AZD-5335

阿斯利康，这家英国制药巨头在炙手可热的ADC领域中占据领先地位。但其迄今为止的成就主要来自与日本公司第一三共的合作，而非其内部实验室的研发。 然而，未来这一局面有望改变。 近日，阿斯利康在ESMO大会上公布了其两款自主研发的ADC药物：B7-H4靶向ADC药物AZD8205和FRα靶向ADC药物AZD5335的早期临床数据。 两款自研ADC亮相ESMO AZD8205是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7-H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7-H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。 B7-H4在多种实体瘤（子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管上皮癌等）中高表达，而在正常组织中有限表达。这种特性，使得B7-H4被看作为一种有前景的ADC靶点。 目前在研的B7-H4 ADC有阿斯利康的AZD8205、翰森制药/GCK的HS-20089、百济神州/映恩生物的BG-C9074、以及辉瑞收购Seagen所得的Felmetatug vedotin，其中阿斯利康的AZD8205处于研发第一梯队。 表1 在研B7-H4 ADC药物 数据来源：药智数据 在2024年ESMO大会上，阿斯利康公布了AZD8205针对晚期/转移性实体瘤患者的BLUESTAR I/IIa期试验的剂量递增结果。 截至2024年2月23日，46名患者接受了AZD8205治疗，结果显示： 97.8%的患者发生了任何级别的治疗引起的不良事件(TEAE)，最常见的是恶心(58.7%)、中性粒细胞减少症(56.5%)和贫血(50.0%)，两名患者(4.3%)因TEAE停止治疗。2名患者在3.2 mg/kg剂量下出现剂量限制性毒性。 在43名接受≥1.6 mg/kg剂量治疗的患者中，9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解（20.9%）。但在胆管癌患者中没有观察到反应。 图片来源：阿斯利康 研究者认为，AZD8205具有可控的安全性，并显示出在晚期或转移性实体瘤患者的治疗潜力。 阿斯利康目前正在进行AZD8205单药治疗子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌和胆道癌患者的2期剂量扩展队列研究，以及AZD8205联合PD-1xTIGIT双特异性药物rilvegostomig的剂量递增研究。 此外，阿斯利康还公布了另一款自研ADC药物AZD5335在卵巢癌患者中的初步临床研究结果。 AZD5335是一款携带TOP1i有效载荷的叶酸受体α(FRα)靶向ADC药物。 与AZD5335同靶点的Elahere（mirvetuximab soravtansine）于2022年11月获得FDA批准加速上市，用于治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者，这也是FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物。艾伯维在2023年斥资101亿美元收购了ImmunoGen，获得了Elahere。今年，Elahere在卵巢癌领域已获得了美国FDA的完全批准，但阿斯利康认为AZD5335在FRα低表达患者中可能比Elahere更有效。 根据阿斯利康公布的数据，在所有AZD5335剂量下均观察到反应，整体ORR为34.2%。在FRα高表达的患者中，ORR为46.2%，在FRα低表达的患者中ORR为35.7%。排除最低剂量后，ORR分别提升至55.6%和41.7%。 图片来源：阿斯利康 对比Elahere，在支持其批准的SORAYA试验中，针对FRα高表达的卵巢癌患者ORR为31.7%。因此，AZD5335的初步数据表明其可能具有竞争力，不过目前参与分析的患者数量有限，还有待观察后续临床数据。 AZD8205、AZD5335两款在研药物的药代动力学均支持每三周给药一次，这与已获批的ADC（包括Elahere以及阿斯利康和第一三共的Enhertu）的给药方案相同，表明阿斯利康的连接子-有效载荷平台具有可接受的稳定性。 图片来源：阿斯利康 多平台押注， 阿斯利康的焦虑与雄心 肿瘤是阿斯利康的重点布局领域，而阿斯利康又将ADC视为下一阶段肿瘤领域的重点发展方向。 图片来源：阿斯利康 其中，与第一三共合作的Enhertu（T-DXd，德曲妥珠单抗）已成为全球销量最高的ADC药物，2023年销售额25.66亿美元，今年上半年销售额17.72亿美元，同比增长52%。 但是阿斯利康与第一三共合作的另一款Trop-2 ADC候选药物Dato-DXd（DS-1062a）却没有那么幸运，相继在非小细胞肺癌和乳腺领域折戟。 近日，阿斯利康在2024 WCLC大会上公布了Dato-DXd二线治疗NSCLC的TROPION-Lung01三期研究数据。结果显示，在全体患者分析中，Dato-DXd组和多西他赛组的中位OS分别为12.9个月Vs 11.8个月，HR为0.94，未达到统计学显著差异。 图片来源：阿斯利康 在鳞状NSCLC亚组中，与之前的分析一致，未显示出OS的改善。 