An Open-Label, Randomized, Two-stage Study to Determine Dose Optimization, Safety, and Noninferiority of Oral Paclitaxel + Encequidar Compared to IV Paclitaxel in Subjects With HER2 Negative Metastatic Breast Cancer

The current study is being conducted to find an optimal Oral Paclitaxel + Encequidar dose and regimen based on prior experience with oral paclitaxel (stage 1) and to compare that dose to an accepted dose and regimen of intravenous (IV) paclitaxel in subjects with metastatic breast cancer (stage 2).

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT03892018

/ Terminated临床1期

An Open-label, Crossover Study of the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Paclitaxel Administered Orally as Oraxol

This is multicenter, open-label, 2-part crossover study. Eligible subjects will have metastatic or unresectable solid tumors. This study includes a pretreatment and treatment phase. The pretreatment phase consists of screening and baseline. The treatment phase consists of Periods 1 and 2 (Part A), Treatment (Part B), and Follow-up.

开始日期2019-08-05

申办/合作机构

Athenex, Inc.

NCT04993040

/ Completed临床1期

A Clinical Study to Determine the Pharmacokinetics of Oraxol in Breast Cancer Patients

This is a multicenter, open-label, single-arm PK study in approximately 24 breast cancer patients for whom paclitaxel treatment is indicated.

开始日期2019-04-22

申办/合作机构

Athenex, Inc.

100 项与紫杉醇/encequidar 相关的临床结果

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100 项与紫杉醇/encequidar 相关的转化医学

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100 项与紫杉醇/encequidar 相关的专利（医药）

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项与紫杉醇/encequidar 相关的文献（医药）

2025-03-01·MedComm

Phase I clinical trial to assess safety and efficacy of Oraxol, a novel oral paclitaxel chemotherapy agent, in patients with previously treated metastatic breast cancer

Article

作者: Wang, Ying ; Zhang, Yiwen ; Ye, Suiwen ; Wu, Junyan ; Liu, Jieqiong ; Mao, Luhui ; Chen, Junyi ; Yu, Yunfang ; Yao, Herui ; Qin, Tao ; Lai, Xiuping

Abstract:

Oraxol, a novel oral paclitaxel chemotherapy agent, has emerged as a potential alternative for treating metastatic breast cancer (MBC). However, its safety and efficacy remain uncertain due to insufficient evidence supporting it. This open‐label, single‐arm, phase I trial was designed to assess the pharmacokinetics, safety, and preliminary antitumor activity of Oraxol in previously treated MBC. The primary objective was to investigate the pharmacokinetics of Oraxol, while secondary endpoints included assessing safety, tolerability, and antitumor activity. Twenty‐four patients (median age, 53 years) were enrolled, and pharmacokinetic analysis showed consistent and reproducible absorption of Oraxol. Note that 96% patients experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) and no deaths attributed to TRAEs. The overall response rate was 34.8%, including 34.8% achieving partial response and 56.5% having stable disease. The median follow‐up was 45.7 months, with median progression‐free survival (PFS) of 3.41 months and median overall survival of 17.80 months. Notably, among patients with triple‐negative breast cancer, the disease control rate was 100%, and the median PFS was 8.90 months, which notably exceeded the outcomes observed in other subtypes. Oraxol significantly alters metabolism and correlates with response and survival. In conclusion, Oraxol exhibited promising antitumor efficacy and manageable safety profiles in MBC patients.

2022-07-01·Cancer chemotherapy and pharmacology

A phase Ib study of Oraxol (oral paclitaxel and encequidar) in patients with advanced malignancies

Article

作者: Ma, Wen Wee ; Kramer, Douglas ; Li, Jenny J ; Kwan, Rudolf ; Jimeno, Antonio ; Dy, Grace K ; Diamond, Jennifer R ; Chan, Wing-Kai ; Zhi, Jay ; Cutler, David ; Lam, Elaine T ; Opyrchal, Mateusz ; Adjei, Alex A ; Azad, Nilofer S

PURPOSE:

Oraxol is an oral formulation of paclitaxel administered with a novel, minimally absorbed P-glycoprotein inhibitor encequidar (HM30181A). This phase Ib study was conducted to determine the maximum-tolerated dose (MTD) of Oraxol administered at a fixed dose for up to 5 consecutive days in patients with advanced malignancies.

METHODS:

Part 1 of this study utilized a 3 + 3 dose-escalation design to determine the MTD of oral paclitaxel 270 mg plus oral encequidar 15 mg administered daily. Dose escalation was achieved by increasing the number of consecutive dosing days per week (from 2 to 5 days per week). Dosing occurred for 3 consecutive weeks out of a 4-week cycle. Part 2 treated additional patients at the MTD to determine tolerability and recommended phase II dose (RP2D). Adverse events, tumor responses, and pharmacokinetic profiles were assessed.

RESULTS:

A total of 34 patients (n = 24 in Part 1, n = 10 in Part 2) received treatment. The MTD of Oraxol was determined to be 270 mg daily × 5 days per week per protocol definition and this was declared the RP2D. The most common treatment-related adverse events were fatigue, neutropenia, and nausea/vomiting. Hypersensitivity-type reactions were not observed. Of the 28 patients evaluable for response, 2 (7.1%) achieved partial response and 18 (64.3%) achieved stable disease. Pharmacokinetic analysis showed rapid absorption of paclitaxel when administered orally following encequidar. Paclitaxel daily exposure was comparable following 2-5 days dose levels.

CONCLUSION:

The oral administration of encequidar with paclitaxel was safe, achieved clinically relevant paclitaxel levels, and showed evidence of anti-tumor activity.

2015-11-02·Drug development and industrial pharmacy4区 · 医学

Enhanced oral bioavailability of paclitaxel by solid dispersion granulation

4区 · 医学

Article

作者: Shanmugam, Srinivasan ; Woo, Jong Soo ; Park, Jae-Hyun ; Im, Ho Taek ; Kim, Yong-Il ; Sohn, Young Taek ; Park, Eun-Seok

The main objective of this study was to develop novel orally administrable tablets containing solid dispersion granules (SDG) of amorphous paclitaxel (PTX) prepared by fluid bed technology, and to evaluate its in vitro dissolution and in vivo pharmacokinetics (PK) in beagle dogs. The SDG were prepared using optimized composition by fluid bed technology, and characterized for solid-state properties. The release study of SDG tablet (SDG-T) in simulated gastric fluid showed a rapid release of PTX, reaching maximum dissolution within 20 min. Finally, the PK profile of SDG-T and a reference formulation Oraxol™ (oral solution formulation used in Phase I clinical study) at a dose of 60 mg orally with co-administration of P-gp inhibitor HM38101, and Taxol® at a dose of 10 mg intravenously (i.v.) was investigated in beagle dogs. The mean absolute BA% of PTX following SDG-T and Oraxol™ solution was 8.23 and 6.22% in comparison to i.v. administration of Taxol®. The relative BA% of PTX from SDG-T in comparison to Oraxol™ solution was 132.25% at a dose of 60 mg following oral administration. In conclusion, we have successfully prepared PTX tablets with solid dispersion granules (SDG) of amorphous PTX using fluid bed technology that could provide plasma PTX concentration in the range of 10-150 ng/mL for a period of 24 h following oral administration in dogs with a P-gp inhibitor. Hence, this could be a promising formulation for PTX oral delivery and could be used in our intended clinical studies following pre-clinical efficacy studies.

