JAK1 x JAK3

据不完全统计，2024年（截止 12 月30日） NMPA 共批准 87 款新药（不包含新适应症、类似药/改良新及中药，下同），其中国产有 36 款（其中自主研发的小分子新药13个），进口 51 款。 1）首次获NMPA批准上市的新药中，小分子新药占比最多，占60%，包括SGLT-2、CGRP、ROS1、EGFR、ALK、DPP4抑制剂等；其次是单克隆抗体药物，占16%，包括了皮下注射的抗HER2单抗复方制剂、每月一次的CGRP单抗、长效抗RSV单抗、抗Aβ单抗、每四周一次的抗C5单抗等； 2）除了首次获批上市的新药，还有约40款新药在中国获批了44项新适应症/新剂型，其中抗PD-1/L1单抗获批了10项新适应症，数量最多； 3）2024 年共批准 29 款抗肿瘤新药，纯国产小分子靶向抗肿瘤药物有6款（6/13）：包括2个三代EGFR抑制剂（倍而达药业瑞齐替尼、圣和药业瑞厄替尼）、2个KRAS-G12C抑制剂（劲方医药氟泽雷塞、正大天晴格索雷塞）、1个MEK抑制剂（科州制药妥拉美替尼）、1个高选择性JAK1抑制剂（尼迪哲医药戈利昔替尼）；另外，佐力替尼（晨泰医药/阿斯利康）、他雷替尼（葆元生物/第一三共）为国内公司合作或引进开发的2个小分子靶向抗肿瘤药物； 4）国内企业中，正大天晴有 4 款新药上市，其次是恒瑞、康方、海思科，各有 2 款新药上市； 5）获批新药中，有 14 个突破性治疗药物，其中有 32 个被授予优先审评，有 18 个是以附条件批准的方式获批； 6）2024年国产创新药license out交易TOP10总金额比2023年高出49亿美元，2024年潜在总金额为277亿美元；国产创新药license out交易额也在逐年水涨船高，2023年第十名为康诺亚/乐普生物和阿斯利康签订的11.88亿美元合同，而今年第十名则为并列，分别为亚盛医药和同润生物的13亿美元的合作交易额。 往年上市药物回顾： 2023年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2022年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 2000-2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构） 中国企业自主研发上市（不包括合作研发及license-in 产品）的13款小分子新药如下： 13.格索雷塞片（曾用名：格舒瑞昔，商品名：安方宁，Garsorasib） 作用机制：KRAS G12C选择性抑制剂  中国批准适应症：适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 ； 批准时间：2024/11/8 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他：是全球第四款、中国第二款获批上市的国研KRAS G12C抑制剂。所有患者客观缓解率为52%（64/123），疾病控制率为88.6%（109/123），这表明近乎90%的患者肿瘤缩小或疾病稳定！ 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约三分之一的患者发生KRAS突变，KRAS基因突变主要集中在第12、13及61号密码子处，其中第12号密码子的突变约占80%以上，包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S及G12V突变，以KRAS G12C突变最为常见，在NSCLC中其发生率约为13%。 12. 氟泽雷塞片（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH92） 作用机制：KRAS G12C抑制 中国批准适应症：用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/8 ； 申报公司：信达生物和劲方医药合作开发 ; 其他：氟泽雷塞是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，填补了国内该领域靶向治疗的空白 。 2021年7月，劲方医药的KRAS G12C抑制剂临床申请获得国家药监局批准、在晚期实体瘤患者开展一/二期临床试验。一个多月后的2021年9月初，信达生物加入，负责在中国的临床开发和商业化，劲方医药保留大中华区之外的开发和商业化权益。 11. 考格列汀片（HSK7653） 作用机制： 长效DPP-4抑制剂 中国批准适应症：适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 ； 批准时间：2024/6/24 ； 申报公司：海思科 ; 其他：其半衰期超过100小时，14天DPP-4酶抑制率仍能达到80%，从而可以实现双周一次的长给药间隔 。在其问世之前，现有的口服给药制剂，最长给药周期则是一周一次。 