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点击蓝字· 关注我们  2026年1月12日，全球创新肿瘤免疫疗法领军企业Oricell Therapeutics Holdings Limited宣布完成7000万美元的C1轮融资 。该轮融资由北京市医药健康产业投资基金、启明创投及一家全球领先的医疗基金领投，QIA（卡塔尔主权基金）、NGS（澳大利亚养老基金）、亦庄国投、骊宸投资、瑞锋资本等机构跟投。与此同时，肿瘤学细胞治疗公司Link Cell Therapies（“Link”）也于近日宣布完成由强生及其企业风险投资机构Johnson & Johnson Innovation–JJDC, Inc领投的6000万美元A轮融资，该轮总融资数额达9200万美元。该轮资金将重点支持Link基于逻辑门控技术的CAR-T疗法研发，目标直指实体瘤治疗，同时也为应对CAR-T疗法长期存在的两大核心挑战—提升安全性、拓展适应症范围注入了新的动能与资源。 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已在血液肿瘤中取得革命性成功，并为经历多线治疗失败的血液肿瘤/及实体瘤患者提供了新的希望。但在实体瘤领域仍面临诸多挑战，包括肿瘤异质性、免疫抑制性肿瘤微环境以及安全性问题。这些障碍使得CAR-T疗法成为当前临床研究的热点与关键趋势。 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作为发布突破性临床数据的重要平台，在2025年的年度展望上公布了多项CAR-T治疗实体瘤的一期临床试验进展。其中CAR-T在实体瘤中研发的相关靶点具体如下：  胶质母细胞瘤：局部给药见成效   复发性胶质母细胞瘤（rGBM）是一种临床预后极差的恶性疾病，在传统治疗模式下的中位总生存期（OS）一般仅为6至9个月。该疾病通常在经过初始放化疗及辅助替莫唑胺治疗后出现进展，一旦复发，后续治疗方案极为有限。因此，探索其疾病新型治疗方法已成为当前领域迫切且重要的研究方向。 现阶段申报的临床试验有： （1）Bagley等开展的单臂Ⅰ期研究（NCT05168423）以双特异性CAR-T（CART-EGFR-IL13Rα2）同步靶向EGFR806表位与IL13Rα2，治疗18例复发/难治性胶质母细胞瘤（GBM）。剂量递增及扩展结果显示：影像可评估患者中85%（n=17/20）出现肿瘤负荷下降，缩小幅度1–62%（中位35%，IQR 12–39%）；1例维持疾病稳定>17个月。安全性方面：所有受试者均发生急性神经毒性，其中56%的患者发生了≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；DLT为3级嗜睡/乏力，见于最高剂量组。该研究首次证实双靶CAR-T在GBM中的抗肿瘤活性，但神经毒性高发提示需优化剂量与管控策略。 （2）在INCIPIENT研究（NCT05660369）中，Gerstner等人报告了使用CARv3-TEAM-E T细胞治疗7例复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的初步结果：免疫RANO评估显示5例达疾病稳定（SD），其中1例肿瘤最大径缩小33%；中位随访3–8个月时生存率100%。安全性方面：未观察到剂量限制性毒性（DLT），细胞因子释放综合征（CRS）均为1–2级（1级100%，2级14%）。该研究首次验证CARv3-TEAM-E 在rGBM中的早期临床活性与可管理的安全性谱。 （3）Li等人开展了一项I期剂量递增研究，评估B7H3-CAR-T细胞在11例复发性胶质母细胞瘤rGBM患者中的安全性及初步疗效（NCT05474378）。研究确定II期剂量为25×10⁶个B7H3-CAR-T细胞，通过瘤内联合脑室内（经Ommaya储液囊）给药途径应用于9例治疗患者，未行淋巴细胞清除预处理。结果显示：9例完成至少一次输注患者的中位总生存期（OS）达14.6个月，初步证实B7H3-CAR-T在rGBM中的可行性与潜在生存获益。  