AZD-5335

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第46期目   录政策解读1. 上海阳光医药采购网：全国药品集中采购拟中选结果公示2. 国家药监局综合司 海关总署办公厅：关于增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸有关事宜的通知3. 国家药监局药审中心：关于举办“化学仿制药专题培训”的通知4. 国家药监局药审中心：关于举办中药注册技术专题培训宣讲会的通知5. 江苏省医保局：江苏省第四轮药品集中带量采购公告（四）行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 红霉素零售样本市场销售分析2. 红霉素零售放大市场销售分析政策解读1、上海阳光医药采购网：全国药品集中采购拟中选结果公示现将全国药品集中采购（采购文件编号：GY-YD2023-2）拟中选结果进行公示。本次集采共41种药品采购成功，详见附件。附件：全国药品集中采购拟中选结果表（GY-YD2023-2）相关文件请扫描上方二维码2、国家药监局综合司 海关总署办公厅：关于增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸有关事宜的通知经国务院批准，同意增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸。通知涉及进口药品品类、口岸药品监督管理部门、药品进口备案和口岸检验等相关事项。3、国家药监局药审中心：关于举办“化学仿制药专题培训”的通知为进一步加强对申请人的指导与服务，积极推动仿制药发展，药审中心拟定于2023年11月14日举办“化学仿制药专题培训”。本次培训采用在线平台进行线上直播，主要围绕化学仿制药原料药和制剂申报资料M2部分药学常见问题分析、化学药品补充申请申报资料常见问题分析的问答进行分享。原公告具体内容请前往国家药品监督管理局药品审评中心官网查看。4、国家药监局药审中心：关于举办中药注册技术专题培训宣讲会的通知为贯彻落实中药审评审批改革要求，服务支持中药产业高质量发展，药审中心拟定于2023年11月17日举办中药注册技术专题培训宣讲会。本次培训采用在线平台进行线上直播，次培训内容主要围绕中药复方制剂、同名同方药以及中药改良新等内容进行解读。原公告具体内容请前往国家药品监督管理局药品审评中心官网查看。5、江苏省医保局：江苏省第四轮药品集中带量采购公告（四）根据工作安排，江苏省第四轮药品集中带量采购完成了网上竞价和价格纠偏等工作，专家组对网上竞价和价格纠偏过程进行了评审。现就拟中选结果公示、填报工作安排等有关事项进行公告。原公告具体内容请前往江苏省医疗保障局官网查看。附件：1.省第四轮药品集中带量采购拟中选结果公示（西药）          2.省第四轮药品集中带量采购拟中选结果公示（中成药）相关文件请扫描上方二维码行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. 罗氏（Roche）申报的格菲妥单抗注射液（商品名：高罗华/Columvi）通过优先审评审批程序附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。2. 合源生物递交的CAR-T产品纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛）的上市申请已获得批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。3. 辉瑞公司PD-L1单抗舒格利单抗的第3个适应症获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，单药用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）成人患者。4. 礼来（Eli Lilly and Company）宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。5. 和黄医药宣布呋喹替尼获得FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。最近重磅临床1. 华夏英泰利用创新型STAR-T平台开发的YTS104细胞注射液的临床试验申请（IND）正式被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。2. 阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD5335获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。3. 仁景生物（RinuaGene）自主研发的HPV相关肿瘤治疗性mRNA疫苗RG002已于近日获得美国FDA新药临床试验申请（IND）许可，用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16型和/或18型相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。4. 华海药业下属子公司华奥泰生物收到美国FDA批准注射用HB0052用于晚期实体瘤的新药临床试验（IND）申请。5. 和誉医药自主研发的抗耐药突变小分子成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂ABSK012获美国FDA批准可开展其单药在晚期实体瘤患者中的首次人体（FIH）I期临床试验。2、药企动态：市场动态1. 11月6日，普米斯生物宣布与百欧恩泰（BioNTech）达成一项许可和合作协议。根据协议条款，BioNTech公司将获得普米斯生物自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯生物将相应地获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。