SYS-6090

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91%，区域转移期降至约 73–75%，而一旦发生远处转移，这一数字仅约 13–17%。本文讨论的转移性结直肠癌（mCRC），正是站在这条断崖底部的人群。 图1｜结直肠癌年度疾病负担与不同分期 5 年相对生存率（GLOBOCAN 2022；ACS/SEER） 三、95% 的"冷肿瘤"：PD-1 单抗的红利与谁无关 结直肠癌里有一个决定免疫治疗命运的分子分型：错配修复缺陷（dMMR）导致的微卫星高度不稳定（MSI-H），以及错配修复功能完整（pMMR）对应的微卫星稳定（MSS）。 MSI-H/dMMR 仅占 mCRC 约 3–5%。错配修复缺陷使体细胞突变负荷（TMB）达到 MSS 肿瘤的 10–100 倍，产生大量可被免疫系统识别的新抗原；瘤内 CD8⁺ T 细胞浸润丰富、PD-L1 常高表达、IFN-γ 信号活跃，属于典型的"热肿瘤"，对 PD-1/PD-L1 单抗高度敏感——PD-1 单抗在实体瘤里的标志性突破，很大程度上就是在这群人身上实现的。 剩下 95–97% 是 MSS/pMMR。它们 TMB 低、新抗原少，CD8⁺ T 细胞浸润稀疏，甚至被屏障阻挡在肿瘤基质之外，常表现为"免疫排斥型"或"免疫沙漠型"；TGF-β、Wnt 通路、髓系抑制细胞（MDSC）、调节性 T 细胞与 M2 型巨噬细胞构成的免疫抑制网络相互交织，进一步压制了本就稀缺的效应细胞。对这群患者，PD-1 单抗单药的客观缓解率（ORR）通常不足 5%。 换句话说，PD-1 单抗的疗效几乎被 3–5% 的 MSI-H 患者独享；占绝大多数的 MSS/pMMR 患者，长期处在"没有免疫治疗可用"的状态。这正是所有"下一代免疫治疗"尝试要啃的硬骨头。 图2｜MSI-H/dMMR 与 MSS/pMMR 在 mCRC 中的比例及肿瘤免疫表型对比 四、三线治疗的天花板：中位 OS 普遍不足 12 个月 对一线、二线标准化疗±靶向治疗后进展的 MSS/pMMR mCRC，现有后线标准选择主要是瑞戈非尼、呋喹替尼和 TAS-102（曲氟尿苷/替匹嘧啶）。回看它们的关键 III 期数据：瑞戈非尼 CORRECT 研究中位总生存（mOS）6.4 vs 5.0 个月、亚洲 CONCUR 研究 8.8 vs 6.3 个月；呋喹替尼 FRESCO 研究 9.3 vs 6.6 个月、全球 FRESCO-2 研究 7.4 vs 4.8 个月；TAS-102 RECOURSE 研究 7.1 vs 5.3 个月。 图3｜三线及以后 MSS/pMMR mCRC 关键 III 期试验的中位总生存期（月） 可以看到，无论哪条路线，试验组 mOS 都没有突破 12 个月，相对对照的延长多在 1–3 个月。三线治疗的目标早已不是治愈，而是在可控毒性下尽可能延长生存、维持生活质量——1–3 个月的边际改善，放在个体身上意味着有限的时间延长，却也构成了过去十年这个领域几乎全部的进步幅度。研究者也尝试过把免疫治疗加进来：CCTG CO.26 研究用度伐利尤单抗联合替西木单抗，OS 为 6.6 vs 4.1 个月，但 PFS 没有显著差异，获益只集中在少数"超常生存者"身上；REGONIVO 研究 2019 年曾报告 MSS 结直肠癌亚组约 33% 的早期缓解率信号，但后续扩大样本与确证研究未能重复；AtezoTRIBE 研究在一线方案中加入阿替利珠单抗，PFS 仅见边缘获益，OS 未获显著改善。 瓶颈所在：现有组合大多只是"松开刹车"（阻断 PD-1/PD-L1）或"改善路况"（抗血管生成），但 MSS 肿瘤里本来就缺"司机和弹药"——瘤内浸润的效应 T 细胞和 NK 细胞数量不足且处于耗竭状态。 五、SYS6090 的临床布局 SYS6090 是一款重组全人源 PD-1/IL-15 双功能融合蛋白：一端结合 PD-1、松开免疫刹车，另一端融合 IL-15，在 PD-1 阳性的肿瘤浸润免疫细胞附近原位扩增 NK 细胞和记忆 CD8⁺ T 细胞——针对的正是上一节说的"弹药不足"。这里不展开机制，只梳理它当前的临床布局。 图4｜SYS6090 当前四条临床研究线与 FDA 快速通道资格 首次人体研究（FIH）I/II 期 · 招募中 NCT06877650 / CTR20250815：开放、多中心，计划入组约 436 例晚期恶性肿瘤；静脉输注每 3 周一次；含单药及联合帕博利珠单抗、依沃西单抗队列。 结直肠癌 Ib/II 期NCT07750041 随机、开放、平行分组，计划约 260 例 pMMR/MSS mCRC。Ib 期 2 个固定剂量联合贝伐珠单抗确定 RP2D；II 期 2/3 线三组随机：SYS6090+贝伐+mFOLFOX6、SYS6090+贝伐、瑞戈非尼对照；另设 1 线队列（SYS6090+贝伐+FOLFOXIRI 对照贝伐+FOLFOXIRI）。主要终点：RP2D、安全性、ORR、PFS。 肝细胞癌 Ib/II 期2026-08 启动 SYS6090-007 / CTR20262952：评价 SYS6090 联合治疗在肝细胞癌中的安全性、耐受性与有效性；2026-08-19 中国首家中心启动。 肺癌队列II 期 CTR20263523：晚期驱动基因阴性 NSCLC 单药及联合治疗、开放随机 II 期；受理号 CXSL2500971 对应 NSCLC/SCLC 联合治疗 Ib/II，2026-01 公告获批临床。 六、FDA"快速通道"到底意味着什么 快速通道是 FDA 为严重疾病、且有潜力解决未满足医疗需求的药物设立的开发通道。它带来的主要是"流程便利"：可以滚动提交（rolling review）、与 FDA 进行更频繁的沟通，符合条件时还可获得优先审评甚至加速批准资格。