USP1

▎药明康德内容团队编辑近日，在美国化学会（ACS）2024春季会议的“首次公开（First-time disclosures）”环节中，六家生物医药公司首次披露了他们正在研发中的抗肿瘤小分子药物的化学结构和初期临床试验数据。这些潜在的新药针对的靶点包括免疫检查点蛋白和多个与癌症进展密切相关的关键酶，这些靶点由于多种原因难于靶向。这六款小分子的结构设计和作用机制上呈现出创新性，也展现了业界在攻克难于靶向蛋白靶点时的多种解决方案。药明康德内容团队将依据ACS旗下C&EN网站的报道及公开信息，向读者详细介绍这些创新分子结构及其相应的临床进展。候选药物：ORIC-533研发机构：Oric Pharmaceuticals靶点：CD73疾病领域：多发性骨髓瘤▲ORIC-533的结构式（图片来源：参考资料[1]）ORIC-533是一种抑制腺苷生成过程中的关键酶CD73的口服候选药物。CD73是一种控制细胞外腺苷产生速率的酶，它的过度活跃与多种癌症的不良预后有关。该酶是免疫抑制途径的一部分，与多发性骨髓瘤和其他癌症的耐药性相关。开发这类药物的挑战在于，即使在高浓度的单磷酸腺苷（CD73的常规底物）竞争性地与CD73结合的情况下，开发的药物分子仍能保持药效。ORIC-533分子的核心是腺苷衍生物，研究人员通过增强氢键形成并且同时平衡整体电荷和极性，以保持较高的生物利用度。他们发现，膦酸酯基团周围的区域对于在生化试验中阻断腺苷产生的效果影响最大，该基团在蛋白质和锌离子之间形成盐桥。此外，通过醚键连接的四唑与CD73活性位点中的三个关键氨基酸形成氢键，从而增强了候选药物的功效。目前，ORIC-533正在针对多发性骨髓瘤患者开展1b期临床试验，它是三种正处于临床试验阶段的CD73小分子抑制剂之一。初步的临床试验数据显示，ORIC-533具有良好的药代动力学特征，对可溶性CD73酶活性具有强效的抑制作用，显示出了良好的靶向作用。该药物总体耐受性良好，主要观察到的治疗相关不良事件为1级和2级，没有发现任何特定的复发性毒性、剂量限制性毒性、剂量减少的情况或与治疗相关的严重不良事件。目前，Oric Pharmaceuticals正计划与辉瑞（Pfizer）合作开展2期临床研究。候选药物：NX-1607研发机构：Nurix Therapeutics靶点：CBL-B（Casitas B细胞淋巴瘤蛋白B）疾病领域：癌症▲NX-1607的结构式（图片来源：参考资料[1]）Nurix Therapeutics开发的NX-1607是一种靶向CBL-B的创新免疫疗法。CBL-B作为一种E3泛素连接酶，在多种免疫细胞中发挥作用，通过促进关键下游信号蛋白（如Vav1，PLCγ）的泛素化和降解，对免疫功能进行负向调节。在CBLB基因敲除的小鼠模型中，观察到了对移植肿瘤的抵抗性，展示了CBL-B作为一种新型细胞内免疫检查点的潜力。然而，由于CBL-B缺乏明确的小分子对接位点，使其成为一个具有挑战性的药物靶点。NX-1607的独特之处在于其作为一种分子胶，能够与CBL-B结合并促使其与不同亚基结合，从而将CBL-B锁定在非活性构象中，阻止其向活性状态转换。这种机制有效地抑制了CBL-B的功能。通过高通量筛选技术，研究团队发现，将N-甲基三唑结构引入至候选分子中，能够有效地填补蛋白质的结合口袋，其中三唑的硝基通过氢键与蛋白质形成稳定结合，延长了分子与蛋白的结合时间。环丁烷基团作为间隔结构（spacer），有助于确保三唑以正确的角度进入结合口袋，而一个苄胺基团则插入到蛋白的另一个关键疏水口袋结构中。在临床前研究中，NX-1607显著提升了T细胞的活性，并在单药治疗以及与抗PD-1免疫检查点抑制剂联合使用时展现出抗肿瘤效果。得益于其良好的溶解性和高渗透性，NX-1607的生产过程相对简便。目前，针对晚期实体瘤患者的NX-1607单药以及与紫杉醇联合使用的1期临床试验正在进行中。候选药物：SGR-1505研发机构：Schrödinger靶点：MALT1疾病领域：B细胞淋巴瘤▲SGR-1505的结构式（图片来源：参考资料[1]）SGR-1505是Schrödinger公司利用其专有基于物理原理的计算平台发现的一种MALT1蛋白靶向疗法。