ISM-3091

10月20日，北京，本次大会共汇集35个创新药管线标的，覆盖肿瘤、神经、代谢、免疫、感染、眼科等13个疾病方向。 其中肿瘤靶向治疗与蛋白降解方向，有6个标的正在寻找受让方，阶段从临床前（PCC）到 II 期，权益范围覆盖中国、海外或二者组合。 以下6个项目逐个说明——每个都附项目评估：差异化在哪、未满足需求有多大、竞品与交易对标如何。 本篇6个标的集中在靶向小分子与蛋白降解两条技术线上，覆盖胶质母细胞瘤/脑胶质瘤、骨肉瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌与消化道肿瘤等尚未被充分满足的实体瘤：既有可穿透血脑屏障的颅内肿瘤资产（NO2），也有合成致死方向的同源重组修复缺陷肿瘤资产（NO14），以及 EP4 这类已建立人体安全性基础、可向多适应症延伸的分子（NO23）。阶段跨度最大，从临床前（PCC）一直覆盖到II期。 这一组的共性特征是在成熟靶点上做工程改进，或在新通路里找确定机制——前者如多靶点 TKI、EP4 拮抗剂，成药风险低、可快速推进；后者如 Wnt 通路抑制剂、蛋白降解剂，机制新、首次人体数据尚未完成。两类标的的买方画像不同：要确定性的人应重点看 II 期资产，要差异化叙事的人应看 PCC 阶段资产。6个标的的适应症互不重叠，适合作为一组「肿瘤靶向拼图」整体评估。  标的1 ｜ Pan-TKI（胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、EGFR Del19、CSF-1R为主）；最高研发阶段：II期；适应症：胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 复发性胶质母细胞瘤适应症现有上市治疗以大分子单抗药物贝伐珠单抗（罗氏）为代表的抗血管生成药物为主，另有临床上将阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI超说明书使用的探索性治疗。本项目差异化在于可突破血脑屏障并在颅内病灶达到有效暴露，具备良好的抗耐药性，I/IIa期在高级别脑胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多种瘤种中观察到较好疗效，安全性明显优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，脑胶质瘤年新发病例约10万例，其中胶质母细胞瘤占半数以上，五年生存率长期处于低位；卵巢癌年新发病例约6万例，多数患者确诊时已属晚期。美国SEER数据显示，胶质母细胞瘤五年生存率约7%，卵巢癌约50%，复发阶段缺乏公认标准治疗方案，可穿透血脑屏障的口服泛靶点TKI存在明确未满足需求。 从市场竞争角度看，颅内恶性肿瘤领域主要竞品包括阿帕替尼（恒瑞医药，多项研究者发起 IIT）、仑伐替尼（卫材，复发胶质瘤探索性研究）与贝伐珠单抗（罗氏，已上市，用于复发胶质母细胞瘤）；另有卡博替尼（Exelixis）等TKI在骨肉瘤等实体瘤开展研究。同靶点或同适应症交易方面，再鼎医药2018年9月自Novocure引进肿瘤电场治疗Optune（胶质母细胞瘤，已上市）大中华区权益，并于2019年在中国获批上市。 综上，本项目优势在于可穿透血脑屏障的口服泛靶点设计、多适应症覆盖与良好耐受性，在复发颅内恶性肿瘤这一未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的2 ｜ Pan-TKI（骨肉瘤、小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、PDGFR为主）；最高研发阶段：II期；适应症：骨肉瘤、小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有上市治疗以安罗替尼（正大天晴）为代表的多靶点TKI为主，另有卡博替尼（Exelixis）、瑞戈非尼（拜耳）、阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI，但上述TKI均未获批骨肉瘤与小细胞肺癌适应症。