DPP-4i的降糖机制是通过抑制DPP-4的活性，减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）的失活，在生理范围内增加血中GLP-1的水平，GLP-1可通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，促进胰岛β细胞增殖等多种机制降低血糖。DPP-4i引起低血糖风险小，还可抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂，从而具有心脏保护作用。 10. 戈利昔替尼胶囊（DZD4205 ） 作用机制： 高选择性JAK1抑制剂； 中国批准适应症： 适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者； 批准时间：2024/6/19 ； 申报公司：迪哲医药 ; 其他： 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）源自胸腺后成熟T/NK细胞，是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最为恶劣的恶性肿瘤类型之一。其中，复发/难治性PTCL（r/r PTCL）患者的生存状况尤为堪忧，3年生存率仅为23%，中位总生存期仅5.8个月。戈利昔替尼是一种JAK1抑制剂，可通过阻断Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白（JAK/ STAT）通路抑制肿瘤细胞中STAT3磷酸化及相应信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。戈利昔替尼可抑制JAK1酶活性，对其他JAK家族成员JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）的酶活性抑制作用较弱。 9. 甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028） 作用机制：EGFR抑制剂 中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗； 批准时间：2024/6/17； 申报公司：圣和药业 ; 其他： 国内获批的第6款三代EGFR抑制剂。 8. 枸橼酸依奉阿克胶囊（TQ-B3139） 作用机制： 二代ALK抑制剂 中国批准适应症：用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗 ； 批准时间：2024/6/17 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他： 国内上市的第8款ALK抑制剂，第3款国产ALK抑制剂。该产品对比第一代ALK抑制剂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的3期临床研究显示，IRC评估的mPFS分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比对照药的ORR分别为78.95%和23.81%，DOR分别为25.82个月和7.39个月。 NSCLC约占肺癌的85%，间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排/融合的发生率为5%-10%。 ▲ EML4-ALK融合变异类型 7. 甲磺酸瑞齐替尼胶囊（BPI-7711） 作用机制：三代EGFR激酶抑制剂 中国批准适应症：适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/5/20 ； 申报公司：倍而达药业 ; 其他： 国产第五款三代EGFR抑制剂。倍而达药业（Beta Pharma Inc.）起源于1998年，是张晓东博士在美国康州耶鲁大学科学园创立的创新医药公司，拥有超过20年的抗肿瘤新药研发经验。该公司在2002年发明了埃克替尼原始分子BPI-2009H，同年张博士回国创立贝达医药开发（上海）有限公司（现更名为上海倍而达药业有限公司）。2003年，Beta pharma Inc.以BPI-2009H作为技术入股，与资本方共同创立浙江贝达药业有限公司，成功完成了第一个自主知识产权的1类靶向抗癌新药凯美纳（盐酸埃克替尼）的开发。 6. 苯磺酸克利加巴林胶囊 作用机制：第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂  中国批准适应症：用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP） ； 批准时间：2024/5/20 ； 申报公司：海思科 ; 其他： 利加巴林是具有独立知识产权的口服γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，由海思科医药集团自主研发的1类新药，为第三代钙离子通道调节剂。克利加巴林可以特异性与钙离子通道α2δ亚基结合，抑制钙离子内流，从而减少兴奋性神经递质的释放。