该疗法的设计理念是通过与MALT1蛋白的一个变构位点结合，从而使癌细胞中的MALT1蛋白失活。MALT1是一种位于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）下游信号的蛋白酶，是多种非霍奇金B细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点。对于那些对现有BTK抑制剂产生抗药性的癌症病患，MALT1提供了一个有希望的备选靶点。利用高级计算模型预测蛋白质与小分子之间的相互作用，Schrödinger公司能够从数千个候选结构中筛选出最具潜力的候选物，并将其送入实验室进行制造和测试。这一药物开发过程耗时约10个月，经过对超过80亿个化合物的计算评估，最终选出了129种分子进行合成。目前，SGR-1505正在晚期B细胞淋巴瘤患者中进行1期临床试验。Schrödinger的研究团队预计，初步数据将于2024年底或2025年公布，届时将为B细胞淋巴瘤的治疗提供新的见解。候选药物：DCC-3116研发机构：Deciphera Pharmaceuticals靶点：ULK1/2疾病领域：与RAS/RAF基因突变有关的癌症▲DCC-3116的结构式（图片来源：参考资料[1]）在许多癌症类型中，受体酪氨酸激酶（RTK）通路的突变非常普遍，因此，针对RTK蛋白的治疗手段不断涌现。但癌细胞能通过启动自噬来抵御这些治疗手段，自噬通过回收和再利用损坏的蛋白质帮助癌细胞存活。ULK1和ULK2蛋白是自噬过程的关键组分，Deciphera公司的研究团队正致力于开发一种抑制这两种蛋白的药物，旨在阻断癌细胞的自噬过程。DCC-3116是Deciphera公司开发的一款选择性的小分子ULK1/2激酶抑制剂，旨在通过抑制负责启动自噬的ULK1/2激酶来抑制癌症自噬，从而影响肿瘤细胞的存活。它拥有一个中央嘧啶基团，并携带两个仲胺基团形成的双臂结构，这使得它能与目标蛋白结合并将其锁定在非活性构象中。DCC-3116与其他具有相似结构的候选药物相比，具有更高的药效和更缓慢的解离速度。这一特性归因于其分子结构中的两臂与蛋白质之间的优化相互作用：甲基哌嗪与蛋白中的关键天冬氨酸残基发生相互作用，同时，内酰胺环恰好适配于酶的P环形成的口袋结构。在动物模型中，DCC-3116展现了有效的自噬抑制和抗肿瘤活性。基于这些前期成果，Deciphera公司目前正在进行DCC-3116的单药治疗以及与RTK抑制剂联合使用的1期临床试验。Deciphera公司希望在今年晚些时候能够确定用于2期临床试验的给药剂量。候选药物：TNG348研发机构：Tango Therapeutics靶点：USP1疾病领域：BRCA1/2突变癌症和其他同源重组缺陷（HRD+）癌症▲TNG348的结构式（图片来源：参考资料[1]）TNG348是一种针对USP1的可逆变构抑制剂，被认为是治疗HRD+癌症的潜在药物。在HRD+癌症中，DNA修复机制遭到破坏，Tango公司的研究团队提出，抑制DNA修复酶USP1是消灭这类癌细胞的一种有效策略。USP1是一种去泛素化酶，对于BRCA1/2突变和其他HRD+癌细胞的生存和增殖至关重要。在BRCA1/2突变的情况下，通过抑制USP1可以诱导所谓的“合成致死”。正常细胞有多种机制来修复受损DNA并防止细胞死亡，而BRCA1/2突变细胞则依赖于转座子合成和碱基切除修复。抑制USP1会影响转座子合成，从而阻碍DNA复制，导致BRCA1/2突变癌细胞死亡。根据既往有关USP1抑制剂的文献报道，Tango公司的研发团队确定胍衍生物是一条很有前景的候选路径。通过筛选多种苄基连接子和芳香基团上的官能团，研究团队进一步优化了分子结构。为了降低分子核心的碱性并减少对心脏钾通道的潜在不良作用，他们在候选分子上引入了氟化基团。当TNG348与USP1的变构位点结合时，会破坏酶内的氢键网络，从而抑制其活性。临床前研究结果表明，TNG348单独使用或是与PARP抑制剂一起使用都能有效缩小肿瘤。目前，TNG348针对HRD+乳腺癌和卵巢癌患者的1期临床试验已正式启动，去年年底已对首位受试者进行了给药。