The main aim of this study is to assess how the human body of adults with advanced or metastatic solid tumors absorbs, distributes, metabolizes and excretes subasumstat following a single 1 hour infusion of subasumstat.
The study consists of two parts. In Part A, participants will receive a single infusion of C14 radiolabeled subasumstat. In Part B, participants will receive subasumstat treatment for up to 1 year.

开始日期2023-11-14

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT04776018

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1b/2 Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of TAK-981 in Combination With Monoclonal Antibodies in Adult Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

TAK-981 is being tested in combination with anti-CD38 monoclonal antibodies (mAbs) to treat participants who have relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM).
The main aims of the study are to evaluate the safety and efficacy of TAK-981 in combination with anti-CD38 (mAbs) and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D).
Participants will be on this combination treatment for 28-day cycles. They will continue with this treatment until disease progression or unacceptable toxicity.

开始日期2021-04-20

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT04065555

/ Completed早期临床1期

Evaluation of TAK-981 and TAK-981 Combinations Following Intratumoral CIVO® Microdosing in Patients With Head and Neck Cancer

This is a multi-center, single arm, open-label, multi-agent, localized pharmacodynamic biomarker Phase 0 trial designed to study the biological effects within the tumor microenvironment of TAK-981 and TAK-981 combined with cetuximab or avelumab when administered intratumorally in microdose quantities via the CIVO device. CIVO stands for comparative in vivo oncology.

开始日期2020-10-07

申办/合作机构

Presage Biosciences, Inc.

[+1]

100 项与 Subasumstat 相关的临床结果

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100 项与 Subasumstat 相关的转化医学

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100 项与 Subasumstat 相关的专利（医药）

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项与 Subasumstat 相关的文献（医药）

2025-12-31·Adipocyte

Pharmacological inhibition of SUMOylation with TAK-981 mimics genetic HypoSUMOylation in murine perigonadal white adipose tissue

Article

作者: Lefrançois-Martinez, Anne-Marie ; Bjørås, Magnar ; Chaleil, Florian ; Dufour, Damien ; Nothnagel, Patrizia Maria Christiane ; Zhao, Xu ; Martinez, Antoine ; Chymkowitch, Pierre

Post-translational modification by the small ubiquitin-like modifier (SUMO) is essential for cellular differentiation and homeostasis. Here, we investigate the role of SUMOylation in adipose tissue development using TAK-981, a pharmacological inhibitor of SUMOylation. Administration of TAK-981 to mice resulted in significant defect in weight gain and adipocyte atrophy in perigonadal white adipose tissue (gWAT) depots. Gene expression analyses revealed a marked downregulation of adipogenic genes, including Pparg, Cebpa, and Fasn. Our data thus indicate that TAK-981 treatment impaired adipogenesis in gWAT, consistent with prior findings that SUMOylation supports transcriptional regulation of adipogenesis and lipid metabolism. We also found significant infiltration of immune cells and efferocytosis in gWAT. Our results thus indicate that SUMOylation inhibition using a small molecule phenocopies genetic hypoSUMOylation models, highlighting its critical role in maintaining adipocyte functionality and immune environment. These findings provide evidence that SUMOylation is essential for fat accumulation in vivo. Furthermore, given that TAK-981 is currently under clinical evaluation for the treatment of solid tumors, our results underscore the importance of considering the potential unintended effects of SUMOylation inhibition on adipose tissue in patients.

2025-12-01·EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY

SUMOylation and NEDDylation in kidney diseases

Review

作者: Li, Ping ; Zhao, Hai-Ling ; Li, Dan ; Chen, Dan-Qian ; Wei, Bo-Yu ; Chen, Zi-Han ; Zhang, Jian-Yu

Kidney disease poses a serious threat to human health and life, while the lack of specific therapeutic targets hinders the treatment of kidney disease. Emerging evidence shows that post-translational modifications (PTMs), particularly SUMOylation and NEDDylation, two ubiquitin-like modifications, are potential therapeutic targets for kidney disease. SUMOylation and NEDDylation participate in the treatment of kidney diseases by regulating different substrate proteins and signaling pathways. In renal ischemia-reperfusion injury, the promotion of LKB1 SUMOylation and the inhibition of NEDDylation modification facilitate renal fibrosis, and the increase of HIF-1α deSUMOylation contributes to attenuating apoptosis and oxidative stress in the kidneys. In diabetic kidney disease (DKD), the suppression of IKKγ SUMOylation attenuates NF-κB inflammatory signaling, while the inhibition of STAT1 SUMOylation and RBMX SUMOylation alleviates renal fibrosis. Additionally, inhibiting Notch1 signaling SUMOylation reduces podocyte apoptosis and glomerular endothelial cell injury, while the suppression of RhoA NEDDylation decreases inflammation and fibrosis in DKD. Accumulated studies display the therapeutic effect of the activators and inhibitors of SUMOylation and NEDDylation against kidney diseases, such as TAK-981 and MLN4924. Therefore, SUMOylation and NEDDylation function as promising therapeutic targets for kidney diseases, and their activators and inhibitors may serve as novel candidates.

2025-11-03·JOURNAL OF GENERAL PHYSIOLOGY

SUMOylation and an ATS1 variant converge to disrupt PIP2-dependent gating of Kir2.1

Article

作者: Yauch, Anne K. ; Scholl, Elizabeth ; Xu, Yu ; Kawano, Takeharu ; Plant, Leigh D. ; Chandrashekar, Aishwarya ; Ma, Xinyi ; Cui, Meng ; Yang, Yuchen ; Gada, Kirin D.

Precise control of Kir2.1 channel gating is essential for maintaining membrane potential and enabling repolarization in excitable cells. Disruption of Kir2.1 function can cause Andersen-Tawil syndrome type 1 (ATS1), a multisystem channelopathy that predisposes patients to ventricular dysrhythmias and increases the risk of sudden cardiac death. Kir2.1 activity depends on interactions with the membrane phospholipid PIP2, and these interactions can be weakened by genetic mutations or posttranslational modifications. Here, we identify a shared mechanism by which hypoxia-induced SUMOylation and a heterozygous ATS1-linked variant, R67Q, independently and cooperatively suppress Kir2.1 function. We found that SUMOylation reduces Kir2.1 current in a stoichiometric manner, with up to two SUMO proteins per channel tetramer diminishing current by ∼24% each. Channels containing heterozygous R67Q subunits are disproportionately sensitive to hypoxic suppression. Inhibiting the SUMO pathway with TAK-981 prevents this suppression and enhances current in both WT and R67Q-containing channels. Further analysis revealed that both SUMOylation and the R67Q mutation reduce the stability of Kir2.1–PIP2 interactions, indicating a convergent gating defect. These findings support a two-hit model of channel dysfunction, in which a genetic variant and an environmental stressor act through a common structural mechanism to impair Kir2.1 gating. By identifying PIP2 destabilization as the point of convergence, this work provides new insight into how stress-sensitive channelopathies arise and suggests that SUMO pathway inhibition may offer a strategy to restore function under adverse physiological conditions.

