Rituximab

点击蓝字 关注我们 ——写给复发难治性SLE、LN及dcSSc患者及家属： 如果您或您的家人已确诊系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）或弥漫性皮肤型系统性硬化症（dcSSc），且经过环磷酰胺、霉酚酸酯、钙调磷酸酶抑制剂乃至B细胞清除疗法（如利妥昔单抗）等多线治疗后仍疾病活动或反复发作，以下内容值得您花时间阅读。 为什么传统方案反复用，病情却总压不住？ 当前针对自身免疫病的标准治疗，主要通过广谱免疫抑制来降低整体炎症水平。这类策略虽能在短期内控制症状，但存在两个结构性问题。 其一，无法有效清除长寿命浆细胞和自身反应性记忆B细胞。 这两类细胞是持续产生致病性自身抗体的主要来源，且对传统免疫抑制剂不敏感，这是复发难治的核心原因之一。 其二，缺乏对免疫系统的深层重建。 现有药物需要长期维持给药，停药后复发率高；而长期用药所累积的感染、代谢及器官毒性，显著影响患者预后和生活质量。 因此，对于复发难治人群，临床上的深层需求是从源头清除致病性免疫细胞，而非持续压制其活性。 CAR-T和传统药物的路径差异在哪里？ CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的核心机制，是通过基因改造使T细胞表达针对特定靶点（如CD19或BCMA）的嵌合受体，从而定向清除表达该靶点的B细胞系，包括长寿命浆细胞。 这一机制在B细胞肿瘤治疗中已获充分验证。近两年，该策略开始拓展至自身免疫病领域。已发表的多项独立临床研究（靶向CD19或BCMA的体外CAR-T）报告了以下观察结果： SLE及LN患者治疗后，抗ds-DNA抗体转阴，补体水平恢复至正常范围，部分受试者达到无药临床缓解状态，在已报告的中短期随访期内未复发。 dcSSc患者治疗后观察到皮肤改良Rodnan评分下降，部分受试者肺功能指标趋于稳定。 上述数据表明，CAR-T具备在自身免疫病中实现免疫系统深层重建的潜力，这与现有药物依赖持续抑制的路径有显著差异。 “在体”相比“体外”CAR-T，解决了哪些现实问题？ 传统体外CAR-T需要采集患者外周血单个核细胞，经体外激活、基因修饰、扩增后再回输，流程中涉及周期长、制备失败率、清淋预处理毒性及细胞因子释放综合征（CRS）等固有局限。 在此基础上，基于抗体偶联脂质纳米颗粒（LNP）的在体CAR-T技术提供了另一种实现路径： 不进行体外细胞采集和操作，药物经静脉给药后在体内完成T细胞靶向与基因递送； CAR的表达为瞬时性，不存在外源基因永久整合至基因组的相关风险； 给药流程简化，更接近常规生物制剂的用药程序。 目前该技术路线已在动物模型中观察到靶向免疫清除效果，早期人体探索研究正在进行中。其安全性谱与体外CAR-T相比呈现差异化特征，但仍需更大样本量的临床数据加以验证。 目前的数据能告诉我们什么，还不能告诉我们什么？ 在现阶段，在体CAR-T的临床数据应谨慎解读。已公开的研究仍处于早期阶段，样本量有限，长期随访数据尚不充分。 对于复发难治患者而言，以下几点值得客观看待： 该方向具备明确的科学逻辑，体外CAR-T在自身免疫病中的已验证数据为其提供了间接支持； 但任何个体能否获益，取决于具体靶点适配性、当前疾病活动度及既往治疗史； 严格的入排标准筛选和充分的风险告知，是参与任何临床研究的前提。 请留意： 体外CAR-T的已有数据不能直接外推至在体CAR-T，后者尚处于临床研究验证阶段。 如果你愿意进一步了解，我们能为你提供什么？ 以上信息均基于已公开发表的学术文献和研究报道，属于可公开获取的科学知识。 在此基础上，国内目前有一项基于抗体偶联LNP技术设计的新型在体CAR-T治疗药物（EPI-005注射液），正在开展针对复发难治性SLE、LN及dcSSc的临床研究。 由于该项目的完整资料——包括详细的入排标准、给药方案、前期安全性数据及研究中心列表——篇幅较长，且入组评估须结合个体病历资料进行，不便在文章中全部展开。 若您在阅读上述内容后，希望进一步获取该项目的研究手册，或就自身情况与研究团队进行初步沟通，可添加以下微信，我会将完整资料发送给您。 微信号：bfkx2033（添加时请备注“病种+复发”，如“SLE+复发”） 添加后您将获得项目书面资料，无需承诺任何后续动作。您可携带这些资料与主治医生充分讨论后，再独立决定是否接触研究团队。 再次申明： 本文仅为疾病科普与研究信息分享，不构成任何医疗建议、诊断或治疗指导，亦不构成入组邀请。所有治疗决策须在专业医师指导下做出。具体临床研究的入组筛选标准、获益风险评估，须以研究医生的当面评估为准。  