候选药物：BLU-222研发机构：Blueprint Medicines靶点：细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）疾病领域：激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌和其他CCNE1变异癌症▲BLU-222的结构式（图片来源：参考资料[1]）CDK是细胞分裂周期的关键调节因素。其中，CDK2是一种非常有前景的药物靶点，尤其是在那些Cyclin E1蛋白过度表达的癌症中，包括对CDK4/6抑制剂耐药的HR+/HER2-乳腺癌。Blueprint公司的研发团队专注于开发针对CDK2的特异性抑制剂，这一过程颇具挑战性，因为CDK2的活性位点与CDK1极为相似。BLU-222是Blueprint公司开发的CDK2特异性抑制剂。Blueprint公司的科研人员充分筛选了公司的化合物库，这个库详细记录了每种化合物与所有人类激酶的相互作用情况，以筛选出特异性的CDK2先导化合物。结果表明，含有吡嗪核心的化合物提供了最佳的选择性和活性组合。带有二氟甲氧基基团的吡唑环能与“门控开关（gatekeeper）”苯基丙氨酸残基中的π电子产生关键的相互作用，从而进一步提高了其对其他激酶的选择性。这些努力最终促成了BLU-222分子的诞生，该分子对CDK2的选择性比对CDK1高出90倍。目前，BLU-222正在进行1期临床试验，不仅作为单药治疗方案，也在与CDK4/6抑制剂的联合用药方案中进行测试。随着2024年美国化学学会春季大会的成功闭幕，一批候选抗癌药物的亮相标志着产业界在抗癌领域取得了更进一步的进展。期待与这些候选新药能够获得深入研究和进一步验证，在不远的将来为癌症患者提供更为优化和有效的治疗选择。参考资料：[1] Structures of new cancer drug candidates revealed，Retrieved March 25, 2024, from https://cen.acs.org/acs-news/acs-meeting-news/Structures-new-cancer-drug-candidates/102/web/2024/03本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑近日，在美国化学会（ACS）2024春季会议的“首次公开（First-time disclosures）”环节中，六家生物医药公司首次披露了他们正在研发中的抗肿瘤小分子药物的化学结构和初期临床试验数据。这些潜在的新药针对的靶点包括免疫检查点蛋白和多个与癌症进展密切相关的关键酶，这些靶点由于多种原因难于靶向。这六款小分子的结构设计和作用机制上呈现出创新性，也展现了业界在攻克难于靶向蛋白靶点时的多种解决方案。药明康德内容团队将依据ACS旗下C&EN网站的报道及公开信息，向读者详细介绍这些创新分子结构及其相应的临床进展。候选药物：ORIC-533研发机构：Oric Pharmaceuticals靶点：CD73疾病领域：多发性骨髓瘤▲ORIC-533的结构式（图片来源：参考资料[1]）ORIC-533是一种抑制腺苷生成过程中的关键酶CD73的口服候选药物。CD73是一种控制细胞外腺苷产生速率的酶，它的过度活跃与多种癌症的不良预后有关。该酶是免疫抑制途径的一部分，与多发性骨髓瘤和其他癌症的耐药性相关。开发这类药物的挑战在于，即使在高浓度的单磷酸腺苷（CD73的常规底物）竞争性地与CD73结合的情况下，开发的药物分子仍能保持药效。ORIC-533分子的核心是腺苷衍生物，研究人员通过增强氢键形成并且同时平衡整体电荷和极性，以保持较高的生物利用度。他们发现，膦酸酯基团周围的区域对于在生化试验中阻断腺苷产生的效果影响最大，该基团在蛋白质和锌离子之间形成盐桥。此外，通过醚键连接的四唑与CD73活性位点中的三个关键氨基酸形成氢键，从而增强了候选药物的功效。目前，ORIC-533正在针对多发性骨髓瘤患者开展1b期临床试验，它是三种正处于临床试验阶段的CD73小分子抑制剂之一。初步的临床试验数据显示，ORIC-533具有良好的药代动力学特征，对可溶性CD73酶活性具有强效的抑制作用，显示出了良好的靶向作用。