项与紫杉醇/encequidar 相关的新闻（医药）

2026-07-05

·GoAiLife

多西他赛：三十载抗癌“金标准”，为何新药难越其峰？

多西他赛本是合成紫杉醇的中间产物，却意外展现出更强活性，1995年上市后成为抗癌“重磅炸弹”。它疗效确切，至今仍是多种癌症二线治疗的金标准和临床对照标杆。尽管不良反应与改良药物不断出现，但其三十年的临床价值无可替代，堪称抗癌传奇。【推荐阅读】一位落寞药王的自白：我曾被贱卖、被嫌弃，却意外拯救了总统，改变了癌症治疗我是立普妥：一颗被嫌弃的第五名，如何逆袭成1500亿美元的药王之王药王修美乐：从一支实验室抗体到212亿美元王朝，它的崛起、护城河与不可逆的崩塌引言：一个“意外”成就的传奇在抗癌药物的漫长历史中，有些药物的诞生源于精心的设计，而有些则来自意外的发现。多西他赛（Docetaxel）——这个如今全球每年创造数十亿美元销售额的“重磅炸弹”，最初只是法国科学家Pierre Potier在探索用10-DAB合成紫杉醇过程中的一个中间产物。当时命名为RP5676的化合物，距离紫杉醇还有两步之遥，却在活性测试中展现出比紫杉醇更强的微管蛋白结合能力。这个“意外”的发现，最终成就了抗癌药物史上的一段传奇。 1990年，Rhône-Poulenc实现了泰索帝（原研多西他赛）的工业化生产，开始了全球同步的临床试验。临床试验的结果显示，多西他赛具有良好的抗癌活性。1995年，在对红豆杉进行首次研究十五年后，泰索帝在欧洲和美国上市，成为抗肿瘤药物里的一个“重磅炸弹”，是世界上最畅销的五种抗癌药物之一，行销超过86个国家。它曾是Rhône-Poulenc的明星药物，然后是Aventis，现在是赛诺菲，它的营业额一度超过15亿欧元。一、从紫杉树到半合成奇迹：多西他赛的诞生紫杉醇的辉煌与局限要理解多西他赛的价值，必须先了解它的“前辈”——紫杉醇。1992年，施贵宝公司研发的紫杉醇（Taxol®）上市，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌和头颈部肿瘤等多种恶性肿瘤，迅速成为明星抗癌药。然而，紫杉醇有一个致命的缺陷：其注射剂使用了聚氧乙烯蓖麻油作为助溶剂，这一变应原能够刺激机体释放组胺，导致过敏反应。尽管紫杉醇和多西他赛的疗效很好，但它们都有一个弱点就是水溶性都很差，所以需要用有机溶剂进行溶解。紫杉醇用的是聚氧乙烯蓖麻油，而多西他赛用的是吐温-80和乙醇。这些溶剂很容易刺激机体释放组胺，导致过敏。所以，在用药之前，患者通常需要皮质激素及抗组胺药的预处理，以减轻过敏反应。这无疑增加了患者的负担。构效关系指引下的优化科学家们通过对紫杉醇构效关系的研究发现，7位羟基、10位乙酰氧基和3位与氨基相连的酰基可以变换修饰，对靶标结合作用和细胞毒活性影响可以有向好的趋势。基于这一发现，赛诺菲公司设计了10位去乙酰基、3′位用叔丁氧碳基代替苯甲酰基的化合物，这就是后来的多西他赛。相比紫杉醇，多西他赛的改进体现在多个方面： ——水溶性显著提高：多西他赛的水溶性是0.0127 mg·mL⁻¹，比紫杉醇高40倍 ——抗癌活性更强：体外细胞毒作用是紫杉醇的1.3~12倍，抗肿瘤谱和活性略优于紫杉醇 ——抗肿瘤谱更广：对多种肿瘤有效，尤其对治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有显著作用制剂工艺的独特挑战多西他赛原研药使用吐温-80和乙醇作为溶剂，Rhône-Poulenc的研究人员绞尽脑汁，终于研究出了微胶束系统技术，在注射液中加入了聚山梨醇酯，也就是现在的原研多西他赛注射液。聚山梨醇酯是一种非离子型表面活性剂及乳化剂，达到临界浓度之后能在水中自动聚集成微胶束，将不溶于水的多西他赛分子包裹起来，形成一种亚稳态的均匀溶液。基于微胶束系统的特殊性，欧美监管部门对于泰索帝仿制药的上市审批都采取了非常审慎的态度，除了要求提供生物等效性实验数据外，还要求必须确保生产工艺的高度稳定性。多西他赛根据美国FDA的定义属于治疗窗口十分狭窄的药物——所谓“治疗窗口”就是指“最低起效浓度”与“最低毒性浓度”之间的差别。FDA明文规定，治疗窗口狭窄药物在生产和使用时必须严格控制，以免发生意外。因为治疗窗口小，制备工艺的差异可能对疗效和安全性产生重大影响，若生产质量控制不精准严格，产品的微观形态或含量变化可能引起治疗失败或严重不良反应。因此，使用了微胶束技术的泰索帝制剂拥有稳健全面的工艺和质量控制。二、经典何以成为“金标准”？疗效数据：无可争议的基石多西他赛的疗效数据令人印象深刻。在晚期乳腺癌的治疗中，一项开放、多中心、随机III期研究比较多西他赛与紫杉醇对先期使用过包括蒽环类药物在内治疗的晚期乳腺癌的治疗效果，共有449例患者随机接受多西他赛100mg/m²或紫杉醇175mg/m²。结果显示：多西他赛组中位生存期15.3个月，显著优于紫杉醇组的12.7个月（p=0.03）；中位至疾病进展时间24.6周对比15.6周（p<0.01）；中位缓解持续时间32.4周对比19.9周（p=0.01）。在乳腺癌辅助治疗中，TAX 316研究显示，TAC方案（多西他赛+阿霉素+环磷酰胺）相比FAC方案（5-FU+阿霉素+环磷酰胺）显著改善了淋巴结阳性患者的无病生存期和总生存期。在HER2阳性乳腺癌中，BCIRG006研究纳入3222名患者，结果显示AC-TH方案组（多西他赛+阿霉素+环磷酰胺+曲妥珠单抗）的肿瘤复发率降低51%，TCH方案组（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）的肿瘤复发率降低39%。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，一项随机多中心III期临床研究纳入1006例患者，结果显示多西他赛3周方案组患者中位生存期达18.9个月，对比米托蒽醌组的16.5个月，死亡风险降低24%（HR=0.761，p=0.0094）。PSA缓解率达45.4%，疼痛缓解率达34.6%，均显著优于对照组。更令人瞩目的是，2025年4月发表在《英国医学杂志》（BMJ）上的研究显示，4周期多西他赛+顺铂（TP方案）新辅助化疗策略在高危远转鼻咽癌中，将5年无远转生存率从78.2%提高到91.3%，远处转移风险降低59%；5年总生存率从82.6%提高到90.3%，死亡风险降低62%。在非小细胞肺癌治疗中，III期临床研究显示，既往经过化疗的患者，多西他赛75mg/m²组相比最佳支持疗法组的至疾病进展时间（12.3周对比7周）及总生存期都显著延长，1年生存率多西他赛组（40%）比BSC组（16%）也显著延长。多西他赛组较少使用吗啡类镇痛剂、非吗啡类镇痛剂及其他疾病相关的治疗。不可替代的“阳性对照” 在临床试验中，多西他赛长期作为二线治疗的“金标准”阳性对照。然而，众多新型药物试图挑战这一标准，却屡屡折戟：在真实世界研究中，携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，多西他赛单药治疗的中位真实世界总生存期仅为6.5个月，多西他赛联合尼达尼布为10.4个月。STK11和KEAP1共存突变的存在与较差的结局相关，而PD-L1表达升高则与更好的rwOS相关。这些数据充分说明了多西他赛在特定分子亚型中的疗效局限性，但它仍是无可替代的标准治疗。在肺鳞癌领域，多西他赛作为二十余年未变的标准二线治疗，中位总生存期仅为8.0至9.4个月。尽管近年来多项新型疗法（包括ADC、TKI联合免疫等）对比多西他赛的探索均未取得阳性结果，但直到2026年，新型CTLA-4抑制剂Gotistobart才在PRESERVE-003研究中首次打破僵局——Gotistobart组中位OS尚未达到，多西他赛组为10.0个月，死亡风险降低54%（HR=0.46，P=0.0102），12个月OS率分别为63.1%和30.3%。此外，多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂在二线治疗晚期非小细胞肺癌中也显示出优势。一项研究显示，观察组（多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂）疾病控制率（89.9%）高于对照组（73.5%），中位无进展生存时间（7.17个月）长于对照组（4.43个月）。这种“经典就是经典”的现象背后，是多西他赛经过二十余年临床验证的可靠疗效和明确的毒性谱，使得它成为新药研发中难以逾越的“参照系”。三、不良反应管理：经典药物的双刃剑骨髓抑制：最需警惕的毒性多西他赛最常见的不良反应是中性粒细胞减少。数据显示，多西他赛100mg/m²单药治疗后，97%患者发生中性粒细胞减少症，其中76%为4级。减少至最低点的中位时间为7天，发生重度中性粒细胞减少（<500/mm³）的中位持续时间为7天。