胸部及乳腺癌治疗进展  2025年ASCO年会上发布的四项Ⅰ期研究集中报告了针对胸部肿瘤与乳腺癌的创新型CAR-T策略： （1）C406是一种靶向人表皮生长因子受体2-HER2的自体CAR-T疗法，在8名HER2阳性乳腺癌患者中显示出75%的疾病控制率（ChiCTR2500096093）。 （2）逻辑门控CAR-T疗法A2B694可区分肿瘤与正常细胞，减少脱靶毒性。A2B694在卵巢癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中显示出扩增和肿瘤浸润能力，且未出现剂量限制性细胞因子释放综合征或神经毒性（NCT06051695）。 （3）靶向DLL3的LB2102疗法包含一个显性失活转化生长因子β受体II，在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌中显示出剂量依赖性的活性，且未出现剂量限制性毒性（NCT05680922）。 cr:Li et al. Journal of Hematology&Oncology(2025)18:104 胃肠道与泌尿生殖系统进展  五项研究重点阐述了针对晚期结直肠癌、胃食管癌、肝细胞癌及肾细胞癌的创新性CAR-T治疗策略： (1).靶向癌胚抗原（CEA）的CAR-T疗法（NCT05240950）延长了结直肠癌肝转移患者术后的无复发生存期，在高剂量组中57%的患者保持无复发，且未出现≥3级不良事件。 (2). GCC19CART（NCT05319314）在难治性转移性结直肠癌患者中显示出剂量依赖性疗效（在剂量水平2时客观缓解率达80%），但治疗因严重腹泻和1例治疗相关死亡而变得复杂。 (3). Claudin18.2靶向疗法在临床研究中展现出有前景的抗肿瘤活性与可控的安全性特征。LB1908（NCT05539430）的研究数据显示，83%的患者实现肿瘤病灶缩小，最大缩小幅度达41%，且未观察到≥3级的细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，主要毒性为上消化道不良事件。同期，同一靶点首创单抗zolbetuximab联合化疗已获FDA批准用于Claudin18.2⁺/HER2⁻晚期胃癌，确立了Claudin18.2靶向治疗的疗效基准，为后续 CAR-T 剂量优化与方案整合提供了重要的临床疗效参照。 (4).靶向GPC3的装甲型CAR-T疗法Ori-C101（NCT05652920）在剂量水平3的所有患者中均产生了客观缓解，但在9个月时所有患者中均未观察到持续的完全缓解。 (5).异体CD70-CAR-T ALLO-316（NCT04696731）Ⅰ期剂量递增试验中实现了20%的客观缓解率（在CD70高表达肿瘤中为33%），细胞因子释放综合征（≥3级占2%）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（≥3级占0%）。然而，研究记录3例5级不良事件（心源性休克、多器官衰竭、脓毒症）判定与 ALLO-316相关。作为CD70靶向治疗早期探索者，ALLO-316 的获益-风险数据为后续抗体-药物偶联物及双特异抗体等并行开发提供了重要参照。 cr:Li et al. Journal of Hematology&Oncology(2025)18:104 2025 ASCO年会公布的系列Ⅰ期研究集中验证了CAR-T在实体瘤领域的可行性，并初步呈现肿瘤缩小与生存延长的信号；然而，样本量小、单臂设计及缺乏平行对照限制其证据等级仅能视为时效性终点下的探索性获益-风险轮廓。上述数据为后续Ⅱ/Ⅲ期试验的剂量选择、终点设定与风险控制策略提供了方法学框架。 资本市场视角下：关于CAR-T在实体瘤领域的研发已获得资本的高度关注与持续投入，CAR-T实体瘤赛道已然成为全球生物医药投资的核心高地；资本正加速流向局部递送，双/多靶点协同靶向、逻辑门控及联合免疫微环境协同调节的下一代精准技术平台，并共同推动产业化迭代进入高速扩张期。 天泓健泰生物科技有限公司 40年深耕细胞移植，80余项CAR-T靶点自主研发 天泓健泰以CAR-T技术服务为核心业务领域，公司积累了覆盖80余个靶点的CAR-T技术储备。目前已为多家重点医疗机构提供CAR-T研发技术支持，并准备广泛拓展全国范围内业务以支撑下一代细胞治疗产品的规模化开发与商业化生产。 