YL-202

肺癌是全球第二大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因。2024年，中国肺癌新发病例约为117.6万，死亡约74.33万，发病率和死亡率在所有癌症中均居首位1。非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，多数患者在确诊时已是晚期。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）基因突变约占NSCLC病例的85%2，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）是目前此类患者的一线标准治疗，但患者在接受EGFR TKI治疗后易耐药，后线治疗选择有限。 7月29日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的1类新药注射用HER3 抗体药物偶联物（Antibody–Drug Conjugate, ADC）创新药瑞康芦泽妥塔单抗的药品上市申请获受理。本次申报的适应症为：用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者的治疗。 HER3 HER3是EGFR家族的一员，在NSCLC中广泛表达3。HER3的过表达与多种肿瘤的发生、进展及不良预后有关4，且NSCLC患者经EGFR TKI治疗后HER3表达上调5。目前全球尚无获批治疗NSCLC的以HER3为靶点的ADC药物。 非HER2的改变及非HER2 ADC在非小细胞癌中的作用机制。 瑞康芦泽妥塔单抗 注射用瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）是恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的1类新药，是以HER3为靶点的ADC，由全人源HER3单克隆抗体和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联而成。注射用瑞康芦泽妥达单抗在Ⅰ/Ⅱ期研究中初步探索了有效性和安全性，用于一线治疗EGFR TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的临床研究也已推进至Ⅲ期，研究代号为SHR-A2009-301。 SHR-A2009-301研究 5月18日，恒瑞医药宣布SHR-A2009-301期中分析主要终点达到统计学显著性。该研究结果显示，注射用瑞康芦泽妥塔单抗对比含铂双药化疗，可显著延长患者无进展生存期（Progress-Free Survival, PFS）。 意义与展望 注射用瑞康芦泽妥塔单抗若能最终获批，或将填补全球范围内靶向HER3的单抗ADC药物的空白，为EGFR突变晚期NSCLC患者提供首个HER3单抗ADC治疗选择。 当前，全球HER3 ADC研发竞争激烈，十余款药物处于临床阶段。默沙东/第一三共的德帕曲妥尤单抗已在美国申报上市，宜联生物的YL202也已推进至III期临床阶段。HER3靶向治疗新药研发不仅限于单抗ADC：百利天恒开发的EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗已于2026年6月在国内获批上市，成为全球首个获批的EGFR×HER3双抗ADC。至此，HER3靶向治疗正式形成了单抗ADC与双抗ADC并行发展的技术路线竞争格局。 从整体来看，注射用瑞康芦泽妥塔单抗的上市申报获受理证明了恒瑞医药在ADC药物领域研发实力。随着后续审评的推进，期待这款药物顺利上市，并在此后与双抗ADC等不同药物共同重塑晚期肺癌治疗版图。 参考文献： 1. 孙可欣,李荔,王少明,等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：400-412. 2. Hepishy IM, Salem M, El-Morsy A, El-Adl K, Ahmed NM. Fourth-generation allosteric EGFR inhibitors: Structure-based scaffold analysis and SAR exploration. Bioorg Chem. 2026 Jul 26;181:110299. doi: 10.1016/j.bioorg.2026.110299. Epub ahead of print. PMID: 42526135. 3. Ismail, A.; Desai, A.; Simon, G.R.; Boumber, Y. Antibody–Drug Conjugates Beyond HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Mechanisms, Emerging Targets, and Future Directions. Biomolecules 2026, 16, 677. https://doi.org/10.3390/biom16050677 4. Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78985-78993. 5. Scharpenseel, H., Hanssen, A., Loges, S. et al. EGFR and HER3 expression in circulating tumor cells and tumor tissue from non-small cell lung cancer patients. Sci Rep 9, 7406 (2019).