该药物总体耐受性良好，主要观察到的治疗相关不良事件为1级和2级，没有发现任何特定的复发性毒性、剂量限制性毒性、剂量减少的情况或与治疗相关的严重不良事件。目前，Oric Pharmaceuticals正计划与辉瑞（Pfizer）合作开展2期临床研究。候选药物：NX-1607研发机构：Nurix Therapeutics靶点：CBL-B（Casitas B细胞淋巴瘤蛋白B）疾病领域：癌症▲NX-1607的结构式（图片来源：参考资料[1]）Nurix Therapeutics开发的NX-1607是一种靶向CBL-B的创新免疫疗法。CBL-B作为一种E3泛素连接酶，在多种免疫细胞中发挥作用，通过促进关键下游信号蛋白（如Vav1，PLCγ）的泛素化和降解，对免疫功能进行负向调节。在CBLB基因敲除的小鼠模型中，观察到了对移植肿瘤的抵抗性，展示了CBL-B作为一种新型细胞内免疫检查点的潜力。然而，由于CBL-B缺乏明确的小分子对接位点，使其成为一个具有挑战性的药物靶点。NX-1607的独特之处在于其作为一种分子胶，能够与CBL-B结合并促使其与不同亚基结合，从而将CBL-B锁定在非活性构象中，阻止其向活性状态转换。这种机制有效地抑制了CBL-B的功能。通过高通量筛选技术，研究团队发现，将N-甲基三唑结构引入至候选分子中，能够有效地填补蛋白质的结合口袋，其中三唑的硝基通过氢键与蛋白质形成稳定结合，延长了分子与蛋白的结合时间。环丁烷基团作为间隔结构（spacer），有助于确保三唑以正确的角度进入结合口袋，而一个苄胺基团则插入到蛋白的另一个关键疏水口袋结构中。在临床前研究中，NX-1607显著提升了T细胞的活性，并在单药治疗以及与抗PD-1免疫检查点抑制剂联合使用时展现出抗肿瘤效果。得益于其良好的溶解性和高渗透性，NX-1607的生产过程相对简便。目前，针对晚期实体瘤患者的NX-1607单药以及与紫杉醇联合使用的1期临床试验正在进行中。候选药物：SGR-1505研发机构：Schrödinger靶点：MALT1疾病领域：B细胞淋巴瘤▲SGR-1505的结构式（图片来源：参考资料[1]）SGR-1505是Schrödinger公司利用其专有基于物理原理的计算平台发现的一种MALT1蛋白靶向疗法。该疗法的设计理念是通过与MALT1蛋白的一个变构位点结合，从而使癌细胞中的MALT1蛋白失活。MALT1是一种位于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）下游信号的蛋白酶，是多种非霍奇金B细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点。对于那些对现有BTK抑制剂产生抗药性的癌症病患，MALT1提供了一个有希望的备选靶点。利用高级计算模型预测蛋白质与小分子之间的相互作用，Schrödinger公司能够从数千个候选结构中筛选出最具潜力的候选物，并将其送入实验室进行制造和测试。这一药物开发过程耗时约10个月，经过对超过80亿个化合物的计算评估，最终选出了129种分子进行合成。目前，SGR-1505正在晚期B细胞淋巴瘤患者中进行1期临床试验。Schrödinger的研究团队预计，初步数据将于2024年底或2025年公布，届时将为B细胞淋巴瘤的治疗提供新的见解。候选药物：DCC-3116研发机构：Deciphera Pharmaceuticals靶点：ULK1/2疾病领域：与RAS/RAF基因突变有关的癌症▲DCC-3116的结构式（图片来源：参考资料[1]）在许多癌症类型中，受体酪氨酸激酶（RTK）通路的突变非常普遍，因此，针对RTK蛋白的治疗手段不断涌现。但癌细胞能通过启动自噬来抵御这些治疗手段，自噬通过回收和再利用损坏的蛋白质帮助癌细胞存活。ULK1和ULK2蛋白是自噬过程的关键组分，Deciphera公司的研究团队正致力于开发一种抑制这两种蛋白的药物，旨在阻断癌细胞的自噬过程。DCC-3116是Deciphera公司开发的一款选择性的小分子ULK1/2激酶抑制剂，旨在通过抑制负责启动自噬的ULK1/2激酶来抑制癌症自噬，从而影响肿瘤细胞的存活。