Muvalaplin

11月18日，礼来宣布每日口服一次脂蛋白（a）[Lp(a)]选择性抑制剂muvalaplin 的一项II期研究结果。研究表明，muvalaplin能显著降低成人体内升高的Lp（a）水平，达到了主要终点（即从基线到第12周的Lp（a）变化百分比）。 礼来正在评估一种强效、多价的小分子药物muvalaplin，它通过阻断载脂蛋白（a）[apo（a）]和载脂蛋白B（apoB）之间的初始相互作用来抑制Lp（a）的形成。在美国，约有 20% 的人，即大约 6300 万人，Lp（a）水平较高。Lp（a）水平升高可使心脏病发作的风险增加一倍甚至两倍，并与其他心血管问题相关。 在为期12周的研究中，与安慰剂相比，muvalaplin（10mg、60mg和240mg）能明显降低Lp（a）水平。使用完整Lp（a）测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo（a）测定法，降低率高达70.0%。 具体来说，使用完整Lp（a）测定法，降幅分别为47.6%（10mg）、81.7%（60mg）和85.8%（240mg）；使用apo（a）测定法，降幅分别为40.4%（10mg）、70.0%（60mg）和68.9%（240mg）。 Muvalaplin的所有三个测试剂量（10mg、60mg和240mg）都达到了次要终点。三种测试剂量在降低Lp（a）阈值方面均达到了统计学意义，60mg和 240mg剂量在降低apoB方面也达到了统计学意义。这些数据还表明 使用完整Lp（a）检测法，在第 12 周达到Lp（a）水平低于 125 nmol/L 的参与者比例分别为64.2%（10mg）、95.9%（60mg）和 96.7%（240mg），而安慰剂组为 6.0%。 通过apo（a）检测，Lp（a）水平低于125 nmol/L的参与者比例为38.9%（10mg）、81.9%（60mg）和77.4%（240mg），而安慰剂组为3.6%。 所有剂量的apoB水平都有所下降，安慰剂调整后的降幅分别为8.9%（10mg）、13.1%（60mg）和16.1%（240mg）。 muvalaplin组和安慰剂组的不良反应相似。安慰剂组中有 14.9%、10 毫克组中有 5.9%、60 毫克组中有 14.3%、240 毫克组中有 14.7%发生了与研究药物相关的治疗突发不良事件。各治疗组导致停药的不良事件发生率从0到8.8%不等，均为单一事件，分布于各系统器官。研究中没有死亡报告。 “高水平的Lp（a）已被证明是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个重要风险因素，影响着全球十多亿成年人，"维多利亚心脏医院和研究所所长、澳大利亚莫纳什大学心脏病学教授Stephen J. Nicholls表示：“目前的降胆固醇疗法未被批准用于降低Lp（a）水平，这凸显了心血管疾病患者的需求尚未得到满足。这些数据代表了所需的科学进步，有可能通过每日一次的药片降低心脏病发作或中风等心血管事件的风险。” “虽然治疗Lp（a）的注射方法目前正处于III期开发阶段，包括礼来自己的lepodisiran项目，但这些是口服方法的首个积极的II期数据，"礼来研究实验室糖尿病和代谢研究集团副总裁  Ruth Gimeno表示：“我们很高兴看到这些有前景的结果，并期待着进一步探索muvalaplin的下一步发展。” 此前，礼来的一年一针RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）也有惊艳表现，其首个人体研究结果显示单剂量Lepodisiran可将有害风险因子Lp(a)降低94%，并持续近一年。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

Yesterday, Eli Lilly and Company revealed promising Phase 2 results for its investigational small molecule drug, Muvalaplin, against cardiovascular events. The drug met its primary and secondary endpoints at 12 weeks, revealing a reduction of lipoprotein(a)–  Lp(a)– levels by up to 85% in adults with high risk for cardiovascular events. Muvalaplin selectively inhibits Lp(a), a genetic risk factor for heart disease. In the U.S., about 63 million people are known to have high levels of Lp(a). Lp(a) can form plaques in the walls of blood vessels, disrupting blood flow to essential organs, including the heart, kidneys, lungs, and brain. An excessive accumulation of Lp(a) plaques can result in heart attack, stroke, or other cardiovascular diseases. Eli Lilly’s Muvalaplin blocks the interaction between apolipoprotein(a) and apolipoprotein B, preventing the formation of Lp(a), and thereby lowering the risk of cardiovascular diseases. "High levels of Lp(a) have been shown to be a significant risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease, affecting over one billion adults globally," explained Stephen J. Nicholls, Director of the Victorian Heart Hospital and Institute, and Professor of Cardiology at Monash University, Australia, in a press release. "Current cholesterol-lowering therapies are not approved to lower Lp(a) levels, highlighting an unmet need for people living with cardiovascular disease. These data represent a needed scientific advancement with the potential to reduce the risk of cardiovascular events such as heart attacks or strokes with a once-daily pill." googletag.cmd.push(function () { googletag.display('text-ad1'); }); In the Phase 2 study, Muvalaplin was given to participants in three different dosages– 10mg, 60mg, and 240mg– and tested against a placebo. At all dosages, Muvalaplin showed a reduction of Lp(a) levels compared to the placebo. The researchers measured the reductions using an Lp(a) assay– up to 85.8% Lp(a) reduction– and an apolipoprotein(a) assay– up to 70% Lp(a) reduction– at the highest dosage. "While injectable approaches for Lp(a) are currently in Phase 3 development, including Lilly's own lepodisiran program, these are the first positive Phase 2 data for an oral approach," said Ruth Gimeno, Group Vice President of Diabetes and Metabolic Research at Lilly Research Laboratories, in a press release. "We are very pleased to see these promising results and look forward to further exploring next steps for Muvalaplin." Cardiovascular disease treatments have seen a major surge in interest from big pharma companies. Just recently, AstraZeneca entered into a licensing deal worth up to $2 billion ​ with the Chinese company CSPC Pharmaceutical Group to further develop its oral small molecule drug targeting Lp(a)– a rival to Lilly’s Muvalaplin.