但它和另外两个常被混淆的资格并不相同： 对比快速通道 FTD突破性疗法 BTD孤儿药 ODD 认定门槛严重疾病＋有潜力解决未满足需求初步临床证据显示实质性改善美国患者少于 20 万 核心获益滚动提交、频繁沟通密集指导、优先审评税收抵免、7 年独占 SYS6090已获得 2026-08未获得不适用 七、同赛道格局：PD-1 锚定 IL-15 是条新路线 PD-1/PD-L1 锚定 IL-15 是一条新兴路线，全球走到临床阶段的玩家并不多。除 SYS6090 外：IGM-7354（IGM Biosciences）是 PD-L1×IL-15/IL-15Rα 的 IgM 五聚体，I 期 NCT05702424 正在复发/难治实体瘤中招募；HY07121（汇宇制药）是 PD-1×TIGIT×IL-15/IL-15Rα 三特异性融合蛋白、皮下注射，2026 年 8 月获中国临床试验批准；N-803/Anktiva（ImmunityBio）是无 PD-1 锚定的 IL-15 超激动剂，2024 年 4 月获 FDA 加速批准用于 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌，可作赛道对照。 更有参照意义的是 PD-1×IL-2 路线：信达生物的 IBI363（PD-1/IL-2 偏向型双抗）在 IO 耐药晚期 NSCLC 队列报告了早期生存信号，说明"抗体锚定细胞因子"的思路在临床上走得通；而 Nektar/BMS 的 BEMPEG（PEG 化 IL-2 前药）联合纳武利尤单抗，在 III 期 PIVOT IO 001 中以 ORR 27.7% 对 36% 反向失利——延长了半衰期，却没有换来瘤内疗效的提升。这条教训提醒我们：细胞因子工程化，真正的难点不是"能不能送到血液里"，而是"能不能精准送到肿瘤里"。 图5｜PD-1/PD-L1×IL-15 及邻近路线全球研发格局（截至 2026-10） 八、首批人体数据出炉：冷肿瘤里，HCC 40%、CRC 21.1% 缓解 在 2026 年 ESMO 年会上，SYS6090 首次人体 I/II 期研究以快速口头报告（编号 1009RO）公布了首批结果。这批数据来自多为既往多线治疗、甚至用过 PD-1 仍进展的患者——正是过去最难啃的"冷肿瘤"人群。 客观缓解率（ORR）肝细胞癌 HCC40.0%非小细胞肺癌>30%结直肠癌 CRC21.1%HCC/CRC 为疗效分析集（EAS）口径；NSCLC 为 4 例 PR / 13 例数据来源：石药集团 ESMO 2026 公告（摘要 1009RO） 结直肠癌 CRC：38 例入组，19 例纳入疗效分析 ORR 21.1%（4/19，95% CI 6.1–45.6）；其中伴肝转移者（n=17）ORR 23.5%（95% CI 6.8–49.9），与总体相近。89.5% 既往≥二线、73.7% 伴肝转移。 肝细胞癌 HCC：13 例入组，10 例纳入疗效分析 ORR 40.0%（4/10，95% CI 12.2–73.8）；既往用过免疫治疗者（n=9）ORR 33.3%（95% CI 7.5–70.1）。92.3% 为 BCLC C 期、92.3% 既往用过免疫治疗。 其他瘤种 NSCLC 13 例中 4 例达到部分缓解（ORR 超过 30%）；在小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、乳腺癌及妇科肿瘤中也观察到部分缓解。 安全性：总体可控，停药率低 基于 HCC+CRC 共 51 例：≥3 级治疗相关不良事件 17.6%（9/51），严重治疗相关不良事件 9.8%（5/51），因不良事件永久停药仅 2.0%（1/51），无治疗相关死亡；免疫相关不良事件 33.3%（17/51）。常见为低蛋白血症、贫血、肝酶升高，剂量递增阶段耐受性良好，未见非预期安全信号。 参考来源 [1] CSPC Pharmaceutical Group. Voluntary Announcement — SYS6090 (JMT108) Granted Fast Track Designation by U.S. FDA for MSS/pMMR mCRC. HKEX, 2026-08-26. https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0826/2026082600825.pdf [2] OncLive. FDA Grants Fast Track Designation to SYS6090 in Pretreated MSS/pMMR mCRC. 2026-08-27. https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-sys6090-in-pretreated-mss-pmmr-mcrc [3] AllSci. CSPC's PD-1/IL-15 fusion protein earns FDA Fast Track status for MSS/pMMR CRC. 2026-08-26. https://allsci.com/news/regulatory/pd-1il-15-fusion-protein-colorectal-cancer/ [4] ClinicalTrials.gov. NCT06877650 — First-in-Human Study of JMT108 in Advanced Malignant Tumors. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06877650 [5] ClinicalTrials.gov. NCT07750041 — Phase Ib/II Study of SYS6090 in Advanced Colorectal Cancer. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07750041 [6] 石药集团 HKEX 公告. SYS6090 肝细胞癌 Ib/II 期临床试验中国首家中心启动（SYS6090-007）. 