在被寄予厚望的非鳞状亚组中，Dato-DXd组对比多西他赛组OS虽然改善了2.3个月（14.6个月vs 12.3个月），但HR=0.84（0.68,1.05），低于ESMO 2023中期OS的HR 0.77（0.59,1.01）和ELCC 2024的HR 0.79（0.60,1.02），而且KM曲线最后几个月又几乎重合在了一起，为最终能否获得监管机构批准增加了不确定性。 图片来源：阿斯利康 在安全性上，Dato-DXd也不具有优势，TROPION-Lung01研究报告了7例患者因间质性肺炎（ILD）死亡。 2024年9月23日，阿斯利康又公布了Dato-DXd治疗HR+/HER2低或阴性乳腺癌的3期临床TROPION-Breast01未达到OS主要终点。 这两项临床试验的失败无疑给Dato-DXd的未来蒙上了阴影。 但是，阿斯利康对ADC的布局绝不仅仅依赖于第一三共。 除了与第一三共合作，阿斯利康在2023年又从中国biotech引进了两个临床阶段的ADC项目，分别为康诺亚/乐普生物的CLDN18.2靶向ADC药物CMG901（AZD0901）和礼新医药的GPRC5D靶向ADC药物LM-305（AZD0305）。 而且，正如前文所述，阿斯利康的自研ADC技术平台已进入收获期，AZD8205、AZD5335、AZD9829、AZD9592四款产品已进入临床阶段。 表2 阿斯利康在研ADC管线 数据来源：根据公开资料整理 DCMG901（AZD0901） 该药是一款靶向Claudin 18.2的ADC药物，通过链接子与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联。2023年2月，阿斯利康通过与康诺亚生物、乐普生物达成一项超11亿美元的全球独家授权协议，获得该产品的全球权益。 目前该药正在开展国际、多中心Ⅲ期研究（CTR20240730、NCT06346392），评估在CLDN18.2表达晚期胃癌患者中的疗效和安全性。 LM-305（AZD0305） 该药是一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向抗体偶联药物，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E(MMAE)组成。AZD0305也是阿斯利康在2023年引进的ADC产品，原研为礼新医药，协议金额6亿美元。 AZD9829 这是一款阿斯利康自研的CD123 TOP1i ADC药物，目前处于临床II期阶段。 AZD9592 这是一款阿斯利康自研EGFR/c-Met双抗ADC药物，同样采用TOP1i载荷。 奥希替尼是三代EGFR抑制剂的佼佼者，也是阿斯利康目前最畅销的肿瘤药。解决EGFR-TKI耐药问题是下一代肺癌药物开发的重点，其中强生的EGFR/c-MET双抗药物Amivantamab表现出色，大有迭代奥希替尼之势。 而阿斯利康选择了EGFR/c-Met双抗ADC，旨在解决奥希替尼耐药问题。目前该药处于I期临床研究中。 扩展自主生产能力 近年来，阿斯利康通过与第一三共的合作，缔造了明星ADC药物——德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201），阿斯利康与第一三共合作的另一款ADC药物DS-1062（Dato-DXd）也备受关注。但是阿斯利康在ADC领域的野心不止于此。 本次阿斯利康公布的最新数据表明其自研ADC同样拥有不错潜力。 在研发上，阿斯利康通过引进+自研，已成为ADC领域无可争议的龙头。而在生产端，阿斯利康也正在拓展其疆域。 今年5月，阿斯利康宣布将花15亿美元，在新加坡建设ADC生产基地。阿斯利康在公告中表示，新加坡生产基地将成为公司旗下第一个可完成ADC药物端到端的、从临床至商业化规模的生产设施。 ADC药物主要由三部分组成，包括特异性单克隆抗体、小分子细胞毒素及连接二者的连接子，其生产需要同时具备这三个领域大的生产能力，而且组成的形式多样，导致工艺开发多样性以及复杂性，生产难度很高。目前，全球具备ADC生产能力的企业屈指可数，阿斯利康组建自己的ADC生产基地，将为其ADC产品的稳健供应提供保障。 参考资料： 1.《阿斯利康的ADC版图：明星药物，引领行业新篇章》，博药 2.《CXO行业地震：阿斯利康决定自建ADC生产线》，健识局 3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-steps-out-daiichis-shadow-posting-data-house-rivals-abbvie-and-pfizer-adcs 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

