ATI-502

Aclaris Therapeutics 在 Oppenheimer 医疗会议上展示了其临床阶段的产品管线，重点介绍了其针对炎症和免疫疾病的项目。公司强调了其主要候选药物 bosakitug，这是一种针对特应性皮炎的抗 TSLP 单克隆抗体，已显示出有希望的二期临床结果。Aclaris 还讨论了 ATI-052，这是一种双特异性抗体，靶向 TSLP 和 IL-4R，目前在特应性皮炎和哮喘中进行一期 b 期研究。管理层预计在今年下半年将有重要数据发布，并认为 2026 年是公司关键的一年 3 家被压制的制药公司，拥有价格上涨的催化剂 Aclaris Therapeutics NASDAQ: ACRS 的高管在 Oppenheimer 年度医疗会议上介绍了公司的临床阶段管道和即将到来的催化剂，强调了在单克隆抗体、双特异性抗体和小分子激酶抑制剂方面针对炎症和免疫疾病的项目。 获取 Aclaris Therapeutics 的提醒： 公司概况及管道节奏 Aclaris 自我描述为一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对炎症和免疫领域重大未满足需求的大分子和小分子治疗药物。管理层强调团队在 MedImmune/AstraZeneca、Centocor/J&J、GSK 和 Pfizer 等公司的药物开发经验，指出有将项目 “从发现到市场” 的经验。 根据演讲者的说法，Aclaris 目前有三个临床阶段项目正在进行或已完成 II 期的概念验证工作，还有一个项目预计将在今年晚些时候达到 IND 提交。管理层多次将 2026 年描述为公司一个重要的年份，同时指出预计在今年下半年会有多个数据发布。 Bosakitug：用于特应性皮炎的抗 TSLP 抗体 该公司最先进的已披露项目是 bosakitug，一种正在研究特应性皮炎（AD）的抗 TSLP 单克隆抗体。管理层表示，基于结合特性，bosakitug 具有他们认为的 “最佳类潜力”，特别提到其对 TSLP 的 约 400 小时的保留时间，而 “tezepelumab 的保留时间约为 20 小时或更短”，其他抗体的保留时间甚至更短。 Aclaris 之前已完成了针对 AD 的 II 期概念验证研究。在讨论早期研究时，管理层报告了 超过 90% 的 EASI-75 反应 和 超过 80% 的 “IJ01” 反应者，同时指出该研究为开放标签。这些结果支持了进入更大规模的 II 期 AD 研究，管理层表示预计将在今年下半年发布 顶线数据。 在给药方面，管理层表示 bosakitug 具有自然的 23 天半衰期，并建议保留时间和 II 期观察结果支持 每两到三个月给药一次 的可能性。他们指出，在概念验证研究中，最后一次给药后的 EASI-75 反应持续了三个月。然而，该公司在 II 期试验中使用 两周给药方案，将其描述为旨在最大化暴露并评估 TSLP 作为 AD 中独立靶点的严格测试，同时通过使用照片等入组措施尽量减少安慰剂反应。 当被问及是否会将 bosakitug 扩展到 AD 以外的适应症时，管理层表示 Aclaris 并未直接追求额外的适应症。他们提到了一家名为 CTTQ 的公司，描述其与 Biohaven 之前有过关系，该公司正在研究 bosakitug 的呼吸适应症，包括在重度哮喘中的 III 期试验、慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期试验，以及在中国的 COPD II 期试验。Aclaris 表示专注于 AD，并会考虑在结果强劲的情况下进行合作。 ATI-052：双特异性靶向 TSLP 和 IL-4R Aclaris 还讨论了 ATI-052，这是一种将 bosakitug 中使用的 TSLP 结合成分与抗 IL-4 受体成分结合的双特异性抗体。管理层强调了健康志愿者的 I 期结果，重点关注药代动力学、药效学和安全性。 在健康志愿者研究中，该公司表示其工程化的 ATI-052 采用 YTE 突变，以帮助抵消与 IL-4 受体结合相关的靶向介导药物处置。管理层报告了 ATI-052 的 26 天半衰期，并将其与他们描述的半衰期较短的 dupilumab 进行对比，以及与 Sanofi 竞争者候选药物（lunsekimig）进行对比，后者的半衰期为八到九天。他们表示观察到的半衰期可能支持 八到十二周的给药间隔，具体取决于剂量。 管理层还描述了临床前和体外数据，表示 ATI-052 在 PBMC 测定中显示出 四倍的效力，与 tezepelumab 加 dupilumab 的组合相比，抑制 TSLP/IL-4 激活的 TARC 反应。在使用健康志愿者全血进行的药效学测试中，管理层表示 ATI-052 在 360 mg 剂量下显示出 长达六周的 100% 抑制 TSLP 反应，而对于 IL-4 激活的反应则显示 “长达约三周的 100% 抑制”，并在六周内几乎完全抑制。 