北京必诺达 · 注册科学观察 国内最专业的医药注册公众号 · 全球视野，科学客观 栏目一 · 全球监管动态速递 ｜ 第 020 期 · 2026-09-16 全球监管动态速递｜第 020 期：FDA 九天五款、中国一周十余款，"首款"集中兑现编者按 本周的三条主线，本质都是"一份证据的额度如何被监管定价"：零基线/首款信号分三类 ：① 治疗零基线——ZANVASTRO（Alexander 病全球首药）、Isembyld（SMA 首款肌靶向疗法）属"无药→有药"，额度绑定"此前无任何疗法"的稀缺性；② 标尺革新——Pixclara 是 FDA 首个 FET-PET 胶质瘤显像剂（改写影像判别标尺，非治疗零基线）；③ 国产替代——两款国产 RSV 单抗终结国内进口依赖（全球第 3、4 个长效 RSV 单抗、国产首批）。替代终点信用继续标定 ：camizestrant（已批）额度绑在 ctDNA 检出的 ESR1 窄窗；sevabertinib（已批）凭 ORR 75% 把口服 HER2-TKI 推上一线；lonvo-z（审评中，BLA 优先审评）额度是"一次性编辑的持久性证据"。前两份已"先上车、后验证"，lonvo-z 尚处"上车"前夜；三者都走"先给监管资格、后补确证证据"的逻辑，额度条件越发具体，但硬终点（OS）与确证性试验、持久性证据仍是悬顶之剑。中国同步变成可核验资格 ：工艺验证滚动提交把"全球首批时间差 ≤3 个月"写成硬门槛，一周十余款创新药密集落地，2026 年迄今 59 款创新药获批、海外授权 >120 亿美元（+36%）。注册知识库提示 ："额度条件"写得多具体，决定了一份证据能换多少监管信用。 零基线首款换的是"无药"稀缺性；加速批准换的是"窄人群 + 确证性试验"；中国同步换的是"全球首批时间差 ≤3 个月"。把额度条件写清楚，才是注册策略。本期速览（窗口 2026-08-31 ~ 09-16） 辖区 事件 关键数字FDA ZANVASTRO（zilganersen，Ionis）获批 09-03；NME/优先审评；Alexander 病全球首药（ASO，GFAP 靶向）FDA ETCAMAH（camizestrant，AZ）加速批准 09-04；SERD+CDK4/6i；ESR1+ HR+/HER2- 晚期乳腺癌（见 栏目三）FDA Pixclara（floretyrosine F18，Telix）获批 09-11；FDA 批准的首个 FET-PET 胶质瘤显像剂（诊断）FDA Isembyld（apitegromab-mstn，Scholar Rock）获批 09-11；SMA 首款肌靶向疗法；SAPPHIRE 2–12 岁改善 34.2% vs 13.5%FDA Omcazio（cabozantinib 胶囊，Handa）获批 09-11；已获批 RCC/HCC/epNET 适应症的胶囊剂型转换，进食不受限提升依从性FDA lonvo-z（in vivo CRISPR）BLA 优先审评 09-08；PDUFA 2027-03-10；全球首个 in vivo CRISPR 在审（见 栏目二）FDA sevabertinib 一线扩展加速批准 09-09；HER2 TKDmut 初治 NSCLC；SOHO-01 队列 F ORR 75%（N=69；DOR 未披露）FDA Enspryng（satralizumab）MOGAD sBLA 优先审评 09-10；PDUFA 2027-01-10FDA bepirovirsen（GSK/Ionis ASO）优先审评+突破性疗法 慢性乙型肝炎功能性治愈；PDUFA 2026-10-26FDA JBS-003（FMISO）/ AP-SA02（Armata 噬菌体）突破性疗法 09-01、09-14；HPV+ 头颈癌放疗减量 / 噬菌体抗感染耐药FDA uniQure AMT-130（亨廷顿）BLA 递交 09-04；FDA+MHRA，加速批准路径中国 09-03 一批 5 款创新药 + 