Cevaretigene ritoparvovec (MeiraGTx)

欢迎关注凯莱英药闻 2024年8月12日，MeiraGTx公司公布了2024年上半年及第二季度的财务和运营情况： H1累计收入97.90万美元，同比减少85.76%；累计净亏损6906.20万美元，同比扩大15.21%。 其中，Q2研发费用为 3490 万美元，同比增加 1500 万美元；一般及行政开支为 1130 万美元，同比减少110 万美元。 截至 2024 年 6 月 30 日，公司现金、现金等价物和受限现金为 1.01 亿美元。 同时，该公司还宣布以每股 4.00 美元的价格出售 1250 万股普通股。此次融资由赛诺菲牵头，并通过此次发行向该公司进行了3000 万美元的股权投资；其他参与者包括Perceptive Advisors 和领先的机构医疗保健基金。预计将于 2024 年 8 月 13 日左右完成。 2023年11月，赛诺菲曾以每股 7.5 美元的价格购买了MeiraGTx 的 400 万股股票，投资约3000 万美元；目前累计投资6000万美元。 凭借现有资金和此前与强生达成的交易，公司将拥有足够的资本来支付 2026 年第二季度前的运营成本和资金支出。    一、关于MeiraGTx MeiraGTx是一家处于临床阶段的基因治疗公司，在病毒载体设计和优化方面拥有核心能力，旨在开发一种可以通过简单的药丸每日调节的基因治疗技术，这种技术名为核糖开关技术，旨在通过口服小分子（包括GLP-1、GIP、胰高血糖素和PYY)精确、剂量响应性地控制基因表达。 公司在载体优化方面的程度使其区别于其他基因治疗开发者，其基因治疗平台通过优化衣壳和启动子，建立了包含对不同组织具有更高嗜性的衣壳的广泛专有库，从而深入了解启动子及特定基因在特定细胞中的表达方式。 通过对衣壳进行细微的改变，MeiraGTx能够影响基因传递的效率；同样，通过优化启动子，公司的科学家们可以影响表达水平，例如限制某些细胞类型的表达。 Part.1 公司与强生的交易、合作项目情况 早在 2019 年，强生旗下杨森就以 1 亿美元预付款及 3.4 亿美元里程碑付款获得了AAV-RPGR（botaretigene sparoparvovec，bota-vec）的全球开发和商业化权益。2023年12月，强生斥资累计4.15亿美元收购botaretigene sparoparvovec的所有权益。 AAV-RPGR是一款基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，旨在将RPGR基因的功能拷贝递送至视网膜下空间，改善和维持视觉功能；该药物通过一次性的视网膜下注射，用于治疗由眼睛特异性RPGR基因（RPGR 0RF15）突变导致X连锁视网膜色素变性（XLRP）的患者。该疗法已获FDA快速通道资格与孤儿药资格，以及EMA的优先审批资格与先进治疗药物资格。1/2 期研究数据显示，与未治疗的对照组相比，使用 bota-vec 治疗可改善功能性视力以及视网膜和视觉功能。 Part.2 获赛诺菲投资的重点项目情况 与强生不同，赛诺菲对 MeiraGTx 的Riboswitch基因调控技术感兴趣，并拥有 MeiraGTx 治疗辐射引起的口干症项目AAV-AQP1（AAV2-hAQP1）的优先谈判权。 Riboswitch 技术是将口服小分子和适配体相结合，通过改变靶 RNA 形状，特异性地调节与免疫和中枢神经系统疾病以及 GLP-1 等肠道激素相关靶点的表达。 AAV-AQP1是一种腺相关病毒载体，能安全的将人水通道蛋白-1（HAQPQ，CDNA基因）转移到唾液腺功能衰减患者的腮腺，诱导唾液分泌增加。该药物已被 FDA 授予孤儿药称号，并被欧盟委员会授予孤儿药称号。1 期 AQUAx 临床试验的数据显示，使用AAV-AQP1治疗可显著改善患者的唾液分泌，且未报告与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。 