LBL-034

出品 | 子弹财经作者 | 张珏编辑 | 蛋总美编 | 倩倩审核 | 颂文继维立志博之后，港交所近日又迎来一家押注TCE（T细胞衔接器）疗法的肿瘤生物科技公司递交招股书——浙江时迈药业股份有限公司（以下简称“时迈药业”），拟以18A规则上市，华泰国际担任独家保荐人。不同于年研发投入超过两亿、上市前融资额过十亿的同行，成立于2017年的时迈药业最后一轮股权融资发生在2022年，此后一再缩减研发开支，账上现金截至今年9月30日，仅剩下571万元。TCE赛道烧钱且高风险，全球仅有血液瘤产品实现商业化，实体瘤尚无成功先例。时迈药业押注LAG-3黑色素瘤项目，仍处在临床II期。公司在招股书中直言“可能永远无法实现或维持盈利”，此次递表，更像是这家公司在资本市场上的“背水一战”。1、公司不足50人时迈药业总部位于杭州滨江区的创新药企业，仅有47名员工，是一家体量不大的临床阶段生物科技公司。根据招股书披露，公司的人员主要集中在抗体研发、早期临床与注册申报领域，行政和商业团队规模极为有限。尽管规模不大，时迈药业所押注的技术方向却处于免疫治疗的最前沿。公司聚焦抗体药物与TCE（T细胞衔接器）技术，这是一种利用双特异性抗体同时结合T细胞表面的CD3受体与肿瘤抗原的免疫疗法，能直接激活T细胞杀伤肿瘤。TCE被认为是继CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）之后最具潜力的新一代免疫治疗路径。相较于个体化、制造成本高昂的CAR-T疗法，TCE可通过重组抗体实现批量生产，理论上兼具精准与可及性。截至目前，公司仍处于临床研发早期阶段，尚无产品实现商业化。根据招股书披露，时迈药业当前共有四个临床阶段项目和多个临床前项目，其中进展最快的是治疗黑色素瘤的抗LAG-3抗体药物DNV3，处于Ⅱ期临床试验阶段；其余包括GPC3×CD3等TCE项目仍处Ⅰ期或准备阶段。报告期内，公司并无药品销售收入或合作里程碑付款。2023年至2025年上半年，公司分别实现其他收入约1465万元、661.8万元和227.8万元，主要收入来源于政府补助、利息收入及理财公允价值变动收益。与此同时公司持续亏损。2023年全年亏损约7494万元，2024年由于研发开支缩减，亏损收窄至5989.9万元，截至2025年6月30日止六个月，公司净亏损2542万元，三年累计亏损超过1.6亿元。时迈药业创始人孝作祥曾在肿瘤科担任临床医生多年，并曾在美国从事源头创新抗癌药物的研发工作。截至递表前，他个人控制的三家杭州公司共持股约53.2%，为绝对控股方。贝达药业及其关联方合计持股9.57%，成为公司第二大股东。贝达作为国内抗肿瘤药物龙头，长期投资早期创新药公司。此外，泰格医药通过杭州泰鲲及泰誉二期持股7.01%。泰格医药是国内领先的临床CRO企业，根据招股书，泰格医药是时迈药业的临床研究服务供应商之一，2024年采购额为277万元，占当年采购总额的8.2%。CDMO公司迈百瑞医药科技股份有限公司则持股3.16%，迈百瑞同时是时迈药业抗体药生产和工艺开发的主要外包方，2024年时迈药业向其采购246万元服务。但值得注意的是，2025年上半年，公司前五大供应商中未出现CDMO企业，可能是中试及样品生产活动明显减少，研发节奏处于收缩期，优先保障临床推进。（图 / 2024年和2025年上半年的前五大供应商情况）根据招股书，公司的三名非执行董事均来自上述产业股东：贝达药业董事长助理丁师哲先生代表贝达系；烟台迈百瑞国际生物医药副总裁王延兵先生代表CDMO方；杭州泰珑执行董事兼科学顾问朱琪先生来自泰格医药投资体系。2、账上只剩571万，坦言“可能永远无法盈利”招股书显示，截至2025年6月底，公司账上现金及现金等价物仅为8574万元，而同期的平均年度研发支出在6000万元左右。然而，截至到9月30日，公司账上现金及现金等价物却锐减至571万元，于短短3个月内迅速消耗8000万元。根据招股书，时迈药业自成立以来仅完成过三轮共计5.9亿元融资，最后一轮融资完成于2022年5月，融资额3.3亿元，估值22亿元，此后再也没有发生过股权融资。随着研发推进，公司资金趋紧，时迈药业的运营资金过去一度依赖理财收益与结构性存款的变现。招股书显示，公司在2023年末持有理财产品及其他金融资产约2.2亿元人民币，但到2025年6月底，这一数字已锐减至0.67亿元，降幅超过69%。在成本端，时迈药业开始采取更为收缩的策略以延长现金流周期。2023年至2025年上半年，公司研发费用分别为7611万元、5338万元和2239万元，三年累计超过1.5亿元，占总支出的八成以上。研发开支下降明显，显示公司已主动降低管线推进速度和外包投入，以延缓现金消耗。与此同时，行政费用也从2023年的1327万元下降至2025年上半年的490万元。不难看出，时迈药业正非常努力地降低经营成本，毕竟后续的研发仍需投入大量金额。按公司披露数据，LAG-3黑色素瘤项目在全球同类产品中排名第二，仅次于少数国际药企的管线，但距离商业化仍有漫长道路。从Ⅱ期到上市，通常需要完成大规模Ⅲ期临床及注册申报，需要3至5年的时间与数亿元的追加投入。除了DNV3外，公司其余TCE候选药物均处于Ⅰ/Ⅱ期或IND准备阶段，尚无项目进入注册性研究。而单一TCE分子的累计开发成本通常在4亿至8亿元人民币之间，对资金体量有限的时迈而言，这是一个沉重的负担。与之相对的，是不断上升的临床开发风险和资金门槛。TCE虽被视为免疫治疗新方向，但在实体瘤领域尚处验证初期，毒性控制、安全窗、剂量优化等问题均未完全解决。时迈药业的技术路径遮蔽型和三特异性TCE确实代表国际趋势，但其验证周期更长、失败风险更高。对于一家现金储备不足亿元的小型企业而言，这意味着任何单一管线的延误或失败，都可能对其生存造成重大冲击。公司在招股书中坦承：“即使我们最终能产生一些收入，也无法保证一定盈利。