Vemircopan

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 摩熵咨询最新发布的《IgA 肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》，紧扣行业脉搏，以临床需求为锚点、产业视角为纲，系统梳理了IgA肾病从病理机制到市场竞争的全链条逻辑。上篇文章已系统阐述了IgA肾病的病理特征、流行病学及诊疗现状，基于摩熵医药数据库的深度洞察，本文将聚焦药物研发的前沿动态，从研发阶段分布、靶点机制突破到管线布局特点，全方位铺展IgA肾病药物研发的全景图谱，为制药企业研发决策、投资机构赛道布局及临床工作者治疗选择提供了关键决策参考。 01 IgA肾病药物 研发情况概览 全球研发活动集中于临床中后期，跨国药企重视中国市场布局。 摩熵医药数据库显示，截至2025年12月，全球研发活动集中于临床中后期，II期临床产品数量达到19个，III期临床的管线达10个。预计近年该适应症领域将有大量产品上市，且已上市药物也是在近期上市，市场预计将快速从“无药可用”成长至激烈竞争。 数据来源：摩熵医药数据库（统计时间截至2025.12） 中国研发管线与全球趋势基本同步，同时也能发现海外药企对中国市场的重视。如阿曲生坦（中国上市许可持有人：诺华）、伊普可泮（中国上市许可持有人：诺华）在全球首次上市后，都在1年内完成中国上市。此外，处于申请上市阶段的斯贝利单抗，已提前启动上市前医学推广布局。 数据来源：摩熵医药数据库 02 靶点概览 IgA 肾病的发病机制以“四步打击学说”为核心，药物研发靶点的布局也围绕这一核心机制展开。目前，已有多个靶点形成具备一定成熟度的研发管线，核心研发方向集中于阻断 “第一次打击”（异常糖基化 IgA1 生成）与抑制 “第四次打击”（免疫复合物沉积引发的肾脏损伤）两大关键环节，通过精准干预疾病进展的核心通路，实现对肾功能的保护与疾病进展的延缓。 截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》 第1次打击：抑制异常糖基化 IgA1（Gd-IgA1）的产生 关键靶点：黏膜相关淋巴组织（MALT）功能失调、APRIL、TACI/BCMA、糖皮质激素受体（GCCR）等。 代表药物：靶向释放布地奈德（Budesonide）：阻断异常 Gd-IgA1 产生（Nefecon/耐赋康）。 APRIL 抑制剂：阻断 B 细胞活化（Sibeprenlimab/司帕生坦）。 TACI/BCMA 靶向：调节 B 细胞分化（泰它西普） 第4次打击：抑制免疫复合物沉积与肾脏损伤 关键靶点：补体系统（C3/C5/CFB/MASP-2）、内皮素受体（ET-A）、血管紧张素受体（AT1R）。 代表药物：补体抑制剂：伊普可泮（已上市）等，抑制 C3/C5 介导的炎症。 双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂：Sparsentan、阿曲生坦，改善蛋白尿。 ENT 抑制剂：延缓肾功能进展（Dilazep Hydrochloride） 03 已上市药物靶点解读 1.靶向释放布地奈德（Budesonide）：阻断异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）产生 黏膜相关淋巴组织（尤其是肠道相关淋巴组织GALT）是人体IgA合成的主要场所，其中回肠末端的派尔集合淋巴结（Peyer’spatches）作为抗原采样和免疫诱导的关键部位，更是黏膜型IgA1生成的核心来源。 截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》 在IgA肾病病理状态下，GALT功能失调导致血清中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平异常升高，这类致病性IgA1会形成免疫复合物并沉积于肾小球系膜区，最终引发肾脏损伤；此外，肠道菌群失衡、遗传因素（如C1GALT1基因多态性）等也会通过调控黏膜IgA合成与糖基化过程，参与疾病的发生与进展。 靶向释放布地奈德（商品名：耐赋康）是全球首个IgA肾病对因治疗药物，采用独特的肠溶胶囊技术，将活性成分布地奈德靶向递送至回肠末端的派尔集合淋巴结，抑制异常IgA1的产生，从源头阻断“第一次打击”的发生。 2.APRIL抑制剂：阻断异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）产生 细胞因子APRIL是肿瘤坏死因子α超家族成员，通过其在4-hit过程中的作用，是IgA肾病发病机制的重要起始和维持因子。通过结合跨膜激活剂和调节钙化的环红蛋白配体互助体，APRIL促进活化B细胞向产生Gd-IgA1的质细胞的类别转换。 截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》 目前，APRIL抑制剂已成为IgA肾病研发管线中最成熟的靶点之一，全球已有多个药物进入临床后期或获批上市。摩熵医药数据库显示，其中斯贝利单抗（CAS：2382896-07-1）作为该类别的代表药物已在多个国家和地区获批上市，其临床数据显示可显著降低患者血清Gd-IgA1水平和尿蛋白排泄量。此外，处于III期临床阶段的zigakibart（CAS：2642175-46-8）和阿塞西普（CAS：845264-92-8）也展现出良好的疗效前景，有望进一步丰富APRIL靶向治疗的选择。 3.补体抑制剂/MASP-2抑制剂：抑制肾脏沉积与损伤 补体系统作为先天免疫系统的重要组成部分，在IgA肾病的"第3次打击"和"第4次打击"中扮演关键角色。该系统由50多种血浆蛋白和细胞表面受体组成，可通过经典通路（CP）、凝集素通路（LP）和旁路通路（AP）三条相互关联的途径激活，最终均交汇于核心蛋白C3的裂解，产生具有调理作用的C3b和促炎作用的C3a。后续进一步形成C5转化酶并组装膜攻击复合物（MAC），实现对病原体的直接裂解、促进免疫细胞吞噬及放大炎症反应的功能，同时机体存在精密的调控机制避免补体过度活化损伤自身组织。 截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》 在IgA肾病患者中，沉积于肾小球系膜区的Gd-IgA1免疫复合物可通过凝集素通路（主要依赖MASP-2）和旁路通路激活补体系统，引发局部炎症反应和肾小球损伤。补体抑制剂通过选择性阻断特定补体成分，可有效抑制补体过度活化导致的肾脏损伤，同时保留补体系统的抗感染功能。 伊普可泮是首个获批的补体通路抑制剂。此外，该靶点领域还有多个在研药物处于临床后期阶段，包括HRS-5965（Ⅲ期临床）、sefaxersen sodium（Ⅲ期临床）、瑞利珠单抗（Ⅲ期临床）、lanoracopan（II期临床）、Vemircopan（II期临床）等。（该靶点药物较多，详情请参考本章节附录部分） 4.内皮素受体拮抗剂：抑制肾脏沉积与损伤 内皮素（ET）系统在肾脏生理功能调节和病理损伤过程中发挥核心作用，成为IgA肾病"第4次打击"环节的重要干预靶点。内皮素是一类含21个氨基酸的多肽类血管收缩物质，家族包括ET-1、ET-2、ET-3三种异构体，其中ET-1是肾脏中唯一表达的血管收缩型异构体，通过与ETA和ETB两种受体结合发挥生物学效应。 ETA和ETB受体广泛分布于肾小球足细胞、系膜细胞及肾入球/出球小动脉血管壁。在生理状态下，内皮素系统参与调节肾小球血流动力学和水钠平衡；而在病理状态下，ET-1优先结合ETA受体，既加剧肾小动脉收缩、升高肾小球内压，又损伤足细胞、诱导系膜细胞增殖，还会促进TGF-β等促纤维化因子释放。 该靶点IgAN药物：阿曲生坦（已上市）、sparsentan（已上市）、diosuxentan（Ⅲ期临床）、HS-10390（II期临床）、SAL-0120（I期临床） 5.双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂：抑制肾脏沉积与损伤 内皮素A（ETA）受体是内皮素受体家族的亚型之一，属于G蛋白偶联受体。