Part.3 其它重点开发项目 除与强生合作项目，以及用于唾液腺病的基因治疗项目外，MeiraGTx的后期临床项目包括一种针对帕金森病的基因治疗项目、多项针对遗传性视网膜疾病的项目处于临床试验阶段，还有一些适应症的候选产品处于IND阶段。 将公司其它已进入临床阶段的药物统计如下： NLX-P101（AAV-GAD）：是一款AAV载体基因治疗药物，通过抑制谷氨酸脱羧酶（GAD）选择性的改变影响帕金森病发生的神经通路；其治疗策略是恢复过渡活动的脑细胞，抑制电活性和使脑部网络活动恢复正常。NLX-P101可恢复γ- 氨基丁酸（GABA），通过 AAV 载体把GAD转移到丘脑底核，改善患者的运动控制能力。据悉，评估 AAV-GAD 输送到帕金森病患者丘脑底核 (STN) 时的安全性和耐受性试验，预计将于 2024 年第四季度公布；公司计划在 2024 年第四季度就第 3 阶段临床计划与全球监管机构展开讨论。 Cevaretigene ritoparvovec（AAV-RPE65）：该药物是一款针对RPE65的眼科基因治疗药物，RPE65是在视网膜色素上皮表达的、参与视网膜类视黄酮循环中发色团生化循环的关键酶；RPE65双等位基因突变相关的视网膜营养不良包括2型Leber先天性黑矇、20型视网膜色素变性、早发性视网膜营养不良以及其它视杆细胞介导的严重视网膜营养不良。研究显示，在接受AAV-RPE65治疗的 11 名 LCA4 儿童中，有 11 名观察到了有意义的反应；所有儿童均在 1 至 3 岁之间接受治疗，所有儿童在治疗期间均失明，且在治疗后 4 周或更长时间均恢复视力。 AAV-CNGB3和AAV-CNGA3：两款基因疗法主要针对由CNGB3或CNGA3基因突变引起的全色盲，用于治疗遗传性视网膜疾病（IRDs）；色盲相关研究表明，基因 CNGA3 或 CNGB3 突变在色盲患者中最为常见。    二、基因疗法及市场 基因治疗是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补充因基因缺陷和异常所引起的疾病，从而达到治疗疾病目的的技术方法。该疗法既能够克服传统小分子和大分子抗体药物在蛋白质水平进行调控的局限性，可在分子层面通过基因表达、沉默或者体外改造的手段来实现“无药可医”疾病的治疗，且在多个临床前研究和临床结果都展示出其强有力的治疗效果。 基因编辑药物需要以DNA、mRNA、蛋白质或者核糖核蛋白的形式递送到细胞中。基因载体主要包括病毒载体和非病毒载体两类。目前，在这两大类中，新药研发应用最为广泛的分别是腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）。 目前，许多病毒载体已用于基因治疗药物的递送，应用于超过1000项临床试验中。绝大多数的基因治疗药物都采用AAV为递送载体，少部分临床前试验中使用了慢病毒或腺病毒为递送载体。 据不完全统计，目前全球已经有8款AAV基因疗法获批上市，适应症涵盖眼科疾病、代谢类疾病、神经类疾病、骨骼肌疾病、血液疾病等。 根据弗若斯特沙利文预测，2025 年全球基因治疗市场规模将达到305.4亿美元；国内基因治疗市场仍处于起步阶段，随着国家政策支持基因治疗药物发展，2025年国内基因治疗市场规模有望达到178.9 亿元。 全球细胞和基因治疗市场规模（单位：亿美元） 中国细胞和基因治疗市场规模（单位：亿元） 以重磅品种Zolgensma 为例，该药物为诺华研发的一款用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的AAV 基因治疗产品，2019年获得FDA 批准在美国上市，2023 年其销售额为12.14 亿美元，显示了基因治疗药物的市场潜力。 参考资料 1、公司官网 2、同花顺、大药时记、神封、医药经济报 3、DeepTech、中信证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下