公司研发管线以CAR-T与CAR-NK技术为核心，全面布局以覆盖实体瘤与非实体瘤的相关研究。 在免疫细胞治疗技术服务方面：公司提供包括NK细胞、DC疫苗、DC-CIK细胞、γδT细胞、DC-NK细胞及TIL细胞等在内的多种免疫细胞治疗方案； 在干细胞技术服务方面：公司业务涵盖间充质干细胞、外泌体及干细胞衍生物的全链条技术服务；同时，在分子检测领域： 公司基于NGS基因测序及基因工程重组编程技术，提供肿瘤早期筛查、甲基化检测、ctDNA检测以及肿瘤靶向药物筛选等综合分子检测服务。 01 02 03 04 05 滑动查看更多

未来几年，全球制药行业将迎来密集的专利到期潮。预计近200种药物将失去专利保护，其中至少包括69款年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物，行业可能面临总计逾3000亿美元的销售损失。 在此背景下，艾伯维的核心产品线如Skyrizi、Rinvoq等，也将在2035年前陆续面临专利到期，对其的长期收入构成了切实的挑战。 为应对这一局面，艾伯维在2025年加大BD力度。据不完全统计，其全年共完成10笔重大交易，总金额超过136亿美元，跨领域布局多项潜在增长点。 在前沿的三抗TCE平台，艾伯维持续加码，其中，与泽璟制药就ZG006达成的全球合作，成为其2025年BD活动的收官之作，进一步彰显了艾伯维对前沿领域的坚定投入。 面对专利悬崖，艾伯维主动出击，将短期挑战转为长期优势。艾伯维没有黄昏！   01   DLL3：SCLC高表达明星靶点 DLL3是一种抑制性的Notch通路配体，在SCLC的发生发展中扮演关键角色。它通过抑制Notch信号通路，促进肿瘤细胞的迁移与侵袭。超过80%的SCLC肿瘤高表达DLL3蛋白，且表达具有高度的同质性，均匀分布于肿瘤细胞膜表面。 与此形成对比的是，在正常组织中，DLL3的表达水平极低，且主要局限于细胞质内。这种在肿瘤细胞表面“富集暴露”而在正常组织中“隐匿受限”的表达特征，使得DLL3成为实现精准靶向、降低脱靶毒性的理想靶点（图1）。其表达谱不仅限于SCLC，还广泛存在于肺大细胞神经内分泌癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤、前列腺神经内分泌癌等多种神经内分泌肿瘤中，赋予了该靶点更广阔的应用潜力。 图1.DLL3 在肿瘤细胞表面高度表达 然而，通往成功的道路并非一帆风顺。全球首个进入临床的DLL3ADC靶向药物Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）在早期研究中崭露头角后，因其III期研究疗效未达预期及有效载荷相关毒性而在2019年终止开发，曾一度令该领域陷入沉寂。 转折出现在2023年。安进研发的全球首款CD3×DLL3双特异性TCETarlatamab（AMG 757）在ESMO上公布了其II期临床试验（DeLLphi-301）的突破性成果，其在经治SCLC患者中显示出40%的ORR和14.3个月OS。基于此，Tarlatamab于2024年5月获得FDA加速批准用于ES-SCLC的二线治疗，成为该领域首个上市的药物，打破SCLC多年来靶向疗法的空白（图2）。 Tarlatamab的成功彻底点燃了DLL3靶向治疗的研发热情。据insight数据库，截至2025年7月，全球活跃的DLL3在研管线已激增至64款，较2023年底增长146%，其中中国药企贡献了占比高达64%的管线，展现了强大的研发活力。研发形式已从早期的ADC、双抗，扩展到三抗、CAR-T/CAR-NK细胞疗法及核药等多个前沿方向，形成了一场“速度与激情”的全面竞赛。 图2.Tarlatamab作用机制 在ADC领域，新一代药物普遍采用拓扑异构酶I抑制剂等新型载荷，以改善疗效和安全性。 其中，恒瑞的SHR-4849是全球进度最快的DLL3 ADC，其在I期研究中于可评估的SCLC患者中取得了约73%的ORR，目前正处于II期临床阶段； 再鼎的ZL-1310也进展迅速，目前正处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段，其在2025年ASCO大会上公布的数据中，ORR达到68%，且对基线脑转移患者和既往接受过Tarlatamab治疗的患者也显示出活性。 