它的配体是内皮素-1（ET-1），二者结合后会触发血管收缩、细胞增殖与纤维化等生理病理效应。 血管紧张素II亚型1（AT1）受体是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键效应受体，广泛表达于肾脏的肾小球、肾小管、血管内皮等部位。其配体为血管紧张素II（AngII），结合后会引发肾小球出球小动脉收缩、醛固酮分泌增加等反应。 在IgA肾病中，肾脏局部AngⅡ水平升高，激活AT1受体后会导致入球小动脉收缩，升高肾小球内灌注压，破坏肾小球滤过屏障，促使蛋白尿增加；同时还会诱导促纤维化因子表达。并且肾脏内也会过度分泌ET-1。 该靶点IgAN药物：sparsentan（已上市）、HS-10390（II期临床） 6.ENT抑制剂：延缓肾功能进展 hENT1（编码基因SLC29A1）是人类平衡型核苷转运体（hENTs）家族的核心成员，属于SLC29基因家族编码的整合膜蛋白，是广泛分布于人体组织（包括肾脏、心脏、脑等）的双向易化扩散转运体。可介导细胞外腺苷快速进入细胞内，或促进细胞内腺苷向外释放，通过双向转运精准调节胞外腺苷浓度。 胞外腺苷是嘌呤能信号通路的关键信号分子，其水平变化会直接影响炎症反应、细胞增殖、血管张力等多种生理过程。IgA肾病患者的血液常处于高凝状态，血小板易被免疫复合物等激活，参与肾小球内的微血栓形成和炎症反应。 该靶点IgAN药物：DilazepHydrochlorideHydrate（已上市） 附录：针对“第1次打击”的靶点管线介绍 关键环节：肠道/黏膜处产生异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）。 靶点：包括补体通路（如ADAR）、B细胞相关靶点（如BCMA、BLyS）、糖皮质激素受体（GCCR）等，对应IgA肾病的免疫/炎症核心环节。 数据来源：摩熵医药数据库 附录：针对“第4次打击”的靶点管线介绍 关键环节：免疫复合物沉积于肾小球系膜区后，激活补体系统。 靶点：以补体系统分子为主（如C3、C5、CFB、CFD等）。 数据来源：摩熵医药数据库 关键环节：补体激活、足细胞/系膜细胞损伤。 靶点：包含血管活性因子靶点（如AGT、ET-A）、免疫靶点（CD38）、补体通路靶点（CF、MASP2）、炎症通路靶点（IRAK4）等。 数据来源：摩熵医药数据库 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 （来源：摩熵医药） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

自身免疫病 1. Azathioprine or mycophenolate mofetil for pediatric autoimmune cytopenia: a propensity score-matched study. 硫唑嘌呤与霉酚酸酯治疗儿童自身免疫性血细胞减少症的比较。该研究针对儿童自身免疫性血细胞减少症（AIC）中硫唑嘌呤（AZA）和霉酚酸酯（MMF）缺乏直接对比的问题。通过倾向评分匹配分析发现，两种药物在总体无失败生存率和感染风险上相当，但AZA在10岁及以上儿童中效果更佳，而MMF在10岁以下及继发性AIC中更具优势。该发现为儿童AIC的个体化免疫抑制治疗提供了临床证据。 自身免疫性血细胞减少症 | 免疫抑制 | 倾向评分匹配, 队列研究 Pincez Thomas · … · Aladjidi Nathalie · · 2026/02/10 该研究由儿科血液学法国波尔多大学Aladjidi Nathalie团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017536 2. Efficacy and safety of vemircopan as monotherapy in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Vemircopan单药治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效与安全性评估。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的补体介导性疾病，急需新型口服疗法。这项2期临床试验显示，Vemircopan能显著提高患者血红蛋白水平，但在控制血管内溶血方面存在不一致性，导致试验提前终止。该研究为补体D因子抑制剂在PNH治疗中的应用提供了关键的临床数据和风险提示。 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 | 补体D因子, Vemircopan | 2期临床试验 Kulasekararaj Austin · … · Brodsky Robert A · · 2026/02/10 该研究由血液学约翰霍普金斯医学院Brodsky Robert A团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017731 3. Novel perspectives on extracellular vesicles in autoimmune diseases: immunogenicity, inflammation, and immune surveillance. 细胞外囊泡在自身免疫性疾病中的免疫原性与监视作用。细胞外囊泡（EVs）携带多种亚细胞成分，在免疫失调和自身免疫发病机制中扮演多重角色。EVs不仅能作为自身抗原激活适应性免疫，还能通过运送促炎分子驱动炎症反应。最新证据表明，EVs还参与细胞质监视传感器的激活和免疫检查点的调节。该综述探讨了EVs作为自身免疫性疾病创新治疗靶点的潜力。 自身免疫性疾病 | 细胞外囊泡 (EVs), 免疫监视 | 治疗靶点开发 Zhao Yin · … · Liu Ming-Lin · · 2026/02/02 该研究由皮肤病学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Liu Ming-Lin团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI194715 4. Guideline on the emergency management of critical bleeding in patients with immune thrombocytopenia. 免疫性血小板减少症（ITP）患者严重出血的紧急管理指南。ITP患者发生颅内出血等严重出血时需紧急提升血小板计数，但目前缺乏标准化的处理方法。该指南小组基于多中心回顾性研究和系统评价，为成人和儿童ITP严重出血的管理提供了循证建议。专家组强烈建议联合使用高剂量皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白、血小板输注及TPO受体激动剂。该指南旨在为临床医生提供生命垂危情况下的紧急治疗框架。 免疫性血小板减少症 | 止血恢复 | 临床指南, 联合用药方案 Chowdhury Saifur R · … · Arnold Donald M · · 2026/02/04 该研究由血液病学麦克马斯特大学Donald Arnold团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018818 5. Mechanical Strain-Programmed SDC1+ Sheath Fibroblasts Trigger CXCR4hi Neutrophil-Mediated Enthesitis in Ankylosing Spondylitis. 机械应力编程的SDC1+成纤维细胞触发强直性脊柱炎附着点炎。强直性脊柱炎是一种与机械应力相关的骨免疫疾病，但其分子机制不明。本研究通过单细胞转录组测序发现，机械应力诱导产生特定的SDC1+鞘成纤维细胞，其分泌的CXCL5招募并激活CXCR4hi中性粒细胞。