在安全性方面，管理层表示 ATI-052 在健康志愿者中的安全性特征 “很好”，报告没有与该分子相关的安全发现，没有结膜炎，且不良事件被描述为 1 级。 AD 和哮喘的 I 期 b 研究；小分子 ITK 项目 该公司表示已启动两项 ATI-052 的 I 期 b 研究：一项针对 AD（在一月份宣布），另一项针对哮喘（在本周早些时候宣布）。对于 AD 的 I 期 b，管理层表示试验招募 12 名受试者，采用 3:1 随机分配（九名活性，三名安慰剂），基线 EASI 评分为 21，描述该人群比 bosakitug AD 研究更为严重。给药为 480 mg 每周给药五次，总计 28 天，随后在第 57 天进行评估。终点包括 EASI、BSA 和 IGA，公司计划进行广泛的 PD 工作，包括胶带条，随访延长至第 141 天。 对于哮喘的 1b 期，管理层表示研究计划招募 16 名中度哮喘患者（GINA 2 至 4 级），采用 3:1 随机分组（12 名活性组，4 名安慰剂组）。患者将在基线接受 单次 480 毫克剂量，主要终点将在第 28 天评估，重点关注 FeNO 降低和 FEV1 改善。初始人群被描述为 TH2 高，FeNO 截止值大于 35，后续研究预计将探索 TH2 低人群。 管理层表示，两个 1b 期研究的数据预计将在 今年下半年 公布，可能在 bosakitug II 期 AD 结果之前。高管们认为，ATI-052 通过结合 TSLP 和 IL-4 通路抑制，可能相较于已批准的疗法提供优势，潜在地扩大对更广泛哮喘人群（包括 T2 低人群）的覆盖，并提供相对于 dupilumab 更少的给药频率，同时也开启了 AD 的机会。 在小分子方面，Aclaris 讨论了 ATI-2138，被描述为一种有效的 ITK/JAK3 双重抑制剂。管理层表示，公司认为 ITK 和 JAK3 的表达仅限于免疫系统，并认为这可能支持比其他 JAK 抑制剂更好的安全性，引用了其慢性毒理学研究和临床数据。对于适应症选择，公司表示正在考虑具有机制适配和 “白色空间” 的领域，确定 脱发症 作为潜在的主要适应症，并提到与哥伦比亚大学的 Angela Christiano 合作的严重脱发模型的前临床工作。管理层表示，预计将在 本季度末 选择 ATI-2138 的主要适应症。 Aclaris 还强调了一项下一代 ITK 选择性努力，旨在减少 JAK3 的交叉反应性。管理层确定 ATI-9494 作为 ITK/TXK 抑制剂，并表示该化合物目前正在进行 IND 启用的毒理学研究，目标是在今年年底前提交 IND。公司总结其方法为寻求 “类似 JAK 的活性，具有更好的安全性”。 关于 Aclaris Therapeutics NASDAQ: ACRS Aclaris Therapeutics, Inc NASDAQ: ACRS 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化用于皮肤病和相关罕见疾病的新型小分子疗法。公司的产品管线包括多个旨在解决慢性炎症性皮肤病和非黑色素瘤皮肤病变的候选药物。主要项目包括 ATI-50002，一种用于去除传染性软疣的外用药物，处于后期开发阶段；ATI-50003 用于治疗寻常疣；ATI-1501，一种针对瘙痒性疾病的口服 JAK1/2 抑制剂；以及 ATI-450，一种用于炎症适应症的口服 MK2 抑制剂。 Aclaris 成立于 2016 年，总部位于宾夕法尼亚州马尔文，利用专有化学平台和转化研究能力推进多个临床和前临床候选药物。 进一步阅读 我们更看好的五只股票，胜过 Aclaris Therapeutics 警报：在明天市场开盘前抛售这五只股票！ 重大买入警报：Mar-a-Lago/Trump/Elon Gilder：不要购买 AI 股票，改做这个 阅读此文，否则将永远后悔 今年哪些费用可以从资本利得税中扣除？ 此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或评论发送至 contact@marketbeat.com。 你现在应该投资$1,000 在 Aclaris Therapeutics 吗？ 在你考虑 Aclaris Therapeutics 之前，你会想听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师悄悄向客户推荐的股票，建议在更广泛的市场注意到之前买入……而 Aclaris Therapeutics 并不在名单上。 虽然 Aclaris Therapeutics 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。 