项与 Subasumstat 相关的新闻（医药）

2026-03-02

·生物谷

CAR-T细胞疗法研究进展（第53期）

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点！ 1.Nature：表达OR7A10的CAR-NK细胞可抗击实体瘤 DOI: 10.1038/s41586-026-10149-8 自从科学家首次发现人类免疫细胞可以被改造成为抗癌武器以来，他们一直试图设计出一种能有效对抗实体瘤的细胞，实体瘤占癌症病例的绝大多数。作为在癌症细胞疗法领域应对这一"圣杯挑战"的关键进展，由遗传学家Sidi Chen领导的耶鲁大学科学家团队揭示了如何"增强"免疫细胞以靶向和根除实体瘤。在这项发表在《自然》杂志上的新研究中，研究人员发现，向自然杀伤细胞（CAR-NK）中添加一个名为OR7A10的基因，显著提高了它们对抗实体瘤的能力。在多项针对乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的小鼠模型研究中，经过改造的细胞显示出比标准CAR-NK细胞强得多的肿瘤控制能力。在一个乳腺癌模型中，100%的治疗小鼠经历了完全的肿瘤消除。 "突然间，这些NK细胞开始对实体瘤起作用了。"耶鲁医学院遗传学和神经外科副教授Chen说。"我们真的相信这种疗法在患者身上具有巨大潜力。" 2.Science：作为CAR-T细胞的表亲，HIT细胞疗法有望更好治疗实体瘤 DOI: 10.1126/science.adv7378 CAR T细胞疗法已经革新了许多血液癌症的治疗方法，但在占所有癌症85%以上的实体瘤方面却收效甚微。哥伦比亚大学的研究人员现在发现，一种新型细胞疗法——HIT细胞，作为CAR T细胞的"表亲"，具有增强的敏感性——克服了用细胞疗法治疗实体瘤的一个主要障碍，并且可以完全消除小鼠体内的肾癌、胰腺癌和卵巢癌。该研究发表在《科学》期刊上。这项工作由哥伦比亚细胞工程与治疗倡议的研究人员进行。CICET主任Michel Sadelain是当今CAR T疗法的先驱，该疗法重新编程患者自身的免疫细胞，使其成为训练有素的"刺客"，寻找并摧毁患者的癌症。在过去的几年里，他的实验室也领导了HIT细胞疗法的开发传统的CAR T细胞只能检测到拥有高水平靶分子的癌细胞。Hanina在实验室测试针对实体瘤的CD70 CAR T细胞时观察到了这一点，这也解释了为什么以CD70为靶点的CAR T疗法在实体癌患者中效果不佳。 "HIT细胞是下一代CAR T细胞。它们可以像CAR T细胞一样被编程，但它们拥有天然T细胞的敏感性，能够检测到只有极微量靶分子的癌细胞。"Hanina说。 Hanina发现，经过编程靶向CD70的HIT细胞完全根除了患有胰腺癌、肾癌和卵巢癌小鼠体内的肿瘤，而传统的常规CAR T细胞只消除了部分细胞。HIT细胞也避开了小鼠体内的健康细胞，因为身体中的大多数其他细胞不表达CD70分子。 3.Mol Ther：双特异性BAFF-R/BCMA CAR-T细胞控制多发性骨髓瘤中的异质浆细胞生长 DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.12.005 多发性骨髓瘤是一种骨髓癌症，尽管现代CAR-T细胞疗法问世，其治疗仍然困难。在近期研究中，由Armin Rehm博士领导的团队提出了一种改进的免疫疗法，该疗法能识别恶性细胞的两个不同特征，从而更有效地摧毁癌症。这项研究发表在《Molecular Therapy》期刊上。在这项研究中，来自马克斯·德尔布吕克中心的柏林研究员Uta Elisabeth Höpken博士及一个国际团队提出了一种优化的免疫疗法：能同时结合两个受体以摧毁癌细胞的CAR-T细胞，而不仅仅是像以前那样结合一个。 Rehm及其同事已在多发性骨髓瘤细胞系和来源于患者的骨髓细胞中测试了这种双特异性CAR T细胞。 "在我们所有的实验中，我们都证明，即使当BCMA受体缺失或因治疗而丢失时——也就是说，即使单特异性CAR-T细胞治疗失败时——改进后的CAR-T细胞仍然有效，"他解释道。 4.STTT：新研究表明CAR-T细胞疗法和TAK-981的组合使用显著提高了伯基特淋巴瘤小鼠的治愈率 DOI: 10.1038/s41392-025-02422-5 伯基特淋巴瘤是一种罕见且侵袭性的血癌，其特征是MYC基因易位。它最常见于儿童和青少年。近年来，CAR-T细胞疗法——常被称为"活体药物"并以单次输注方式给药——已获准用于治疗某些类型的血癌，为即使是严重病例也提供了治愈的希望。然而，其对伯基特淋巴瘤的疗效有限。此外，数十年来，开发直接靶向MYC（该癌症的根本病因）的药物已被证明具有挑战性。近日，由金泽大学助理教授Hiroshi Kotani博士领导，与美国纽约州布法罗市Roswell Park综合癌症中心的科学家合作进行的一项研究揭示，一种SUMO化抑制剂可以抑制MYC活性。基于这一发现，研究团队调查了将CAR-T细胞疗法与SUMO化抑制剂TAK-981联用是否能改善伯基特淋巴瘤的治疗结果。该研究发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。研究团队首先证实，SUMO化抑制剂能有效减缓伯基特淋巴瘤细胞的生长并改变其信号通路。随后，他们检查了该抑制剂对CAR-T细胞的影响，并发现了一种双重作用：虽然它最初以一种可能阻碍长期有效性的方式激活了CAR-T细胞，但它也触发了一个内置的"安全刹车"机制。这些发现表明，仅使用有限剂量的抑制剂，可以最大化CAR-T疗法作为一种持久性活体治疗的益处。 5.Cancer Cell：实验性CAR-T细胞疗法靶向肿瘤的免疫屏障，而不是直接靶向癌细胞 DOI: 10.1016/j.ccell.2025.12.021 西奈山伊坎医学院的科学家们开发了一种实验性免疫疗法，它以非传统方式应对转移性癌症：不直接攻击癌细胞，而是靶向保护癌细胞的细胞。这项发表在《Cancer Cell》上的研究，在转移性卵巢癌和肺癌的侵袭性临床前模型中进行。