抑制SOX5可阻断该细胞亚群的产生并逆转炎症，为强直性脊柱炎的临床治疗提供了新见解。 强直性脊柱炎 | SDC1+成纤维细胞, CXCL5-CXCR4轴 | 单细胞RNA测序, 机械应力模型 Lin Jiajie · … · Xie Zhongyu · · 2026/02/04 该研究由骨科学中山大学第八附属医院谢忠雨团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520617 6. HMGB1 functions as a critical mediator of host defense at the gut mucosal barrier. HMGB1是肠粘膜屏障宿主防御的关键介质。宿主与肠道细菌在粘膜屏障的通讯机制尚不明确。研究发现HMGB1能结合细菌表面的ToH1序列，促进细菌聚集并限制其入侵，而溃疡性结肠炎患者中此防御受损。识别出ToH1作为微生物毒力决定因子，为开发精准抗菌策略提供了新靶点。 溃疡性结肠炎, 肠道感染 | HMGB1, ToH1序列, 细菌聚集 | 分子交互分析, 临床样本研究 Overstreet Anne-Marie C · … · Messer Jeannette S · · 2026/02/03 该研究由微生物学克利夫兰医学中心Messer Jeannette S团队完成 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.01.008 7. Bidirectional association between immune-mediated diseases and major depressive disorder: evidence from cohort, genome-wide pleiotropic, and experimental studies. 免疫介导疾病与重度抑郁症的双向关联研究。免疫疾病（IMDs）与抑郁症（MDD）常共病，但其双向因果关系及机制尚不明确。研究结合队列分析、遗传学研究和动物模型，证实了IMDs与MDD之间的双向风险增加及共享遗传基础。该发现强调了炎症和神经营养因子失调在免疫-神经生物学通路中的关键作用，为共病治疗提供了靶点。 重度抑郁症, 免疫介导疾病 | 神经炎症, 神经营养因子 | 孟德尔随机化, 动物模型 Chen Xiaohua · … · Zhong Rong · · 2026/02/04 该研究由流行病学华中科技大学钟荣团队完成 Molecular psychiatry 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03459-w 8. Porphyromonas gingivalis-derived extracellular vesicles aggravate bone destruction in rheumatoid arthritis by promoting Syk-dependent osteoclastogenesis. 牙龈卟啉单胞菌胞外囊泡通过Syk通路加重类风湿关节炎骨破坏。牙周炎致病菌Pg与类风湿关节炎（RA）密切相关，但其作用机制尚不明确。研究发现Pg分泌的胞外囊泡（EVs）可进入关节，通过激活脾酪氨酸激酶（Syk）促进破骨细胞生成。使用Syk抑制剂可显著减轻EVs诱导的骨破坏，为RA的靶向治疗提供了新思路。 类风湿关节炎, 牙周炎 | 胞外囊泡(EVs), Syk激酶, 破骨细胞 | RNA测序, 抑制剂干预 Guo Jiajie · … · Qiu Lihong · · 2026/02/05 该研究由口腔医学中国医科大学邱丽红团队完成 International journal of oral science 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41368-025-00416-1 9. Flos sophorae immaturus exosome-like nanovesicles alleviate ulcerative colitis by attenuating intestinal oxidative stress and inflammation through activating Aryl hydrocarbon receptor via gut microbiota and tryptophan metabolism regulation. 槐米类外泌体纳米囊泡通过调节肠道菌群和色氨酸代谢缓解溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎（UC）的病理机制涉及氧化应激和炎症。研究发现槐米来源的纳米囊泡（FSIEVs）能富集益生菌并促进色氨酸代谢产物IAA的生成。IAA通过激活AhR受体抑制NLRP3炎症灶，从而修复肠道屏障。该研究为利用天然植物来源纳米材料治疗肠道炎症提供了新方案。 溃疡性结肠炎 | AhR, 吲哚-3-乙酸(IAA), 肠道菌群 | 类外泌体纳米囊泡, 粪菌移植(FMT) Wu Hao · … · Yang Jian-Jun · · 2026/02/04 该研究由麻醉与围术期医学郑州大学第一附属医院杨建军团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04083-0 过敏与炎症 1. Lactate-driven ATP6V1B2 lactylation triggers asthmatic inflammation by linking lysosomal dysfunction to mitochondrial ROS-dependent pyroptosis. 乳酸驱动的ATP6V1B2乳酸化通过溶酶体功能障碍触发哮喘炎症。代谢重编程在哮喘发病中起重要作用，但乳酸化修饰的具体机制仍不清楚。本研究通过定量乳酸化组学发现，乳酸诱导ATP6V1B2蛋白乳酸化，导致V-ATPase复合物解体和溶酶体碱化。这一过程触发了线粒体活性氧爆发及随后的细胞焦亡，阻断该轴可显著减轻气道炎症，为重症哮喘提供了新的代谢干预靶点。 哮喘 | ATP6V1B2乳酸化, 溶酶体功能障碍, 细胞焦亡 | 定量乳酸化组学, AAV基因递送 Bai Qiaoyun · … · Yan Guanghai · · 2026/01/30 该研究由免疫学延边大学延光海团队完成 Redox biology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104059 2. Mitochondria at the membrane provide a route to inflammatory cell death. 发现介导炎症性细胞死亡的新途径“线粒体过氧化裂解”。免疫和代谢压力如何共同导致细胞裂解死亡的机制尚待深入研究。研究识别出一种由mTORC2调节的死亡路径，即线粒体与质膜持续接触导致局部氧化损伤和膜破裂。该发现为炎症性疾病和癌症治疗提供了新的治疗轴。 炎症性疾病, 细胞死亡 | 线粒体-质膜接触, mTORC2, 氧化损伤 | 细胞生物学分析 Chen Zezhao · Xu Daichao · Cell metabolism · 2026/02/03 ⭐ 该研究由生物化学中国科学院上海有机化学研究所许代超团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.019 3. Peeing your immune troubles away. 小鼠通过尿液排出细胞因子以减轻炎症损伤。免疫反应的激活是一把双刃剑，在攻击病原体的同时也会伤害宿主。研究表明，患有系统性炎症的小鼠能够通过尿液排泄循环中的细胞因子，从而降低其对机体的毒害。揭示了宿主减轻炎症损伤的一种新颖生理机制，强调了排泄在免疫调节中的作用。 