InSilico Medicine, Inc.

欢迎关注凯莱英药闻 2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研发的小分子创新药ISM5939已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批件，用于治疗实体瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制剂，有望实现每日一次（QD）给药，具有“同类最佳”的治疗潜力。 关于ISM5939 ISM5939由英矽智能自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42辅助设计，临床前实验结果显示ISM5939展现出强大的抗肿瘤效果，具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择。 该候选分子于2023年4月被提名为临床前候选化合物；在人工智能和计算机辅助药物设计（AIDD/CADD）的帮助下，公司仅在项目启动后3个月就获得了具有开发潜力的先导化合物。另外，在经验丰富的药物化学团队支持下，英矽智能进一步对该先导化合物展开优化，通过结构调整解决了化合物的CYP自诱导等问题，保证在连续给药的情况下药物暴露量稳定。 关于ENPP1抑制剂 胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一类具有相同保守结构的胞外蛋白。迄今为止，已有７个家族成员被鉴定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通过催化结构域进化为磷酯酶。 ENPP1在许多组织中表达，对嘌呤能信号转导至关重要，因此，在心血管、神经、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等调节中起重要作用。ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。 研究结果显示，ENPP1抑制剂可通过调节胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，进而增强宿主免疫系统抗肿瘤效果。现有的ENPP1抑制剂主要包括天然小分子化合物、核苷酸类ENPP1抑制剂、非核苷酸类ENPP1抑制剂、新型小分子ENPP1抑制剂。 据不完全统计，目前在研的ENPP1抑制剂约20余种。 关于英矽智能 英矽智能于2014年成立，是一家由生成式人工智能驱动的药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，并利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建AI药物研发平台，识别全新靶点并生产具有特定属性分子结构的候选药物。 公司建立并不断优化生成式AI驱动平台Pharma.AI。Pharma.AI具有针对小分子和大分子药物的端到端靶点发现、分子生成和临床试验优化能力，由Biology42、Chemistry42和Medicine42组成。 Biology42由PandaOmics、Generative Biologics和生命之星1组成： PandaOmics是基于自主研发的生物靶点发现引擎，基于多种生物研究数据，结合深度学习技术，能够快速准确地识别潜在的靶点，并按照作用效果的相关性排序，从而提出来一系列有潜力的靶点用于药物开发。 Chemistry42是用于药物设计的自动化机器学习平台，找到目标靶点后自动设计对应的蛋白质药物结构并评估药理药效。 Medicine42由inClinico组成，用于临床风险评估和临床试验结果预测。 公司聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发；目前已建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了19款临床前候选项目，其中9款化合物获得临床试验许可。 参考资料 1、车晓瑜,秦晓颖,陈彦,等.ENPP1在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展[J].中国药理学通报,2024,40(10):1830-1836. 2、公司官网 3、华创证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

Menarini Group 与 Insilico Medicine 就或可用于治疗乳腺癌和其他肿瘤适应症的新型 KAT6 抑制剂达成全球独家许可协议 KAT6 是激素敏感性乳腺肿瘤和其他癌症的新兴靶点。 KAT6A/B 的过度表达与 ER+/HER2- 乳腺癌（最常见的亚型）患者的不良临床预后相关。 这种分子在临床前试验中表现出很强的活性。 Insilico 公司在 12 月初举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上已发布有关这种新型分子的数据。 该协议包括总额可能超过 5 亿美元的首付款和里程碑付款以及销售分成。 意大利佛罗伦萨和纽约 2024年1月8日 /美通社/ -- 国际领先的制药和诊断公司 Menarini Group ("Menarini") 及其专注于为癌症患者提供变革性肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") 与由生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司 Insilico Medicine ("Insilico") 于2024年1月4日宣布达成一项独家许可协议。Stemline 将获得开发新型小分子 KAT6A 抑制剂并将其商业化的全球权利，这款借助 Insilico 人工智能平台设计的抑制剂，或可用于治疗激素敏感性癌症和其他肿瘤适应症。 乳腺癌是最常见的肿瘤类型，也是全球女性主要的癌症死因之一。 [1] 大约 70% 的乳腺癌是雌激素受体阳性 (ER+)，内分泌治疗仍是 ER+ 乳腺癌患者的主要治疗手段。然而，肿瘤会对内分泌治疗产生耐药性，并导致疾病进展。这是一项重大的临床挑战，人们迫切需要新型疗法来克服耐药性。 众所周知，KAT6A 在多种癌症中发挥着重要作用。KAT6A 的过度表达与 ER+/HER2- 乳腺癌（最常见的乳腺癌亚型）患者的不良临床预后相关。在临床前研究中，该分子已在多个 CDX 和 PDX 模型中表现出对 KAT6A 的强效抑制作用，并具有良好的疗效和安全性。12 月初，Insilico 已在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布该分子的相关数据。 Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示："我们很高兴能与Insilico 开展合作，充分发挥该领域领先的生成式人工智能的力量，探索前景广阔的新疗法，并有可能发现变革性的癌症新疗法。经过近 20 年的发展，我们为美国和欧洲的 ER+、HER2- 乳腺癌患者带来了内分泌疗法的首个创新药物 elacestrant。我们致力于进一步改善患者的治疗效果，而针对 KAT6A 的靶向治疗或许能为乳腺癌及其他疾病的治疗带来突破。" Insilico 的研发团队在端到端 Pharma 生成式人工智能平台的帮助下设计了这种新型分子，它能够抑制 KAT6A 并在转录水平阻断内分泌受体 (ER)，有望克服因 ER 突变或配体非依赖性组成性激活而导致的内分泌疗法耐药性。目前，内分泌疗法联合 CDK4/6 抑制剂是治疗 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者的标准疗法。为了进一步改善疗效，需要搭配 CDK4/6 抑制剂和/或新型口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 开展新的联合治疗。 Insilico Medicine 创始人兼联席首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示："我们很高兴生成式人工智能设计的最新疗法有望为乳腺癌患者提供一种全新的潜在疗法。Stemline 致力于提供变革性的肿瘤疗法，具有创新视野，是引领这种分子进入开发阶段并完成临床试验的理想合作伙伴。" 根据协议条款，Stemline 将向 Insilico 提供 1,200 万美元的首付款。这笔交易的总额（包括所有开发、监管和商业里程碑）超过 5 亿美元，随后的分成比例可达两位数。 [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4 . doi: 10.3322/caac.21660. Epub ahead of print. PMID: 33538338. 关于 Menarini Group 作为一家国际领先的制药和诊断公司，Menarini Group 年营业额超过 44 亿美元，员工总数超过 17,000 人。致力于填补需求未得到满足的治疗领域的空白，Menarini 产品范围涵盖心脏病学、肿瘤学、呼吸病学、胃肠病学、传染病、糖尿病学、炎症和镇痛等领域。Menarini 产品遍及全球 140 个国家\/地区，拥有 18 个生产基地和 9 个研发中心。如需了解更多信息，请访问 menarini.com。 关于 Stemline Therapeutics Inc. 作为 Menarini Group 的全资子公司，Stemline Therapeutics, Inc.（简称 "Stemline"） 专注于新型肿瘤治疗药物的研发和商业化，是一家处于商业化阶段的生物制药公司。Stemline 致力于在美国和欧洲销售口服内分泌药物 ORSERDU® (elacestrant)。该药旨在用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。Stemline 还致力于在美国和欧洲销售新型靶向（靶点为 CD123）治疗药物 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)。该药旨在用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)（一种侵袭性血液癌症）患者，是目前唯一一款在美国和欧洲被批准用于 BPDCN 治疗的药物。Stemline 还致力于在欧洲销售用于治疗多发性骨髓瘤的 XPO1 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor)。Stemline 还在研发多种针对实体肿瘤和血液肿瘤的小分子和生物制剂，并拥有众多处于不同研发阶段的临床开发项目。 关于 Insilico Medicine Insilico Medicine 是一家由生成式人工智能驱动的全球临床阶段生物科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析。公司开发的人工智能平台利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，识别全新靶点并生成具有特定属性的新型分子结构。Insilico Medicine 聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫性疾病和衰老相关疾病等领域，致力于开发突破性解决方案，以推进创新药物的发现和研发。 www.Insilico.com