它指向了一种治疗晚期实体瘤的新策略。借鉴著名的特洛伊木马策略，该疗法通过靶向一种名为巨噬细胞、负责守卫癌细胞的细胞进入肿瘤，解除这些保护者的武装，并打开肿瘤的"大门"，让免疫系统进入并清除癌细胞。研究人员指出，转移性癌症导致了绝大多数癌症相关死亡，而像肺癌和卵巢癌这样的实体瘤，用目前的免疫疗法尤其难以治疗。一个主要原因是，肿瘤会主动抑制其周围的免疫系统，在癌细胞周围形成一种保护性堡垒。研究团队设计了一种疗法，旨在特异性清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。该方法使用经过改造的免疫细胞，即CAR T细胞，它们来源于患者自身的T细胞。通常情况下，CAR T细胞被设计用来识别和杀死癌细胞，但对于许多类型的癌症，并没有好方法让CAR T细胞做到这一点。因此，该团队设计了能识别肿瘤巨噬细胞的CAR T细胞。他们进一步改造了这些CAR T细胞，使其产生一种名为白细胞介素-12 (IL-12) 的强效免疫激活分子，这种分子专门用于激活杀伤性T细胞。当他们用这些CAR T细胞治疗患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠时，结果令人震惊，小鼠的生存期延长了数月，许多甚至被完全治愈。 6.Nat Immunol：增强BACH2蛋白表达可让CAR-T细胞更有效地对抗癌症 DOI: 10.1038/s41590-025-02388-0 德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，提高一种名为BACH2的蛋白质水平，可以使经过工程改造的抗癌免疫细胞表现得更像干细胞，从而提升其治疗效果。这项发表在《自然免疫学》上的研究，为改善这些被称为嵌合抗原受体T细胞的免疫细胞的疗效提出了新的策略。 "利用实体癌小鼠模型，我们发现，在制造过程中对CAR T细胞进行编程，使其获得类干细胞的特性，能显著增强其抗肿瘤活性。这种对CAR T细胞的微调可能代表了克服实体瘤免疫治疗关键障碍的有力策略，" 与Chen Yao博士共同领导这项研究的Tuoqi Wu博士说。这两位研究人员都是德克萨斯大学西南医学中心免疫学助理教授，并隶属于Harold C. Simmons综合癌症中心。 7.ACS Nano：给肿瘤里的“保安”发武器！科学家发明“体内制造”CAR巨噬细胞疗法 doi:10.1021/acsnano.5c09138 在全球范围内，癌症是第二大死因。2020年有近1000万人死于癌症，其中约90%的癌症死亡由实体瘤引起。肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤因其致密的组织结构，如同“铜墙铁壁”，传统免疫细胞难以有效浸润和发挥功能，这也是以CAR-T为代表的细胞疗法在实体瘤中屡屡受挫的关键原因。针对这一困境，一篇发表在国际杂志ACS Nano上题为“In Situ Chimeric Antigen Receptor Macrophage Therapy via Co-Delivery of mRNA and Immunostimulant”的研究报告中，来自韩国科学技术院等机构的科学家们独辟蹊径，他们不再从患者体内“抽调”免疫细胞到体外“培训”，而是选择直接在肿瘤内部将已有的“叛军”就地改造为“精锐部队”。这项研究中，研究人员设计了一种能被巨噬细胞高效摄取的脂质纳米颗粒作为“特洛伊木马”。这个“木马”肚子里藏着两样关键货物：1）编码CAR的mRNA：相当于识别癌细胞的“导航地图”和攻击指令；2）STING激动剂：一种强效免疫刺激剂，相当于激活巨噬细胞战斗状态的“号角”和“肾上腺素”。当这种“特洛伊木马”被直接注射到肿瘤内部，周围的巨噬细胞会迅速将其吞噬。随后，mRNA在细胞内翻译出CAR蛋白，使巨噬细胞获得精准识别癌细胞的能力。与此同时，STING激动剂被释放，强烈激活巨噬细胞本身的免疫活性，并重塑肿瘤微环境，使其从一个“免疫抑制的冷肿瘤”转变为“免疫活跃的热肿瘤”。 8.Cell：真菌来源的纤维素糖代谢途径为T细胞提供燃料，以绕过肿瘤内的葡萄糖竞争 DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.015 加州大学洛杉矶分校的研究人员找到了一种方法，用一种肿瘤无法窃取的燃料来源为免疫细胞"增压"，临床前研究表明，这显著提高了它们在实体瘤中存活和攻击的能力。这项发表在《细胞》期刊上的方法，可能有助于克服一个主要障碍，该障碍限制了CAR-T和其他免疫疗法在实体瘤中的有效性，因为在实体瘤中，免疫细胞常常被侵袭性癌细胞"剥夺"能量。 "实体瘤的一个问题是，免疫系统试图对抗癌症，但肿瘤细胞耗尽了环境中的关键营养素葡萄糖。"资深作者、加州大学洛杉矶分校E. Richard Stiehm儿科过敏、免疫学和风湿病学教授、加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心成员Manish Butte博士说。"这导致前来攻击的T细胞没有足够的葡萄糖来产生细胞因子和进行杀伤。肿瘤细胞消耗葡萄糖与T细胞没有足够葡萄糖之间的平衡，是肿瘤扩散和逃避免疫攻击的关键原因。" 为了克服这个代谢障碍，团队开发了一种方法，在不向肿瘤提供葡萄糖的情况下，为T细胞提供葡萄糖。为此，他们求助于纤维二糖，一种存在于植物纤维中的天然糖，无毒且被美国食品药品监督管理局普遍认为是安全的。它经常被添加到许多食品中，包括婴儿配方奶粉、饮料、糖果和糖霜。人类细胞和肿瘤无法分解纤维二糖。但一些微生物和真菌可以。通过用两种源自真菌的蛋白质武装T细胞，研究人员使免疫细胞能够导入纤维二糖，并在细胞内将其转化为可用的葡萄糖。在旨在模拟营养贫乏的肿瘤环境的实验室实验中，这种环境下的葡萄糖水平可能降至健康组织的几分之一，这些经过工程改造的T细胞保持存活，继续分裂，产生抗癌细胞因子，并有效杀死肿瘤细胞，而未经改造的T细胞则迅速失去功能。（生物谷Bioon.com）