克利加巴林凭借其创新的并三环笼状结构，具有高靶点亲和力、高靶点选择性，具有更高的生物利用度，更大的治疗安全窗。克利加巴林是全球首个无需滴定的钙离子通道调节剂，也是中国大陆首个获批DPNP适应症的药物。 5. 恩替司他片 作用机制：HDAC抑制剂  中国批准适应症：用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者 ； 批准时间：2024/4/30 ； 申报公司：亿腾景昂 ; 其他：恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，特别是针对有代表性的HDAC 1、2、3亚型，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。此外，恩替司他片凭借半衰期较长的独特特性，实现了一周一次的临床给药方式，极大的提高了患者服药依从性降低了患者用药成本，使其进一步区分于其他HDAC抑制剂。 HDAC亚型及常见特征 4. 安奈克替尼 作用机制：ROS1抑制剂 中国批准适应症：ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/4/30 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他：在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合的发生率平均为1%至2%，东亚人群中略高，为2%至3%。安奈克替尼新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。在一项2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。 3. 妥拉美替尼（Tunlametinib，HL-085） 作用机制：MEK抑制剂 中国批准适应症：用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者 ； 批准时间：2024/3/5 ； 申报公司：科州制药 ; 其他：这是一款针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，全球首款针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂。在关键2期注册研究中，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年总生存期（OS）率为57.2% 。 此前，全球已上市的MEK抑制剂有4款：阿斯利康（AZN.US）的司美替尼（Selumetinib）、诺华（NVS.US）的曲美替尼（Trametinib）、辉瑞（PFE.US）的比美替尼（Binimetinib），和罗氏（RHHBY.US）、Exelixis（EXEL.US）共同开发的考比替尼（Cobimetinib）。 2. 富马酸泰吉利定 作用机制： μ阿片受体（MOR） 中国批准适应症：腹部手术后中重度疼痛 ； 批准时间：2024/1/31 ； 申报公司：恒瑞医药 ; 其他：MOR激动剂是阿片类药物中镇痛作用较强的一类。据恒瑞医药公开资料介绍，与经典的MOR激动剂相比，泰吉利定可在产生类似的中枢镇痛作用的同时，降低常见的胃肠道不良反应发生率。泰吉利定是一种新型的μ-阿片受体偏向性激动剂，可选择性地激活G蛋白偶联通路，介导强烈的中枢镇痛作用。泰吉利定仅与呼吸抑制和胃肠道功能障碍等不良事件相关的β-抑制素-2通路弱相关，从而产生较少的副作用。临床前和早期临床研究表明，泰吉利定的镇痛作用与吗啡相似，但其不良反应小于吗啡。 1. 脯氨酸加格列净片 作用机制：SGLT-2抑制剂;通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄这一不依赖胰岛素的独特降糖机制，达到降低血糖水平的效果. 中国批准适应症：2型糖尿病患者； 批准时间：2024/01/19； 申报公司：惠升生物; 其他：2021 年全球约有 5.37 亿成年人（20～79 岁）患有糖尿病，其中，中国的糖尿病患病人数约有 1.41 亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国。 2024年9月20日，华东医药股份有限公司全资子公司华东医药（杭州）有限公司，宣布与四环医药控股集团有限公司旗下非全资附属公司惠升生物制药股份有限公司（简称“惠升生物”），就其已上市创新产品脯氨酸加格列净片在中国大陆的商业化权益达成战略合作。2024年11月28日，脯氨酸加格列净片被正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。 