它拥有一个中央嘧啶基团，并携带两个仲胺基团形成的双臂结构，这使得它能与目标蛋白结合并将其锁定在非活性构象中。DCC-3116与其他具有相似结构的候选药物相比，具有更高的药效和更缓慢的解离速度。这一特性归因于其分子结构中的两臂与蛋白质之间的优化相互作用：甲基哌嗪与蛋白中的关键天冬氨酸残基发生相互作用，同时，内酰胺环恰好适配于酶的P环形成的口袋结构。在动物模型中，DCC-3116展现了有效的自噬抑制和抗肿瘤活性。基于这些前期成果，Deciphera公司目前正在进行DCC-3116的单药治疗以及与RTK抑制剂联合使用的1期临床试验。Deciphera公司希望在今年晚些时候能够确定用于2期临床试验的给药剂量。候选药物：TNG348研发机构：Tango Therapeutics靶点：USP1疾病领域：BRCA1/2突变癌症和其他同源重组缺陷（HRD+）癌症▲TNG348的结构式（图片来源：参考资料[1]）TNG348是一种针对USP1的可逆变构抑制剂，被认为是治疗HRD+癌症的潜在药物。在HRD+癌症中，DNA修复机制遭到破坏，Tango公司的研究团队提出，抑制DNA修复酶USP1是消灭这类癌细胞的一种有效策略。USP1是一种去泛素化酶，对于BRCA1/2突变和其他HRD+癌细胞的生存和增殖至关重要。在BRCA1/2突变的情况下，通过抑制USP1可以诱导所谓的“合成致死”。正常细胞有多种机制来修复受损DNA并防止细胞死亡，而BRCA1/2突变细胞则依赖于转座子合成和碱基切除修复。抑制USP1会影响转座子合成，从而阻碍DNA复制，导致BRCA1/2突变癌细胞死亡。根据既往有关USP1抑制剂的文献报道，Tango公司的研发团队确定胍衍生物是一条很有前景的候选路径。通过筛选多种苄基连接子和芳香基团上的官能团，研究团队进一步优化了分子结构。为了降低分子核心的碱性并减少对心脏钾通道的潜在不良作用，他们在候选分子上引入了氟化基团。当TNG348与USP1的变构位点结合时，会破坏酶内的氢键网络，从而抑制其活性。临床前研究结果表明，TNG348单独使用或是与PARP抑制剂一起使用都能有效缩小肿瘤。目前，TNG348针对HRD+乳腺癌和卵巢癌患者的1期临床试验已正式启动，去年年底已对首位受试者进行了给药。候选药物：BLU-222研发机构：Blueprint Medicines靶点：细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）疾病领域：激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌和其他CCNE1变异癌症▲BLU-222的结构式（图片来源：参考资料[1]）CDK是细胞分裂周期的关键调节因素。其中，CDK2是一种非常有前景的药物靶点，尤其是在那些Cyclin E1蛋白过度表达的癌症中，包括对CDK4/6抑制剂耐药的HR+/HER2-乳腺癌。Blueprint公司的研发团队专注于开发针对CDK2的特异性抑制剂，这一过程颇具挑战性，因为CDK2的活性位点与CDK1极为相似。BLU-222是Blueprint公司开发的CDK2特异性抑制剂。Blueprint公司的科研人员充分筛选了公司的化合物库，这个库详细记录了每种化合物与所有人类激酶的相互作用情况，以筛选出特异性的CDK2先导化合物。结果表明，含有吡嗪核心的化合物提供了最佳的选择性和活性组合。带有二氟甲氧基基团的吡唑环能与“门控开关（gatekeeper）”苯基丙氨酸残基中的π电子产生关键的相互作用，从而进一步提高了其对其他激酶的选择性。这些努力最终促成了BLU-222分子的诞生，该分子对CDK2的选择性比对CDK1高出90倍。目前，BLU-222正在进行1期临床试验，不仅作为单药治疗方案，也在与CDK4/6抑制剂的联合用药方案中进行测试。随着2024年美国化学学会春季大会的成功闭幕，一批候选抗癌药物的亮相标志着产业界在抗癌领域取得了更进一步的进展。期待与这些候选新药能够获得深入研究和进一步验证，在不远的将来为癌症患者提供更为优化和有效的治疗选择。