免疫疗法细胞疗法

2025-12-04

·药研碎碎念

武田（Takeda）肿瘤管线观察笔记2.0

数据与信息整理截至 2025 年 12 月；若与官方披露有出入，以官方披露为准。监管状态因地区而异（FDA / EMA / PMDA / NMPA 等），适应症、给药方案、警示及限制可能不同；如与本文描述不一致，请以当地最新标签（USPI / SmPC / PMDA 批准文件等）为准。HTA 与定价报销结论（NICE / G-BA / HAS 等）不等同于监管批准。导读要点（Overview）从“十几种模态”收缩到 3 种核心模态2024–2025 年，武田完成约 9 亿美元规模的研发重组，将整体 R&D 模态从 10–12 种收窄至：小分子、生物制剂、ADC，原本作为核心之一的同种异体细胞治疗被逐步“边缘化”，并在 2025-10 正式决定退出肿瘤细胞治疗，转而寻求对外打包合作。 “小而密集”的 BD 风格：区域+技术拼图Shire 大并购之后，武田在肿瘤领域明显偏好中等体量的技术/区域性交易：以 400M 美元首付拿下 HUTCHMED 的 fruquintinib 海外权（FRUZAQLA）；支付 300M 美元首付从 Protagonist 引进 hepcidin 模拟物 rusfertide；支付 200M 美元首付从 Keros 引进 activin 抑制剂 elritercept； 2025-10 与 Innovent 达成最高约 114 亿美元的多产品合作（IBI363 / IBI343 + 1 个期权资产）。重组后的“六大晚期项目”里，肿瘤占据一席截至 2025-10，官方披露的“精选晚期肿瘤管线”核心为：elritercept、mirvetuximab soravtansine（日本权益）、rusfertide、TAK-168（KQB168）四个项目。武田希望它们能构成新一轮 100–200 亿美元峰值销售组合中的关键一环。细胞治疗：高位进入，高位撤出过去 5 年内，武田通过收购 GammaDelta / Adaptate、收购 Maverick 等动作，构建了 γδT、CAR-NK、COBRA 条件激活双抗等平台，但在 2024–2025 年的优先级重排中，TAK-007 等细胞项目从肿瘤领域“被迁出”或停掉，2025 年彻底宣布退出肿瘤细胞治疗临床。区域协同：日本 / 亚洲 + 中国合作的“杠杆位”Fruquintinib（FRUZAQLA）与 Ascentage 的 olverembatinib、HUTCHMED / Innovent 等合作，显示武田在 “以日本 / 亚洲商业化经验 + 全球渠道”换取来自中国的 FIC / 明显差异化资产的意愿与能力。观察：武田现在更像一个“干净资本纪律+多区域拼图”型买家：喜欢已经过 PoC 或接近注册的资产、清晰肿瘤领域（胸部肿瘤 / 消化道 / 血液恶性肿瘤）、以及可以嵌入其现有商业通路的产品，而不是再去“豪赌一个全新模态”。01｜交易战略画像：资本纪律与“区域+模态”配比1.1 从扩张到“资本纪律” Shire 并购之后，武田在肿瘤方向更强调 ROIC 与现金流约束：不再追求 Immunomedics 式 200 亿美元级单笔收购；转向 3–4 亿美元级首付 + 里程碑/分成的 BD 结构（Fruquintinib、oliverembatinib、rusfertide、elritercept 等均属此类）。 2024–2025 年 R&D 重组后，肿瘤板块被要求在更高门槛下“自证价值”：多个中期项目（modakafusp alfa、subasumstat、TAK-007 等）被下调或转向其他适应症；新引进资产必须在潜在峰值、差异化、组合空间三者间给出清晰故事。1.2 典型交易样式（2021–2025）平台或关键品种引进（全球或除中国） Fruquintinib（HUTCHMED）：400M 美元首付 + 里程碑；FRUZAQLA 于 2023 获 FDA 批准治疗经治 mCRC；2024 年获欧盟批准。 Rusfertide（Protagonist）：300M 美元首付，polycythemia vera 用 hepcidin 模拟物，2025 年 VERIFY III 期达到主要终点，计划 2025 年底向 FDA 递交 NDA。 Elritercept（Keros）：200M 美元首付 + 里程碑，针对 MDS / MF 相关贫血，2025 年 RENEW III 期启动。: 中国合作（双向）与 HUTCHMED：fruquintinib 海外权；与 Ascentage：最高 13 亿美元 biobucks 的 olverembatinib 许可期权；与 Innovent：1.2B 美元前期（含 100M 股权）+ 最高约 10.2B 里程碑，用于 IBI363、IBI343 及一项早期管线的海外开发与商业化。模态/平台收购 2021–2022 收购 GammaDelta / Adaptate / Maverick，搭建 γδT、T 细胞 engager（COBRA）平台； 2024–2025 年在细胞治疗和部分双抗上Write-down / Write-off，并宣布退出自研肿瘤细胞治疗临床，准备将平台整体打包寻求合作方。观察：武田当前偏好的是： “后期+清晰商业化路径”的资产（如 rusfertide / fruquintinib），配合其重点瘤种（血液 / 胸部 / GI）的差异化 FIC / BIC，以及可通过日本 / 亚洲 or 全球通路迅速兑现的产品。对“平台型早期技术”，除非能直接嵌入现有模态（ADC / 生物制剂 / 小分子），否则门槛明显抬高。02｜战略需求与“缺口” 结合公开讲话与管线，可以大致拆成三块：2.1 血液肿瘤：守住 Millennium 传统 + 新一代骨髓与骨髓增殖性疾病过去优势集中在多发性骨髓瘤（Velcade / Ninlaro）、CML（Iclusig），现在押注 PV / MDS / MF 等慢性/骨髓疾病： rusfertide（PV）、elritercept（MDS / MF 贫血）被视作下一代“血液基础疗法”。观察：可以与 rusfertide / elritercept 组合或序贯的小分子 / 抗体 / ADC；针对骨髓环境、纤维化、铁代谢等的新机制，使其血液板块不只是“老产品延伸”。2.2 胸部 / 消化道实体瘤：FRUZAQLA 之后的“第二层楼” Fruquintinib（FRUZAQLA）在经治 mCRC 打开局面之后，武田需要：更多 GI / 胆胰 / 肝癌方向的靶向药 & IO，以及围绕 FRUZAQLA 的联合策略（如与 IO / 抗血管其它药物的序贯/联合）。观察： GI 方向的 FIC 或“强 BIC”（例如新的 VEGFR / CLDN18.2 / FGFR / KRAS 周边组合）；能在日本 / 亚洲 + 全球同时落地的注册路径和真实世界数据设计。2.3 IO / 免疫微环境：STING / SUMO / TCE 的下一步武田仍保留 STING 激动剂（TAK-676 / TAK-500）与 SUMO E1 抑制剂 subasumstat（TAK-981）作为免疫微环境工具，但这些项目在 2024–2025 的重组中被“严格筛选”，节奏趋于谨慎。观察：能够明显提升当前 STING / SUMO 组合疗效 or 提供更清晰生物标志物分层的外部项目；在毒性 / 免疫相关 AE 方面有可见优势，便于和现有免疫组合拼接。小结：武田不缺项目，而在于缺能与既有基石资产（Ninlaro / Fruzaqla / 未来 rusfertide / elritercept）形成可信组合故事的项目。要是讲清楚“如何与这些基石药协同，而不是抢饭碗”，会更符合它的内在需求结构。03｜技术平台版图：已掌握 vs. 正在修补3.1 已掌握 1）传统靶向与蛋白酶体抑制剂 Ninlaro（ixazomib）：口服蛋白酶体抑制剂，多发性骨髓瘤维持治疗的重要一环。 Alunbrig（brigatinib）：源自 ARIAD 并购的 ALK TKI，布局 ALK+ NSCLC。 Iclusig（ponatinib）：BCR-ABL TKI，针对 T315I 等耐药突变人群。 2）抗体 / ADC 与合作产品 Adcetris（brentuximab vedotin）：与 Seagen 合作的 CD30 ADC，用于霍奇金淋巴瘤 / 外周 T 淋等，已进入成熟品种管理阶段。 FRUZAQLA（fruquintinib）：VEGFR1/2/3 TKI，经治 mCRC；是武田近年在实体瘤上最重要的新品种之一。 3）“精选晚期肿瘤管线” Rusfertide：PTG-300，hepcidin 模拟物，针对 PV；III 期 VERIFY 已达主要终点，计划 2025 Q4 提交 NDA。 Elritercept（TAK-226）：activin 受体配体抑制剂，针对 MDS / MF 相关贫血；III 期 RENEW 开展中。 Mirvetuximab soravtansine：Folate receptor α ADC，日本权益在武田；作为局部桥接/注册策略的一部分。 TAK-168（KQB168）：源自 Kumquat 的小分子肿瘤项目，仍处于 I 期，但被列入“重点晚期管线”，反映管理层对其潜力的看重。3.2 正在修补 1）细胞治疗：从“自有平台”到“寻求外部接盘” 通过 GammaDelta / Adaptate 收购建立的 γδT & 相关 engager 平台，以及基于 TAK-007 等项目的 CAR-NK 开发，曾被视作第四大模态。