欢迎关注凯莱英药闻 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的疾病之一。在中国，卵巢癌的发病率在女性生殖系统肿瘤中排名第三，但其复发率和病死率位居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌由于症状不明显和卵巢位置深隐，很难早期诊断，导致多数患者在确诊时已是晚期。约70%的患者在接受传统治疗后2 ~ 3年内复发，5年生存率仅约40%。这些数据显示改善卵巢癌治疗方法的紧迫性，尤其是针对复发性卵巢癌，目前现有的治疗手段有限，亟待探索新的治疗策略。 在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有多款针对卵巢癌ADC药物临床研究重磅公布，包括FRα ADC治疗铂类敏感卵巢癌积极II期数据，及靶向claudin 6蛋白的新型抗体偶联药物（ADC）在卵巢癌和子宫内膜癌患者首次人体试验的积极结果。本文就此做一汇总，以便读者参阅。 ESMO会议针对卵巢癌ADC药物临床数据汇总 NO.1 艾伯维Mirvetuximab soravtansine治疗FRα高表达复发性铂敏感卵巢癌（PSOC）积极II期数据 研究背景 Mirvetuximab soravtansine（MIRV，ELAHERE®）是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗FRα单克隆抗体、可裂解连接子和美登素衍生物DM4（一种有效的微管蛋白靶向剂）组成。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌（PSOC）患者。PICCOLO是一项单臂II期临床研究，旨在评估MIRV在PSOC、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性。 研究结果 截至2024年1月17日，共有79例患者入组。97.5%患者经紫杉烷治疗，81%患者经PARP抑制剂治疗，其中74.7%患者在PARP抑制剂治疗期间出现疾病进展。64.6%患者经贝伐珠单抗治疗，98.8%患者经≥2线治疗。27.8%患者为BRCA阳性，72.2%为阴性。 研究结果显示，接受MIRV治疗患者的ORR为51.9%（95%CI 40.4%-63.3%），其中包括6例完全缓解（CR）和35例部分缓解（PR）。DOR为8.3个月（95% CI 5.5-10.8），中位PFS为6.9个月（95% CI 5.9-9.6），OS数据尚未成熟。 安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）包括视力模糊（63%，10%为≥3级）、干眼症（37%，3%为≥3级）、恶心（37%，1%为≥3级）、角膜病变（33%，4%为≥3级）和腹泻（30%，3%为≥3级）。TEAE导致61%的患者治疗延迟，42%减少剂量，16%停止治疗。 研究结论 MIRV在FRα高表达的PSOC患者中展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性。疗效和安全性数据支持MIRV在既往经二线或以上含铂方案治疗，或对铂类药物过敏的PSOC患者中应用。 NO.2 第一三共Datopotamab deruxtecan在EC或卵巢癌患者中积极II期数据 研究背景 TROPION-PanTumor03研究(NCT05489211)是一项多中心、开放标签二期研究，包括独立的队列，旨在评估TROP2靶向抗体偶联药物Dato-DXd作为单药治疗和联合治疗在不同癌种中的应用。此次报道为 Dato-DXd 单药治疗的子宫内膜癌(EC) 和卵巢癌(OC) 患者的结果。 研究结果 截止2024年3月1日，40名EC患者和35名OC患者已接受Dato-DXd 治疗。在EC队列中(中位前线治疗线数为1；范围1至2），确认的客观缓解率(ORR)为27.5%(1例完全缓解[CR],10例部分缓解[PR])，疾病控制率(DCR)为85.0%。持续缓解时间(DoR) 尚未达到。中位无进展生存期(PFS) 为6.3个月(95% 置信区间2.8 至尚未达到）。在OC 队列中(中位前线治疗线数为 2；范围1-4），确认的ORR为42.9%(1例CR，14例PR）。DCR为91.4%，DoR 为5.6 个月，中位PFS 为5.8 个月(95% 置信区间4.1-7.1）。 研究结论 Dato-DXd单药治疗在复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者中展示了令人鼓舞的疗效和安全性。 NO.3 科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)积极II期数据 研究背景 既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。研究结果截至2024年3月5日的数据截止日期，共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2IHCH评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。安全性方面，分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。 NO.4 恒瑞TROP-2 ADC（SHR-A1921）治疗铂耐药卵巢癌首次人体I期研究数据 研究背景SHR-A1921是一种抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂通过四肽可切割连接子连接组成。SHR-A1921的首次人体实验表明该药物在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和鼓舞人心的抗肿瘤活性。这是一项首次在人体中进行的剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的I期研究(NCT05154604)，最大耐受剂量确定为4.0mg/kg Q3W；针对铂耐药卵巢癌（PROC），采用3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W的方案进行剂量优化。 