本项目差异化在于多靶点协同起效兼具抗耐药性，已完成 I/IIa期并在骨肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、膀胱癌等多种瘤种中观察到较好的部分缓解与完全缓解疗效，初步结果显示疗效与安全性优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，骨肉瘤多发于青少年，经一线或二线系统治疗进展后的复发或转移性患者缺乏具有总生存获益的标准二线方案；小细胞肺癌侵袭性强，铂耐药复发患者的二线有效方案极度匮乏，三线可选药物有限。美国SEER数据显示，小细胞肺癌五年生存率长期处于低位，复发阶段长期缺乏优选标准疗法，后线脑转移处理仍是临床难题，存在明确未满足的治疗需求。 从市场竞争角度看，骨肉瘤领域主要竞品包括卡博替尼（Exelixis，国内未上市，其NCT05691478研究为骨肉瘤赛道唯一进入III期的品种）与安罗替尼（正大天晴，国内赛道领先），构成第一梯队，瑞戈非尼（拜耳）与阿帕替尼（恒瑞医药）为第二梯队；小细胞肺癌领域核心竞品为安罗替尼（正大天晴）。同靶点或同适应症交易方面，2014年6月拜耳与Orion公司就darolutamide达成授权；2021年6月再鼎医药自Mirati引进adagrasib大中华区权益。 综上，本项目优势在于多瘤种覆盖、良好的抗耐药性与口服给药的耐受性，在骨肉瘤与小细胞肺癌这两个缺乏标准疗法的未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的 3 ｜ PORCN（实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌） 分子类型：小分子；靶点：PORCN（Porcupine O-酰基转移酶）；通过抑制 PORCN 阻断 WNT 通路配体分泌，靶向 WNT 通路过度激活的肿瘤；最高研发阶段：I 期；适应症：实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 已上市治疗中，结直肠癌以呋喹替尼（和黄医药）、恩考芬尼（Pierre Fabre）为代表，胰腺癌一线以吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（Celgene）为主，均未针对WNT通路。差异化在于口服剂型与标志物富集：体外与体内研究显示其活性与LGK974相当或更强，在多个RNF43突变模型中于低剂量下即见显著抑瘤作用，大鼠HNSTD为20 mg/kg、比格犬为2 mg/kg，安全窗口合理。 流行病学方面，结直肠癌在中国年新发约51.7万例、居第二位，胃癌约35.9万例，胰腺癌约11.9万例，三者合计年新发超过99万例，多数确诊时已属晚期（国家癌症中心）；美国结直肠癌年新发约15.2万例，胰腺癌约6.7万例、五年生存率约13%（SEER）。未满足需求集中于RNF43突变型患者缺乏针对性靶向方案。 从市场竞争角度，在研竞争产品包括LGK-974（诺华，II 期）、CGX1321（再鼎医药，I 期）与ETC-159（EDDC/A*STAR，I 期）。同靶点交易方面：Redx Pharma于2020年8月将PORCN抑制剂RXC006授权阿斯利康，里程碑3.6亿美元；2022年12月，Redx Pharma就RXC004与默沙东开展结直肠癌联用合作；和黄医药于2023年1月将呋喹替尼（结直肠癌，已上市）授权武田，取得中国以外全球独家权益，2024年10月触发2,000万美元里程碑。 综上，本项目优势在于靶点在WNT通路最上游、覆盖自分泌与旁分泌信号。 标的4 ｜ USP1（同源重组修复缺陷肿瘤） 分子类型：小分子；靶点：USP1；最高研发阶段：PCC；适应症：同源重组修复缺陷肿瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国；专利保护：最长至2046年 项目评估 USP1与UAF1形成异二聚体发挥去泛素化酶活性，调控跨损伤合成与链间交联修复，选择性杀伤HRD肿瘤细胞。