2026-08-19. https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0819/2026081901251.pdf [7] 石药集团 HKEX 公告. Latest Updates from 8 Clinical Trials to be Presented at ESMO Congress 2026（摘要 1009RO）. 2026-10-05. https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/1005/2026100501913.pdf [8] CDE 药物临床试验登记与信息公示平台. CTR20262952（肝细胞癌 Ib/II 期）. https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=a7bb64a8030242fba1db490d00a7771f [9] CDE 药物临床试验登记与信息公示平台. CTR20263523（NSCLC 开放随机 II 期）. https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=1a54d077a4f64728a9cbcfc306789fa5 [10] Global Burden of Colorectal Cancer in 2022 and Projections to 2050: GLOBOCAN. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12619147/ [11] American Cancer Society. Colorectal Cancer Survival Rates. https://amp.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html [12] NCI SEER. Colorectal Cancer – Cancer Stat Facts. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html [13] Mayer RJ et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer (RECOURSE). NEJM 2015. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1414325 [14] FRUZAQLA HCP. FRESCO-2 Efficacy Results. https://www.fruzaqlahcp.com/efficacy/fresco-2 [15] PD-1 and PD-L1 inhibitors in cold colorectal cancer: challenges and strategies. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10700246/ [16] IGM-7354, an Immunocytokine with IL15 Fused to an Anti–PD-L1 IgM. Clinical Cancer Research 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12314523/ [17] Innovent. IBI363 Showed Robust Survival Benefits in IO-Resistant Squamous NSCLC. 2026-06. https://en.innoventbio.com/InvestorsAndMedia/PressReleaseDetail?key=600 [18] Science/AAAS. Nektar Reads Out. Unfortunately. 2022-03-14. https://www.science.org/content/blog-post/nektar-reads-out-unfortunately 免责声明：本文为医药健康科普内容，不构成任何用药建议或诊疗方案。 在线问诊 Doctor 肿瘤专科医生 免费在线问诊 我们的优势 最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们有更完整的临床项目库，我们了解病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配，能让患者大大增加连续入组的成功率！通过我们报名的临床，入组成功率更高、获益更大! 欢迎在其他渠道报名失败的患者和家属联系我们！ 目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 而且每一个在我们这里报名的患者，通过平台进行基因检测并成功入组患者，全额退还基因检测费用。 平台福利 福利一、免费基因检测（限初诊或耐药肿瘤患者，生活能自理且有意愿参加临床试验） 免费基因检测 长按左侧二维码报名 福利二、免费临床试验入组 免费临床试验入组 长按左侧二维码报名 基 因         免费基因检测咨询       18024087280        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 肿 瘤         免费临床试验入组咨询       13022079715        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询