研究结果截至2024年3月20日，研究共纳入46例PROC患者（3.0mg/kg组：n=26；2.0+2.0mg/kg组：n=20），3.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.2个月；2.0+2.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.5个月。其中，39.1%患者确认为原发性铂耐药（定义为一线含铂化疗后PFI <6个月）；34.8%患者在最近一次含铂化疗后PFI<4周；78.3%患者接受了两线或以上的含铂化疗；45.7%患者在确认铂耐药后接受了至少一线非铂类化疗。大多数患者既往接受过贝伐珠单抗（69.6%）和PARP抑制剂（58.7%）治疗。 3.0mg/kg剂量组中，26例患者可评估，客观缓解率(ORR)为42.3%(11/26；95%CI：23.4-63.1)，疾病控制率(DCR)为100.0%(26/26；95% CI：86.8-100.0)。 2.0+2.0mg/kg剂量组中，17例患者可评估，ORR为58.8%(10/17；95% CI：32.9-81.6)，DCR为94.1%(16/17；95% CI：71.3-99.9)。 疗效评估 ITT人群中，3.0mg/kg剂量组的中位缓解持续时间(mDoR)为9.9个月(95% CI：4.5-NR)，中位无进展生存期(mPFS)为7.9个月(95% CI：4.2-NR)。 2.0+2.0mg/kg剂量组的mDoR为6.3个月(95% CI：3.0-NR)，mPFS为6.9个月(95% CI：4.2-9.6)。 mDoR(左)和PFS(右) 安全性方面，23/46（50.0%）例患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为口腔炎（28.3%；3.0mg/kg组：11.5%；2.0+2.0mg/kg组：50.0%）、贫血（8.7%）和中性粒细胞减少（6.5%）。未观察到间质性肺病或因TRAE导致的死亡事件。 研究结论 SHR-A1921单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位PFS达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的进一步开发有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 NO.5 阿斯利康AZD5335在铂耐药复发性卵巢癌患者中的首次人体I期研究数据 研究背景FRα是许多癌症(包括卵巢癌)中高表达的细胞表面靶点，它能内化叶酸，叶酸是DNA和RNA合成所需的辅因子。AZD5335是一种靶向FRα的抗体-药物偶联物，可与FRα高亲和力结合，并释放有效载荷-拓扑异构酶1抑制剂。FONTANA(NCT05797168)是一项AZD5335首次用于晚期实体瘤患者的1/2a期、开放标签研究。研究结果截至2024年3月30日，28例患者在4个剂量水平下接受了治疗(中位年龄62.0岁[范围46-76]岁；既往治疗线数中位数4 [范围1-15]）。根据研究者的意见(任何级别[G],G3-4)，最常见(在≥15% 患者中报告)的可能治疗相关不良事件为恶心(61%,0)、贫血(25%,18%)、中性粒细胞计数降低(21%,7%)和发热(21%,0)。目前没有报告因治疗导致的剂量限制性毒性或死亡；尚未达到最大耐受剂量。AZD5335及其有效载荷的PK在剂量范围内呈线性。AZD5335在循环中稳定，第二次给药前蓄积极少。在所有剂量下均观察到疾病缓解。在可评估的FRα高表达患者(≥75%的肿瘤细胞染色强度≥2+;n=8)中，5例有影像学缓解(1例待确认）；接受最高的3个剂量水平(n=5)的高FRα表达的可评估患者中，4例具有影像学缓解（1例待确认)。大会汇报时将提供进一步更新。研究结论 AZD5335具有可控的安全性特征并初步展示了疗效。 NO.6 普方生物(Genmab)Rinatabart Sesutecan治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌I/II期研究数据 研究背景Rinatabart Sesutecan（Rina-S）是一种新型的叶酸受体α(FRα)靶向抗体偶联药物（ADC），旨在为卵巢癌、子宫内膜癌以及其他各类潜在FRα表达的肿瘤患者提供更优的治疗方案。Rina-S以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。研究结果截至2024年4月2日，共有53例患者接受了A部分的治疗。在32例卵巢癌患者中，既往治疗的中位线数为5（范围：1-14）；其中75%患者经贝伐珠单抗治疗，91%患者对铂类药物耐药。在11例子宫内膜癌患者中，既往治疗的中位线数为3（范围1-11），所有患者均经PD-1抑制剂治疗。其他肿瘤类型包括非小细胞肺癌、乳腺癌和间皮瘤（共10例）。B部分共纳入35例卵巢癌患者和13例子宫内膜癌患者，既往治疗的中位线数为3（范围1-4）和3（范围1-7）。在A部分中，评估的Rina-S剂量范围为60-180mg/m²，数据显示最大耐受剂量（MTD）为140mg/m²。B部分选择了100mg/m²和120mg/m²的剂量进行进一步评估。