但 2024–2025 的重组 + 投资者压力下，武田宣布退出肿瘤细胞治疗研究，并不再维持相关临床试验，转而希望将该平台整体与前期管线打包给外部伙伴。观察：武田有细胞治疗 IP / 生产资产，等待合适买家；在可预见的未来，几乎不会是 CAR-T / CAR-NK 等新项目的积极出价方。 2）COBRA 条件激活 T 细胞偶联平台通过收购 Maverick 获得，理论卖点是“肿瘤局部激活 + 外周低毒性”； 2024–2025 管线精简中，部分 COBRA 项目被关停，平台本身仍在评估“保留哪些资产继续推进”。 3）免疫微环境小分子：STING / SUMO TAK-676 / TAK-500：系统性/局部 STING 激动剂；在 ASCO 等会议上披露早期数据，仍处于 I/II 期探索。 Subasumstat（TAK-981）：SUMO E1 抑制剂，在 R&D 优先级重排中受到影响，节奏趋缓，但仍作为一个选项存在。整体看：武田已经把肿瘤管线缩减到少数“可以讲清楚商业故事的晚期品种 + 少数还在下注的免疫平台”，所有“模糊不清的早期多模态故事”都在 2024–2025 年中被强行剪掉。04｜重点资产与管线（精选）4.1 已上市 / 商业阶段名称机制 / 类型适应症 / 区域战略 / 商业备注Adcetris（brentuximab vedotin） CD30 ADC 霍奇金淋巴瘤、外周 T 淋（与 Seagen 合作）成熟品种，重点在于生命周期管理与新进入者竞争。Ninlaro（ixazomib）口服蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤作为 Velcade 之后的口服延伸，维系血液肿瘤现金流。Alunbrig（brigatinib） ALK TKI ALK+ NSCLC ARIAD 并购资产之一，在头部竞争者林立背景下保持细分地位。Iclusig（ponatinib） BCR-ABL TKI CML / Ph+ ALL 聚焦耐药突变人群，更多承接难治患者。FRUZAQLA（fruquintinib） VEGFR1/2/3 TKI 经治 mCRC（中国外）与 HUTCHMED 合作的成功范例，为 GI 板块提供里程碑式新品。4.2 晚期 / 注册向管线名称机制 / 类型适应症阶段 / 要点战略备注Rusfertide Hepcidin 模拟肽 Polycythemia vera III 期 VERIFY 已达到主要终点；计划 2025 Q4 提交 NDA。被视作潜在 10–20 亿美元峰值资产之一，有望成为 PV 管理新基石。Elritercept（TAK-226） Activin 信号通路调节剂 MDS / MF 相关贫血 II 期数据积极，III 期 RENEW 进行中。武田试图在“超越 Reblozyl”的贫血治疗空间中占据一席。Mirvetuximab soravtansine FRα ADC 卵巢癌等 FRα 高表达肿瘤（日本）全球已上市，武田负责日本开发与商业化，定位为区域性高价值品种。体现“引入成熟 ADC → 区域放大”的策略。TAK-168（KQB168）小分子（来自 Kumquat 平台）实体瘤 I 期早期研究，但被官方放入“精选晚期肿瘤管线”图中。代表武田对合成致死 / 代谢 / 新通路小分子的中长期押注。4.3 中国合作名称合作方机制 / 类型进展要点战略备注FRUZAQLA（fruquintinib） HUTCHMED VEGFR TKI 2023 美国获批、2024 欧盟获批，经治 mCRC。 “中国原创药 → 全球”的标杆式合作，验证武田在 GI + 区域协同上的玩法。Olverembatinib Ascentage 第三代 BCR-ABL TKI 中国已批准用于特定 CML 人群，武田拥有全球其他地区潜在许可权（biobucks 约 13 亿美元）。与 Iclusig 形成代际/毒性结构上的互补。IBI363 / IBI343（+1 期权资产） Innovent PD-1/IL-2α-bias 融合蛋白 & CLDN18.2 ADC 2025-10 公告：Takeda 付 12 亿美元前期（含 1 亿股权）+ 最高约 102 亿美元里程碑，获得除大中华区外全球权益。这是武田 2025 年最重磅 BD，为其中/长期胃癌 / 胰腺 / 肺等实体瘤组合增加大量“弹药”。关于 IBI363 的战略卡位（补充）：从机制上看，IBI363 是一款 PD-1/IL-2α-bias 双特异抗体融合蛋白，既阻断 PD-1/PD-L1 通路，又选择性激活 IL-2 通路，优先扩增同时表达 PD-1 和 IL-2Rα 的肿瘤特异性 T 细胞，理论上有望同时解决 “PD-1 耐药” + “冷肿瘤不应答” 两个问题。从对价结构看，12 亿美元前期付款（含 1 亿美元股权）+ 最高 102 亿美元里程碑，在已披露的武田肿瘤 BD 中，是目前前期金额最高的一笔 IO 类交易之一，也被多家媒体解读为“押注 2030 年代增长曲线的关键拼图”。推断：武田在内部 STING / SUMO 等早期 IO 平台进展不及预期的背景下，通过一次高额前期对价，引入一个有潜力作为全球 IO backbone（“主干药”）的资产，用于补足实体瘤 IO 版图，而不是继续依赖自研早期平台来撑起整个 IO 故事（这一点是基于交易规模与公开管线优先级的推断，而非公司明示表态）。05｜交易历史（仅列与肿瘤相关、且对后续趋势有代表性的交易）时间对象 / 资产类型公开对价 / 结构战略要义 2025-10 Innovent（IBI363 / IBI343 + 期权资产）全球合作（除大中华） 1.2B 美元前期 + 最高约 10.2B 里程碑以多产品包的方式“锁定”中国新一代 IO+ADC 资源，强化中长期 GI / 胸部肿瘤组合。 2023–2024 Protagonist（rusfertide）许可 300M 美元首付 + 里程碑血液肿瘤方向最重要的 in-licensing，锚定 PV 领域。 2024-12 Keros（elritercept）许可 200M 美元首付 + 里程碑通过 activin 通路补强 MDS / MF 贫血治疗布局。 2022–2023 HUTCHMED（fruquintinib 海外权）许可 400M 美元首付 + 里程碑高度成功的“中国产品全球化”合作，为后续中国 BD 树立模板。 2021–2022 GammaDelta / Adaptate 并购未披露构建 γδT + engager 平台，后来在 2025 细胞治疗退出中部分减值。 2021 Maverick（COBRA）收购（期权行权）最高约 5.25 亿美元获取 COBRA 条件激活 T 细胞偶联平台，现处于“项目筛减后精简推进”阶段。小结：武田愿意为验证性强、可预见商业化路径的项目付出明显首付（300–400M 量级）；对中国合作对象，典型模式是：对方贡献 FIC / BIC 资产 + 中国开发；武田提供 ex-China 开发+商业化；细胞治疗 / γδT / 早期双抗收购则是“反例教材”，表明其现在对早期平台的容忍度显著下降。06｜未来关键观测点（What to Watch） Rusfertide：NDA 递交与审评节奏若 2026 年获批并顺利放量，将为武田血液板块提供新的“基石药”，也会强化其对 hepcidin / 铁代谢方向的外部兴趣。 Elritercept：与 Reblozyl 的对位关系 III 期 RENEW 结果、贫血缓解深度与安全性，将决定其是否能在 MDS / MF 领域形成差异化。 FRUZAQLA 的联合策略与适应症扩展武田是否会推动与 IO / 其它靶向药的联合试验，以及在结直肠癌以外 GI 肿瘤的布局。 Innovent 资产的全球转化能力 IBI343（CLDN18.2 ADC）能否在全球 CLDN18.2 竞赛中脱颖而出； IBI363 的 IL-2α 偏向机制能否在安全性/耐受上形成差异化。细胞治疗资产如何“出清” 武田何时、以何种方式把 γδT / CAR-NK 平台打包给外部公司，将决定其在细胞治疗赛道上的“谢幕方式”。07｜关键风险 1）晚期管线相对单薄虽然官方宣传“历史上最强的晚期管线”，但就肿瘤板块而言，真正进入注册视野的项目（rusfertide / elritercept / FRUZAQLA 联合）数量有限，一旦出现重大挫折，板块波动会放大。 2）细胞治疗“高位撤退”的后遗症连续收购 GammaDelta / Adaptate / Maverick 后退出肿瘤细胞治疗，既有财务减值，也会让市场质疑其对新模态的耐心；外部合作方对“长期承诺”的信心需要重新建立。 3）监管与区域差异Exkivity（mobocertinib）在美国撤回加速批准、在日本和若干亚洲市场继续确证，是一个典型范例：不同地区对终点和安全性的偏好差异会带来时间差与标签差异。 4）中国合作的“政策与情绪风险”虽然武田高层公开强调“不能忽视来自中国的创新”，但同时也提到需要在 BIOSECURE 等政策背景下“谨慎前行”——这意味着合作更看重合规、数据可追溯与供应链安全。小结：重心应放在 GI / 血液恶性肿瘤 / 胸部肿瘤，模态以小分子 / 抗体 / ADC 为主；需备好跨区域 CMC、数据完整性、合规说明，降低“中国风险”在内部决策中的阻力。版权说明：本文基于公开资料整理，供行业交流，不构成投资或医疗建议。转载请注明出处。【免责声明 (Disclaimer)】本文所含信息和观点仅供参考，纯属作者基于公开信息的分析与推演，不构成任何形式的要约、招揽、推荐、承诺或保证。非专业意见：本文不构成任何投资、法律、会计、税务或医疗建议。读者不应将本文内容作为任何决策的唯一依据。信息时效性与准确性：本文信息均来源于截至 [2025年12月] 作者认为可靠的公开资料。