现有上市治疗以奥拉帕利、尼拉帕利（阿斯利康/默沙东、再鼎医药）及氟唑帕利（恒瑞医药）等PARP抑制剂为主，均在获得性耐药后疗效受限。 本项目差异化在于靶向耐药后仍具活性的USP1，形成互补合成致死机制。体外活性优于KSQ-4279、ISM3091等同类USP1抑制剂，IC₅₀达41 nM；单药抑瘤率达70%，与奥拉帕利联用可达97%；口服半衰期21小时，生物利用度96.0%；半数致死量大于2g/kg。 HRD是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的分子特征。中国卵巢癌年新发约6.1万例、乳腺癌约35.7万例、前列腺癌约13.4万例，美国卵巢癌年新发约1.9万例、乳腺癌约31.6万例、前列腺癌约29.9万例，HRD阳性者占相当比例。 PARP抑制剂虽显著延长无进展生存期，但40%–70%的患者治疗后耐药，耐药后尚无获批靶向治疗覆盖，靶向USP1等新机制的方案存在明确未满足需求。从市场竞争角度，全球暂无USP1药物获批上市，多款抑制剂进入临床 I/II 期：罗氏KSQ-4279（2023年6月启动临床，实体瘤I期）；Exelixis ISM3091（自英矽智能引进）处于I期；先声药业SIM0501、海创药业HP518亦在I期。 同靶点或合成致死领域已有代表性交易：2023年6月罗氏自KSQ Therapeutics引进KSQ-4279（USP1，实体瘤，I 期）；2023年9月Exelixis自英矽智能引进ISM3091（USP1，实体瘤，IND 前），首付款8000万美元。综上，本项目优势在于USP1抑制活性与单药及联用抑瘤效果处于同类前列，兼具口服生物利用度96.0%与半衰期21小时，可为PARPi耐药HRD肿瘤人群提供差异化选择。 标的5 ｜ EP4（结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎） 分子类型：小分子；靶点：EP4(前列腺素E2受体4)；最高研发阶段：II 期；适应症：结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有治疗以化疗、靶向药物、NSAIDs及生物制剂为主，NSAIDs长期用药在疗效与安全性上存在局限。本项目关键差异化在于：为首创新药、口服每日一次给药的高选择性EP4拮抗剂；在探索性II期骨关节炎研究中1周内快速起效，WOMAC各项评分取得深度且一致的改善，≥50%与≥75%疼痛缓解比例高于文献报道的NSAIDs水平；已完成I期单药600mg QD剂量递增研究且无剂量限制性毒性，并在肿瘤联合研究中实现超90周人体暴露。 流行病学层面，中国结直肠癌与胃癌发病与死亡负担位居前列；强直性脊柱炎在中国患病率约0.3%，以青壮年为主。美国方面，结直肠癌为美国癌症死亡第二大原因，2024年新发约15.2万例，胃癌新发约2.6万例；强直性脊柱炎患病率约0.2%至0.5%。 未满足需求在于，NSAIDs长期用药受胃肠道与心血管安全性制约，肿瘤领域对可口服、可联合的新机制药物需求明确。从市场竞争角度，人用EP4拮抗剂尚无获批产品、公开管线稀少：AskAt的Grapiprant已作为兽用骨关节炎产品在美获批；RaQualia Pharma的RQ-00000007处于IND前阶段。 同靶点或前列腺素通路已有代表性交易：AskAt于2016年1月将AAT-007的中国疼痛适应症权益授权予杭州若迈幸医药；另将中国肿瘤及自身免疫适应症权益授权予宁波泰康医药（子公司宁波新湾医药），后者2018年7月获中国IND批准、2019年6月启动肿瘤I期临床。综上，本项目优势在于人用EP4通路尚无获批产品的先发窗口下，已具备口服每日一次给药、I 期无剂量限制性毒性与超90周人体暴露的安全性基础，并在骨关节炎探索性研究中显示起效快、改善深。 标的6 ｜ EGFRm（非小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：EGFRm；最高研发阶段：I 期；适应症：非小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 非小细胞肺癌现有成熟的上市治疗产品为第三代EGFR-TKI奥希替尼（阿斯利康，口服）与阿美替尼（翰森制药，口服），第三代TKI为EGFR突变阳性患者的一线标准治疗；在研方向包括第四代EGFR-TKI、EGFR降解剂、EGFR-cMET双抗与TROP2-ADC等。