Rituximab

点击蓝字关注我们编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China（BOC/BOA）于7月4日至5日在南京盛大召开。此次会议汇聚了国内外肿瘤学领域的顶尖专家，共同回顾并探讨过去一年中国临床肿瘤学的重大进展，并分享刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的前沿成果。会上，哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授分享了ASCO年会上淋巴瘤领域的三项重要研究，并在《肿瘤瞭望-血液时讯》专访中进一步阐述了这些研究的临床意义及未来发展前景。《肿瘤瞭望-血液时讯》：在DLBCL患者中采用PhasED-Seq技术前瞻性验证ctDNA-MRD的疗效评估效果，是今年ASCO年会上淋巴瘤领域的重要进展。请您介绍下这项研究的设计亮点及其对未来MRD标准化评估体系建立可能带来的影响？赵东陆教授：目前，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效评估主要依据Lugano 2014标准，该标准通过PET-CT和增强CT等影像学检查来判断治疗效果。然而，尽管达到完全缓解（CR）的患者通常能够获得较好的长期生存预后，但部分患者仍然会出现疾病进展。此外，PET-CT在检测灵敏度和特异度方面存在一定局限性，因此亟需寻找新的、更精准的评估手段，以解决当前临床中的这一挑战。循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为一种新兴的生物标志物，近年来在多项研究中被证实与DLBCL患者的预后密切相关。在2025 ASCO年会上公布的这项基于新型高灵敏度ctDNA检测技术的临床研究（摘要号：7000）中，采用了前瞻性的统一治疗方案设计，进一步验证了ctDNA在DLBCL疗效评估中的潜在价值。研究结果显示，在治疗结束时达到微小残留病（MRD）阴性的患者，其长期缓解率显著更高，无进展生存率（PFS）超过90%。相比之下，即使PET-CT显示为完全缓解，MRD阴性患者的3年PFS仅约30%。这一结果凸显了ctDNA 检测在评估DLBCL患者治疗反应和预后方面的独特价值。未来，随着检测技术的不断成熟与广泛推广，有望为DLBCL的疗效评价体系带来重大变革。对于那些获得CR但ctDNA-MRD阳性的患者，临床医生可以考虑制定更为积极的治疗策略，例如维持治疗、巩固治疗或联合治疗等，以帮助患者实现MRD阴性转化，从而获得更好的长期生存结局。研究简介（滑动查看）利用PhasED-Seq技术对DLBCL 患者治疗结束时ctDNA-MRD的前瞻性验证：一项全国性试验背景：在初治DLBCL患者中，通过分相变异（PV）富集和检测测序（PhasED-Seq）技术，在治疗结束（EOT）时检测循环肿瘤 DNA 微小残留病（ctDNA-MRD）的预后价值已得到证实。先前的研究由于治疗方案、患者群体和样本异质性存在一定的局限性。本研究旨在通过一项多中心、全国性研究，独立验证PhasED-Seq在统一治疗的一线DLBCL患者中的预后价值。方法：采用Foresight CLARITY技术对来自荷兰和比利时50多个中心的HOVON-902研究中的DLBCL患者中进行ctDNA-MRD评估。所有患者均接受了以治愈为目的的一线治疗（R-CHOP或DA-EPOCH-R）。研究评估了MRD状态（阳性[+], 阴性[-]）对无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的预后意义。通过治疗前活检或与正常DNA匹配的血浆样本识别PV。EOT血浆样本用于ctDNA-MRD的检测。结果：在156名符合条件的患者中，有150名（96%）成功识别出PV。在纳入患者中，DLBCL、高级大B细胞淋巴瘤（HGBL）和PBMCL分别占90%、9%和1%。国际预后指数（IPI）分布为：低风险22%、低-中风险29%、高-中风险27%、高风险22%；中位年龄为67.5岁。该队列的24个月PFS和OS分别为74%和86%，中位随访时间为31个月。在治疗结束时，76%的患者为MRD阴性，24%的患者为MRD阳性。MRD阳性状态显著预测了较差的PFS（2年PFS：88% vs. 28%；HR 9.7，95%CI：4.2-22.3，P<0.0001）和OS（2年OS：97% vs. 50%；HR 10.6，95%CI：4.1-27.7，P<0.0001）。此外，对于未达到完全缓解的患者，MRD阳性对PFS具有显著的预后价值，提示其能有效补充影像学评估结果（PFS的HR 7.6，95%CI：3.6-16.3，P< 0.0001）。在MRD阴性并且在治疗结束时达到完全分子学缓解（CMR）的患者中，2年PFS和OS分别为91%和99%。所有未达到CMR且维持MRD阳性的患者均发生了复发。ctDNA-MRD在所有亚组中均显示出对预后的重要预测价值，包括基线样本来源（肿瘤或血浆）、最佳临床反应、IPI、性别、乳酸脱氢酶（LDH）、分期或外周病灶等。在多变量分析中，考虑了ctDNA-MRD、IPI和最佳总体反应，结果显示ctDNA-MRD对PFS（HR 7.1，95%CI：3.5-14.3，P<0.0001）和OS（HR 5.1，95%CI：2.2-11.9，P=0.00018）具有显著的独立预后价值。