根据《转移性前列腺癌化疗中国专家共识》，3~4级中性粒细胞减少症必须使用G-CSF，用药时间≥5天、<14天。重度中性粒细胞减少症（ANC<0.5×10⁹/L持续≥7天）时，下一个疗程多西他赛的剂量应由75mg/m²减至60mg/m²；如在60mg/m²剂量时仍出现重度中性粒细胞减少症，应停止治疗。发热性中性粒细胞减少（FN）需住院治疗，给予广谱抗生素和G-CSF。过敏反应：预处理至关重要过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，特别是在第1次和第2次输注时，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是面部潮红、伴或不伴有瘙痒的皮疹、胸闷、背痛、呼吸困难及发热或寒战。重度反应包括低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑。为预防过敏反应和体液潴留，除有禁忌症外，所有患者在接受多西他赛治疗前12小时、3小时、1小时口服地塞米松7.5~9.0mg预处理。即使接受过预防用药的患者，也可能会发生重度过敏反应，如全身皮疹/红斑、重度低血压、支气管痉挛或罕见的致命的过敏性反应，因此仍需密切观察。体液潴留：蓄积性不良反应体液潴留包括外周水肿、胸膜腔积液、心包积液、腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。体液潴留的发生率及程度是可蓄积的，常见于化疗3~5个周期后（此时多西他赛的累积剂量为395~505mg/m²）。至治疗中断的中位累积剂量为超过1000mg/m²，至体液潴留恢复的中位时间为16.4周。发生中度及重度体液潴留的起始时间，预防用药患者（中位累积剂量：818.9mg/m²）比未预防用药患者（中位累积剂量：489.7mg/m²）延迟。神经毒性及其他不良反应神经毒性呈剂量累积性，累积剂量>250mg/m²时开始出现。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常、感觉障碍或疼痛包括烧灼痛，运动神经事件主要表现为无力。35.3%具有神经毒反应的患者是可逆转的，在3个月之内自行恢复。其他常见不良反应还包括脱发（极其常见）、皮肤反应（包括手-足综合征）、指甲病变（色素沉着或色素减退，有时发生疼痛和指甲脱落）、胃肠道反应（恶心、呕吐、口腔炎、腹泻）以及虚弱。多西他赛联合其他化疗药物时会增加不良事件的严重程度。如与曲妥珠单抗联合时，发热性中性粒细胞减少/中性粒细胞减少性脓毒症的发生率高于多西他赛单药治疗组（23%比17%），症状性心力衰竭发生率为2.2%（多西他赛单药组为0%）。四、改良之路：从制剂到衍生物卡巴他赛：二代衍生物的突破在多西他赛基础上，赛诺菲公司继续研发，于2010年推出了第二个半合成药物——卡巴他赛（cabazitaxel）。卡巴他赛与多西他赛的结构区别在于7位和10位都是甲氧基，从而提高了药物的化学稳定性。更重要的是，卡巴他赛对外排泵P-gp糖蛋白的结合力（底物性质）弱于紫杉醇和多西他赛，因而它的生物利用度和作用持续时间优于紫杉醇和多西他赛。卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌优胜于多西他赛。白蛋白结合型紫杉醇：制剂创新的典范为了解决溶剂相关过敏问题，一种叫做白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）的新一代紫杉醇药物应运而生。Abraxane利用人源白蛋白作为载体，可直接给药，无需用药前皮质激素和抗组胺药的预处理，给患者带来了更好的体验。2005年，Abraxane被美国FDA批准用于乳腺癌治疗，之后又被批准用于非小细胞肺癌、胰腺癌的治疗。口服紫杉醇的探索为了避免注射紫杉醇因助溶剂而引起的不良反应，Athenex公司研制了紫杉醇的口服制剂Oraxol，避免了使用聚氧乙烯蓖麻油，该制剂于2020年FDA批准上市。Oraxol是由紫杉醇与P糖蛋白抑制剂encequidar组成的复方制剂。五、中国市场：仿制药的蓬勃发展多西他赛全球最早上市是由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司研发，并于1995年首次在南非、墨西哥及加拿大获批上市，并在1996年获得FDA批准上市，其首次批准上市的适应症为“局部晚期或转移性乳腺癌”。2004年，赛诺菲以换股的方式整体收购了原研公司，自此该药的全球权益一并转入赛诺菲，并持续至今。原研多西他赛最早在1998年获得CDE批准上市。国内上市最早的多西他赛仿制药由恒瑞医药研发，为首仿品种，2002年上市。截至目前，国内多西他赛仿制药企业多达几十家，恒瑞自2002年首仿上市以来，终端销售一直位居榜首。 2024年，多西他赛全球终端销售逐年下滑（专利断崖），但中国终端仍为28~30亿元人民币，占全球55%以上，但多为仿制药市场。这个数据充分说明了多西他赛在中国肿瘤治疗领域不可替代的地位。适应症的不断扩展 2004年，多西他赛获得了前列腺癌适应症“联合强的松治疗雄激素非依赖性（激素难治性）转移性前列腺癌患者”。2018年，该适应症更新为“转移性雄激素抵抗前列腺癌”。 2015年，CHAARTED和STAMPEDE临床试验结果使ADT+多西他赛成为转移性激素敏感性前列腺癌的标准治疗方案。 2022年8月，FDA首次批准“达罗他胺+ADT+多西他赛”三药联合用于转移性激素敏感性前列腺癌。2025年6月，FDA进一步扩大了该适应症。六、经典永不过时：多西他赛的未来联合治疗的探索多西他赛的临床应用已从单药治疗发展到多模式联合治疗。在乳腺癌中，多西他赛联合阿霉素和环磷酰胺（TAC方案）显著改善了淋巴结阳性患者的无病生存期和总生存期。在HER2阳性乳腺癌中，多西他赛联合曲妥珠单抗相比单用多西他赛，缓解率从34%提高到61%，中位至疾病进展时间从5.7个月延长到10.6个月，中位生存期从22.12个月延长到30.52个月。在前列腺癌中，多西他赛与泼尼松联合应用具有科学考量：泼尼松可预防多西他赛本身引起的钠水潴留，降低化疗相关过敏或炎症反应，并产生治疗效果的协同。药物相互作用需关注多西他赛与CYP3A4抑制剂/诱导剂存在重要药物相互作用：酮康唑可增强毒性，利福平可降低疗效，需避免联用或调整剂量。与其他骨髓抑制药物（如卡铂、吉西他滨）联用时需密切监测血常规。真实世界中的价值尽管众多新型药物不断涌现，多西他赛在真实世界中的应用价值依然不可替代。广东省人民医院吴一龙教授团队在《自然·医学》发表的研究指出，肺鳞癌患者在免疫联合化疗失败后，二线治疗选择极为有限，多西他赛作为二十余年未变的标准二线治疗，疗效有限但仍是临床基石。多西他赛与泼尼松联合的科学考量包括：泼尼松可预防多西他赛本身引起的钠水潴留，降低化疗相关过敏或炎症反应，并产生治疗效果的协同。特殊人群的使用注意对于肝功能有损害的患者，建议每次用药前均应检测肝功能。当患者血清胆红素超过正常值上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍，并伴有ALP超过正常值上限6.0倍，除非有严格的使用指征，否则不应使用化疗，也无减量使用建议。老年患者骨髓抑制和体液潴留风险更高，需减量并加强监测。孕妇禁用（致畸风险），哺乳期暂停哺乳。结语：致敬经典，期待超越从1995年首次在欧洲上市至今，多西他赛已走过三十年的辉煌历程。它曾是Rhône-Poulenc的明星药物，然后是Aventis，现在是赛诺菲，其营业额一度超过15亿欧元，行销超过86个国家。 “经典就是经典”，这句话在多西他赛身上得到了最好的诠释。它不仅是无数肿瘤患者的“生命之药”，更是新药研发的“试金石”。那些试图挑战它却未能成功的新药，恰恰证明了多西他赛难以撼动的临床地位。正如DR. Reddy‘s所述，多西他赛的研发历程是一个精心策划的策略，从广泛的临床前研究到精心设计的临床试验，再到严格的监管审批和持续的市场后监测，每一步都堪称制药创新的灯塔。由于疗效显著、风险可控，如今多西他赛仍然是划时代的植物来源的癌症化疗药物之一。当然，医学的进步永不停歇。正如PRESERVE-003研究所展示的，终于有新型药物在多西他赛面前取得了突破。但无论如何，多西他赛作为抗癌药物史上的里程碑，其价值与贡献已载入史册。未来，无论多少新药问世，多西他赛的传奇故事都将被不断传颂——这是一个关于科学探索、临床智慧与人类对抗疾病不屈精神的永恒经典。 Copyright©2026. All Rights Reserved. 免责声明：本文章内容基于公开信息整理，由AI辅助生成，旨在分享知识，仅供参考，不构成任何专业建议或承诺，不代表本公众号立场。用户须自行甄别所获信息的真实程度及适用条件，并完全承担因使用该信息所引发的一切后果与责任。