一周十余款落地 两款国产 RSV 单抗同日破局，终结进口依赖中国 2026 年迄今累计 59 款创新药 + 51 款器械获批，13 款全球首创；海外授权 >120 亿美元（+36%）中国 化药 1 类工艺验证"滚动提交"征求意见 09-10；全球首申报 ≤3 个月；截止 10-09中国 CDE 突破性治疗公示 YL202（宜联 HER3 ADC，09-01，黑色素瘤）、SHR-A2009（恒瑞，09-03）、SYS6010（石药 EGFR ADC）、AMT-116（普众发现，09-07）EMA CHMP 会期 09-14~17 结果 09-18 前后落地；同步推进 NAM 数据自愿提交试点 ---一、FDA 九月批准潮：九天五款，三项"全球首款"09-03，ZANVASTRO（zilganersen）获 FDA 批准 ——Ionis 的 GFAP 靶向反义寡核苷酸（ASO），用于儿科及成人 Alexander 病（AxD），是该病全球首个治疗药物。罕见病属性拉满：突破性疗法 + 孤儿药 + 快速通道 + 罕见儿科疾病 + 优先审评，NDA #220210（Type 1 NME）。它把"无药可治"的罕见神经退行性疾病第一次推入有药时代，是本周"零基线突破"最典型的注脚。09-04，ETCAMAH（camizestrant）加速批准 ——AZ 的口服 SERD，联用 CDK4/6 抑制剂（abemaciclib / palbociclib / ribociclib），用于经 FDA 授权检测发现 ESR1 突变的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌（NDA #220359，Type 1 NME）。其额度绑在 ctDNA 引导的窄人群，确证性 OS 仍是悬顶之剑——深拆见 栏目三。09-11，Pixclara（floretyrosine F18）获批 ——Telix 的放射性诊断药，用于 PET 鉴别复发/进展性胶质瘤，是 FDA 批准的首个 FET-PET 显像剂。它革新的是影像判别标尺（胶质瘤本身已有手术/放疗/化疗等手段，并非"无药"领域），意义在于给后续靶向/细胞疗法试验提供更准的复发影像终点工具。09-11，Isembyld（apitegromab-mstn）获批 ——Scholar Rock 的靶向肌生长抑素（myostatin）前体的重组单抗，用于 ≥2 岁、正在接受 SMN2 靶向治疗的 SMA 患者，是 SMA 首款"肌靶向"疗法（区别于 SMN2 修正与基因治疗，直接对抗肌肉流失）。SAPPHIRE 中 2–12 岁运动功能改善 34.2% vs 13.5%。深拆见本刊 018 期栏目二。09-11，Omcazio（cabozantinib 胶囊）获批 ——Handa 的月桂硫酸盐胶囊剂型，对 cabozantinib 已获批的 RCC/HCC/extra-pancreatic NET 适应症做剂型转换，"进食不受限"提升多瘤种 TKI 的给药依从性。属剂型红利型批准，监管兑现"同分子、更友好剂型"。注册视角 ：九天五款里三项属"全球首款"——ZANVASTRO（AxD 首药）、Pixclara（FDA 首个 FET-PET 显像剂）、Isembyld（SMA 肌靶向首款）。注意 Pixclara 是诊断标尺革新而非治疗零基线；监管对"无药"治疗领域的证据宽容度，明显高于"有药但更好"的领域。立项时先问"这个适应症此前有没有药"，直接决定能换到多少加速信用。二、替代终点信用继续标定：加速批准"先上车"，额度更具体camizestrant / SERENA-6（见栏目三） ：09-04 凭 SERENA-6 ctDNA 引导 PFS（HR 0.44）加速批准；AZ 09-11 披露 SERENA-4 broad 一线仅"数值改善"未显著（n=1,371，具体 HR/p 未披露，本刊不做推断）——信用额度绑在窄窗，"批准但 III 期失败"张力全在 栏目三。