附录： 截图来源：Insight 数据库整理（数据统计截止 12 月 24 日） 2024年国产创新药license out交易TOP10（来源：药智网） 参考资料： 1）https://mp.weixin.qq.com/s/kUdnGih5uFQ1BE4iQSIWEw 2）https://mp.weixin.qq.com/s/wASMDosRy_O1R0RRqQDgSg 3）https://mp.weixin.qq.com/s/IoUevjxRv7XxCstYs_EHtg 4）https://mp.weixin.qq.com/s/5Dt1oUl2CqGPuQuAzwlqDw 5）https://mp.weixin.qq.com/s/vfWkQCvKXpOstiMIzufUoQ 6）https://mp.weixin.qq.com/s/BQYfelS49zIqFYW8UOV8rA 7）https://mp.weixin.qq.com/s/eps_Yaf5vCIz6invTVKtzQ 8）https://mp.weixin.qq.com/s/LBznmp9rpN9kPss2e9n9Aw 9）https://mp.weixin.qq.com/s/lJHnu1M43HwIq8GB_DCKfg 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

▎药明康德内容团队报道 今日（12月28日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）申报的乌帕替尼缓释片（upadacitinib）新适应症上市申请已获得受理。乌帕替尼缓释片是一种JAK抑制剂，此前已在中国获批治疗多种其它适应症。该产品近日（12月10日）刚刚被CDE正式纳入优先审评，拟定适应症为治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）。由此推测，该药本次在中国申报上市的适应症可能为巨细胞动脉炎（GCA）。 截图来源：CDE官网 GCA是一种自身免疫性疾病，导致颞动脉和其他颅内动脉、主动脉以及其他大中型动脉的炎症。GCA通常影响50岁以上的老年患者，最常见的年龄段在70至80岁之间。女性患此病的风险最高，症状可能包括头痛、下颌痛以及视力变化或丧失，可能出现突然和永久的视力丧失。 今年7月，艾伯维已经完成向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交upadacitinib用于治疗成年巨细胞动脉炎（GCA）患者的新适应症申请。该申请是基于一项名为SELECT-GCA的3期研究中取得积极结果，研究旨在评估upadacitinib在428名GCA患者中的安全性和有效性。研究由两个阶段组成。第一阶段评估了upadacitinib联合26周激素递减方案与安慰剂联合26周激素递减方案的有效性。此外，该研究还评估了upadacitinib在这些患者中的安全性和耐受性。第二阶段将评估在第一阶段获得持续缓解的参与者中继续使用upadacitinib与撤回upadacitinib后维持持续缓解的安全性和有效性。 今年4月，艾伯维宣布了SELECT-GCA的积极结果，upadacitinib（15mg，每日一次）与26周激素减量方案相结合，从第12周到第52周中，成人巨细胞动脉炎 (GCA) 患者达到了持续缓解的主要终点。在此研究中，46%接受Rinvoq联合26周激素递减方案治疗的患者实现了持续缓解，相比之下，接受安慰剂联合52周激素递减方案治疗的患者中这一数值为29%。（持续缓解被定义为从第12周到第52周没有GCA体征和症状，并遵守在研究期间方案定义的激素逐渐减量方案。） 此研究也达到了多个关键的次要终点，包括接受upadacitinib联合26周激素递减方案治疗的患者从第12周到第52周实现持续完全缓解的比例显著高于对照组患者（37%比16%）。与安慰剂组相比，15mg upadacitinib组在第52周出现至少一次疾病发作的患者比例更低（34%对56%）。在52周安慰剂对照期间，15mg upadacitinib组的安全性总体与批准适应症中观察到的一致，总体耐受性良好，在GCA患者中没有发现新的安全信号。 艾伯维此前新闻稿介绍，GCA是一种主要影响老年人的大动脉炎症疾病，迄今为止只获批了一种治疗方法，通常与激素一起使用。根据研究结果，乌帕替尼缓释片有可能成为GCA患者的第一个口服治疗药物选择。 乌帕替尼缓释片是一种选择性JAK抑制剂。前期研究显示，该产品对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。在中国，乌帕替尼缓释片此前已被批准用于治疗多种适应症，覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）、活动性强直性脊柱炎（AS）等。 如需了解中国创新药领域2024全年新药进展，欢迎扫描下方二维码，获得《2024年中国创新药领域亮点概览》PDF文件。