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Structures of new cancer drug candidates revealed，Retrieved March 25, 2024, from https://cen.acs.org/acs-news/acs-meeting-news/Structures-new-cancer-drug-candidates/102/web/2024/03免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑创新药领域大额融资事件往往受到业界广泛瞩目，这不仅展现了资本市场对该领域的整体信心，也可能预示着获融资公司所研发的药物具有重大创新潜力和应用前景。2024年至今，至少38家创新药公司融资超8000万美元，其中28家更是获得1亿美元或以上支持，数量相较去年同期增长近65%。值得关注的亮点如下：数家新锐成立即获大额融资支持：5家成立于2024年的新锐公司获得超8000万美元早期融资支持，包括Mirador Therapeutics、Eyconis、Alys Pharmaceuticals、Firefly Bio、Calluna Pharma。抗体类药物备受关注：至少12家公司布局了抗体类药物相关管线，数量占到总数的三成以上；其中又以抗体偶联药物（ADC）为“最大热门”，8家公司正在推进相关管线的研发，如Tubulis、先声再明、普方生物等。细胞与基因治疗（CGT）热度持续：至少9家公司在CGT领域发力，包括在今年成功IPO的CG Oncology、Kyverna Therapeutics、Fractyl Health、Metagenomi。抗肿瘤、中枢神经系统疾病受到重视：至少20家公司涉及抗肿瘤药物研发；10家公司关注CNS疾病疗法。Mirador Therapeutics完成超4亿美元A轮融资3月22日，Mirador Therapeutics宣布走出隐匿模式并完成超4亿美元A轮融资。Mirador专注于开发潜在“first-in-class”或“best-in-class”的精准医学药物，聚焦免疫介导的炎症性和纤维化疾病。该公司专有的Mirador360平台结合了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破，能够分析数百万患者的分子谱，以发现和验证与免疫纤维化疾病相关的遗传信息、识别新的治疗靶点、阐明靶点之间的相互作用并发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。此外，Mirador360还能协助Mirador开发诊断测试，并对患者群体进行分层，以实现精准的临床开发。McKenna先生是Mirador的创始人、董事长兼首席执行官。他自2019年起担任Prometheus的董事长、总裁兼首席执行官，直至该公司于2023年6月被默沙东（MSD）以108亿美元收购。Alumis完成2.59亿美元C轮融资3月7日，Alumis宣布完成了2.59亿美元C轮融资。该公司计划使用这笔资金，在2024年下半年启动其主打候选药物ESK-001的关键性3期临床试验，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。此外，融资还将支持ESK-001在系统性红斑狼疮（SLE）和非感染性葡萄膜炎患者中进行2期临床试验，并且支持Alumis进一步发展其精准数据分析和多平台方法，探索ESK-001在其他自身免疫性疾病中的潜在应用。Alumis由Foresite Labs孵化，旨在利用精准数据分析和多平台方法，优化治疗结果，解决免疫功能紊乱的口服疗法管线。该公司由一支在药物发现、开发和免疫学方面拥有深厚经验和成熟业绩记录的团队领导。该公司的ESK-001是一种具有高度选择性，潜在“best-in-class”的酪氨酸激酶2（TYK2）别构抑制剂。Capstan Therapeutics完成1.75亿美元B轮融资3月21日，Capstan Therapeutics宣布成功完成了1.75亿美元的超额认购B轮融资。