AZD-5335

根据美国Clinicaltrial数据库数据，2025年11月份，全球新开由企业资本主导的临床试验总数为607项，数量环比下降9.81%；单月新开临床试验数量低于2024年同期水平，同比下降13.79%。其中，结直肠癌为新开临床试验中最热门的适应证。热门领域分布从2025年11月份新开临床试验适应证来看，结直肠癌为最热门的研发领域，新开临床试验17项，环比增加240%，同比上涨30.77%。其次为非小细胞肺癌，新开临床试验16项，环比同比均下降23.81%。值得注意的是，除结直肠癌以外，2025年11月份新开临床试验数量上升幅度最大的热门适应证为帕金森病，由2025年10月份的3项上升至8项，上升幅度为166.67%；数量下降幅度最大的适应证为乳腺癌，由27项下降到16项，下降幅度为40.74%。（详见表1）对新开临床试验的发起单位进行统计后发现，2025年11月份发起临床试验最多的企业是阿斯利康，新开临床试验18项，环比上升了80%。其次为辉瑞，新开临床试验14项，环比上升了55.56%。新开临床试验数量上升幅度最大的企业为拜耳，环比上升了4倍。值得注意的是，2025年11月份我国药企恒瑞医药进入新开临床试验数量排名前十榜单，新开临床试验6项，环比上升了2倍。（详见表2）对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，2025年11月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验191项，环比下降20.75%。其次是中国，新开临床试验数量为82项，环比上升6.49%。2025年11月份新开临床试验数量月降幅最大的是法国，由10月份的20项下降至12项。头部企业表现2025年11月份，新开临床试验数量排名前五的企业依次为阿斯利康、辉瑞、诺华、艾伯维、默沙东，数量分别为18项、14项、11项、8项、7项。其中，新开Ⅲ期临床试验主要聚焦于肿瘤、感染性疾病、肾病及罕见病等治疗领域，试验药物的作用机制与研发方向各有侧重。阿斯利康2025年11月份新开的18项临床试验中，有2项为Ⅲ期临床试验，对应适应证分别为上皮性卵巢癌（NCT07218809）和大B细胞淋巴癌（NCT07215585）。其中，上皮性卵巢癌的试验药物为AZD5335，这是一款新型口服高选择性CDK2抑制剂，其作用机制为特异性阻断CDK2活性，抑制肿瘤细胞G1/S期的细胞周期进展，从而阻断肿瘤细胞增殖。该药物的高选择性设计可最大程度降低对CDK1、CDK4/6等其他激酶的影响，进而降低脱靶效应。大B细胞淋巴癌的试验药物AZD0486为新型口服高选择性IKK2抑制剂，IKK2是NF-κB信号通路的核心激酶，该通路过度激活会引发促炎因子大量释放。AZD0486通过特异性抑制IKK2活性，阻断NF-κB通路激活，最终减轻炎症反应和免疫细胞异常活化。辉瑞2025年11月份新开的14项临床试验中，仅有1项Ⅲ期临床试验，适应证为莱姆病（NCT07226882），试验药物为生物制剂VLA15。VLA15由辉瑞与法国专业疫苗公司Valneva合作研发，是一款重组蛋白莱姆病候选疫苗，通过靶向伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA）发挥作用。诺华2025年11月份新开的11项临床试验中，仅1项推进至Ⅲ期临床，适应证为原发性免疫球蛋白A肾病（NCT06994845），试验药物为Iptacopan。该药可特异性抑制补体替代途径中的关键酶——补体因子B，通过阻断补体系统过度激活，减少补体介导的红细胞破坏与肾脏损伤等病理过程，进而避免组织炎症和损伤的发生。艾伯维2025年11月份新开的8项临床试验中，包含1项Ⅲ期临床试验，适应证为新生血管性年龄相关性黄斑变性（NCT07007065），试验药物为Surabgene Lomparvovec。该药是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，其核心设计以AAVrh74为载体，搭载正常的人抗肌萎缩蛋白基因片段（微型抗肌萎缩蛋白基因），并递送至患者肌肉细胞内；通过补充缺陷的抗肌萎缩蛋白基因，促使细胞表达功能性微型抗肌萎缩蛋白，从而修复肌肉细胞结构与功能，延缓疾病进展。该药此前的研发方向主要为杜氏肌营养不良症（DMD）。默沙东2025年11月份新开的7项临床试验中，有3项为Ⅲ期临床试验，其中1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Sotatercept，适应证为肺动脉高压（NCT07218029）。Sotatercept是激活素受体IIA（Act RIIA）融合蛋白，可通过特异性结合转化生长因子β（TGF-β）超家族中的配体（如激活素、GDF-8等），调节肺血管重构相关信号通路，进而抑制肺血管平滑肌细胞增殖和纤维化，降低肺动脉压力，改善肺循环血流动力。另外2项Ⅲ期临床试验分别聚焦高脂血症（NCT07216482）和艾滋病（NCT07071623）。高脂血症的试验药物为Enlicitide，这是一款新型肽类心肌保护剂。