查看这五只股票 3 家被压制的制药公司，拥有价格上涨的催化剂 Aclaris Therapeutics NASDAQ: ACRS 的高管在 Oppenheimer 年度医疗会议上介绍了公司的临床阶段管道和即将到来的催化剂，强调了在单克隆抗体、双特异性抗体和小分子激酶抑制剂方面针对炎症和免疫疾病的项目。 获取 Aclaris Therapeutics 的提醒： 公司概况及管道节奏 Aclaris 自我描述为一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对炎症和免疫领域重大未满足需求的大分子和小分子治疗药物。管理层强调团队在 MedImmune/AstraZeneca、Centocor/J&J、GSK 和 Pfizer 等公司的药物开发经验，指出有将项目 “从发现到市场” 的经验。 根据演讲者的说法，Aclaris 目前有三个临床阶段项目正在进行或已完成 II 期的概念验证工作，还有一个项目预计将在今年晚些时候达到 IND 提交。管理层多次将 2026 年描述为公司一个重要的年份，同时指出预计在今年下半年会有多个数据发布。 Bosakitug：用于特应性皮炎的抗 TSLP 抗体 该公司最先进的已披露项目是 bosakitug，一种正在研究特应性皮炎（AD）的抗 TSLP 单克隆抗体。管理层表示，基于结合特性，bosakitug 具有他们认为的 “最佳类潜力”，特别提到其对 TSLP 的 约 400 小时的保留时间，而 “tezepelumab 的保留时间约为 20 小时或更短”，其他抗体的保留时间甚至更短。 Aclaris 之前已完成了针对 AD 的 II 期概念验证研究。在讨论早期研究时，管理层报告了 超过 90% 的 EASI-75 反应 和 超过 80% 的 “IJ01” 反应者，同时指出该研究为开放标签。这些结果支持了进入更大规模的 II 期 AD 研究，管理层表示预计将在今年下半年发布 顶线数据。 在给药方面，管理层表示 bosakitug 具有自然的 23 天半衰期，并建议保留时间和 II 期观察结果支持 每两到三个月给药一次 的可能性。他们指出，在概念验证研究中，最后一次给药后的 EASI-75 反应持续了三个月。然而，该公司在 II 期试验中使用 两周给药方案，将其描述为旨在最大化暴露并评估 TSLP 作为 AD 中独立靶点的严格测试，同时通过使用照片等入组措施尽量减少安慰剂反应。 当被问及是否会将 bosakitug 扩展到 AD 以外的适应症时，管理层表示 Aclaris 并未直接追求额外的适应症。他们提到了一家名为 CTTQ 的公司，描述其与 Biohaven 之前有过关系，该公司正在研究 bosakitug 的呼吸适应症，包括在重度哮喘中的 III 期试验、慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期试验，以及在中国的 COPD II 期试验。Aclaris 表示专注于 AD，并会考虑在结果强劲的情况下进行合作。 ATI-052：双特异性靶向 TSLP 和 IL-4R Aclaris 还讨论了 ATI-052，这是一种将 bosakitug 中使用的 TSLP 结合成分与抗 IL-4 受体成分结合的双特异性抗体。管理层强调了健康志愿者的 I 期结果，重点关注药代动力学、药效学和安全性。 在健康志愿者研究中，该公司表示其工程化的 ATI-052 采用 YTE 突变，以帮助抵消与 IL-4 受体结合相关的靶向介导药物处置。管理层报告了 ATI-052 的 26 天半衰期，并将其与他们描述的半衰期较短的 dupilumab 进行对比，以及与 Sanofi 竞争者候选药物（lunsekimig）进行对比，后者的半衰期为八到九天。他们表示观察到的半衰期可能支持 八到十二周的给药间隔，具体取决于剂量。 管理层还描述了临床前和体外数据，表示 ATI-052 在 PBMC 测定中显示出 四倍的效力，与 tezepelumab 加 dupilumab 的组合相比，抑制 TSLP/IL-4 激活的 TARC 反应。在使用健康志愿者全血进行的药效学测试中，管理层表示 ATI-052 在 360 mg 剂量下显示出 长达六周的 100% 抑制 TSLP 反应，而对于 IL-4 激活的反应则显示 “长达约三周的 100% 抑制”，并在六周内几乎完全抑制。 在安全性方面，管理层表示 ATI-052 在健康志愿者中的安全性特征 “很好”，报告没有与该分子相关的安全发现，没有结膜炎，且不良事件被描述为 1 级。 AD 和哮喘的 I 期 b 研究；小分子 ITK 项目 该公司表示已启动两项 ATI-052 的 I 期 b 研究：一项针对 AD（在一月份宣布），另一项针对哮喘（在本周早些时候宣布）。