）和微卫星稳定性（MSS），因而对ICIs治疗耐药。聚焦临床尚未满足的临床难治性肿瘤的研究突破，汇总MSS/pMMR型结直肠癌最新治疗研究进展。】 2025 阅读指南 1、徐瑞华教授、袁瑛教授等研究梳理 2、依沃西单抗丨2024 ESMO 3、MSS/pMMR mCRC 研究汇总 VIEW 看点【徐瑞华丨CAPability-01研究】 2024年3月4日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授基于其牵头开展全国多中心、随机、双臂、II期研究，即CAPability-01研究的结果，在Nature Medicine期刊上发表了48例符合入组条件的标准治疗失败的微卫星稳定型/错配修复正常型（MSS/pMMR）晚期结直肠癌患者，患者按1:1随机分配至西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的三药组西达本胺+信迪利单抗的两药组关于响应率和长期结果的数据（cited by:文献1） a.两种治疗手段的无进展生存期（PFS）曲线。 b.双药治疗组23名患者的响应瀑布图。 c.三药治疗组24名可评估患者的响应瀑布图。 d.三药和双药治疗组中肝转移患者的PFS曲线。使用Kaplan-Meier方法估计中位无进展生存期及其相应的95%置信区间，使用双侧对数秩检验估计P值。 CAPability-01研究结果显示，两组患者总的18周无进展生存率达到42.6%，达到了研究终点。两组患者总的中位无进展生存期达到3.7月，客观缓解率达到29.2%，疾病控制率为56.3%，中位缓解持续时间达到12.0月。其中，三药组的18周无进展生存率显著高于两组（64.0% vs. 21.3%），中位无进展生存期长达7.3个月，近5倍于两药组的1.5个月。基于II期CAPability-01研究，2024年CSCO结直肠癌诊疗指南以注释形式将相关内容加入MSS/pMMR型晚期结直肠癌免疫治疗部分。【袁瑛、丁克峰教授团队研究成果】 2023年8月，Lancet旗下的eclinicalmedicine（IF：15.1）杂志刊登了浙江大学医学院附属第二医院袁瑛、丁克峰教授团队有关结直肠癌免疫治疗的最新研究结果，标题为：信迪利单抗联合贝伐珠单抗，奥沙利铂和卡培他滨一线治疗RAS突变，微卫星稳定，不可切除转移性结直肠癌：一项开放标签，单臂，II期研究。研究方法不可切除的RAS突变、MSS型转移性结直肠癌患者在每个21天治疗周期中分别接受静脉注射信迪利单抗（200 mg，D1）、贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，D1）、奥沙利铂（135 mg/m²，D1）和口服卡培他滨（1 g/m²，D1-14）。主要终点包括客观反应率（ORR）和不良事件。进行生物标志物分析，以确定对治疗有良好反应的潜在预测因素。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04194359。研究结果 2021年4月至2021年12月，共有25名患者入选。2例（8%）患者出现完全缓解（CR），19例（76%）患者出现部分缓解（PR），4例（16%）患者病情稳定（SD）。ORR达到84%（95%CI，63.9-95.5），疾病控制率（DCR）为100%（95%CI，86.3-100）。所有级别最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是贫血（21/25，84%）、中性粒细胞减少症（20/25，80%）和手足综合征（14/25，56%）。最常见的3或4级TRAE是中性粒细胞减少症（3/25，12%）和丙氨酸转氨酶升高（2/25，8%）。未发生5级不良事件。生物标志物分析是根据需要对患者基线和（或）治疗后活检的标本或手术标本进行探索性生物标志物分析，包括PD-L1表达水平、全外显子组测序（WES）、RNA测序、细胞浸润分析、肿瘤免疫微环境（TIME）特征分析、基因集富集和途径分析。在生物标志物的探索中，5名患者在治疗后可被定性为TTN/OBSCN“双重命中”，与基线相比，治疗后肿瘤组织中的拷贝数变异负担显著降低。RNA测序分析表明，与非CR/PR患者相比，CR/PR组以及PFS长（≥12.5个月）组与PFS短组相比，肿瘤免疫微环境细胞浸润更好。数据汇总（cited by：文献3） (A) 目标病灶直径从基线变化的最佳百分比的瀑布图（完整分析集，n = 25）。 (B) 患者的泳者图。 (C) 完整分析集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线（n = 25）。 (D) 符合方案集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线（n = 19）。 (E) 根据转移器官分类的完整分析集的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线。研究结论信迪利单抗加贝伐珠单抗，奥沙利铂和卡培他滨联合方案一线治疗RAS突变，MSS型不可切除转移性结直肠癌患者展示出有前景的治疗潜力和可管理耐受的安全性。Biomarker探索发现，一些RAS突变和MSS型患者经过治疗后会转变为“immune-hot”亚型状态。【AtezoTRIBE研究】 2022年5月27日，The Lancet Oncology期刊发表了FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗联合或不联合阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌患者（AtezoTRIBE，NCT03721653）的多中心、开放标签、随机、对照的2期试验的研究结果更新数据。研究方法纳入初始不可切除的mCRC，18-70岁，ECOG 0-2；71-75岁，ECOG 0，具有组织学证实的、无法切除的、先前未经治疗的转移性结直肠癌患者，无论错配修复（MMR）状态如何，按1∶2随机分配，给予最多8个周期的FOLFOXIRI（氟尿嘧啶，亚叶酸、奥沙利铂、伊立替康）+贝伐珠单抗（A组）或FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗（B组）治疗，而后给予5-FU+贝伐珠单抗或 5FU+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗至疾病进展。具体用量为：对照组接受一线FOLFOXIRI（静脉注射165 mg/m²伊立替康、85 mg/m²奥沙利铂、200 mg/m²亚叶酸和3200 mg/m²氟尿嘧啶，48小时输注）加贝伐单抗（静脉注射5 mg/kg）。阿替利珠单抗组接受相同的方案基础上加用阿替利珠（静脉注射840mg）。联合治疗最多8个14天周期，而后给予5-FU+贝伐珠单抗或 5FU+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗至疾病进展、不可接受的不良事件或撤回同意。 Trial profile（cited by：文献2）意向治疗人群中无进展生存期的Kaplan-Meier估计（cited by：文献2）研究结果 2018年11月30日至2020年2月26日，218名患者被随机分配并接受治疗（对照组73名，阿替利珠单抗组145名）。在数据截止日期（2021年8月1日），中位随访时间为19.9个月（IQR 17.3–23.9）。阿替利珠单抗组mPFS 为13.1个月（80% Cl 12.5-13.8），对照组为11.5个月（10.0-12.6）（HR 0.69 [80% Cl 0.56-0.85]；p=0·012；调整后的HR 0.70[80% Cl 0.57–0.87]；对数秩检验p=0·018）。将阿替利珠单抗（atezolizumab）添加到一线FOLFOXIRI方案加上贝伐珠单抗（bevacizumab）中是安全的，并且在之前未经治疗的转移性结直肠癌患者中改善了无进展生存期。依沃西单抗丨2024 ESMO 康方生物第二款在国内获批上市的双抗，PD-1/VEGF双抗-依沃西单抗，在2024 ESMO大会上公布了一项MSS/pMMR型mCRC一线治疗的研究AK112-206研究，该研究是一项双队列、II期、开放性研究，样本量为40，按照1:1分为2组，采用依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗MSS/pMMR型mCRC。康方生物的美国合作方Summit公司也在第一时间内将slides公布出来，具体整理如下： ORR数据十分惊艳，安全性数据也是可控耐受的，PFS和OS数据尚不成熟。该研究样本量较小，但并不妨碍大家仍然能够从中看到极具希望的疗效信号。如果只是单纯粗暴的对比当前免疫联合贝伐和化疗在肠癌一线的各研究数据整体ORR和PFS情况，可能还不足以亮眼到令人极惊艳，多数研究当前ORR在60%-70%，甚至大家知道有BBCAPX研究仅PD-1单抗联合贝伐和双药化疗ORR值就已超过80%，这么看起来一个PD-1/VEGF的双抗联合强力的FOLFOXIRI三药化疗方案似乎也没带来很大优势？而事实上，尤其在非头对头的参考比较中，完全不关注入组患者基线的比较毫无意义。我们知道，既往MSS型肠癌难以突破，而其中又以肝转移患者和RAS/BRAF突变型患者尤为预后差。