Berotralstat Hydrochloride

— Experienced R&D leader with a track record of advancing innovative therapies from early development to global approval — RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C., April 06, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- BioCryst Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: BCRX) today announced the appointment of Sandeep M. Menon, MD, PhD, as Chief Research and Development Officer. Building on the commercial success of ORLADEYO ® and the recent acquisition of Astria Therapeutics and the navenibart program, BioCryst is entering a new phase of execution in its strategy to build value through development and commercialization of rare disease therapies. Dr. Menon joins BioCryst from Alnylam Pharmaceuticals, where he served as Chief Development Officer, overseeing global clinical development and safety across a broad portfolio spanning multiple therapeutic areas. Under his leadership, his team read out and secured FDA approval of AMVUTTRA ® (vutrisiran), a novel RNAi therapeutic for ATTR cardiomyopathy, and advanced multiple programs through key clinical milestones. “As BioCryst enters a critical phase, our priority is disciplined drug development and flawless regulatory delivery for innovative therapies that can change patients’ lives. Sandeep brings a proven record of leading complex programs through approval, scaling global R&D organizations, and making tough, value-driven decisions,” said Charlie Gayer, President and Chief Executive Officer of BioCryst. “With navenibart advancing toward a potential BLA and a growing pipeline behind it, his leadership strengthens our ability to sharpen our R&D strategy, balance capital allocation and risk, and create durable long-term value through repeated rare disease launches.” Previously, Dr. Menon spent over a decade at Pfizer in senior R&D leadership roles, most recently as Senior Vice President, Head of Early Clinical Development and Chief Scientific Officer, BioMedicine AI and Digital Sciences. He led large, global development organizations and played a key role in improving R&D success rates across the portfolio. He co-led the clinical development of PAXLOVID™, which progressed from first-in-human dosing to emergency use authorization in nine months, and contributed to the development and approval of multiple therapies across oncology, immunology and rare disease. Earlier in his career, Dr. Menon held clinical development and biostatistics leadership roles at Biogen Idec and Aptiv Solutions (ICON). “BioCryst is at a critical inflection point in its history and I am excited to join as