对于 AD 的 I 期 b，管理层表示试验招募 12 名受试者，采用 3:1 随机分配（九名活性，三名安慰剂），基线 EASI 评分为 21，描述该人群比 bosakitug AD 研究更为严重。给药为 480 mg 每周给药五次，总计 28 天，随后在第 57 天进行评估。终点包括 EASI、BSA 和 IGA，公司计划进行广泛的 PD 工作，包括胶带条，随访延长至第 141 天。 对于哮喘的 1b 期，管理层表示研究计划招募 16 名中度哮喘患者（GINA 2 至 4 级），采用 3:1 随机分组（12 名活性组，4 名安慰剂组）。患者将在基线接受 单次 480 毫克剂量，主要终点将在第 28 天评估，重点关注 FeNO 降低和 FEV1 改善。初始人群被描述为 TH2 高，FeNO 截止值大于 35，后续研究预计将探索 TH2 低人群。 管理层表示，两个 1b 期研究的数据预计将在 今年下半年 公布，可能在 bosakitug II 期 AD 结果之前。高管们认为，ATI-052 通过结合 TSLP 和 IL-4 通路抑制，可能相较于已批准的疗法提供优势，潜在地扩大对更广泛哮喘人群（包括 T2 低人群）的覆盖，并提供相对于 dupilumab 更少的给药频率，同时也开启了 AD 的机会。 在小分子方面，Aclaris 讨论了 ATI-2138，被描述为一种有效的 ITK/JAK3 双重抑制剂。管理层表示，公司认为 ITK 和 JAK3 的表达仅限于免疫系统，并认为这可能支持比其他 JAK 抑制剂更好的安全性，引用了其慢性毒理学研究和临床数据。对于适应症选择，公司表示正在考虑具有机制适配和 “白色空间” 的领域，确定 脱发症 作为潜在的主要适应症，并提到与哥伦比亚大学的 Angela Christiano 合作的严重脱发模型的前临床工作。管理层表示，预计将在 本季度末 选择 ATI-2138 的主要适应症。 Aclaris 还强调了一项下一代 ITK 选择性努力，旨在减少 JAK3 的交叉反应性。管理层确定 ATI-9494 作为 ITK/TXK 抑制剂，并表示该化合物目前正在进行 IND 启用的毒理学研究，目标是在今年年底前提交 IND。公司总结其方法为寻求 “类似 JAK 的活性，具有更好的安全性”。 关于 Aclaris Therapeutics NASDAQ: ACRS Aclaris Therapeutics, Inc NASDAQ: ACRS 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化用于皮肤病和相关罕见疾病的新型小分子疗法。公司的产品管线包括多个旨在解决慢性炎症性皮肤病和非黑色素瘤皮肤病变的候选药物。主要项目包括 ATI-50002，一种用于去除传染性软疣的外用药物，处于后期开发阶段；ATI-50003 用于治疗寻常疣；ATI-1501，一种针对瘙痒性疾病的口服 JAK1/2 抑制剂；以及 ATI-450，一种用于炎症适应症的口服 MK2 抑制剂。 Aclaris 成立于 2016 年，总部位于宾夕法尼亚州马尔文，利用专有化学平台和转化研究能力推进多个临床和前临床候选药物。 进一步阅读 我们更看好的五只股票，胜过 Aclaris Therapeutics 警报：在明天市场开盘前抛售这五只股票！ 重大买入警报：Mar-a-Lago/Trump/Elon Gilder：不要购买 AI 股票，改做这个 阅读此文，否则将永远后悔 今年哪些费用可以从资本利得税中扣除？ 此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或评论发送至 contact@marketbeat.com。 你现在应该投资$1,000 在 Aclaris Therapeutics 吗？ 在你考虑 Aclaris Therapeutics 之前，你会想听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师悄悄向客户推荐的股票，建议在更广泛的市场注意到之前买入……而 Aclaris Therapeutics 并不在名单上。 虽然 Aclaris Therapeutics 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。 查看这五只股票