关键差异化在于：其项目优势记载蛋白降解机制相较传统小分子抑制剂可更彻底消除致病性蛋白、口服制剂相较抗体与ADC给药更便捷且生产成本与存储条件更优、pan-EGFRm药效与对野生型EGFR的高选择性带来更强药效与安全性；项目详情记载其对经典、罕见及主要耐药性EGFR突变（含C797S与20号外显子插入）具广泛活性，对野生型EGFR具良好选择性，并在CDX与PDX模型中显示体内抗肿瘤活性，支持每日一次口服给药。 非小细胞肺癌的流行病学上，据GLOBOCAN 2022估算，全球新发肺癌病例约250万例，其中非小细胞肺癌占比约85%，EGFR突变在亚洲非小细胞肺癌患者中占比约40%至50%，中国新发肺癌约106万例；美国新发肺癌约23万例（美国癌症协会数据），EGFR突变占比约15%。未满足的需求集中于：EGFR突变阳性患者经第三代EGFR-TKI治疗后普遍出现耐药，现有获批后线方案以抗体与ADC为主，口服第四代小分子尚未有获批药物，临床需要口服便捷、机制不同且覆盖耐药突变的治疗方案。 同类型交易方面，2023年5月贝达药业自C4 Therapeutics引进突变选择性EGFR降解剂CFT8919（非小细胞肺癌）中国权益，总额接近4亿美元；2024年7月阿斯利康自Pinetree Therapeutics获得EGFR降解剂PTX-299全球独家许可，首付款4500万美元、总额超过5亿美元。 谁该来谈 本次大会 200+参会者中，80%来自药企与 Biotech，总监及以上占比 85%。如果你是： • 有肺癌、消化道肿瘤管线、需要补 TKI 或降解剂品种的立项方 • 关注 Wnt 通路、合成致死（DDR） 等前沿机制的投资方 • 需要可穿透血脑屏障的颅内肿瘤资产、切入脑胶质瘤赛道的企业 这6个标的的持有人10月20日就在现场。17:15–20:30设项目交易闭门对接晚宴，可当面过参数、谈结构。

10月20日，北京，本次大会共汇集35个创新药管线标的，覆盖肿瘤、神经、代谢、免疫、感染、眼科等13个疾病方向。 其中肿瘤靶向治疗、蛋白降解与溶瘤病毒方向，有8个标的正在寻找受让方，阶段从临床前到II期，权益范围覆盖中国、海外或二者组合。 以下 8 个项目逐个说明——每个都附项目评估：差异化在哪、未满足需求有多大、竞品与交易对标如何。 本篇合并呈现8个肿瘤标的，分为两大技术块：靶向小分子与蛋白降解6个（覆盖脑胶质瘤、骨肉瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、消化道肿瘤与合成致死方向，阶段从PCC到II期），以及溶瘤病毒2个（一个采用瘤内注射、编码 hIL-2增强免疫激活，一个以静脉给药潜力为核心卖点，阶段从临床前到 I 期）。前者解决「靶点与耐药」，后者解决「免疫冷肿瘤的局部激活」。 两块资产在临床上存在联用想象空间：溶瘤病毒负责原位激活与免疫暴露，靶向/降解剂负责通路层面的持续压制。对只想补单一品类的买方，本篇可按块拆读——第1–6个标的是小分子线，第7–8个标的是病毒载体线；对想搭组合的买方，这8个标的是本次大会里最容易拼成一套方案的一组。 标的1 ｜ Pan-TKI（胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、EGFR Del19、CSF-1R为主）；最高研发阶段：II期；适应症：胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 复发性胶质母细胞瘤适应症现有上市治疗以大分子单抗药物贝伐珠单抗（罗氏）为代表的抗血管生成药物为主，另有临床上将阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI超说明书使用的探索性治疗。