（限时下载） 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Dec 28, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]Upadacitinib (RINVOQ®) 在巨细胞动脉炎患者中的3期SELECT-GCA研究取得积极结果. Retrieved Apr 23 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/temI2BNBAScovGl0rERJzg [3]AbbVie Submits Regulatory Applications to FDA and EMA for Upadacitinib (RINVOQ®) in Giant Cell Arteritis. Retrieved July 12, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-submits-regulatory-applications-to-fda-and-ema-for-upadacitinib-rinvoq-in-giant-cell-arteritis-302195344.html 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年的医药行业日子依旧不好过。今年以来，截至12月24日，A股498家医药公司中，有362家公司股价下跌，占比超过70%；基本面上，498家公司中三季报营收正增长的只有248家。 然而，就在这一片萧索之中，原本不被看好的泽璟制药实现了逆流而上。三季报显示，泽璟制药实现营收3.84亿元，同比增长36.16%，单季度增长130.6%。 在资本市场的舞台上，泽璟制药的A股股价自二月初的低点强势上扬，涨幅已然超过80%，这一出色的市场表现背后，是其商业化进程的顺利推进以及潜在创新价值的兑现，成功赢得了资本的青睐。 泽璟制药A股走势图片来源：百度股市通 医保助推两大商业化产品放量 2021年-2024年三季报，泽璟制药营收持续上扬，分别达到1.9亿元、3.02亿元、3.86亿元及3.84亿元。同时，净利润亏损逐年大幅收窄，分别为-4.51亿元、-4.57亿元、-2.79亿元及-0.98亿元，经营活动产生的现金流量净额转正，盈利能力显著增强。 商业化的成功，离不开两大核心产品的成功获批。 甲苯磺酸多纳非尼片是我国首个国产肝癌一线靶向药，同时也是首个国产氘代药物。多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除HCC患者的大型II/III期注册试验中，取得了总生存期（OS）等临床数据优效的靶向药物。 多纳非尼作用机制图片来源：泽璟制药招股书 临床结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，降低死亡风险，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。凭借优异的临床数据，多纳非尼片被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》、《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等20大指南和共识。 2021年6月，多纳非尼获批用于一线治疗晚期肝细胞癌患者，上市仅半年，销售额就达到了1.63亿元。2022年8月，再次获批用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，进一步拓展了应用范围和市场前景。 两大适应症分别于2022年及2023年被顺利纳入医保目录，极大地提高了药物的可及性。截至2024年三季度，多纳非尼已进入1000多家医院、覆盖医院1800多家、覆盖药房900多家，为后续销售持续放量奠定基础。 2024年1月2日，泽璟制药迎来第二款商业化产品——重组人凝血酶（泽普凝）。这是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶，获批用于“成人经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。 根据I/II期临床试验结果显示，在肝脏切除外科手术中1000 IU/mL组6分钟止血率为92%，与竞品Recothrom临床效果相当，总出血量比空白对照组下降约50%，具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有更优的生物安全性优势。 2023年12月，泽璟制药与远大生命科学集团达成协议，授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商。远大辽宁支付合作首付款和商业化里程碑款总金额4亿元，后续达到协议约定的销售里程碑事件后，最高不超过9.15亿元销售里程碑款。 2024年4月，重组人凝血酶实现发货销售，并于11月28日成功纳入医保目录。凭借远大辽宁成熟的商业化渠道，进入医保目录后的重组人凝血酶有望实现快速放量，为业绩增长提供新动能。 王牌产品即将获批 除了多纳非尼、重组人凝血酶，泽璟制药还有两款产品已处于新药上市评审阶段，包括王牌产品吉卡昔替尼和注射用重组人促甲状腺激素。 吉卡昔替尼是一种广谱JAK激酶小分子抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，从而达到抑制免疫炎症、缓解疾病的目的。