结论：本研究在真实世界多中心一线DLBCL队列中验证了PhasED-Seq技术基础上的ctDNA-MRD的预后价值。这突显了ctDNA-MRD在影像学未见完全缓解患者中确认残留病的应用潜力，以及在识别可能从巩固治疗中受益患者的作用。这些结果支持将MRD作为一线DLBCL治疗反应评估的标准组成部分。上下滑动查看更多《肿瘤瞭望-血液时讯》：在MorningSun研究中，固定疗程皮下注射莫妥珠单抗用于初治高肿瘤负荷FL患者取得了积极中期结果。您如何看待这种“固定疗程+皮下给药”策略在实际临床中的可行性及未来定位？赵东陆教授：MorningSun研究为滤泡性淋巴瘤（FL)治疗提供了新的思路与治疗策略。FL过去被认为是不可治愈的疾病，尤其是Ⅲ~Ⅳ期患者。然而，基于既往研究数据，莫妥珠单抗（Mosun）静脉注射治疗已在复发/难治性FL患者中取得了深度和持久的缓解效果。今年，ASCO大会上公布的MorningSun研究（摘要号：7014）展示了一种皮下注射剂型，该剂型更为便捷，疗效也令人鼓舞，大多数患者均能获得长期且良好的治疗反应。值得关注的是，该研究采用的是单药治疗模式。后续若能够进一步联合其他治疗手段，如靶向药物或化疗等，有望进一步提高FL患者一线治疗的长期生存率，甚至实现功能性治愈。此外，皮下注射剂型的应用还可能会改变FL及其他惰性B细胞淋巴瘤的治疗模式。传统这类患者需要住院治疗，而皮下注射剂型的引入使得门诊治疗成为可能。这一创新不仅有助于节省医疗资源，也极大提高了患者的治疗便利性。研究简介（滑动查看）固定疗程皮下注射（SC）莫妥珠单抗（Mosun）在既往未治疗的高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（FL）患者中的应用：来自II期MorningSun研究的中期结果背景：莫妥珠单抗是一种CD20×CD3双特异性抗体，可在门诊环境下进行固定疗程的给药。静脉注射莫妥珠单抗已获批用于治疗经≥2线治疗后复发/难治FL。在一项关键性的II期临床研究中，皮下注射莫妥珠单抗（Mosun SC）在3L+ FL患者中取得了较高的应答率，且安全性可控（Bartlett et al. ASH 2024）。本研究报告了在II期MorningSun研究（NCT05207670）中，Mosun SC在既往未治疗的高肿瘤负荷FL患者中的疗效和安全性数据。方法：纳入符合GELF标准的既往未治疗的高肿瘤负荷FL患者。Mosun SC在第一周期（C1）进行阶梯剂量给药（第1天，5 mg；第8天，45 mg；第15天，45 mg），随后在第1天每次给药45 mg，持续至最多17个周期（1年；21天为一个周期）。在第17周期结束后，具有部分或完全代谢应答（CMR）的患者可接受额外的Mosun维持治疗（每8周45 mg，最多1年）。为了减少细胞因子释放综合征（CRS）的风险，C1至C2期间必须使用皮质类固醇预防治疗，之后为可选。主要终点是24个月时的无进展生存（PFS）率。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、达缓解时间（TTR）和安全性。结果：截至2024年5月29日，共有102名患者入组；55名患者已完成初始治疗（17个周期），31名患者已停药（其中大多数为疾病进展[n=19]和不良事件[AEs；n=4]），16名患者仍在继续初始治疗。42名患者接受了维持治疗，其中38名患者正在接受维持治疗。中位年龄为65岁（范围：24-86岁）；52.0%的患者为女性。大多数患者为Ann Arbor III/IV期（91.2%）且FLIPI评分≥2（78.4%）。中位随访时间为13.9个月。12个月时的PFS率为82.8%（95%CI：73.0–89.3）。ORR为87.3%；60.8%的患者达到了CMR。在89名有应答的患者中，中位TTR为2.7个月（范围：1.2–5.8）。最常见的不良事件（≥30%）为注射部位反应（57.8%）、疲劳（42.2%）、CRS（34.3%）、头痛（31.4%）和恶心（30.4%）。分别有44.1%和29.4%的患者报告了≥3级不良事件和严重不良事件（SAEs）。所有CRS事件为1级或2级，CRS的SAE发生率为10.8%；所有事件均已解决。结论：Mosun SC在既往未治疗的高肿瘤负荷FL患者中显示出有前景的疗效。其可控的安全性，尤其是CRS的发生率，支持在门诊环境中进行固定疗程的Mosun SC给药。进一步的数据，包括细胞因子分析和T/B/NK细胞动态变化，将会在后续报告中展示。上下滑动查看更多《肿瘤瞭望-血液时讯》：SEQUOIA研究C组最新5年随访数据显示，泽布替尼在携带del(17p)的初治CLL/SLL患者中展现出持久疗效。结合该结果，您认为泽布替尼在高风险CLL/SLL人群中的治疗策略是否会进一步前移？未来还有哪些关键问题亟需探索？赵东陆教授：根据SEQUOIA研究C组的数据（摘要号：7011），泽布替尼在伴del（17p）或TP53突变的高危患者中展现出显著疗效，能够实现持续的缓解。这一结果表明，泽布替尼作为一线治疗，具有极高的临床价值，能够有效克服高危患者常见预后因素对生存的负面影响。基于这些数据，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂，有望成为该高危人群的优选一线治疗方案。