本项目差异化在于可突破血脑屏障并在颅内病灶达到有效暴露，具备良好的抗耐药性，I/IIa期在高级别脑胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多种瘤种中观察到较好疗效，安全性明显优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，脑胶质瘤年新发病例约10万例，其中胶质母细胞瘤占半数以上，五年生存率长期处于低位；卵巢癌年新发病例约6万例，多数患者确诊时已属晚期。美国SEER数据显示，胶质母细胞瘤五年生存率约7%，卵巢癌约50%，复发阶段缺乏公认标准治疗方案，可穿透血脑屏障的口服泛靶点TKI存在明确未满足需求。 从市场竞争角度看，颅内恶性肿瘤领域主要竞品包括阿帕替尼（恒瑞医药，多项研究者发起 IIT）、仑伐替尼（卫材，复发胶质瘤探索性研究）与贝伐珠单抗（罗氏，已上市，用于复发胶质母细胞瘤）；另有卡博替尼（Exelixis）等TKI在骨肉瘤等实体瘤开展研究。同靶点或同适应症交易方面，再鼎医药2018年9月自Novocure引进肿瘤电场治疗Optune（胶质母细胞瘤，已上市）大中华区权益，并于2019年在中国获批上市。 综上，本项目优势在于可穿透血脑屏障的口服泛靶点设计、多适应症覆盖与良好耐受性，在复发颅内恶性肿瘤这一未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的2 ｜ Pan-TKI（骨肉瘤、小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、PDGFR为主）；最高研发阶段：II 期；适应症：骨肉瘤、小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有上市治疗以安罗替尼（正大天晴）为代表的多靶点TKI为主，另有卡博替尼（Exelixis）、瑞戈非尼（拜耳）、阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI，但上述TKI均未获批骨肉瘤与小细胞肺癌适应症。本项目差异化在于多靶点协同起效兼具抗耐药性，已完成 I/IIa期并在骨肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、膀胱癌等多种瘤种中观察到较好的部分缓解与完全缓解疗效，初步结果显示疗效与安全性优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，骨肉瘤多发于青少年，经一线或二线系统治疗进展后的复发或转移性患者缺乏具有总生存获益的标准二线方案；小细胞肺癌侵袭性强，铂耐药复发患者的二线有效方案极度匮乏，三线可选药物有限。美国SEER数据显示，小细胞肺癌五年生存率长期处于低位，复发阶段长期缺乏优选标准疗法，后线脑转移处理仍是临床难题，存在明确未满足的治疗需求。 从市场竞争角度看，骨肉瘤领域主要竞品包括卡博替尼（Exelixis，国内未上市，其NCT05691478研究为骨肉瘤赛道唯一进入III期的品种）与安罗替尼（正大天晴，国内赛道领先），构成第一梯队，瑞戈非尼（拜耳）与阿帕替尼（恒瑞医药）为第二梯队；小细胞肺癌领域核心竞品为安罗替尼（正大天晴）。同靶点或同适应症交易方面，2014年6月拜耳与Orion公司就darolutamide达成授权；2021年6月再鼎医药自Mirati引进adagrasib大中华区权益。 综上，本项目优势在于多瘤种覆盖、良好的抗耐药性与口服给药的耐受性，在骨肉瘤与小细胞肺癌这两个缺乏标准疗法的未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的3 ｜ PORCN（实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌） 分子类型：小分子；靶点：PORCN（Porcupine O-酰基转移酶）；通过抑制PORCN阻断WNT通路配体分泌，靶向 WNT 通路过度激活的肿瘤；最高研发阶段：I期；适应症：实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 已上市治疗中，结直肠癌以呋喹替尼（和黄医药）、恩考芬尼（Pierre Fabre）为代表，胰腺癌一线以吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（Celgene）为主，均未针对WNT通路。