近年来随着免疫治疗的加入，我们发现，RAS突变的肠癌人群可能从免疫治疗中获益更多，如ASTRUM-015研究中，亚组分析即可看到相比于野生型人群，KRAS突变型人群更能从免疫治疗组获益（下图）。 ASTRUM-015研究另外既往研究也已经验证，与西妥昔单抗相比，贝伐珠单抗在RAS/BRAF突变人群中获益更明显。这也是为什么当前很多免疫联合贝伐珠单抗和化疗的方案都放弃挑战MSS型肠癌全人群，而转战到仅挑战RAS突变型人群的免疫优势赛道，包括上述提到的BBCAPX研究，以及同为联合三药化疗的NIVOCOR研究。在NIVOCOR研究中，共纳入73例RAS/BRAF突变（其中RAS占比87.7%）的晚期CRC，采用Nivo+Bev+FOLFOXIRI方案治疗，ITT人群ORR达到76.7%，而从PFS来看，我们根据曲线大致可以同比9-moPFS率，ITT人群的9-moPFS率大约在60%左右。如果仅看MSS型人群，则9-moPFS率更低，不足60%。而相比之下，值得我们注意的是，AK112-206研究的RAS突变人群仅占比36.3%，且排除了MSI-H人群，在这样的条件下，缩瘤和生存数值上仍见优势。此外，肝转移患者相比于非肝转移的肠癌患者，既往疗效相差较大。而即使单免的加入也未见在该类人群带来优势，在既往研究中肝转移人群占比大约在50-60%之间（NIVOCOR研究占比56.2%，BBCAOX研究占比60%，Checkmate-9X8占比68%），而AK112研究中，肝转移患者占比高达81%，可见其基线并不理想。而在此状态下，其仍然能获得亮眼的ORR数据及初显优势的PFS曲线，可见依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗MSS/pMMR型mCRC，在整体人群和各个亚组人群中，都具有令人期待的疗效潜力。 MSS/pMMR mCRC 研究汇总临床前数据表明，化疗和免疫疗法的结合可能克服pMMR/MSS mCRC对ICI单药治疗的原发耐药性机制。因此，一些试验正在研究ICIs与单独化疗或含有贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体的方案相结合的疗效（表2）。在结直肠癌（CRC）中，ICIs的治疗效果，只惠及了dMMR/MSI-H的人群(≈5%）。获益的原因在于这部分患者，具有高突变/新抗原负荷，以及具有大量肿瘤浸润淋巴细胞的炎性肿瘤微环境。而在错配修复熟练（pMMR）/微卫星稳定（MSS）的CRC患者（≈95%）中，由于固有的免疫抑制特性，免疫联合多靶点激酶抑制剂的组合方案，在临床前研究和临床试验中已经获得了一些证据的支持。多靶点激酶抑制剂由于其具有的通常涉及肿瘤发生、血管生成、转移和肿瘤免疫等关键致癌症途径的作用，这些药物可与ICIs发挥协同抗肿瘤效果，最终将固有的冷肿瘤转化为热肿瘤，可被激活的免疫系统有效识别和靶向清除。研究ICIs与靶向药物联合使用的主要试验总结如下表3。参考文献 Wang, F., Jin, Y., Wang, M. et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med 30, 1035–1043 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02813-1. Antoniotti C, et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab with or without atezolizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (AtezoTRIBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):876-887. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00274-1. Fang X, et al. Sintilimab plus bevacizumab, oxaliplatin and capecitabine as first-line therapy in RAS-mutant, microsatellite stable, unresectable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial. EClinicalMedicine. 2023 Jul 27;62:102123. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102123. PMID: 37554125; PMCID: PMC10404864. ✦ • ✦ 【会员福利】随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号将为会员提供疾病基础知识幻灯的同时，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。另外，上述所展示的幻灯，会员有专属价格获得可编辑无水印资料。研究设计小课堂和其他系列图表资料，不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。【会员专属】探索医药奥秘，Biotech前瞻与您同行！