作为人工合成短肽，其可特异性抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）的异常开放，减少心肌细胞在缺血再灌注过程中的凋亡和坏死，同时减轻局部炎症反应、保护心肌细胞线粒体功能，从而缩小心肌梗死面积并保留心脏收缩功能。艾滋病的试验药物为MK-8527，该药是新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），属脱氧腺苷类似物，口服后在细胞内磷酸化生成活性三磷酸代谢物MK-8527-TP，该物质可强效抑制艾滋病病毒逆转录酶。恒瑞医药2025年11月份新开的6项临床试验中，包括4项Ⅱ期临床试验和2项Ⅰ期临床试验。其中，4项Ⅱ期临床试验的适应证分别为中重度类风湿关节炎（NCT07233655）、成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（NCT07232576）、活动性狼疮肾炎（NCT07229742）和中度至重度特应性皮炎（NCT07211542）。中重度类风湿关节炎的试验药物为SHR-3045，该药可通过抑制免疫细胞功能、阻断炎症信号通路，改善患者临床症状，具备First-in-Class潜力。成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎的试验药物为SHR-1139，该药是一种抗白细胞介素17A（IL-17A）单克隆抗体，可通过特异性结合IL-17A，阻断其与细胞表面受体相互作用，从而抑制下游炎症信号通路激活，缓解炎症反应。活动性狼疮肾炎的试验药物为SHR-2173，该药是一款高选择性JAK1小分子抑制剂，通过特异性抑制JAK1亚型，阻断IL-6、IL-12、IL-23等关键促炎细胞因子的信号传导，抑制免疫细胞过度活化和炎症反应。相较于非选择性JAK抑制剂（如托法替布），SHR-2173的高选择性可减少对JAK2、JAK3的抑制，有助于降低血液系统不良反应（如贫血、血小板减少）及感染风险。中重度特应性皮炎的试验药物为SHR-1905，该药是抗白细胞介素4受体α（IL-4Rα）单克隆抗体，可特异性结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13与其受体结合，进而抑制下游JAK/STAT信号通路激活，减少炎症因子释放，促进组织屏障修复，从根源缓解过敏性疾病的症状。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2025年12月6日） 《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。 (责任编辑：刘思慧)

来源：【中国医药报】 根据美国Clinicaltrial数据库数据，2025年11月份，全球新开由企业资本主导的临床试验总数为607项，数量环比下降9.81%；单月新开临床试验数量低于2024年同期水平，同比下降13.79%。其中，结直肠癌为新开临床试验中最热门的适应证。 热门领域分布 从2025年11月份新开临床试验适应证来看，结直肠癌为最热门的研发领域，新开临床试验17项，环比增加240%，同比上涨30.77%。其次为非小细胞肺癌，新开临床试验16项，环比同比均下降23.81%。值得注意的是，除结直肠癌以外，2025年11月份新开临床试验数量上升幅度最大的热门适应证为帕金森病，由2025年10月份的3项上升至8项，上升幅度为166.67%；数量下降幅度最大的适应证为乳腺癌，由27项下降到16项，下降幅度为40.74%。（详见表1） 对新开临床试验的发起单位进行统计后发现，2025年11月份发起临床试验最多的企业是阿斯利康，新开临床试验18项，环比上升了80%。其次为辉瑞，新开临床试验14项，环比上升了55.56%。新开临床试验数量上升幅度最大的企业为拜耳，环比上升了4倍。值得注意的是，2025年11月份我国药企恒瑞医药进入新开临床试验数量排名前十榜单，新开临床试验6项，环比上升了2倍。（详见表2） 对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，2025年11月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验191项，环比下降20.75%。其次是中国，新开临床试验数量为82项，环比上升6.49%。2025年11月份新开临床试验数量月降幅最大的是法国，由10月份的20项下降至12项。 头部企业表现 2025年11月份，新开临床试验数量排名前五的企业依次为阿斯利康、辉瑞、诺华、艾伯维、默沙东，数量分别为18项、14项、11项、8项、7项。其中，新开Ⅲ期临床试验主要聚焦于肿瘤、感染性疾病、肾病及罕见病等治疗领域，试验药物的作用机制与研发方向各有侧重。 阿斯利康2025年11月份新开的18项临床试验中，有2项为Ⅲ期临床试验，对应适应证分别为上皮性卵巢癌（NCT07218809）和大B细胞淋巴癌（NCT07215585）。其中，上皮性卵巢癌的试验药物为AZD5335，这是一款新型口服高选择性CDK2抑制剂，其作用机制为特异性阻断CDK2活性，抑制肿瘤细胞G1/S期的细胞周期进展，从而阻断肿瘤细胞增殖。该药物的高选择性设计可最大程度降低对CDK1、CDK4/6等其他激酶的影响，进而降低脱靶效应。