系统性炎症, 免疫损伤 | 细胞因子排泄, 宿主防御 | 动物模型, 生理指标监测 Schneider David S · Cell metabolism · 2026/02/03 ⭐ 该研究由免疫学斯坦福大学Schneider David S团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.023 4. STING controls glycolysis and histone lactylation to drive macrophage metabolic reprogramming in postoperative ileus. STING调控糖酵解和组蛋白乳酸化驱动术后肠梗阻中的巨噬细胞代谢重编程。巨噬细胞介导的炎症是术后肠梗阻（POI）的关键，但STING在其中的代谢调控作用不明。研究发现STING通过稳定HIF1α增强糖酵解，并促进HK2位点的组蛋白乳酸化以维持代谢流。该机制揭示了STING调控巨噬细胞极化的新路径，为POI治疗提供了潜在靶点。 术后肠梗阻 | STING通路, 糖酵解, 组蛋白乳酸化 | CUT&Tag测序, 代谢分析 Chen Kai · … · Liu Song · · 2026/02/04 该研究由胃肠外科南京鼓楼医院刘松团队完成 Communications biology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09602-1 5. Epigenome-wide association study of circulating interleukin-6 connects DNA methylation to immunometabolic and inflammatory health. 循环白细胞介素-6的表观基因组关联研究揭示免疫代谢健康。IL-6是炎症和代谢过程的核心驱动者，其受表观遗传调控的机制尚待明确。研究通过对大规模人群的DNA甲基化分析，鉴定了401个与IL-6相关的CpG位点，并证实其介导了炎症性肠病等风险。该结果描绘了IL-6相关的表观遗传图谱，揭示了炎症与代谢疾病的功能联系。 炎症性肠病, 2型糖尿病 | 白细胞介素-6, DNA甲基化, SOCS3 | 表观基因组关联研究(EWAS) Sinke Lucy · … · Heijmans Bastiaan T · · 2026/02/04 该研究由分子流行病学莱顿大学医学中心Bastiaan T Heijmans团队完成 Communications biology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09520-2 6. Interferon regulatory factor 5 involves the pathogenesis of emphysema through NLRP3 and Ly6C expressing cells. IRF5通过NLRP3和Ly6C细胞参与肺气肿发病。干扰素调节因子5（IRF5）是炎症反应的关键调节者，但在慢性阻塞性肺疾病中的作用尚不明确。研究发现Irf5缺失可抑制NLRP3介导的细胞焦亡并减轻肺泡破坏，且Ly6C高表达免疫细胞在其中发挥保护作用。该研究确定了IRF5是肺气肿发病的关键调节因子，为慢阻肺提供了潜在的治疗靶点。 肺气肿, 慢阻肺 | IRF5, NLRP3炎症靶点, 细胞焦亡 | 基因敲除小鼠, 免疫细胞转染 Heo Sun-Hee · … · Lee Sei Won · · 2026/02/05 该研究由呼吸与危重症医学蔚山大学Sei Won Lee团队完成 Experimental & molecular medicine 原文链接：https://doi.org/10.1038/s12276-025-01632-9 疫苗与免疫预防 1. A protein-based pneumococcal vaccine elicits broad immunity associated with multifunctional antibody responses in humans. 基于蛋白质的肺炎球菌疫苗在人体中诱导广泛的多功能抗体反应。传统多糖疫苗受限于肺炎链球菌的血清型多样性，而蛋白质疫苗（PBPV）有望提供更广泛的保护。研究评估了PBPV在50-69岁人群中的免疫原性，发现其能诱导包括NK细胞激活和中性粒细胞吞噬在内的多功能抗体反应。尽管免疫持续时间较短，但PBPV展示了跨血清型的保护潜力，是传统疫苗的有力替代方案。 肺炎球菌感染 | 蛋白质疫苗, 多功能抗体反应 | 免疫原性评估, 临床试验 Li Kaiyi · … · Wang Zhongfang · · 2026/02/02 该研究由呼吸疾病广州医科大学附属第一医院王忠芳团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI196261 细菌感染 1. Cyclic Diguanylate G-Quadruplex Inducer-Siderophore Hybrids as Bifunctional Antibiofilm Agents against Pseudomonas aeruginosa. 环二鸟苷酸G-四链体诱导剂-铁载体杂合体作为双功能抗生物膜剂。铜绿假单胞菌的生物膜形成是导致耐药的关键，受铁利用和c-di-GMP信号调控。研究设计了兼具c-di-GMP诱导和铁螯合功能的杂合分子11f，能显著抑制生物膜形成并与抗生素产生协同效应。该分子在感染模型中表现出良好的安全性和应用潜力。 铜绿假单胞菌感染, 生物膜耐药 | c-di-GMP, 铁获取系统 | 杂合分子设计, 协同抗菌实验 Huang Ye-Si · … · Lin Jing · · 2026/02/04 该研究由药物化学暨南大学Lin Jing团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02948 2. Design and Synthesis of Membrane-Targeting Poly-Ruthenium Complexes Containing Quaternary Ammonium Cations with Potential Antibacterial Activity against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 靶向膜的新型钌配合物抗MRSA活性研究。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的威胁急需开发不易产生耐药性的新型抗菌药物。研究合成了一系列两亲性钌配合物，其中Ru-4通过破坏细菌膜展现出强效抗MRSA活性。体内外实验证明其疗效优于万古霉素，是治疗MRSA感染的潜力候选药物。 MRSA感染 | 细菌膜破坏 | 钌配合物合成, 转录组学验证 Xue Runyu · … · Xiong Yanshi · · 2026/02/04 该研究由药物化学江西科技师范大学Xiong Yanshi团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02644 3. Modulation of Clostridioides difficile virulence by metabolites derived from probiotic consortia and genetically edited strains. 益生菌群及基因编辑菌株代谢物调节艰难梭菌毒力。艰难梭菌感染治疗正从杀灭病原菌转向抑制毒力，以应对耐药和复发挑战。综述分析了通过恢复次级胆汁酸代谢、增加短链脂肪酸及干扰群体感应来抑制毒素表达的多组学证据。强调了合成生物学在开发精准微生物疗法中的潜力，为复发性感染提供新方案。 