作者不对此类信息的准确性、完整性或时效性作任何明示或暗示的保证。文中所含信息或意见可能会在不发出通知的情况下做出更改。所有信息请以相关实体的官方公告为最终依据。前瞻性陈述：本文可能包含基于作者当前预期、假设和预测的“前瞻性陈述”。此类陈述本质上具有不确定性和风险，实际结果可能与预期大相径庭。责任限制：在任何情况下，作者均不对任何人因使用或依赖本文任何内容所引致的任何损失（无论是直接的、间接的、后果性的）承担任何责任。来源(节选)： https://assets-dam.takeda.com/image/upload/v1761317469/Oncology/Science/Pipeline/Oncology_Pipeline.pdf https://www.takedaoncology.com/science/pipeline/ https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/positive-topline-results-from-verify-study/ https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/polycythemia-vera-rusfertide-study/ https://clin.larvol.com/trial-detail/NCT05210790 https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/elritercept-licensing-agreement/ https://www.takedaoncology.com/newsroom/news-releases/2024/elritercept-licensing/ https://ir.kerostx.com/news-releases/news-release-details/keros-therapeutics-announces-global-license-agreement-takeda https://ir.kerostx.com/news-releases/news-release-details/keros-therapeutics-announces-effectiveness-global-license https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-to-acquire-exclusive-worldwide-ex-china-license-of-hutchmeds-fruquintinib-a-highly-selective-oral-vegfr123-tyrosine-kinase-inhibitor/ https://www.hutch-med.com/closing-of-fruquintinib-license-to-takeda-outside-china/ https://www.hutch-med.com/fruquintinib-outside-china-partnership-with-takeda/ https://www.biospace.com/hutchmed-reports-2024-interim-results-and-provides-business-updates https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/innovent/ https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-biologics-announces-global-strategic-partnership-with-takeda-to-bring-innovents-next-gen-io-backbone-therapy-and-adc-molecules-to-the-global-market-302590770.html https://www.bigmoleculewatch.com/2025/10/31/takeda-and-innovent-biologics-enter-collaboration-agreement-on-ibi343-and-ibi363-cancer-drugs/ https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/chinas-innovent-signs-114-billion-cancer-therapy-deal-with-japans-takeda-2025-10-22/ https://www.prnewswire.com/news-releases/innovents-ibi363-pd-1il-2-bias-bispecific-antibody-fusion-protein-receives-second-nmpa-breakthrough-therapy-designation-for--immuno-resistant-squamous-non-small-cell-lung-cancer-302473851.html https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8509 https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2824%2902162-8/fulltext https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/takeda-signs-option-agreement-with-ascentage-pharma-to-enter-into-exclusive-global-license-for-olverembatinib/ https://www.ascentage.com/ascentage-pharma-signs-option-agreement-with-takeda-to-enter-into-exclusive-global-license-for-olverembatinib-a-third-generation-bcr-abl-tyrosine-kinase-inhibitor-tki/ https://www.prnewswire.com/news-releases/ascentage-pharma-signs-option-agreement-with-takeda-to-enter-into-exclusive-global-license-for-olverembatinib-a-third-generation-bcr-abl-tyrosine-kinase-inhibitor-tki-302173047.html https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2022/takeda-to-acquire-adaptate-biotherapeutics/ https://www.americanpharmaceuticalreview.com/1315-News/582608-Takeda-to-Acquire-Adaptate-Biotherapeutics-to-Develop-Novel-Gamma-Delta-T-Cell-Engager-Therapies-Targeting-Solid-Tumors/ https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-to-acquire-maverick-therapeutics-to-advance-t-cell-engager-therapies-for-solid-tumors-and-expand-novel-immuno-oncology-portfolio/ https://www.takeda.com/newsroom/statements/2025/takeda-provides-update-on-cell-therapy-research/ https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/takeda-pharmaceutical-exit-cell-therapy-research-2025-10-01/ https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-taps-out-cell-therapy-arena-part-strategic-shift https://www.americanpharmaceuticalreview.com/1315-News/621834-Takeda-Slashes-137-R-D-Jobs-in-Strategic-Exit-from-Cell-Therapy/ https://www.takedaoncology.com/newsroom/news-releases/2025/hematologic-cancer-rare-blood/ https://www.oncologypipeline.com/apexonco/takedas-cancer-prospects-dim-further