近日，艾伯维、强生、阿斯利康、礼来、诺和诺德荣登美国制药经理人杂志公布的2023全球制药企业TOP榜。全球经济下行、新药板块融资遇冷对创新药赛道的挤兑，导致国内创新药产业链进入泡沫出清阶段，众多Biotech公司在破产边缘苦苦挣扎。相比之下，这些MNC经历过多轮经济周期，在面对危机时布局的方向具有更强的前瞻性。本文笔者将对在医药寒冬中，MNC布局领域进行分析。01艾伯维2022年，艾伯维处方销售额561亿美元，仅次于辉瑞。自免领域是艾伯维第一大领域，销售额前三的药物有两款是自免药物（Humira和Skyrizi），肿瘤是其第二大版块；另外，在医美、神经科学、眼科等领域都有布局。2023年，艾伯维管线中约有50款新分子实体药物，240余项临床试验正在进行中。值得一提的是，Humira（修美乐）2022年全球销售额212.37亿美，接近艾伯维全年营收的四成。FDA已经批准多款Humira的生物类似药上市，Amgevita半年独占期即将结束接下来就是价格战。为了保持自己免疫领域的领先地位，Skyrizi和Rinvoq继续拓展适应症来应对，加上其丰富的在研创新管线，将充分消化在美国失去Humira市场独占权的负面影响，其业绩有望在2025年恢复增长。Rinvoq（Upadacitinib）Rinvoq是一款选择性JAK1抑制剂，属于第二代选择性JAK抑制剂。目前已经获批了特应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎等多项适应症，克罗恩病的适应症即将在美国获批上市，而该适应症已经在今年四月份在欧洲获批，Rinvoq 2022实现销售额25.22亿美元。白癜风适应症的2期临床数据已经读出，而FDA批准的治疗白癜风治疗药物较少仅2022年获批的Opzelura（涂抹型JAK抑制剂）。目前处于临床阶段的JAK药物有：Ifidancitinib、Ritlecitinib、Brepocitinib、Cerdulatinib，其中进展最快的是辉瑞的Ritlecitinib，目前在临床3期。Skyrizi（Risankizumab）Skyrizi是一款IL-23抑制剂，已经获批了银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病3项适应症。今年3月份艾伯维公布了Skyrizi治疗中重度活动性结肠炎成人患者的3期诱导研究的积极顶线结果，在12周达到了主要终点和所有次要终点。该适应症已经提交上市。Skyrizi 2022年销售额为51.65亿美元，艾伯维预测，Skyrizi和Rinvoq两款产品的销售额将超过修乐美210亿美元的峰值收入。EpcoritamabEpcoritamab是一种双特异性单抗（CD3/CD20），由艾伯维与Genmab联合开发。5月份，Epcoritamab被FDA加速批准用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），EPCORE NHL-1研究结果显示ORR为61%，其中38%的患者得到完全缓解。目前FDA批准的CD20双抗仅罗氏的Lunsumnio。Venclexta 3线及以上治疗多发性骨髓瘤提交上市申请；Navitoclax 1线治疗骨髓纤维化症提交上市申请。而ABBV-951（24小时持续皮下注射剂）治疗晚期帕金森获批被推迟。另外，艾伯维还布局了多款早期肿瘤管线寻求突破。02强生2022年，强生处方药销售额501亿美元，研发费用创新高，达141亿美元，仅次于罗氏148亿美元。根据其披露的管线资料显示，目前正在进行的研究有102项，10项处于上市申报阶段，45项研究进入3期临床阶段，24项处于2期临床，另外还有23项1期临床研究，涉及的适应症包括肿瘤、心血管和代谢、免疫学、神经科学、肺动脉高压等领域。近年来，强生利用Talquetamab和Carvykti继续强化血液瘤布局，Aprocitentan和Rybrevant力求在高血压和肺癌等治疗领域寻求突破。AprocitentanAprocitentan是强生和Idorsia合作研发用于治疗难治性高血压的药物。难治性高血压是指在服用了至少三种不同药理学类别的抗高血压药物（包括利尿剂）仍无法有效控制血压。Aprocitentan是一种新型口服双重内皮素受体拮抗剂，是首款将ETRa/b（内皮素受体A和B）抑制剂运用于高血压的药物，有望成为30年来首个高血压创新药物。早期试验显示Aprocitentan具有更高的安全性和耐受性，3期临床研究结果显示Aprocitentan的降压效果显著优于安慰剂，可以显著降低患者血压，降压效果可维持一年。去年12月份强生已经向FDA提交上市申请。在美国大约有2000万耐药性高血压患者；在我国《中国高血压临床实践指南》更新版本发布后，我国的高血压患者数量将由2.45亿增长至近5亿，难治性高血压将占到10~20%。TalquetamabTalquetamab是一种首创（FIC）、即用型（off-the-shelf）T细胞重定向双特异性抗体，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。Talquetamab同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤上的新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞上的表面受体）。