the company enters its next stage of growth,” said Dr. Sandeep Menon, Chief Research and Development Officer of BioCryst. “BioCryst has built a growing rare disease business with strong commercial momentum, a differentiated portfolio, and a clear path to expand it. I look forward to working alongside the team to advance our development programs and deliver medicines that can transform patients’ lives.” Dr. Menon holds a PhD in Biostatistics and an MPH in Epidemiology and Biostatistics from Boston University, an MS in Translational Pharmacology from The Ohio State University, and a medical degree from Karnataka University in India. About BioCryst Pharmaceuticals BioCryst is a global biotechnology company focused on developing and commercializing medicines for hereditary angioedema (“HAE”) and other rare diseases, driven by its deep commitment to improving the lives of people living with these conditions. BioCryst has commercialized ORLADEYO ® (berotralstat), the first oral, once-daily plasma kallikrein inhibitor, and is advancing a pipeline of potential first-in-class or best-in-class oral small-molecule and injectable protein therapeutics for a range of rare diseases. For more information, please visit or follow us on LinkedIn. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements, including statements regarding future results, performance, achievements, plans and expectations regarding BioCryst’s growth, strategy, value creation, capital allocation, and pipeline, including with respect to the navenibart program and anticipated development and commercialization of future rare disease therapies. These statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors which may cause BioCryst’s actual results, performance, or achievements to be materially different from any future results, performance, or achievements expressed or implied by the forward-looking statements. These statements reflect our current views with respect to future events and are based on assumptions and are subject to risks and uncertainties. Given these uncertainties, you should not place undue reliance on these forward-looking statements. Some of the factors that could affect the forward-looking statements contained herein include: BioCryst’s ability to implement its commercialization plans and successfully commercialize its products and product candidates; BioCryst’s ability to successfully progress its pipeline development plans; the commercial viability of BioCryst’s future rare disease therapies; ongoing and future preclinical and clinical development of product candidates may take longer than expected and