艰难梭菌感染(CDI), 细菌毒力 | 次级胆汁酸, 短链脂肪酸(SCFA), 群体感应 | 合成生物学, 益生菌工程 Nogueira Luana Macedo · … · Pileggi Marcos · Biotechnology advances · 2026/02/02 ⭐ 该研究由环境微生物学蓬塔格罗萨州立大学Pileggi Marcos团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2026.108818 4. Uncovering bacterial pseudaminylation with pan-specific antibody tools. 泛特异性抗体工具揭示细菌假氨基酸修饰。假氨基酸（Pse）对多种人类病原体的毒力至关重要，但缺乏有效的检测和富集工具限制了相关研究。研究开发了能识别多种Pse配置的单克隆抗体，并建立了糖蛋白质组学流程，成功绘制了多种病原菌的Pse糖组图谱。这些抗体不仅能识别多重耐药菌的荚膜，还能增强吞噬作用，具有重要的诊断和治疗潜力。 细菌毒力, 多重耐药菌 | 假氨基酸修饰, 糖蛋白质组 | 单克隆抗体, 糖蛋白质组学 Tang Arthur H · … · Payne Richard J · Nature chemical biology · 2026/02/04 ⭐ 该研究由化学悉尼大学Richard J Payne团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41589-025-02114-9 5. Chemical capture of diazo metabolites reveals biosynthetic hydrazone oxidation. 化学捕获技术揭示微生物重氮代谢物生物合成。具有化学反应性的微生物天然产物具有重要药用价值，但其不稳定性使得传统分离方法难以发现重氮类代谢物。研究开发了基于反应性的筛选方法，从肺部病原菌中发现了两种新型重氮产物，并揭示了由金属酶Dob3催化的独特合成逻辑。该工作展示了反应性引导策略在鉴定活性代谢物和发现新型酶促转化方面的强大能力。 微生物天然产物 | 重氮基团, 酶促转化 | 反应性筛选, 质谱分析 Pfeifer Katarina · … · Balskus Emily P · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由化学生物学哈佛大学Emily P Balskus团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10079-x 病毒感染 1. A digital platform with activity tracking for energy management support in long COVID: a randomised controlled trial. 数字平台活动追踪对长新冠能量管理的随机对照试验。长新冠患者常面临劳累后不适，需有效的能量管理支持。研究评估了集成可穿戴设备的“Pace Me”应用，发现其在改善症状方面与对照组相比效果有限。该结果提示在康复率较高的长新冠研究中，干预效果可能被掩盖，需在更严重的疾病中验证。 长新冠, 劳累后不适 | 能量管理, 活动耐受 | 随机对照试验, 移动医疗 Sanal-Hayes Nilihan Em · … · Sculthorpe Nicholas F · · 2026/02/02 该研究由运动科学西苏格兰大学Sculthorpe Nicholas F团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64831-y 2. Inducible CD147 up-regulation boosts extended SARS-CoV-2 infection triggering severe COVID-19 independent of ACE2. CD147上调促进SARS-CoV-2感染并诱发重症肺炎。重症新冠肺炎的发病机制尚不完全清楚，限制了有效疗法的开发。研究发现病毒感染通过AhR通路诱导CD147表达，作为ACE2之外的受体介导病毒扩散并引发免疫失衡。抗CD147抗体美普珠单抗能有效阻断感染并恢复免疫平衡，为重症治疗提供了新靶点。 重症新冠肺炎, 病毒感染机制 | CD147, AhR转录因子, 免疫失衡 | 冷冻电镜, 恒河猴模型 Wang Ke · … · Zhu Ping · · 2026/02/03 该研究由免疫学空军军医大学西京医院Zhu Ping团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02551-x 3. Overcoming host restrictions to enable continuous passaging of GII.3 human norovirus in human intestinal enteroids. 克服宿主限制实现人诺如病毒在类器官中的连续传代。研究背景是人诺如病毒在肠道类器官中的持续传代一直是个挑战，限制了相关研究。核心发现是识别出CXCL10等趋化因子为宿主限制因子，通过拮抗剂TAK-779显著增强了病毒复制并实现了成功传代。该突破为诺如病毒的结构、生化及治疗研究建立了可扩展的体外系统。 人诺如病毒, 胃肠炎 | 宿主限制因子, 趋化因子 | 人肠道类器官(HIEs), 病毒传代 Kaur Gurpreet · … · Estes Mary K · · 2026/02/04 该研究由病毒学贝勒医学院Mary K Estes团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aeb0455 4. Phase 1 and preclinical studies reveal safety, pharmacokinetics, and efficacy of intranasal delivery of the influenza antibody CR9114. 鼻内递送流感抗体CR9114的安全性及有效性研究。研究背景是全身给药在鼻粘膜浓度低，而鼻内给药预防感染的药代动力学尚不明确。核心发现是1期临床证实鼻内给药安全耐受，且每日两次给药可维持高效中和浓度并保护非人灵长类免受挑战。该研究为鼻内抗体实现流感被动免疫提供了概念验证。 流感预防, 被动免疫 | CR9114抗体, 血凝素(HA)茎部 | 鼻内给药, 1期临床试验 Beukenhorst Anna L · … · Goudsmit Jaap · · 2026/02/04 该研究由流行病学哈佛大学陈曾熙公共卫生学院Goudsmit团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adz1580 5. Filament-driven activation of the Kongming antiviral system by deoxyinosine triphosphate. dITP驱动的丝状体组装激活Kongming抗病毒系统。细菌利用核苷酸衍生物激活免疫效应蛋白，但Kongming系统的激活机制此前不明。研究揭示dITP诱导KomBC复合物组装成丝状体，通过变构效应激活KomC的NADase活性以消耗NAD+。阐明了原核免疫中识别信号分子并触发防御的结构基础，发现了一种独特的酶活化模式。 细菌抗病毒免疫, 噬菌体防御 | dITP, KomBC丝状体, NADase活性 | 冷冻电镜(Cryo-EM), 结构生物学 Zhen Xiangkai · … · Ouyang Songying · Molecular cell · 2026/02/03 ⭐ 该研究由结构生物学福建师范大学欧阳松应团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.01.026 6. Filament-mediated repurposing of toxic dITP for immunity in the Kongming system. Kongming系统利用毒性dITP通过丝状体介导抗病毒免疫。多数细菌防御系统依赖循环核苷酸，而Kongming系统如何利用代谢副产物dITP尚不清楚。