Talquetamab通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，抑制肿瘤的形成和生长。根据MonumenTAL-1临床数据显示Talquetamab14.9m随访ORR为74%，优于已上市的Teclistamab。基于MonumenTAL-1的临床数据，强生已经向FDA提交了上市申请，预计今年将会在美国和欧洲获批。同靶点的在研药物目前只有罗氏的forimtamig，目前处于临床1期。CarvyktiCarvykti原本计划于今年在EHA大会上公布的CARTITUDE-4数据提前泄露，CARTITUDE-4研究旨在评估在接受过1-3线治疗的R/R MM患者中CARVYKTI与标准疗法（PVd或DPd）相比的疗效与安全性，数据显示Carvykti较标准疗法可降低74%的复发风险（HR=0.26），此前市场乐观的预期是60~70%，这效果显著超出预期，BMS的Abecma HR为0.49，Carvykti有望成为MM治疗领域BIC产品。强生曾预计CARVYKTI产品销售峰值有望达到50亿美元。除此之外，Darzalex治疗不可接受骨髓移植的MM临床3期SYMPATICO研究数据读出。Rybrevant（Amivantamab）今年3月底，强生公布了Rybrevant CHRYSALIS研究的新长期数据，并在2023年欧洲肺癌大会(ELCC)的口头报告中进行了介绍中位OS为23个月，两年OS率为47%。Nipocalimab（FcRn IgG1抗体）Nipocalimab AnaptysBio开发后被强生收购，该药物有9项适应症在临床中后期阶段，其中慢性脱髓鞘性神经炎（CIDP）、重症肌无力（MG），以及抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）在临床3期。03阿斯利康2022年，阿斯利康处方药销售额为430亿美元，根据其披露的在研管线显示，有178项研究正在进行，涉及肿瘤学、心血管与代谢、呼吸与免疫学、罕见病、疫苗和免疫疗法。其中，30余项研究处于临床3期，有14款新分子实体处于临床研究后期，有2款新分子实体处于审查阶段。2022年，其研发费用为95亿美元，与强生相比阿斯利康的研发更像是广撒网多捞鱼。Beyfortus（Nirsevimab）Nirsevimab是由阿斯利康和赛诺菲共同开发的一种单剂量长效抗体，基于MEDLOFY/MEDLEY研究，今年1月份获得FDA批准旨在为新生儿和婴儿（这是RSV的易感人群）提供直接的RSV保护，保护率为80%。产品销售由赛诺菲负责，定价预计在600美元，不具备价格优势，但是目前上市两款疫苗分别是GSK的Arexvy和辉瑞的ABRYSVO主要针对60岁以上的人群。Nirsevimab也已经在中国提交了上市申请。Lynparza（Olaparib）Lynparza是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP抑制剂)，于2014年12月首次获FDA批准，目前已经获批用于治疗乳腺癌和卵巢癌等多项癌症。今年3月份，FDA批准Lynparza用于高危早期乳腺癌的辅助治疗；5月31日FDA批准Lynparza联合阿比特龙和泼尼松（或泼尼松龙）治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。同样是5月份Beyfortus 1线治疗子宫内膜癌临床3期DUO-E研究数据读出。Tagrisso(Osimertinib)Tagrisso是第三代EGFR-TKI，用于二线治疗非小细胞肺癌，今年5月份根据阿斯利康公布的FLAURA2 III期试验结果显示，Tagrisso加化疗显著改善了EGFR突变的晚期肺癌患者的无进展生存期，基于该项研究Tagrisso一线治疗非小细胞肺癌的适应症提交了上市申请。今年不可切除的非小细胞肺癌适应症也提交了上市申请。Tagrisso在用于早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗的ADAURA III期试验中显示出强大的总体生存获益，其具体的细节数据将在ASCO会议上展示。公司业绩会上表示2030年拿下肺癌一半市场。EnhertuEnhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的一款靶向HER2的抗体药物偶联物，通过一种4肽链接子将曲妥珠单抗与Dxd连接在一起，靶向送至癌细胞内。Enhertu将乳腺癌的治疗带到了一个很高的门槛，此外Enhertu还获批胃癌、非小细胞肺癌。最近其2线治疗HER2-Low乳腺癌临床3期DB06研究数据读出，今年2月份，Enhertu首次在中国获批上市。