并购细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法申请上市

2025-11-17

·Biolnsight生物洞察

MASH：千亿赛道，巨头必争

从 40 余年无药可医的 “研发黑洞”，到 MNC 豪掷超 76 亿美元疯狂入局的 “黄金赛道”，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的蜕变，正重塑全球创新药格局。随着首个特效药获批、GLP-1 等重磅药物跨界入场，这个影响全球近 5 亿人的疾病，终于迎来治疗曙光，而一场围绕靶点、技术路线与市场份额的争夺战，也已全面打响。刚需倒逼：5 亿患者撑起千亿市场 MASH 的 “出圈”，源于其无法忽视的公共健康威胁与临床刚需。作为肝硬化与肝癌的首要诱因，MASH 患者进展至纤维化的概率高达 50%，F2-F3 期患者 10 年肝硬化率达 20%，F4 期肝硬化患者 5 年生存率仅 60%，全球约 10% 的肝癌由其引发。更值得警惕的是，它还是心血管疾病的独立危险因素，伴有 3~4 期纤维化的患者心血管疾病风险增加 1.55 倍。在首个特效药 Rezdiffra 获批前，全球范围内无 MASH 特异性治疗药物，临床依赖降糖、降脂药物 “借药治疗”，但这类药物对肝脏纤维化的改善率不足 15%，且缺乏长期安全性数据。巨大的治疗缺口背后，是庞大的患者基数与市场潜力。数据显示，全球 MASH 患病率约为 5.27%，患者人数接近 5 亿；弗若斯特沙利文预测，到 2030 年，全球 MASH 药物市场规模将达 322 亿美元，中国市场也将突破 355 亿元人民币，千亿赛道轮廓已然清晰。巨头入局：超 76 亿交易引爆赛道 MASH 的临床价值与市场潜力，吸引了全球医药巨头集体押注。2022 年全球 MASH 药物合作交易总额尚不足 5 亿美元，到 2025 年已飙升至超 76 亿美元，增幅高达 1500% 以上，大额收购与合作频发。诺和诺德动作最为激进，不仅其明星药物 Wegovy（司美格鲁肽）获批 MASH 适应症，标志着 GLP-1 药物正式进军该领域，还以最高 52 亿美元现金收购 Akero Therapeutics，将核心 MASH 药物 Efruxifermin 收入囊中，形成多靶点布局。罗氏紧随其后，以约 35 亿美元收购 89Bio，获得 FGF21 类似物 Pegozafermin；GSK 则以 20 亿美元收购 Boston Pharma，拿下 FGF21 类似物 Efosfermin Alfa。除了直接收购，跨界合作也是巨头的重要布局方式。勃林格殷格翰与瑞博生物达成超 20 亿美元合作，共同开发小核酸疗法；石药集团以 21.2 亿美元授权合作，引进口服 GLP-1 小分子激动剂 SYH2086，拟与 Rezdiffra 联用。如今，全球十大 MNC 中几乎全部布局 MASH 领域，形成 “人手一款” 的全员参战态势。技术竞速：三大核心路线差异化突围 MASH 涉及代谢紊乱、炎症反应、肝纤维化等多维度病理过程，治疗主要围绕代谢调节、减少热量摄入、抗纤维化、抗炎四大功能目标。各大 MNC 基于自身优势，选择了差异化的技术路线，形成三大核心赛道的竞争格局。1. THR-β 激动剂：首个获批的 “领跑者” Madrigal 公司的 Resmetirom（商品名：Rezdiffra）作为首个获批的 MASH 特效药，开创了该领域治疗的新纪元。其口服便捷的优势可覆盖全阶段患者，2025 年上半年销售额已达 3.5 亿美元，预计 2030 年该靶点药物市场规模将达 80 亿美元，成为赛道早期的核心增长点。2. GLP-1 类药物：短期确定性最高的 “热门选手” Wegovy 的 MASH 适应症获批，验证了 GLP-1 通路在 MASH 治疗中的核心价值。中期数据显示，63% 的患者在不加重纤维化的前提下实现了 MASH 病理学缓解，凭借在代谢调节方面的成熟机制与临床数据，成为短期最具确定性的方向。礼来、诺和诺德、默沙东、勃林格殷格翰等巨头纷纷布局，涵盖单靶、双靶甚至三靶激动剂，竞争尤为激烈。3. FGF21 类似物：最具潜力的 “后继者” FGF21 类似物通过调控糖脂代谢、改善胰岛素抵抗，在抗纤维化和抗炎方面表现出独特优势，成为巨头争抢的潜力靶点。罗氏的 Pegozafermin、安进的 Efruxifermin、GSK 的 BOS-580 等管线均已进入关键临床阶段，有望成为继 THR-β 激动剂、GLP-1 类药物之后的又一核心赛道。未来展望：联合疗法开启精准治疗时代尽管 MASH 赛道管线繁荣，但挑战依然存在。疾病病理机制复杂、进展缓慢导致研发周期漫长，患者分层精准度不足影响疗效评估，单一靶点药物难以覆盖多维度病理过程。因此，联合治疗已成为行业共识：THR-β 激动剂与 GLP-1 类药物联用，可实现 “抗纤维化 + 代谢调节” 协同效应；FGF21 类似物搭配 PPAR 泛激动剂，能增强抗炎与纤维化逆转作用。从 “无药可医” 到 “管线井喷”，MASH 领域的蜕变不仅是药物研发的胜利，更是对全球数亿患者未满足需求的回应。随着 MNC 持续加码、技术路线不断迭代，以及精准分层与联合疗法的推进，这个千亿赛道正迎来从 “研发繁荣” 到 “临床获益” 的关键转折。未来，有望诞生更多突破性疗法，让 MASH 从致命疾病转变为可防可治的慢性病，为全球患者带来新生。全球 MASH 领域重点管线进展图谱企业名称核心管线作用靶点 / 机制研发阶段关键数据 / 亮点市场潜力预判 Madrigal Resmetirom（Rezdiffra） THR-β 激动剂已获批（美国）首个 MASH 特效药，口服便捷；2025H1 销售额 3.5 亿美元，66% 患者实现 MASH 缓解且无纤维化恶化 2030 年靶点市场规模预计 80 亿美元诺和诺德 Semaglutide（Wegovy） GLP-1 受体激动剂已获批（MASH 适应症） 63% 患者实现 MASH 病理学缓解，不加重纤维化；依托减肥 / 降糖领域成熟渠道快速放量全球销售额有望突破百亿美元诺和诺德 Efruxifermin FGF21 类似物临床 III 期收购 Akero 获得，显著改善肝纤维化与代谢指标；与 GLP-1 联用协同效应显著有望成为重磅炸弹级药物罗氏 Pegozafermin FGF21 类似物临床 III 期收购 89Bio 获得，每周一次给药；显著降低肝脏脂肪含量与纤维化评分 2030 年预计销售额超 50 亿美元 GSK Efosfermin Alfa（BOS-580） FGF21 类似物临床 III 期收购 Boston Pharma 获得，针对进展期纤维化患者；抗炎与抗纤维化双重活性聚焦重症患者市场，潜力突出礼来 Tirzepatide（Mounjaro） GLP-1/GIP 双受体激动剂临床 III 期（MASH 适应症）显著降低肝脏脂肪、转氨酶水平；代谢调节活性优于单靶 GLP-1 药物有望成为 GLP-1 类 MASH 领域标杆药物安进 AMG 803 GLP-1/GCGR 双受体激动剂临床 II 期兼顾血糖控制与肝脏脂肪减少，对合并糖尿病的 MASH 患者更友好差异化布局合并症人群默沙东 MK-3655 GLP-1 受体激动剂临床 II 期口服剂型，患者依从性优势；显著改善肝纤维化与代谢紊乱口服 GLP-1 赛道核心竞争者勃林格殷格翰 BI 456906 GLP-1 受体激动剂临床 II 期长效制剂，每周一次给药；与瑞博生物合作推进，叠加小核酸联合潜力依托呼吸 / 代谢领域渠道快速推广石药集团 SYH2086 口服 GLP-1 小分子激动剂临床 II 期引进自 Syno Therapeutics，拟与 Rezdiffra 联用；口服便利性突出国内 MASH 市场核心参与者阿斯利康 AZD9550 PPARα/γ/δ 泛激动剂临床 II 期同时改善代谢、抗炎、抗纤维化；针对中重度纤维化患者多靶点机制覆盖复杂病理过程辉瑞 PF-06865571 THR-β 激动剂临床 II 期选择性激活肝脏 THR-β，降低血脂同时改善肝纤维化对标 Rezdiffra，差异化竞争武田制药 TAK-981 SUMO 化抑制剂临床 II 期创新机制，针对炎症与纤维化通路；对难治性 MASH 患者有效创新靶点赛道潜力选手再生元 REGN5866 IL-36 受体拮抗剂临床 II 期聚焦炎症通路，显著降低肝脏炎症因子水平；针对炎症主导型 MASH 抗炎赛道核心管线吉利德科学 GS-9674 TGR5 激动剂临床 II 期调节胆汁酸代谢，改善肝脏脂肪堆积与纤维化胆汁酸通路关键布局诺华 LNP023 补体因子 B 抑制剂临床 II 期靶向补体通路，针对免疫介导型 MASH；显著降低肝损伤指标免疫相关 MASH 领域差异化布局赛诺菲 SAR4441238 CCR2/CCR5 拮抗剂临床 II 期抑制巨噬细胞浸润，减轻肝脏炎症与纤维化炎症通路重要竞争者百济神州 BGB-0991 FGFR4 抑制剂临床 I/II 期针对 FGF19 扩增的 MASH 相关肝癌前病变；精准靶向进展期患者聚焦重症转化风险人群恒瑞医药 SHR-1703 PD-L1 抑制剂临床 I/II 期（联合治疗）联合代谢调节药物，增强抗炎与抗纤维化效果免疫联合疗法探索者信达生物 IBI362 GLP-1 受体激动剂临床 I/II 期（MASH 适应症）长效制剂，同时改善代谢与肝脏纤维化；国内研发进度领先国内 GLP-1 类 MASH 赛道标杆免责声明：原文及图片来源于网络，版权归其所有，文中解读和思考并不代表本公众号立场。如涉及作品内容、版权和其他问题，请在本平台留言，我们将在第一时间核实并处理。 · END · 商务合作：13795346352