差异化在于口服剂型与标志物富集：体外与体内研究显示其活性与LGK974相当或更强，在多个RNF43突变模型中于低剂量下即见显著抑瘤作用，大鼠HNSTD为20 mg/kg、比格犬为2 mg/kg，安全窗口合理。 流行病学方面，结直肠癌在中国年新发约51.7万例、居第二位，胃癌约35.9万例，胰腺癌约11.9万例，三者合计年新发超过99万例，多数确诊时已属晚期（国家癌症中心）；美国结直肠癌年新发约15.2万例，胰腺癌约6.7万例、五年生存率约13%（SEER）。未满足需求集中于RNF43突变型患者缺乏针对性靶向方案。 从市场竞争角度，在研竞争产品包括LGK-974（诺华，II期）、CGX1321（再鼎医药，I 期）与ETC-159（EDDC/A*STAR，I期）。同靶点交易方面：Redx Pharma于2020年8月将PORCN抑制剂RXC006授权阿斯利康，里程碑3.6亿美元；2022年12月，Redx Pharma就RXC004与默沙东开展结直肠癌联用合作；和黄医药于2023年1月将呋喹替尼（结直肠癌，已上市）授权武田，取得中国以外全球独家权益，2024年10月触发2,000万美元里程碑。 综上，本项目优势在于靶点在WNT通路最上游、覆盖自分泌与旁分泌信号。 标的4 ｜ USP1（同源重组修复缺陷肿瘤） 分子类型：小分子；靶点：USP1；最高研发阶段：PCC；适应症：同源重组修复缺陷肿瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国；专利保护：最长至2046年 项目评估 USP1与UAF1形成异二聚体发挥去泛素化酶活性，调控跨损伤合成与链间交联修复，选择性杀伤HRD肿瘤细胞。现有上市治疗以奥拉帕利、尼拉帕利（阿斯利康/默沙东、再鼎医药）及氟唑帕利（恒瑞医药）等PARP抑制剂为主，均在获得性耐药后疗效受限。 本项目差异化在于靶向耐药后仍具活性的USP1，形成互补合成致死机制。体外活性优于KSQ-4279、ISM3091等同类USP1抑制剂，IC₅₀达41 nM；单药抑瘤率达70%，与奥拉帕利联用可达97%；口服半衰期21小时，生物利用度96.0%；半数致死量大于2g/kg。 HRD是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的分子特征。中国卵巢癌年新发约6.1万例、乳腺癌约35.7万例、前列腺癌约13.4万例，美国卵巢癌年新发约1.9万例、乳腺癌约31.6万例、前列腺癌约29.9万例，HRD阳性者占相当比例。 PARP抑制剂虽显著延长无进展生存期，但40%–70%的患者治疗后耐药，耐药后尚无获批靶向治疗覆盖，靶向USP1等新机制的方案存在明确未满足需求。从市场竞争角度，全球暂无USP1药物获批上市，多款抑制剂进入临床 I/II 期：罗氏KSQ-4279（2023年6月启动临床，实体瘤I期）；Exelixis ISM3091（自英矽智能引进）处于I期；先声药业SIM0501、海创药业HP518亦在I期。 同靶点或合成致死领域已有代表性交易：2023年6月罗氏自KSQ Therapeutics引进KSQ-4279（USP1，实体瘤，I 期）；2023年9月Exelixis自英矽智能引进ISM3091（USP1，实体瘤，IND 前），首付款8000万美元。综上，本项目优势在于USP1抑制活性与单药及联用抑瘤效果处于同类前列，兼具口服生物利用度96.0%与半衰期21小时，可为PARPi耐药HRD肿瘤人群提供差异化选择。 标的5 ｜ EP4（结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎） 分子类型：小分子；靶点：EP4(前列腺素E2受体4)；最高研发阶段：II 期；适应症：结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有治疗以化疗、靶向药物、NSAIDs及生物制剂为主，NSAIDs长期用药在疗效与安全性上存在局限。