研究发现KomB进化出高亲和力dITP结合位点，通过丝状体结构实现超灵敏的变构信号传导，激活NADase。揭示了细菌将毒性代谢物转化为免疫触发信号的策略，扩展了原核免疫的认知。 细菌免疫, 堕胎感染 | dITP, 变构激活, KomBC复合物 | 生化分析, 结构生物学 Feng Hao · … · Luo Min · Molecular cell · 2026/02/03 ⭐ 该研究由生物科学新加坡国立大学罗敏团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.01.027 7. Immune-Cognitive Relationships Across Viral Infections: A Transnosological Systematic Review. 跨病种系统综述揭示病毒感染中的免疫与认知关系。病毒暴露对特定认知过程的影响尚不明确，且缺乏跨病种的统一认识。研究通过对32项涉及SARS-CoV-2、HIV等病毒感染的研究进行综述，发现单核细胞升高与处理速度减慢相关。此外，特定T细胞和B细胞水平及促炎细胞因子与记忆和注意力缺陷密切相关。该研究强调了跨病种免疫-认知相互作用的共性，为理解病毒相关认知障碍提供了依据。 病毒感染相关认知障碍 | 促炎细胞因子, 免疫-认知轴 | 系统综述 Nuber-Champier A · … · Péron J A · · 2026/02/02 该研究由神经心理学日内瓦大学J A Péron团队完成 Neuroscience and biobehavioral reviews 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2026.106588 8. Mosquito-capsid interactions contribute to flavivirus vector specificity. 蚊媒与病毒衣壳相互作用决定黄病毒传播特异性。蚊子对黄病毒的种间传播特异性机制，特别是病毒如何在蚊子血淋巴中存活并扩散，一直是未解之谜。研究发现蚊子VCP蛋白能选择性结合天然宿主病毒衣壳，通过胞外囊泡包裹核衣壳实现病毒在蚊体内的系统性扩散。该研究揭示了决定蚊媒易感性的分子基础，为阻断蚊媒病毒传播提供了新的理论依据。 黄病毒传播, 蚊媒特异性 | VCP蛋白, 病毒衣壳结合, 胞外囊泡 | 显微注射, 蛋白相互作用分析 Niu Jichen · … · Cheng Gong · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由传染病学清华大学程功团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10100-x 真菌与寄生虫感染 1. Heme and hemozoin induce platelet cell death through UPR-induced apoptosis and ferroptosis in vivax malaria. 血红素和疟疾色素通过内质网应激和铁死亡诱导血小板死亡。间日疟患者常伴有严重血小板减少症，但其分子机制尚未完全阐明。研究发现，血红素通过IRE1α介导的内质网应激诱导血小板凋亡，而疟疾色素则通过脂质过氧化诱导铁死亡。该研究揭示了疟疾中血小板减少的新型程序性死亡通路，为治疗溶血性疾病相关的血小板减少提供了新靶点。 间日疟, 血小板减少症 | 铁死亡, 内质网应激 | 转录组分析, 药理学干预 Gomes Milena Tavares · … · Hottz Eugenio D · · 2026/02/10 该研究由免疫血栓学巴西茹伊斯迪福拉联邦大学Hottz Eugenio D团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015623 2. Fungal infection drives metabolic reprogramming in epithelial cells via aerobic glycolysis and an alternative TCA cycle shunt. 真菌感染驱动上皮细胞代谢重编程调节免疫反应。研究背景是念珠菌诱导的免疫代谢变化在免疫细胞中已有研究，但在口腔上皮细胞中的机制不明。核心发现是白色念珠菌感染导致上皮细胞糖解增加及TCA循环减弱，且GOT1介导的支路对细胞存活至关重要。该研究揭示了己糖代谢在调节粘膜真菌感染期间上皮免疫中的基础作用。 口腔念珠菌病, 粘膜感染 | 代谢重编程, GOT1 | 基因组规模代谢建模, 体外实验 Pellon Aize · … · Moyes David L · · 2026/02/04 该研究由宿主-微生物相互作用伦敦国王学院David L Moyes团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aea0405 3. Inhibition mechanism of the fungal β-1,3-glucan synthases by triterpenoid antifungal drugs. 揭示真菌葡聚糖合酶的药物抑制机制。β-1,3-葡聚糖合酶是临床抗真菌药物的重要靶点，但三萜类药物对其抑制的分子机制尚不清楚。研究利用冷冻电镜解析了Fks1/2在不同状态下的结构，阐明了药物结合位点及临床耐药突变机制。该发现深化了对真菌细胞壁合成的理解，将助力针对该靶点的新型抗真菌药物开发。 真菌感染, 药物耐药 | β-1,3-葡聚糖合酶, Fks1/Fks2 | 冷冻电镜(cryo-EM), 结构生物学 You Zi-Long · … · Bai Lin · · 2026/02/04 该研究由结构生物学北京大学白琳团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69114-8 4. The gut microbiome and metabolome associate with Schistosoma mansoni infection and cardiovascular disease risk in Uganda. 肠道微生物组与代谢物关联曼氏血吸虫感染及心血管风险。蠕虫感染与心血管疾病（CVD）风险降低有关，但其生物学机制不明。研究通过对乌干达人群的分析，发现血吸虫感染改变了肠道菌群多样性及代谢谱，并介导了CVD风险的降低。该发现揭示了宿主-寄生虫-微生物组的相互作用，为心脏代谢健康提供了新见解。 曼氏血吸虫感染, 心血管疾病风险 | 肠道菌群介导, 代谢网络 | 16S测序, 代谢组学 Walusimbi Bridgious · … · Elliott Alison M · · 2026/02/04 该研究由免疫学与疫苗学伦敦卫生与热带医学院Alison M Elliott团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68983-3 5. Decoding efficacy and resistance space at a drug binding site. 解码药物结合位点的药效与耐药空间。理解药物结合位点突变对耐药性的影响极具挑战。研究利用多重寡聚核苷酸靶向突变谱分析和计算建模，对布氏锥虫蛋白酶体结合位点进行了饱和编辑。该方法成功预测了自发耐药路径及突变对适应性的影响，为评估药物结合位点突变提供了高效工具。 药物耐药性 | 蛋白酶体结合位点, 突变适应性 | 饱和突变编辑, 计算建模 Altmann Simone · … · Horn David · · 2026/02/04 该研究由寄生虫学邓迪大学David Horn团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69187-5 其他免疫与传染病 1. Antibiotic risk score for acute graft-versus-host disease. 