所获得的资金将用于推进Capstan的主打体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）候选疗法CPTX2309在自身免疫疾病中的早期临床概念验证，并进一步开发Capstan的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）管线。Capstan致力于细胞疗法的开发。CPTX2309是Capstan公司tLNP平台的产物，它将编码靶向CD19的嵌合抗原受体的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T细胞疗法。这种方法的目标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T细胞疗法的挑战。Clasp Therapeutics完成1.5亿美元A轮融资3月21日，Clasp Therapeutics宣布走出隐匿模式，并完成1.5亿美元A轮融资。Clasp疗法的开发主要是基于其科学联合创始人约翰·霍普金斯大学教授Bert Vogelstein博士与Drew Pardoll博士的研究成果。Clasp专注于开发针对每例患者免疫系统量身定制的模块化T细胞接合器，这些TCE为现货型、双特异性抗体样分子，旨在同时靶向T细胞表面的CD3蛋白与癌细胞表面的肿瘤特异性突变肽，以促进T细胞对癌细胞的攻击。这些肿瘤特异性突变肽由具有患者免疫特征的HLA所呈现。Clasp的TCE靶向常见的致癌驱动突变，可用以治疗多种难治的肿瘤类型。这种疗法的关键在于Clasp能够通过专注于常见的肿瘤特异性驱动突变（包括许多对标准免疫疗法无应答的突变）来选择接受治疗的患者。Tubulis完成1.388亿美元B2轮融资3月15日，Tubulis宣布成功完成了1.388亿美元的B2轮融资。获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。Tubulis正在开发下一代抗体偶联药物（ADCs），通过针对特定靶标定制靶向分子和有效载荷的组合，以开发具有优越性能的新型ADCs。该公司的TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。先声再明完成9.7亿元融资2月25日，先声药业发布公告称，其子公司先声再明获得9.7亿元融资。融资资金将用于先声再明主要业务范围内的产品研发、生产及营运。先声再明成立于2020年12月，此前为先声药业全资子公司，2023年起独立运营，主要专注于抗肿瘤领域药品的研发、生产及销售，聚焦肺癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤等核心领域，机制上重点关注肿瘤免疫、癌症驱动基因、合成致死等。目前，先声再明的产品管线包含了30多个研发项目，涵盖创新单克隆抗体、双/多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、小分子药物等多种类型，包括多发性骨髓瘤的GPRC5D/BCMA/CD3三抗、FGFR2b ADC、小分子USP1抑制剂、Pol θ抑制剂等。普方生物完成1.12亿美元超额B轮融资2月14日，普方生物（ProfoundBio）宣布完成超额的1.12亿美元B轮融资，该融资预计将加速其主要四项抗体偶联药物（ADC）产品组合的开发。ProfoundBio基于内部开发的创新专有技术平台，开发了一条由多种针对实体瘤和血液恶性肿瘤的抗体偶联药物（ADC）候选药物组成的产品线。其中，Rina-S是一种叶酸受体α（FRα）靶向ADC，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验，计划于今年晚些时候进行卵巢癌的关键研究。其余三款疗法分别为正在1期试验阶段的CD70靶向ADC PRO1160、蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向ADC PRO1107以及预计今年将进入临床的双特异性ADC PRO1286。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态