sevabertinib（09-09 一线扩展加速批准） ：口服 HER2-TKI 凭 SOHO-01 队列 F ORR 75%（N=69；DOR 未披露）推上 HER2 TKDmut 初治 NSCLC 一线；与 zongertinib 同期、外有 T-DXd——口服 TKI 双雄 vs ADC 格局成型。"ORR 替代终点 → 确认性 III 期"的信用结构，与 camizestrant 同构。lonvo-z（09-08 BLA 优先审评，见栏目二） ：Intellia 的 in vivo CRISPR 疗法获 FDA 优先审评（审评中，尚未获批），PDUFA 2027-03-10 且不计划召开咨询委员会——若获批将是全球首个 in vivo CRISPR 疗法、HAE 唯一"一次性"疗法；机制、III 期疗效数据（HAELO，随机安慰剂对照）与"一次性编辑持久性"监管额度解读见栏目二整篇拆解。专家视角 ：三份动作（camizestrant 凭 PFS、sevabertinib 凭 ORR、lonvo-z 凭 III 期持久性证据）都体现"先给监管资格、后补确证证据"——前两份已加速批准"先上车"，lonvo-z 刚获优先审评受理；差别只在额度条件写得多具体，硬终点（OS）与确证性试验、持久性随访仍是悬顶之剑。三、监管动作密集：BLA、优先审评、突破性治疗同周落地Enspryng（satralizumab，罗氏）09-10 获 MOGAD sBLA 优先审评 ，PDUFA 2027-01-10——把 IL-6 受体拮抗剂从 NMOSD 拓展到 MOG 抗体相关疾病，罕见神经免疫适应症的又一条加速路径。bepirovirsen（GSK/Ionis ASO）获优先审评 + 突破性疗法认定 ，拟用于慢性乙型肝炎功能性治愈，PDUFA 2026-10-26——反义寡核苷酸在乙肝"功能性治愈"上的首条优先审评通道，若成将打开庞大慢病存量市场。JBS-003（FMISO，09-01）/ AP-SA02（Armata 噬菌体，09-14）获突破性疗法 ：前者用于 HPV+ 头颈癌放疗减量，后者为噬菌体抗感染耐药方向——突破性疗法认定的覆盖面继续向"老问题新机制"延伸。uniQure AMT-130（ifezuntirgene inilparvovec，09-04）向 FDA 与 MHRA 递交 BLA ，亨廷顿病 AAV 基因治疗走加速批准路径——与 lonvo-z 的 in vivo 编辑路线形成"体内基因治疗"双线并进。四、中国：一周十余款创新药落地，"同步"变成硬门槛09-03 一批 5 款创新药同日获批 ：① 醒脾解郁片（国药同济堂，中药 1.1 类，轻中度抑郁）；② 芮特韦拜单抗注射液（新多妥，泰诺麦博，RSV 单抗，优先审评，全球第 3、4 个长效 RSV 单抗、国产首批长效 RSV 单抗、同批 2 个国产、保护期 9 个月、120mg 固定剂量、覆盖早产儿/高危）；③ 库莱韦拜单抗注射液（英沐乐，瑞阳生物/先声商业化，RSV 单抗，胎龄 ≥35 周健康婴儿）；④ 艾曲帕米鼻喷雾剂（星必妥，Milestone，成人 PSVT 急性转复窦性）；⑤ 利扎布替尼片（赛立止，Genzyme/Sanofi，ITP）。其中两款国产 RSV 单抗同日破局，正式终结国内婴幼儿 RSV 长效预防完全依赖进口药的历史（属国产替代首批，全球层面为第 3、4 个长效 RSV 单抗）。一周十余款、多赛道同步突破 ：8/31–9/3 短短四天集中国家药监局批准超 10 款创新药，国产 1 类占比过半。自身免疫线同期迭代——丽珠莱康奇塔单抗（国内首个自研 IL-17A/F 双靶点，8 月）、强生伊可白滞素片（全球首个口服 IL-23 受体拮抗剂，8 月）、磷酸芦可替尼乳膏新增特应性皮炎（09-03），形成注射/口服/外用全剂型供给。2026 年迄今大盘 ：全国累计 59 款创新药 + 51 款器械获批，其中 13 款全球首创；中国创新药海外授权交易额 >120 亿美元、同比 +36%——"量产兑现 + 全球价值外溢"双轮成形。