2026-01-06

·Future Medicine AI

盘点2025丨余运芳博士：深度融合AI前沿技术与临床医学，推动肿瘤精准诊疗

2025年度，余运芳博士及其团队的研究展现了“临床问题驱动、前沿技术突破、转化应用导向” 的鲜明特点，聚焦新一代生成式AI与多模态在临床诊疗中的应用、乳腺癌AI辅助诊疗研究、肿瘤微环境及免疫治疗机制与临床应用研究等。在新一代AI技术及乳腺癌AI辅助诊疗层面，主导构建生成式AI多模态基础模型解决医学影像数据稀缺与复杂临床诊疗任务理解瓶颈，成果发表于Nature Medicine、Nature Biotechnology、Cell Reports Medicine、International Journal of Surgery等；在肿瘤微环境及免疫治疗研究中，开发TMEclassifier工具，提出多维免疫分型及图神经网络模型，并基于单细胞RNA测序技术及人工智能模型，精准评估肿瘤免疫状态，显著提升免疫治疗的预测和治疗效果，成果发表于Advanced Science、Cell Reports Medicine、Molecular Biomedicine等；在临床应用研究，共同完成Oraxol口服化疗方案及HER2阳性乳腺癌精准治疗策略的I-II期临床试验，实现从模型算法到真实世界应用的落地，成果发表于MedComm。此外，余运芳博士及其团队成功举办“2025未来医学大会暨湾区未来医学人才交流会”，同期担任执行会长成立了“广东省卫生信息网络协会生成式人工智能分会”。生成式人工智能分会共吸纳成员150余名，由约25所国内外高校等科研机构专家共同组成，学科覆盖临床医学、人工智能、大数据、生物医学工程等多个领域，体现出极强的交叉融合与人才聚合能力。高校成员包括中山大学、华南理工大学、广东工业大学、广东药科大学、清华大学、澳门大学、澳门科技大学、香港大学、香港中文大学、香港科技大学、香港理工大学、香港浸会大学，以及哈佛大学、瑞典卡罗林斯卡医学院等一批国内外知名学府；医疗机构则包括中山大学孙逸仙纪念医院、暨南大学附属第一医院、南方医科大学南方医院、南方医科大学珠江医院等多家三甲医院和区域医疗中心。这一系列高规格的学术活动标志着他的工作重心已从实验室内的前沿突破，延伸至搭建跨学科、跨地域的交流平台，积极推动“人工智能+医疗卫生”从技术研发走向行业共识与规范发展的新阶段。（一）聚焦新一代生成式AI与多模态技术在临床诊疗中的应用 1. 构建医学生成式人工智能大模型，辅助乳腺癌及临床诊疗决策澳门科技大学张康教授、余运芳博士及其团队在Nature Medicine发表了一篇论文，题为“Self-improving generative foundation model for synthetic medical image generation and clinical applications”(JCR Q1, IF: 50.00)。医学影像数据稀缺是制约人工智能在医学领域广泛应用的关键障碍之一，尤其在罕见病、新兴影像模态中，数据的多样性与代表性尤为不足。针对这一难题，团队创新性地提出并构建了MINIM生成式人工智能基础模型。该模型可基于文本指令，跨器官、跨模态高质量合成CT、MRI等多类型医学影像，有效打破“数据瓶颈”，为人工智能模型训练、自监督学习及临床转化提供高质量数据支撑。研究系统验证了MINIM的合成影像在主观专家评估和客观量化指标上均优于现有主流模型，显著提升了诊断、报告生成等下游任务的人工智能性能。在临床应用层面，MINIM支持HER2阳性乳腺癌MRI的精准预测，并在大规模回顾性模拟中准确识别肺癌CT中的EGFR敏感突变，展现出改善靶向治疗方案与提升5年生存率的潜力（Nat Med. 2025 Feb;31(2):609-617）（图1）。此外，研究团队在Cell Press 旗下权威期刊 Cell Reports Medicine 上发表了一篇研究论文，题为“MetaGP: A generative foundation model integrating electronic health records and multimodal imaging for addressing unmet clinical needs”(JCR Q1, IF: 10.60)，介绍了其开发并验证的大型生成式人工智能基础模型MetaGP。面对罕见病、急重症等复杂场景，传统AI往往“力有未逮”。团队研发的MetaGP医学生成式大模型，为智能诊断和多模态决策开辟新道路。该模型融合800万份电子病历、千万级文献与多模态医学影像数据，实现了跨学科、跨模态的医学知识整合，极大提升了AI在罕见病、急重症等复杂临床场景下的诊断准确率，助力基层医生及年轻医师临床决策，实现AI与临床的深度协同。MetaGP不仅超越了GPT-4等通用大模型，更在实际病例评测中达到资深专家水平，获得广泛行业关注。该模型旨在整合电子病历和多模态影像数据，有效应对复杂的临床需求，为精准医学和智能诊疗提供了先进的技术支持。相关成果在第八届清华校友三创大赛“一带一路”地区邀请赛中荣获天使组十强，进一步体现其转化潜力和产业认可度(Cell Rep Med. 2025 Apr 15;6(4):102056)（图2）。进一步研究中，团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine发表了一篇论文，题为“AI-enabled molecular phenotyping and prognostic predictions in lung cancer through multimodal clinical information integration”(JCR Q1, IF: 10.60)。该研究提出了一个名为LUCID的多模态人工智能框架模型，能够整合CT影像、主诉、实验室检测结果和人口统计学信息，以无创方式预测肺癌患者的EGFR基因突变情况和生存结局，展示了生成式人工智能在分子分型与预后评估中的非侵入性、高性能与强鲁棒性特征。模型采用分阶段Transformer结构与跨模态注意力机制，在内外部数据集上均获得优异表现，并具备应对数据缺失的泛化能力，构建了面向临床场景的智能诊疗工具(Cell Reports Medicine.2025 Jun 28:102216)（图3）。在标记物及治疗靶向研发领域，团队系统总结人工智能在药物发现全流程的应用前沿，于Nature Medicine发表长篇综述，题为“Artificial Intelligence in Drug Development” (JCR Q1, IF: 50.00，ESI高被引论文)。这篇文章是近十年来Nature Medicine 首次发表的由中国学者主导的 AI 主题综述，充分展示了团队在该领域的国际影响力。传统新药研发“周期长、失败率高”的痛点，长期制约着新疗法的临床转化。团队率先系统性总结和展望了AI赋能药物开发的全流程创新：将生成式AI（包括大模型和生成模型）深度嵌入药物发现全流程，通过智能化分子设计、虚拟筛选与药效预测，大幅提升了靶点发现与分子优化的效率，推动AI在药物合成、临床试验、药物再定位等多环节落地。其成果不仅加速了新药研发进程，也为罕见病、复杂疾病等未满足临床需求领域带来曙光，使生成式人工智能正成为突破药物发现“瓶颈”的颠覆性工具。同时也指出未来AI驱动药物开发需关注数据多样性、模型解释性、合成可行性与伦理法规等挑战，并为行业未来发展提供了系统性建议（Nature Medicine. 2025 Jan;31(1):45-59）（图4）。团队在MedComm-Future Medicine期刊发表了题为“Neoadjuvant Strategies for Triple Negative Breast Cancer: Current Evidence and Future Perspectives”的封面文章，系统地回顾了TNBC新辅助治疗的历史演进、最新研究进展及未来发展趋势。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，具有较差的预后和有限的治疗选择。尽管新辅助化疗（NACT）仍然是公认的治疗方法，但其在TNBC中的疗效不足，凸显了迫切需要优化治疗策略以提高病理完全缓解（pCR）率。本综述提供了关于TNBC新辅助治疗的最新进展的全面概述，重点介绍了治疗策略的关键突破以及在提升精准医疗方面的创新进展。文中强调了铂类药物的临床价值，如卡铂和顺铂，特别是在具有BRCA突变的TNBC患者中，这些药物已显示出显著的pCR率改善。此外，综述还探讨了靶向治疗的进展，包括PARP抑制剂、AKT抑制剂和抗血管生成药物，展示了它们在个体化治疗中的潜力。免疫治疗的结合，特别是免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗和阿替利珠单抗与化疗的联合，已在高风险TNBC病例中显示出显著的疗效。未来的研究重点包括优化生物标志物驱动的策略、优化治疗组合、开发靶向TROP2及其他生物标志物的抗体-药物偶联物（ADCs），以及减少治疗相关毒性，以开发更安全、个性化的新辅助治疗。此外，人工智能也已成为预测治疗反应和优化治疗决策的变革性工具。这些进展旨在改善TNBC患者的长期预后和生活质量（MedComm Future Medicine, 2025,2.70013）（图5）。 2025年5月28日，2024年度澳门特别行政区科学技术奖励颁奖典礼于中国与葡语国家商贸合作服务平台综合体隆重举行。澳门科技大学、中山大学孙逸仙纪念医院余运芳博士荣获“澳门特别行政区研究生科技研发奖”。此次获奖是在医学人工智能领域科研成果与技术创新的高度认可，也彰显了“澳门研发、湾区转化”的核心战略成果。本次颁奖典礼由澳门科学技术发展基金主办，澳门特别行政区行政长官岑浩辉亲临现场并为获奖者颁奖。中央人民政府驻澳门特别行政区联络办公室主任郑新聪、外交部驻澳门特别行政区特派员公署特派员刘显法、经济财政司司长戴建业、科学技术发展基金行政委员会主席谢永强及多位评审专家出席典礼，国家科技部、广东省科技厅、珠海市科创局及本澳各高等院校、科研机构等300余名代表共同见证（图6）。 2. 多模态人工智能助力肿瘤精准诊疗，推进技术临床转化团队在International Journal of Surgery期刊发表了题为“A foundation model for predicting outcomes of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer”(JCR Q1, IF: 10.10)的文章，研究构建了一个整合组织病理图像与临床数据的基础模型，旨在实现对乳腺癌新辅助化疗疗效与预后的精准评估，从而推动个体化治疗决策。