在双抗/TCE领域，除了已上市的Tarlatamab，其他在研管线也表现出色。 勃林格殷格翰的CD3×DLL3双抗Obrixtamig，在与化疗联合治疗的Ib期研究中，未经确认的ORR为70%，DCR为87%； 凡恩世的CD47×DLL3双抗Peluntamig则旨在同时激活固有免疫和适应性免疫，已获得FDA快速通道资格。 三抗类药物通过更精巧的设计显著增强疗效或改善药代动力学。 默沙东的靶向Albumin×CD3×DLL3的三抗TCE MK-6070，目前正在开展针对SCLC、神经内分泌肿瘤、前列腺神经内分泌肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究。24年WCLC上公布的亚组患者数据显示，MK-6070对SCLC脑转移组患者表现出积极的抗肿瘤活性，ORR为36%、颅外缓解率为50%，均高于非脑转移组。 细胞疗法和核药是探索DLL3靶向治疗的另一重要阵地。 传奇生物与诺华合作的靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102，早期临床数据显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。 此外，诺华等公司也在积极开发靶向DLL3的放射性配体疗法[225Ac]Ac-ETN029和[111In]In-ETN029，将治疗性放射性同位素精准递送至表达DLL3的肿瘤细胞，为患者提供了全新的治疗选择。   02   全球首个，挖到“金矿” 2025年12月31日，艾伯维与泽璟制药就三抗TCEZG006（Alveltamig）达成全球合作与许可选择权协议。根据协议，艾伯维以高达1亿美元的首付款、近期临床里程碑付款以及后续若行使选择权后最高10.75亿美元的潜在里程碑付款，外加从高个位数到中双位数的阶梯式销售分成，获得了该药物在大中华区以外的独家开发与商业化权利。 ZG006作为全球首个针对DLL3靶点的DLL3×DLL3×CD3三抗，被业界视为艾伯维在肿瘤免疫治疗领域挖掘到的一座极具价值的“金矿”。 ZG006能够同时靶向肿瘤细胞表面DLL3蛋白的两个不同表位以及T细胞表面的CD3受体，极大地增强药物与肿瘤细胞的特异性和结合亲和力，从而提高了对肿瘤的靶向精准度，并可能减少因靶点表达不均而导致的脱靶效应（图3）。 图3.注射用ZG006结构 另外，ZG006能够更稳定、更有效地在肿瘤细胞与T细胞之间形成免疫突触，最大化激活T细胞对肿瘤的杀伤活性。相较于单靶点或单表位药物，其在理论上实现了对DLL3阳性肿瘤细胞的“双重锁定”与“强力清除”，有望在疗效与安全性之间取得更优的平衡。 2025年ASCO上公布的ZG006单药治疗晚期SCLC的二期临床数据显示，在三线及以上的晚期SCLC患者中，ZG006在10mg和30mg剂量组分别取得了62.5%和58.3%的ORR，DCR分别为70.8%和66.7%。mPFS和mDoR尚未成熟。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因TEAE导致的永久停药。 强大的临床潜力获得了监管机构的高度认可，CDE已将其认定为用于复发或进展性晚期SCLC及DLL3阳性神经内分泌癌的突破性治疗药物。同时，FDA也授予了其治疗SCLC的孤儿药资格。来自中美两大监管机构的背书，降低了ZG006的开发政策风险，增强了其可预测的上市前景和商业价值。 与此同时，ZG006的加入，与艾伯维肿瘤领域既有战略高度契合，为其在SCLC乃至更广泛的实体瘤领域建立领导地位提供了强有力的武器。 艾伯维自身正在开发的靶向SEZ6的ADCABBV-706与ZG006属于不同作用机制的药物，二者具有联合用药潜力。ABBV-706可高效杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，从而改变肿瘤微环境；ZG006则更有效地募集和激活T细胞，清除残存的肿瘤细胞，并可能形成长期的免疫记忆。