制度为"同步"定价 ：09-10 化药 1 类工艺验证"滚动提交"征求意见（截止 10-09），企业可先交方案 + 部分批次、审评期滚动补完整报告；门槛"中国不晚于全球首申报 3 个月" + 3 年商业化经验——红利只给同批申报者（若正式稿维持该门槛）。立项阶段就要把中国写进全球首批序列。CDE 加快通道密集公示 ：本周 CDE 突破性治疗公示 6 项中有 4 项为国产 ADC（YL202 / SHR-A2009 / SYS6010 / AMT-116，另有 AMX3009、优先审评玛巴洛沙韦干混悬剂、替瑞奇珠单抗），ADC 占比突出，是本周中国线最值得跟踪的结构性信号。五、EMA 及其他辖区EMA CHMP 09-14~17 会期 ，审评结论预计 09-18 前后落地；同步推进 NAM（新活性物质）数据自愿提交试点 与短缺预防计划模板更新——欧洲在"早期科学对话 + 供应韧性"两条线持续加码。英国 MHRA  与 FDA 同步受理 uniQure AMT-130 BLA（09-04），体现英美在 AAV 基因治疗加速批准上的协同。六、结论 1. "首款"集中兑现但性质需分清：本周 FDA 三项全球首款（ZANVASTRO=Alexander 病全球首药、Pixclara=FDA 首个 FET-PET 显像剂、Isembyld=SMA 首款肌靶向）+ 两款国产 RSV 单抗终结进口依赖（国产替代首批）；监管对"无药"治疗领域的证据宽容度，是本周最底层信号。 2. 替代终点信用仍在"先给资格、后补证据"而非收紧：camizestrant 与 sevabertinib 两份加速批准已"先批准、后验证"，lonvo-z 的 BLA 优先审评则走"先受理、后确证"——差别只在额度条件写得多具体；硬终点（OS）与确证性试验、持久性证据仍是悬顶之剑。 3. 中国同步变成可核验资格：工艺验证滚动提交把"全球首批时间差 ≤3 个月"写成硬门槛，一周十余款 + 2026 迄今 59 款创新药，注册策略必须把中国嵌入全球首批序列。转发 ：这一期把"给谁首批、凭什么加速、何时同步"压成三条主线——FDA 九天五款集中兑现首款、替代终点信用继续标定、中国制度为同步定价。转给做注册策略与临床方案的同事，比转十条快讯更有用。深拆见 栏目二（lonvo-z）、栏目三（camizestrant）、栏目四（CSCO/WCLC 余音）。 关注「北京必诺达 · 注册科学观察」 国内最专业的医药注册公众号 · 全球视野，科学客观每期从全球主要监管机构的最新动作中，挑出真正影响注册决策的那几条，拆成可执行的判断——欢迎转发给同行，专业判断，值得被更多人看见。 本栏目由北京必诺达生物医药科技有限公司注册科学团队整理，仅供医药专业人士参考，不构成诊疗或投资意见。数据来源 ：FDA Drugs@FDA 原研 NDA/BLA 月度批准报告（2026-09，ZANVASTRO #220210 / ETCAMAH #220359 等）、Drugs.com New Drug Approvals 2026、The Pharma Letter FDA Regulatory News（09-01~09-11）；NMPA 国家药监局 09-03 批准公告与综合司工艺验证征求意见稿（09-10）、CDE 突破性治疗/优先审评公示（YL202 09-01、SHR-A2009 09-03、SYS6010/AMT-116/AMX3009 09-07、玛巴洛沙韦 09-09）、光明网/中国医药报/新浪财经对 09-03 一批 5 款及一周十余款创新药的报道；Intellia lonvo-z BLA 新闻（09-08）、AZ SERENA 披露（09-11）、Bayer sevabertinib（09-09）、Scholar Rock / Telix / uniQure / GSK 官方稿；EMA CHMP 会期公告。窗口 2026-08-31 ~ 09-16；中文媒体同日口径冲突处以官方原始文件为准。