may not have positive results; the outcome of preclinical testing and early clinical trials may not be predictive of the success of later clinical trials, and interim results of a clinical trial do not necessarily predict final results; the FDA or other applicable regulatory agency may require additional studies beyond the studies planned for products and product candidates, may not provide regulatory clearances which may result in delay of planned clinical trials, may not review regulatory filings on our expected timeline, may impose certain restrictions, warnings, or other requirements on products and product candidates, may impose a clinical hold with respect to product candidates, or may withhold, delay or withdraw market approval for products and product candidates; product candidates, if approved, may not achieve market acceptance; BioCryst’s ability to successfully manage its growth and compete effectively; statements regarding financial goals and the attainment of such goals may differ from actual results based on market factors and BioCryst’s ability to execute its operational and budget plans; and actual financial results may not be consistent with expectations, including that revenue, operating expenses and cash usage may not be within management’s expected ranges. This list is not exclusive. To see a more comprehensive list of risks, please refer to the documents BioCryst files periodically with the Securities and Exchange Commission, specifically BioCryst’s most recent Annual Report on Form 10-K, Quarterly Reports on Form 10-Q, and Current Reports on Form 8-K, which identify important factors that could cause actual results to differ materially from those contained in BioCryst’s projections and forward-looking statements. BCRXW Contact: Investors: investorrelations@biocryst.com Media: media@biocryst.com

引言：当“有效”不再是唯一的答案 想象一下，你的身体里埋着一颗“不定时炸弹”。你不知道它什么时候会“爆炸”，可能是在一次重要的会议前，也可能是在一个平静的周末午后。一旦爆炸，你的脸、喉咙、手脚或者腹部就会毫无征兆地肿胀起来。这种肿胀不仅会带来巨大的疼痛和外观上的改变，如果发生在喉咙，甚至可能在几小时内让你窒息而亡。 这，就是遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema, HAE）患者每天都要面对的现实。 在很长一段时间里，我们医生面对HAE时，最大的目标就是“控制发作”。只要能让患者不发作，或者在发作时能迅速缓解，我们就认为治疗是成功的。各种药物，从静脉输注的C1酯酶抑制剂（C1-INH）补充剂，到需要皮下注射的激肽释放酶抑制剂，确实极大地改变了HAE患者的生存状况。从这个角度看，现代医学取得了巨大的胜利。 但是，这场胜利真的完美吗？ 我们常常站在医生的视角，盯着生化指标和发作频率，说：“看，治疗很有效！” 可我们是否真正俯下身，去倾听患者的声音？一个需要每周两三次自己在家进行静脉或皮下注射的患者，他的生活是怎样的？每次注射前的准备、操作时的紧张、对针头的恐惧、治疗带来的副作用……这些构成了他们生活的“日常”。这份“日常”的沉重，我们称之为 “治疗负担”（Treatment Burden） 。 这篇论文《遗传性血管性水肿患者的长期预防性治疗偏好与转换疗法的意愿》，做的就是这样一件“俯下身去倾听”的工作。它把聚光灯从冷冰冰的“疗效”数据，打到了温热的“患者感受”上。它问了一个非常朴素但又直击灵魂的问题：“在有了保命的药之后，你们，作为患者，到底想要什么样的治疗？” 这篇论文的意义，在我看来，远不止于HAE这个单一疾病领域。它代表了现代慢性病管理的一个重要转向：从 “疾病为中心” 转向 “以患者为中心” 。