2. 11月9日，诚益生物宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项独家许可协议。阿斯利康将开发和商业化诚益生物发现的小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款。同时，诚益生物还将有资格获得该产品净销售额的分级特许权使用费。零售品类数据洞见1、红霉素零售样本市场销售分析图1：红霉素零售（样本市场）销售额图2: 红霉素零售（样本市场）企业销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、红霉素零售放大市场销售分析图3: 红霉素零售（放大市场）销售额图4: 红霉素零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、上海阳光采购网、国家药监局、国家药监局药品审评中心、江苏省医保局、网易、腾讯、新浪等。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业通用报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

《中东北非（MENA）地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程，火热报名中！正文共： 4381字 22图预计阅读时间： 11分钟01前 言FRα是一个热门药物靶点，也是ADC领域开发的新兴靶点。Elahere是首款获批上市的FRα ADC药物，于去年11月获批上市，上市一年销售已超2亿美元，放量迅速，它的大中华权益授予给华东制药。华东制药宣布今年10月份索米妥昔单抗注射液（Elahere）的上市许可申请（MAA）获得CDE受理，不仅如此，Elahere在欧盟的MAA也获得受理。而且，ImmunoGen也与武田药品工业株式会社（武田）合作，授予武田在日本开发和商业化Elahere的独家许可，Elahere在全球的商业化之路进展顺利，未来可期。除了Elahere之外，还有很多临床在研的FRα ADC产品，如STRO-002、MORAb-202、BAT8006和PRO1184等。02热门药物靶点FRα叶酸受体（FR）是一种介导叶酸及其衍生物内吞的糖基磷脂酰肌醇连接膜糖蛋白。目前，研究人员已在人体中鉴定出四种膜结合的FR异构体（FRα、 FRβ、 FRγ 和 FRδ），均显示出与叶酸的极高结合亲和力并有效促进叶酸的细胞内运输。FRα由FOLR1基因编码，它在正常组织中表达较少，但在多种实体瘤中过度表达，如在14~74%非小细胞肺癌、72~100%间皮瘤、20~50%子宫内膜癌和76~89%上皮性卵巢癌中过表达[1]。因此近年来该靶点成为开发新型抗癌药物的一个热门，潜在的针对FRα的靶向疗法包括叶酸衍生物、ADC、小分子、疫苗、CAR-T、核素和单抗双抗等，其中，ADC药物走在前列，Elahere是首款获批上市的靶向FRα的ADC药物。全球首款且唯一获批的FRα的ADC药物ElahereElahere是ImmunoGen研发的一种首创靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物，于2022年11月FDA被加速批准用于治疗曾接受过1到3种全身治疗方案，且FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。Elahere是由可裂解sulfo-SPDB连接子将抗FRα的人源化单克隆抗体M9346A与DM4偶联，可裂解连接子能够在血液流中维持稳定，傍观者杀伤癌细胞（图1）。图1. Elahere的结构2020年10月华东医药以交易总金额超过3亿美元从ImmunoGen获得Elahere大中华地区的权益，国内尚无FRα ADC产品上市，今年10月份，索米妥昔单抗注射液（Elahere）的上市许可申请（MAA）获得受理，申报适应症为既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，有望成为国内首款获批的靶向FRα的ADC产品。Elahere除了在中国的上市许可申请获得受理之外，它用于治疗FRα阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的MAA也获得欧洲药品管理局（EMA）的受理，以支持在欧洲的批准和上市。今年ASCO 会议上Kathleen等人报道了Elahere（MIRV）的3期MIRASOL积极结果，MIRASOL 是一项随机 3 期试验，旨在确认Elahere与标准护理化疗对 PROC 患者的疗效。该研究达到了其主要和关键次要终点，Elahere组mPFS（INV）为5.62个月，ORR（INV）为42.3%，而对照组mPFS（INV）为3.98个月，ORR（INV）为15.9%（图2）。与对照组相比，Elahere在PFS（INV）、ORR（INV）和OS方面取得了具有统计学意义的结果，是首个在 PROC 中证明 PFS 和 OS 获益的治疗方法。疗效数据以及充分表征的安全性特征将Elahere定位为 FRα 阳性 PROC 患者的新型护理标准[2]。图2. Elahere的3期MIRASOL的试验结果此外，ImmunoGen开展的Elahere针对铂敏感卵巢癌的 PICCOLO 试验已达到基于中期疗效评估的客观缓解率的主要终点。而且，ImmunoGen也与武田药品工业株式会社（武田）合作，授予武田在日本开发和商业化Elahere的独家许可。ImmunoGen收到 2321 万美元的预付款，并且是除了分级特许权使用费外，还有资格获得高达约 13.52 亿美元的监管和商业里程碑付款。Elahere自上市后放量迅速，超出预期，2023年一季度的销售额为2950万美元，二季度为7740万美元，根据11月2号ImmunoGen发布的财报，第三季度美国净销售额为1.052亿美元，前九个月销售额达到2.12亿美元。03其它临床在研的FRα的ADC产品除了已上市的Elahere，临床在研的还有STRO-002、MORAb-202、PRO1184、BAT8006和AMT-151等（图3）。