YL-202

🗓️ 8.31-9.6 欢迎关注洁维生物【医周速览】！ 将一周的行业热点浓缩成篇，为您梳理脉络，解读趋势。希望这个栏目能成为您了解行业动态的高效充电站，与您共创专业价值。 8.31 CDE官网刊发《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则 （征求意见稿）》 国家药品监督管理局药品审评中心官网刊发《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则 （征求意见稿）》，公开征求意见。征求意见时限为自发布之日起一个月。 正大天晴HER2双抗ADC达成出海合作 中国生物制药宣布，集团附属公司正大天晴与Cipla Limited（Cipla）就 Rolditamig Deuderuxtecan（TQB2102）订立独家授权与供应协议。TQB2102 是一款HER2双抗ADC，此次合作覆盖印度、南非及其他共计7个高增长新兴市场国家，将加速推动该创新产品惠及更多乳腺癌患者。 9.1 第一三共/阿斯利康：Enhertu在欧盟获批新适应症，一线治疗乳腺癌 阿斯利康与第一三共共同宣布，Enhertu（德曲妥珠单抗）已在欧盟（EU）获批重磅新适应症，联用帕妥珠单抗一线治疗无法切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成人患者。 诺华：BTK抑制剂III期临床成功，拟申报上市 诺华公布了口服 BTK 抑制剂瑞米布替尼（Remibrutinib）治疗复发型多发性硬化症的III期 REMODEL-1/-2试验的积极顶线结果。 超15亿美元！先声药业三抗授权罗氏 先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与罗氏签署独家授权许可协议，就先声再明对多种B细胞相关疾病具有治疗潜力的 CD79a/CD19/CD3 三特异性抗体SIM0660达成全球开发和商业化合作。 恒瑞医药：口服 GLP-1 小分子申报上市 CDE官网显示，恒瑞1类新药 HRS-7535 片的上市申请获得受理。 宜联生物：HER3 ADC拟纳入突破性疗法 CDE 官网显示，宜联生物注射用 YL202 拟纳入突破性治疗，用于既往经一线治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤。 9.2 首个国产IL-4Rα单抗成功出海 康诺亚发布公告称，其已与跨国医药公司Aeira就司普奇拜单抗注射液在东南亚和中亚等18个国家和地区的上市注册和商业化达成许可协议。本次交易的具体金额暂未披露。 甘李药业：每两周一次长效GLP-1申报上市 CDE官网显示，甘李药业博凡格鲁肽注射液上市申请获受理。根据临床试验进展，Insight数据库推测用于肥胖。 恒瑞：自免新药申报上市 CDE官网显示，恒瑞医药的卓托奇拜单抗（SHR-1819）注射液上市申请获受理。 翰森制药：首个ADC申报上市 CDE 官网显示，翰森制药注射用HS-20093上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为小细胞肺癌。 9.3 Ionis：首款！罕见病ASO新药在美国获批上市 美国FDA宣布已批准 Zanvastro（zilganersen），用于治疗儿童和成年亚历山大病患者。 FDA 表示，Zanvastro是FDA批准的首个用于治疗亚历山大病的疗法，也是首个直接针对引发该疾病的蛋白质蓄积问题的治疗方法。 艾伯维：双抗新药III期临床成功 艾伯维宣布，Etentamig 在III期 CERVINO 研究的首次计划疗效中期分析中达到了客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。 近13亿美元！国产first-in-class新药授权GSK 和黄医药宣布其附属公司和记黄埔医药 (上海) 有限公司与葛兰素史克(GSK)的附属公司达成一项独家开发及许可协议，授予该GSK附属公司除中国内地、香港、澳门和台湾以外的全球范围内开发和商业化HMPL-A830的权利。临床开发将首先聚焦于结直肠癌、胰腺癌和肺癌适应症。 赛诺菲：BTK抑制剂在国内获批上市 NMPA官网显示，赛诺菲BTK抑制剂利扎布替尼片获批上市，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。 云顶新耀：突破性新药获批上市 NMPA公告显示，云顶新耀的艾曲帕米鼻喷雾剂在国内获批上市，用于治疗成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性症状发作，转复为窦性心律。 赛生药业：重磅新药获批上市，引进自卫材 NMPA 官网显示，赛生药业递交的「他舒替尼」通过优先审评审批程序获批上市，用于既往化疗后失败的，且经检测确认具有 FGFR2 融合/重排基因的，不可切除的胆道癌患者的治疗。 