抗生素风险评分可预测急性移植物抗宿主病风险。早期抗生素暴露与异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）密切相关。研究通过验证一套基于抗生素种类的风险评分系统，发现高评分能显著预测重症aGVHD的发生风险。该评分系统及在线计算器的开发，为移植后aGVHD的预防和临床试验设计提供了量化评估工具。 急性移植物抗宿主病 | 抗生素暴露, 肠道菌群紊乱 | 风险评分模型, 验证队列 Rashidi Armin · Gao Fei · · 2026/02/10 该研究由生物统计学弗雷德·哈钦森癌症中心Gao Fei团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018317 2. Posttransplant cyclophosphamide in HLA-matched peripheral blood transplantation: what's next? HLA匹配外周血移植中移植后环磷酰胺的应用前景。移植后环磷酰胺（PTCy）最初用于半相合移植，现已成为预防HLA匹配移植后移植物抗宿主病（GVHD）的标准方案。文章探讨了PTCy在不同预处理强度下的最新进展、作用机制以及尚未解决的关键问题。该综述为未来优化GVHD预防策略及开展前瞻性临床研究提供了重要指导。 移植物抗宿主病 (GVHD) | 移植后环磷酰胺 (PTCy) | 造血干细胞移植 Curtis David J · Hill Geoffrey R · · 2026/02/05 该研究由转化科学弗雷德·哈钦森癌症中心Hill Geoffrey R团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030416 3. Integrating natural and engineered genetic variations to decode regulatory influence on blood traits. 整合遗传变异解码血液性状调节机制。理解与人类性状相关的非编码变异功能是当前遗传学研究的重大挑战。研究结合自然变异分析与基因工程，鉴定了22个影响血液性状基因表达的变异。该成果增强了对遗传关联研究的功能解释，深化了对免疫系统变异的理解。 血液性状变异 | CUX1转录级联 | 遗传关联研究, 基因工程 Tardaguila Manuel · … · Soranzo Nicole · · 2026/02/03 该研究由人类遗传学维康桑格研究所Soranzo Nicole团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116937 4. ATP7B-maintained copper stores in myeloid progenitors are required for functional maturation of neutrophils. 髓系祖细胞中的铜储存对中子胞发育至关重要。中性粒细胞如何调节铜稳态以支持其功能尚不清楚。研究发现ATP7B介导的铜储存对中性粒细胞的完整功能成熟和从骨髓中释放至关重要。该发现揭示了铜转运网络在先天免疫细胞发育中的关键作用。 中性粒细胞发育 | ATP7B铜转运蛋白 | 髓系特异性基因敲除 Dev Som · … · Lutsenko Svetlana · · 2026/02/03 该研究由生理学约翰霍普金斯大学Lutsenko Svetlana团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116955 5. An ecological model of vaginal dysbiosis provides new research leads. 阴道菌群失调的生态模型提供研究新思路。尽管细菌性阴道病的临床特征已被广泛描述，但其根本原因仍存争议。PLOS Biology发表的一项新生态模型通过现有数据验证，提出了一个坚实的科学假设。该模型为开发新的预防策略和深入理解阴道微生态健康提供了重要指导。 细菌性阴道病 | 阴道菌群失调 | 生态建模 Massol François · · 2026/02/04 该研究由生态学索邦大学Massol François团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003604 6. Single-molecule localization microscopy reveals the molecular organization of endogenous membrane receptors. 单分子定位显微镜揭示内源性膜受体的分子组织。在原代细胞上可视化内源性蛋白因标记抗体的空间位阻而具有挑战性。研究优化了免疫标记和分析协议，成功解析了T细胞上CD45等受体的分子组织及与治疗性抗体的相互作用。该方法为改进个性化诊断和抗体药物治疗奠定了基础。 膜受体组织 | 抗体-受体相互作用 | 单分子定位显微镜(SMLM) Eiring Patrick · … · Sauer Markus · · 2026/02/04 该研究由生物技术与生物物理学维尔茨堡大学Sauer Markus团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aea2310 7. The E205D mutation in CYP6P3 drives pyrethroid insecticide resistance in the African malaria mosquito vector Anopheles gambiae. CYP6P3基因E205D突变驱动冈比亚按蚊的拟除虫菊酯抗性。研究背景是阐明杀虫剂抗性的分子驱动因素对维持疟疾媒介控制效果至关重要。核心发现是鉴定出CYP6P3蛋白的E205D点突变显著提高了对杀虫剂的催化效率，并与野外种群的抗性高度相关。该研究为监测和应对疟疾媒介抗性提供了关键的分子标志物。 疟疾防治, 杀虫剂抗性 | CYP6P3, E205D突变 | 全基因组测序, 体外代谢测定 Kengne-Ouafo Jonas A · … · Wondji Charles S · · 2026/02/04 该研究由传染病学喀麦隆传染病研究中心(CRID)Wondji团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ado6222 8. Nanocollision promotes locomotion of dendritic cells for tumor therapy. 纳米碰撞促进树突状细胞运动助力肿瘤治疗。研究背景是细胞外基质的机械刺激影响免疫，但超小生物颗粒诱导的纳米碰撞影响尚不明确。核心发现是纳米碰撞激活Piezo1通道，通过F-actin稳定和趋化机制增强树突状细胞的运动及淋巴结归巢。该发现揭示了免疫监视的新机制，并开发了超声响应发生器用于增强抗肿瘤免疫。 肿瘤免疫, 免疫监视 | 纳米碰撞, Piezo1 | 树突状细胞(DC)治疗, 纳米碰撞发生器 Zhu Qiangyuan · … · Tang Rongbing · · 2026/02/04 该研究由口腔医学兰州大学唐荣冰团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aeb7714 9. Phase I/II Trials of Donor Regulatory T Cells for the Treatment of Steroid-Refractory Chronic Graft versus Host Disease. 供体调节性T细胞治疗激素耐药型慢性移植物抗宿主病的I/II期临床试验。慢性GVHD是造血干细胞移植后的主要并发症，常伴有Treg细胞恢复受阻。本研究评估了输注新鲜分离的供体来源Treg细胞的安全性和可行性。