本项目关键差异化在于：为首创新药、口服每日一次给药的高选择性EP4拮抗剂；在探索性II期骨关节炎研究中1周内快速起效，WOMAC各项评分取得深度且一致的改善，≥50%与≥75%疼痛缓解比例高于文献报道的NSAIDs水平；已完成I期单药600mg QD剂量递增研究且无剂量限制性毒性，并在肿瘤联合研究中实现超90周人体暴露。 流行病学层面，中国结直肠癌与胃癌发病与死亡负担位居前列；强直性脊柱炎在中国患病率约0.3%，以青壮年为主。美国方面，结直肠癌为美国癌症死亡第二大原因，2024年新发约15.2万例，胃癌新发约2.6万例；强直性脊柱炎患病率约0.2%至0.5%。 未满足需求在于，NSAIDs长期用药受胃肠道与心血管安全性制约，肿瘤领域对可口服、可联合的新机制药物需求明确。从市场竞争角度，人用EP4拮抗剂尚无获批产品、公开管线稀少：AskAt的Grapiprant已作为兽用骨关节炎产品在美获批；RaQualia Pharma的RQ-00000007处于IND前阶段。 同靶点或前列腺素通路已有代表性交易：AskAt于2016年1月将AAT-007的中国疼痛适应症权益授权予杭州若迈幸医药；另将中国肿瘤及自身免疫适应症权益授权予宁波泰康医药（子公司宁波新湾医药），后者2018年7月获中国IND批准、2019年6月启动肿瘤I期临床。综上，本项目优势在于人用EP4通路尚无获批产品的先发窗口下，已具备口服每日一次给药、I 期无剂量限制性毒性与超90周人体暴露的安全性基础，并在骨关节炎探索性研究中显示起效快、改善深。 标的6 ｜ EGFRm（非小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：EGFRm；最高研发阶段：I 期；适应症：非小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 非小细胞肺癌现有成熟的上市治疗产品为第三代EGFR-TKI奥希替尼（阿斯利康，口服）与阿美替尼（翰森制药，口服），第三代TKI为EGFR突变阳性患者的一线标准治疗；在研方向包括第四代EGFR-TKI、EGFR降解剂、EGFR-cMET双抗与TROP2-ADC等。关键差异化在于：其项目优势记载蛋白降解机制相较传统小分子抑制剂可更彻底消除致病性蛋白、口服制剂相较抗体与ADC给药更便捷且生产成本与存储条件更优、pan-EGFRm药效与对野生型EGFR的高选择性带来更强药效与安全性；项目详情记载其对经典、罕见及主要耐药性EGFR突变（含C797S与20号外显子插入）具广泛活性，对野生型EGFR具良好选择性，并在CDX与PDX模型中显示体内抗肿瘤活性，支持每日一次口服给药。 非小细胞肺癌的流行病学上，据GLOBOCAN 2022估算，全球新发肺癌病例约250万例，其中非小细胞肺癌占比约85%，EGFR突变在亚洲非小细胞肺癌患者中占比约40%至50%，中国新发肺癌约106万例；美国新发肺癌约23万例（美国癌症协会数据），EGFR突变占比约15%。未满足的需求集中于：EGFR突变阳性患者经第三代EGFR-TKI治疗后普遍出现耐药，现有获批后线方案以抗体与ADC为主，口服第四代小分子尚未有获批药物，临床需要口服便捷、机制不同且覆盖耐药突变的治疗方案。 同类型交易方面，2023年5月贝达药业自C4 Therapeutics引进突变选择性EGFR降解剂CFT8919（非小细胞肺癌）中国权益，总额接近4亿美元；2024年7月阿斯利康自Pinetree Therapeutics获得EGFR降解剂PTX-299全球独家许可，首付款4500万美元、总额超过5亿美元。 标的7 ｜ 直接溶瘤作用与系统性抗肿瘤免疫激活（晚期实体瘤） 分子类型：溶瘤病毒；靶点：直接溶瘤作用与系统性抗肿瘤免疫激活；病毒携带 hIL-2编码序列以增强免疫激活；最高研发阶段：I 期；适应症：晚期实体瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 该项目发挥直接溶瘤与系统性抗肿瘤免疫激活的双重机制，病毒携带的hIL-2编码序列进一步增强局部与系统性免疫激活，在肺癌、肝癌、黑色素瘤模型中显示70%-99%的肿瘤生长抑制率。