贝达药业：国产首个！恩沙替尼新适应症获批上市 NMPA 官网显示，贝达药业「恩沙替尼」在国内获批一项新适应症，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗（受理号：CXHS2500142/3）。值得一提的是，本次获批之后，恩沙替尼将成为首款获批用于NSCLC辅助治疗的国产ALK抑制剂。 罗氏：眼科新药在中国申报上市 CDE 官网显示，罗氏伐米奇拜单抗注射液的上市申请获得受理，用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）。此前，该申请已被CDE纳入优先审评审批程序。 恒瑞医药：HER3 ADC拟纳入突破性疗法 CDE官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）拟纳入突破性疗法，联合贝伐珠单抗治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 一品红：又一款国产痛风新药III期成功 一品红发布公告称，痛风创新药AR882治疗痛风伴高尿酸血症患者 III 期临床研究达到了主要终点。 9.4 君实生物：首个双抗启动III期临床 药物临床试验登记与信息公示平台显示，君实生物登记了一项CD20/CD3双抗JS203治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期临床研究。公开资料显示，这是君实生物首个进入III期的双抗新药。 编辑及审定：市场部

Vol. 42 Science说"平均衰老"不等于"你的衰老"；乳腺癌三条线同时把治疗窗口前移；RAS赛道出现"分子胶vs三元复合物"的机制竞争——本周前沿的核心信号是：从"一刀切"到"个体化"，从"晚期延长"到"早期治愈"。 衰老研究从"群体平均"走向"个体轨迹"，乳腺癌从"晚期延长生存"走向"早期治愈证据链"，RAS赛道从"能不能成药"走向"谁的方式更好"。 一、Science：衰老不存在"标准轨迹" 伦敦国王学院9月3日在Science发表纵向多组学研究： · 335名双胞胎女性（32-80岁，中位61岁），每名至少3次随访，中位间隔约6年； · 5061个基因和181个代谢物随时间显著变化； · 核心发现：个体衰老轨迹与群体平均趋势不一致，部分人方向甚至相反； · 遗传背景影响128个基因和2个代谢物的纵向变化速度和方向； · 约25%基因有季节性变化，26%基因有昼夜节律变化； · PFAS（一类广泛存在于环境中的化学污染物，常见于不粘锅涂层、防水面料等）环境暴露与约1.5%基因和3%代谢物存在纵向关联； · 细胞类型特异性变化：适应性免疫和先天免疫呈现不同纵向模式。 这篇研究颠覆的不是某个具体机制，而是一个方法论假设：过去衰老研究默认"群体平均趋势=个体衰老趋势"——测一群人的平均变化，推算"衰老是什么样的"。这篇研究用6年纵向数据证明："平均衰老"≠"你的衰老"。 这对精准抗衰意味着什么？如果每个人的衰老轨迹都不一样，那么"一种抗衰方案给所有人"的逻辑就站不住了。遗传背景、环境暴露（PFAS）、季节和昼夜节律都在塑造个体轨迹——精准抗衰的前提是先知道"你的衰老是什么形状"，再决定干预什么。 需要标注的是：这是一项观察性研究，不是干预性试验。它揭示的是"衰老轨迹的个体差异"，不是"某种干预能改变轨迹"。从"描述差异"到"干预差异"，中间还有完整的临床试验距离。 二、乳腺癌生存证据链：治疗窗口前移 本周乳腺癌三条线同时推进，指向同一个趋势：治疗窗口前移——从"晚期延长生存"到"早期治愈证据链"。 Annals of Oncology：Abemaciclib早期乳腺癌OS最终分析 （9月1日发表）monarchE试验总生存期最终分析：abemaciclib联合内分泌治疗早期HR+/HER2-乳腺癌，总生存期获益。CDK4/6抑制剂从晚期到辅助治疗的生存证据链完整——不只是"晚期延长几个月"，而是"早期用药能改变生存结局"。 Nature Medicine：Atezolizumab早期三阴性乳腺癌 （9月1日发表）NSABP B-59/GeparDouze 3期试验：PD-L1免疫治疗在早期TNBC的随机3期数据。需注意：该试验未达EFS（无事件生存期）主要终点，但转化分析揭示了肿瘤微环境依赖性的应答标志物——基底样免疫激活型肿瘤可能从免疫治疗中获益。三阴性乳腺癌是最凶险的乳腺癌亚型，免疫治疗从晚期推向早期新辅助——TNBC治疗标准持续演进，但阴性主终点提醒我们：早期TNBC的免疫治疗获益人群仍需精准界定。 Nature Communications：恒瑞SHR-A1811新辅助治疗 （8月31日发表）HER2 ADC在HR+/HER2-low乳腺癌新辅助治疗2期HELEN-015：ORR 81.5%，pCR 3.1%。