“ADC+TCE”的组合策略有望实现协同增效，克服单一疗法的局限性，延缓耐药发生，为患者提供更为深度的治疗选择。   03   不买风口，只卖未来 与泽璟制药的合作，成为艾伯维2025年BD收官之作。2025年，艾伯维集中资源投向具有颠覆性潜力的技术平台与候选药物，巩固并拓展其在关键治疗领域的领导地位。 表1.2025年艾伯维BD交易 数据来源：公开资料整理 在肿瘤免疫领域，艾伯维All in三抗TCE疗法，全年四笔交易总额超过42亿美元，占其BD投入的近三分之一。其与先声再明合作的SIM0500（靶向GPRC5D×BCMA×CD3）和与IGI Therapeutics合作的ISB 2001（靶向CD38×BCMA×CD3）均采用同时靶向两个肿瘤相关抗原的设计，旨在通过提高肿瘤特异性、克服抗原丢失逃逸，并为血液肿瘤提供更深入、更持久的应答。 另外，艾伯维通过收购Xilio Therapeutics的肿瘤激活型掩蔽TCE平台，能够使TCE药物仅在肿瘤微环境中被特异性激活，最大化抗肿瘤活性并最小化系统性毒性，为攻克实体瘤开辟了新路径。 年底与泽璟制药的交易，则进一步补强了其在难治性小细胞肺癌等领域的布局，增强其在下一代肿瘤免疫治疗中核心竞争力。 在自免领域，艾伯维并未满足于现有生物制剂的成功，而是积极布局新疗法。 通过收购Nimble及其口服肽IL-23R抑制剂项目，瞄准小分子自免口服药市场。极大提升患者便利性，巩固其在银屑病等核心市场的长期优势。 对Capstan的收购则聚焦靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术，其核心资产CPTX2309实现了在患者体内直接生成抗CD19 CAR-T细胞，极大地降低了体内CAR-T疗法的应用门槛和成本，有望将细胞治疗转变为更可及的治疗选择。 在神经科学与代谢疾病这两个高增长领域，艾伯维的投入同样极具前瞻性。 通过收购Gilgamesh获得其快速起效的迷幻化合物衍生药物Bretisilocin，直指重度抑郁症治疗中起效慢、应答不足的巨大临床空白。该药物在保留迷幻类药物持久疗效的同时，将精神活性体验时间大幅缩短至60-90分钟，解决了传统疗法最关键的实用性障碍。 同样，通过与Gubra合作获得长效胰淀素类似物ABBV-295的全球权益，艾伯维正式进入肥胖这一广阔蓝海。其通过差异化布局胰淀素通路，试图通过模拟生理性饱腹感信号，为肥胖患者提供潜在“BIC”的治疗选择。 值得注意的是，艾伯维对下一代技术平台的投资，亦为其长期创新能力提供了支撑基础。 与Neomorph在分子胶降解剂领域的合作，旨在解锁“不可成药”靶点这一核心前沿。分子胶技术相比PROTACs可能具有更好的成药性，代表着小分子药物发展的未来方向之一。此外，分子胶平台型技术的布局，与前述产品线的投资相辅相成，共同构建了艾伯维面向未来的的核心竞争力。   结语   通过有针对性的布局，艾伯维正系统性地规划未来产品的上市节奏，以期平滑专利到期带来的业绩波动。凭借果断的执行力，艾伯维正主动穿越周期，而非静待黄昏。 参考资料 [1]https://db.dxy.cn/v5/home [2]https://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2026-01-01/688266_20260101_CN11.pdf [3]https://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2024/09-08/373.html [4]https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2023/10/amgen-presents-new-tarlatamab-data-in-small-cell-lung-cancer [5]https://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2025/06-02/383.html [6]财通证券研报、开源证券研报、各种公开资料等 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？