复发难治性自身免疫性疾病 临床新药，免费申请 入 排 重 点 ✅年龄在 18~70 周岁 ✅SLE 还需满足以下所有标准：  1️⃣疾病活动度评分 SLEDAI-2000≥6，且至少有一个英岛狼疮评定组指数 （BILAG-2004）A 类（严重表现）或两个 B 类（中度表现）器官评分， 或两者兼有；或者疾病活动度评分 SLEDAI-2000≥8；  2️⃣符合复发难治性的定义：常规治疗超过 6 个月仍无效或疾病缓解后再次 出现病情活动。  ✅dcSSc 还需满足以下所有标准： 1️⃣dcSSc 相关自身抗体阳性；  2️⃣符合复发难治性或进展性的定义： 复发难治性定义：常规治疗超过 6 个月仍无效或疾病缓解后再次出 现病情活动。 进展性的定义：出现快速皮肤进展（mRSS 增加＞25%）；或肺部疾 病进展（FVC降低10%，或FVC降低5%以上伴DLCO降低15%）； 患 者 权 益 1、免费用上全球前沿的CAR-T细胞免疫疗法，无需承担高昂的细胞制备与治疗费用； 2、免费提供研究所需的血液检测、影像学检查、免疫指标监测等全套评估项目；3、由三甲医院肾内科、细胞治疗专业团队全程诊疗、定期随访，精准把控病情变化；4、一定的交通补助和误工补助（需要连续住院4周左右，并且家属陪护） 资 料 提 报 1、疾病确诊病历。2、近期化验单和影像报告。 3、既往其他病史及用药情况收集。4、既往常规治疗资料。 研 究 城 市 省份 城市 上海 上海 如果你对CAR-T或相关临床项目感兴趣，欢迎扫码添加我的微信，我将为你提供详细资讯和专业解答。 长按扫描二维码 添加微信 了解更多罕见病临床试验资讯 治疗之路或许漫长，但请相信——数据在说话，科学在进步，希望从未缺席。你并不孤单。 END 版权声明 |  本文信息来源互联网，由罕见希望整理编辑。如有侵权，请联系管理员删除。 免责声明 |本文仅为前沿医学资讯科普分享，不构成任何疾病诊断、用药指导及医疗治疗建议，所有患者的诊疗方案请严格遵从肾内科专科医师指导。 在研临床试验药物，尚未获批上市，其临床疗效与安全性仍处于临床试验验证阶段。 本文提及的相关研究数据均来源于公开学术资料，个体获益存在差异化，不代表所有受试者均可获得同等临床效果。 临床试验招募仅作信息科普，最终入组资格需由研究医生结合完整病历、检查报告综合评估，严格以官方试验方案入排标准为准。 点个"赞"再走吧~

Obizur（通用名：舒索凝血素α，商品名：助因止）是武田制药研发的重组猪序列凝血因子VIII类止血药物，是国内目前唯一获批针对获得性血友病A的针对性治疗药物。以下是重组猪凝血因子Ⅷ Obizur的作用机制与临床应用完整汇总： 一、核心作用机制 Obizur是B结构域缺失的重组猪序列凝血因子Ⅷ，它与人源FVIII结构高度同源，可正常结合人体血管性血友病因子（vWF），经凝血酶激活后作为凝血因子IXa的辅因子，高效激活凝血因子X，启动完整凝血级联反应生成足量凝血酶，最终形成纤维蛋白凝块实现止血。 其核心优势是猪源FVIII的抗原表位与人源FVIII存在差异，不易被获得性血友病A患者体内的抗人FVIII自身抗体识别灭活，直接打破了传统人源凝血因子被抗体中和、无法起效的治疗困境。同时它是目前唯一可通过常规FVIII活性检测直接精准评估药效的该类止血药物，可动态调整给药剂量，大幅提升治疗可控性。 二、临床应用核心信息 获批适应症：2024年2月国内正式获批，仅用于成人获得性血友病A患者的按需治疗和急性出血事件控制，不适用于先天性血友病A、血管性血友病患者。 疗效数据：全球II/III期多中心临床试验中，28例可评估患者100%在给药24小时内实现出血停止或出血量显著减少，94%将其作为一线治疗的患者可成功控制初次急性出血，对传统旁路药物治疗失败的腹膜后、颅内等致命性难治出血也有明确止血效果。 规范用药方案：仅可静脉注射，初始推荐剂量为200U/3kg，后续根据FVIII回收水平和临床反应滴定调整剂量与给药频次，复溶后药液需在3小时内使用。 安全性要点：临床试验中仅超过5%的受试者出现抗猪FVIII抑制剂生成，无明确血栓栓塞不良事件报告，整体耐受性良好；基线抗猪FVIII抑制剂滴度＞20BU的人群疗效尚未明确，对药物成分（含痕量仓鼠蛋白）有严重超敏反应者禁用。 联合治疗策略：止血同时需同步启动糖皮质激素、利妥昔单抗等免疫抑制治疗，逐步清除体内抗人FVIII自身抗体，从根源上解决凝血因子抑制剂问题，缩短整体治疗周期，降低出血复发风险。 香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。返回搜狐，查看更多