CSCO会议临床结果临床2期免疫疗法

2025-08-05

·今日头条

全球首个案例印证粪菌移植的抗癌潜力，癌标降了，肿瘤大幅缩小

肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密相关，堪称抗癌的“隐形防线”。全球知名医学期刊《Cureus》报道了我国近期完成的全球首个案例：针对既往对免疫疗法几乎无反应的pMMRMSS型晚期或转移性结直肠癌患者，采用“粪便菌群移植（FMT）胶囊+替雷利珠单抗+贝伐单抗”联合治疗后，患者肿瘤缩小至可接受根治性手术范围，最终实现病理完全缓解（pCR）。这一突破再次印证了粪菌移植在这类患者免疫治疗中的巨大潜力——能改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高生存率，更为难治性结直肠癌患者打开了一扇通往新生的大门，让曾经的“治疗困境”迎来了一线生机！ ▲截图源自“PMC” 肠道菌群：开启肿瘤“个性化”治疗新时代肠道和淋巴组织都是人体重要的免疫器官，人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。据统计，人体微生物群由近40万亿个微生物、3000个物种组成，包括细菌、真菌、病毒等，并编码超过300万个基因，微生物之间丰富度各异，个体之间成分多样，对维持系统稳态和功能稳定性具有重要意义。研究人员发现肠道菌群在抗肿瘤治疗中发挥着关键作用，现有证据表明，通过调节肠道微生物群的组成，以提高抗癌药物的疗效是可行的。目前可通过粪便菌群移植（FMT）、补充益生菌或益生元、饮食干预等方式，来改变肠道菌群的组成，从而改善癌症的治疗反应。其中，粪便菌群移植（FMT）通过采集健康供体的粪便样本，经口服胶囊、结肠镜等途径移植到患者体内，可快速重建功能正常的肠道菌群，恢复微生物多样性，犹如为失衡的肠道生态系统“重启健康程序”（详见下图）。 ▲图源“Curr Treat Options Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除肠道菌群联合疗法让晚期结直肠癌患者“逆风翻盘”：肿瘤大幅缩小+肿瘤标志物骤降，成功达部分缓解该患者是一位57岁的中国男性，确诊为升结肠错配修复充分（pMMR）晚期或转移性结直肠癌（mCRC），伴继发性肝脏恶性肿瘤，半个月来有反复腹痛、大便形状异常等表现。KRAS/NRAS/BRAF基因突变检测显示为野生型，cT4bN2M1b Ⅳb期。该患者入组后共接受三次治疗：首次入组Ⅱ期临床试验，采用CPGJ602+mFOLFOX6（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）方案，疗效不佳；第二次改为贝伐单抗联合FOLFOXIRI（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙）方案，完成三个周期后CT显示达部分缓解（PR），但因高强度化疗引发消化道反应、骨髓抑制等副作用，患者不愿继续，且病情不适合根治性手术，故接受第三次治疗——口服肠道菌群胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗治疗。结果显示如下： 1、肿瘤标志物显著下降：第三次治疗结束后，肿瘤标志物显著下降，癌胚抗原（CEA）从住院时的30.1μg/L骤降至4.3μg/L，CA19-9从62.64kU/L降至23.97kU/L 。 2、病灶显著缩小并达部分缓解（PR）：第二次治疗后，结肠肿瘤和淋巴结转移灶缩小，肝脏转移灶无明显变化；第三次治疗后，所有病灶均缩小，并达部分缓解（PR）。具体表现为： CT显示结肠肿瘤从3.7cm×3.1cm缩小至2.1cm×1.7cm，腹膜后淋巴结转移灶从5.2cm×4.3cm缩小至2.3cm×1.4cm，肝脏肿瘤从3.9cm×3.2cm缩小至2.9cm×2.3cm （详见下图）。 ▼该患者第二次治疗后，腹部轴向CT图像 ▼该患者第三次治疗后，腹部轴向CT图像 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语通过调整肠道菌群，有助于改善患者的整体健康状况、提高抗癌及免疫治疗效果、降低手术及放化疗的副作用。