新辅助化疗（NAC）是乳腺癌治疗中的关键策略，但由于肿瘤异质性及缺乏可靠的生物标志物，临床实践中仍面临两大挑战：如何筛选真正能从新辅助化疗中获益的患者，以及如何基于治疗反应制定个体化的后续辅助治疗方案。为应对这些问题，本研究构建了一个多模态病理基础模型。该模型能够同步完成多项预测任务，包括乳腺癌患者的病理完全缓解（pCR）和无病生存期（DFS）评估。在盲法测试集中，模型展现出优异的预测性能，其pCR预测AUC达到0.994，4年DFS预测AUC为0.885。尤为重要的是，在模型划分为中高危复发转移风险的非pCR患者中，接受不同辅助化疗强度（强化、标准或无辅助化疗）的患者在DFS方面存在显著差异，表明该模型具备指导术后辅助治疗决策的潜力。此外，通过可视化热图将模型预测结果与肿瘤微环境特征相关联，增强了模型的可解释性，为深入理解治疗应答的生物学机制提供了新视角。本研究成功构建了首个整合乳腺病理图像与临床数据的基础模型，实现了对乳腺癌新辅助化疗疗效与预后高精度的评估。该模型不仅具备优异的预测效能，更可作为临床辅助工具，帮助识别可能从新辅助治疗中获益的患者，并可对新辅助治疗后非pCR的患者进行精准复发转移风险分层，从而为不同风险患者制定个体化的辅助治疗方案。这一成果为推动乳腺癌治疗阶段的全程精准医学实践提供了重要工具（International Journal of Surgery. 2025 Nov 13. doi: 10.1097/JS9.0000000000003999）（图7）。团队在International Journal of Surgery期刊发表了题为“Artificial intelligence-powered copilots for precision diagnosis and surgical assessment of histological growth patterns in resectable colorectal liver metastases: a prospective study”(JCR Q1, IF: 10.10)的文章，该研究提出一种人工智能模型COFFEE，旨在精确分类结直肠癌肝转移患者的组织病理生长模式（HGP）。该模型采用Transformer架构，并通过预训练的Vision Transformer（ViT）来提取肿瘤切片中的特征，结合多实例学习（TransMIL）框架进行分类。研究结果表明，COFFEE模型在训练集、测试集和前瞻性队列中表现出了较强的预测能力。此外，AI辅助的诊断提高了病理学家的诊断准确性，并显著缩短了诊断时间，尤其是在初级病理学家中，准确率从85.9%提升至94.7%。研究进一步分析了不同HGP类型与患者临床特征的关系。结果显示，具有脱纤维HGP（dHGP）的患者在总生存期（OS）和无病生存期（PFS）方面明显优于非脱纤维HGP（non-dHGP）患者。此外，四分类模型能够进一步区分不同的HGP类型，如替代型HGP（rHGP）和推挤型HGP（pHGP），并为个性化治疗提供指导。COFFEE模型在结直肠癌肝转移的HGP分类中展现了高效和高精度的诊断能力，能够帮助临床医生更精准地评估患者的预后，并指导术后治疗方案的制定（Int J Surg. 2025 Nov 1;111(11):7939-7955）（图8）。团队在Pharmacological Research期刊发表了题为“MRI-based multimodal AI model enables prediction of recurrence risk and adjuvant therapy in breast cancer”(JCR Q1, IF: 10.40)的文章，研究构建并验证了一种多任务3D深度学习多模态模型（3D-MMR-model），可基于来自多中心的术前MRI影像与临床病理特征准确预测非转移性乳腺癌患者的无病生存风险。乳腺癌患者的预后改善依赖于早期复发转移风险和治疗反应预测，如何评估化疗敏感性以制定个体化治疗方案，仍然是临床中的重要挑战。磁共振成像（MRI）作为无创检测手段，在肿瘤特征识别中发挥重要作用。本研究旨在构建融合多模态MRI信息的三维深度学习模型，以实现肿瘤分割及无病生存期预测的多任务学习，助力乳腺癌个体化诊疗。该模型在外部验证队列及多种分子分型人群中均展现出优异的预测性能和稳健的风险分层能力，强调了其在不同临床环境中的广泛适用性。此外，通过RNA-seq分析探讨肿瘤区域热点与免疫微环境及化疗敏感性之间的关系，可识别其中的关键特征，为临床用药提供依据。通过深度学习与可视化技术相结合，模型兼具良好的预测性能与可解释性，有望切实提升术后辅助治疗的精准性与实用价值（Pharmacological Research.2025 Jun:216:107765）（图9）。团队在MedComm期刊发表了题为“Artificial Intelligence-Based Multimodal Prediction of Postoperative Adjuvant Immunotherapy Benefit in Urothelial Carcinoma: Results From the Phase III, Multicenter, Randomized, IMvigor010 Trial”(JCR Q1, IF: 10.70) 的文章，旨在通过人工智能驱动的多模态模型，预测尿路上皮癌患者术后辅助免疫治疗的获益，从而优化个体化治疗策略。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测已在识别可能从辅助免疫治疗中受益的肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者中显示出应用价值，但来自手术标本的转录组数据的预后价值仍未得到充分探讨。通过使用IMvigor010试验中的转录组学和ctDNA数据，研究开发了一种人工智能（AI）驱动的生物标志物，用于预测尿路上皮癌的免疫治疗反应，称为UAIscore。在接受阿特珠单抗治疗的患者中，高UAIscore的患者比观察组有显著更好的疗效。值得注意的是，UAIscore的预测性能始终优于ctDNA、tTMB和PD-L1，突显了其作为独立生物标志物的价值。此外，将ctDNA、tTMB和PD-L1与UAIscore结合进一步提高了预测准确性，强调了整合多模态生物标志物的重要性。对分子亚型的进一步分析表明，腔内亚型倾向于对辅助免疫治疗敏感，因为它可能表现出最高水平的免疫浸润和最低的低氧程度。值得一提的是，研究阐明了NF-κB和TNF-α通路在免疫富集型肿瘤微环境中介导免疫治疗耐药的作用。这些发现有助于将可能对辅助免疫治疗产生反应的患者分层，同时为组合疗法提供了机制性依据，以增强尿路上皮癌免疫治疗的疗效（MedComm. 2025 Aug 25;6(9):e7032）（图10）。团队在MedComm期刊发表了题为“Contrast-Enhanced Ultrasound Enables Precision Diagnosis of Preoperative Muscle Invasion in Bladder Cancer: A Prospective Study”(JCR Q1, IF: 10.70) 的文章，旨在评估对比增强超声在膀胱癌术前分期中的效果，特别是其在区分非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中的应用价值。膀胱癌的高死亡率凸显了精准分期的必要性，特别是区分非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。本前瞻性研究评估了对比增强超声（CEUS）在术前分期中的效果，重点考察其区分NMIBC和MIBC的能力。研究于2020年4月至2021年9月期间开展，共纳入163例患者（中位年龄：64.0岁；137例男性，26例女性），其中133例为NMIBC（81.6%），30例为MIBC（18.4%）。所有患者均接受了CEUS检查，并随后进行经尿道膀胱肿瘤切除术或根治性膀胱切除术。CEUS在确定肌层浸润状态方面表现出较高的诊断准确性（敏感性83.3%，特异性92.5%，准确性90.8%，受试者工作特征曲线下面积[AUC]为0.88）。与MRI（AUC 0.77）进行比较，CEUS在肌层浸润检测中表现更好。将CEUS与MRI结合使用提高了诊断准确性，特别是在MRI膀胱影像报告和数据系统评分为3分时，联合方法达到了AUC 0.73，敏感性、特异性和准确性分别为76.2%、70.2%和71.6%。因此，CEUS作为膀胱癌术前分期的有价值诊断工具，特别是在评估肌层浸润状态方面，能够帮助临床决策和干预效果的判断（MedComm, 2025, e70106）（图11）。（二）肿瘤免疫微环境异质性解析与免疫治疗反应预测的系统研究团队在Cell Reports Medicine期刊发表了题为“EGFR TKIs Suppress MUC1 Glycosylation via PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to Enhance TnMUC1 CAR-T Efficacy in EGFR-Mutant NSCLC”(JCR Q1, IF: 10.60)的文章，旨在揭示EGFR TKI是否及如何调控MUC1糖基化。研究在多种EGFR突变NSCLC细胞系及异种移植小鼠模型中评估了 EGFR TKI对MUC1糖基化与Tn-MUC1抗原暴露的影响。通过转录组测序、染色质免疫沉淀、糖基化分析、蛋白互作实验及功能学检测，解析 EGFR TKI调控MUC1 糖基化的分子机制。同时构建靶向Tn-MUC1抗原的CAR-T细胞，评价其与EGFR TKI联合治疗的免疫细胞毒性及抗肿瘤活性。研究发现，EGFR TKI可显著降低 MUC1的O-糖基化水平，并在EGFR突变NSCLC中强烈提升TnMUC1抗原的细胞表面暴露。机制上，EGFR TKI抑制PI3K/AKT通路活化，降低转录因子 SP1的活性，进而转录下调关键O-糖基转移酶C1GALT1。C1GALT1的降低导致MUC1 O-糖链延伸受阻，使Tn-MUC1抗原充分暴露。功能实验显示，EGFR TKI与TnMUC1 CAR-T联合治疗在体外协同增强肿瘤细胞裂解，在小鼠模型中亦产生显著的肿瘤抑制效应，并促进CAR-T细胞浸润与杀伤。本研究揭示EGFR TKI可通过抑制 PI3K/AKT/SP1/C1GALT1通路，阻断MUC1的O-糖基化，从而增强Tn-MUC1抗原暴露，并显著提升Tn-MUC1 CAR-T的抗肿瘤效应。