6月27日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，该公司自主研发的抗纤维化小分子候选药物INS018_055已完成2期临床试验首例患者给药。根据英矽智能新闻稿介绍，这是一个在生成式人工智能赋能下发现和设计的潜在“first-in-class”抗纤维化候选药物，具有人工智能发现的新颖靶点和人工智能设计的新型分子结构。 特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性瘢痕性肺部疾病，其特点是肺功能进行性和不可逆的下降。由于发病、进展较为隐秘，多数患者确诊时病情已发展到中晚期。考虑到疗法有限、预后整体不理想等现状，IPF领域仍存在较大的未被满足临床需求。在中国，IPF已于2018年被收录于《第一批罕见病目录》。 据悉，本次完成首例患者给药的是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评价INS018_055口服给药12周，用于治疗特发性肺纤维化受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。该研究包括4个平行队列。英矽智能计划在中国和美国近40个研究中心招募60例特发性肺纤维化患者，同步开展2期临床试验。英矽智能于2023年4月开启该候选药在中国的患者招募，并于2023年6月获得美国FDA临床试验批件，同步在美国开展针对INS018_055的2期临床试验。 此前，INS018_055已在1期临床试验中获得积极顶线数据，并获得FDA授予孤儿药资格。在新西兰和中国开展的国际多中心1期临床试验中，分别有78例和48例健康受试者在多个单剂量递增（SAD）队列和多剂量递增（MAD）队列中完成了测试。来自新西兰和中国多中心1期临床试验研究结果基本一致，数据显示INS018_055具有良好的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特性。 英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，INS018_055是由英矽智能自主研发的潜在“first-in-class”小分子抑制剂，同时具有抗纤维化和抗炎症潜力。启动INS018_055的2期临床试验的首例给药不仅是英矽智能的重要一步，也是中国乃至全球人工智能制药领域的又一个里程碑。他们期待INS018_055为全球患者带来新选择，也期待人工智能制药交出更高效的成绩单。 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“当我们开始将生成式人工智能用于药物研发时，我从未想到会达到今天的成就。我们将在临床试验中探索人工智能发现和设计的药物对患者的作用，这也将对我们生成式人工智能平台的真正验证。我们期待继续推进该潜在‘first-in-class’疗法以帮助有需要的患者，并展示生成式人工智能在药物研发中的价值。” 据悉，在利用生成式人工智能进行药物研发领域，英矽智能开发了多种以生成对抗网络（GAN）驱动药物发现的方法和功能，并将这些算法整合到一体化、高度集成、端到端药物研发平台Pharma.AI。该平台覆盖生物学、生成化学和临床研究等多个领域，包括可商业化的靶点发现引擎PandaOmics，分子生成和设计引擎Chemistry42和临床试验结果预测引擎inClinico。在Pharma.AI的赋能下，英矽智能已布局了拥有近30条内部自研管线的疗法组合，涉及纤维化、癌症、自免和神经退行性疾病领域。自2021年以来，英矽智能提名了12款临床前候选化合物，并将其中的3款在研药物推进到临床验证阶段。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。