大B细胞淋巴癌的试验药物AZD0486为新型口服高选择性IKK2抑制剂，IKK2是NF-κB信号通路的核心激酶，该通路过度激活会引发促炎因子大量释放。AZD0486通过特异性抑制IKK2活性，阻断NF-κB通路激活，最终减轻炎症反应和免疫细胞异常活化。 辉瑞2025年11月份新开的14项临床试验中，仅有1项Ⅲ期临床试验，适应证为莱姆病（NCT07226882），试验药物为生物制剂VLA15。VLA15由辉瑞与法国专业疫苗公司Valneva合作研发，是一款重组蛋白莱姆病候选疫苗，通过靶向伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA）发挥作用。 诺华2025年11月份新开的11项临床试验中，仅1项推进至Ⅲ期临床，适应证为原发性免疫球蛋白A肾病（NCT06994845），试验药物为Iptacopan。该药可特异性抑制补体替代途径中的关键酶——补体因子B，通过阻断补体系统过度激活，减少补体介导的红细胞破坏与肾脏损伤等病理过程，进而避免组织炎症和损伤的发生。 艾伯维2025年11月份新开的8项临床试验中，包含1项Ⅲ期临床试验，适应证为新生血管性年龄相关性黄斑变性（NCT07007065），试验药物为Surabgene Lomparvovec。该药是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，其核心设计以AAVrh74为载体，搭载正常的人抗肌萎缩蛋白基因片段（微型抗肌萎缩蛋白基因），并递送至患者肌肉细胞内；通过补充缺陷的抗肌萎缩蛋白基因，促使细胞表达功能性微型抗肌萎缩蛋白，从而修复肌肉细胞结构与功能，延缓疾病进展。该药此前的研发方向主要为杜氏肌营养不良症（DMD）。 默沙东2025年11月份新开的7项临床试验中，有3项为Ⅲ期临床试验，其中1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Sotatercept，适应证为肺动脉高压（NCT07218029）。Sotatercept是激活素受体IIA（Act RIIA）融合蛋白，可通过特异性结合转化生长因子β（TGF-β）超家族中的配体（如激活素、GDF-8等），调节肺血管重构相关信号通路，进而抑制肺血管平滑肌细胞增殖和纤维化，降低肺动脉压力，改善肺循环血流动力。另外2项Ⅲ期临床试验分别聚焦高脂血症（NCT07216482）和艾滋病（NCT07071623）。高脂血症的试验药物为Enlicitide，这是一款新型肽类心肌保护剂。作为人工合成短肽，其可特异性抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）的异常开放，减少心肌细胞在缺血再灌注过程中的凋亡和坏死，同时减轻局部炎症反应、保护心肌细胞线粒体功能，从而缩小心肌梗死面积并保留心脏收缩功能。艾滋病的试验药物为MK-8527，该药是新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），属脱氧腺苷类似物，口服后在细胞内磷酸化生成活性三磷酸代谢物MK-8527-TP，该物质可强效抑制艾滋病病毒逆转录酶。 恒瑞医药2025年11月份新开的6项临床试验中，包括4项Ⅱ期临床试验和2项Ⅰ期临床试验。其中，4项Ⅱ期临床试验的适应证分别为中重度类风湿关节炎（NCT07233655）、成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（NCT07232576）、活动性狼疮肾炎（NCT07229742）和中度至重度特应性皮炎（NCT07211542）。中重度类风湿关节炎的试验药物为SHR-3045，该药可通过抑制免疫细胞功能、阻断炎症信号通路，改善患者临床症状，具备First-in-Class潜力。成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎的试验药物为SHR-1139，该药是一种抗白细胞介素17A（IL-17A）单克隆抗体，可通过特异性结合IL-17A，阻断其与细胞表面受体相互作用，从而抑制下游炎症信号通路激活，缓解炎症反应。活动性狼疮肾炎的试验药物为SHR-2173，该药是一款高选择性JAK1小分子抑制剂，通过特异性抑制JAK1亚型，阻断IL-6、IL-12、IL-23等关键促炎细胞因子的信号传导，抑制免疫细胞过度活化和炎症反应。相较于非选择性JAK抑制剂（如托法替布），SHR-2173的高选择性可减少对JAK2、JAK3的抑制，有助于降低血液系统不良反应（如贫血、血小板减少）及感染风险。中重度特应性皮炎的试验药物为SHR-1905，该药是抗白细胞介素4受体α（IL-4Rα）单克隆抗体，可特异性结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13与其受体结合，进而抑制下游JAK/STAT信号通路激活，减少炎症因子释放，促进组织屏障修复，从根源缓解过敏性疾病的症状。 （数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2025年12月6日） 本文来自【中国医药报】，仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。 ID：jrtt