竞争格局与差异化上，全球已获批的溶瘤病毒产品仅数款，包括T-VEC（Imlygic，Amgen，HSV-1载体，黑色素瘤）与安柯瑞（H101，上海三维生物，腺病毒，鼻咽癌）；NDV载体的代表性在研品种为MEDI5395（NDV-GM-CSF）与MEDI9253（NDV-IL2），均处I期。 以hIL-2免疫增强设计、明确的抑瘤数据与已获临床批准的先发进度形成差异化：在肺癌、肝癌、黑色素瘤模型中显示70%-99%的肿瘤生长抑制率（TGI），安全性良好；已获NMPA临床批准，计划于2026年准备Phase Ia入组。流行病学方面，晚期实体瘤涵盖肺癌、肝癌、黑色素瘤等人群基数庞大的瘤种，中国年新发实体瘤病例超过400万例（国家癌症中心2024年数据）；美国2024年新发恶性肿瘤约2,001,140例、肿瘤死亡611,720例（《Cancer Statistics 2024》，CA Cancer J Clin），其中黑色素瘤新发100,640例，构成溶瘤病毒联合免疫治疗的明确人群基础。 目前未满足的需求是晚期实体瘤患者对现有免疫治疗与靶向治疗的应答率有限，兼具直接溶瘤与免疫激活双重机制的溶瘤病毒在联合治疗方向存在开发空间。同类型交易方面，Amgen 2011年1月以约10亿美元收购BioVex，获得T-VEC（HSV-1载体，黑色素瘤，III 期）；第一三共通过收购获得G47Δ（HSV-1载体，恶性胶质瘤，日本已获批）；中国上海三维生物安柯瑞（腺病毒，鼻咽癌，已上市）为国内唯一获批溶瘤病毒产品。 标的8 ｜ 溶瘤病毒：双重机制（实体瘤、血液瘤） 分子类型：溶瘤病毒；靶点：在双重机制（直接溶瘤 + 系统性抗肿瘤免疫）基础上增加抗血管活性，形成三重作用机制；最高研发阶段：临床前；适应症：实体瘤、血液瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 核心分子为第二代NDV（新城疫病毒）溶瘤病毒，衍生自Clone30株并表达抗血管生成因子：在第一代产品直接溶瘤与系统性抗肿瘤免疫双重机制上叠加抗血管活性形成三重机制，对多种实体瘤与血液瘤呈超低IC50抑制活性，早期静脉给药疗效优于第一代产品。已获批溶瘤病毒仅数款，如G47Δ（第一三共分销，恶性胶质瘤，日本已上市）与T-VEC（安进，黑色素瘤，美国已上市）；系统治疗仍以帕博利珠单抗（默沙东）与利妥昔单抗（罗氏）为主。 差异化在于三重机制与静脉给药潜力：叠加抗血管活性后对实体瘤与血液瘤实现超低IC50抑制活性，早期静脉给药疗效优于同类溶瘤病毒产品，血管生成抑制因子可改善局部灌注与免疫浸润。流行病学方面，恶性肿瘤在中国年新发约482.5万例、死亡约257.4万例，其中淋巴瘤年新发约10.2万例、白血病约8.6万例（国家癌症中心）；美国年新发恶性肿瘤约204.2万例，淋巴瘤约8.9万例、白血病约6.0万例（SEER）。 未满足需求集中于晚期实体瘤与复发难治血液瘤患者对兼具直接杀伤与免疫激活、并可静脉给药覆盖全身转移灶的新型疗法需求迫切。从市场竞争角度，主要在研竞争产品包括G47Δ（第一三共，日本已上市，恶性胶质瘤）与VCN-01（Theriva Biologics，胰腺癌，II 期），国内在研品种多处于I期及IND前阶段。 同适应症交易方面：安进于2011年以约10亿美元收购BioVex，获得溶瘤病毒T-VEC（黑色素瘤，III 期）并推动其在美国上市；第一三共通过收购取得G47Δ权益并推进实体瘤适应症拓展。综上，本项目优势在于三重机制叠加抗血管活性、对实体瘤与血液瘤呈超低IC50抑制活性、静脉给药可覆盖全身转移灶，并已在日本获授权专利。 谁该来谈 本次大会 200+ 参会者中，80%来自药企与 Biotech，总监及以上占比 85%。如果你是： • 布局免疫治疗第二曲线、想补病毒载体平台的药企 • 有实体瘤局部给药通道或介入资源的机构 • 需要可穿透血脑屏障或 合成致死资产的立项方 • 关注静脉给药型溶瘤病毒、看重系统给药可行性的投资方 这8个标的的持有人10月20日就在现场。17:15–20:30 设项目交易闭门对接晚宴，可当面过参数、谈结构。