安全性方面，A部分接受100mg/m²或120mg/m²剂量的患者（n=35）中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE，发生率≥20%）包括恶心（n=20，57%）、中性粒细胞减少（n=18，51%）、白细胞减少（n=16，46%）、贫血（n=15，43%）、血小板减少（n=11，31%）和呕吐（n=9，26%）；大多数为1/2级。最常见的≥3级AE（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少症（n=12，34%）、贫血（n=9，26%）、白细胞减少症（n=8，23%）和血小板减少症（n=5，14%）。未观察到眼毒性或间质性肺病。B部分的安全性结果与A部分一致。初步疗效方面，A部分接受100mg/m²或120mg/m²治疗的卵巢癌和子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）为35%（8/23）。在B部分中，随机分配并接受100mg/m²或120mg/m²治疗的卵巢癌患者的ORR分别为14%（2/14）和50%（6/12）。截至数据截止时，所有确认的缓解均在持续中，缓解持续时间（DoR）从6周至30周不等。在所有FRα表达水平的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括免疫组化（IHC）检测不到FRα表达的患者。研究结论Rina-S在100mg/m²和120mg/m²剂量下表现出良好的耐受性，且安全性可控。在广泛的FRα表达水平范围内，Rina-S展现了有希望的抗肿瘤活性。B部分的患者注册已完成，剂量优化分析结果将在未来公布。 NO.7 信达生物IBI354治疗晚期卵巢癌1/2期研究数据 本次公布的数据来自一项临床1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。 研究结果显示：铂耐药卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和DoR尚未成熟。 重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家周琦教授，作为该研究妇科肿瘤队列的主要研究者表示：IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，我们的I期研究中，在12mg/kg Q3W中显示，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同时在试验中看到了IBI354良好的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待解决的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热点，也看到希望，针对低表达HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床实验研究与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。” NO.8 TORL BioTherapeutics创新药物TORL-1-23治疗晚期卵巢癌1期临床数据 研究背景TORL-1-23是一种针对Claudin 6（CLDN6）的抗体药物偶联物（ADC），正在开发用于治疗表达CLDN6的晚期实体瘤患者。CLDN6是一种在多种癌症中高度表达但在正常组织中几乎不表达或不表达的蛋白质，使其成为开发新型治疗药物的理想靶点。 研究结果 2024年ESMO大会上公布的数据表明TORL-1-23在治疗CLDN6阳性的晚期卵巢癌和其他实体瘤患者中表现出良好的耐受性和活性。在所有疗效可评估的患者中，接受低于2.4 mg/kg剂量的患者的总响应率（ORR）为26%，全部为部分响应（PR）；42%的患者病情稳定（SD），32%的患者病情进展（PD）。在2.4 mg/kg剂量组中，ORR为42%，所有响应者均实现了PR；SD和PD的比率分别为47%和11%。在3.0 mg/kg剂量组中，ORR为31%，其中包括4%的完全响应率和27%的PR率；SD和PD的比率分别为46%和23%。此外，TORL-1-23在0.2 mg/kg至2.4 mg/kg每3周的剂量下通常耐受良好。最常见的不良事件是1或2级的疲劳、周围神经病变和脱发。最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少。没有观察到发热性中性粒细胞减少、间质性肺病和眼部毒性。在3.0 mg/kg或更高剂量下实施了预防性pegfilgrastim，有效地减轻了中性粒细胞减少。在2.4 mg/kg和3.0 mg/kg每3周的剂量下，9/20（45%）的CLDN6阳性铂类药物耐药/难治性卵巢癌（PROC）患者出现了深刻和持久的确认响应，中位响应持续时间超过了6个月。 研究结论 这些数据支持了TORL-1-23作为一种潜在的新型治疗药物的开发，并为未来的研究和可能的临床应用提供了基础。正在进行的全球性2期研究将针对CLDN6阳性的铂类药物耐药卵巢癌患者，并在其他CLDN6阳性癌症中进一步评估TORL-1-23的效果。 参考资料 1、公司官网 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下