2022年Enhertu销售额达到了12.34亿美元同比增长189%，成为销售额最快突破10亿美元的ADC药物。Imfinzi（Durvalumab，PD-L1）Imfinzi治疗不可切除非小细胞肺癌3期临床研究PACIFIC-2数据读出，该适应症已经向FDA提交上市申请，AEGEAN III期试验显示Imfinzi显著提高了可切除非小细胞肺癌患者无事件生存期；基于NILE、NIAGARA两项临床3期研究数据Imfinz膀胱癌的适应症也提交了上市申请。肝癌等多项3期临床研究数据读出。另外，阿斯利康的TROP2 ADC Dato-DXd在肺癌、Capivasertib在乳腺癌治疗中均展现了显著的效果。04礼来近来，礼来市值超4000亿美元登顶全球最贵药企被广泛报道，其主要原因是礼来业绩确定性较强，糖尿病、减重、阿尔兹海默症3大领域齐开花。与其他美国MNC不同，礼来的研发特点更像是“集中力量干大事”，2022年礼来研发费用为71.91亿美元，目前有30余项研究处于3期临床，主要涉及糖尿病、肿瘤、免疫、神精系统四大领域。未来，礼来的四大重磅品种获批预计将会带动企业在2024年进入业绩快速成长期，分别是Tirzepatide减重适应症；Donanemab治疗阿尔兹海默症，Mirikizumab治疗溃疡性结肠炎；Lebrikizumab用于治疗特应性皮炎。Tirzepatide替尔泊肽是一种每周注射一次的葡萄糖依赖性GIP和GLP-1受体双重激动剂，目前虽然只获批用于治疗2型糖尿病，但是上市不到一年已经斩获了5.7亿美元销售额。根据先前公布的SURMOUNT-1研究数据，Tirzepatide治疗组的患者在72周时平均减重最高达22.5%，优于司美格鲁肽。今年4月份，礼来登记了SURMOUNT-5研究，在减重适应症与司美格鲁肽进行头对头研究。肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的SURMOUNT-2研究数据在今年4月27日公布，高剂量减重15.7%，低剂量减重13.4%。今年4月份减重的适应症在美国已经提交申请，有望于今年获批。Tirzepatide放量速度显著高于同类的度拉糖肽和司美格鲁肽，市场预测Tirzepatide峰值销售额有望达520亿美元。DonanemabDonanemab是一款靶向N3pG修饰的Aβ蛋白的抗体药物，旨在靶向并破坏阿尔茨海默症患者大脑中形成的淀粉样蛋白斑块。这与Biogen的ADUHELM和卫材的LEQEMBI属于同一疗法。今年1月份，FDA拒绝批准了礼来加速批准上市的申请，原因是12个月药物暴露量数据的患者数量有限，要求至少提供100例。5月3日礼来宣布Donanemab的3期临床研究TRAILBLAZER-ALZ 2达到所有主要终点和关键次要终点。iADRS评分变化相较于安慰剂18个月内患者的认知和功能下降进程减缓35%。次要终点CDR-SB评分上，Donanemab可以减缓病程36%，高于LEQEMBI的27%。另外礼来的另外一款治疗阿尔兹海默症的药物Remternetug也已经启动了3期临床。MirikizumabMirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。目前，用于治疗免疫性疾病，如银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。今年4月，因为生产制造有关问题，FDA拒绝批准Mirikizumab治疗溃疡性结肠炎，但是药物临床数据、安全性以及标签没有问题。克罗恩病CD临床3期数据已经读出，有望成为治疗克罗恩病的第三种药物。LebrikizumabLebrikizumab是一种在研的高亲和力强效IL-13抑制剂，正在进行12岁及以上患有中度至重度AD的成人和青少年患者的研究，也是一种新型的单克隆抗体，与IL-13具有高亲和力，特异性阻断IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成和信号传导。IL-13是特应性皮炎的中心致病介质。基于ADvocate 1和ADvocate 2研究以及ADhere研究的16周诱导期数据的事后分析显示，服用Lebrikizumab的特应性皮炎患者中，58%-73%的面部或者手部皮肤得到改善或者清除，与赛诺菲的dupilumab相比，Lebrikizumab只靶向IL-13，靶点更加精确，理论上lebrikizumab的副作用应该较小，但是目前缺少头对头的数据。根据最新公布的数据显示，lebrikizumab最常报告的AE是结膜炎、感冒和头痛，这些不良反应不会导致治疗中断。Dupixent 2022年销售额为83亿欧元，同比增长43.8%，预计今年将突破百亿欧元。另外礼来的Retatrutide预计今年启动减重的3期临床，Orforglipron成为首个启动临床3期减重、糖尿病研究的GLP-1R小分子，预计3期临床将在2025年初步完成。