结果显示，Treg输注安全且能显著改善患者症状，超过一半的患者实现了病情缓解并减少了免疫抑制剂的使用。该研究为供体Treg细胞在慢性GVHD治疗中的潜在益处提供了初步证据，并支持开展更大规模的试验。 慢性移植物抗宿主病(cGVHD) | 调节性T细胞(Treg) | 细胞治疗, I/II期临床试验 Soares Maria Vd · … · Lacerda João F · · 2026/02/04 该研究由血液病学里斯本大学João Lacerda团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017996 10. Cytoplasmic NAD/H synthesis via NRK1 regulates inflammatory capacity and promotes survival of CD4+ T cells. NRK1通过调节NAD代谢维持T细胞存活。T细胞激活依赖于代谢重编程，但NAD/H合成途径在其中的具体作用尚不完全清楚。研究发现NRK1在细胞质中合成NAD/H，通过控制活性氧水平促进CD4+ T细胞的存活与功能。该研究强调了亚细胞代谢调节在决定免疫反应中的关键作用，为感染控制提供了新见解。 免疫代谢, 感染控制 | NRK1, NAD/H合成, 活性氧(ROS) | 代谢流分析, 感染模型 Stavrou Victoria · … · Dimeloe Sarah · · 2026/02/04 该研究由免疫代谢伯明翰大学Sarah Dimeloe团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68863-w 11. Mechanotransduction through T cell receptors: consensus, controversies and future outlooks. T细胞受体机械力传导的研究现状与展望。尽管T细胞受体（TCR）下游信号通路已明确，但配体结合触发信号的初始分子事件仍存在争议。本综述总结了机械力在TCR触发和抗原识别中的作用，重点讨论了捕获键模型及内源性力对受体动力学的影响。该综述协调了相互矛盾的发现，为理解免疫受体如何将配体结合转化为细胞响应指明了方向。 抗原识别 | T细胞受体, 机械力传导, 信号触发 | 文献综述 Travaglino Stefano · … · Choi Hyun-Kyu · · 2026/02/05 该研究由生物化学延世大学Hyun-Kyu Choi团队完成 Experimental & molecular medicine 原文链接：https://doi.org/10.1038/s12276-026-01639-w 12. A pore-forming antiphage defence is activated by oligomeric phage proteins. 细菌通过感应噬菌体组装蛋白触发孔道形成防御。细菌进化出多种防御系统对抗噬菌体，但小型防御蛋白如何整合感应与效应活性尚不完全清楚。研究发现一种名为Rip1的蛋白能感应噬菌体必需的环状组装复合物，并以此为模板组装成破坏细胞膜的孔道，导致宿主过早死亡。该机制模仿了真核生物的孔道形成免疫，为病毒检测和防御提供了一种进化的精简方案。 噬菌体防御机制 | Rip1蛋白, 孔道形成, 病毒组装感应 | 分子生物学实验 Patel Pramalkumar H · … · Maxwell Karen L · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由生物化学多伦多大学Karen L Maxwell团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10075-1 13. PtdIns(3,5)P2 is an endogenous ligand of STING in innate immune signalling. PtdIns(3,5)P2被鉴定为STING的内源性配体。胞质DNA触发的cGAS-STING通路是先天免疫的核心，但STING从内质网转运并激活的分子细节仍待完善。研究发现磷脂PtdIns(3,5)P2能直接结合STING，作为“分子胶水”促进其寡聚化及向下游转运。该发现揭示了脂质配体在先天免疫信号传导中的关键作用，为理解免疫激活提供了新视角。 先天免疫激活 | STING通路, PtdIns(3,5)P2, 蛋白质寡聚化 | 冷冻电镜, 蛋白质组学 Tan Jay Xiaojun · … · Chen Zhijian J · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由先天免疫德克萨斯大学西南医学中心陈志坚团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10084-0 14. Bacterial immune activation via supramolecular assembly with phage triggers. 细菌免疫蛋白通过超分子组装响应噬菌体触发。细菌利用多种机制防御噬菌体，但免疫系统在感染期间如何受控进行寡聚化激活仍不清楚。研究发现RAZR蛋白能围绕噬菌体组装蛋白形成24聚体活性环，通过非特异性切割RNA来抑制翻译并限制病毒传播。这种感染触发的寡聚化机制与真核生物先天免疫复合物相似，揭示了跨物种免疫激活的共同原理。 噬菌体防御 | RAZR蛋白, 超分子组装, RNA切割 | 蛋白质结构分析 Zhang Tong · … · Laub Michael T · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由生物学麻省理工学院Michael T Laub团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10060-8 15. Regulation of STING activation by phosphoinositide and cholesterol. 磷脂和胆固醇协同调控STING蛋白的高级寡聚化。STING是先天免疫的关键接头蛋白，但特定脂质如何调控其激活的机制仍不清晰。本研究通过冷冻电镜技术证明PtdInsPs与胆固醇共同结合在STING二聚体界面，直接促进其高级寡聚化。该发现揭示了细胞内运输中特定脂质调控STING信号传导的分子机制。 先天免疫应答 | STING, 磷酸肌醇, 胆固醇 | 冷冻电镜, 生化分析 Li Jie · … · Bai Xiao-Chen · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由结构生物学德克萨斯大学西南医学中心Xiao-Chen Bai团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10076-0 16. Atlas-guided discovery of transcription factors for T cell programming. 图谱引导发现调控T细胞编程的关键转录因子。CD8+ T细胞在癌症和慢性感染中分化为不同状态，其背后的转录调控机制尚不完全清楚。研究者构建了涵盖九种状态的表观遗传图谱，并通过in vivo Perturb-seq鉴定了调控耗竭与记忆状态的关键因子。该平台为精准工程化T细胞状态及开发高效细胞免疫疗法提供了新策略。 肿瘤免疫, T细胞耗竭 | ZSCAN20, JDP2, 转录因子网络 | in vivo Perturb-seq, 单细胞RNA测序 Chung H Kay · … · Wang Wei · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由免疫学加州大学圣迭戈分校Wei Wang团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09989-7 声明：本文使用了AI进行翻译和总结