图3. 部分临床在研的FRα的ADC药物代表性药物1. STRO-002STRO-002是Sutro Biopharma开发的一种靶向FRα的ADC，通过可裂解连接子将FRα抗体SP8166与细胞毒素SC209连接起来（图4）[3]。图4. STRO-002的结构天士力于2021年12月与Sutro达成合作，获得STRO-002 在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益。此前Sutro更新的STRO-002在1期剂量扩展（NCT03748186）研究数据显示：ORR为37.5%，中位无进展生存期（mPFS）为6.1个月，中位缓解持续时间（mDOR）为5.5个月（图5）[4]。图5. STRO-002的1期剂量扩展（NCT03748186）研究数据与Elahere相比，STRO-002的ORR没有优势（37.5% vs 42.3%），无疑给STRO-002的开发带来更大的挑战。在安全性方面，STRO-002与70%的严重中性粒细胞减少症相关。总的来说，STRO-002并没有表现比Elahere更好的疗效和安全性，STRO-002预期走低，Sutro也因此股价持续下跌。STRO-002全球进展到临床2期，今年8月份，天士力宣布STRO-002注射液获NMPA批准品开展晚期恶性实体瘤的临床试验。2. AZD5335AZD5335是由阿斯利康研发的基于其专有的拓扑异构酶1抑制剂 （TOP1i） 有效载荷AZ14170132偶联FRα靶向抗体而得，DAR为8（图6）[5]。图6. AZD5335结构与活性今年AACR会议上，Gymnopoulos等人报道了AZD5335临床前活性。研究结果显示，2.5 mg/kg AZD5335足以在表达 FRα 的卵巢癌细胞系异种移植物 （CDX） 中提供强大而持久的抗肿瘤反应，肿瘤生长抑制（TGI）为 75%-94%，在评估的14/17（82%）卵巢癌患者来源的异种移植物（PDX）中，中位最佳肿瘤体积减少>30%。此外，在两种PDX模型中，在相同或更高剂量的低至中等FRα表达，AZD5335显示出优于Elahere的抗肿瘤活性和反应持续时间，如在OV0857-CIS中，单次静脉给药5 mg/kg AZD5335和Elahere，TGI分别为 96%和24%，2.5 mg/kg 时TGI分别为95% TGI和2% TGI，这些数据表明，AZD5335是治疗 FRα 表达谱的卵巢癌的有前途的候选治疗药物[6]。近日，AZD5335在国内获批临床默示许可，准备开展临床试验，未来疗效如何值得期待。04小 结FRα由FOLR1基因编码，它在正常组织中表达较少，但在多种实体瘤中过度表达，因此成为一个理想的药物靶点。但是靶向FRα药物开发并不是一帆风顺，如卫材的靶向FRα的单抗Farletuzumab以及靶向FRα的小分子偶联药物Vintafolide都因未达到临床试验主要终点而被终止开发。FRα靶向治疗药物类型有多种，包括叶酸衍生物、ADC、小分子和单抗等，其中，ADC药物走在前列，Elahere是首款获批的FRα ADC，于去年11月被FDA加速批准，之后它的商业化之路和在世界各地上市的计划都进展顺利，上市一年销售额已超过2亿美元，放量迅速。除此之外，还有 MORAb-202、STRO-002、BAT8006、PRO1184和AMT-151等临床在研ADC产品。目前的临床试验来看，STRO-002并没有表现出比Elahere更优的安全性和疗效，阿斯利康的AZD5335只是在临床前表现出比Elahere更好的活性，近期也被批准临床，未来能走到哪一步尚未可知。References1.Mariana Scaranti, Elena Cojocaru, Susana Banerjee and Udai Banerji, Exploiting the folate receptor α in oncology, Nature Reviews Clinical Oncology volume 17, pages349–359 (2020)2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA55073.Xiaofan Li, Sihong Zhou, Discovery of STRO-002, a Novel Homogeneous ADC Targeting Folate Receptor Alpha, for the Treatment of Ovarian and Endometrial Cancers, Mol Cancer Ther 2023;22:155–674.Luveltamab tazevibulin (STRO-002), an anti-folate receptor alpha (FolRα) antibody drug conjugate (ADC), safety and efficacy in a broad distribution of FolRα expression in patients with recurrent epithelial ovarian cancer (OC): Update of STRO-002-GM1 phase 1 dose expansion cohort.5.AstraZeneca ESMO Poster Sessions 23 october 20236.https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/8_Supplement/LB025/725587/Abstract-LB025-First-disclosure-of-AZD5335-a-TOP1i封面图来源：123rf已获批上市的双抗，在2023年前三个季度表现如何？儿童健康领域黄金赛道，长效生长激素技术开发策略Science：靶向突变KRAS与分子伴侣蛋白的活性状态赛诺菲研发管线盘点谁能解决奥希替尼耐药问题?临床CDK2抑制剂：选择性和有效性的趋势 | 「药时代靶点说」系列文章CRBN配体的作用和最新进展点击这里，立即了解中东北非市场！