论文核心内容解读：拨开数据迷雾，聆听患者心声 要理解这篇论文，我们得先像侦探一样，审视它的作案手法——也就是研究方法。然后，再看看它发现了什么线索——研究结果。最后，得出结论。研究方法：一次精心设计的“问卷调查” 你可能会想，不就是个问卷调查吗？有什么了不起的。嗯，这么想就小看它了。在临床研究中，一份好的问卷，其设计之严谨，不亚于一台精密的手术。 这项研究的对象是 126名 在美国被确诊为HAE、且正在接受长期预防性治疗的成年患者。研究者们通过一个名为“HAE协会”的患者组织招募了他们。这一点很重要，说明样本具有一定的代表性。 他们使用的工具是一个在线调查问卷。问卷的核心可以分为三个部分： 你现在过得怎么样？ 了解患者目前使用的预防性药物是什么（是静脉注射还是皮下注射？多久一次？）。 评估他们当前的 治疗负担 。这里用了一些标准化的量表，比如询问治疗对他们的日常活动、情绪、工作等造成了多大的影响。 询问他们对现有治疗的满意度。 如果给你一个新的选择，你要不要？ 方案A： 一种每日一次的口服药。 方案B： 一种每月一次的皮下注射药。 方案C： 一种每两个月一次的皮下注射药。 这是研究的精髓所在，他们设计了几个 “假想的” 新药方案，然后问患者：“如果有一种这样的新药，你愿意换吗？” 这些假想方案很有代表性： 同时，研究者还设定了这些新药不同的疗效水平（比如，能将发作率降低50%、75%或95%）。 你最看重什么？ 通过一系列问题，让患者对不同因素的重要性进行排序，比如：减少发作次数、给药方式（口服 vs. 注射）、给药频率、副作用等等。 通过这样一套组合拳，研究者不仅能知道患者“想不想换药”，还能深入探究他们“为什么想换”以及“想换成什么样的药”。研究结果：意料之外，情理之中 这项研究的结果，真的非常发人深省。 1. 巨大的治疗负担是普遍现象 即使在使用着目前最先进的预防药物，仍有高达 58% 的患者报告了中度到重度的治疗负担。 将近一半（48%）的患者认为，他们的治疗对日常生活造成了显著的负面影响。 这个数字让我有点震惊。我们医生常常觉得，给病人用上了新药，他们的生活质量就应该很高了。但事实是，对很多患者来说，治疗本身就成了一种新的“疾病”。这就像为了防水，你不得不每天穿着一件沉重无比的雨衣，虽然没被淋湿，但整个人也被压得喘不过气。 2. 强烈的转换意愿 当被问及是否愿意更换为新的、更方便的治疗方案时，患者表现出了极大的热情。 对于每日一次的口服药，超过80% 的患者表示“极有可能”或“非常可能”会选择转换！ 对于长效的皮下注射（每月一次或每两个月一次），同样有超过 75% 的患者表现出强烈的转换意愿。 这个结果传递了一个清晰的信号：便利性，在患者心中占有极高的权重。他们渴望摆脱针头，渴望从频繁的用药中解放出来。 3. “鱼”与“熊掌”的权衡：疗效依然是王道，但便利性紧随其后 研究中最有趣的部分，是看患者如何在“疗效”和“便利性”之间做选择。 当被问到最重要的治疗目标时，“预防发作的严重性” 和 “减少发作的频率” 依然是排在最前面的。这一点符合我们的临床直觉，毕竟，谁也不想经历那种致命的喉头水肿。 但是，“给药方式的便利性” 和 “减少给药频率” 紧随其后，其重要性甚至超过了一些传统的疗效指标。 这说明什么？患者的期望已经升级了。他们不再满足于“活着”，他们追求“更好地活着”。 我们可以用一个MERMAID图来清晰地展示患者在做决策时的考量因素： 这个图很直观地告诉我们，现代HAE患者的治疗决策，是一个三足鼎立的结构。疗效是那个最重要、最基础的支撑，但生活质量和安全性这两条腿，同样不可或缺。任何一个短板，都可能让这个结构变得不稳定。研究结论：新药研发的“导航图” 这篇论文的结论清晰而有力：对于HAE患者而言，未来的预防性治疗，必须在 保证高效 的同时，最大限度地降低治疗负担 。那些能够提供口服选项或显著延长给药间隔的新药，将极大地满足当前未被满足的临床需求，并可能改变现有的治疗格局。 说白了，这篇研究就是替患者群体向全世界的制药公司和研发机构喊话：“嘿！我们不仅需要有效的药，我们更需要‘好用’的药！请听听我们的声音！”医学课程学习视角：串联起你的知识珍珠 好了，论文本身我们解读得差不多了。现在，让我们切换到“医学生模式”，看看这篇前沿研究，如何与你在课堂上学到的那些基础知识和临床思维联系起来。这就像用一根线，把你脑海里那些散落的知识珍珠串成一串美丽的项链。1. 回到原点：免疫学与病理生理学中的HAE 还记得免疫学课上那个让你头疼的“补体系统”吗？对，就是那个像多米诺骨牌一样，一环扣一环，最终启动炎症反应的复杂系统。HAE的发病，就出在这个系统的“刹车”上。 我们大多数HAE患者（I型和II型），是由于编码 C1酯酶抑制剂（C1-INH） 的基因发生了突变。C1-INH就像是补体系统和激肽系统里的一个关键“交警”，它的作用是及时叫停某些过于兴奋的“车辆”（比如活化的C1、激肽释放酶、凝血因子XIIa等），防止交通堵塞（也就是失控的炎症反应）。 当“交警”C1-INH缺勤（I型，数量不足）或怠工（II型，功能缺陷）时，会发生什么？ bradykinin（缓激肽）这条路径就会失控。激肽释放酶会疯狂地将激肽原转化为缓激肽。而缓激肽，这个名字你一定要记住，它就是导致HAE患者血管通透性增加、组织液外渗、最终形成水肿的 “元凶” 。 我给你画个简单的示意图，帮你回忆一下这个过程： 这个图清晰地展示了C1-INH这个“刹车片”的重要性。理解了这一点，你就能明白为什么HAE的治疗药物，都是围绕着这个通路来设计的。2. 药理学联系：现代HAE治疗的“三板斧” 根据上面的病理生理机制，我们现在的预防性治疗策略主要有三类，这正好对应了你在药理学课上学到的“药物靶点”概念： “缺啥补啥”：C1-INH补充疗法 机制： 最直接的思路。既然患者体内缺少或功能不足，那我们就从外部补充。 代表药物： 从人血浆中提纯的C1-INH制剂（如Berinert, Cinryze），或重组人C1-INH（如Ruconest）。 给药方式： 静脉注射。这就是为什么论文中很多患者需要频繁进行静脉输液的原因。 知识点关联： 这属于典型的“替代疗法”，和给I型糖尿病患者补充胰岛素、给甲减患者补充甲状腺素的逻辑是一样的。 “截断上游”：激肽释放酶抑制剂 机制： 如果我们抑制了激肽释放酶的活性，它就不能将激肽原转化为缓激肽了。相当于在“元凶”缓激肽产生之前，就把它扼杀在摇篮里。 代表药物： 拉那利尤单抗（Lanadelumab）。 给药方式： 皮下注射，通常每2-4周一次。相比静脉注射，这是一个巨大的进步，但依然是注射。 知识点关联： 这是“单克隆抗体”药物的又一个成功应用。它精准地靶向并中和血浆激肽释放酶，体现了生物制剂的高度特异性。 “口服新星”：口服激肽释放酶抑制剂 机制： 与上一类相同，但做成了口服的小分子药物。 代表药物： 贝罗司他（Berotralstat）。 给药方式： 每日一次口服。 知识点关联： 这是从大分子生物制剂（抗体）到小分子化学药物的跨越。口服给药的便利性是革命性的，这直接回应了本次论文研究中患者最强烈的呼声。 所以你看，这篇论文中患者的“偏好”——从静脉到皮下，再到口服——其实完美地映射了HAE药物研发的整个技术迭代路径。基础研究的突破，最终会转化为临床选择的多样性，并反映在患者的体验上。3. 临床思维与人文关怀：从“看病”到“看人” 这篇论文对医学生最重要的教育意义，可能还不是知识本身，而是一种思维方式的转变。 在我们的临床技能培训中，我们学习如何问诊、查体，如何开具化验单和处方。这套流程的核心是 “解决生物学问题” 。但这次的研究告诉我们，这还不够。我们还需要问一些额外的问题： “这个治疗方案，您感觉方便吗？” “每周注射两次，会不会影响到您的工作和社交？” “如果有一种口服的药，虽然可能效果稍差一点点，但能让您彻底摆脱针头，您会考虑吗？” 这些问题，就是 “共享决策”（Shared Decision-Making, SDM） 的核心。它承认患者是自己生活和疾病的专家，他们的价值观、偏好和生活方式，应该和临床证据、医生的专业知识一样，共同作为治疗决策的依据。 这篇论文，就是为HAE领域的“共享决策”提供了最高质量的证据。它告诉医生：“当你的HAE患者坐在你面前时，不要只想着哪种药的临床试验数据最好看，你还要想想，哪种药最符合他/她对‘美好生活’的定义。”医学科学宏观整体角度：一滴水看大海 让我们把视角再拉高一些，从一个医生的诊室，一个疾病的研究，跳出来，看看这篇论文在整个医学科学的大图景中，处于一个什么样的位置。1. 罕见病研究的范式：从“生存”到“生活” HAE是一个典型的罕见病（Orphan Disease）。在过去，罕见病的药物研发举步维艰，因为市场小，药企缺乏动力。但随着各国“孤儿药法案”的出台和生物技术的飞速发展，很多罕见病，比如HAE，迎来了治疗的春天。 这篇研究标志着HAE领域，乃至许多罕见病领域，已经进入了 “后生存时代” 。当患者的生存不再是首要威胁时，“生活质量”（Quality of Life, QoL） 就成了新的战场。未来的罕见病研究，将不再仅仅满足于找到“能用的药”，而是要找到“更好用的药”。这是一个巨大的进步，也是一个全新的挑战。2. 药物经济学与“患者报告结局”（PRO）的崛起 你可能听说过“药物经济学”，它研究的是如何最有效地利用有限的医疗资源。传统上，评价一个新药是否“划算”，主要看它能延长多少寿命，或者能降低多少住院率。 但现在，一个越来越重要的概念被引入进来，那就是 “患者报告结局”（Patient-Reported Outcome, PRO） 。简单来说，就是直接由患者报告的、关于自身健康状况的任何信息，比如疼痛程度、疲劳感、生活满意度等等。 这篇论文本质上就是一项大型的PRO研究。它证明了“治疗负担”这个PRO指标，对于评估HAE治疗的综合价值至关重要。未来，当一个昂贵的HAE新药想要进入医保时，它可能不仅需要证明自己比老药疗效更好，还需要像这篇论文一样，拿出证据证明自己能显著改善患者的PROs，比如降低治疗负担。这对于推动整个医疗体系更加关注患者的真实感受，意义非凡。3. 未来挑战：当“选择”成为一种“烦恼” 随着口服药物、长效注射剂，甚至未来可能的基因疗法的出现，HAE患者和医生将面临前所未有的“幸福的烦恼”——选择太多了，该怎么选？ 一个疗效极佳但需要每月注射的药，和一个疗效稍逊但每日口服的药，哪个更好？ 对于一个发作不那么频繁的年轻女性，她可能更看重口服的便利性；而对于一个发作频繁且严重的中年男性，他可能愿意接受任何不便，只为追求最强的疗效。 这就对我们医生提出了更高的要求。我们不仅要成为一个生物学家和药理学家，还要成为一个沟通专家，甚至是一个半个“决策分析师”，帮助患者在纷繁复杂的信息中，找到最适合他个人情况和价值观的那条路。 我们可以用一个象限图来展望未来的治疗选择格局： 这个图很清楚地显示出，未来的新药研发，都在努力向着右上角的“理想之选”（高效能、低负担）这个象限移动。而临床医生的工作，就是帮助患者在第一、第二象限中，找到最适合自己的那个点。结论：一次倾听，一次启航 这篇关于HAE患者治疗偏好的研究，带给了我们什么？ 它不仅仅是告诉我们HAE患者想要口服药。 对于医学生， 它是一堂生动的整合课程，将免疫学、药理学、临床医学和医学人文完美地融合在一起。它告诉你，你书本上学的每一个知识点，最终都要落脚到一个个活生生的人身上。 对于临床医生， 它是一次及时的提醒。提醒我们在追求技术进步的同时，永远不要忘记回头看看我们的患者，问问他们：“你还好吗？这真的是你想要的生活吗？” 对于科研人员和制药行业， 它是一张清晰的导航图，指明了下一代药物研发最应着力的方向——在疗效的巅峰之上，开辟一条通往便捷与自由的道路。 对于整个医学界， 它是一个强有力的宣言。它宣告了“患者为中心”的时代已经不仅仅是一个口号，而是正在通过这样严谨的科学研究，一步步成为临床实践的标准。 说到底，医学的进步，从来都不是单行线。它是一场医生与患者、科学与人文、技术与需求的持续对话。这篇论文，就是这场伟大对话中，一次清晰、响亮、且充满温度的发言。它让我们知道，在攻克疾病的漫漫征途上，我们不仅要做一个英勇的战士，更要做一个耐心的倾听者。 因为，很多时候，最好的治疗方案，就藏在患者自己的心声里。 本文所提及的论文原文链接：https://doi.org/10.1016/j.anai.2025.12.011