ADC从"晚期后线"推向"早期新辅助"——治疗窗口前移的ADC版本。HER2-low（非HER2阳性）人群的ADC新辅助探索，意味着ADC的适用人群在扩大。 三条线放在一起看：CDK4/6抑制剂的辅助治疗OS、免疫治疗的早期TNBC新辅助、ADC的HER2-low新辅助——三种不同机制的治疗手段，都在把使用时机从"晚期"推向"早期"。这不是巧合，是肿瘤治疗的核心趋势：越早干预，治愈率越高，治疗窗口前移是所有肿瘤治疗方向的共同终点。 从投资视角看，治疗窗口前移意味着市场扩容——从"晚期患者"扩展到"早期患者"，适用人群数量级的跃升。但同时也意味着证据要求更高——早期治疗的患者预后本来就更好，要证明"用药比不用药好"，需要的样本量和随访时间都远超晚期试验。 三、产业前沿速览：RAS机制竞争 + ADC靶点拓展 + 核药诊疗一体化 + TYK2双管线 这四条信号指向两个趋势：靶点和机制在持续拓展（RAS分子胶vs三元复合物、HER3新靶点、整合素核药），给药方式在持续优化（口服小分子替代注射）。 Erasca泛RAS分子胶ERAS-0015获FDA快速通道 （9月1日）口服泛RAS分子胶，1期AURORAS-1试验每日一次口服32mg组，二线及以上KRAS G12X胰腺癌ORR 57%。抑制突变型+野生型RAS，降低耐药风险。与Daraxonrasib（三元复合物抑制剂）形成"不同机制、同一靶点"竞争。RAS赛道从"能不能成药"（已解决）到"谁的方式更好"——分子胶和三元复合物抑制是两条不同的技术路线，57%的ORR是1期数据，但信号值得关注。 宜联生物YL202（HER3 ADC）拟纳入突破性治疗 （9月1日）黑色素瘤3期。BioNTech 7000万美元首付+超10亿美元总付款。全球无HER3 ADC获批，国内23款在研。ADC靶点从HER2/TROP2/B7-H3到HER3——靶点创新持续。HER3在多种实体瘤中高表达，但过去成药困难——ADC能否打开这个靶点，YL202的3期是关键验证。 吉伦泰177Lu-JLT003——全球首个整合素αvβ3治疗核药获批临床 （9月2日）22例13癌种终末期实体瘤，DCR 90%，mOS 18.5个月。诊断核药已上市（4月获批），诊疗一体化。整合素αvβ3在肿瘤及新生血管高表达、正常组织低表达——靶点选择兼顾了广谱性和安全性。核药从PSMA单靶点（前列腺癌）到整合素广谱（13癌种），诊疗一体化是核药赛道的差异化路径。 诺诚健华2026中期业绩——TYK2双抑制剂Ⅲ期双成功 （9月1日）Soficitinib（ICP-332，特应性皮炎）+Fadeucravacitinib（ICP-488，银屑病）两款TYK2抑制剂Ⅲ期达主要终点。奥布替尼澳大利亚获批上市。自免赛道从"生物制剂"到"口服小分子"——TYK2赛道中国双管线并进。自免领域的口服小分子趋势和肿瘤领域的ADC趋势类似：从"注射+广谱"到"口服+精准"。 专家视点 Science说"平均衰老"≠"你的衰老"——这不只是一个科学发现，是精准抗衰的方法论转向。如果每个人的衰老轨迹都不一样，那么抗衰老药物的开发逻辑就要变：不是"一种药给所有人"，而是"先测你的衰老形状，再决定干预什么"。当然，这是观察性研究，从"描述差异"到"干预差异"还有完整距离。 乳腺癌三条线同时把治疗窗口前移——CDK4/6辅助OS、免疫早期TNBC、ADC新辅助HER2-low——三种机制，同一个方向：越早干预，治愈率越高。治疗窗口前移意味着市场扩容，但也意味着证据要求更高。 RAS赛道出现"分子胶vs三元复合物"的机制竞争——从"能不能成药"（已解决）到"谁的方式更好"。Erasca分子胶1期ORR 57%是信号，但1期数据不能和Daraxonrasib的Ⅲ期OS翻倍直接比较。不同阶段的数据放在一起看，必须标注清楚。 医疗资产的估值锚正在从故事切回现金流。 Science衰老轨迹是"描述性发现"，乳腺癌治疗窗口前移是"证据链完善中"，RAS分子胶是"1期信号"。区分这些各自在哪一步，就是区分估值锚和里程碑。 数据来源 · Science：伦敦国王学院纵向多组学衰老研究（2026年9月3日发表，n=335） · Annals of Oncology：monarchE试验OS最终分析（9月1日发表） · Nature Medicine：NSABP B-59/GeparDouze 3期（9月1日发表） · Nature Communications：恒瑞SHR-A1811 HELEN-015 2期（8月31日发表） · Erasca官方公告/FDA：ERAS-0015快速通道（9月1日），AURORAS-1 1期 · CDE官网：宜联YL202拟纳入突破性治疗（9月1日） · 吉伦泰官方公告：177Lu-JLT003获批临床（9月2日，n=22） · 诺诚健华2026年中期业绩公告（9月1日） 医投磐石·顶刊洞见 第42期| 2026年9月6日 专业权威 · 犀利敢说 YITOU PANSHI