05诺和诺德2022年，诺和诺德处方药营收为253亿美元，大部分为GLP-1产品收入。目前，根据一季报显示诺和诺德有17项研究处于临床3期，涉及糖尿病、肥胖、罕见病领域；同样为全球糖尿病和肥胖领域领导者的诺和诺德，比礼来更加专注，其管线的布局聚焦于自家的重磅产品Semaglutide，最大的看点为是否会对肥胖（非糖尿病）患者带来心血管获益。心脑血管是公司在代谢和罕见病之外新的研发重点。SemaglutideSemaglutide是一种GLP-1类似物促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，用于治疗2型糖尿病，2022年司美格鲁肽降糖针（Ozempic）、司美格鲁肽片（Rybelsus）、司美格鲁肽减肥针（Wegovy）的销售额分别为597.50亿丹麦克朗（84.39亿美元）、112.99亿丹麦克朗（15.69亿美元）和61.88亿丹麦克朗（8.74亿美元）。其未来主要的竞争对手将会是礼来的Tirzepatide。目前Semaglutide正在开发口服减重的剂型。5月22日诺和诺德公布了口服Semaglutide（50mg）OASIS 1减重研究数据，参与者平均基线体重为105.4kg，在68周后平均减重17.4%，而安慰剂组减重为1.8%，达到了主要终点。CagriSema是卡瑞林肽和Semaglutide的复方，前期的研究显示有更好减重效果和安全性，目前已启动临床3期预计今年将有阶段性数据读出。Semaglutide治疗NASH、AD的两项研究也已经进入三期临床。另外诺和诺德在超长效胰岛素Icodec的基础上开发了胰岛素复方周制剂Icosema（Icodec胰岛素+司美格鲁肽），目前也已经进入3期临床，预计将在2024年完成。口服疗法Amycretin能够同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体，给药方式更为便捷，目前正在进行1期临床。PYY1875为NPYRs激动剂，目前正在美国进行肥胖适应症的II期临床。罕见病领域Somapacitan（商品名Sogroya）能够将给药频率从每日注射变为每周注射，预计今年上半年能够在美国、欧盟、日本获批上市。全球首创新药Concizumab单抗已获得FDA突破性疗法认定，目前也已在美国、欧盟和日本提交上市申请。与阿斯利康合作的IL6抑制剂Ziltivekimab治疗ASCVD的研究也进入三期临床。小结可以看到，上述MNC一家一个或者多个重磅产品，成为支撑其发展的重要条件。重磅产品的持续开发及在重磅产品专利到期之后，仍有产品接棒填补空白，是MNC长胜不败的秘诀。在治疗领域上，抗肿瘤、自免疾病仍是必争之地，礼来和诺和诺德正是凭借降糖和减重差异化风景独好，礼来市值更是一度突破4000亿美元，超越强生成为市值最高药企。你如何看待MNC布局管线？欢迎在评论区留言讨论。如果大家感兴趣，笔者未来会对其他MNC的重点布局进行盘点。参考资料：1.德邦证券、各公司官网以及FDA官网.2.Positive Phase 3 study with aprocitentan demonstrates significant antihypertensive efficacy in patients with resistant hypertension.3.New RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)Data Showed Long-Term Clinical Response and Safety in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations Who Have Failed Prior Platinum-Based Chemotherapy.4.FDA rejects Eli Lilly's ulcerative colitis prospect mirikizumab,citing manufacturing shortfalls.5.Press Release:FDA accepts nirsevimab application as first protective option against RSV disease for all infants.6.Imfinzi significantly improved event-free survival in AEGEAN Phase III trial for patients with resectable non-small cell lung cancer.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