并购临床3期

100 项与 Subasumstat 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-04-20
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-04-20
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-04-20
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-04-20
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	美国	武田（中国）国际贸易有限公司	2020-08-17
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	美国	Takeda Development Center Americas, Inc.	2020-08-17
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	日本	武田（中国）国际贸易有限公司	2020-08-17
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	日本	Takeda Development Center Americas, Inc.	2020-08-17
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	巴西	Takeda Development Center Americas, Inc.	2020-08-17
宫颈鳞状细胞癌	临床2期	巴西	武田（中国）国际贸易有限公司	2020-08-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05976334 (CTgov)	临床1期	实体瘤 \| 转移性实体瘤	3	[14C] Subasumstat (Part A: [14C] Subasumstat)	積襯鹽構顧獵鹹製衊範(鏇鬱築憲壓遞醖艱淵鏇) = 構廠鬱構製餘窪艱製鏇餘鑰艱鹹淵顧襯鏇膚鏇 (醖衊範鹽選衊構窪夢鑰, 34.5) 更多	-	2025-10-06
				Subasumstat (Part B: Subasumstat)	艱糧鏇選餘憲艱糧範鏇 = 艱築鹽獵簾獵製夢範願膚鹽鹽鏇膚窪範製淵憲 (鏇襯觸鹽鏇醖鑰衊鹹壓, 簾簾鹽糧憲選鹽衊憲觸 ~ 鬱網淵觸衊鑰鑰繭醖壓) 更多
NCT04776018 (CTgov)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	27	TAK-981+Mezagitamab (Phase 1b, Part 1: TAK-981 60 mg BIW + Mezagitamab 600 mg)	觸範衊艱窪憲夢廠積淵 = 鏇簾夢窪獵顧窪遞餘艱膚鏇襯衊鬱膚觸願願鹹 (鹹衊夢顧壓積構製鹹蓋, 鑰廠齋鬱蓋觸衊糧糧蓋 ~ 範積廠繭獵廠範鏇廠構) 更多	-	2024-10-02
				TAK-981+Mezagitamab (Phase 1b, Part 1: TAK-981 90 mg BIW + Mezagitamab 600 mg)	觸範衊艱窪憲夢廠積淵 = 餘顧鹽範獵繭廠製選衊膚鏇襯衊鬱膚觸願願鹹 (鹹衊夢顧壓積構製鹹蓋, 構憲築餘蓋醖壓鑰膚範 ~ 衊選齋膚範膚蓋鏇膚製) 更多
NCT03648372 (AACR2024) 人工标引	临床1/2期	转移性实体瘤	109	Subasumstat IV	壓醖鹹獵簾獵觸鬱網淵(鬱淵遞觸獵衊構艱廠鬱) = In skin samples collected 1-3 hours after D8 dosing, suba ≥10 mg demonstrated dose-dependent TE as seen by suba-SUMO adduct formation and dose-dependent SUMO2/3 inhibition at ≥60 mg 衊網製鑰遞鏇繭獵獵構 (糧壓淵遞窪艱遞顧鏇觸 ) 更多	积极	2024-04-08
				Subasumstat 90 mg BIW
NCT04381650 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	43	pembrolizumab+subasumstat	顧醖簾鑰鹹夢繭窪鹹鏇(餘膚築淵顧壓獵艱鹹壓) = 築鹽蓋願艱鏇壓遞餘淵積積壓衊選齋齋醖蓋艱 (壓願醖膚艱餘醖鑰簾獵 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04074330 (ASH 12021 \| ASH 22021) 人工标引	临床1期	CD20阳性非霍奇金淋巴瘤 CD20 Positive	24	Rituximab+TAK-981	網醖膚鹽膚觸願窪願膚(鬱衊築窪網壓簾積窪艱) = none 餘鏇鏇鹽簾鬱顧廠艱糧 (廠襯餘顧廠願廠糧淵憲 ) 更多	积极	2021-11-05