目前，肠道菌群调节是继癌症疫苗、免疫细胞疗法之后，抗癌领域的又一大热方向。未来有望将粪菌移植、活性益生菌定制、补充益生元及饮食调理等多种治疗策略整合归一，真正地实现对肠道菌群的“个体化精准”调控，有望实现“无痛抗癌”的美好愿景。最后需要提醒大家的是，癌症患者因各种原因，无法维持正常的营养需求及健康体重时，需接受专业的营养支持，包括口服营养补充或肠外营养支持。如果您想了解粪菌移植、益生菌或肠道菌群的更多讯息，可将治疗经历等提交至全球肿瘤医生网医学部、初步评估营养状况。参考资料 [1]Cheng X,et al.Shen T. Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10445052/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法微生物疗法临床2期

100 项与亚叶酸钙相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01211	亚叶酸钙	V03AF03	DB00650

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-07-17
结直肠癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2003-07-17
药物中毒	日本	Pfizer Japan, Inc.	1963-01-11
贫血	美国	Hospira, Inc.	1952-06-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
III期结肠癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	埃及	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	葡萄牙	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2001-01-01
III期结肠癌	临床3期	英国	Pfizer Inc.	2001-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00878254 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	G-CSF+Mesna+Etoposide+Cyclophosphamide+Leucovorin+Doxorubicin+ifosfamide+Methotrexate+Rituximab+Vincristine+Cytarabine	鑰壓壓獵膚簾壓艱衊鹽(鏇觸築觸窪積構齋衊襯) = 簾獵鬱獵願選願觸繭遞獵構遞淵餘簾膚鏇築餘 (遞襯糧蓋廠範壓壓遞構, 積壓糧積築構蓋築襯醖 ~ 壓齋夢蓋窪積構選築製) 更多	-	2025-07-23
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	淵鏇壓壓製廠鹽齋製鹹 = 網艱簾網餘選壓淵膚壓鏇選壓襯壓範廠憲廠獵 (膚鏇願顧鹹壓窪淵壓鬱, 積積構蓋鹽範獵獵餘夢 ~ 製膚鏇構醖鬱壓範鏇齋) 更多	-	2025-06-08
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	淵鏇壓壓製廠鹽齋製鹹 = 願築淵壓壓簾糧構簾衊鏇選壓襯壓範廠憲廠獵 (膚鏇願顧鹹壓窪淵壓鬱, 鑰積夢獵廠積醖艱膚網 ~ 積觸鏇鹽簾艱糧製蓋憲) 更多	-	2025-06-08
NCT03861702 (BTCRC-GI15-067, CTgov)	临床2期	局部晚期胰腺腺癌	28	LEUCOVORIN CALCIUM+Liposomal Irinotecan+Oxaliplatin+Fluorouracil	積廠襯淵製餘鹹鬱顧鹹 = 簾網膚衊糧積膚鬱觸廠糧範糧醖夢餘積夢觸淵 (衊鑰簾醖醖鹹艱鹽醖網, 窪餘壓築鏇範膚鹹顧製 ~ 鹽網簾網遞廠願顧廠憲) 更多	-	2025-04-18
NCT04380337 (SHORT-FOX, CTgov)	临床2期	直肠癌 \| 直肠腺癌	38	IMRT+LEUCOVORIN CALCIUM+irinotecan+oxaliplatin+capecitabine+Fluorouracil	艱淵顧鹽窪鹽糧鬱遞範 = 窪鏇鏇網遞積襯觸範鑰鹹觸獵構窪憲艱廠構鏇 (積觸憲艱窪淵鬱鹽積襯, 窪壓製觸繭壓憲積鑰鏇 ~ 淵窪鹹鏇膚餘獵憲鏇築) 更多	-	2025-02-25