该发现不仅阐明了EGFR TKI作用于糖基化调控的新机制，也为EGFR突变NSCLC中“靶向 + 免疫”联合策略提供了理论基础和潜在治疗方向（Cell Reports Medicine. 2025 Jun 17:102199）（图12）。团队在Advanced Science期刊发表了题为“Immunotyping the Tumor Microenvironment Reveals Molecular Heterogeneity for Personalized Immunotherapy in Cancer” (JCR Q1, IF: 14.30)的文章，旨在深入解析肿瘤免疫微环境异质性及其对免疫治疗响应的影响。肿瘤微环境（TME）显著影响癌症预后和治疗效果，但其组成具有高度异质性，目前尚无高通量、易于获取的方法来定义肿瘤微环境。为了解决这一复杂性，团队研发一种机器学习工具TMEclassifier，该工具将癌症分为三种不同的亚型：免疫排斥型（IE）、免疫抑制型（IS）和免疫激活型（IA）。通过RNA测序，患者样本按TME亚型进行分类，并通过体内小鼠模型验证TME亚型差异及其对免疫治疗的不同反应。IE亚型的特点是高丰度的基质细胞，通常与侵袭性癌症表型相关。IS亚型则表现为髓源抑制性细胞的浸润，增强了免疫抑制作用。与此相对，IA亚型常与EBV/MSI相关，具有较强的T细胞存在，并且对免疫治疗反应较好。单细胞RNA测序被用于探索TME的细胞异质性，体内实验表明，靶向IL-1可以对抗IS亚型的免疫抑制作用，并显著提高其对免疫治疗的响应。TMEclassifier在前瞻性胃癌队列（TIMES-001）及其他多样化队列中的预测结果得到了验证。该分类器能够有效地对患者进行分层，从而指导个性化免疫治疗策略，增强精准性并克服耐药性（Advanced Science. 2025, 28:e2417593）（图13）。团队在Molecular Biomedicine期刊发表了题为“Single-Cell RNA Sequencing Identifies CD8+ T Effector Cell Activation as a Predictive Biomarker for Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer”(JCR Q1, IF: 10.10)的文章，旨在从功能层面和整体微环境层面更精确评估肿瘤免疫状态，从而预测疗效和指导个性化治疗的生物标志物。研究通过单细胞RNA测序技术，深入解析了TNBC的免疫微环境，发现：CD8Teff细胞是关键的肿瘤免疫微环境分型预测因子，其中CXCL13在CD8Teff细胞发挥功能时充当了重要调节因子。揭示了CD8Teff细胞通过与树突状细胞、NK细胞、肿瘤细胞形成通讯网络塑造免疫微环境，促进抗肿瘤免疫的机制。并开发了一种基于人工智能的病理模型，可针对常规的H&E染色病理切片识别并量化CD8Teff细胞的空间分布，从而精准区分肿瘤免疫分型。该研究发现CD8Teff细胞更具有作为预测生物标志物的临床应用价值，为三阴性乳腺癌患者的个性化治疗提供了新的分子分型依据，并以此为理论基础开发了新型AI病理模型，具有成为便捷临床应用工具的巨大潜力（Molecular Biomedicine.2025;6(1):66）（图14）。（三）推进乳腺癌个体化精准治疗策略的临床转化研究 1.Oraxol口服化疗新方案在转移性乳腺癌中的机制研究与疗效验证在转移性乳腺癌精准治疗领域，团队率先开展了Oraxol（一种新型口服紫杉醇联合P-gp抑制剂）的I期临床试验，系统评估其在晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征、安全性及初步疗效。该研究成果发表在MedComm期刊，题为“Phase I Clinical Trial to Assess Safety and Efficacy of Oraxol, a Novel Oral Paclitaxel Chemotherapy Agent, in Patients With Previously Treated Metastatic Breast Cancer”(JCR Q1, IF: 10.70) 。研究结果显示，Oraxol具有良好的口服吸收性与耐受性，显著提高客观缓解率，并在延长无进展生存期和总生存期方面表现出积极信号，尤其对三阴性乳腺癌人群展现出显著治疗潜力。代谢组学分析进一步揭示Oraxol可调控多条肿瘤代谢通路，相关代谢物与治疗响应和生存结局密切相关，提示其在预测疗效和指导精准治疗中的生物标志物潜力。该研究为乳腺癌的口服化疗提供了新的选择，也为基于代谢重塑的精准治疗策略奠定了重要基础（MedComm, 2025, e70097）（图15）。 2. HER2阳性乳腺癌精准治疗聚焦于HR+/HER2+转移性乳腺癌人群，团队牵头开展了一项多中心、单臂Ⅱ期临床试验（NCT04034589），系统评估口服HER2酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼联合氟维司群的疗效与安全性。该研究成果发表在MedComm期刊，题为“Combined pyrotinib and fulvestrant for hormone receptor-positive and HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter, single-arm, phase II trial”(JCR Q1, IF: 10.70) 。研究结果显示，该联合方案显著提高了客观缓解率和疾病控制率，并在延长无进展生存期和总生存方面展现出良好前景。在伴有脑转移的亚组中同样观察到令人鼓舞的治疗效果，提示该方案在突破血脑屏障治疗瓶颈方面具备潜力。上述研究不仅验证了该组合在临床应用中的价值，也为未来基于基因分型和分子标志物筛查的个体化治疗策略提供了重要依据（MedComm, 2025;6:e70031）（图16）。结语：从临床出发，走向未来医学回顾2025年，余运芳博士及其团队始终以临床真实问题为原点，持续推动生成式人工智能、多模态大模型与肿瘤精准诊疗的深度融合，系统性实现了从方法学创新、机制突破到临床试验与真实世界应用的跨越式发展。从医学生成式基础模型的构建，到肿瘤免疫微环境的精准分型；从智能诊断与决策支持，到个体化治疗策略的临床落地，其研究不断拓展“AI + 医疗”的技术边界，也为肿瘤精准医学提供了一条可复制、可验证、可推广的实践范式。团队联合研发的乳腺专科诊疗生成式大模型Breast GPT 于 2025 年 9 月 23 日在第四届琶洲国际算法大赛生态赋能大会上正式发布，未来将广泛服务于乳腺癌筛查、诊断决策支持及全周期诊疗管理等真实临床场景。团队联合研发 URS Med AI 全息问诊机器人“小优”亮相2025 年 11 月 22 日“Future Medicine—未来医学大会” 。作为业内首款融合全息投影、语音交互与多模态临床诊疗大模型的智能终端，“小优”的亮相标志着 AI 医疗从“幕后辅助”迈向“台前交互”，重新定义了患者就医的初始体验，实现了从核心算法到人机交互体验的双重突破。面向未来，余运芳博士及其团队将继续以患者获益为核心导向，贯通临床、科研与产业应用，联动多学科力量，持续推动人工智能赋能医学向更规范、更可及、更具临床价值的方向稳步前行。专家简介余运芳博士中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科主治医师南院日间化疗中心区长获得澳门特别行政区研究生科技研发奖 MedComm - Future Medicine青年编委广东省卫生信息网络协会生成式人工智能分会执行会长广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会副主任委员广东省精准医学应用学会心脏影像技术分会副主任委员中国抗癌协会前列腺肿瘤整合康复专业委员会委员主持国家自然青年科学基金项目主持2项广东省自然科学基金面上项目主持广州市科学技术局项目（逸仙优秀青年医学人才）作为项目骨干承担国家科技部重点研发计划作为项目骨干揭榜广东特支计划省卫生健康委“领军人才”项目以第一/通讯在Nature Medicine（2篇）、Nature Biotechnology、Nature Communications、JAMA Network Open（4篇）、Cell Reports Medicine（3篇）、Advanced Science、EBioMedicine、EClinicalMedicine等SCI期刊发表60余篇，总IF>600 上下滑动查看更多参考文献 (1) Jinzhuo Wang#*, Kai Wang#, Yunfang Yu# (共一), Yuxing Lu#, Wenchao Xiao#, Zhuo Sun#, Fei Liu#, Zixing Zou, Yuanxu Gao, Lei Yang, Hongyu Zhou, Hanpei Miao, Wenting Zhao, Lisha Huang, Lingchao Zeng, Rui Guo, Ieng Chong, Boyu Deng, Linling Cheng, Xiaoniao Chen, Luo Jing, Menghua Zhu, Daniel Baptista-Hon, Olivia Monteiro, Ming Li, Kanmin Xue, Eric Oermann, Huiyan Luo, Yun Yin, Kang Zhang*, Jia Qu*. 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(JCR Q1, IF: 10.10) (4) Yuxing Lu#, Fei Liu#, Yunfang Yu#(共一), Bojiang Chen#, Wenyao Yu, Zixing Zou, Kun Li, Miao Man, Caiwen Ou, Chengdi Wang*, Kang Zhang*, Jinzhuo Wang*, Xiaoying Huang*. AI-enabled molecular phenotyping and prognostic predictions in lung cancer through multimodal clinical information integration. Cell Reports Medicine. 