BTK抑制剂的问世革新了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗模式，从传统免疫化疗到BTK抑制剂单药治疗，再到如今有时限性治疗（多数方案以BTK为基础），为患者带来持久缓解和生活质量提升。然而，BTK抑制剂也面临耐药性和不良反应问题。部分患者长期用药后可能出现耐药，影响预后；不良反应如心脏毒性、感染、出血等也需关注。随着对药物和疾病认识加深及不良反应管理方法的改进，这些问题已得到更有效控制。未来，克服耐药性是关键。目前，非共价 BTK 抑制剂和BCL-2抑制剂已面市并应用，同时，BTK降解剂及联合治疗策略也在积极探索中。总体而言，BTK 抑制剂已成为CLL/SLL治疗的重要优选药物，有望进一步改善患者长期生存。研究简介（滑动查看）SEQUOIA研究C组5年随访结果：泽布替尼单药一线治疗携带del(17p)的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者背景：泽布替尼作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已获批用于包括CLL/SLL在内的五个适应证。SEQUOIA研究（NCT03336333）初步结果显示，中位随访26.2个月，泽布替尼与苯达莫司汀+利妥昔单抗（A组和B组）相比，在无del(17p)突变的初治CLL/SLL患者中表现出更优的无进展生存期（PFS），并且在del(17p)突变的患者（C组）中也展示了较高的总缓解率（ORR）和PFS获益。另据A组5年的随访结果，泽布替尼显示出持久的PFS获益，预计54个月和60个月的PFS率分别为80%和76%。本报告展示了在约5年的随访期后，SEQUOIA C组的最新结果（数据截止日期：2024年4月30日）。方法：SEQUOIA研究C组为非随机化队列，包含具有del(17p)突变的初治患者，接受泽布替尼单药治疗。评估了研究者评定的PFS、总生存期（OS）、ORR和安全性/耐受性。不良事件（AEs）记录直到疾病进展或开始下一步治疗。结果：从2018年2月至2019年3月，共有111名具有del(17p)突变的初治患者入组，接受泽布替尼治疗。患者中位年龄为71岁（范围：42-87岁），其中79人（71%）为男性，67人（60%）为IGHV未突变，47人（42%）既有del(17p)突变，又有TP53突变。在中位随访65.8个月（范围：5-75个月）时，中位PFS尚未达到。60个月的PFS率为72.2%（95% CI：62.4%-79.8%），在调整COVID-19因素后为73.0%（95% CI：63.3%-80.6%）。中位OS也未达到，60个月的OS率为85.1%（95% CI：76.9%-90.6%），在调整COVID-19因素后为87.0%（95% CI：79.0%-92.1%）。ORR为97.3%，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复为18.2%。62.2%的患者继续接受泽布替尼治疗。治疗中止的主要原因是由于不良事件（17.1%）和疾病进展（15.3%）。关键的不良事件包括任何级别的感染（82%）、出血（60%）、中性粒细胞减少症（19%）、高血压（18%）、贫血（9%）、血小板减少（8%）和房颤/房扑（7%）。≥3级不良事件包括感染（33%）、中性粒细胞减少症（16%）、高血压（8%）、出血（6%）、房颤/房扑（5%）和血小板减少（2%）。结论：在SEQUOIA研究的5年随访中，泽布替尼在伴del(17p)突变的初治高危CLL/SLL患者中的疗效持续保持，并且患者仍表现出与无del(17p)突变的随机队列（A组）一致的PFS获益。此外，随着随访时间的延长，未发现新的安全性信号。这一更新数据，来自最大规模的统一治疗del(17p)突变患者的队列，提示泽布替尼仍然是伴或不伴del(17p)突变的CLL/SLL患者的重要一线治疗选择。上下滑动查看更多专家简介赵东陆 教授哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨血液病肿瘤研究所所长助理血液科二病房（淋巴系统疾病）主任CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员秘书长CSCO白血病专家委员会、骨髓瘤专家委员会、抗肿瘤药物安全委员会委员中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常委中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤血液病专业委员会委员中国老年医学会血液学分会常委中国医药学会血液学分会淋巴瘤学组委员黑龙江省医学会淋巴瘤分委会委员黑龙江省医学会血液内科委员会委员黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤委会常委黑龙江省医师协会血液内科专业委会委员黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委黑龙江省医疗保健国际交流促进会淋巴瘤及免疫治疗专业委员会副主委2014年-2015年作为访问学者在美国MDAnderson肿瘤中心进修学习（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。