作为一种可以拓展广泛适应症的靶点，JAK在自免领域拥有广阔的市场。 目前全球共有17 款JAK抑制剂获批，包括诺华的芦可替尼、辉瑞的托法替尼、礼来的巴瑞替尼、艾伯维的乌帕替尼等。其中，艾伯维的乌帕替尼2019年获批上市，仅用4年时间，销售额就达到39.69亿美元，2024年上半年更是达到25.23亿美元，同比增长57.3%，超越芦可替尼成为全球最畅销的JAK抑制剂。 泽璟制药对吉卡昔替尼寄予厚望，开发的适应症包括：骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等，并且同时开发了片剂和乳膏剂两种剂型。 吉卡昔替尼临床试验进展图片来源：泽璟制药官网 其中，治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请已于2022年10月获国家药监局受理，是第一个提交治疗骨髓纤维化适应症NDA的国产JAK抑制剂类创新药物，目前在上市前技术审评阶段。 在自身免疫性疾病领域,吉卡昔替尼片的多个适应症进入了III期临床研究阶段。重症斑秃的III期临床主试验主达到了主要疗效终点，研发进度位于国产JAK抑制剂的前列；中重度特应性皮炎和强直性脊柱炎适应症的II期临床试验结果显示了显著的疗效和良好的安全性特征，目前正在开展III期临床试验。 在商业化方面，泽璟制药选择在已有商业化团队核心骨干架构的基础上，逐步招募擅长血液肿瘤、血液病领域的市场、医学和销售推广的人才，以期在获批后能够迅速进行吉卡昔替尼片治疗骨髓纤维化适应症的市场推广和销售。 注射用重组人促甲状腺激素是泽璟制药自主研发的重组蛋白药物，2024年6月递交上市许可申请并获得受理。与甲状腺素戒断相比，重组人促甲状腺激素展现出更好的耐受性及显著疗效，目前国内仅智核生物注射用重组人促甲状腺激素SNA001获批上市，海外仅赛诺菲的Thyrogen上市销售，竞争格局良好。 泽璟制药两款潜力产品均有望在2024年底或2025年获批上市，由于竞争格局良好，未来进入医保后有望迅速放量。特别是吉卡昔替尼，基于其独特的优势和市场潜力，极有可能成为年销售额超10亿元的重磅品种，为营收增长贡献关键力量。届时，泽璟制药将手握四大商业化产品，形成更为强大和多元化的产品矩阵，盈利能力有望得到质的飞跃，进而顺利迈入Biopharma的行列。 多抗平台潜力凸显 如果说2024年，中国创新药最大的亮点是什么，双抗绝对拥有一席之地。 在康方生物依沃西在“头对头”临床研究中打败K药之后，各大MNC纷纷到中国“扫货”。默沙东斥资33亿美元拿下礼新医药PD-1/VEGF的双特异性抗体LM-299，BioNTech以9.5亿美元的高价收购成立仅6年的双抗研发公司普米斯。与此同时，针对更广泛的PD-(L)1双抗药物，如PD-(L)1+41BB（CD137)、CD47、TIGIT、LAG3、HER2、CTLA4等双抗靶点正在成为各大药企新的研发方向。 泽璟制药拥有精准小分子药物研发和产业化、复杂重组蛋白新药研发及产业化、双/三靶点抗体研发三大技术平台，研发了一系列覆盖多个领域、具有差异化竞争优势的产品。 截至2024年6月31日，泽璟制药拥有15个主要在研药品，包括PD-1/TIGIT双抗ZG005、VEGF/TGF-β双抗ZGGS18、LAG-3/TIGIT双抗ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3三抗ZG006等多个双抗/三抗产品。 部分在研管线来源：公司官网 ZG005是PD-1/TIGIT双抗，临床前数据表明，ZG005的疗效优于单药及单药联合，在肝癌、上消化道癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等多种实体瘤中均具有治疗潜力，目前正在中美同时开展临床试验。 ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），主要针对小细胞肺癌和神经内分泌癌，具有成为FIC分子的潜力。其在中国的I/II 期临床试验正在开展中，同时还获得了FDA孤儿药资格认定。 ZGGS18是VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获FDA和NMPA批准。在2024年ASCO年会发布的I/II期临床研究数据显示，ZGGS18呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效,支持ZGGS18在晚期肿瘤中开展进一步的临床研究。 尽管这些研发管线尚处于临床前或临床早期阶段，但在当下双抗交易持续升温、一片火热的大背景之下，泽璟制药所拥有的双抗以及三抗产品，凭借其独特的设计、领先的进度、潜在广阔的市场，蕴含着极高的BD价值。 结语 从现有产品的突破到潜力新品的蓄势待发，再到多抗平台的潜力初显，商业化进程与研发成果相得益彰，泽璟制药正在重塑自身格局，以稳健的步伐迈向 Biopharma 行列，未来可期。 参考资料 1.泽璟制药半年报、季报，官网 2.《泽璟制药：国内biotech领航者，即将步入创新药密集收获期》，开源医药，2024年09月06日