2025,28:102216. (JCR Q1, IF: 10.60) (5) Luhui Mao#, Zebang Zhang#, Yongjian Chen#, Qing Peng#, Zhenjun Huang#, Wenhao Ouyang, Dongqiang Zeng, Wei Ren, Zifan He, Tang Li, Zehua Wang, Ruichong Lin, Jianli Zhao*, Jiannan Wu*, Herui Yao*, Yunfang Yu*(通讯), Single-Cell RNA Sequencing Identifies CD8+ T Effector Cell Activation as a Predictive Biomarker for Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer, Molecular Biomedicine, 2025,19;6(1):66, (JCR Q1, IF: 10.10). (6) Ruichong Lin#, Yongjian Chen#, Yanchun Li#, Yujie Tan#, Chao Wang#, Zehua Wang#, Mengyang Sun, Lin Wang, Yufei Wu, Qiyun Ou, Lui Ng, Xiaoxi Zhang, Weidong Pan, Zongyan Li, Zuxiao Chen, Zheyu Zheng, Xiaoming Huang, Lei Zhang, Sunjing Song, Zaopeng He*, Nannan Li*, Yunfang Yu*(共通), Dawei Zhang*. Artificial Intelligence-Powered Copilots for Precision Diagnosis and Surgical Assessment of Histological Growth Patterns in Resectable Colorectal Liver Metastases: A Prospective Study. International Journal of Surgery. 2025 Jul 9. doi: 10.1097/JS9.0000000000002922. (JCR Q1, IF: 10.10) (7) Ziwei Zhou#, Si Chen#, Jianli Zhao#, Xin Du, Haibin Yin, Chao Zhou, Hai Hu, Yunfang Yu*(共通), Yinghua Zhu*, Herui Yao*. EGFR TKIs Suppress MUC1 Glycosylation via PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to Enhance TnMUC1 CAR-T Efficacy in EGFR-Mutant NSCLC. Cell Reports Medicine. 2025,2025,17:102199. (JCR Q1, IF: 10.60) (8) Xiatong Huang#, Wenjun Qiu#, Yuyun Kong#, Qiyun Ou, Qianqian Mao, Yiran Fang, Zhouyang Fan, Jiani Wu, Xiansheng Lu, Wenchao Gu, Peng Luo, Junfen Wang, Jianping Bin, Yulin Liao, Min Shi, Zuqiang Wu, Huiying Sun, Yunfang Yu*(共通), Wangjun Liao*, Dongqiang Zeng*. Artificial Intelligence-Based Multimodal Prediction of Postoperative Adjuvant Immunotherapy Benefit in Urothelial Carcinoma: Results From the Phase III, Multicenter, Randomized, IMvigor010 Trial. MedComm. 2025 Aug 25;6(9):e70324. (JCR Q1, IF: 10.70) (9) Dongqiang Zeng#*, Yunfang Yu#(共一), Wenjun Qiu#, Qiyun Ou, Qianqian Mao, Luyang Jiang, Jianhua Wu, Jiani Wu, Huiyan Luo, Peng Luo, Wenchao Gu, Na Huang, Siting Zheng, Shaowei Li, Yonghong Lai, Xiatong Huang, Yiran Fang, Qiongzhi Zhao, Rui Zhou, Huiying Sun, Wei Zhang, Jianping Bin, Yulin Liao, Masami Yamamoto, Tetsuya Tsukamoto, Sachiyo Nomura, Min Shi, Wangjun Liao*. Immunotyping the Tumor Microenvironment Reveals Molecular Heterogeneity for Personalized Immunotherapy in Cancer. Advanced Science. 2025, 28:e2417593. (JCR Q1, IF: 14.30) (10) Yunfang Yu#, Ying Wang#, Luhui Mao#, Suiwen Ye#, Xiuping Lai, Junyi Chen, Yiwen Zhang, Jieqiong Liu, Junyan Wu*, Tao Qin*, Herui Yao*. Phase I Clinical Trial to Assess Safety and Efficacy of Oraxol, a Novel Oral Paclitaxel Chemotherapy Agent, in Patients With Previously Treated Metastatic Breast Cancer. MedComm, 2025, e70097. (JCR Q1, IF: 10.70) (11) Fei Liu#, Hongyu Zhou#, Kai Wang#, Yunfang Yu#(共一), Yuanxu Gao#, Zhuo Sun#, Sian Liu, Shanshan Sun, Zixing Zou, Zhuomin Li, Bingzhou Li, Hanpei Miao, Yang Liu, Taiwa Hou, Manson Fok, Nivritti Gajanan Patil, Kanmin Xue, Ting Li, Eric Oermann, Yun Yin, Lian Duan*, Jia Qu*, Xiaoying Huang*, Shengwei Jin*, Kang Zhang*. MetaGP: A generative foundation model integrating electronic health records and multimodal imaging for addressing unmet clinical needs. Cell Reports Medicine. 2025,1:102056. (JCR Q1, IF: 10.60) (12) Yunfang Yu#, Wei Ren#, Luhui Mao#, Wenhao Ouyang#, Qiugen Hu#, Qinyue Yao, Yujie Tan, Zifan He, Xiaohua Ban, Huijun Hu, Ruichong Lin, Zehua Wang, Yongjian Chen, Zhuo Wu, Kai Chen, Jie Ouyang, Tang Li, Zebang Zhang, Guoying Liu, Xiuxing Chen, Zhuo Li, Xiaohui Duan*, Jin Wang*, Herui Yao*. MRI-based multimodal AI model enables prediction of recurrence risk and adjuvant therapy in breast cancer. Pharmacological Research. 2025,7;216:107765.(JCR Q1, IF: 10.40) (13) Qiyun Ou#, Weibin Xie#, Yunfang Yu#, Bing Ou, Man Luo, Yongjian Chen, Weiwei Pan, Yiming Lai, Zhuohang Li, Jianqiu Kong, Zhuo Wu, Jingliang Ruan, Jingjing Han, Tianxin Lin*, Baoming Luo*. Contrast-Enhanced Ultrasound Enables Precision Diagnosis of Preoperative Muscle Invasion in Bladder Cancer: A Prospective Study. MedComm, 2025, e70106. (JCR Q1, IF: 10.70) (14)Zhenjun Huang#, Qing Peng#, Luhui Mao#, Wenhao Ouyang#, Yunjing Xiong, Yujie Tan, Haizhu Chen, Zebang Zhang, Tang Li, Wei Zhang, Ying Wang*, Yuanjia Hu*, Herui Yao*, Yunfang Yu*. Neoadjuvant Strategies for Triple Negative Breast Cancer: Current Evidence and Future Perspectives. MedComm Future Medicine, 2025,2.70013（封面文章）. 往期推荐聚焦肿瘤大数据与人工智能前沿生成式AI医学创新研究成果助力临床精准诊疗 MedComm-Future Medicine封面文章 | 皮肤-器官轴：皮肤与多器官的双向对话 MedComm | 新型口服紫杉醇化疗药物 Oraxol 在既往治疗过的转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性的 I 期临床试验庆祝澳门回归祖国25周年！多模态数据融合AI模型揭示肿瘤微环境免疫分型并增强乳腺癌的风险分层研究成果发布！