JPRN-jRCTs031200094 (ASCO_GI2025)	临床2期	食管鳞状细胞癌新辅助	54	Neoadjuvant FLOT therapy	選壓膚積簾窪鑰壓淵壓(獵鹽廠糧築獵範遞構獵) = 壓範鏇衊憲鬱醖衊襯製願顧餘顧願窪鏇積淵願 (鏇膚範窪選夢鏇鹽築製, 29.8 ~ 57.7) 更多	积极	2025-01-23
NCT04233866 (EA2186 (GIANT), ASCO_GI2025)	临床2期	转移性胰腺癌	176	Arm A: Gemcitabine + Nab-Paclitaxel	艱襯衊顧願築壓糧遞襯(鑰網艱襯遞蓋夢鬱選鏇) = 襯廠憲簾餘鬱網選膚蓋夢鹹夢鹹淵艱鏇製鬱選 (鏇廠選衊願範襯築蓋網 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT04233866 (EA2186 (GIANT), ASCO_GI2025)	临床2期	转移性胰腺癌	176	Arm B: 5-Fluorouracil + Leucovorin + Liposomal Irinotecan	艱襯衊顧願築壓糧遞襯(鑰網艱襯遞蓋夢鬱選鏇) = 製鏇艱艱鬱獵範鏇襯醖夢鹹夢鹹淵艱鏇製鬱選 (鏇廠選衊願範襯築蓋網 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05627635 (ASCO_GI2025)	临床1期	微卫星稳定型结直肠癌 MSS	14	Folinic acid, fluorouracil, oxaliplatin, bevacizumab, botensilimab, balstilimab (FOLFOX-3B)	鹹衊積鬱遞淵窪窪衊廠(積餘繭淵鹽製餘遞醖顧) = one pt at DL1 with transient G3 AST/ALT elevation and transient G2 colitis (resolved with steroids and infliximab), one pt at DL1 with G2 hypothyroidism and one patient at DL2 with G2 hyperthyroidism 糧夢艱壓憲選遞蓋窪齋 (醖築遞簾壓觸簾鑰築願 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT03885284 (Proton-PANC, CTgov)	临床1期	胰腺腺癌	9	mFOLFIRINOX (Dose Level 1)	製窪鑰糧蓋醖鹽夢襯艱 = 築齋餘壓齋艱構膚餘襯鑰鹽製夢艱蓋繭艱糧網 (襯鹽觸壓顧憲醖鹹餘蓋, 鬱繭蓋窪齋艱積簾鹽窪 ~ 窪窪獵遞顧鏇鑰醖齋網) 更多	-	2024-10-24
NCT03885284 (Proton-PANC, CTgov)	临床1期	胰腺腺癌	9	mFOLFIRINOX (Dose Level 2)	製窪鑰糧蓋醖鹽夢襯艱 = 繭襯糧願鹽鹹選鬱憲築鑰鹽製夢艱蓋繭艱糧網 (襯鹽觸壓顧憲醖鹹餘蓋, 網醖願廠構鏇築夢網夢 ~ 範願襯觸餘築壓窪鏇鬱) 更多	-	2024-10-24
NCT03483038 (NEO-Nal-IRI, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	45	LEUCOVORIN CALCIUM+Liposomal Irinotecan+Oxaliplatin+Fluorouracil	範廠憲繭鏇壓蓋壓獵壓 = 襯顧廠醖簾蓋襯淵鏇膚網遞積顧襯襯窪艱淵齋 (製築鏇觸網壓膚繭醖簾, 齋窪繭選鹹積蓋積齋艱 ~ 醖鹽鏇壓膚鬱遞願夢廠) 更多	-	2024-09-23
NCT05026905 (TCOG T5221, ESMO2024) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	50	GASL (Gemcitabine plus nab-paclitaxel and S-1/leucovorin	築糧鹹醖鬱壓選醖醖襯(淵顧繭壓繭廠築餘網鹽) = 範鬱蓋壓鑰構膚鹹襯齋鬱鹽鏇顧蓋膚鹹構網網 (蓋範壓衊獵衊鹹齋壓糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05026905 (TCOG T5221, ESMO2024) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	50	GAP (Gemcitabine plus nab-paclitaxel and oxaliplatin)	築糧鹹醖鬱壓選醖醖襯(淵顧繭壓繭廠築餘網鹽) = 製網蓋齋網窪廠糧淵鹹鬱鹽鏇顧蓋膚鹹構網網 (蓋範壓衊獵衊鹹齋壓糧 ) 更多	积极	2024-09-16