倘若候选药物在临床或注册阶段失败，我们可能永远无法实现盈利；即使未来实现盈利，也可能无法维持该状态。”在这种背景下，时迈药业选择在资金紧张之际冲刺IPO，意图明显——希望通过上市补充研发资金，支撑现有管线进入后续阶段。盈利或许并非近期目标，更现实的问题是如何熬过当下的周期。3、赛道拥挤，巨头林立在国内TCE赛道上，时迈药业并不是唯一的玩家。就在几个月前（即2025年7月），维立志博成功登陆港交所，成为国内首个以TCE为核心技术上市的生物科技公司。维立志博的管线更深、资金更足。其核心产品LBL-024（PD-L1/4-1BB双抗）是全球首个进入关键性Ⅲ期临床的4-1BB靶向药物，2024年11月获FDA孤儿药认定。（编者按：孤儿药又称“罕见药”，用于预防、治疗和诊断罕见病的药物。）LBL-034（GPRC5D/CD3双抗）在全球同靶点产品中仅次于强生，LBL-051（三特异TCE）则在以6.14亿美元授权美国Aditum Bio公司，创下国内TCE领域最高BD纪录。过去三年，维立志博研发投入累计超过5亿元，上市募资净额约11.79亿港元，市值一度突破110亿港元。（图 / 摄图网，基于VRF协议）相比之下，时迈药业成立八年、员工不足50人，三年研发总投入仅1.5亿元，尚无BD交易在手。TCE被认为是“未来十年最具爆发力的免疫疗法之一”。弗若斯特沙利文数据显示，全球TCE市场规模在2024年达到约30亿美元，预计到2035年将以40%的复合增长率增长至1211亿美元。中国市场的增长更为迅猛，预计到2035年将达到1596亿元。在全球范围内，TCE赛道正成为巨头们争相布局的焦点。强生的Talquetamab和Teclistamab已经上市，验证了TCE在血液肿瘤领域的可行性；百时美施贵宝旗下Opdualag率先将LAG-3靶点推向商业化；默沙东与再生元合作的REGN5458在多发性骨髓瘤中已进入Ⅲ期。国内竞争也在升温。和铂医药旗下诺纳生物与Candid Therapeutics合作开发下一代TCE，潜在里程碑付款可达3.2亿美元；恒瑞医药搭建了自主的双特异和三特异抗体平台，一款TCE分子进入临床阶段。但在火热预期背后，真正实现商业化的产品仍集中在血液瘤领域，而血液瘤占癌症病例的不到10%，实体瘤TCE的成功案例几乎为空白。这主要是TCE在实体瘤中更可能诱发严重的免疫反应，导致“细胞因子风暴”等全身性毒副作用。目前，有多家公司正试图把TCE的成功从血液瘤复制到实体瘤，但全球尚无一款实体瘤TCE成功商业化。（图 / 摄图网，基于VRF协议）时迈药业选择以黑色素瘤作为切入点，靶向LAG-3的单抗DNV3是其目前最靠前的管线。黑色素瘤是免疫疗法竞争最激烈的领域之一，已有PD-1/PD-L1、CTLA-4等多条成熟治疗路径。时迈药业尝试瞄准的是免疫耐药人群，但能否在疗效与安全性上实现明显改进仍未可知。对于一家资金有限的早期公司而言，这样的研发路线更像一场豪赌：若Ⅱ期数据理想，可能获得授权或融资续命；若效果不佳，则意味着整个技术逻辑需要重估。理论上，产业股东的存在为时迈药业提供了支撑。贝达药业在肿瘤药物开发与商业化方面经验丰富，不排除未来有管线授权或联合开发的可能；迈百瑞作为CDMO供应商，能在抗体药生产和工艺开发上提供便利；泰格医药的临床网络则有助于试验推进。但这些潜在协同，都以公司能活下来为前提。没有充足的资金和临床进展，合作的想象空间也无从谈起。叠加招股书中那句“可能永远无法实现或维持盈利”，不由得使人质疑其上市动机：这家现金枯竭、核心产品仍在Ⅱ期的公司，为什么一定要靠上市“续命”？今年以来，港股创新药公司递表不断，质量参差不齐。对创始人和早期投资方而言，上市意味着资金补充和流动性释放；但对二级市场投资者来说，并非所有故事都值得用真金白银去验证。*文中题图来自：摄图网，基于VRF协议。

第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6日至9日在美国奥兰多启幕，以“线上+线下”融合形式召开，全球联动再添学术张力。官网摘要显示，大会共收录6429篇研究，其中口头发言1092篇、壁报5331篇，覆盖血液学全链条——从基础突破到临床转化，全景勾勒学科最新版图。 摘要号：abs25-10603英文标题：Tucidinostat plus R-CHOP in untreated MYC/BCL2 double-expressor diffuse large B-cell lymphoma topline efficacy and safety results from the randomized phase 3 DEB study中文标题：西达本胺联合R-CHOP治疗未经治疗的MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的随机3期DEB研究的前线疗效和安全性结果药物类型：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂研发公司：深圳微芯 摘要号：abs25-8955英文标题：Liposomal mitoxantrone versus chidamide in relapsed/refractory peripheral T-cell lymphoma: Final analysis from the multicenter, prospective randomized phase 3 study中文标题：米托蒽醌脂质体与西达本胺治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤：一项多中心、前瞻性、随机III期研究的最终分析药物类型：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂研发公司：深圳微芯 