2025-11-08

·晨星投研

思华药业的深度分析

将主要依据其与全球制药巨头吉利德（Gilead）达成技术授权合作这一核心事件，并结合其独特的发展路径进行阐述。核心投资亮点思华药业最核心的投资亮点，在于其拥有的经临床验证的“口服药物增强技术平台”。该平台的核心是一种名为 Encequidar 的高效P-糖蛋白（P-gp）泵抑制剂。许多有潜力的药物因口服生物利用度低而只能依赖注射，Encequidar 能有效抑制肠道中的P-gp泵，从而显著提高这些药物的口服吸收率，实现从“注射”到“口服”的给药方式革命。这一平台的价值已通过其核心产品 Oraxol（口服紫杉醇+Encequidar）得到验证。III期临床数据显示，与静脉注射紫杉醇相比，Oraxol在治疗转移性乳腺癌时，不仅展现了更优的肿瘤缓解率（36% vs 23%），还显著降低了患者的神经毒性等副作用发生率，真正实现了“增效减毒”。这对于需要长期维持治疗的患者来说，意味着治疗模式的根本性变革和生活质量的巨大提升。 2025年，思华药业与吉利德达成的授权协议，是验证其技术平台价值的里程碑事件。吉利德看中的正是 Encequidar 平台在提升抗病毒药物口服吸收方面的潜力，这预示着该技术有望突破肿瘤领域，在更广阔的疾病治疗中发挥作用。发展历程与商业模式思华药业的诞生和发展，堪称一次成功的逆向投资和“困境资产”孵化案例。其核心资产 Oraxol 源自美国生物技术公司 Athenex。2021年，Athenex 因 Oraxol 未能获得FDA批准而陷入困境，股价暴跌并于2022年濒临破产。就在全球生物科技资本寒冬的2022年，希玛医疗管理层逆向决策，专门成立思华医药，并通过破产拍卖程序，以约670万美元的初始投资，获得了包括口服紫杉醇在内的整个口服抗癌药物组合及相关知识产权。这一模式的优势在于，思华药业在行业低谷期以较低成本获得了核心资产。Athenex 的失败主要在于临床策略和资金链问题，而非技术本身有根本缺陷。思华药业接手后，集中资源推进该产品的后续研究和数据整理，为与吉利德的合作奠定了基础。从2023年7月到2024年底，希华医药的估值在约一年半时间内实现了近10倍的增长，证明了这一商业模式的成功。财务表现与估值考量由于思华药业并非上市公司，其详细的财务数据并未公开。但其价值变动可通过其母公司和融资活动窥见一斑。根据公开信息，希玛医疗对思华药业的初始投资获得了超过700%的账面回报。在2024年底的A轮融资中，思华药业的投前估值已达到约6000万美元，显示出资本市场对其技术前景的认可。公司计划利用A轮融资（包括来自吉利德的资金）约1500万美元，在美国、香港等地启动口服紫杉醇的补充III期临床研究，以解决FDA此前提出的问题。这是公司近期最关键的财务用途和价值跃升的节点。未来增长潜力与战略布局思华药业的未来增长主要取决于以下几个战略方向的推进：1. 核心产品Oraxol的商业化路径：成功完成补充临床研究并最终获得FDA批准，是Oraxol实现商业价值的首要前提。此后，公司可探索利用“粤港澳大湾区药械通”等政策，使产品在获得国家药监局完全批准前，先行在湾区内的指定医疗机构使用，从而提前进入中国市场。2. 技术平台的扩展应用：Encequidar 的价值远不止于紫杉醇。作为一个“口服增强技术平台”，它理论上可以赋能一系列因P-gp外排而口服吸收不佳的药物，有望催生一个庞大的口服药产品管线。与吉利德的合作正是其平台扩展性的重要证明。3. 母公司的协同效应：思华药业的母公司希玛医疗在大湾区拥有广泛的医疗服务网络，未来可为Oraxol等产品在中国的市场推广和临床应用提供强大的渠道支持，形成产业协同。潜在风险提示投资者必须清醒认识到思华药业所面临的主要风险：• 研发与监管风险：口服紫杉醇的补充III期临床研究存在结果不及预期或未能达到监管要求的可能性，这将是公司面临的最直接风险。• 市场竞争风险：尽管技术独特，但口服化疗领域并非没有竞争者。其他公司也可能开发类似技术或改良剂型，市场竞争的激烈程度可能超预期。• 现金流与融资风险：新药研发耗资巨大，公司需要持续投入。尽管已完成A轮融资，但后续临床开发和商业化仍需大量资金支持，存在一定的融资压力。• 估值波动风险：作为一家非上市的创新药公司，其估值更多基于未来潜力的预期，而非当前盈利，因此对临床进展、合作消息等极为敏感，估值波动性较大。总结与投资视角综合来看，思华药业呈现出一幅“高潜力与高风险并存”的图景。• 对于看好颠覆性技术的长期投资者而言：思华药业的核心价值在于其拥有的、经过部分临床验证的“口服药物增强技术平台” 。如果该平台能被进一步证实其安全有效性并成功扩展到更多药物，其长期价值巨大。与吉利德的合作已初步验证了其技术的国际认可度。• 对于风险承受能力较低的投资者而言：需要高度警惕其临床开发的不确定性和持续的融资需求。投资思华药业在某种程度上相当于投资于其关键临床研究的成功。核心观察点：投资者应密切关注其口服紫杉醇补充临床研究的入组进度、中期数据读出时间以及后续与全球其他药企的合作动态。希望这份基于真实信息和公开数据的深度分析能为你提供有价值的参考。

临床3期临床成功孤儿药申请上市

100 项与紫杉醇/encequidar 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	美国	Athenex, Inc.	2020-08-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	-	-	2025-09-01
转移性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	智利	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	哥伦比亚	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	多米尼加共和国	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	厄瓜多尔	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	萨尔瓦多	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	危地马拉	Athenex, Inc.	2015-12-02
转移性乳腺癌	临床3期	洪都拉斯	Athenex, Inc.	2015-12-02

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04993040 (KX‑ORAX‑CN-007, ASCO2022) 人工标引	临床1期	转移性乳腺癌	24	Oraxol	膚築構齋窪蓋顧夢鬱壓(積窪顧鹹餘鏇壓窪遞齋) = Adverse events of interest neutropenia, neurotoxicity, and diarrhea were reported as 20 (83%)，7 (29%) and 11 (46%), retrospectively. 蓋衊觸顧壓齋膚壓簾窪 (淵鬱遞繭構觸鹹繭築構 )	积极	2022-06-02
NCT04035473 (CTgov)	临床1期	实体瘤	42	Oraxol (Oraxol)	製獵鬱積壓窪鬱網鏇齋(衊鬱鹽願獵糧廠觸廠獵) = 襯獵窪蓋鹹齋襯餘遞膚網顧鬱選窪壓鬱夢製醖 (鏇膚簾鹽夢壓鏇鹹齋願, 1401.1) 更多	-	2022-04-13
				Paclitaxel (IV Paclitaxel)	製獵鬱積壓窪鬱網鏇齋(衊鬱鹽願獵糧廠觸廠獵) = 鬱糧廠製顧鏇夢繭膚衊網顧鬱選窪壓鬱夢製醖 (鏇膚簾鹽夢壓鏇鹹齋願, 264.1) 更多
NCT02594371 (KX-ORAX-001, SABCS2022)	临床3期	转移性乳腺癌 elevated AST \| bilirubin	402	Oraxol + Encequidar (OPac+E)	夢艱窪網襯選觸醖糧鏇(糧鏇積襯鏇餘齋膚願蓋) = patients with elevated liver tests (at screening or baseline), were at increased risk of serious and early complications of neutropenia including sepsis, septic shock, febrile neutropenia which could be fatal 願艱窪蓋鑰艱壓醖範襯 (壓獵廠築夢簾窪壓選鹹 )	积极	2022-02-15
				IV paclitaxel (IVPac)
NCT02594371 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床3期	转移性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	402	paclitaxel/encequidar	壓鬱鹹醖鏇製製顧築網(蓋繭鏇襯觸廠艱鑰遞遞) = 憲製壓衊觸觸窪廠齋鑰觸繭膚鹽鹽遞獵遞淵願 (鬱網鬱窪窪齋構選構膚 ) 更多	积极	2021-05-20
				Paclitaxel	壓鬱鹹醖鏇製製顧築網(蓋繭鏇襯觸廠艱鑰遞遞) = 願夢網鏇夢願膚積願顧觸繭膚鹽鹽遞獵遞淵願 (鬱網鬱窪窪齋構選構膚 ) 更多
NCT03165955 (###DELETE \| NCT03165955, CTgov)	临床1期	乳腺癌	28	Paclitaxel+HM30181+Oraxol	夢膚選廠鏇鏇構醖鹽夢(糧窪構膚範淵構鹽夢艱) = 襯糧獵夢網齋構醖襯築範鬱齋獵製網壓夢製觸 (構顧鬱鏇繭構製淵醖襯, 1475) 更多	-	2020-07-08
NCT03544567 (ASCO2020)	临床2期	血管肉瘤	24	Oraxol 205mg/m2	簾齋鬱窪製鑰遞選簾鹽(鏇糧範製鹽繭鏇獵憲艱) = G>3, n = 1 範製襯簾鏇繭構構淵獵 (製鹹廠範選網顧鹽壓築 ) 更多	积极	2020-05-25
NCT02594371 (Phase 3, SABCS2020)	临床3期	转移性乳腺癌	402	Oral paclitaxel + encequidar	艱構糧廠築醖積衊餘膚(蓋鹹襯餘構鏇繭窪襯憲) = 遞製鹹鬱願衊壓網範蓋繭選夢遞憲製壓糧鹽網 (選餘襯選鬱製鑰願積齋 ) 更多	积极	2020-02-15
				IV paclitaxel	艱構糧廠築醖積衊餘膚(蓋鹹襯餘構鏇繭窪襯憲) = 憲廠夢觸選網憲選廠簾繭選夢遞憲製壓糧鹽網 (選餘襯選鬱製鑰願積齋 ) 更多
NCT01491217 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床1/2期	胃癌二线	43	Oraxol	鹽憲廠願衊鹽願築簾願(範獵蓋襯觸繭觸鹽願積) = 廠鹹壓鹽醖淵壓衊選壓簾鏇遞淵齋糧艱構觸廠 (網蓋願蓋壓簾願醖艱廠 ) 更多	积极	2015-08-01