摘要号：abs25-1928英文标题：Efficacy and safety of azacitidine plus low-dose dasatinib maintenance therapy for patients with intermediate and high-risk acute myeloid leukemia: A prospective, randomized, phase Ⅱ clinical trial中文标题：阿扎胞苷联合低剂量达沙替尼维持治疗中危和高危急性髓系白血病患者的疗效和安全性：一项前瞻性、随机的II期临床试验药物类型：蛋白激酶抑制剂研发公司：百时美施贵宝 摘要号：abs25-3403英文标题：Prospective evaluation of venetoclax combined with CLAG regimen in relapsed/refractory acute myeloid leukemia: A multicenter, randomized controlled, open-lable, phase II Trial中文标题：维奈克拉联合CLAG方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的前瞻性评估：一项多中心、随机对照、开放标签的II期试验药物类型：选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂研发公司：艾伯维和基因泰克 摘要号：abs25-7939英文标题：Efficacy and safety of rocbrutinib, the fourth generation bruton's tyrosine kinase inhibitor, in patients with BTK inhibitor pre-treated relapsed or refractory Mantle Cell Lymphoma: Results from a Phase II rock-1 trial中文标题：第四代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Rocbrutinib在经BTK抑制剂预治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性：来自II期ROCK-1试验的结果药物类型：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂研发公司：广州麓鹏制药 摘要号：abs25-10677英文标题：The phase II study of zanubrutinib combined with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients with specific gene-expression中文标题：泽布替尼联合R-CHOP方案用于初治具有特定基因表达的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的Ⅱ期研究药物类型：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂研发公司：百济神州 摘要号：abs25-2492英文标题：Preliminary analysis of a phase 2b, randomized, active-control study of flonoltinib maleate (FM) vs. ruxolitinib in intermediate-2 or high-risk myelofibrosis patients中文标题：一项IIb期、随机、活性对照研究的初步分析：Flonoltinib Maleate（FM）对比芦可替尼治疗中危-2或高危骨髓纤维化患者药物类型：JAK2/FLT3/CDK6三靶点抑制剂研发公司：成都赜灵生物 摘要号：abs25-13909英文标题：Results of a registrational Phase 2 study of lisaftoclax monotherapy for treatment of patients (pts) with Relapsed/Refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who had failed Bruton’s tyrosine kinase inhibitors (BTKis)中文标题：Lisaftoclax 单药治疗对 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 (BTKis) 治疗失败的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者的治疗：一项注册性 II 期研究结果药物类型：选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂研发公司：亚盛医药 摘要号：abs25-9173英文标题：Updated results from the Phase 1b/2 study of MK-1045, a novel CD19xCD3 T-cell engager, in adult participants with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia中文标题：MK-1045（一种新型CD19xCD3 T 细胞衔接器）治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病成年患者的 1b/2 期研究的最新结果药物类型：靶向CD3和CD19双特异性抗体药物研发公司：默沙东 摘要号：abs25-8178英文标题：Safety and efficacy of the JAK/rock inhibitor rovadicitinib in combination with the bromodomain and extra-terminal inhibitor TQB3617 in patients with myelofibrosis: A phase ib/II study中文标题：JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼联合溴结构域和末端外结构域抑制剂TQB3617治疗骨髓纤维化患者的安全性和有效性：一项Ib/II期研究药物类型：JAK/ROCK双重小分子抑制剂（罗伐昔替尼）、BET抑制剂（TQB3617）研发公司：正大天晴药业 摘要号：abs25-3972英文标题：A first-in-human, phase I/II, open-label, multicenter, dose escalation and expansion study of lbl-034, a conditionally activated bispecific antibody targeting GPRC5D and CD3 with a 2:1 format, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma中文标题：评估LBL-034（一种以2:1比例靶向GPRC5D和CD3的条件激活双特异性抗体）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的首个人体、I/II 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究药物类型：靶向GPRC5D及CD3的人源化双特异性T细胞衔接抗体研发公司：南京维立志博 摘要号：abs25-10881英文标题：Initial Results of the first-in-human Phase 1 study of IBI3003, a novel trispecific antibody targeting GPRC5D, BCMA and CD3, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma中文标题：IBI3003（一种靶向GPRC5D、BCMA和CD3的新型三特异性抗体）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体I期研究的初步结果药物类型：靶向GPRC5D、BCMA和CD3的新型三特异性抗体研发公司：信达生物 摘要号：abs25-2668英文标题：Outcomes of patients with relapsed/refractory FLT3mut+ Acute Myeloid Leukemia who resumed gilteritinib therapy after HSCT: Post hoc analysis from the ADMIRAL and COMMODORE trials中文标题：接受 HSCT 后恢复吉瑞替尼治疗的复发/难治性 FLT3 突变阳性急性髓系白血病患者的结局：来自 ADMIRAL 和 COMMODORE 试验的事后分析药物类型：口服选择性FLT3激酶抑制剂研发公司：安斯泰来制药 摘要号：abs25-10744英文标题：Efficacy and tolerability of mesutoclax monotherapy in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma patients: High remission rates even in prior BTKi-refractory patients中文标题：Mesutoclax单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的疗效和耐受性：即使在既往BTKi耐药患者中也具有较高的缓解率药物类型：口服高选择性BCL2抑制剂研发公司：诺诚健华 摘要号：abs25-418英文标题：Zanubrutinib, rituximab, and high-dose methotrexate as first-line treatment in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma （zana）: A prospective, single-arm study中文标题：泽布替尼、利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤作为新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤的一线治疗（ZANA）：一项前瞻性、单臂研究药物类型：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂研发公司：百济神州 来源：三联研讯血液肿瘤声明：本公众号旨在为医疗卫生专业人士提供肿瘤领域资讯参考，促进专业交流。内容仅供信息交流，不可替代专业医疗指导，亦非诊疗建议。 据此操作，风险自担。转载内容均已标注来源及作者。如有版权问题，请留言联系，我们将及时处理。